Sebastián Duarte Avalos BIOQUÍMICA 2018

Carné: 201700035
INSTRUCCIONES PARA EL RESUMEN
El presente resumen contiene los temas a estudiar para el cuarto parcial de bioquímica 2018 y fue
realizado para evitar que sigamos utilizando los famosos “Panuccis” para esta materia tan
importante en el entendimiento de la clínica, ya que aprendiendo respuestas realmente no
comprendemos qué sucede en el cuerpo en los distintos momentos del metabolismo. El resumen
está estructurado con el tema principal como título, a algunos le sigue una pequeña introducción
con datos del tema o ciclo que se explicará. Los incisos en cada tema indican cada paso (reacción)
que contiene la vía, a continuación se presentan datos importantes con un cheque en color negro,
estos hablan ya sea de la reacción o de la enzima que se utilizó en ella (esta enzima está marcada
en negrita). Por lo que he podido observar en parciales de años pasados y del 2018 se pregunta
mucho que regulación hay para cada vía por lo que se han agregado X en color rojo para los
inhibidores de cada reacción así como + en color verde para aquellas sustancias que la activan.
Siempre es bueno dar una leída a los libros, aunque reconozco que leerlos más de una vez por
módulo es cansado y por eso mismo este resumen existe.

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS/ CÓDIGO GENÉTICO

El código genético es el diccionario de bases de nucleótidos. Cada palabra del código está compuesta
por tres nucleótidos que en conjunto se llaman codones. El lenguaje de ARNm es Adenina, Guanina,
Citosina, Uracilo y se escriben siempre desde 5´ hacia 3´. Existen 64 codones de los cuales 61
codifican 20 aminoácidos distintos y los otros 3 sirven como señal de “Parada” o “Stop” para detener
la síntesis de proteínas. Algunos aminoácidos pueden identificarse por los primeros dos nucleótidos.
Aquí dejo algunos tips para identificar codones con sus respectivos aminoácidos.

- Los codones de terminación son UAA, UAG, UGA

- El codón de inicio es AUG → Metionina
- La Isoleucina se codifica con todo inicio AU (excepto el de metionina)
- La Valina se codifica con todo inicio GU
- El Treonina se codifica con todo inicio AC
- La Prolina se codifica con todo inicio CC
- La Alanina se codifica con todo inicio GC
- La Glicina se codifica con todo inicio GG
- La Fenilalanina se codifica con un inicio UU y luego U/C (UUU, UUC)
- La Leucina se codifica con todo inicio CU y además el inicio UU y luego A/G
- La Serina se codifica con todo inicio de UC y además el inicio AG y luego U/C
- La Arginina se codifica con todo inicio CG y además el inicio AG y luego A/G
- A excepción de metionina AUG y triptófano UGG todos los aminoácidos tienen más de un
codón codificante.
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Las características del código genético son:

- Especificidad: es específico (inequívoco), un cordón en particular siempre codifica el mismo

aminoácido
- Universalidad: aplica para todo ser excepto en las mitocondrias, en dónde cambian algunos
codones
o UGA es triptófano y no de STOP
o En bacterias GUG y UUG pueden leerse como metionina → codón de inicio
- Degeneración: Más de un triplete codifica el mismo aminoácido.
o (CCU, CCC,CCG,CCA para Prolina)
- Ausencia de superposición: se lee sin comas y en secuencia continua cada triplete.

El cambio de un nucleótido o mutación puntual puede dar como resultado

- Mutación Silenciosa: una base cambiada pero que sigue codificando el mismo aminoácido
- Mutación de contrasentido: la base que se cambia también cambia el aminoácido que se
codifica.
- Mutación sin sentido: La base que se cambia forma un codón de terminación.
- Otros:
o Expansión por repetición: una secuencia de tres bases se multiplican. Si esto se da
en una zona codificadora entonces se codificarán muchas copias de un aminoácido.
En la enfermedad de Huntington hay una repetición de GAG/GAA (Glutamina). Si la
repetición se da en una zona no codificadora entonces la habrá una disminución de
la cantidad de proteína producida.
o Mutación del sitio de corte y empalme: Puede alterar la forma de eliminación de
intrones de moléculas de ARNm precursoras.
o Mutaciones del marco de lectura: si se quitan o se añaden uno o dos nucleótidos a
la región codificadora en un ARNm cambia la proteína o la forma mal. Si se pierden
3 nucleótidos se mantiene el marco de lectura pero sigue existiendo una
enfermedad; en la fibrosis quística se pierde la Fenilalanina.
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COMPONENTES PARA LA TRADUCCIÓN

ARN tranferencia: Existen 50 especies en los humanos y 30 especies en bacterias. Como solo hay 20
aminoácidos es lógico pensar que las especies de ARNt llevan aminoácidos repetidos. Cada ARNt
tiene un sitio de unión para el aminoácido específico en el extremo 3´ (El grupo carboxilo del
aminoácido se enlaza con el hidroxilo 3´ en la cola –CCA del extremo 3´ del ARNt). En el ARNt se
encuentra el anticodón, que se acopla con el ARNm y es el codón que se unirá a la cadena
polipeptídica que crece en la traducción.

Aminoacil-ARNt sintetasas: Estas enzimas catalizan ayuda a unir los aminoácidos a su ARNt. Hace
la unión del grupo carboxilo-alfa a la –CCA en el extremo 3´ del ARNt. Esta reacción precisa de ATP
que se escinde en AMP y pirofosfato inorgánico. Cuando este proceso se hace mal la misma enzima
tiene capacidad de eliminar el aminoácido. Cuando el aminacilo se tranfiere al 3´-hidroxilo del ARNt
se le llama ARNt cargada.

ARN mensajero: Posee la plantilla para la traducción

Ribosomas: Procariota de 70S (subunidades 50S+30S) y en eucariota 80S (60S+40S). La subunidad

pequeña determina el correcto apareamiento de bases ya que tiene un surco para la plantilla
(ARNm), la subunidad grande cataliza la formación de los enlaces peptídicos.

- ARN ribosómico: Se producen por una reacción de la Pre-ARNr mediada por la ribonucleasa.
En las procariotas se forman 3 moléculas y en eucariotas son 4 moléculas.
- Sitio A: se une al Aminoacil-ARNt entrante
- Sitio P: ocupado por el Peptidil-ARNt
- Sitio E: ocupado por el ARNt vació y que está a punto de ser Expulsado.
- Ubicación celular: Los ribosomas asociados al RE rugoso sintetizan proteínas que van a ser
expulsadas de la célula e incorporadas a las membranas celulares o importadas a los
lisosomas. Los ribosomas citosólicos sintetizan proteínas necesarias para el citosol o para el
núcleo, mitocondrias o peroxisomas.

Fuentes de energía: La escisión de cuetro enlaces de alta energía para añadir un aminoácido a la
cadena polipeptídica.

- 2 ATP en la reacción de la aminoacil-ARNt sintetasa. Uno para eliminación del PPi y uno
hidrolisis del PPi en dos pirofosfatos por acción de la pirofosfatasa
- 2 GTP. Uno para unión del aminoacil-ARNt al sitio A y uno para la translocación.

TRADUCCIÓN

Primero se debe dar la unión del anticodón del ARNt con el codón ARNm, el anticodón se coloca en
diracción 5´→3´ para que el codón se situé en la correcta dirección de lectura 3´→5´.

Según las reglas tradicionales de Watson-Crick G se aparea con C y A con U, pero según la hipótesis
del bamboleo la base en el extremo 5´ del anticodón (nucleótido 3 del aminoácido) no siempre debe
ser específica. El movimiento de esta primera base permite el apareamiento de bases no
tradicionales (que sigan las reglas de Watson-Crick) se apareen con la base 3´ del codón (última base
del codón). Entonces según esta hipótesis no es necesario que haya 61 especies de ARNt para leer
los 61 aminoácidos.
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- Apareamiento tradicional: - Apareamiento por bamboleo: (H es
o A→U Hipoxantina, un producto de la
o G→C desaminación de Adenina)
o U→A o A→U
o C→G o G→C/U
o U→A/G
o C→G
o H→U/C/A

En la traducción el ARNm se traduce desde su extremo 5´ hasta su extremo 3´, produciendo una
proteína desde su extremo amino (N)-terminal hacia su extremo carboxilo (C)-terminal.

Una diferencia es que en procariotas, por la falta de membrana nuclear, la transcripción y traducción
suceden acopladas.

