Bases moleculares de la herencia III

Código
Genético

Traducción:
Síntesis de
proteínas

Mutaciones

1
 Bases moleculares de la herencia
i. ¿Qué moléculas son las portadoras
de la información hereditaria?

ii. ¿Cómo se preserva y trasmite la

información hereditaria?

iii. ¿Cómo se expresa esta

información? Dogma central
de la biología molecular

iv. ¿Cómo se genera la variación?

2
 Flujo de información en la célula

3
 Traducción: Síntesis de proteínas
▪La síntesis proteica ocurre de modo
semejante en todas las células.

▪El ADN porta la información para la

síntesis proteica en una secuencia de
nucleótidos.

▪El ARNm transporta la información al

citoplasma donde ocurre la síntesis
proteica.

▪Tres tipos de ARN desempeñan un papel

cooperativo:

✓ARNm transportador de la información

✓ ARNr asociado a proteínas forma el

ribosoma

✓ARNt lectores del ARNm y portadores

del aminoácido correspondiente

4
 Síntesis de proteínas

Requerimientos: ARNm
aa-ARNt
ribosomas

Actividad
peptidil-
transferasa

Ribosomas

Plataforma donde se realiza la síntesis

proteica

Subunidad mayor: 3 ARNr y 49 proteínas

Subunidad menor: 1 ARNr y 33 proteínas Salida del péptido recién
sintetizado

5
 ➢ El orden de los
aminoácidos en la cadena
proteica (secuencia) está
determinado por la
secuencia (orden) de
nucleótidos.

➢ El orden de los
aminoácidos en la cadena
proteica (secuencia)
determina la función de la
nueva proteína.

➢ Es necesario un código bilingüe para pasar la información de la

secuencia de bases a secuencia de aminoácidos (código genético)

6
 Hay 4 bases en el ARN (U, C, A, G) y deben especificar 20 aminoácidos.

Cuántas G G
bases = 1 ACGC UGA U AACC CG U C AG U U CC AACA U CGG UA A UCCGC C C AG AGC U mRNA
Aa?
1 Base? 2 Bases? 3 Bases? 4 Bases?...

Un código en dobletes Un código en tripletes especifica

especifica 4X4 =16 Aas. 4 x 4 x 4 = 64 Aas.

U U UC UA U G U U U U UC U U A U UG
U C A G 2
1 2 3 4 1 3 4
1 2 3 4
CU CC C A CG CC U CCC C CA CCG
4 < 20: No alcanza
5 6 7 8 5 6 7 8
AU AC AA AG AAU AAC AAA A AG
Un código simple
9 10 11 12 9 10 11 12
especifica sólo 4
Aas. GU GC GA GG GG U G G C G GA etc...
13 14 15 16 13 14 15
16 < 20: No alcanza 64 > 20: Más que suficiente

7
 El código genético

1968

1960-1964
Francis Crick
Robert Holley
H. G. Khorana,
Marshal Nirenberg.

CODIGO GENETICO
UNIVERSAL
EN TRIPLETES
NO SOLAPADO
NO AMBIGUO
DEGENERADO: mismo aa
puede ser especificado
por más de un codon.

8
9
10
11
12
 Reconocimiento codón-anticodón

Cada ARNt trae unido a su extremo 3´ el

aminoácido correspondiente al codón del ARNm

ARNt como adapatador

Reconocimiento codón-anticodón Aminoacil- ARNt
 Reconocimiento codón-anticodón

tRNA como adapatador

reconocimiento codón-anticodón
hipótesis del balanceo
codones sinónimos pueden ser
leídos por un mismo anticodón

14
 El balanceo

Apareamientos de base
no standard ocurren entre
la tercera posición del
codón y la primera del
anticodón.

