CAPÍTULO 21 - Fisiología Del Eritrocito

Universidad
Nacional Autonoma de Mexico UNAM
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Fisiología humana, 5e
CAPÍTULO 21: Fisiología del eritrocito
Josefa Piedras Ross
ERITROCITOS
Características
Si se considera que el eritrocito es una célula anucleada sin organelos, y que éstos parecen ser críticos para la supervivencia y función de la mayoría de
las células, posiblemente la característica más importante del eritrocito es su durabilidad. Los eritrocitos no tienen mitocondria para un eficiente
metabolismo oxidativo, ni ribosomas para la regeneración de las proteínas dañadas o perdidas; tienen un repertorio metabólico muy limitado que
impide la síntesis de novo de lípidos y carecen de núcleo para dirigir procesos regenerativos, adaptarse al estrés circulatorio o dividirse para
reemplazarse a sí mismos. Por todas estas desventajas, la supervivencia de 100–120 días es aún más sorprendente considerando su ambiente
extremadamente hostil. La capacidad de los eritrocitos para permanecer en la circulación depende de la simple pero excelente estructura adaptativa
de la membrana, de las vías de metabolismo energético intermedio y de la capacidad para mantener los componentes citoplásmicos y la hemoglobina
en estado soluble y no oxidado.
El eritrocito en reposo tiene la forma de una esfera desinflada, frecuentemente descrita como un “disco bicóncavo”. Tiene un diámetro que oscila
entre 7 y 8 μm, un volumen promedio de 91 fL y una superficie de aproximadamente 135 μm2 (figura 21–1). El eritrocito es capaz de atravesar capilares
de 2.8 μm porque tiene un exceso de membrana, que además le permite formar una esfera de aproximadamente 150 fL cuando se hincha. El eritrocito
se tiñe de color caférojizo con el colorante de Wright, observándose el área central (de alrededor de un tercio) relativamente pálida, reflejando el que
la hemoglobina se halla más concentrada en la periferia que en la parte central de la célula.
Figura 21–1
Dimensiones de una sección transversal del eritrocito en solución isotónica.
MEMBRANA DEL ERITROCITO
Desde el punto de vista estructural, la membrana plasmática (“fantasma” o “estroma”) no difiere esencialmente de las restantes membranas
biológicas; está compuesta de una bicapa de lípidos a la cual se ancla una red filamentosa de proteínas que están por debajo de la superficie
citoplásmica de la membrana. Esta red filamentosa de proteínas se conoce también como esqueleto de la membrana, y juega un papel importante en
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mantener la forma del eritrocito y en regular la deformabilidad y estabilidad mecánica (figura 21–2). La membrana contiene alrededor de 52% de peso
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en proteínas, 40% en lípidos y 8% en carbohidratos. La mayoría de los carbohidratos se encuentran en las glucoproteínas y una pequeña porción en
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los glucolípidos.
MEMBRANA DEL ERITROCITO Universidad Nacional Autonoma de Mexico UNAM
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Desde el punto de vista estructural, la membrana plasmática (“fantasma” o “estroma”) no difiere esencialmente de las restantes membranas
biológicas; está compuesta de una bicapa de lípidos a la cual se ancla una red filamentosa de proteínas que están por debajo de la superficie
citoplásmica de la membrana. Esta red filamentosa de proteínas se conoce también como esqueleto de la membrana, y juega un papel importante en
mantener la forma del eritrocito y en regular la deformabilidad y estabilidad mecánica (figura 21–2). La membrana contiene alrededor de 52% de peso
en proteínas, 40% en lípidos y 8% en carbohidratos. La mayoría de los carbohidratos se encuentran en las glucoproteínas y una pequeña porción en
los glucolípidos.
Figura 21–2
Membrana del eritrocito. Contiene un esqueleto de proteínas actinaespectrina conectada a las proteínas integrales de la membrana, banda 3 y
glucoforina C vía las proteínas puente anquirina y banda 4.1
Lípidos. Prácticamente todos los lípidos del eritrocito maduro se localizan en la membrana. Los principales componentes lipídicos son el colesterol
no esterificado y los fosfolípidos, los cuales se encuentran en cantidades casi equimolares, mientras que los ácidos grasos libres y los glucolípidos
están presentes en pequeñas cantidades. La composición de fosfolípidos de la membrana es como sigue: fosfatidilcolina 30%; esfingomielina 25%;
fosfatidiletanolamina 28%; fosfatidilserina 14%, ácido fosfatídico y fosfatidilinositol constituyendo aproximadamente 3% del total.
El eritrocito maduro no puede sintetizar ácidos grasos, fosfolípidos o colesterol de novo, y depende del intercambio de lípidos y de la acetilación de
ácidos grasos para la reparación y la renovación de los fosfolípidos. La función de los lípidos es proporcionar continuidad física a la membrana y servir
como matriz de las proteínas transmembranales. La fluidez de esta matriz es regulada por la composición de los lípidos. Como la bicapa de lípidos
tiene esencialmente las propiedades físicas de una burbuja de jabón, la membrana del eritrocito sería rápidamente emulsificada en la circulación; sin
embargo, el arreglo hexagonal de la espectrina forma un enrejado subyacente que le da fuerza a la membrana. La red de espectrina se mantiene unida
por moléculas como la proteína 4.1, la proteína 4.2, la aducina y la anquirina, colocadas en puntos definidos. Estas interacciones proteínaproteína
parecen ser críticas para mantener la red unida y para resistir al estrés constante.
Proteínas. Mediante el empleo de enfoque isoeléctrico y electroforesis en gel de poliacrilamidadodecil sulfato de sodio, se han identificado más de
100 diferentes proteínas en la membrana del eritrocito, muchas de las cuales no han sido bien caracterizadas. Las proteínas de la membrana se
clasifican en integrales y periféricas; las primeras se encuentran firmemente embebidas en la bicapa lipídica, mientras que las periféricas se unen de
modo indirecto a la cara extracelular o citoplásmica de la capa de lípidos. La banda 3 y las glucoforinas son las proteínas integrales más abundantes y
mejor estudiadas. Las dos funciones principales de la banda 3 son transportar aniones, lo que permite el intercambio de HCO3− o Cl− a través de la
membrana y mantener ligada la capa bilipídica al esqueleto de la membrana. Estudios recientes de la estructura de la banda 3 empleando
cristalografía han dado accesibilidad a la topología dinámica de esta proteína y de cómo conduce a la depuración de los glóbulos rojos senescentes.