A. Iniciación: Es el montaje del sistema de traducción.

a. En procariotas se da el acoplamiento en una secuencia de purinas llamada Shine-
Delgarno, 10 bases antes del AUG (codón de iniciación). El componente 16S (del
30S) del ARNr tiene una secuencia complementaria a toda la secuencia Shine-
Delgarno.
b. En eucariota no hay la secuencia de las procariotas por lo que la subunidad 40S es
ayudada por la eIF-4 cerca de la estructura de Caperuza 7metilguanina en el
extremo 5´ del ARNm hasta llegar al AUG.
c. El codón de iniciación, AUG, es reconocido por un ARNt iniciador especial que se
ubica directamente en el sitio P. El reconocimiento es facilitado por IF-2-GTP en
procariotas y el eIF-2-GTP. En bacterias y mitocondrias el ARNt iniciador lleva una
metionina N-formilada que por la enzima tranformilasa se añade un grupo formilo,
utiliza el N10-formil-tetrahidrofolato como coenzima dadora de carbono. Esta Met-
N-terminal suele eliminarse antes de completar la traducción. El eIF-2-GTP se
convierte en eIF-2-GDP que podrá ser utilizado otra vez cuando el nucleótido
guanina-eIF-2B le sustituya el GDP por GTP.

B. Elongación: Adición de aminoácidos al extremo carboxilo de la cadena en crecimiento.

a. La formación de enlaces peptídicos entre el grupo carboxilo-alfa del aminoácido del
sitio P y el grupo amino-alfa del aminoácido en el sitio A se produce por la enzima
peptidiltranferasa. Por esta actividad se dice que el ARNr es una ribozima.
b. Una vez que se ha formado el enlace, el péptido del aminoácido del sitio P se
transfiere al aminoácido del sitio A. Este proceso se conoce como Transpeptidación.
c. El ribosoma entonces tres nucleótidos hacia el extremo 3´ del ARNm. Proceso
conocido como Translocación. En procariotas se necesita EF-G-GTP, en eucaritoas
EF-2-GTP, y la hidrólisis del GTP. La translocación hace que el ARNt descargado del
sitio P se mueva al sitio E para su liberación y el movimiento del peptidil-ARNt del
sitio A al sitio P.
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C. Terminación: Cuando en el sitio A aparece un codón de terminación.
a. En procariotas los factores de liberación RF-1 reconoce UAA y UAG; el RF-2
reconoce UAA y UGA. La unión de estos factores produce la hidrólisis del enlace que
une el péptido al ARNt en el sitio P, esto provoca la liberación del ribosoma de la
proteína naciente. El factor RF-3-GTP causa la liberación del RF-1 o RF-2 por
hidrolización del GTP.
b. Los eucariotas tienen un solo factor de liberación eRF que reconoce los UAA, UGA,
UAG. El eRF-3 funciona como el RFF-3-GTP del procariota.

D. Regulación
× Fosforilación del eIF-2
× Proteínas que se unen al ARNm y lo inhiben bloqueando la traducción.

E. Plegado: Las proteínas deben plegarse para asumir su estado funcional. El plegado puede
ser espontáneo o facilitado por chaperones. Las chaperonas promueven el correcto
plegado, ensamblaje y organización de proteínas gracias a ciclos de unión y liberación de la
proteína (su sustrato), regulados por actividad ATPasa y cofactores proteicos.
F. Direccionamiento de proteínas:
a. Si van al núcleo tienen una señal de localización nuclear básica, corta e interna.
b. Matriz mitocondrial tienen una secuencia en hélice alfa, anfipática con N-terminal.
c. Peroxisomas cuando tienen una señal de tripéptido C-terminal.

MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL

Muchas cadenas se modifican estando unidas al ribosoma (cotraduccional) o al completar su síntesis

(postraduccional).

A. Recorte: Por endoproteasas pueden eliminar porciones de la cadena proteínica y provocar

la liberación de una molécula activa.
B. Modificaciones Covalentes:
a. Fosforilación: Se produce en grupos hidroxilo. Catalizado por enzimas
proteincinasas y anularse por acción de proteinfosfatasas.
b. Glucosilación: Aquellas proteínas que terminarán en una membrana o serán
segregadas tienen cadenas carbohidratos unidas al nitrógeno de una asparagina
(enlaces N-); o una secuencia de grupos hidroxilo de la serina, treonina o
hidroxilisina (enlaces O-). La N-glucosilación ocurre en el RE rugoso y la O-
glucosilación en el aparato de Golgi.
c. Hidroxilación: Prolina y lisina se hidroxilan por acción de hidroxilasas dependientes
de vitamina C.
d. Se añaden grupos carboxilo a mediante carboxilación dependiente de Vitamina K.
e. Biotina unidas a grupos amino de residuos de lisina de enzimas que catalizan
reacciones de carboxilación.
f. Unión de lípidos puede contribuir al anclaje de proteínas en las membranas.
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DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS

Cuando una proteína envejece o se desgasta es necesario su intercambio. La secuencia PEST

(Pro,Glu,Ser,Thr) marca algunas proteínas para un recambio rápido, también las proteínas con
arginina en posición N-terminal tienen una vida media corta (no como los que tienen metionina en
el N-terminal).

Las proteínas citoplasmáticas solubles se degradan en estructuras llamadas proteasomas. La

ubiquitina es una proteína que ayuda a la destrucción de proteínas. Por la E1 se una al extremo C-
terminal de la ubiquitina (requiere ATP). La ubiquitina activada ahora se une a una proteína
portadora de ubiquitina, la E2. Ahora la proteína ligasa (E3) transfiere la ubiquitina desde la E2 a la
proteína diana (para degradación). La proteasoma tiene un sitio de unión para la ubiquitina, allí
entra y deja la proteína marcada para degradación. Luego por acción de la ubiquitinasa se recicla
hacia el citosol la ubiquitina.

Antibióticos que afectan a la síntesis de proteínas

Antibiótico Objetivo
Tetraciclina Sitio A del ribosoma bacteriano
Estreptomicina Subunidad 30S del ribosoma bacteriano
Eritromicina Subunidad 50S del ribosoma bacteriano
Cloranfenicol Peptidil transferasa del ribosoma bacteriano
Puromicina Causa terminación prematura
Cicloheximida Ribosoma 80S eucariota
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BIOTECNOLOGÍA/ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO
Los cromosomas fueron descubiertos en 1950. El esfuerzo más grande por conocer el genoma
humano se dio gracias a 1) el descubrimiento de las endonucleasas de restricción, para la disección
de enormes moléculas de ADN en fragmentos definidos 2) desarrollo de las técnicas de clonación
para la amplificación de secuencias de nucleótidos 3) desarrollo de capacidad para sintetizar sondas
específicas para identificación y manipulación de secuencias de nucleótidos de interés.

GENERALIDADES

- El genotipo son todas características biológicas mientras que el fenotipo se refiere a toda
características físicas de un ser.
- La secuencia de nucleótidos de un gen es traducida por las células para producir cadenas de
aminoácidos, creando proteínas, el orden de aminoácidos corresponde al orden del gen
(código genético).
- El genoma humano está organizado en 46 cromosomas, 22 pares autosómicos y los
cromosomas sexuales X y Y.
- La mayoría de genes de mamíferos constan de exones que constituyen el ARNm maduro y
de intrones que serán eliminados en el corte y empalme.
- Genomica es la cantidad de genes en los 23 pares de cromosomas. (25,000)
- El Transcriptoma son el número de ARNm codificadores de proteínas.
- Las entidades proteicas funcionalmente diferentes que se traducen del transcriptoma son
el Proteoma. De estas se calcula que el 10-15% actuán en el metabolismo. (Más de
1,000,000)
- El metaboloma estudia los metabolitos. Este aumenta con el número de sustancias
ambientales al que se ve expuesto un organismo. (2,500).

TÉCNICAS DE EXPLORACIÓN DEL ADN

REACCIÓN EN CADENA DE POLIMERASA (PCR)

En el genoma humano se pueden encontrar fragmentos llamados locus y marcadores genéticos que
son estudiados para detectar un patrón hereditario. Para el análisis de ADN se comienza con una
muestra para después:

A. Extracción y purificación del ADN:

a. La extracción consta de una etapa de lisis o rompimiento de estructuras que tienen
citoplasma para liberar su contenido. Se realiza con sales caotrópicas que rompen
la estructura consiguiendo su desnaturalización.
b. La purificación implica la retirada de los elementos que puedan interferir en el PCR.
Esta fase consta de 1) Precipitación del ADN con ayuda de etanol frío o isopropanol,
2) Lavado del Pellet, y 3) Preservación en el que el sedimento se suspende con agua
grado molecular o Tampón Tris.

