Factores que afectan al

proceso ADME
 Rutas de administración de los fcos

 Vía Oral: Toda sustancia absorbida en el tubo digestivo, antes

de pasar a la circulación sistémica, pasa por el sistema porta
(hígado) y puede sufrir una pequeña o grande metabolización.
 La metabolización importante que lleva a la inactivación del
fco en el hígado tras su absorción en el tubo digestivo se llama
primer paso hepático
 Rutas de administración de los fcos

 Vía sublingual: Absorción del fco se produce en la mucosa sublingual.

Esta mucosa se utiliza cuando se quiere evitar el primer paso hepático,
dado que las venas sublinguales no drenan al sistema porta, drenan al
sistema yugular.
 Esta vía es más rápida que la oral
 Rutas de administración de los fcos

 Vía rectal: El fco se absorbe en la mucosa rectal. Es errática ya que los

fcos se absorben mal y de forma irregular
 También suprime el primer paso hepático (forma parcial)
 Las formas líquidas se absorben mejor que las sólidas
 Rutas de administración de los fcos

 Vía IV: Administración de fcos mediante la corriente sanguínea.

 Es muy rápida
 Permite obtener cp altas y administrar grandes cantidades de líquidos
 Como problemas se tiene el hecho de que requiere personal
capacitado, instrumental estéril, aumento los efectos indeseables,
posibilidad de infecciones, embolias vasculares y alergias.
 Rutas de administración de los fcos

 Vía IM: El músculo al estar muy bien vascularizado, permite una gran
absorción.
 Es muy rápida (más que la oral)
 Se utiliza porque no se puede absorber por la mucosa
 Problemas que conlleva esta vía: instrumental estéril, técnica es
dolorosa, pueden producirse lesiones e infecciones, así como el riesgo
de administración iv errónea.
 Rutas de administración de los fcos

 Vía subcutánea: Inyección de un fco debajo de la piel

 No llega al músculo
 Bastante empleada
 No se pueden administrar grandes cantidades
 Problemas: Pueden aparecer infecciones, es dolorosa dependiendo de la
cantidad, la absorción es menos precisa y lenta (por ser una vasoconstricción
, el tiempo de absorción es mayor)
 Rutas de administración de los fcos

 Vía cutánea: Normalmente hay que disolver la sustancia para facilitar su paso.
Esto hace que la vía cutánea quede para el tto de patología superficial
 Es una forma de administrar fcos de forma sistémica o general
 Hay que tener cuidado porque está aumentada la absorción por esta vía.
 Vía Inhalatoria: Paso de fcos por la mucosa alveolar. Tienen que ser
normalmente gases. Se utiliza para patología respiratoria
 Rutas de administración de los fcos

 Vía Intratraqueal: Se usa en contadas situaciones para aplicar sustancias

diluidas a nivel de la mucosa de la tráquea.
 La vía intraalveolar consiste en la aplicación de un fco diluido
habitualmente en suero, mediante presurización y micronización de las
partículas de tal forma que al inhalarlas van vehiculizadas en el aire
inspirado llegando hasta la mucosa de los bronquios terminales e incluso
a los alveolos pulmonares.
 Por esta vía se administran fcos en aerosoles y nebulizadores
 Ventajas: Gran superficie de absorción y que permite la utilización
farmacológica de sustancias gaseosas
 Rutas de administración de los fcos/otras vías

 Intratecal y epidural: es una vía de administración directa

 Intraarterial: en arterias
 Intracardiaca: en caso de paro cardiaco
 Uretral, vaginal: patologías localizadas, infecciones vaginales o uretrales
 Conjuntival: tto de patologías oculares
 Intranasal: por la mucosa nasal
 Intraarticular: directamente en líquido sinovial
 Factores que afectan la absorción

 Factores fisiológicos:
 Paso de los fcos a través de las membranas celulares
 Tipos de membranas: Barrera hematoencefálica, túbulos renales,
membranas de los capilares sanguíneos y de los glomérulos
renales.
 Transporte por las membranas celulares: Transporte activo,
filtración, difusión facilitada, difusión pasiva
 Factores que afectan la absorción

 Vaciado gástrico y motilidad: por lo general los medicamentos se

absorben mejor en el ID (debido al mayor área de superficie) que en el
estómago, por lo que al aumentar el vaciado del estómago aumenta la
absorción del fco
 Comida: Los alimentos pueden afectar la velocidad de vaciamiento
gástrico. Ejm alimentos grasos retrasan el vaciado gástrico y la absorción
de fcos de liberación retardada
 Factores que afectan la absorción

