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Medicina alternativa y complementaria basada en la evidencia Volumen
2018, ID del artículo 2047896, 9 páginas
https://doi.org/10.1155/2018/2047896

Artículo de investigación

Evaluación de la Actividad Cicatrizante de Heridas del Extracto

Crudo de Hojas deAcanto polistaquioDelile (Acanthaceae)

Wubante Demilew,1Getnet Mequanint Adinew,2y Seyfe Asrade2

1Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias de la Salud de Bahir Dar, Bahir Dar, Etiopía
2Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Gondar, Gondar, Etiopía

La correspondencia debe dirigirse a Seyfe Asrade; seyepharma@gmail.com

Recibido el 5 de marzo de 2018; Revisado el 18 de abril de 2018; Aceptado el 14 de mayo de 2018; Publicado el 11 de junio de 2018

Editor Académico: Víctor Kuete

Copyright © 2018 Wubante Demilew et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que
permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite correctamente el trabajo original.

Fondo. Las plantas medicinales juegan papeles indispensables para tratar diversas dolencias.Acanto polistaquioes una de las plantas medicinales
utilizadas tradicionalmente para el tratamiento de heridas. Sin embargo, no había informes científicos documentados hasta el momento sobre las
actividades de curación de heridas de esta planta. Por lo tanto, el presente estudio proporciona una evaluación científica del potencial de curación de
heridas del extracto crudo deA. polistaquiohojas.Métodos. La extracción bruta se realizó con metanol al 80%. El extracto crudo se preparó en ungüento
al 5 % (p/p) y al 10 % (p/p) y se evaluó la actividad de cicatrización de heridas utilizando modelos de herida por escisión, infección e incisión en ratones
albinos suizos.Resultados. Los ungüentos al 5% y al 10% (p/p) redujeron significativamente el período de epitelización y aumentaron la tasa de
contracción de la herida y la resistencia a la tracción en comparación con el grupo de control negativo (PAGS <0,05). La actividad de cicatrización de
heridas del grupo tratado con ungüento al 10 % (p/p) fue superior al 5 % (p/p) y los grupos tratados con ungüento de nitrofurazona enS. aureusmodelo
de herida infectada.Conclusión. Estos resultados demuestran que el extracto crudo deA. polistaquiohojas posee actividades de cicatrización de heridas.
Esto justifica el uso tradicional de la planta para el tratamiento de heridas infectadas y no infectadas causadas porS. aureus.