B. Cuantificación: mesurar la cantidad de ADN aislado y valorar su estado, esto último

mediante el análisis de absorción que debiera de ser 260nm.
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C. Amplificación del ADN o análisis por reacción en cadena de polimerasa (PCR): La cantidad
óptima de ADN es 5ng. El proceso consiste en varias etapas de cambio de temperatura y en
las que se utilizan “primers” para reconocer la zona variable y propiciando el inicio de la
reacción de repetición; además de nucleótidos y polimerasa para la extensión y
multiplicación de la cadena de ADN.
a. Desnaturalización: temperatura de 98°C para separar la doble cadena
b. Recalentamineto: temperatura de 48-72°C para permitir a los primers aparearse
con sus bases complementarias
c. Extensión: temperatura de 68-72°C la ADN polimerasa sintetiza a partir del primer,
formando la cadena de ADN naciente.
d. Amplificación exponencial: el proceso se repite. Con cada repetición las copias
aumentan a 21+n en donde n es la cantidad de repeticiones.

D. Separación de las moléculas: Por electroforesis, los ácidos nucleicos poseen una carga
negativa que se dirigirá al polo positivo. El movimiento determinará el tamaño de las
moléculas. Mientras más grande menos avanzará.

E. Análisis: Comparando los fragmentos desconocidos con los patrones previamente

establecidos se puede determinar el tamaño de fragmentos desconocidos.

Esta técnica se puede aplicar en

- Secuenciación: formación de suficiente cantidad de ADN molde para su secuenciación.

- Estudios evolutivos: amplificar genes de organismos ya extinguidos. Reconstruir árboles
filogenéticos.
- Huellas dactilares del ADN: comparar muestras diferentes de ADN. Pruebas de paternidad.

HIBRIDACIÓN IN SITU FLUORESCENTE (FISH)

Es el proceso de unión de dos hebras complementarias de ácidos nucleicos de origen distinto. Una
de ellas es una sonda y la otra es de ADN diana. Esta técnica no necesita células en metafase pero
está limitada a detectar únicamente la alteración específica que buscamos. Permite detectar la zona
de un cromosoma con la lesión.

CARIOTIPO

Permite el estudio y visualización de los 23 cromosomas. Es una técnica que se utiliza para identifica
aberraciones estructurales cromosómicas.

INMUNOHISTOQUÍMICA

Es un procedimiento histopatológico. Permite que el complejo antígeno-anticuerpo pueda ser

localizado e identificado en las muestras tisulares o citológicas a estudiar, con lo que se identifican
los marcadores antigénicos característicos de distintas líneas de diferenciación y funcionalismo
celular. Esto sirve para localizar una proteína de interés.
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ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
Cuando se produce una mutación la alteración genética se presenta por 1) la proteína no se produce
o se produce en cantidades mínimas como consecuencia de un defecto de corte y empalme o a
causa de inestabilidad del ARN, 2) la enzima se produce pero está alterada, su actividad funcional
es menor o nula. El desarrollo de la enfermedad puede acontecer
- Ausencia de un producto final
- Acumulación del producto previo, este se acumula y puede ser tóxico
- Derivación anormal de los productos hacia un camino metabólico alternativo, con la
formación de productos en una cantidad nociva
- Ruptura de un mecanismo regulador por la alteración de las cantidades de productos.

FENILCETONURIA
Se produce por la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, provocando la acumulación de
fenilalanina en la sangre. A las semanas de nacido el niño presenta vómitos, convulsiones,
erupciones en la piel, olor en sudor y orina. Si no se trata y llega a 6mg/100ml de sangre de
fenilalanina se produce retraso mental. Estos niños tienen ojos claros, tez clara y cabello más rubio.
El diagnóstico se da al detectar ácido fenilpirúvico por reacción con el cloruro férrico. También se
puede observar esta enfermedad por ausencia de una coenzima de la fenilalanina hidroxilasa, la
tetragidrobiopterina (BH4) que también causa Hiperfenilalanina con repercusión neurológica grave.
La mutación se localiza en el extremo del brazo largo del cromosoma 12

ENFERMEDAD POR ORINA EN JARABE DE ARCE

Presenta vómitos, hipertonía e hipotonía alternantes. Se debe a la deficiencia de del Complejo de
Cetoácido Deshidrogenasa de Aminoácidos de Cadena Ramificada, produce un aumento de
aminoácidos ramificados valina, leucina e isoleucina en la orina.

ALBINISMO CLÁSICO
Es un trastorno causado por la deficiencia de tirosinasa, necesaria para la formación de melanina a
partir de tirosina. Hay falta de pigmento en estas personas, presentan estrabismo, fotofobia,
nistagmo, problemas de visión o ceguera funcional. La mutación se ubica en el gen de la tirosinasa
en el brazo largo del cromosoma 11.

TRANSTORNOS DEL CICLO DE LA UREA

El ciclo de la urea convierte dos moléculas de amoníaco y una de bicarbonato en urea. Las
deficiencias de este ciclo producen intolerancia a la proteína por la acumulación de amoníaco,
Hiperamonemia. Los valores aumentados de amoníaco producen coma o incluso muerte. Todos los
trastornos son autosómicos recesivos, excepto la deficiencia de ornitina-transcarbamilasa, ligada
al cromosoma X.

ALCAPTONURIA
Hay un bloqueo en la descomposición del ácido homogentísico, un metabolito de la Tirosina, debido
a la deficiencia de la enzima Ácido Homogentísico Oxidasa (HGO). La orina adquiere un color
oscuro. El pigmento oscuro también se localiza como ocronosis en cartílagos auriculares y nasales,
la esclerótica y otros tejidos. Esta mutación se localiza en el cromosoma 3 y es un cambio de
aminoácido prolina por serina con lo cual se vuelve no funcional.
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METABOLISMO DE LAS PORFIRINAS Y BILIRRUBINAS

El hígado se encarga del mantenimiento de la concentración circulante de glucosa, esto
dependiendo de la capacidad para almacenar glucosa. El hígado posee glucosa-6-fosfatasa para la
liberación a la sangre, esta propiedad no la tiene el músculo por no poseer la enzima, aunque ellos
almacenan más glucógeno.

Funciones del hígado

Función afectada Marcador plasmático alterado
Catabolismo del grupo Hemo Bilirrubina
Metabolismo de hidratos de carbono Baja de glucosa
Baja de albúmina
Síntesis de proteínas
Tiempo alargado de protrombina
Sube amoníaco
Catabolismo de las proteínas
Baja urea
Sube colesterol
Metabolismo de los lípidos
Sube triglicéridos
Metabolismo de fármacos Mitad del tiempo biológico de los fármacos
Metabolismo de ácidos biliares Suben ácidos biliares

Cuando se destruye hemoglobina en el cuerpo, la Globina se degrada a aminoácidos, el hierro

hemico se incorpora como hierro al cuerpo, y la porfirinica libre de hierro se degrada.

Las porfirinas son compuestos que se unen con facilidad a iones metálicos. Las metaloporfirinas con
mayor prevalencia en el humano es el grupo Hem, que se forma por Fe2+ en un anillo tetrapirrólico
de protoporfirina IX. Estas hemoproteínas se sintetizan y degradan con rapidez, al día se sintetizan
6-7g de Hb.

Las porfirinas están formadas por cuatro anillos pirrólicos. Sus variaciones se pueden observar en:

- Cadenas laterales:
o Las uroporfirinas tienen de cadena lateral acetato y propionato
o Las coproporfirinas contienen grupos metilo y propionato
o La protoporfirina IX y el hemo b contienen vinilo, metilo y propionato
▪ El metilo proviene del acetato
▪ El vinilo proviene del propionato

- Distribución de las cadenas laterales: Se pueden ordenar en 4 formas variadas I-IV

- Porfirinógenos: precursores de porfirinas

SÍNTESIS DEL GRUPO HEM

Puede formarse en el hígado, aunque no de forma constante, solamente cuando hay alteraciones
de las reservas del hemo celular. También se puede formar en células productoras de eritrocitos de
la médula ósea, estos sí lo hacen a un ritmo constante y producen el 85% del mismo.
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A. Ácido delta-aminolevulínico: (mitocondria)
La glicina y la succinil CoA se condensan para formar el ácido delta-aminolevulínico (ALA) en
una reacción por la ácido delta-aminolevulínico (ALA) sintasa.

✓ Está reacción utiliza Fosfato de piridoxal como coenzima.

✓ Se elimina el CoA y se produce Dióxido de Carbono.
✓ Existen ALA sintasa 1 que se encuentra en todos los tejidos, ALA sintasa 2 que es
eritroide específicamente.
✓ La deficiencia de ALAsintasa 2 produce anemia sideroblástica.
× Cuando se acumula el grupo Hem (producto final de la vía) entonces se convierte en
Hemina. La Hemina reduce la cantidad de ALA sintasa 1
× La alta cantidad de Hierro intracelular disminuye la cantidad de ALAsintasa 2.

