Diapo 4: Objetivo general

Explicar las generalidades del riñón y la insuficiencia renal crónica, además de

comprender su relación con los fármacos opioides.
Diapo 7: ¿Qué es la insuficiencia renal crónica?
Es una enfermedad o patología, que provoca el deterioro de la función renal de
manera progresiva e irreversible afectando la función glomerular (disminuye la
filtración de la sangre para eliminar desechos) o por un daño renal que se detecta
marcadores de lesión renal. En otras palabras, los riñones pierden lentamente su
capacidad de trabajo.
(El término crónico, se utiliza cuando la disminución de la filtración glomerular o
daño renal dura más de 3 meses)

Diapo 8: Síntomas
-Disminución de la cantidad de orina.
-Pérdida del apetito.
-Retención de líquidos, provocando hinchazón o entumecimiento de cara, manos y
piernas.
-Cansancio.
-Anemia.
-Picor de la piel.
-Sabor metálico, mal gusto de boca.
-Náuseas y vómito.
-Hipertensión arterial.
-Mayor sensibilidad al frío.
-Dificultad para respirar o disnea, entre otros.

Diapo 11: ¿Qué son lo opioides y su clasificación?

Los opioides son sustancias exógenas o endógenas que se unen a los receptores
opioides (delta, micro y kappa) para inhibirlos e inducir analgesia. 

*Clasificación de opioides en 2:
Endógenos - Péptidos opioides (cadenas cortas de aminoácidos) que fabrica el
cuerpo para inducir analgesia ej. Endorfinas, encefalinas, dinorfinas

Exógenos - Fármacos que se consumen para inducir la analgesia ej. Morfina,

codeína, petidina, etc. Estos a su vez se pueden clasificar en 
Opioides menores: Se utilizan para tratar el dolor moderado. Ej. Codeína,
dihidrocodeína, tramadol, dextropropoxifeno, entre otros. 
Opioides mayores: Se utilizan para tratar el dolor severo. Ej. Buprenorfina,
fentanilo, metadona, morfina, petidina, entre otros.
Los opioides se clasifican en 2 tipos, endógenos y exógenos, los endógenos son
péptidos opioides (cadenas cortas de aminoácidos) que fabrica nuestro propio
cuerpo para inducir analgesia algunos ejemplos son endorfinas, encefalinas y
dinorfinas. En cambio, los exógenos son fármacos que se consumen para inducir
la analgesia, estos a su vez se pueden subdividir en opioides menores y mayores
los menores se utilizan para tratar el dolor moderado como la codeína, el tramadol,
etc. y los mayores se utilizan para tratar el dolor severo como el fentanilo, la
morfina, metadona, entre otros.

Diapo 12: Mecanismo de acción de los opioides

Los opioides actúan tanto en la neurona presináptica como en la postsináptica. Ahí

tenemos receptores opioides como los que mencione anteriormente, pero
mayoritariamente se acoplan al receptor mu.
Los receptores opioides van a estar acoplados a una proteína Gi, es decir, una
proteína inhibitoria. Entonces cuando el opioide se acopla al receptor, se va
desprender la subunidad alfa la cual inhibirá a la adenilato-ciclasa y esta a su vez
inhibirá la producción de AMPc como segundo mensajero. Esta sería una de las
primeras rutas de inhibición de las neuronas.
Por otra parte, las proteinas G inhiben el flujo de calcio hacia el interior de la célula
por lo que se quita otro segundo mensajero que en este caso sería el calcio.
Y, por último, se va a permitir la apertura de canales de potasio que facilitan la
hiperpolarización de la célula, por lo tanto, ya no puede transmitir fácilmente sus
impulsos eléctricos.
Diapo 15: Algunos ejemplos de metabolitos
La morfina se metaboliza por conjugación con ácido glucurónido y forma dos
metabolitos, la morfina-3-glucurónido y la morfina-6-glucurónido. Tradicionalmente,
estos metabolitos estaban asumidos como compuestos farmacológicamente
inactivos, pero han demostrado actividad farmacológica y ser capaces de cruzar la
barrera hematoencefálica.
M6G, ha demostrado ser analgésico y más potente que la morfina. En cambio,
M3G que es el metabolito mayoritario de la morfina, está desprovisto de actividad
analgésica Como compuesto polar, tiene una capacidad limitada para cruzar
la barrera hematoencefálica , pero la insuficiencia renal puede provocar su
acumulación y provocar convulsiones, agitación, alucinaciones, hiperalgesia,
coma.
La presencia de insuficiencia renal favorece que las concentraciones de M3G y
M6G para una dosis dada sean más del doble que en ausencia de esta
enfermedad.
El norfentanilo es estructuralmente similar a la normeperidina, y es el principal
metabolito en humanos, con una mínima actividad farmacológica El fentanilo se
metaboliza en el hígado principalmente al norfentanilo (99%), con cantidades
menores de despropionilfentanilo e hidroxifentanilo, y también algo de
metabolismo duodenal a norfentanilo. Aún no hay evidencia de que ninguno de
estos metabolitos sea activo, se han realizado estudios en pacientes que tiene
obstrucción intestinal e insuficiencia renal y no ha habido efectos adversos sin
embargo los autores señalan que el hecho de que todos los pacientes tuvieran un
riñón en funcionamiento al final de las seis horas puede significar que sus
resultados son no aplicables a pacientes con insuficiencia renal crónica.
Diapo 19: Discusión
Por otra parte, se debe tener en consideración que la metabolización de todos los
fármacos opioides es en el hígado, por lo tanto, al metabolizarse en este órgano
un segmento o pequeña fracción se elimina a través de las heces por la vía biliar y
lo demás se tendrá que eliminar (los metabolitos inactivos) por la vía renal, por lo
tanto, es de sumo cuidado en pacientes cirróticos y los que tienen enfermedad
renal a la hora de administrar estos fármacos.