1. Antecedentes con unas 2500-3000 especies en unos 250 géneros. La familia

La herida, definida como la alteración celular y anatómica de un tejido,
puede ser causada por daño químico, físico, microbiano, térmico o
inmunológico [1]. La cicatrización de heridas es la restauración de la
estructura y la función de un tejido lesionado para aproximarse a las
características previas a la herida. El tratamiento eficaz de las heridas
reducirá el número de complicaciones y permitirá un rápido retorno a la
función normal [2]. Alrededor del 70 % al 90 % de las poblaciones en
algunos países industrializados y entre el 70 % y el 95 % de los
ciudadanos en la mayoría de los países en desarrollo utilizan la medicina
tradicional como atención primaria de salud para abordar sus
necesidades y preocupaciones de atención médica [3]. Se demostró
científicamente que varias plantas medicinales se utilizan para el
tratamiento de heridas y algunas otras plantas medicinales se
mencionan en la medicina popular etíope para el tratamiento de heridas
[4].
Acantoes un género de plantas con flores perteneciente a la
familia Acanthaceae. losAcantola familia es bastante grande
Acanthaceae posee actividades antifúngicas, citotóxicas,
antiinflamatorias, antipiréticas, antioxidantes, antivirales,
insecticidas, hepatoprotectoras, inmunomoduladoras y
antiplaquetarias [5, 6].
Acanto polistaquioDelile es un arbusto o árbol pequeño (hasta 7
metros) que está ecológicamente extendido desde altitudes medias
a altas (1000-3200 m) en diferentes partes de Etiopía. Esta planta
crece comúnmente en las cercanías del río Nilo Azul, alrededor de la
ciudad de Bahir Dar [7]. Esta especie tiene flores rosadas y hojas
suaves y peludas.A. polistaquioes nativo de Burundi, Ruanda,
Uganda, Sudán, Etiopía, Kenia y Tanzania.A. pubescens(Oliv.) Ingl. se
utiliza en la medicina tradicional para el tratamiento de la sífilis y la
gonorrea en Tanzania [8].
La decocción de las hojas se utiliza para el tratamiento de
gastroenteritis, neumonía y ántrax. También se informa que
una preparación de las hojas secas se usa externamente como
remedio para la sarna en Ruanda [8].A. polistaquio se utiliza
tradicionalmente para tratar la picadura de escorpión con raíz
2 Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia
Se administra una decocción por vía oral y para tratar el sangrado y el dolor
punzante se aplica pasta de hojas. Las hojas se usan como medicina con
mantequilla y se aplican a las heridas en Etiopía [9].
En estudios previos, el extracto de etanol al 80% de las hojas exhibió
actividad antifúngica, actividad antibacteriana débil y actividad antiviral
contra los virus de la poliomielitis y el sarampión [10].
El propósito de este estudio fue evaluar las actividades de
cicatrización de heridas de los extractos crudos de hojas deA. polistaquio
Delile, que a su vez puede proporcionar una base para el aislamiento y la
identificación de compuestos farmacológicamente activos.
2. Métodos
2.1. Recolección, Autenticación y Preparación de Material Vegetal.
hojas frescas deA. polistaquioDelile se recolectó en febrero de 2017
en la orilla del río Nilo Azul (alrededor de la ciudad de Bahir Dar,
estado regional de Amhara). El espécimen fue autenticado y
depositado en el Departamento de Biología, Facultad de Ciencias
Naturales y Computacionales, Universidad de Gondar, para
referencia futura con un número de espécimen comprobante de DW
001. Las hojas se lavaron y se dejaron secar a la sombra. Las hojas
secas se molieron hasta obtener un polvo grueso utilizando un
mortero y una maja.
Ingredientes
Grasa de lana.................................. Parafina
dura....... .......................... Parafina blanda
blanca.................... ...... Alcohol
cetoestearílico .......................
MF es Fórmula Maestra; RF es fórmula reducida. los
Se prepararon 200 g de base de ungüento simple colocando parafina
dura (10 g) en un vaso de precipitados y derritiéndola al baño maría. Los
demás ingredientes como alcohol cetoestearílico (10 g), parafina blanda
blanca (170 g) y grasa de lana (10 g) se añadieron en orden descendente
de punto de fusión, respectivamente, después de retirarlos de la fusión.
Todos los ingredientes se fundieron al baño maría con
agitación constante hasta homogeneizarse. La mezcla se retiró
del fuego y se agitó hasta que se enfrió. Para preparar la
pomada de extracto hidroalcohólico, se incorporaron 10 gy 20 g
del extracto en polvo a una porción de base de pomada simple
para preparar una pomada al 5 % y al 10 % (p/p),
respectivamente, por levigación. El resto de la base de
ungüento simple se añadió gradualmente y se mezcló bien.
Finalmente, la pomada de extracto se transfirió a un recipiente
limpio para su aplicación tópica durante el experimento [12].
2.4. Cribado fitoquímico.Se realizó una prueba de detección
fotoquímica en el extracto crudo y las fracciones de solventes
siguiendo los procedimientos estándar [13–15].
2.5. Toxicidad dérmica aguda.La prueba se realizó de acuerdo con el
proyecto de directriz de la OCDE número 434 [16]. Para la toxicidad
dérmica aguda, un total de diez ratas Wistar hembras de entre
2.2. Métodos de extracción.las hojas deA. polistaquio se molieron en
un tamaño grueso usando mortero y mano. Luego, el polvo grueso
se sometió a extracción cruda por protocolo de maceración.
Brevemente, se pesaron 150 g de material en polvo y se remojaron
en un matraz que contenía 500 ml de metanol al 80 % en agua (con
un total de 1500 g de polvo en 5 L de solvente) durante un período
de 3 días con agitación ocasional usando un agitador a temperatura
ambiente. la temperatura. El extracto se filtró con papel filtro
Whatman No. 1. El residuo se volvió a macerar por segunda y
tercera vez con solvente fresco por un total de 6 días para obtener
un mejor rendimiento.
Después de la filtración, las tres soluciones extraídas se combinaron
y concentraron utilizando un horno de aire caliente con una temperatura
no superior a 40∘C para eliminar los disolventes. Luego, el filtrado
concentrado se secó utilizando desecadores para eliminar su contenido
acuoso. Finalmente, el extracto seco se envasó en un recipiente cerrado y
se almacenó en ultracongelador hasta ser requerido para el
experimento.
2.3. Formulación de ungüentos.El ungüento simple BP se preparó
utilizando parafina dura, alcohol cetoestearílico, parafina blanda
blanca y grasa de lana. La fórmula maestra utilizada para la
preparación de la pomada se tomó de la Farmacopea Británica [11].
FM RF
50 gramos 10g
50 gramos 10g
850g 170g
50 gramos 10g
1000g 200g
Se utilizaron 8 y 12 semanas. Se dividieron en dos grupos de cinco
animales cada uno para los grupos de tratamiento y control. Los
animales con textura de piel normal se alojaron individualmente en
una jaula y se aclimataron a las condiciones del laboratorio durante
cinco días antes de la prueba. Después de la aclimatación, alrededor
del 10 % de la superficie corporal se afeitó 24 h antes del estudio del
área dorsal del tronco de los animales de prueba.
Primero, se realizó un estudio de avistamiento para determinar
la dosis inicial aplicando 2000 mg/kg de la pomada de extracto al
10%. No se observó muerte ni irritación de la piel dentro de las 24 h,
y luego se usaron cuatro ratas adicionales de cada grupo y se aplicó
la misma dosis del ungüento de extracto. Es decir, se aplicó