B. Porfobilinógeno: (citosol)
Dos ALA se condensan y forman Porfobilinógeno por acción de la ALA deshidrogenasa, esta
enzima contiene zinc.
× Los metales pesados (plomo) pueden inhibir la enzima.

C. Uroporfirinógeno: (citosol)
Cuatro moléculas de Porfobilinógeno y producen tetrapirrol lineal hidroximetilbilano que se
isomeriza por la uroporfirinógeno III sintasa para producir uroporfirinógeno III, este se
descarboxila por acción de la uroporfirinógeno III descarboxilasa y genera
coproporfirinógeno III.
✓ Reacciones citosólicas.

D. Grupo Hemo: (mitocondria)

Dos cadenas laterales de propionato se descarboxilan por la coproporfirinógeno III oxidasa
y da grupos vinilo que generan protoporfirinógeno IX que se oxida a protoporfirina IX.
Se introduce un grupo hierro en la protoporfirina IX y se produce el grupo HEMO
✓ En la mitocondria
✓ El grupo hierro se puede agregará espontáneamente o por una ferroquelatasa
× La ferroquelatasa se inhibe por plomo igual que la ALA deshidrogenasa

PORFIRIAS

Son defectos en la síntesis del grupo Hemo que resultan en la excreción de porfirinas o precursores
de porfirias. Se deben a la deficiencia de una enzima de la vía sintética hemo. Su nombre se debe a
“púrpura”, en griego, por el color que adquiere la orina.

Manifestaciones clínicas: Las porfirias se pueden clasificar en eritropoyéticas o hepáticas. Puede

notarse que cuando hay un defecto previo a la síntesis de los tetrapirroles se manifiestan signos
abdominales y neuropsiquiátricos, mientras que cuando el defecto produce acumulación de
tetrapirrol se muetra fotosensibilidad.
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a. Porfiria hepática crónica: Porfiria cutánea tardía se produce por la deficiencia grave de
uropofirinógeno III sintasa.
b. Porfiria hepática aguda: Ataques agudos de síntomas gastrointestinales,
neuropsiquiátricos y motores. Se acompañan de fotosensibilidad. Normalmente estos
síntomas se desencadenan por fármacos barbitúricos y etanol que inducen a la síntesis
de un sistema de oxidación de fármacos que contiene hemo, esto reduce la cantidad
de hemo disponible → incremento de ALA sintasa 1.
c. Porfiria eritropoyética: fotosensibilidad caracterizada por erupciones en piel y ampollas
en la infancia.
+ Incremento en la actividad de la Ácido delta-aminolevulínico sintasa1 (ALA
sintasa1) se produce en algunas porfirias en las que se reduce la síntesis de hemo.
Esto aumenta la ALA sintasa1 y aumenta la cantidad de intermediarios tóxicos de
las porfirias.
✓ Tratamiento: Inyección de hemina y glucosa disminuye la síntesis de ALA sintasa1.

d. Porfiria intermitente aguda: deficiencia de hidroximetilbilano sintasa, enzima que

convierte al porfobilinógeno en uroporfirinógeno III. En esta enfermedad las
concentraciones del ácido delta-aminolevulínico (ALA) y de la porfobilinógeno.
e. Corpoporfiria hereditaria: defecto en la conversión de coproporfirinógeno III en
protoporfirinógeno III por la coprooxidasa.
f. Porfiria variegata: muy parecida a la porfiria intermitente aguda.

DEGRADACIÓN DEL GRUPO HEMO → BILIRRUBINA

a. Formación de Bilirrubina:
La hemo oxigenasa en los macrófagos con ayuda de O2, NADPH+H convierten el
grupo Hemo (en su forma en Hemina por haber pasado por alguna oxidación en su
estadio dentro del organismo) en Biliverdina.
✓ Se libera CO y Fe2+

b. La biliverdina se reduce para formar bilirrubina en acción de la Biliverdina

reductasa.
✓ Se utiliza NADPH+H como dador de Hidrógenos.
✓ La bilirrubina es exclusiva de mamíferos y puede accionar como antioxidante
✓ La bilirrubina puede inhibir enzimas mitocondriales e interferir en la síntesis de
ADN.
✓ En niños prematuros puede aumentar el nivel de lactato y disminuir el nivel
intracelular de glucosa.

c. La bilirrubina es transportada acoplada a la albúmina hacia el hígado. Al llegar a un

hepatocito la bilirrubina se libera y entra por difusión facilitada. En el hígado lleva a
cabo la Captación, Conjugación y Secreción.
× El transporte acoplado a la albúmina puede ser interrumpido por fármacos
salicilatos y sulfonamidas
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i. Captación por las proteínas Bilirrubina Translocasa (BTL), Proteína fijadora
de aniones orgánicos (OABP) y la Proteína fijadora de
bromosulfontaleina/Bilirrubina (BBBP)
ii. Conjugación: En el interior del hepatocito la bilirrubina se une a Proteínas
Y, que participa en el almacenamiento intracelular de la bilirrubina; y a
Ligandina, que evita el flujo de bilirrubina de regreso a la circulación.
Inicialmente se forma Ácido UDP-Glucurónico a partir de UDP-glucosa, por
acción de la UDP-Glucosa Deshidrogenasa.
La conjugación en si se lleva cabo por medio de la Bilirrubina UDP-
glucuronosiltransferasa (Bilirrubina UGT) y se usan 2 uridina (UDP)-ácido
glucurónico como dadores del gluconato para que la Bilirrubina se vuelva
Diglucurónido de bilirrubina, denominada más comúnmente Bilirrubina
Conjugada.
✓ La deficiencia de Bilirrubina UGT resulta en los Síndromes de Gilbert y
los Síndromes Crigler-Najjar I y II.

iii. Secreción. La Bilirrubina Conjugada llega a los canalículos biliares y luego

hacia la bilis.
✓ PASO LIMITANTE
✓ La deficiencia de una proteína para transportar la Bilirrubina Conjugada
fuera del hígado causa el Síndrome de Dubin-Johnson.
✓ La bilirrubina no Conjugada normalmente no se secreta en la bilis.

d. En el intestino las bacterias intestinales hidrolizan, por Beta-Glucoronidasas, y

reducen la Bilirrubina Conjugada para producir urobilinógeno. Las bacterias oxiden
aún más y producen estercobilina que le da el color café a las heces.
Una porción del urubilinógeno participa en el ciclo enterohepático del
urobilinógeno en el cual es captado por el hígado y luego secretado de nuevo a la
bilis. El resto del urobilinógeno se transporta a los riñones para convertirse en
urobilina amarilla y se escreta dándole su color a la orina.

ICTERICIA

Se refiere al color amarillo causada por la Hiperbilirrubinemia. No es una enfermedad, es un signo.

Los niveles normales de bilirrubina en sangre son menores de 1mg/dL pero en la ictericia se hay 2 a
3mg/dL. El hígado puede conjugar y excretar más de 3,000 mg de bilirrubina/día aunque solo se
producen 300mg/día

a. Hemolítica (prehepática):
En este tipo de ictericia hay una hemólisis extensa o deficiencia de piruvato cinasa o glucosa-
6P deshidrogenasa por lo que hay más bilirrubina de la que el hígado puede conjugar, esto
produce que el nivel de Bilirrubina No Conjugada en sangre se eleve.

b. Hepatocelular (hepática):
Decremento en la conjugación por daño hepático. El urobilinógeno aumenta en la orina porque
el daño hepático disminuye la circulación enterohepática lo que permite que entre más en la
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sangre (urobilinógeno). Se produce Bilirrubina Conjugada pero no se secreta con eficiencia del
hígado hacia la bilis (Colestasis intrahepática) y puede tener fugas hacia la sangre causando
Hiperbilirrubinemia Conjugada. En este caso las Transaminasas de alanina y aspartato
aumentan.

c. Obstructiva (poshepática):
La obstrucción de un conducto biliar (Colestasis extrahepática) impide el paso de Bilirrubina
Conjugada hacia el intestino. Estos pacientes sufren dolor gástrico, náusea y producen heces
de color arcilla. La bilirrubina regurgita hacia la sangre (Hiperbilirrubinemia Conjugada) y se
excreta en la orina, se le llama Biliburrina urinaria. En este caso no Urobilinógeno en orina.

La ictericia en recién nacidos se presenta en muchos niños por la elevación de la Bilirrubina No

Conjugada porque la actividad Biblirrubina-UGT hepática es baja al nacer (que se equilibra a las 4
semanas). La elevada Bilirrubina No Conjugada es mayor a la capacidad de la albúmina (20-25mg/dL)
puede volverse patológico y causar encefalopatía tóxica denominada querníctero. Se puede mejorar
la situación del recién nacido al tratarlo con luz fluorescente azul que convierte a la bilirrubina en
isómeros hidrosolubles. La Bilirrubina No Conjugada puede cruzar la barrera hematoencefálica y la
Bilirrubina Conjugada no puede.

