Universidad del Bienestar Benito Juárez García

Ciclo: 1 Grupo: E
Alumn:
Docente: Dr. Hugo Montiel Campos
Materia: Biología Celular y Molecular

INTEGRACIÓN DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y

LÍPIDOS
La necesidad de un aporte constante de energía a la célula se debe a que ella lo requiere para realizar
varias funciones, entre las que destacan:
 la realización de un trabajo mecánico, por ejemplo, la contracción muscular y movimientos
celulares
 el transporte activo de iones y moléculas
 la síntesis de moléculas.

Para la mayoría de los animales, incluyendo al hombre, la energía útil para la célula es la energía
química, la cual se encuentra contenida en los nutrientes (carbohidratos y lípidos, principalmente) que
se consumen. A través de un conjunto procesos enzimáticos bien definidos, la célula extrae dicha
energía y la hace disponible para que se realicen una gran variedad de procesos celulares, entre los que
destacan los encaminados a la síntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) de biomoléculas, a la
suma de ambos procesos se le identifica como Metabolismo. La célula ha diseñado para la glucosa, los
ácidos grasos y los aminoácidos un proceso metabólico único (metabolismo de carbohidratos, de lípidos
y de proteínas), acompañado cada uno de ellos de un estricto mecanismo de regulación (control
metabólico).
A continuación, se hará una breve descripción de los procesos anabólico y catabólico de la glucosa.
Las vías enzimáticas relacionadas con el metabolismo de la glucosa son:
 oxidación de la glucosa
 formación de lactato
 metabolismo del glucógeno
 gluconeogénesis
 vía de las pentosas fosfato.

OXIDACIÓN DE LA GLUCOSA
La oxidación de la glucosa involucra un conjunto de reacciones enzimáticos, ligadas una de la otra y
vigiladas por un estricto control metabólico, todo con el único fin, de hacer disponible para célula, la
energía química contenida en la glucosa. La reacción global es:

Glucosa CO 2 + H2O + ATP

La formación de CO2 + H2O + ATP a partir de la glucosa, se lleva a cabo, porque existe una disponibilidad
de O2 y que aunado a la necesidad de energía, se inducen los procesos enzimáticos claramente definidos
por sustratos y productos, ellos son:
 Glucólisis
 Transformación del Piruvato en Acetil CoA
 Ciclo de Krebs
 Fosforilación Oxidativa
Glucólisis
La glucólisis se realiza en el citosol y comprende la conversión de glucosa en piruvato, cuya reacción
global es:

Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+ 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 + + 2 H2O

En este proceso participan

10 enzimas diferentes que
catalizan diez reacciones
secuénciales, las cuales
podríamos dividir en tres
etapas: a)
 formación de
fructosa 1,6-
bisfosfato a partir de
glucosa
 formación de triosas
fosfato
(gliceraldehido 3-
fosfato y
dihdrixiacetona
fosfato) a partir de
fructosa 1,6-
bisfosfato
 formación de
piruvato a partir de
gliceraldheido 3-fosfato.
En la primer etapa se consumen dos ATP ́s, uno con la enzima hexoquinasa y después de una reacción de
isomerización, se emplea el segundo ATP, con la enzima fosfofructoquinasa , reacciones que dan origen
a la fructosa 1,6-bisfosfato, con la que se inicia la segunda etapa, al convertirse la fructosa 1,6-bisfosfato
en sustrato de la enzima aldolasa y cuyos productos son las dos triosas fosfato (gliceraldehido 3-fosfato
y dihidroxiacetona fosfato), seguidamente se inicia la tercer etapa, la que se caracteriza por la
isomerización de la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido 3-fosfato por lo que al finalizar esta
etapa, contamos con dos moléculas de gliceraldehido 3-fosfato, mismas que servirán de sustrato para la
formación de piruvato, uno por cada una de ellas. Con la síntesis de piruvato, termina la tercer etapa, la
que se distingue inicialmente, por el requerimiento de la coenzima NAD + y de un Pi (ortofosfato), para
oxidar y fosforilar al gliceraldehido 3-fosfato el cual se transforma en 1,3- bisfosfoglicerato mas NADH
(coenzima reducida), a partir de este producto recién formado y por acción de la enzima fosfoglicerato
quinasa se sintetiza y se libera, la primer molécula de ATP y mas adelante, en la reacción catalizada por
la piruvato quinasa, se forma a nivel de sustrato, la segunda molécula de ATP. Es en este punto, donde
finaliza la glucólisis, sin embargo, son los 2 ATP liberados y los 2 equivalentes reducidos (NADH +) los
que no debemos olvidar. Con la importación del piruvato hacia la mitocondria y su transformación en
acetil-CoA se inicia la siguiente etapa de la oxidación de la glucosa. Las mitocondrias albergan la enzima
piruvato deshidrogenasa, las enzimas del ciclo de Krebs, las enzimas que catalizan la oxidación de los
ácidos grasos y las enzimas y proteínas involucradas en el transporte de electrones y síntesis de ATP, por
lo que las hace ser, los centros del metabolismo oxidativo en eucariontes.
Transformación del piruvato en acetil CoA. Una ves formado el piruvato, este se transloca hacia el
interior de la mitocondria, en donde será transformado por acción del complejo enzimático piruvato
deshidrogenasa ( piruvato dehisrogenasa, dihidrolipoil deshidrogenasa y dihidrolipoil transacetilasa) en
Acetil CoA, vía un reacción de tipo descarboxilación oxidativa.

Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + CO2 + NADH

Las coenzimas y grupos protéticos requeridos en esta reacción son pirofosfato de tiamina (TPP),
dinucleótido de flavina y adenina (FAD), dinculeótido de niacina y adenina (NAD+) y lipoamida (ácido
lipóico). La descarboxilación oxidativa del piruvato, dirige a los átomos de carbono de la glucosa a su
liberación como CO2 en el ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico) y por consiguiente, la producción de
energía

El ciclo del ácido cítrico es una vía metabólica clave que unifica el metabolismo de los glúcidos, las grasas
y las proteínas. Las reacciones del ciclo son llevadas a cabo por 8 enzimas que oxidan completamente el
acetato, en forma de acetil-CoA, y se liberan dos moléculas por cada una, de dióxido de carbono y agua.
A través del catabolismo de azúcares, grasas y proteínas, se produce un acetato de producto orgánico de
dos carbonos en forma de acetil-CoA que entra en el ciclo de ácido cítrico. Las reacciones del ciclo
también convierten tres equivalentes de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) en tres de NAD +
reducido (NADH), un equivalente de flavina adenina dinucleótido (FAD) en una de FADH2 y un
equivalente de guanosina difosfato ) Y fosfato inorgánico (Pi) en una de trifosfato de guanosina (GTP). El
NADH y el FADH2 generados por el ciclo del ácido cítrico son a su vez utilizados por la vía de la
fosforilación oxidativa para generar trifosfato de adenosina rico en energía (ATP).
Una de las fuentes primarias de acetil-CoA es la descomposición de azúcares por glucólisis que producen
piruvato que a su vez es descarboxilado por la enzima piruvato deshidrogenasa que genera acetil-CoA.

Acetil CoA

El producto de esta reacción, acetil-CoA, es el punto de partida para el ciclo del ácido cítrico.
El ciclo del ácido cítrico comienza con la transferencia de un grupo acetilo de dos carbonos de acetil-CoA
al compuesto aceptor de cuatro carbonos (oxaloacetato) para formar un compuesto de seis carbonos
(citrato).
El citrato pasa entonces por una serie de transformaciones químicas, perdiendo dos grupos carboxilo
como CO₂. Los carbonos perdidos como CO₂ se originan de lo que fue oxaloacetato, no directamente de
acetil-CoA. Los carbonos donados por acetil-CoA se convierten en parte de la columna vertebral de
oxaloacetato de carbono después de la primera vuelta del ciclo de ácido cítrico. La pérdida de los
carbonos donados con acetil-CoA como CO₂ requiere varias vueltas del ciclo del ácido cítrico. Sin
embargo, debido al papel del ciclo del ácido cítrico en el anabolismo, pueden no perderse, ya que
muchos intermedios del ciclo TCA también se utilizan como precursores de la biosíntesis de otras
moléculas.
La mayor parte de la energía disponible por los pasos oxidativos del ciclo se transfiere como electrones
ricos en energía a NAD +, formando NADH. Para cada grupo acetilo que entra en el ciclo del ácido cítrico,
se producen tres moléculas de NADH.
Los electrones también son transferidos al aceptor de electrones Q, formando QH2.
Al final de cada ciclo, el oxaloacetato de cuatro carbonos ha sido regenerado, y el ciclo continúa.

CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es una ruta metabólica, es
decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la respiración celular en todas las células
aerobias, donde es liberada energía almacenada a través de la oxidación del acetil-CoA derivado de
glúcidos, lípidos y proteínas en dióxido de carbono y energía química en forma de ATP. En la célula
eucariota, el ciclo de Krebs se realiza en la matriz mitocondrial.
Además, el ciclo proporciona precursores de ciertos aminoácidos, así como el agente reductor NADH
que se utiliza en numerosas reacciones bioquímicas. Su importancia central para muchas vías
bioquímicas sugiere que es uno de los primeros componentes establecidos del metabolismo celular y
señala un origen abiogénico.
En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de
glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en forma utilizable: poder
reductor y GTP (en algunos microorganismos se producen ATP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, lípidos y proteínas frecuentemente se divide en tres etapas, de las
cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas
dan lugar a acetil-CoA, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la
beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el
poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del
acoplamiento quimiosmótico.
El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos
aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo tiempo.
El nombre de esta vía metabólica se deriva del ácido cítrico (un tipo de ácido tricarboxílico) que se
consume y luego se regenera por esta secuencia de reacciones para completar el ciclo, o también
conocido como ciclo de Krebs ya que fue descubierto por el alemán Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el
Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.

VÍA COLATERAL DE LAS PENTOSAS (RUTA DE LA PENTOSA

FOSFATO)
Esta vía metabólica ni requiere, ni produce ATP, se desarrolla en el citoplasma de las células de tejidos
con elevada actividad lipogenética (hígado, tejido adiposo, glándula mamaria, cerebro en desarrollo). La
molécula de glucosa 6-fosfato será transformada en y una pentosa fosfato. Los carbonos de la pentosa
se transferirán en piezas de 2 a 3 carbonos entre moléculas. Los productos finales pueden contener de 3
a 7 átomos de carbono que serán utilizadas posteriormente en la glucólisis (triosas fosfato), en la
síntesis de aminoácidos (eritrosa 4-fosfato), en la síntesis de ac: nucleicos, NAD, FAD, y CoA. En esta vía
se genera también NADPH, esta coenzima se utilizará para la síntesis de ácidos grasos de cadena larga,
de colesterol, la hidroxilación de ácidos grasos y esteroides, mantenimiento de la glutatión reducido
(GSSG) en los glóbulos rojos.

GLUCONEOGÉNESIS
Es la producción de azúcares a partir de sustancias diferentes a los carbohidratos (lactato, aminoácidos,
propionato y glicerol). Esta vía permite tener una fuente alterna de glucosa, remover el lactato
(producido por los glóbulos rojos y el tejido muscular) de la sangre, remover el glicerol producido por el
tejido adiposo. Esta vía metabólica se activa ante la disminución de la glucosa sanguínea, en el cerdo su
activación es el ayuno: cerdo, 24 h, hombre 8 y en el pollo 2 h. En el rumiante es una vía
constantemente activa. La gluconeogénesis se encuentra bajo control hormonal (insulina, glucagon y
adrenalina).

METABOLISMO DE LÍPIDOS
Los ácidos grasos (AG) son los componentes principales de los lípidos complejos (triacilgliceroles,
fosfolípidos). Los triacilgliceroles son la forma más importante de almacenamiento de energía en los
animales. Este tipo de almacenamiento presenta sus ventajas, al oxidarse el C de los AG producen más
ATP que cualquier otra forma de C, además, los lípidos están menos hidratados que los polisacáridos,
por lo que ocupan menos espacio. Los AG se incorporan a las membranas celulares. El principal órgano
de interconversión y metabolismo de lípidos es el hígado.

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LOS LÍPIDOS

Los lípidos constituyen un depósito de almacenamiento energético en los adipocitos. Participan en la
formación de membranas fosfolipídicas de las células eucariontes y sus organelos. En el torrente
sanguíneo, transportan vitaminas liposolubles p. ej., la A para la formación de tejidos blandos y
mucosas, la D para la absorción del ion calcio (Ca2+), la E como antioxidante y formación de eritrocitos y
la K que contribuye en la coagulación. Además actúan como aislante térmico en los tejidos subcutáneos
para retener el calor corporal.
Su ingreso en el organismo, es a partir del alimento y su hidrólisis (ruptura de enlaces éster) por lipasas y
esterasas producidas por las células acinares del páncreas. Posterior a esta hidrólisis se liberan ácidos
grasos no esterificados (AGNE) y triacilgliceroles (TAG), para ser absorbidos por medio del epitelio
intestinal, y transportados hacia los hepatocitos del hígado. Donde son empaquetados en lipoproteínas
de muy baja densidad, para su posterior exportación hacia los tejidos periféricos. Los AGNE obtenidos
durante dicho proceso, son necesarios para sintetizar acetil-Coenzima A.