uniformemente sobre el área rasurada una dosis límite de prueba
de 2000 mg/kg de la formulación de pomada al 10% de los grupos
de extracto y de control y se observó durante 24 h. Al final del
período de exposición, se eliminó la sustancia de ensayo residual y
se observó a los animales diariamente durante 14 días para detectar
cualquier reacción adversa en la piel [17].
2.6. Pruebas de actividad de cicatrización de heridas
2.6.1. Agrupamiento y Dosificación de Animales.Se utilizaron ratones
albinos blancos adultos sanos de ambos sexos (25–35 gy 6–8 semanas de
edad). Se usaron cuatro grupos de ratones, cada uno con seis ratones,
para el modelo de escisión. Los animales del grupo I fueron tratados
Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia
con pomada simple (como control negativo), mientras que el grupo II se
trató con pomada de nitrofurazona (0,2 %) (como fármaco estándar). El
grupo III y el grupo IV se trataron con pomadas de extracto al 5 % (p/p) y
al 10 % (p/p), respectivamente. Se usaron cuatro grupos de ratones, cada
uno de los cuales contenía seis ratones, para el modelo de herida por
incisión. Los animales de los grupos I-IV se trataron de manera similar
con el modelo de herida por escisión y el modelo de herida infectada.
Todos los experimentos se realizaron de acuerdo con las directrices
internacionalmente aceptadas para el uso y cuidado de animales de
laboratorio [18].
2.6.2. Modelo de herida por escisión.El día de la herida, los
animales se anestesiaron mediante una inyección subcutánea
de ketamina (1 ml/kg) y diazepam (1 ml/kg). Después de la
preparación del área de la herida con alcohol al 70 %, se afeitó
el pelaje dorsal de los animales con una máquina de afeitar y se
delineó el área prevista de la herida que se crearía en la espalda
de los animales en la región torácica dorsal a 1 cm de la
columna vertebral en el ratón anestesiado. Heridas de escisión
circular de espesor total de aproximadamente 300 mm2se
crearon a lo largo de las marcas utilizando fórceps dentados,
bisturí y tijeras. La hemostasia se logró secando la herida con
un hisopo empapado en solución salina normal. Toda la herida
quedó abierta.
Los ratones se dividieron en cuatro grupos (6 ratones por
grupo) al azar y cada ratón se colocó en una jaula separada. El
tratamiento se realizó una vez al día por vía tópica en todos los
casos. El día de la herida se consideró el día 0. El fármaco
estándar, el extracto y la pomada simple se aplicaron
tópicamente a los grupos respectivos hasta que la herida se
curó por completo [19–21].
2.6.3. Modelo de herida infectada.Exci- circular de espesor completo
Heridas de sion de tamaño aproximado de 300 mm.2se crearon a lo
largo de las marcas utilizando fórceps dentados, bisturí y tijeras
utilizando procedimientos similares a los del modelo de herida por
escisión. Después de lograr la hemostasia completa secando la
herida con un hisopo empapado en solución salina normal, se
inoculó la herida con una cepa estándar deS. aureuscultivo (24
horas) obtenido del Departamento de Microbiología, Facultad de
Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Gondar. Después
24 h de contaminación conS. aureussuspensiones (1×106
CFU/mL), los animales experimentales se aleatorizaron en cuatro
grupos (1-4). Los animales se colocaron individualmente en jaulas
separadas y se trataron con procedimientos similares a los seguidos
en el caso del modelo de herida por escisión. Los tratamientos de
las heridas infectadas comenzaron el segundo día para permitir el
establecimiento de la infección en la herida. El área de la herida se
midió con un papel translúcido y un 1 mm2Se registró la hoja de
gráficos el día 0, el día 2, el día 4 y, posteriormente, cada dos días
hasta que se completó el cierre de la herida. La contracción de la
herida se calculó como un porcentaje del tamaño original de la
herida [22]. A lo largo del experimento, se controló la presencia o
ausencia de características flogísticas (infiltración, edema/hinchazón
localizada, absceso o lesión y exudados) cada 24 horas [23].
2.6.4. Medición de la contracción de la herida.La tasa de cierre
de la herida se evaluó rastreando la herida los días 2, 4, 6, 8,
3
10, 12, 14 y 16 usando papel transparente y un marcador
permanente. En el caso del modelo de herida infectada, la medición
de la contracción de la herida se prolongó hasta 18 días. La herida
las áreas registradas se midieron usando 1 mm2escala de papel
cuadriculado. Se evaluaron los cambios en el área de la herida, dando
una indicación de la tasa de contracción de la herida y el período de
epitelización. El área de superficie evaluada se utilizó para calcular el
porcentaje de contracción de la herida, tomando el tamaño inicial de la
herida como 100% [20] como se muestra a continuación:
% Cierre de herida
(área de la herida el primer día − área de la herida el día (n))
= (1)
Área de la herida el primer día
×100
dónde es el número de días (2º, 4º, etc.).
2.6.5. Medición del período de epitelización.La caída de la costra
sin dejar herida abierta se tomó como punto final de la
epitelización completa y los días requeridos para esto se
tomaron como período de epitelización [20].
2.6.6. Modelo de herida por incisión.Los animales se anestesiaron de la
misma manera descrita para el modelo de herida por escisión. A
continuación, se afeitó el pelaje dorsal de cada ratón y se realizó una
incisión paravertebral longitudinal de 3 cm de largo a 1 cm de la columna
vertebral a través de la piel y el tejido subcutáneo. A continuación, la piel
separada se suturó con una separación de 1 cm utilizando un hilo
quirúrgico (seda n.º 00 redondo) como describen Ehrlich y Hunt con
ligeras modificaciones [24]. Después de 24 h de la creación de la herida
(el primer día), los animales se trataron como se describe en la sección de
agrupación, con una formulación tópica de ungüento simple no
medicado, extracto y fármaco estándar una vez al día durante nueve
días. La sutura se retiró el día 8 después de la incisión y la resistencia a la
tracción se midió el día 10 después de la herida utilizando la técnica de
flujo continuo de agua [25, 26].
2.6.7. Medida de la Resistencia a la Tracción.Se usó la resistencia a la
tracción (la fuerza requerida para abrir la piel en proceso de curación)
para medir el grado de curación de la herida. El modelo utilizado para
este fin consta de baldas fijas con mesa. Hay dos pinzas de Allis, una está
fijada al lado opuesto del estante y la otra está atada con una cuerda que
estaba unida a la bolsa intravenosa vacía en la que se colocan las pesas.
El décimo día después de la herida, cada ratón fue anestesiado usando
éter dietílico para asegurar el animal a la mesa. Las dos pinzas se
aplicaron firmemente a 1 cm del tejido curado en la parte incisa de la piel
en la línea enfrentada. Se permite que el agua fluya hacia la bolsa desde
el agua del grifo a través de la línea IV. Se transmitió un aumento gradual
de peso al sitio de la herida separando los bordes de la herida. Tan
pronto como apareció la herida abierta, el flujo de agua se detuvo, y se
determinó el volumen de agua recogido en el recipiente y se anotó como
una medida indirecta de la resistencia a la rotura en gramos. Porcentaje
de resistencia a la tracción para extracto y fármaco de referencia
respecto al control negativo tratado
4 Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia

Cuadro 1: Efecto de la aplicación tópica del extracto metanólico al 80% de las hojas deA. polistaquiosobre la contracción de la herida del modelo de herida por
escisión en ratones.

Días ASI QUE NF 5% director general 10% director general

0 301.21± 6.14 301.21± 6.14 298.70 ± 6.84 301.21± 6.14

2 278.81± 9.13 264.55 ±12.29 273.71± 6.12 264.02 ± 6.12

4 240.61± 6.14 210.38 ±12.7 222.81± 8.16 209.60 ± 5.46

Área de la herida (mm2), después

6 214.18 ± 8.62 155.96 ±15.43a2 165.51± 7.55a1 123.63 ± 9.97a3C1

de días hirientes 8 169.56 ± 9.56 91.32 ±11.85a3 98.78 ± 8.57a3 64.89 ± 8.17a3

10 130.71±12.31 48.80 ± 4.65a3 52.99 ± 5.05a3 24.08 ± 5.39a3C1

12 94.07 ±12.43 23.81± 4.76a3 23.68 ± 47.09a3 3.40 ±1.29a3

14 50.89 ±10.02 4.97 ±1.99a3 7.07 ± 3.18a3 0.00 ± 0.00a3
dieciséis 31.01± 5.38 0.00 ± 0.00a3 1.70 ±1.18a3 0.00 ± 0.00a3
SO, base de ungüento simple; CEO, ungüento de extracto crudo; NF, nitrofurazona; =6 animales en cada grupo. Los valores se expresan como media±SEM (norte =6), ANOVA de
una vía.aContra el control yCfrente al 5% (p/p) de extracto hidroalcohólico;1PAGS <0.05,2PAGS <0.01, y3PAGS <0.001.

Figura 1: Fotografía de la herida de la incisión el día 0 y medición de la resistencia a la tracción el día 10 utilizando la técnica de flujo de agua.

con ungüento simple (SO) se midió utilizando la siguiente
fórmula [25] (Figura 1):
Resistencia a la tracción (TS) del extracto
estándar %
(2)
TS extracto/estándar – TS SO
= X100
TS SO
2.7. Gestión, procesamiento y análisis de datos.Los datos se
ingresaron, codificaron y analizaron utilizando el paquete estadístico
para las ciencias sociales (SPSS) versión 20. Los datos
experimentales se expresaron como media±Error estándar de la
media (SEM). Finalmente, se empleó el análisis de varianza de una
vía (ANOVA) seguido de la prueba post hoc de Tukey yPAGSvalor <
0,05 se consideró estadísticamente significativo.
3. Resultados
El valor de rendimiento porcentual del extracto crudo fue del 14%.
En la prueba de toxicidad dérmica aguda, la aplicación de 10% p/p
con dosis límite de 2000 mg/kg no mostró ningún signo de
inflamación y edema. Tampoco se observó mortalidad ni ningún
signo de toxicidad en ratas cuando se monitorearon durante 14 días
después de la aplicación tópica del extracto.
3.1. Constituyentes fitoquímicos del extracto crudo y
fracciones de solvente.Según el estudio cualitativo de
tamizaje fitoquímico, el extracto crudo de la hoja deUNA.
polistaquioresultó positivo para la presencia de taninos,
flavonoides, saponinas, polifenoles, terpenoides, glucósidos y
antraquinonas, mientras que los alcaloides y los esteroides
estuvieron ausentes.
3.2. Modelo de escisión
3.2.1. Contracción de la herida.Aplicaciones tópicas de pomadas de
extractos metanólicos al 80% deA. polistaquiolas hojas mostraron un
efecto significativo en el proceso de curación de heridas en ratones. En la
Tabla 1 se muestra el progreso de la contracción de la herida inducida
por el tratamiento con ungüento al 5 % (p/p) y al 10 % (p/p) de extracto
metanólico al 80 %, base de ungüento simple y ungüento de
nitrofurazona al 0,2 % (p/p). Los extractos de plantas facilitaron
significativamente la contracción de la herida en ambos niveles de dosis
desde el día 6 hasta el día 16 en comparación con el control negativo. El
grupo tratado con ungüento de extracto crudo al 10 % (p/p) mostró una
significativa ( <0.05) contracción de la herida a partir del día 6. Este efecto
fue altamente significativo (PAGS <0,001) a partir del 6º día en
comparación con el grupo control (ungüento simple). No hubo
diferencias significativas en la actividad de cicatrización de heridas entre
los extractos al 10 % (p/p) y al 5 % (p/p), pero se observó una mayor tasa
de cierre de heridas con la pomada al 10 % (p/p). Los porcentajes
máximos (tasa) de contracción de la herida se observaron en los
animales tratados con pomada de extracto al 10% desde el día 10 al 14,
que fueron del 92,1% y del 100%, respectivamente. Se observaron
porcentajes similares de contracción de la herida (92,2% y 100%) en
animales tratados con el fármaco estándar de
Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia 5

Cuadro 2: Efecto de la aplicación tópica de la pomada de extracto crudo metanólico al 80% de las hojas deA. polistaquioD. sobre el período de
epitelización (número de días).