La Bilirrubina se puede medir con la Reacción de Van den Bergh. La bilirrubina Conjugada reacciona
rápido; la reacción utilizando metanol hace reaccionar ambas Bilirrubinas, así que para sacar la
Bilirrubina No Conjugada solo se restan los valores antes mencionados.

Pruebas laboratorio para diagnóstico de ictericia

Prueba Prehepática Intrahepática Posthepática
Bilirrubina conjugada Ausente Aumentada Aumentada
AST y ALT Normal Aumentada Normal
Fosfatasa alcalina Normal Normal Aumentada
Bilirrubina urinaria Ausente Presente Presente
Urobilinógeno urinario Presente Presente Ausente

A. Catecolamina:
Incrementan la degradación de glucógeno y triacilglicerol lo mismo que aumentan la tensión
arterial y el gasto cardiaco.
- Se sintetizan a partir de tirosina que se hidroxila por la tirosina hidroxilasa para formar L-3-
4-dihidroxifenilalanina (DOPA). Esta reacción utiliza tetrahidrobiopterina (BH4) como
coenzima.
- La DOPA se descarboxila en una reacción en la que se usa fosfato de piridoxal por la enzima
Descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Se libera el CO2 y se forma Dopamina.
- La Dopamina se hidroxila por la Dopamina beta-hidroxilasa y se produce Noradrenalina,
utilizando Vitamina C (ácido ascórbico) como coenzima.
- La Noradrenalina puede producir Epinefrina en una N-metilación que utiliza S-
adenosilmetionina (SAM) como el donador de metilo.

En su degradación las catecolaminas se inactivan por desaminación oxidativa catalizada por

la Monoamino oxidasa o por O-metilación por la Catecol-O-metiltransferasa. Los productos
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de estas reacciones se excretan por la orina como ácido vanililmandélico a partir de
epinefrina y como ácido homovanílico a partir de Noradrenalina.
× La Monoamino oxidasa sirve para inhibir el exceso de neurotransmisores. Pero
puede ser inhibida y esto provoca la acumulación de neurotransmisores en el
espacio sináptico aun cuando la neurona está en reposo.

B. Histamina:
Es un vasodilatador potente que se forma por la descarboxilación de la Histidina en una
reacción que usa Fosfato de Piridoxal y tiene como enzima a la Histidina Descarboxilasa.

C. Serotonina (5-Hidroxitriptamina):
Se encuentran mayormente en la mucosa intestinal y en cantidades menores en el SNC.
Tiene como función la percepción de dolor, regular el sueño, apetito, temperatura, tensión
arterial y la sensación de bienestar. Se sintetiza a partir de triptófano que se hidroxila por la
Fenilalanina Hidroxilasa, que necesita BH4. Se produce 5-hidroxitriptófano que luego se
descarboxila por la Descarboxilasa ácida de aminoácidos aromáticos.

D. Creatina (Fosfocreatina):
Proporciona reserva pequeña de fosfatos de alta energía. Se sintetiza en el hígado y riñones
a partir de glicina y el grupo guanidino de arginina y el grupo metilo de la S-
adenosilmetionina. En un hombre adulto se excretan 1-2g de creatina al día. Cuando se
encuentra creatina en el plasma indica daño cardiaco.
- La arginina y al glicina reaccionan por la Amidino Transferasa, en los riñones, y
producen Ornitina y Guanidinoacetato.
- El Guanidinoacetato actúa por la Metiltransferasa, en el hígado, y se produce Creatina.
- La creatina se fosforila a creatina fosfato por la creatina cinasa, utilizando ATP.

E. Melanina:
Se sintetiza a partir de la tirosina en los melanocitos de la epidermis.
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METABOLISMO DE PURINAS Y PIRIMIDINAS
Los nucleótidos están compuestos de una base nitrogenada, una pentosa y 1,2 o 3 grupos fosfato.
Las bases nitrogenadas son purinas o pirimidinas. El ADN y el ARN tienen las mismas purinas
(Adenina y Guanina) y comparte una misma pirimidina (Citosina) pero difieren en la última, ya que
el ADN posee Timina y el ARN posee Uracilo. La biosíntesis de estos nucleótidos se produce durante
la fase S del ciclo celular, cuando las células están a punto de dividirse.

Un nucleósido es una base nitrogenada unida a un azúcar pentosa. Si es ribosa se produce un

ribonucleósido (Adenosina, guanosina, citidina y uridina) con D-ribosa en la posición 9; pero si es
por una 2-desoxirribosa entonces se habla de un desoxirribonucleósido (Desoxiadenosina,
desoxiguanosina, desoxitimidina, desoxicitidina).

Un nucleótido es un nucleósido al que se le agrega uno o más grupos fosfato. El primer grupo fosfato
se coloca en el 5´-OH de la pentosa, mientras que el segundo y tercero solo se conectan en cadena
el primero.

SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS PURÍNICOS

A. 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP)
Las reacciones de síntesis de Purinas son principalmente en el hígado en reacciones que
añaden carbonos y nitrógenos a la ribosa-5-fosfato (nucleótido). El PRPP se forma primero
a partir de ATP y ribosa-5-fosfato por la enzima PRPP sintetasa.
× Nucleótidos purínicos
+ Fosfato inorgánico

B. 5-fosforribosilamina
A partir de glutamina y PRPP se forma 5fosforribosilamina por la
glutamina:fosforribosilpirofosfato amidotransferasa (GPAT), llamada así porque al grupo
amida de la glutamina lo coloca en vez del pirofosfato del carbono 1 del PRPP.
× 5´-nucleótidos purínicos AMP y monofosfato de guanosina (GMP)
× Hipoxantina
+ PRPP (sustrato)
✓ Se introduce glutamina y H2O.
✓ Se expulsa glutamato y Pirofosfato
✓ PASO LIMITANTE

C. Monofosfato de inosina (IMP) de base nitrogenada HIPOXANTINA

a. 5-fosforribosilamina pasa a ser Glicinamida ribótido por la Glicinamida ribótido
sintetasa.
✓ Se introduce Glicina y ATP
✓ Se expulsa ADP y Fosfato inorgánico
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b. La Glicinamida ribótido por la Glicinamida ribótido formiltransferasa se convierte
en N-Formilglicinamida ribótido.
✓ El N10-Formiltetrahidrofolato dona y se expulsa como Tetrahidrofolato
× Las sulfonamidas inhiben en las bacterias para evitar la formación de ácido
fólico (B9)
× El Metotrexato inhiben la reducción de dehidrofoalto a tetrahidrofolato en una
reacción catalizada por la dihidrofolato reductasa. Esto hace que haya menos
Tetrahidrofolato para la síntesis purínica → menos ADN → tratamiento cáncer.

c. N-Formilglicinamida ribótido actúa por la N-Formilglicinamidina ribótido sintetasa

para la formación de N-Formilglicinamidina ribótido.
✓ Se usa Glutamina y se expulsa Glutamato

d. Por la 5-Aminoimidazol ribótido sintetasa se usa N-Formilglicinamidina ribótido

para formar 5-Aminoimidazol ribótido en una reacción que utiliza ATP→ADP+Pi

e. Se agrega CO2 al 5-Aminoimidazol ribótido por acción de la 5-Aminoimidazol

ribótido carboxilasa para formar Carboxiaminoimidazol ribótido.

f. Carboxiaminoimidazol ribótido se convierte en 5-Aminoimidazol-4-(N-

succinilcarboxamida) ribótido por acción de la 5-Aminoimidazol-4-(N-
succinilcarboxamida) ribótido sintetasa.
✓ Se utiliza ATP y Aspartato
✓ Se expulsa ADP y Fosfato inorgánico

g. El 5-Aminoimidazol-4-(N-succinilcarboxamida) ribótido se convierte en 5-

Aminoimidazol-4-carboximida ribótido por acción de la Adenilosuccinato liasa.
✓ Se expulsa Fumarato

h. El 5-Aminoimidazol-4-carboximida ribótido se convierte en 5-Formamidoimidazol-

4-carboximida ribótido por acción de la 5-Aminoimidazol-4-carboximida ribótido
Formiltransferasa.
✓ El N10-Formiltetrahidrofolato dona y se expulsa como Tetrahidrofolato.
× Las sulfonamidas son análogos del ácido para-aminobenzoico inhiben en las
bacterias para evitar la formación de ácido fólico (B9)
× El Metotrexato inhiben la reducción de dehidrofoalto a tetrahidrofolato en una
reacción catalizada por la dihidrofolato reductasa. Esto hace que haya menos
Tetrahidrofolato para la síntesis purínica → menos ADN → tratamiento cáncer.

