EXAMEN 3

RADIOFARMACIA
Características Ideales de los Radiofármacos
Las características “ideales” de los radiofármacos ⟹ formas de detección de los mismos
que se emplean en Medicina Nuclear.

Sustratos no específicos
Bloqueo capilar y secuestro celular
Intercambio iónico
Deposición de aerosol
Sustratos específicos
Captura metabólica/ analogía metabólica
Unión a receptores
Mecanismos inmunológicos (anticuerpos)

Sustratos no específicos
Difusión simple:
Proceso mediante el cual se produce un flujo neto de moléculas a través de una
membrana permeable desde un medio donde se encuentran en mayor concentración
hacia otro donde se encuentran en menor concentración

Difusión facilitada:
Proceso mediante el cual se produce un flujo neto de moléculas a través de proteínas
específicas (“canales transportadores”) ancladas en una membrana permeable.
Dado que los canales transporadores son específicos para ciertas moléculas endógenas,
para que un radiofármaco se localice por este mecanismo es necesario que su estructura
química sea igual al de la molécula endógena o muy parecida a ella. El ejemplo típico es la
18F- 2- fluoro- 2 desoxi- D- glucosa ( 18F- FDG)

Transporte activo:
Se produce un flujo neto de moléculas a través de una membrana permeable en contra de
su gradiente de concentración. Este tipo de transporte requiere de un aporte externo de
energía para ocurrir y siempre está mediado por proteínas. Los radiofármacos requieren
se una sustancia mimética.

Bloqueo capilar
Macroagregados de albúmina
Secuestro celular
Glóbulos rojos radiomarcados alterados, secuestrados por el hígado
Fagocitosis
Los radiofármacos que forman “suspensiones coloidales”, es decir que se encuentran
formando particulas de diámetro menor a 1 μm, pueden circular libremente por el lecho
vascular y ser captadas por células fagocíticas del sistema retículoendotelial.
Localización compartimental
Radiofármacos que una vez introducidos en un compartimiento orgánico (el más común
es la sangre) no son capaces de difundir fuera de dicho compartimiento ni sufren
transporte activo para salir de éste. Ejemplo 133Xe y 99mTc- albúmina.
Adsorción
La adsorción es la retención de una sustancia en la superficie de un material. Este
mecanismo explica, al menos parcialmente, la retención de los radiofármacos del tipo
difosfonato en la superficie ósea, tal es el caso del 99mTc- metiléndifosfonato (99mTc-
MDP).

Mecanismos sustrato-especifico
Reacción antígeno-anticuerpo:
La reacción antígeno- anticuerpo es una unión altamente específica, reversible y no
covalente. Este tipo de interacción es la base de muchas estrategias de diagnóstico y
terapia que buscan aumentar la especificidad del delivery de la radiactividad.

Interacción ligando-receptor:
La interacción entre un receptor de la superficie celular y su ligando es una reacción
específica, no covalente y reversible, que en general “dispara” una serie de reacciones
bioquímicas en el interior de la célula.

Otras Características Ideales de los Radiofármacos

• Fácil producción, bajo costo
• Capacidad para medir la reactividad con precisión numérica (un evento
metabólico, un disturbio funcional, etc)
• Fácil disponibilidad (ejemplo, distancia geográfica de producción y
aplicación)
• Afinidad por el órgano diana
• Período de semidesintegración efectivo corto (adecuado), un
radiofármaco debe tener farmacocinética, pero no farmacodinamia
• Tipo de emisión (α, β y/o γ)
Características ideales de un radionucleido para imagen planar y SPECT
•Emisor gamma puro.
•Energía gamma adecuada a los sistemas de detección.
•Periodo de semidesintegración (tf) acorde con el estudio a efectuar.
•Fácil de unirse a moléculas.

El Yodo se acumula en el organismo, en la glándula tiroidea para la elaboración de

hormonas tiroideas, se elimina por medio de orina y otros fluidos, su ruta de eliminación
es complicada que el Cesio, el cual no tiene un órganos con el cual interactuar.

T 1⁄2 efectivo= (T 1⁄2 físico. T 1⁄2 biológico)/( T 1⁄2 físico + T 1⁄2 biológico)
El decaimiento efectivo es utilizado para seleccionar el radiofármaco adecuado para lo
que se busca:
Terapia
Diagnóstico
Tejido diana
Condición médica del paciente Energía que emite

Mecanismos de marcaje
El proceso por el que un radionúclido se une a la molécula seleccionada del kit frio se
denomina marcaje.