Periodo de
% de disminución en
Grupos de tratamiento epitelización (días)
períodos de epitelización
Significar ± SEM

Base de pomada sencilla 20.83 ±1.01 -

Nitrofurazona (0,2 % p/p) Pomada de 15.33 ± 0.42a3 26.4
extracto crudo al 5 % (p/p) Pomada de 15.83 ± 0,65a3 24
extracto crudo al 10 % (p/p) 13.17 ± 0.40a3C1 36.8
Nota: los valores se expresan como media±SEM (norte=6), ANOVA de una vía. En comparación con el control negativo (ungüento simple); en comparación con ungüento al 5%;1PAGS<0.05,
2PAGS <0.01, y3PAGS <0,001, en comparación con el grupo de control, ANOVA de una vía.

100,00% grupos tratados en comparación con el control (grupo tratado con

90,00%
pomada simple). En promedio, el período de epitelización fue de 20,9,
15,3, 15,8 y 13,2 % para el grupo de control, fármaco estándar y 5 % (p/p)
80,00% y 10 % (p/p) de pomada de extracto, respectivamente. El grupo tratado

70,00%
con ungüento de extracto al 10% mostró una tasa de epitelización más
rápida (PAGS<0,001) en comparación con el grupo de control. De manera
%de cierre de heridarmi

60,00% similar, la pomada de extracto al 10 % (p/p) mostró una significativa (

50,00%
PAGS <0,05) diferencia del período de epitelización en comparación con
el grupo tratado con ungüento de extracto al 5% (p/p). Además, el
40,00% extracto al 10 % (p/p) mostró un mayor porcentaje de disminución en los

30,00%
períodos de epitelización que la nitrofurazona, pero no alcanzó la
significación estadística.
20,00% Los animales tratados con extracto al 10 % (p/p), extracto al 5 % (p/p) y

10,00% ungüentos de nitrofurazona mostraron una disminución del 36,8 %, 24 % y

26,4 % en el período de epitelización en comparación con el grupo de control,
0,00% respectivamente (PAGS <0,001 para todos los casos). Sin embargo, el extracto
dia 2 día 4 día 6 día 8 día 10 día 12 día 14 día 16
al 10 % (p/p) tiene un porcentaje ligeramente superior de disminución del
Tiempo (días)
período de epitelización en comparación con el fármaco estándar, pero no
ungüento simple Ungüento de extracto al 5% alcanzó la significación estadística (Tabla 2).
nitrofurazona Ungüento de extracto al 10%

Figura 2: Efectos del extracto metanólico al 80% deA. polistaquioD. hojas sobre
3.3. Modelo de herida infectada
el porcentaje de cierre de herida del modelo de herida por escisión en ratones.
3.3.1. Contracción de la herida.En este experimento, antes del
tratamiento, las heridas de todos los animales presentaban
características flogísticas (infiltración, formación de ampollas, edema y
el día 12 al 16. Por lo tanto, la pomada de extracto al 10 % reveló un
exudados). Estas características desaparecieron en los grupos tratados
mejor efecto observable en comparación con el fármaco estándar; sin
con pomada de extracto al 10 %, pomada de extracto al 5 % y pomada de
embargo, no logró alcanzar significación estadística (Figura 2).
nitrofurazona dentro de los 4 a 6 días de tratamiento. Sin embargo, el
Los animales tratados con pomada de extracto metanólico al 5% (p/
grupo tratado con ungüento simple exhibió estas características
p) mostraron una contracción significativa de la herida a partir del sexto
flogísticas por uno débil y más. Después del período de seguimiento, los
día en comparación con el grupo de control (PAGS<0,05). También se
controles negativos se trataron con pomada de nitrofurazona, pero tres
observó una contracción significativa de la herida en el grupo tratado con
de los ratones fallecieron los días 19 y 21, posiblemente debido a
ungüento al 0,2 % (p/p) de nitrofurazona a partir del sexto día en
infecciones sistémicas. Los ungüentos de extracto crudo revelaron un
comparación con el grupo de control (PAGS <0,01). Los porcentajes
efecto significativo de cicatrización de heridas en ratones infectados con
máximos de contracción de la herida para la pomada de nitrofurazona al
S. aureus.La tasa de cicatrización de heridas fue más rápida para los
0,2 % (p/p) se observaron en los días 12, 14 y 16, que fueron 92,2, 98,4 y
grupos tratados con pomada al 10 % en comparación con nitrofurazona y
100 %, respectivamente. Sin embargo, no hubo una diferencia
pomada al 5 %. Se promovió la contracción del área de la herida y se curó
significativa en la actividad de cicatrización de heridas entre los extractos
por completo dentro de los 16 y 18 días para el grupo tratado con
al 5 % y al 10 % y el fármaco estándar, excepto los extractos al 5 % y al 10
extracto al 10 % seguido por el fármaco estándar (nitrofurazona) y los
% en los días 6 y 10. Además, se observó el cierre completo de la herida
grupos tratados con ungüento con extracto al 5 %. El grupo tratado con
en el extracto al 10 % (p/p) y grupos tratados con ungüento estándar
ungüento de extracto al 10 % (p/p) mostró una contracción significativa
dentro de los 14 y 16 días, respectivamente (Tabla 1).
de la herida a partir del día 4 (PAGS<0,05) y a partir del 6º día en
comparación con el grupo control negativo (PAGS<0,001). Los
3.2.2. Período de epitelización.El tiempo para la epitelización porcentajes máximos de contracción de la herida se observaron a partir
completa fue corto en pomada de extracto y nitrofurazona de los días 12, 14 y 16, que fueron
6 Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia

Cuadro 3: Efecto de la aplicación tópica de pomada de extracto crudo metanólico al 80% de las hojas deA.polistaquio encontracción de la herida del modelo de
herida infectada en ratones.