i. El 5-Formamidoimidazol-4-carboximida ribótido se convierte en Inosina 5´-

monofosfato (IMP) por la IMP Ciclohidrolasa que actúa quitando una molécula de
H2O. El IMP es el nucleósido de la Hipoxantina; como la Guanosina es de la Guanina.
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D. Adenosina y guanosín monofosfato (AMP y GMP)
a. GMP
i. La inosina monofosfato se convierte en Xantosina monofosfato por la IMP
deshidrogenasa.
✓ Se agrega H2O y se usa NAD+ como aceptor de hidrógenos
× Presencia de Guanosina monofosfato
× Ácido micofenólico priva a las células T y B en proliferación →
Inmunodepresor a la hora de hacer injertos.

ii. La Xantosina monofosfato se convierte en Guanosina monofosfato (GMP)

por acción de la GMP sintetasa.
✓ Se agrega Glutamina y ATP
✓ Se expulsa Glutamato y AMP + Pirofosfato

b. AMP
i. La inosina monofosfato se convierte en Adenilosuccinato por la
Adenilosuccinato sintetasa.
✓ Se agrega Aspartato y GTP
✓ Se expulsa GDP y fosfato inorgánico
× Inhibida por Adenosina monofosfato

ii. La adenilosuccinato se convierte en Adenosina monofosfato (AMP) por la

Adeliosuccinato liasa.
✓ Se libera Fumarato

E. Di y Trifosfatos de nucleósidos
a. A partir de monofosfatos se crean difosfatos por las nucleósido monofosfato
cinsasa (por ejemplo la Adenilato cinasa para formar ADP a partir de AMP en el
hígado y músculo).
b. Para formar trifosfatos se utilizan nucleósido difosfato cinasa.
✓ El ATP es la fuente de energía o fuente de fosfato en todas las reacciones.

F. Rescate de Purinas
Es la vía que siguen los ácidos nucleicos celulares o de la dieta para formar trifosfatos de
nucleósidos. En esta vía todas las reacciones usan al PRPP como fuente de ribosa-5-fosfato,
además se libera Pirofosfato que luego es catalizada por la pirofosfatasa a 2 Fosfatos
inorgánicos por lo que la reacción es IRREVERSIBLE.
a. La Adenina fosforribosiltransferasa (APRT) convierte Adenina en AMP
b. La Hipoxantina-guanina Fosforribosiltransferasa (HGPRT) convierte la Hipoxantina
en IMP y la Guanina en GMP.
✓ El síndrome De Lesch-Nyhan es la deficiencia de Hipoxantina-guanina
Fosforribosiltransferasa por lo que no se puede rescatar Hipoxantina ni Guanina
→ Se produce ácido úrico en exceso lo que produce urolitiasis (piedras de ácido
úrico en los riñones) y artritis gotosa (cristales de urato en las articulaciones)
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→ Incrementa PRPP
→ Disminuyen niveles de IMP y GMP

G. DESOXIRRIBONUCLEÓTIDOS
En la síntesis de ADN se necesita la acción de la ribonicleótido reductasa durante la fase-S
del ciclo celular, para transformar un ribonucleósido difosfato en conjunto con la
Tiorredoxina 2SH (reducida) en un desoxirribonucleósido difosfato.
✓ La ribonucleótido reductasa es compuesta por una R1, con sitios de especificidad
de sustratos y sitios activos, y R2.
× Presencia de dATP (desoxiadenosina trifosfato) en el sitio activo de R1.
× Hidroxiurea es antineoplásico que inhibe la enzima.
+ ATP (Adenosina trifosfato) en el sitio activo de R1.
a. También se forma Tiorredoxina S-S (oxidada) que por medio de la Tiorredoxina
reductasa y NADPH+H se reduce y forma Tiorredoxina 2SH (reducida) disponible
para poder reaccionar nuevamente. Se libera NADP+.

DEGRDACIÓN DE NUCLEÓTIDOS PURÍNICOS

Sucede en el intestino delgado por nucleasas pancreáticas que actúan hidrolizando. El ácido úrico
(Cuando hay un pH menor a 5.8, como en la orina, se encuentra ácido úrico pero si el pH es mayor
a 5.8, como en los fluido biológios [7.4] encontramos Urato de Sodio) es el producto final de la
degradación. Por la mayor formación o menor excreción de ácido úrico puede presentarse
Hiperuricemia, que puede llevar al desarrollo de la Gota, una enfermedad dolorosa por precipitación
de cristales de urato sódico en las articulaciones y la dermis.

A. Degradación
a. Las ribonucleasas y desoxirribonucleasas del páncreas hidrolizan ARN y ADN en
oligonucleótidos que por la fosfodiesterasa forman 3´ y 5´mononucleótidos.
b. Las nucleotidasas eliminan grupos fosfato y liberan nucleósidos para los enterocitos
que en su interior poseen nucleosidasas que degradan los nucleósidos en bases
libres ribosa-1-fosfato o desoxirribosa-1-fosfato + bases pirimídicas o bases púricas.

B. Las bases púricas pasan a ser ácido úrico en los enterocitos

a. El AMP produce IMP por la AMP desaminasa mediante hidrólisis y liberación del
NH3. El IMP es hidrolizada por la 5´-Nucleotidasa para formar Inosina, en una
reacción que libera Fosfato inorgánico.
i. Otra vía puede ser por la 5´-nucleotidasa por hidrólisis formando
Adenosina, y liberando Fosfato inorgánico. Esta adenosina por acción de la
Adenosina desaminasa en hidrólisis y liberación del NH3 forma Inosina. El
NH3 representa el nitrógeno externo al anillo de la purina, mientras que la
inosina representa los nitrógenos dentro del anillo de la purina, que
seguirán la degradación hasta ácido úrico.
✓ En la Deficiencia de Adenosina Desaminasa hay depleción de células T,
B y NK (Linfocitopenia, disminución de linfocitos en sangre).
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✓ La Deficiencia hace que se acumule Adenosina, que se transforma en
dATP que inhibe la Ribonucleótido Reductasa → evita la producción
de nucleótidos con desoxirribosa. La acumulación de adenosina
también induce a la apoptosis del linfocito.

b. La Inosina por acción de la Purina nucleósido fosforilasa forma Hipoxantina.

✓ En esta reacción se agrega Fosfato inorgánico y se libera Ribosa-5-fosfato.
✓ En la Deficiencia de Purina Nucleósido Fosforilasa se afecta principalmente
el desarrollo de las células T.

c. La hipoxantina se convierte en Xantina por la Xantina oxidasa en una reacción que

agrega O2 y H2O para liberar H2O2.
d. La Xantina se oxida por la Xantina oxidasa, nuevamente, para formar ácido úrico.
✓ El ácido úrico puede provocar gota.
La gota se trata con Colchicina, Prednisona o Indometacina que son
antiinflamatorios pero no afectan los niveles de ácido úrico. A largo plazo se
busca reducir el ácido úrico a 6.5mg/dL para ello su utiliza probenecid o
sulfinpirazona para aumentar su excreción.
× El Alopurinol se convierte en Aloxantina, que inhibe la síntesis de
ácido úrico, específicamente de la Xantina oxidasa, esto acumula
Hipoxantina y Xantina que pueden rescatarse por la Hipoxantina-
Guanina fosforribosiltranferasa.

e. También se puede obtener Xantina por

i. Degradación de GMP por la 5´-Nucleotidasa para formar Guanosina.
✓ Se agrega H2O (hidrólisis) y se libera Fosfato inorgánico (Pi).

ii. La Guanosina forma Guanina por la Purina nucleósido fosforilasa.