Los detalles de la señalización de la senescencia de los glóbulos rojos son complejos; sin embargo, se conoce el papel central que tiene la banda 3. Los
glóbulos rojos senescentes comunican a los autoanticuerpos, al complemento y a los macrófagos a través de cambios moleculares incompletamente
entendidos en la banda 3.
La presencia de carbohidratos en las glucoforinas imparte una carga neta negativa a la superficie de la célula, y de esta forma reducen la interacción de
los eritrocitos con otras células y con ellos mismos. Las glucoforinas transportan los determinantes antigénicos de algunos grupos sanguíneos. Las
glucoforinas transportan los determinantes antigénicos de los grupos sanguíneos ABH. Otras funciones atribuidas a las glucoforinas serían actuar
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como receptores en la interacción de eritrocitos y el virus de la influenza, el virus Sendai, la malaria y la E coli.
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La red filamentosa de proteínas periféricas está anclada a la bicapa por varias proteínas integrales, y suele ser referida como el esqueleto de la
membrana; está constituida por tres componentes principales: espectrina, actina y proteína 4.1. Las interacciones espectrinaactina, que son
Los detalles de la señalización de la senescencia de los glóbulos rojos son complejos; sin embargo, se conoce el papel central que tiene la banda 3. Los
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glóbulos rojos senescentes comunican a los autoanticuerpos, al complemento y a los macrófagos a través de cambios moleculares incompletamente
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entendidos en la banda 3.
La presencia de carbohidratos en las glucoforinas imparte una carga neta negativa a la superficie de la célula, y de esta forma reducen la interacción de
los eritrocitos con otras células y con ellos mismos. Las glucoforinas transportan los determinantes antigénicos de algunos grupos sanguíneos. Las
glucoforinas transportan los determinantes antigénicos de los grupos sanguíneos ABH. Otras funciones atribuidas a las glucoforinas serían actuar
como receptores en la interacción de eritrocitos y el virus de la influenza, el virus Sendai, la malaria y la E coli.
La red filamentosa de proteínas periféricas está anclada a la bicapa por varias proteínas integrales, y suele ser referida como el esqueleto de la
membrana; está constituida por tres componentes principales: espectrina, actina y proteína 4.1. Las interacciones espectrinaactina, que son
independientemente débiles, se estabilizan por la proteína 4.1. La aducina es otra proteína del esqueleto que estabiliza la interacción de espectrina y
actina. La unión física del esqueleto de la membrana a la bicapa de lípidos se acompaña de dos importantes interacciones: anquirina con espectrina y
con la banda 3 y la glucoforina C con la proteína 4.1.
METABOLISMO DEL ERITROCITO
A fin de mantener el metabolismo energético, el eritrocito requiere un ingreso constante de glucosa. Al no tener mitocondrias, el eritrocito obtiene los
compuestos de alta energía por dos vías: la glucólisis anaeróbica (ciclo de EmbdenMeyerhof) y la vía aeróbica de la hexosa monofosfato (figura 21–3).
Figura 21–3
Metabolismo energético del eritrocito. 1, hexoquinasa; 2, glucosa6fosfato isomerasa; 3, fosfofructoquinasa; 4, aldolasa; 5, triosafosfato isomerasa; 6,
gliceraldehido 3fosfatodehidrogenasa; 7, fosfoglicerato quinasa; 8, difosfoglicerato mutasa; 9, difosfoglicerato; 10, fosfoglicerato mutasa; 11,
enolasa; 12, piruvato quinasa; 13, lactodeshidrogenasa; 14, glucosa6fosfato deshidrogenasa; 15, glutatión reductasa; 16, glutatión peroxidasa; 17,
metahemoglobina reductasa.
Ciclo de EmbdenMeyerhof. En condiciones normales, 90% de la glucosa que entra al eritrocito se metaboliza por la vía anaeróbica, y sólo 10% por
la aeróbica. Hay tres productos relevantes del ciclo de EmbdenMeyerhof, los dos primeros están interconectados por la enzima glucosa6fosfato
deshidrogenasa. La glucosa que entra al eritrocito termina con la formación del lactato por acción de la enzima lactato deshidrogenasa. No obstante
su ineficiencia (ganancia neta de sólo 2 ATP/molécula de glucosa), esta vía es la única fuente de ATP útil en la célula, más aún, la vía genera NADH
reducido, una molécula necesaria para la reducción de la metahemoglobina (hemoglobina con Fe3+) a hemoglobina. Un corto circuito dentro de esta
vía (RapaportLuebering) genera el tercer compuesto: 2,3 difosfoglicerato, un importante cofactor que, cuando se une a la hemoglobina, reduce la
afinidad de la proteína por el O2. El ATP generado es necesario para las reacciones de quinasas que controlan tanto la fosforilación de la membrana
como los componentes de señalización, para el abastecimiento de la bomba de iones y canales y para el mantenimiento del nivel de fosfolípidos.
La vía metabólica anaeróbica genera, como uno de sus intermediarios, la glucosa6fosfato, que es el sustrato para la glucosa6fosfato
deshidrogenasa. Esta enzima parece ser la limitante para una vía denominada vía oxidativa de la hexosa monofosfato, que involucra una cascada de
reacciones que culminan en la reducción del glutatión oxidado (GSSG) a glutatión reducido (GSH). El glutatión reducido se emplea para revertir la
oxidación de estructuras críticas, incluyendo la hemoglobina, las proteínas del citoesqueleto y los lípidos de membrana.
reducido, una molécula necesaria para la reducción de la metahemoglobina (hemoglobina con Fe3+) a hemoglobina. Un corto circuito dentro de esta
vía (RapaportLuebering) genera el tercer compuesto: 2,3 difosfoglicerato, un importante cofactor que, cuando se une a la hemoglobina, reduce la
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afinidad de la proteína por el O2. El ATP generado es necesario para las reacciones de quinasas que controlan tanto la fosforilación de la membrana
como los componentes de señalización, para el abastecimiento de la bomba de iones y canales y para el mantenimiento del nivel de fosfolípidos.
La vía metabólica anaeróbica genera, como uno de sus intermediarios, la glucosa6fosfato, que es el sustrato para la glucosa6fosfato
deshidrogenasa. Esta enzima parece ser la limitante para una vía denominada vía oxidativa de la hexosa monofosfato, que involucra una cascada de
reacciones que culminan en la reducción del glutatión oxidado (GSSG) a glutatión reducido (GSH). El glutatión reducido se emplea para revertir la
oxidación de estructuras críticas, incluyendo la hemoglobina, las proteínas del citoesqueleto y los lípidos de membrana.