Días ASI QUE NF 5% director general 10% director general

0 298.20 ± 6.84 301.21± 6.15 298.69 ± 6.84 301.21± 6.15

2 278.81± 9.13 259.45 ± 8.73 268.87 ± 6.50 259.19 ± 4.84
4 254.87 ±10.32 205.81±10.09a2 213.9 ± 5.79a1 201.22 ± 6.49a2
6 214.44 ±11.01 144.31±11.38a2 150.86 ± 8.81a2 126.91± 9.81a3
Área de la herida (mm2), 8 186.57 ±17.40 85.04 ± 8.72a3 96.03 ± 9.23a3 67.38 ± 8.47a3
después de días hirientes 10 156.22 ±17.46 43.70 ± 6.69a3 56.00 ± 8.15a3 27.74 ± 6.98a3
12 120.24 ±19.51 19.63 ± 5.73a3 27.09 ± 8.02a3 7.07 ± 3.18a3

14 107.02 ±18.87 5.63 ± 3.14a3 11.12 ± 5.52a3 1.70 ±1.19a3

dieciséis 85.31±18.59 0,66 ± 0.51a3 2.49 ± 3.56a3 0.00 ± 0.00a3
18 68.04 ±16.99 0.00 ± 0.00a3 0.00 ± 0.00a3 0.00 ± 0.00a3
Nota: SO, base de ungüento simple; CEO, ungüento de extracto crudo; NF, nitrofurazona;  =6 animales en cada grupo. Los valores se expresan como media±SEM (norte =6),
ANOVA de una vía.aContra el control negativo,1PAGS< 0.05,2PAGS <0.01, y3PAGS <0.001.

Tabla 4: Efecto de la aplicación tópica de la pomada de extracto metanólico al 80% deA. polistaquiosobre el período de epitelización del modelo de herida infectada
en ratones.

Grupos de tratamiento Periodo de epitelización (días)

Base de pomada sencilla FR
Nitrofurazona (0,2 % p/p) Pomada de 16.17 ±1.83a3
extracto crudo al 5 % (p/p) Pomada de 17.00 ± 0.86a3
extracto crudo al 10 % (p/p) 14.17 ±1.17a3C1
Nota: FR: no se pudo reepitelizar. Los valores se expresan como media±SEM (norte =6), ANOVA de una vía.aEn comparación con el control negativo (ungüento simple);Cen comparación con
ungüento al 5%;1PAGS< 0.05 y3PAGS <0.001.

97,7, 99,4 y 100%, respectivamente. Asimismo, los animales en 100%

90%
grupos tratados con ungüento de extracto al 5% (p/p) y 80%
%de cierre de heridarmi