Si el radionúclido es un isotopo de un elemento químico estable que forma parte de la

molécula que se va a marcar, el marcaje se puede realizar de diferentes formas:
• Reacciones de intercambio isotópico
• Síntesis química
• Utilización de agentes quelantes
• Biosíntesis

 Por reacciones de intercambio isotópico : en estas reacciones uno o varios átomos

de una molécula son reemplazados por isotopos radiactivos del mismo elemento.

 Por síntesis química: el trazador puede obtenerse a partir de compuestos

radiactivos más simples.

 Introducción de una sonda extraña: En este tipo de estrategia el radionucleido que

se utiliza para marcar la molécula es un átomo extraño a la molécula en cuestión,
pudiendo alterar las propiedades químicas y biológicas de esta última.
  Por biosíntesis: el radionúclido se incorpora a una molécula que es un compuesto
producido por un organismo vivo.

Marcaje con tecnecio del kit frio

El 99mTc es el radioisótopo más utilizado en Medicina Nuclear, condición que puede

entenderse si se tienen en cuenta las características que a continuación se mencionan

1) Su período de semidesintegración física de 6 horas permite administrar actividades del

orden de los mCi sin que esto signifique mucha dosis al paciente.

2) Presenta baja emisión de electrones.

3) Emite radiación gama monocromática, de 140 keV de energía.

4) Es factible su obtención a partir de un generador. La utilización del generador 99Mo-

99mTc permite obtener al 99mTc de forma fácil, en un estado estéril y apirógeno.

El tecnecio es un metal de transición perteneciente al grupo VII B y tiene un número

atómico Z de 43.

• En la naturaleza no existen isótopos estables, siendo los estados de valencia más

estables los 7+ y 4+ mientras que los de 2+, 3+, 5+ y 6+ son muy inestables y difíciles de
obtener.

• Recordemos que la valencia valora la capacidad de un átomo para combinarse con otro.

• Se mide por el número de electrones que es capaz de ganar (valencia negativa), perder
(valencia positiva) o compartir (covalencia) con el fin de adquirir una estructura estable.

• El tecnecio eluido del generador como pertecnetato de sodio es muy estable, es decir,
poco reactivo y, por tanto, inútil para el marcaje.

• Esto se debe a que el tecnecio recién eluido (NaTCO4) posee una valencia 7+ que quiere
decir que al reaccionar químicamente cede hasta 7 electrones.

• Se han empleado diversos medios para proceder a la reducción

del pertecnetato, pero el más utilizado es el cloruro de estaño

(SnCl2 x 2 H2O).

• Esta sustancia actúa como un agente reductor desarrollando, al reaccionar con el

tecnecio, la siguiente reacción química:
• La ecuación indica que el Tc 7+ ha sido reducido a Tc 4+ y el estaño de valencia 2+ pasa a
tener valencia 4+.

• El proceso requiere un medio ligeramente ácido, condiciones que cumple el kit frío.

• Las especies reducidas del tecnecio son muy reactivas y se combinan con una gran
variedad de compuestos, uniéndose a los grupos —OH, —NH2, —COOH y —SH y
formando enlaces covalentes. La compartición de pares de electrones comunes permite
un enlace suficientemente firme.

• En presencia de oxigeno o cualquier agente oxidante el Tc reducido puede ser

fácilmente oxidado.

• Por otro lado, el uso del cloruro de estaño tiene la desventaja de que se puede producir
también la hidrolisis del estaño, dando lugar a coloides que posteriormente pueden ser
radiomarcados por el tecnecio durante el proceso de la quelación.

• Por ello, se añade un ácido para prevenir la hidrolisis del estaño antes de la reducción
del tecnecio.

En las preparaciones de compuestos marcados con tecnecio, se pueden encontrar tres

tipos de especies radioquímicas:

• Tecnecio unido a la molécula que se va a marcar, que es la forma deseada y útil para la
exploración médica.

• Tecnecio libre, que está en la forma química de pertecnetato y que es el resultado de no

haber sido reducido por el estaño durante el proceso de marcaje.

• Tecnecio hidrolizado, en el que se incluyen las formas hidrolizadas del tecnecio y el

tecnecio que se une al estaño hidrolizado y que se comporta o da lugar a coloides.