✓ Se agrega Fosfato inorgánico y se libera Ribosa-1-fosfato.

iii. La Guanina se transforma en Xantina por la Guanasa en una hidrólisis que

libera NH3. Esta Xantina sigue hasta formar ácido úrico.

f. La enzima Urasa no se encuentra en el ser humano pero cataliza la oxidación del

ácido úrico a Alantoína, CO2 y H2O2. El peróxido (H2O2) reacciona con Peroxidasa,
que con ayuda de la 4-aminoantipirina y la 3,5-dicloro-2-hidroxibencensulfonato
forman → Quinoneimina. Este producto posee color por lo que sirve para las
pruebas de medición de urato de sodio en sangre.
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SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS PIRIMIDÍNICOS

En las purinas se forma el anillo por ribosa-5-fosfato pero en las pirimidinas se sintetiza por
glutamina, CO2 y aspartato.
A. Carbamiol Fosfato
Glutamina, CO2 y dos moléculas de ATP reaccionan por la Carbamoil fosfato sintetasa II
para formar Carbamiol Fosfato.
✓ Se liberan 2 ADP, Fosfato inorgánico y Glutamato
✓ La Carbamoil fosfato sintetasa I es del ciclo de la urea, todo defecto en aquel ciclo hace
que las síntesis de pirimidinas aumente.
✓ PUNTO LIMITANTE
+ PRPP
× UTP y En procariotas la aspartato transcarbamoilasa se inhibe por la CTP

Carbamoil Fosfato sintetasa I Carbamoil Fosfato sintetasa II

Localización Mitocondrias Citosol
Vía implicada Ciclo de la Urea Síntesis de Pirimidinas
Fuente de nitrógeno Amoníaco Gama-amida de Glutamina
+ PRP
Reguladores + N-acetil-glutamato
× UTP

B. Ácido Orótico
a. El Carbamoil fosfato se convierte en Carbamoil aspartato por la aspartato
transcarbamoilasa, agregando Aspartato y liberando Fosfato inorgánico.

b. Por acción de la Dihidroorotasa el Carbamoil aspartato se convierte en

Dihidroorato, en una reacción que libera H2O.

c. El dihidroorato pasa a ser Orato o Ácido orótico por acción de la Dihidroorotato

deshidrogenasa en una reacción que utiliza FMN como aceptor de H+ → FMNH2.
✓ Está enzima se encuentra en la membrana mitocondrial. Todas las demás
enzimas de la síntesis de pirimidinas son citosólicas.

d. El orato se vuelve Orotidina5´-monofosfato (OMP) por la Orato

fosforribosiltransferasa.
✓ Utiliza PRPP y libera Pirofosfato
✓ IRREVERSIBLE

C. Uridina 5´-monofosfato (UMP)

a. La Orotidina 5´monofosfato se vuelve Uridina 5´-monofosfato por la Orotidilato
descarboxilasa. Hay liberación de CO2
✓ Tanto la Orotidilato descarboxilasa como la Orato Fosforribosiltransferasa
son dominios de un complejo → UMP Sintasa
✓ La mala acción de estas dos enzimas resulta en anemia megaloblástica
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b. La UMP se fosforila en UDP, este último se usa para producir dUDP por la
ribonucleótido reductasa. La dUDP se fosforila a dUTP.

D. Trifosfato de Citidina (CTP)

Se produce por la CTP sintetasa en la aminación del UTP en donación del nitrógeno por
parte de la glutamina. Se utiliza también ATP y se libera Glutamato y ADP+ Fosfato
inorgánico.
El CTP se desfosforila a CDP que luego por la Ribonubleótido Reductasa se produce dCDP.
Este dCDP se fosforila a dCTP para la síntesis de ADN.
También el dCDP puede desfosforilarse para producir dCMP que al desaminarse produce
dUMP→ para producir dTMP

E. Monofosfato de desoxitimidina (dTMP)

El dUMP se convierte en dTMP por la Timidilato sintasa, que usa N5,N10-metilén-THF como
dador del grupo metilo.
✓ Se libera dihidrofolato (DHF) que puede convertirse nuevamente en Tetrahidrofolato
por la Dihidrofolato reductasa y NADPH+H como dador de hidrógenos.
× La enzima Dihidrofolato reductasa es inhibida por el Metotrexato. Esto
interrumpe la formación de ADN y de purinas.
× 5-fluorouracilo inhibe la Timidialto sintasa, es un agente antitumoral. Se convierte en
5-fluorodesoxiuridina y se une de forma permanente a la enzima por lo que es un
fármaco suicida.
× Aciclovir inhibe la síntesis de purinas → la ADN polimerasa viral del Herpes simplex.
× AZT inhibe la síntesis de pirimidinas → la ADN polimerasa viral del VIH.

F. Degradación y rescate de Pirimidinas

El anillo pirimidínico se degrada a productos solubles y no debe ser excretado como ácido
úrico (como las purinas). Se produce beta-alanina por la degradación de CMP y UMP,
además del beta-aminoisobutirato por la degradación de TMP; ambas acompañadas de CO2
y amoníaco. Por su gran solubilidad el rescate de pirimidinas es menor al de las purinas.

En el VIH las necesidades de nucleótidos, aunque normalmente se satisfacen por

recuperación, no pueden ser abastecidas porque hay un bloqueo de la síntesis de
pirimidinas de novo. Esto provoca la disminución de linfocitos T.
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METABOLISMO DE LAS HORMONAS I y II
Una hormona es una sustancia que se sintetiza en un órgano y el sistema circulatorio la transporta
para que actúe sobre otro tejido. También puede actuar sobre células adyacentes (paracrinas) o
sobre sí misma (autocrinas). Una hormona puede afectar diferentes tipos de células; más de una
hormona puede afectar a un tipo dado de célula; y las hormonas pueden provocar muchos efectos
distintos en una célula o en diferentes células.

Todos los receptores tienen al menos dos dominios: uno de reconocimiento se une al ligando
hormonal, y otro que genera una señal que acopla el reconocimiento hormonal a alguna función
intracelular. Existen receptores de los cuales no se conoce algún ligando, por lo que se les llama
“receptores huérfanos”.

Las hormonas se clasifican de acuerdo a su composición química, propiedades de solubilidad,

localización de receptores y la naturaleza de la señal.

- Grupo I: Lipofílicas con receptores intracelulares. Se asocian a proteínas de transporte en el

plasma o acarreadoras. Cruza con facilidad la membrana plasmática y encuentra receptores
en el citosol o en el núcleo de células blanco.
- Grupo II: Hidrofílicas con receptores en la superficie celular. No necesitan de proteínas de
transporte. Se unen a las superficies de células por medio de moléculas intermediarias
llamadas segundos mensajeros.
o Grupo IIA. Segundo mensajero es cAMP
o Grupo IIB. Segundo mensajero es cGMP
o Grupo IIC. Segundo mensajero es calcio o fosfatidilinostioles
o Grupo IID. Segundo mensajero es una cascada de cinasa o fosfatasa.

A. Hormonas derivadas del colesterol

El colesterol utilizado proviene mayormente del plasma y en menor cantidad es sintetizada
a partir de acetil-CoA.
El colesterol libre se transporta a la mitocondria donde la enzima de división de cadena
lateral citocromo P450 lo convierte en pregnenolona. Todas las hormonas esteroides se
forman a partir de la pregnenolona mediante reacciones en la mitocondria o retículo
endoplásmico mediante hidroxilasas que usan O2 y NADPH.

a. Mineralocorticoide
i. Ocurre en la zona glomerulosa de la suprerrenal, aquí NO hay 17alfa-hidroxilasa. La
pregnenolona se convierte en progesterona en el retículo endoplásmico liso por la
3beta-Hidroxiesteroide deshidrogenasa y la Delta5,4-isomerasa.
ii. La progesterona se hidroxila en el C21 para formar 11-desoxicorticosterona (que
retiene Na+).
iii. Luego hay hidroxilación en el C11 y se produce corticosterona
iv. La 18-hidroxilasa (aldosterona sintasa) actúa sobre la corticosterona para formar
18-hidroxicorticosterona que luego por una conversión de alcohol a aldehído se
vuelve aldosterona.
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b. Glucocorticoide:
i. En la zona fasciculada y reticular de la corteza suprarrenal. Hay una secuencia de
hidroxilaciones en las posiciones C17 (aquí sí hay 17alfa-hidroxilasa del retículo
endoplásmico liso), luego C21 y C11.
ii. La progesterona y prognenolona son afectadas por la enzima y se forma 17alfa-
hidroxiprogesterona, está después se hidroxila en C21 por la 21-hidroxilasa del
retículo endoplásmico liso, para formar 11-desoxicortisol
iii. El 11-desoxicortisol se hidroxila en C11 por la 11beta-hidroxilasa de la mitocondria,
para formar cortisol (la hormona glucocorticoide más potente)

c. Andrógenos:
i. El principal andrógeno producido es la dehidroepiandrosterona (DHEA). Se utiliza
una pequeña fracción de 17-hidroxipregnenolona que no se usa en la vía de los
glucocorticoides. Se producen andrógenos por acción de la 17,20-liasa
ii. La DHEA se convierte en androsternediona por acción de la 3beta-hidroxiesteroide
deshidrogenasa y de la Delta5,4-isomerasa.
iii. La disminución de la androstenediona en la posición C17 da como resultado la
formación de Testosterona.