nitrofurazona mostraron una significativa (PAGS<0,05) contracción 70%

de la herida a partir del cuarto día en comparación con el grupo de 60%
50%
control negativo. Las tasas máximas de cierre de heridas para la
40%
pomada de nitrofurazona al 0,2 % (p/p) se observaron en los días 12, 30%
14, 16 y 18, que fueron 93,5, 98,2, 99,97 y 100 %, respectivamente 20%
10%
(Figura 3). Aunque se observó una mayor tasa de cierre de heridas
0%
con ungüento al 10 % (p/p), no hubo una diferencia 2 4 6 8 10 12 14 dieciséis 18
estadísticamente significativa entre los extractos al 10 % y al 5 % y el Tiempo (días)
fármaco estándar (Tabla 3).
ASI QUE 5% ÉL
NF 10% ÉL
3.3.2. Período de epitelización.El período de epitelización fue corto
Figura 3: Efectos de la pomada de extracto crudo metanólico al 80% de A.
en los grupos tratados con pomada de extracto y nitrofurazona en
polistaquiohojas sobre el porcentaje de cierre de herida del modelo de herida
comparación con el control negativo. El período de epitelización se
infectada en ratones.
redujo de manera relacionada con la dosis desde las 17:00± 0,86
para la pomada al 5% a 14,17 ±1,17 para los grupos tratados con
pomada al 10%. En promedio, el período de epitelización fue de
el ungüento simple no logró reepitelizarse dentro de los períodos de
16,2, 17,0 y 14,2 para el fármaco estándar, la pomada de extracto al
seguimiento (Tabla 4).
5 % (p/p) y la pomada de extracto al 10 % (p/p), respectivamente.
La pomada de extracto al 10% y la pomada de extracto al 5% reducen el
período de epitelización de forma dependiente de la dosis (17.00 y 14.2, 3.4. modelo de incisión
respectivamente). El grupo tratado con ungüento de extracto al 10% mostró
una tasa de epitelización más rápida (PAGS<0,001) en comparación con el 3.4.1. Resistencia a la tracción.Los grupos tratados con extracto al 10 %
grupo de control negativo. Además, la pomada de extracto al 10 % (p/p) (p/p), fármaco estándar y extracto al 5 % (p/p) mostraron un aumento
mostró una cantidad significativa (PAGS<0,05) diferencia del período de significativo en la resistencia a la rotura en un 35,8, 32,7 y 31,2 %,
epitelización en comparación con el grupo tratado con ungüento de extracto al respectivamente, en comparación con el control negativo (PAGS< 0,001).
5% (p/p). Sin embargo, la diferencia observable entre los períodos de En este hallazgo, se encontró que el aumento en la resistencia a la
epitelización de los grupos tratados con ungüento de extracto (5% y 10%) y el tracción era mayor en el ungüento de extracto al 10 % en comparación
grupo tratado con el fármaco estándar no alcanzó significación estadística. con los grupos tratados con nitrofurazona y extracto al 5 % (p/p), pero no
Grupos tratados con alcanzó significación estadística (Tabla 5).
Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia
Tabla 5: Efecto de la aplicación tópica de la pomada de extracto crudo metanólico al 80% deA. polistaquioresistencia a la tracción de leaveson del modelo de herida
por incisión en ratones.
Resistencia a la tracción (g)
grupo de tratamiento
pomada sencilla
Nitrofurazona (0,2%)
Pomada de extracto crudo al 5%
Pomada de extracto crudo al 10%
Nota: los valores se expresan como media±SEM (norte =6), ANOVA de una vía.aEn comparación con el control negativo (ungüento simple);3PAGS<0.001, en comparación con el grupo de control,
ANOVA de una vía.
4. Discusión
Tradicionalmente, las hojas deA. polistaquiose utilizan para la actividad
de cicatrización de heridas mezcladas con manteca, que es hidrofóbica.
La aplicación del extracto directamente sobre la herida afectada no
puede producir el efecto deseado ya que no permanece más tiempo en
la piel herida de los animales de experimentación. La pomada es
necesaria para lograr una liberación sostenida del fármaco en los sitios
de aplicación. Por lo tanto, se seleccionó una base hidrofóbica con base
en el reclamo tradicional y los metabolitos activos de las hojas deA.
polistaquiopredominan los componentes polares, que se liberarían mejor
de la base no polar y viceversa [27]. La base del ungüento tiene funciones
adicionales como la formación de una barrera oclusiva para la humedad
por parafina blanda dura y blanca. La grasa de lana y el alcohol
cetoestearílico son espesantes y se utilizan para estabilizar la pomada
[12].
Los resultados de este estudio sobre la actividad de cicatrización de
heridas revelaron que el extracto crudo aumenta significativamente los
efectos de cicatrización de heridas con los grupos tratados con ungüento
de extracto al 10 % (p/p) y al 5 % (p/p) en los modelos de herida por
escisión, infección e incisión . Esto puede estar respaldado por el hecho
de que cuanto mayor sea la reducción en la tasa de contracción de la
herida, mejor será la eficacia de la medicación y la herida se cerrará más
rápidamente si la medicación es más eficaz [28].
En el modelo de curación de heridas por escisión, el extracto crudo
(80% de metanol) de las hojas deA. polistaquiomostró una contracción
del área de la herida estadísticamente significativa en comparación con
el control negativo. El grupo tratado con ungüento con extracto al 10 %
(p/p) mostró una contracción más rápida del área de la herida desde el
día 6 hasta el día 14, mientras que el grupo tratado con ungüento con
extracto al 5 % (p/p) mostró una contracción del área de la herida
estadísticamente significativa a partir del día 8 en adelante. La mayor
tasa de contracción de la herida de la pomada de extracto puede deberse
a su efecto antibacteriano dependiente de la dosis o a la inducción de la
proliferación de células macrófagas [29].
Además, el período de epitelización se redujo significativamente
de 20 días (control negativo) a 15, 15 y 13 días para los grupos
tratados con extracto al 5 %, nitrofurazona y pomada al 10 %,
respectivamente. El período más corto de epitelización y la
contracción más rápida del área de la herida podrían deberse a la
capacidad deA. polistaquioextracto de hoja para mejorar la síntesis
de colágeno, la inducción de la proliferación celular y las actividades
antimicrobianas de los componentes bioactivos [30].
En el caso del modelo de herida infectada, los ungüentos de extracto
crudo revelaron un efecto de cicatrización de heridas estadísticamente
significativo en ratones infectados conS. aureus. La infiltración, ampolla
7
% resistencia a la tracción
(significar ± SEM)
197.00 ± 5.25
261.33 ± 5.89a3 31.22
258.50 ± 7.21a3 32.65
267.50 ± 7.61a3 35.79
formación, edema y exudados exhibidos en las heridas de los ratones
antes del tratamiento desaparecieron en todos los grupos tratados
excepto en el control negativo. Los grupos tratados con ungüento de
extracto al 10 % mostraron una tasa de contracción de la herida más
rápida que los grupos tratados con nitrofurazona y ungüento de extracto