Otros factores que afectan el tránsito gastrointestinal

 Estado mental: Si el paciente sufre de estrés, la absorción se incrementa, si sufre

depresión la absorción disminuye.
 Formación de quelatos: Retrasan la absorción del fco
 Posición del cuerpo: Si el paciente está acostado sobre el lado izquierdo y se toma el
fco, el efecto disminuye, porque disminuye la velocidad de vaciamiento
 Factores patológicos: Ejm migraña retrasa vaciamiento
 Factores fisicoquímicos que afectan la
absorción
 Partición de pH:
 Una diferencia de pH entre dos compartimentos tienen una influencia importante
en la partición de una droga débilmente ácida o básica entre esos dos
compartimentos
 La constante de disociación (pKa), la solubilidad en lípidos de un fármaco y el
pH en el sitio de absorción ayudan a determinar la intensidad de absorción de
un fármaco
 La interrelación entre estos parámetros (pH, pKa y solubilidad en lípidos) se
conoce como la teoría de la partición del pH de la absorción de un fármaco
 La forma no ionizada tendrá en cada compartimento la concentración
determinada por el pH de éste, el pk y la concentración de la forma no ionizada
Factores fisicoquímicos que afectan la
absorción: pH partición

Se absorberán solo las

Los procesos de formas no ionizadas al
traspaso a través de pH del medio, debido a
barreras lipofílicas se que estas son lipofílicas,
rigen por tres reglas las formas ionizadas no
se absorben
 Factores fisicoquímicos que afectan la
absorción: pH partición

Los ácidos se absorberán

principalmente en el estómago
La velocidad de absorción de
(debido a que en este lugar se
las formas no ionizadas va a ser
encuentran no ionizados en su >
proporcional a su coeficiente de
parte) y las bases en el intestino
reparto in vitro
(en donde están menos
ionizadas que en estómago).
 Factores fisicoquímicos que afectan la
absorción: pH partición

 Los ácidos fuertes (pKa 3 o <) y las bases fuertes (pKa 8 o >) no se
pueden absorber debido a que se encuentran totalmente ionizados
 Factores fisicoquímicos que afectan la
absorción: pH partición: ácidos débiles

 La ionización de ácidos débiles se describe mediante la ecuación de

Henderson-Hasselbach, la cual se describe de la siguiente manera :

La ecuación también puede escribirse así:

pH partición: Consideraciones a tomar en
cuenta para ácidos débiles
Cuando pH = pKa, α=0.5 es
decir que el 50% del
medicamento se encuentra
en forma ionizada

Cuando el pH es 1 unidad >

Cuando el pH es 2 unidades <
pKa, 1-α=0.99, el 99% del
medicamento, está en forma
no ionizada
pKa, α= 0.909, es decir que el
90% del medicamento, está en
forma ionizada

Cuando el pH es 1 unidad < Cuando el pH es 2 unidades

pKa, 1-α=0.9, es decir que el > pKa, α=0.99, el 99% del
90% del medicamento, está medicamento, está en
en forma no ionizada forma ionizada
Ph Partición : ácidos débiles

 pH= Pka + log (α/1-α) (1)

 pH = pka + lg (ANI/AI) (2)

 Las ecuaciones 1 y 2 son las mismas

 ANI: Ácido No ionizado

 AI: Ácido ionizado
 pH Partición

 El hecho de que un fármaco se disuelva o no, tiene que ver con el pH.

Así:
 pH estómago: 1
 pH Duodeno: 6.7
 pH Int Delgado: 7.5 a 8.1
 pH Colon: 8
 pH partición: Bases débiles

pH = pka + lg (BI/BNI)

BNI: Base no ionizada

BI: base Ionizada
 Bases débiles: Consideraciones
 Cuando pH=pKa, α=0.5, demuestra que el 50 % de la droga está en forma ionizada

 Cuando el pH es 1 unidad < pKa de la droga, α=0.909, el 90% de la droga está en forma
ionizada

 Cuando el pH es 2 unidades < pKa de la droga, α=0.99, el 99% de la droga está en forma
ionizada

 Cuando el pH es 1 unidad > pKa de la droga, 1-α =0.909, indica que el 90% de la droga se
encuentra en forma no ionizada

 Cuando el pH es 2 unidades > pKa, 1-α=0.99, es decir que el 99% de la droga está presente
en forma no ionizada
 Disolución de las drogas