15
Iniciación traduccional

Reconocimiento del sitio de

inicio (AUG)

Proveer sitios para que se

inicie la elongación

Se inicia con el ARNt que

trae la metionina

•Requerimientos

ARNm
ARNt met
codón de iniciación
2 subunidades ribosomales P A
Factores de iniciación
GTP, Mg 2+
 Elongación
Requerimientos

Ribosoma completo (complejo de iniciacion)

Aa-ARNts especificados por cada codón
Actividad peptidil-transferasa (23s)
GTP, Mg 2+
P A

Agregado secuencial de Aminoácidos

Enzima encargada - peptidil transferasa

Sitio A- lugar a donde llega el Aa-ARNt

Sitio P- lugar en donde se va formando la

cadena polipeptídica
 Se llega a un codón stop (UAA, UAG, UGA)
Terminación
Proteínas especializadas (Factores de liberación)
desensamblan el ribosoma y se libera la cadena
polipeptídica recién sintetizada.

Requerimientos

codón de
terminación
factores de
liberación
ATP
 Antibióticos y síntesis proteica

• Mayoría son bacteriostáticos.

• Selectividad debida a diferencias entre
ribosomas procariotas y eucariotas.
• Actúan a diferente nivel en la síntesis
proteica.

Inhibidores de la iniciación
Aminoglicósidos:
estreptomicina, kanamicina, gentamicina,
neomicina
Unión irreversible a rRNA16S,
bloqueo en complejo 30S-mRNA-
tRNA

19
 Inhibidores de la Elongación
Tetraciclinas:
tetraciclina, minociclina

Unión reversible a la
subunidad 30S, inhibe la
unión del Aa-tRNA

Acido
Fusídico
Unión a EF-G,
inhibe la
Cloramfenicol:
disociación Unión a subunidad 50s,
EF-G/GDP inhibe la actividad peptidil-
transferasa.

Macrolidas: eritromicina, claritromicina

Inhibe la translocación.
 EL NUEVO DOGMA

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 Bases moleculares de la herencia
i. ¿Qué moléculas son las portadoras de la
información hereditaria?

ii. ¿Cómo se preserva y trasmite la

información hereditaria?

iii. ¿Cómo se expresa esta información?

Dogma central de la biología molecular

iv. ¿Cómo se genera la variación?

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 IV. ¿Cómo se genera la variación?

Cambios en el ADN

Mutaciones que alteran la función génica cambiando la

estructura o la función de un producto

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 Cambios en una secuencia de ADN
que codifica para una proteína...

...CCGCGTCAGACCGAAATTAACGCG...

CCGCGUCAGACCGAAAUUAACGCG

P R Q T E I N A

24
 Tienen diferentes efectos:

1. mutación silenciosa

...CCGCGTCAGACCGAGATTAACGCG...

CCGCGUCAGACCGAGAUUAACGCG

P R Q T E I N A

25
 Tienen diferentes efectos:

2. cambio de sentido

...CCGCGTCAGACCGCAATTAACGCG...

CCGCGUCAGACCGCAAUUAACGCG

P R Q T A I N A

26
 Tienen diferentes efectos:

3. sin sentido

...CCGCGTCAGACCTAAATTAACGCG...

CCGCGUCAGACCUAAAUUAACGCG

P R Q T *

27
 Tienen diferentes efectos:

4. Inserción y corrimiento del marco de lectura

...CCGCGTCAGACCGAAATTAAACGCG...

CCGCGUCAGACCGAAAUUAAACGCG

P R Q T E I K R

28
 Tienen diferentes efectos:

5. Delección y corrimiento del marco de lectura

A

...CCGCGTCAGACCGAAATTACGCG...

CCGCGUCAGACCGAAAUUACGCG

P R Q T E I T R

29
 La posición de una
mutación en la secuencia
de un gen tendrá diferentes
consecuencias funcionales

30
 Muchas gracias!!!!!

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32
Dra. Mónica Cappetta
Coordinadora por Genética

ESFUNO
EUTM y Escuela de Parteras
Facultad de Medicina
UDELAR