FACTORES NUTRICIONALES PARA LA PRODUCCIÓN DEL ERITROCITO
Es necesaria una gran cantidad de materiales para la eritropoyesis. Ninguno de ellos es único, es decir, ninguno es sólo necesario para la
eritropoyesis, sino que también lo es para otros sistemas en el organismo. Se mencionarán sólo aquellos nutrientes cuyo aporte es de importancia
crucial y cuya deficiencia ocasiona cambios en la sangre, como el hierro, ácido fólico y la cobalamina (vitamina B12).
METABOLISMO DEL HIERRO
El hierro es un elemento esencial en el metabolismo celular que funciona como un componente de las proteínas transportadoras de oxígeno
(hemoglobina y mioglobina) y de los citocromos. El contenido de hierro en el adulto es en promedio de 2 a 4 g, y en individuos normales tiende a
permanecer dentro de límites relativamente estrechos, lo que se logra mediante un control de la absorción más que de la eliminación del metal. El
hierro se pierde cuando las células, especialmente del tracto gastrointestinal y urinario, se eliminan por descamación. Aunque el hierro es un
componente fisiológico del sudor, sólo se pierden pequeñas cantidades (22.5 ug/L) por esta vía. Se ha estimado que la pérdida promedio total de
hierro es de 1.0 mg/día en el varón adulto y en la mujer menopaúsica. La mujer menstruante pierde una cantidad adicional aproximada de 0.006
mg/kg/día. En la mujer embarazada la pérdida de hierro es de alrededor de 3.5 veces mayor que la del varón. En una dieta equilibrada, la ingesta
promedio de hierro oscila entre 10 y 30 mg/día. Si aceptamos una absorción de 5% a 10%, se obtiene 1 mg, cantidad necesaria para reponer la que se
pierde diariamente. El abastecimiento de hierro para la eritropoyesis se mantiene básicamente por el reciclaje diario de aproximadamente 20 mg de
hierro provenientes de los eritrocitos senescentes.
Absorción. En los mamíferos, la mayoría del hierro está contenido en la hemoglobina de los eritrocitos. Los eritrocitos senescentes son fagocitados
por los macrófagos y una porción significativa del hierro es eficientemente reciclado. Sin embargo, las pérdidas diarias de hierro se deben compensar
por la absorción de la dieta a través de los enterocitos duodenales (figura 21–4). El hierro existe en dos formas: férrico Fe3+ y ferroso Fe2+; antes de su
absorción el Fe3+ de la dieta debe ser reducido a Fe2+ por el citocromo b duodenal (citbd) en la superficie apical del enterocito. El hierro en estado
ferroso es transportado dentro de la célula por el transportador divalente de metal (TDM), mismo que se ha demostrado no es esencial para el
transporte de hierro de la madre a través de la placenta, pero sí lo es para la captación de hierro inorgánico de la dieta. Otra fuente de hierro de la
dieta es el hem proveniente del catabolismo de la hemoglobina y de la mioglobina de la carne, el cual quizá es transportado al interior a través de un
mecanismo de endocitosis mediada por un receptor recién identificado, denominado proteína transportadora del hem (PTH). Se postula que las
vesículas endosomales resultantes migran al retículo endoplásmico, donde el hierro es liberado del hem por acción de la hemoxigenasa (HO). El
hierro liberado del hem o el importado al enterocito por el TDM entran a la hipotética “poza lábil de hierro” (PLFe). El Fe2+ es entonces exportado a
través de la membrana basolateral del enterocito al espacio intersticial por la ferroportina (FPN) y oxidado por la ferroxidasa hepaestin (Hp). La FPN es
regulada en forma negativa por la hormona reguladora de hierro hepcidina. Una vez fuera de la célula, el hierro se une con alta afinidad a la proteína
sérica transportadora del metal, la transferrina (Tf) y llevado a la circulación. Cinéticamente, la Tf constituye el compartimiento más activo, ya que su
hierro por lo regular es reemplazado o recambiado al menos 10 veces cada 24 horas.
Figura 21–4
Captación del hierro de los alimentos.
hierro por lo regular es reemplazado o recambiado al menos 10 veces cada 24 horas.
Figura 21–4
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Captación del hierro de los alimentos.
Homeostasis. La hepcidina, un péptido hormonal sintetizado en el hígado, actúa como un mediador de la inmunidad innata y es el principal
regulador de la homeostasis sistémica del hierro (figura 21–5). La hepcidina controla la concentración de hierro interactuando directamente con la
ferroportina dando como resultado la degradación de la ferroportina cuando la concentración de hierro en suero se encuentra elevada. Este
mecanismo bloquea la liberación del hierro de los macrófagos, de los hepatocitos y de los enterocitos. Algunos experimentos preliminares indican
que TDM y el citbd también regulan de forma negativa a la hepcidina. La regulación apropiada de la hepcidina por estos reguladores es esencial, y la
sobreexpresión puede conducir a anemia por deficiencia de hierro, mientras que la subregulación en ocasiones da como resultado la sobrecarga de
hierro. Cada vez hay más evidencias que sugieren que la eritropoyesis es el mediador para la expresión de la hepcidina, con eritropoyesis aumentada
se suprime la acción de la hepcidina. Esto facilita la exportación del hierro del reticuloendotelio y del enterocito, aumentando la disponibilidad del
hierro para la eritropoyesis. La anemia y la hipoxia también suprimen la expresión de la hepcidina.
Figura 21–5
Regulación homeostática del hierro en suero.
hierro para la eritropoyesis. La anemia y la hipoxia también suprimen la expresión de la hepcidina.
Figura 21–5
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Regulación homeostática del hierro en suero.
Captación celular. Los precursores eritroides requieren de una eficiente captación de transferrina para la síntesis de hemoglobina. Esto se obtiene
principalmente por el reciclamiento del hierro proveniente de la eritrofagocitosis, y en menor grado del hierro de la dieta. La captación celular de
hierro se lleva a cabo a través de endocitosis mediada por el receptor de la transferrina (RTf). El hierro es exportado de la vesícula endosomal por el
TDM donde otra vez entra a la “poza lábil de hierro”. Una vez que el hierro es transportado a través de la membrana mitocondrial, puede usarse para
una variedad de procesos metabólicos, en particular síntesis de hem y hierroazufre.