d. Esteroidogénesis Testicular:
i. Ocurre en las células de Leydig. El PASO LIMITANTE es el aporte de colesterol a la
membrana interna de las mitocondrias mediante el Transporte StAR.
ii. Se convierte el colesterol en pregnenolona por acción de la P450scc.
iii. La pregnenolona se vuelve testosterona por la 3beta-hidroxiesteroide
deshidrogenasa y Delta5,4-isomerasa; por la 17alfa-hidroxilasa y 17,20-liasa; y por
la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
iv. Cuando se sigue la vía Delta4 se produce progesterona y cuando se sigue la vía
Delta5 se produce Testosterona, que es la que más se sigue en los testículos.

e. Metabolismo de la Testosterona:
i. La primera vía de metabolización sucede por oxidación en la posición C17. Esta vía
sucede en muchos tejidos (hígado incluido) y se producen 17-cetosteroides que son
inactivos.
ii. La segunda vúa de metabolización sudece por reducción del anillo A y la 3-cetona
por acción de la 5alfa-reductasa, dependiente de NADPH, en la periferia y
mayormente en los testículos. Sucede principalmente en tejido blanco y produce
Dihidrotestosterona (DHT). La DHT es el producto más importante ya que es la
forma activa de la hormona.
iii. También se puede formar estradiol a partir de la aromatización periférica.
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f. Esteroidogénesis ovárica:
i. El 17beta-estradiol es el estrógeno primario de origen ovárico. Los estrógenos se
forman por medio de la aromatización de andrógenos en tres pasos de hidroxilación
dependientes de O2 y NADPH por el complejo enzimático aromatasa (que posee
una P450 monooxigenasa.
ii. Se forma estradiol cuando el sustrato del complejo es testosterona, si fuera
androstenediona se produce estrona. Tanto la androstenediona como la
testosterona se producen en células de la teca que se convertirán, por la aromatasa,
en células de la granulosa en estradiol y estrona.
iii. En hombres la fuente de estrógenos es por testosterona → estradiol
iv. En mujeres posmenopáusicas la androstenediona es la fuente principal de
estrógenos → estrona.
v. La aromatasa está presente en células adiposas y en el hígado, piel y otros tejidos.

g. 1,25(OH)2-D3 (Calcitriol):
i. En la piel: En la capa de Malpighi de la epidermis a partir del 7-dehidrocolesterol en
una FOTÓLISIS no enzimática mediada por luz ultravioleta.
ii. Hígado: Por la proteína de unión a vitamina D se una a la vitamina D3 y la lleva
desde la piel e intestinos hacia el hígado. En el hígado tiene una 25-hidroxiación en
el retículo endoplásmico usando como coenzimas magnesio, NADPH, oxígeno y otro
factor del citoplasma. Las enzimas son la citocromo P450 reductasa dependiente de
NADPH y un citocromo P450; estas no son reguladas.
iii. Riñones: El 25(OH)2-D3 se transporta por la proteína de unión a vitamina D desde
el hígado hacia los riñones, en donde sufre una hidroxilación en posición C1 en las
mitocondrias por medio de una monooxigenasa compuesta por Ferredoxina
reductasa renal, ferredoxina renal (proteína de hierro-azufre) y el citocromo P450.
Este complejo de enzimas es dependiente de NADPH, magnesio y oxígeno y
terminan produciendo 1,25(OH)2-D3

B. Catecolaminas y Hormonas Tiroideas:

a. Tirosina es precursor de catecolaminas y la tirosina hidroxilasa (ENZIMA LIMITANTE).
La Tirosina hidroxilasa funciona como oxidorreductasa con Tetrahidropteridina como
cofactor para convertir L-tirosina en L-dihidroxifenilalanina (L-dopa).
× Alta concentración de Catecolaminas que compite con la enzima por el cofactor.
b. La L-dopa se convierte en 3,4-dihidrpxifeniletilamina (dopamina) por acción de la dopa
descarboxilasa.
× Alfa-metildopa
c. La dopamina beta-hidroxilasa actúa con la dopamina para producir norepinefrina. La
enzima usa ascorbato, cobre y fumarato.
d. La norepinefrina se convierte en epinefrina por la feniletanolamina-N-
metiltransferasa.
+ Hormonas glucocorticoides inducen la síntesis de la enzima.
e. Las hormonas Triyodotironina (T3) y la Tetrayodotironina (T4) se sintetizan a partir de
la tiroglobulina por acción de las proteasas y peptidasas. La proporción de T4:T3 es 7:1
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f. La tiroides tiene la capacidad de concentrar I- (yoduro) con una concentración de 500:1
respecto a la cantidad de yoduro en suero.
g. Para el acoplamiento de yodo a las hormonas tiroideas es necesario que se oxide el
yodo por medio de tiroperoxidasas que contienen grupo hem y actúan en la superficie
luminal de la célula folicular.
× Fármacos tiourea son antitioideos que evitan la oxidación del yoduro.
h. La desyodasa elimina el yoduro de las monoyodotironina y la diyodotironina en la
tiroides. Existe también un desyodasa periférica en tejido blanco que elimina el yoduro
en la posición 5´ de T4 para formar T3.

C. Hormonas sintetizadas por precursores

a. La síntesis de hormonas como prohormonas es un mecanismo para controlar la
cantidad disponible de hormona activa.
i. La proinsulina sufre una serie de divisiones peptídicas para la formación de insulina
madura y péptido C.

ii. La hormona paratiroidea se forma por la ProHormonaParatiroidea (ProPTH) de

84aa que se ha formado previamente por la preproPTH de 115aa. Las catepsinas
B y D son enzimas proteolíticas que dividen la PTh en fragmentos
× La alta concentración de Ca+2 disminuye la cantidad de mRNA para la
formación de PTH.

iii. La angiotensina II se sintetiza a partir de angiotensinógeno, que es producido en

el hígado. La renina producida en las células yuxtaglomerulares es la que actúa
sobre el angiotensinógeno para producir angiotensina I. La enzima convertidora
de angiontensina, en los pulmones, para formar angiontensina II. Las
angiotensinasas inactivan con rapidez las angiotensinas II y III.
+ La angiotensina II estimula la conversión de colesterol en pregnenolona y de
corticosterona en 18-hidroxicorticosterona y aldosterona.
× Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina actúan sobre la
enzima en la hipertensión.
× La angiotensina II inhibe la liberación de renina.

iv. Los péptidos pro-opiomelanocortina (POMC) son péptidos que actúan como
hormonas, se expresan principalmente en los lóbulos anterior e intermedio de la
hipófisis. Hay tres grupos peptídicos básicos: ACTH, beta-lipotropina (LPH) y el
péptido amino terminal grande.
1. En el lóbulo intermedio la ACTH se divide hacia alfa-MSH (hormona
estimulante de melanocito). La beta-LPH se convierte en gamma-
LPH y beta-endorfina.
2. La gamma-LPH produce beta-MSH y la gamma-MSH deriva de un
fragmento POMC-N-terminal.
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D. Almacenamiento y secreción de Hormonas

a. Las hormonas esteroides y el 1,25(OH)-D3 no tienen reservorio
b. Las catecolaminas se almacenan en gránulos en las células cromafines de la médula
suprarrenal.
c. La hormona paratiroidea existe en vesículas, se secreta cuando el Ca+2 es bajo
d. La insulina se almacena en células beta del páncreas y se secreta por estimulo de
glucosa
e. Existen reservas de T3 y T4 en la tiroglobulina en coloide en la luz de los folículos
tiroideos.

E. - Las hormonas del grupo I tienen proteínas de transporte en el plasma y suministran la

hormona a la célula blanco; también actúan como reservorio circulante de la hormona por
lo que en este grupo las hormonas tienen una vida media más larga.
- Las hormonas tiroideas se transportan por medio de globulina de unión a tiroxina (TBG) con
una unión más afín a la T4 que a la T3 por lo que la vida media de la T4 es 4-5 veces más que
la T3. Por la proporción de 7:1 de las hormonas se deben a que la T3 es intrínsecamente
más activa que la T4, por lo que lo que la mayor parte de la actividad biológica se debe a la
T3.
- Los glucocorticoides: cortisol circula unido a proteína y libre. Su principal proteína es una
alfa-globulina “Transcortina” producida en el hígado y los estrógenos incrementan su
síntesis. El cortisol se une a la proteína y tiene una vida media de 1.5 a 2horas mientras que
la corticosterona con menos de 1hora. La aldosterona carece de proteína de transporte; la
desoxicorticosterona y la progesterona interactúan con la Transcortina para competir con
el cortisol.
- Beta-globulina llamada globulina de unión a hormona sexual se une a la testosterona. En las
mujeres aumente su síntesis con la concentración de estrógenos por lo que las mujeres
tienen 2 veces más que los hombres. También la albúmina ayuda con el transporte de
testosterona. Las progestinas se unen a la Transcortina. Las hormonas que no tiene proteína
se depuran más rápidamente por lo que la estrona se depura más rápido que el estradiol,
que se depura más rápido que la testosterona.