 La disolución de las drogas de baja solubilidad es en general un proceso

lento
 La baja solubilidad es resultado de una menor velocidad de separación
de las moléculas de la droga respecto a la fase no dispersa
 Los sólidos orales deben disolverse antes que la absorción pueda tener
lugar
Disolución de las drogas: Coeficiente de
difusión D

 El valor de D depende del tamaño de la molécula y la viscosidad del

medio de disolución.
 El aumento de la viscosidad disminuye el coeficiente de difusión y por lo
tanto la velocidad de disolución
 Disolución de las drogas: Solubilidad de
fcos Cs

 La solubilidad es otro determinante de la velocidad de disolución

 A medida que aumenta Cs también lo hace la velocidad de disolución
 El tamaño de partícula influye notablemente en la disolución de un fco ya que a menor
tamaño de partícula mayor área superficial:
 1 cm=6cm²
 1mm = 60cm²
 0,1mm= 600 cm²
 0,01mm= 6000cm²
 0,001mm= 60000cm²
 Factores de formulación

 Cuando el medicamento se administra en forma sólida, la velocidad de absorción está

controlada por la rapidez con que el medicamento se disuelve en los líquidos de la zona de
absorción
 Cualquier factor que influya sobre esa velocidad de disolución lo hará también sobre la
absorción. Ejm: temperatura, viscosidad del disolvente, pH, etc.
 Suspensiones, soluciones, cápsulas, comprimidos, formulaciones de liberación sostenida
Factores que afectan la distribución

 Velocidad y magnitud de distribución:

 Los fcos penetran en diferentes tejidos a distinta velocidad.
 Los factores que afectan la distribución pueden ser liposolubilidad, grado
de ionización, irrigación sanguínea, unión a proteínas plasmáticas y
afinidad por los tejidos
 Factores que afectan la distribución

 Consideraciones de peso corporal:

 El Vd a menudo será proporcional al peso corporal total de un paciente
 La composición corporal de los más jóvenes y los ancianos puede ser muy diferente de lo
“normal”, (promedio en los cuales los valores de parámetro pueden haber sido inicialmente
fijados )
 En pacientes obesos el Vd puede ser algo menor que el peso total del cuerpo. Ejm. Vd
antipirina: 0,62 l/kg en sujetos de peso normal y es de 0,46 lt/kg en pacientes obesos.
Factores que afectan el
metabolismo/Efecto de primer pasaje

 Después de la administración oral de un medicamento y de su absorción,

el fco pasa a la circulación esplánica que lo lleva al sistema porta, y así
antes de llegar a la circulación sistémica, debe pasar por el hígado
 Si el fco administrado por vía oral presenta un elevado coeficiente de
extracción hepática, parte de la dosis será extraída de la sangre antes
de llegar a la circulación sistémica y así la fracción de la dosis que al
canza la circulación se verá reducida (efecto de primer paso) (ejm
alprenolol llega solo el 10%)
Factores que afectan el
metabolismo/Efecto de primer pasaje

 La consecuencia del efecto de primer paso es que la cinética del fco va

a estar influenciada por la vía de administración
 La dosis oral de un fco sometido al primer paso debe ser mayor que la
administrada por vía iv
 También influyen en el metabolismo la inducción enzimática, Inhibición
enzimática, aclaramiento hepático
Factores que intervienen en la excreción

 La velocidad con que los fcos entran y salen del organismo varían según
las personas
 Las rutas de eliminación mayoritarias del cuerpo para cualquier molécula
son la orina y las heces.
 Menos cantidades se eliminan por el sudor, saliva, lágrimas, leche y el
aire espirado
Factores que intervienen en la excreción

Vía Mecanismo Medicamento

Orina Filtración glomerular La mayoría de
Secreción tubular activa medicamentos en forma
libre (no ligados a
proteínas). Ejm penicilina,
clorotiazida
Bilis Transporte activo Compuestos de amonio
Difusión pasiva cuaternario, tetraciclina,
Pinocitosis estreptomicina
Intestino Difusión pasiva Ácidos orgánicos
Secreción biliar no ionizados
reciclada
 Factores que intervienen en la excreción

Vía Mecanismo Medicamento

Saliva Difusión pasiva Penicilina
Transporte activo Tertaciclina
Pulmón Difusión pasiva Alcanfor
Aceites esenciales
Sudor Difusión pasiva Tiamina (B1)

Secreción láctea Difusión pasiva Anticoagulantes

Transporte activo Anestésicos
Eritromicina