Reservas. El hierro intracelular es almacenado en hígado, bazo y médula ósea en forma de ferritina o de su producto de condensación semicristalina,
la hemosiderina. La ferritina y la hemosiderina constituyen aproximadamente el 30% del hierro total, o cerca de 1 g en el varón. En la mujer, sólo 200 a
400 mg de hierro se encuentran en forma de reservas. La ferritina es una macromolécula que consiste en una especie de concha (apoferritina) que
consta de 24 subunidades, en cuyo interior se pueden almacenar hasta 4500 átomos de hierro. El hierro en forma reducida entra a la molécula y es
oxidado a Fe3+ por el oxígeno molecular, y es depositado irregularmente y en cantidades variables, formando microcristales. La hemosiderina no
constituye una entidad química definible, parece estar formada por la degradación incompleta de la ferritina y la conglomeración de hierro y otros
constituyentes subcelulares. Difiere de la ferritina por tener una relación hierro proteína más alta y por ser menos soluble en agua. Desde el punto de
vista fisiológico, el hierro almacenado en la hemosiderina representa una forma más estable y menos disponible que el hierro almacenado en la
ferritina.
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Estructura química. El ácido fólico (ácido pteroilglutámico) es una vitamina B soluble en agua compuesto de un anillo de pteridina, de
paraminobenzoato y de una o más cadenas laterales de glutamato. El ácido fólico se encuentra en la naturaleza en forma de conjugados, en los que
múltiples (principalmente tri y hepta) residuos de ácido glutámico se unen mediante uniones peptídicas para constituir los poliglutamatos. Para
formar los folatos, que son los compuestos funcionales o vitámeros, el ácido fólico se debe reducir a tetrahidrofolatos (FH4) por acción de la enzima
dihidrofolato reductasa. En la forma reducida pueden aceptar fragmentos de un carbono como metil (CH3), formil (CHO), metilen (CH2) y metenil
(=CH).
Nutrición. Los humanos no pueden sintetizar folatos y, por tanto, dependen de la absorción intestinal y de su efectiva retención celular. Los folatos
en los alimentos naturales no enriquecidos se encuentran en forma reducida (CH3FH4 y CHOFH4). Las fuentes vegetales más ricas son brócoli,
espárragos, espinacas, lechuga, plátanos, limones y melón; los alimentos de origen animal con más abundancia de folatos son el hígado y el riñón. La
dieta promedio diaria contiene alrededor de 400 a 600 μg de folato. La cocción prolongada de los alimentos puede disminuir en forma importante su
contenido en folatos. Las necesidades diarias son de 400 µg/día en el adulto normal, 600 μg en la mujer embarazada, 500 μg en la mujer lactante y
cantidades más pequeñas, escaladas por edad, en los niños. Por extrapolación de un estudio de depleción, se sugiere que las reservas de folatos
pueden disminuir en pocos meses a concentraciones incapaces de sostener una hematopoyesis normal.
Absorción. La absorción de folatos combina procesos mediados por acarreadores saturables específicos que predominan en el yeyuno proximal, y
aquellos no saturables que predominan en el íleon. Los poliglutamatos son hidrolizados a monoglutamatos por la glutamato carboxipeptidasa
CAPÍTULO 21: Fisiología del eritrocito, Josefa Piedras Ross Page. El
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alcohol daña la actividad de esta enzima, y puede contribuir a la deficiencia de folatos en los alcohólicos. La conversión a metilFH4 ocurre en las
células del intestino de donde son exportadas a la sangre. Los folatos aparecen en la sangre rápidamente después de la ingestión, alcanzando
concentraciones pico en el transcurso de 1 hora.
dieta promedio diaria contiene alrededor de 400 a 600 μg de folato. La cocción prolongada de los alimentos puede disminuir en forma importante su
contenido en folatos. Las necesidades diarias son de 400 µg/día en el adulto normal, 600 μg en la mujer embarazada, 500 μg en la mujer lactante y
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cantidades más pequeñas, escaladas por edad, en los niños. Por extrapolación de un estudio de depleción, se sugiere que las reservas de folatos
pueden disminuir en pocos meses a concentraciones incapaces de sostener una hematopoyesis normal.
Absorción. La absorción de folatos combina procesos mediados por acarreadores saturables específicos que predominan en el yeyuno proximal, y
aquellos no saturables que predominan en el íleon. Los poliglutamatos son hidrolizados a monoglutamatos por la glutamato carboxipeptidasa. El
alcohol daña la actividad de esta enzima, y puede contribuir a la deficiencia de folatos en los alcohólicos. La conversión a metilFH4 ocurre en las
células del intestino de donde son exportadas a la sangre. Los folatos aparecen en la sangre rápidamente después de la ingestión, alcanzando
concentraciones pico en el transcurso de 1 hora.
El metilFH4 como monoglutamato es la forma predominante de los folatos circulantes. Recientemente se demostró la distribución en el organismo de
los folatos ingeridos, y aun cuando los vitámeros son particularmente importantes para la hematopoyesis, sólo 0.25% de los folatos en plasma se
destinan para la médula ósea, mientras que 98.5% es tomado por otras vísceras. Los vitámeros de los folatos son necesarios para las reacciones de
transferencia de fragmentos de un carbono de una molécula a otra.
Funciones. La entrada del N5metilFH4 monoglutamato a las células es mediada por receptores, donde constituye la principal fuente de grupos metil
para la remetilación de la homocisteína en presencia de la metionina sintetasa. En el interior de la célula, el monoglutamato FH4 es convertido a penta
glutamato y hexaglutamato en presencia de la poliglutamil sintetasa. El siguiente paso en el metabolismo intracelular de los folatos es adquirir su
primera unidad de un carbono de la serina formándose el N5N10metilenFH4. Este vitámero tiene tres destinos metabólicos: donar directamente su
carbono en la reacción de la timidilato sintetasa, convertirse en N5N10metenilFH4, y subsecuentemente a formilFH4 y la tercera es la conversión
irreversible a N5metilFH4 cuya principal función es la regeneración de la metionina a partir de la homocisteína.