al 5 %. Además, el período de epitelización fue más corto en el extracto al
10 % seguido de los extractos de nitrofurazona y al 5 %. Este hallazgo
indicó que se suponía que la actividad de cicatrización de heridas del
extracto en el modelo de herida infectada dependía de la dosis. En este
estudio, se confirmó la actividad antibacteriana del extracto contra los
patógenos comunes que infectan las heridas, lo que podría contribuir
notablemente a una tasa de cicatrización más rápida. La evidencia de
apoyo explicó que la erradicación de los organismos colonizadores de las
heridas infectadas crea un entorno adecuado para que se produzca la
cicatrización de heridas. Como resultado, la actividad antimicrobiana
reportada en el modelo de herida infectada muestra el potencial
prometedor deA. polistaquiohacia el manejo de heridas [22, 23]. Esto se
ve reforzado por el hecho de que las fracciones de cloroformo deA.
ilicifoliuslas hojas tienen actividad antibacteriana in vitro contra
patógenos comunes de infecciones de la piel, como los resistentes a la
meticilinaestafilococo aureus,Streptococcus pyogenes, Pseudomonas
aeruginosa, Candida albicans, yTrichophyton rubrumque podría apoyar
las actividades de cicatrización de heridas [31]. Además, los estudios
revelaron que las plantas medicinales comoDissotis theifolia[22] yPiper
Hayneanum[23] que tienen actividades antibacterianas y antifúngicas
también poseen efectos curativos de heridas.
En el modelo de herida por incisión, se observó un aumento significativo
en la resistencia a la rotura de la piel. Los grupos tratados con extractos al 10
% y al 5 % (p/p) y ungüentos estándar mostraron un aumento estadísticamente
significativo en la resistencia a la tracción en comparación con el grupo tratado
con la base de ungüento simple. Sin embargo, la diferencia en la resistencia a
la tracción no fue estadísticamente significativa entre los grupos tratados con
fármaco estándar y ungüento al 10% y al 5% (p/p). El aumento de la resistencia
a la tracción en el modelo de incisión puede deberse a la actividad antioxidante
del extracto, el aumento de la síntesis y maduración del colágeno, la formación
de enlaces cruzados intra e intermoleculares estables, la deposición de matriz
y la migración celular. Por ejemplo, se sabe que los glucósidos iridoides
aislados de la familia Acanthaceae y los flavonoides promueven la cicatrización
de heridas a través de la inhibición de la síntesis de colágeno [5, 28, 32].
Otra posible razón para mejorar el efecto de cicatrización de heridas
podría deberse a los extractos crudos deA. polistaquio hojas que pueden
poseer propiedades antioxidantes, de eliminación de radicales libres y
promover las propiedades de proliferación celular. El papel de la
propiedad antioxidante y de eliminación de radicales libres en heridas
8 Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia
El proceso de curación se ve reforzado por otros estudios realizados
en la familia Acanthaceae, que revelaron que la planta posee
propiedades antiinflamatorias, antipiréticas y antioxidantes [5]. Por
mencionar algunos, un estudio sobre los extractos de hojas y raíces
deA. ilicifoliusmostró actividad antioxidante y captadora de radicales
libres (radicales superóxido e hidroxilo), debido a la presencia de
flavonoides [33]. Además, el extracto de raíz deAcanto seniireveló la
presencia de glucósidos, flavonoides y polifenoles. en particular, los
glucósidos iridoides aislados y validados en la familia Acanthaceae
poseen propiedades antioxidantes, antimicrobianas, analgésicas,
antitumorales y antiinflamatorias [5, 34].
El papel de los fitoquímicos en la cicatrización de heridas
también está respaldado por diferentes estudios. Por ejemplo,
se considera que los taninos son agentes desintoxicantes
activos e inhiben el crecimiento bacteriano [35]; los terpenoides
promueven el proceso de cicatrización de heridas
principalmente debido a su propiedad astringente y
antimicrobiana [36]; los flavonoides son potentes antioxidantes,
eliminadores de radicales libres [28, 32]. Los polifenoles y
flavonoides (impiden la síntesis de prostaglandinas) poseen
propiedades antiinflamatorias y tienen actividades
antimicrobianas [37]. Los glucósidos (glucósidos iridoides)
aislados de la misma familia (Acanthaceae) poseen efectos
antioxidantes, antimicrobianos, analgésicos, antitumorales,
inmunomoduladores y antiinflamatorios [34]. Por lo tanto, la
presencia de fitoquímicos en el extracto crudo como
terpenoides, flavonoides, glucósidos, saponinas, taninos,
5. Conclusión
En este estudio, en los tres modelos, las diferentes fases de
reparación de heridas, contracción de heridas, epitelización y
resistencia a la tracción, se mejoraron con la pomada de
extracto crudo metanólico al 80 % de las hojas deA. polistaquio
en comparación con el grupo de control negativo. Estos
resultados demuestran colectivamente que el extracto
metanólico al 80% posee actividad cicatrizante y esto justifica el
uso de las hojas deA. polistaquiopara el tratamiento de heridas
como se afirma en la literatura folklórica. Este estudio también
mostró que el extracto crudo deA. polistaquioestaba dotado de
importantes actividades antibacterianas que explican, al menos
en parte, su actividad cicatrizante.
Disponibilidad de datos
Los datos originales utilizados para respaldar los hallazgos de este
estudio se han depositado en el repositorio de la Universidad de Gondar.
Contribuciones de los autores
Wubante Demilew diseñó y realizó todos los experimentos de
laboratorio y analizó e interpretó los resultados experimentales.
Seyfe Asrade y Getnet Mequanint Adinew participaron en el
diseño del protocolo de investigación, supervisión, desarrollo de
la propuesta y revisión de la tesis. Seyfe Asrade participó en la
redacción final del manuscrito. Todos los autores leyeron y
aprobaron el manuscrito final.
Aprobación ética
El estudio fue aprobado por el comité coordinador de investigación de
posgrado de la Facultad de Farmacia, Facultad de Medicina y Ciencias de
la Salud de la Universidad de Gondar, con el número de referencia SOP/
4/77/09, pero no se necesitó el consentimiento.
Conflictos de interés
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Expresiones de gratitud
Los autores desean agradecer a la oficina regional del noroeste de
la Autoridad de Administración y Control de Alimentos, Medicina y
Atención de la Salud (FMHACA) de la Universidad de Gondar, Bahir
Dar, por acceder a sus instalaciones de laboratorio y proporcionar
productos químicos y reactivos. Bahir Dar Health Science College y
Amhara Regional Health Bureau patrocinaron y ayudaron
financieramente a esta investigación.
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Podología, vol. 92, núm. 1, págs. 12 a 18, 2002.
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