METABOLISMO DE LA COBALAMINA
Estructura química. La cobalamina, un miembro de la familia corrin, está constituida por cuatro anillos pirrólicos en un solo plano, un átomo de
cobalto en el centro, un nucleótido (5,6 dimetil benzimidazol) y una molécula prostética variable. Las cobalaminas activas requieren la reducción del
cobalto3+ a cobalto2+, y se designan de acuerdo con la molécula prostética. Una molécula de metil da lugar a la metil cobalamina, que predomina en el
plasma, y el 5 desoxi adenosil a la adenosilcobalamina predomina en la mitocondria.
Nutrición. Los alimentos que contienen cobalamina son los de origen animal: carne, hígado, pescados y mariscos, no se han encontrado
cobalaminas en los vegetales. Los requerimientos diarios son de a 2 a 3 μg en el adulto. Una comparación interesante es que esta cifra es sólo
aproximadamente 1% de la cantidad de folatos requerido diario, aun cuando las reservas corporales de las dos vitaminas son casi iguales.
Absorción y transporte. En los fluidos extracelulares, la cobalamina es transportada por tres diferentes proteínas acarreadoras, la haptocorrina, el
factor intrínseco y la transcobalamina. La cobalamina es liberada de las proteínas que lo transportan en los alimentos por acción de la pepsina, y de un
pH ácido, y se une inicialmente a la haptocorrina presente en la saliva y en los fluidos del tracto gastrointestinal superior. La haptocorrina es
degradada por enzimas y la cobalamina liberada se une al factor intrínseco secretado por la pared gástrica. El factor intrínseco, a diferencia de la
haptocorrina y de la mayoría de otras proteínas, es resistente a las enzimas gastrointestinales, y de esta forma el complejo cobalaminafactor
intrínseco llega al íleon, donde reconoce a la cubilina y es captado por un mecanismo mediado por receptor. El factor intrínseco no es resistente a las
enzimas lisosomales, y su misión termina en este compartimiento. La cobalamina libre se une a la transcobalamina, que es su transportador esencial
en el plasma.
Funciones. Los folatos y las cobalaminas están entrelazados en la reacción de la metionina sintetasa, en la que la homocisteína es convertida a
metionina permitiendo el reciclaje del N5metilFH4 a N5N10metilenFH4, el cual es necesario para la síntesis de novo del ácido timidílico y,
posteriormente, la formación del ADN. Debido a que la conversión de N5metilFH4 a N5,10metilenFH4 es irreversible, la deficiencia de cobalamina
“atrapa” al N5metilFH4. Al mismo tiempo, se acumula homocisteína, disminuye la metionina y posteriormente la Sadenosilmetionina, la que limita la
formación de 10metilenFH4 disminuyendo la síntesis de formilFH4. La Sadenosilmetionina es el donador crítico de grupos metil para la mayoría de
las reacciones de metilación celular que afectan proteínas, ácidos nucleicos, histonas, fosfolípidos, neurotransmisores y mielina, por ejemplo, la
hipometilación del ADN, la cual se ha asociado con neoplasias, puede ser el resultado de una deficiencia de adenosilmetionina. Las cobalaminas
participan también en la reacción de la metilmalonil CoA mutasa, en la que la metilmalonil CoA derivada del ácido propiónico sintetizado por las
bacterias intestinales, es convertido a succinil CoA, un precursor de ácidos grasos y de síntesis del hem.
La relación entre las funciones de las cobalaminas y las consecuencias metabólicas de su deficiencia no se han establecido. Sin embargo, está claro
que las dos principales anormalidades de la deficiencia de vitamina B12 son la anemia megaloblástica y los defectos desmielinizantes del sistema
nervioso. La hipótesis de la trampa del metilfolato establece que la disminución de la síntesis del ADN en la deficiencia de cobalamina es secundaria a
una alteración del metabolismo de los folatos.
las reacciones de metilación celular que afectan proteínas, ácidos nucleicos, histonas, fosfolípidos, neurotransmisores y mielina, por ejemplo, la
hipometilación del ADN, la cual se ha asociado con neoplasias, puede ser el resultado de una deficiencia de adenosilmetionina. Las cobalaminas
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participan también en la reacción de la metilmalonil CoA mutasa, en la que la metilmalonil CoA derivada del ácido propiónico sintetizado por las
bacterias intestinales, es convertido a succinil CoA, un precursor de ácidos grasos y de síntesis del hem.
La relación entre las funciones de las cobalaminas y las consecuencias metabólicas de su deficiencia no se han establecido. Sin embargo, está claro
que las dos principales anormalidades de la deficiencia de vitamina B12 son la anemia megaloblástica y los defectos desmielinizantes del sistema
nervioso. La hipótesis de la trampa del metilfolato establece que la disminución de la síntesis del ADN en la deficiencia de cobalamina es secundaria a
una alteración del metabolismo de los folatos.
DESTRUCCIÓN DEL ERITROCITO
El eritrocito maduro, al carecer de núcleo y de ribosomas, no puede sintetizar proteínas, por lo que es una célula incapaz de autorrepararse. Bajo
circunstancias normales, la vida media de los eritrocitos parece ser muy uniforme, viven alrededor de 120 días desde su liberación a la circulación
como reticulocito hasta el secuestro del eritrocito senescente en las células del retículo endotelio del bazo y del hígado. Se desconocen las señales
precisas que marcan la destrucción de los glóbulos rojos, pero es indudable que a lo largo de su vida acumulan desperfectos, posiblemente por
acumulación de pequeñas cantidades de estructura de la membrana dañada por oxígeno. Estas regiones alteradas son identificadas y removidas por
el reticuloendotelio durante el paso de los eritrocitos por el bazo y por el hígado. También los eritrocitos pierden progresivamente algunas de las
enzimas críticas necesarias para el metabolismo intermedio y capacidad antioxidante. Además, se ha propuesto que un mecanismo tipo inmune
puede contribuir al envejecimiento normal y patológico de los glóbulos rojos.
De 80% a 90% de la destrucción de los eritrocitos normales ocurre sin liberación de hemoglobina al plasma, es decir, por destrucción extravascular,
probablemente dentro de los macrófagos del bazo y en un menor grado en el hígado y la médula ósea. El 10% a 20% de la destrucción normal ocurre
de forma intravascular.
DESTRUCCIÓN EXTRAVASCULAR
Se acepta que en individuos normales, la eritrofagocitosis constituye la forma primaria de destrucción extravascular de los glóbulos rojos
senescentes. Esto es apoyado por dos observaciones: 1) el sistema de hem oxigenasa responsable de la degradación de la hemoglobina se localiza
principalmente en las células fagocíticas del bazo, hígado y médula ósea, y 2) el hierro derivado de la degradación del hem es almacenado en los
macrófagos. La importancia relativa del hígado y del bazo en la destrucción de los eritrocitos está influenciada por el grado de daño de las células. Los
eritrocitos muy dañados son fagocitados por todos los órganos que tienen macrófagos, pero en especial por el hígado, por su gran flujo de sangre. El
bazo es más sensible al daño celular; las células mínimamente dañadas son fagocitadas por los macrófagos del bazo.
DESTRUCCIÓN INTRAVASCULAR
Cuando los eritrocitos se destruyen en el compartimiento vascular, la hemoglobina es liberada directamente en la circulación, de la cual es eliminada
mediante diferentes mecanismos (figura 21–6). Cuando la cantidad de hemoglobina liberada es baja, toda se une a las haptoglobinas, familia de las α2
glucoproteína. La molécula tetramérica semeja a la de las inmunoglobulinas con dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas. La haptoglobina une
dímeros αβ de la hemoglobina, por lo que es necesaria la disociación de la hemoglobina tetramérica. El complejo hemoglobinahaptoglobina es
depurado del plasma por el hígado, con un tiempo medio de desaparición de 9 a 30 minutos. El hem se separa de la globinahaptoglobina y se
convierte en biliverdina; la haptoglobina no retorna al plasma. El contenido de haptoglobina libre en plasma disminuye en pacientes con hemólisis
intravascular franca. Cuando la haptoglobina se satura, la hemoglobina circula libremente en el plasma. Las células del parénquima hepático son las
responsables de la eliminación parcial de la hemoglobina del plasma. Además, la hemoglobina se disocia en dímeros αβ que pasan a través del
glomérulo para ser reabsorbidos por el túbulo proximal, si la capacidad de éste se excede, la hemoglobina aparece en la orina.
Figura 21–6
Destrucción extravascular del eritrocito.
glomérulo para ser reabsorbidos por el túbulo proximal, si la capacidad de éste se excede, la hemoglobina aparece en la orina.
Figura 21–6
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Destrucción extravascular del eritrocito.
En las células epiteliales tubulares, el hierro de la hemoglobina se almacena en forma de ferritina y de hemosiderina. Cuando las células tubulares
cargadas con hierro se descaman, la ferritina y la hemosiderina se puede detectar en la orina. La hemoglobina libre se oxida a metahemoglobina
(Fe3+), y ésta a su vez se disocia en hem y globina. El hem es muy insoluble a pH fisiológico. La hemopexina y la albúmina pueden unir hem y
mantenerlo soluble. El hem es depurado de estas proteínas por los hepatocitos.
HEMOGLOBINA
La hemoglobina está constituida por aproximadamente 90% de proteína con un peso molecular aproximado de 64 500 Da, tiene una conformación
helicoidal con un diámetro de 6.4 nm. Es un tetrámero formado de dos pares de cadenas de polipéptidos, denominados globinas. A cada una de estas
cadenas se encuentra unido un grupo prostético altamente colorido, el hem, que es un complejo de hierro y protoporfirina IX.
SÍNTESIS DE LA GLOBINA
La síntesis de globina, al igual que la de otras proteínas, requiere ARNm, ARNt, aminoácidos, enzimas y ribosomas. Existen locis genéticos
estructurales para cada una de las cadenas normales de polipéptidos de la hemoglobina. Así, hay genes α, β, γ, δ, ε y ζ. En el humano, el locus α está
duplicado, por tanto, hay cuatro genes α idénticos (dos pares). También se han identificado dos diferentes pares de genes γ. Aparentemente, los
genes α y β se localizan en cromosomas diferentes; el gen α se ubica en el cromosoma 16 y el gen β, así como los genes γ, δ y ε, en el cromosoma 11.
El hem es de particular importancia en el control de la síntesis de la globina, y ejerce su efecto en el paso de la cadena de iniciación en la traducción. En
ausencia de hem se acumula un inhibidor de la síntesis de la globina.
ESTRUCTURA DE LA GLOBINA
La síntesis de globina, al igual que la de otras proteínas, requiere ARNm, ARNt, aminoácidos, enzimas y ribosomas. Existen locis genéticos
estructurales para cada una de las cadenas normales de polipéptidos de la hemoglobina. Así, hay genes α, β, γ, δ, ε y ζ. En el humano, el locus α está
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duplicado, por tanto, hay cuatro genes α idénticos (dos pares). También se han identificado dos diferentes pares de genes γ. Aparentemente, los
genes α y β se localizan en cromosomas diferentes; el gen α se ubica en el cromosoma 16 y el gen β, así como los genes γ, δ y ε, en el cromosoma 11.
El hem es de particular importancia en el control de la síntesis de la globina, y ejerce su efecto en el paso de la cadena de iniciación en la traducción. En
ausencia de hem se acumula un inhibidor de la síntesis de la globina.
ESTRUCTURA DE LA GLOBINA
Las cadenas de polipéptidos en la hemoglobina difieren una de la otra en la secuencia y el número de aminoácidos. La cadena α consta de 141
aminoácidos y las cadenas no α (β, γ, δ) de 146 aminoácidos. A pesar de las diferencias existentes en la estructura primaria de las cuatro cadenas de la
hemoglobina normal, su estructura secundaria es muy similar. Aproximadamente 75% de los aminoácidos en las cadenas α y β están en forma de
hélices, designadas por letras de la A a la H (figura 21–7). Entre las hélices se localizan los segmentos no helicales: NA, AB, CD, EF, FG, GH y HC, que
permiten a la molécula doblarse. En la cadena de polipéptidos, un aminoácido en particular se puede nombrar por su número secuencial o por su
número en la hélice. El hierro del hem forma una unión covalente con la histidina F8 (aminoácido número 8 de la hélice F), y cuando se une el oxígeno
forma una unión covalente con el hem y con la histidina E7. En solución acuosa, los aminoácidos polares de las cadenas de polipéptidos se orientan
hacia la superficie molecular para interactuar con el agua, haciendo a la molécula soluble. Los grupos no polares se orientan hacia el interior
impartiendo estabilidad a la molécula. Cuando se unen las cuatro cadenas de polipéptidos para formar la molécula de hemoglobina, cada cadena se
coloca en el vértice de un tetraedro regular.
Figura 21–7
Estructura terciaria de una cadena de polipéptidos de globina. El hem está suspendido en una hendidura entre las hélices E y F.
SÍNTESIS DEL HEM
En la síntesis del hem participan ocho pasos: 1) unión de la glicina con la succinil CoA para formar el ácido delta aminolevulínico (ALA) con la
intervención de la enzima ALA sintetasa; 2) unión de dos moléculas de ALA para formar el porfobilinógeno (PBG) por la acción de la enzima ALA
dehidrasa; 3) una PBG deaminasa cataliza la condensación de cuatro moléculas de PBG para dar el uroporfirinógeno I; 4) formación de
uroporfirinógeno III por acción de una cosintetasa del uroporfirinógeno III; 5) una uroporfirinógeno descarboxilasa cataliza la descarboxilación de
cuatro grupos carboxílicos para formar el coproporfirinógeno III; 6) formación del protoporfirinógeno IX mediante la enzima mitocondrial
coproporfirinógeno oxidasa; 7) el penúltimo paso es la oxidación del protoporfirinógeno IX a protoporfirina IX, mediado por la protoporfirinógeno
oxidasa y 8) inserción del hierro en la protoporfirina IX para formar el hem, catalizada por la ferroquelatasa. De los ocho pasos, el primero y los tres
últimos se llevan a cabo en la mitocondria, los cuatro pasos intermedios se realizan en el citosol.
ESTRUCTURA DEL HEM
El hem está compuesto de un átomo de hierro (Fe2+) coordinado con cuatro anillos pirrólicos a través de un átomo de nitrógeno (figura 21–8). Los
dehidrasa; 3) una PBG deaminasa cataliza la condensación de cuatro moléculas de PBG para dar el uroporfirinógeno I; 4) formación de
uroporfirinógeno III por acción de una cosintetasa del uroporfirinógeno III; 5) una uroporfirinógeno descarboxilasa cataliza la descarboxilación de
cuatro grupos carboxílicos para formar el coproporfirinógeno III; 6) formación del protoporfirinógeno IX mediante la enzima mitocondrial
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coproporfirinógeno oxidasa; 7) el penúltimo paso es la oxidación del protoporfirinógeno IX a protoporfirina IX, mediado por la protoporfirinógeno
oxidasa y 8) inserción del hierro en la protoporfirina IX para formar el hem, catalizada por la ferroquelatasa. De los ocho pasos, el primero y los tres
últimos se llevan a cabo en la mitocondria, los cuatro pasos intermedios se realizan en el citosol.
ESTRUCTURA DEL HEM
El hem está compuesto de un átomo de hierro (Fe2+) coordinado con cuatro anillos pirrólicos a través de un átomo de nitrógeno (figura 21–8). Los
cuatro anillos pirrólicos (protoporfirina IX) se designan con las letras A, B, C y D. De los ocho lugares en la periferia de los tetrapirroles, cuatro están
ocupados por grupos metil (CH3), dos por grupos vinil (CH=CH2) y dos por ácido propiónico (CH2CH2COOH).
Figura 21–8
Estructura química del hem y su forma de unión con la globina para formar hemoglobina.
HEMOGLOBINA NORMAL Y SUS VARIANTES
Las hemoglobinas A, A2, F, Gower I, Gower II y Portland se encuentran en diferentes proporciones, dependiendo de la edad del individuo. La
hemoglobina F, o fetal (α2, γ2), es la predominante durante la vida fetal y la primera infancia. Durante el primer año de vida, la hemoglobina F es
gradualmente reemplazada por hemoglobina A (α2, β2), y en los adultos sólo hay pequeñas cantidades de hemoglobina F (<1%). La hemoglobina A2
(α2, δ2) se encuentra en cantidades relativamente pequeñas en el feto (0.5%), y alcanza de 2% a 3% en el adulto. Las hemoglobinas Gower I (ζ2, ε2),
Gower II (α2, ε2) y Portland (ζ2, γ2) son hemoglobinas embrionarias que sólo se encuentran durante los tres primeros meses del desarrollo fetal.
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA
La hemoglobina es la proteína respiratoria de todos los vertebrados, y se localiza exclusivamente en los eritrocitos. Reacciona en forma reversible con
moléculas de oxígeno y lo transporta de los pulmones a todos los tejidos para cubrir las necesidades del metabolismo oxidativo de las células. Una
función adicional de la hemoglobina parece ser la modulación del tono vascular mediante el transporte de óxido nítrico.
El transporte de CO2, a diferencia de lo que ocurre con el transporte de oxígeno, no se lleva a cabo por unión directa con el hem (figura 21–9). El CO2
(α2, δ2) se encuentra en cantidades relativamente pequeñas en el feto (0.5%), y alcanza de 2% a 3% en el adulto. Las hemoglobinas Gower I (ζ2, ε2),
Gower II (α , ε ) y Portland (ζ , γ ) son hemoglobinas embrionarias que sólo se encuentran durante los tres primeros meses del desarrollo fetal.
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FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA
La hemoglobina es la proteína respiratoria de todos los vertebrados, y se localiza exclusivamente en los eritrocitos. Reacciona en forma reversible con
moléculas de oxígeno y lo transporta de los pulmones a todos los tejidos para cubrir las necesidades del metabolismo oxidativo de las células. Una
función adicional de la hemoglobina parece ser la modulación del tono vascular mediante el transporte de óxido nítrico.
El transporte de CO2, a diferencia de lo que ocurre con el transporte de oxígeno, no se lleva a cabo por unión directa con el hem (figura 21–9). El CO2
difunde libremente dentro del eritrocito, se combina con el agua por acción de la anhidrasa carbónica (AC) para formar el ácido carbónico (H2CO3);
este último se disocia en iones hidrógeno y bicarbonato. El bicarbonato difunde libremente, sale del eritrocito y es transportado por el plasma hasta
los pulmones, donde la ventilación conserva el pCO2 bajo, dando lugar a la reacción inversa, así como a la excreción del CO2 en el aire espirado.
Aproximadamente 85% del CO2 tisular se procesa en esta forma; del 15% restante, 5% es transportado en solución y 10% se une a los grupos amino N
terminal de la hemoglobina desoxigenada, formando la carbaminohemoglobina.
Figura 21–9
Interrelación del transporte de O2 y del CO2 por el eritrocito.
Es bien conocido el cambio de forma y volumen de los eritrocitos en respuesta a diferentes concentraciones de sales. La acuaporina 1 en la membrana
se descubrió hace más de 20 años. El transporte rápido de agua por la acuaporina 1, unido a la gran capacidad de cambio de volumen, permite a los
eritrocitos aumentar el intercambio de agua con los tejidos locales. Además, su gran número y movilidad les permiten contribuir a la homeostasis de
agua del cuerpo.
Los eritrocitos regulan la función vascular a través de la modulación de la liberación de O2 y la limpieza y generación de óxido nítrico (NO). Estudios
recientes apoyan un modelo en el que la hemoglobina oxigenada funciona como una oxidorreductasa, inhibiendo NO y promoviendo alto tono
vascular, y cuando está desoxigenada reduciendo los nitritos para formar NO y produciendo vasodilatación.
CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
El hierro, la bilirrubina y el monóxido de carbono (CO) constituyen los productos finales del catabolismo de la hemoglobina (figura 21–10). Estas
eritrocitos aumentar el intercambio de agua con los tejidos locales. Además, su gran número y movilidad les permiten contribuir a la homeostasis de
agua del cuerpo. Universidad Nacional Autonoma de Mexico UNAM
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Los eritrocitos regulan la función vascular a través de la modulación de la liberación de O2 y la limpieza y generación de óxido nítrico (NO). Estudios
recientes apoyan un modelo en el que la hemoglobina oxigenada funciona como una oxidorreductasa, inhibiendo NO y promoviendo alto tono
vascular, y cuando está desoxigenada reduciendo los nitritos para formar NO y produciendo vasodilatación.
CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
El hierro, la bilirrubina y el monóxido de carbono (CO) constituyen los productos finales del catabolismo de la hemoglobina (figura 21–10). Estas
sustancias representan los productos de degradación del hem por un complejo enzimático compuesto de hem oxigenasa, NADPHcitocromo c
reductasa y biliverdín reductasa. El proceso de degradación del hem consiste en una serie de oxidaciones autocatalíticas, catalizadas por la hem
oxigenasa, hasta la formación de biliverdina, y la conversión de ésta a bilirrubina con liberación de CO; esta reacción es la única fuente endógena de
CO. La bilirrubina es muy lipofílica e insoluble en agua, es tóxica para el cerebro en desarrollo y debe ser conjugada para su eficiente eliminación biliar.
Figura 21–10
Destrucción intravascular del eritrocito.
Una vez que la bilirrubina se libera en los sitios de catabolismo del hem, aparece en el plasma en varias formas. La bilirrubina no conjugada, insoluble
en agua, se combina en forma reversible con la albúmina (dos moléculas de ligando por una de proteína), formando un complejo poco estable. A
concentraciones normales de albúmina en plasma la capacidad teórica de unión de la bilirrubina es de 70 mg/dL, de los cuales la mitad puede estar
débilmente unida. En el adulto normal, menos de 5% de la bilirrubina medible está conjugada. La concentración normal de bilirrubina en el plasma es
menor de 1 mg/dL.
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
El proceso del metabolismo hepático de la bilirrubina transcurre por las fases de captación, conjugación y excreción. La captación es bidireccional y
aproximadamente 40% del pigmento sale de los hepatocitos al plasma sin cambio. En el hepatocito, la bilirrubina no conjugada se une a la enzima
glutatión S transferasa, conocida también como ligandina o proteína Y. Dentro de la célula hepática se conjuga con el ácido glucurónico (un derivado
de la glucosa) para esterificar uno de los grupos propionil carboxil de la bilirrubina, formando el diglucurónido de bilirrubina. La reacción es
catalizada por la UDP glucuronil transferasa. En los trastornos hepatocelulares y en casos de obstrucción biliar, cierta cantidad de la bilirrubina
conjugada puede salir al plasma. En algunas anemias hemolíticas en las que hay gran destrucción de eritrocitos se observa hiperbilirrubinemia a
expensas de la bilirrubina no conjugada.
El diglucurónido de bilirrubina se excreta en el duodeno con otros constituyentes de la bilis, y permanece conjugado durante su tránsito por el
intestino delgado. Cuando alcanza el íleon terminal y el colon, es hidrolizado por una βglucuronidasa bacteriana para formar una serie de
tetrapirroles incoloros llamados urobilinógenos. Los urobilinógenos son deshidrogenados para formar la urobilina, compuesto que por ser amarillo
naranja contribuye al color de las heces. Entre 10% y 20% del urobilinógeno formado en el intestino se reabsorbe mediante la recirculación
enterohepática del pigmento; el resto se pierde en las heces. La fracción reabsorbida se elimina por el hígado o por la orina.
catalizada por la UDP glucuronil transferasa. En los trastornos hepatocelulares y en casos de obstrucción biliar, cierta cantidad de la bilirrubina
conjugada puede salir al plasma. En algunas anemias hemolíticas en las que hay gran destrucción de eritrocitos se observa hiperbilirrubinemia a
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expensas de la bilirrubina no conjugada.
El diglucurónido de bilirrubina se excreta en el duodeno con otros constituyentes de la bilis, y permanece conjugado durante su tránsito por el
intestino delgado. Cuando alcanza el íleon terminal y el colon, es hidrolizado por una βglucuronidasa bacteriana para formar una serie de
tetrapirroles incoloros llamados urobilinógenos. Los urobilinógenos son deshidrogenados para formar la urobilina, compuesto que por ser amarillo
naranja contribuye al color de las heces. Entre 10% y 20% del urobilinógeno formado en el intestino se reabsorbe mediante la recirculación
enterohepática del pigmento; el resto se pierde en las heces. La fracción reabsorbida se elimina por el hígado o por la orina.
GLOSARIO
Cobalamina. Vitamina B12.
Estroma. Membrana del eritrocito.
Ferritina: Proteína de almacenamiento de hierro en el organismo.
Ferroportina. Proteína exportadora de hierro de las células.
Folatos. Coenzimas metabólicamente activas del ácido fólico.
Haptoglobina. Proteína transportadora de dímeros de globina.
Hemopexina. Proteína transportadora de grupo hem.
Hemosiderina: proteína de almacenamiento de hierro en el organismo.
Hepcidina. Hormona peptídica que realiza el control homeostático de hierro en el organismo.
Poza lábil de hierro. Hierro intracelular fácilmente disponible para exportación o para síntesis de compuestos.
Receptor de transferrina. Receptor indispensable para el ingreso de hierro a las células.
Transferrina. Proteína transportadora de hierro en los fluidos corporales.
Transportador de metales divalentes. Proteína importadora de hierro a las células.
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CAPÍTULO 21 - Fisiología Del Eritrocito

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