ANABOLISMO DEL TRIACILGLICEROL (LIPOGÉNESIS)

La lipogénesis inicia en la mitocondria, con la producción de acetil-Coenzima A. Debido a que la
membrana de la mitocondria es impermeable al paso de acetil- Coenzima A, se requiere del sistema
tricarboxilato y de la citrato sintasa para convertirla en citrato, por medio de la fijación de C, de este
modo se asegura su ingreso al citoplasma celular. A continuación, el citrato es trasformado nuevamente
en acetil-Coenzima A por la ATP-citrato liasa, obteniendo oxaloacetato y adenosina difosfato.
La lipogénesis es un proceso endergónico, por lo tanto, la acetil-Coenzima A debe ser activada mediante
carboxilación a través de su unión con el anión hidrógenocarbonato (HCO3-) en una reacción que
consume ATP, catalizada por la acetil-CoA carboxilasa. Como resultado, la acetil-Coenzima A se convierte
en malonil-Coenzima A. Por su parte, el oxaloacetato es reducido por malato deshidrogenasa a malato, y
éste a su vez convertido en C3H3O3 por medio de la enzima málica, produciendo NADPH+H+.
Posteriormente el ácido graso requiere elongación, mediante el complejo proteico ácido graso sintasa.
Este complejo realiza condensación, reducción, deshidratación y nuevamente reducción, acoplando
grupos de malonil-Coenzima A con acetil-Coenzima A. Las dos reducciones mencionadas, requieren de
NADPH+H+, y durante la elongación se van añadiendo grupos de dos C al ácido graso, sintetizando
siempre al hexadecanoico o palmítico (C16:0), como producto final. Posteriormente, el C16:0 es liberado
del complejo proteico y puede ser elongado introduciendo C en su cadena, para producir otras
moléculas de ácidos grasos más grandes, y/o insaturado introduciendo enlaces dobles en su cadena. La
síntesis de TAG, se lleva a cabo en el retículo endoplasmático liso (Quintero, 2014).
Una vez que se obtienen diferentes AGNE, el enlace éster de los lípidos, se establece mediante la unión
de los tres grupos OH del glicerol, y el grupo COOH (la parte polar) de tres ácidos grasos. Este enlace es
una condensación o deshidratación donde se pierden 3 moléculas de H2O. Debido a esta unión, los
grupos polares unidos al carbohidrato no son accesibles. En consecuencia, se forman moléculas no
polares o hidrofóbicas, altamente insolubles en agua.

CATABOLISMO DEL TRIACILGLICEROL (LIPÓLISIS) Y

CETOGÉNESIS
Cuando las reservas de glucógeno en el citoplasma de miocitos y hepatocitos disminuyen, se activa la
carnitina palmitoiltransferasa, estimulando el transporte de AGNE hacia el interior de la mitocondria
hepática. Donde la β-oxidación, conduce a una descarboxilación de los AGNE, el grupo COOH se libera
como CO2 y el resto de la molécula presenta deshidrogenación, estableciendo el grupo COCH3. La
Coenzima A, se transfiere al grupo COCH3 y forma acetil-Coenzima A. Esta molécula se combina con
oxaloacetato para su ingreso al ciclo de Krebs. Si su oxidación es completa, se liberará CO2 y pares de
átomos de H, que donarán sus electrones para efectuar reacciones de óxido reducción, la formación de
H2O y almacenamiento de energía en forma de ATP.
Sin embargo, si el oxaloacetato no es suficiente, la acetil-Coenzima A se acumula dentro de la
mitocondria. Posteriormente dos moléculas de acetil-Coenzima A reaccionan para formar acetoacetil-
CoA, en una reacción catalizada por tiolasa. El acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de acetil-
Coenzima A, para formar β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA. A partir de esta molécula se metaboliza
acetoacetato (AcAc), cuerpo cetónico que sale de la mitocondria y en el citoplasma del hepatocito
puede reducirse a β-hidroxibutirato (β-HBA) o descarboxilarse lenta y espontáneamente hasta acetona
(Ac).

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

El hígado, el tejido adiposo y la glándula mamaria son los sitios más importantes de biosíntesis de AG. La
actividad del tejido adiposo predomina en el rumiante. Los principales sustratos para la síntesis de AG
son el acetil-CoA y el NADPH, éstos se generan en la glucólisis, el ciclo de las pentosas y el ciclo de Krebs.
El enzima citrato sintasa convierte al acetil CoA y al OAA en citrato y de esta manera logra cruzar la
membrana mitocondrial para salir al citoplasma; el citrato es retransformado en acetil CoA y OAA en el
citosol por el enzima ATP-citrato liasa. El oxalato se convierte en malato para regresar a la mitocondria e
incorporarse al ciclo de Krebs. El enzima málica descarboxila al malato en piruvato que puede ser
transportado a la mitocondria. Este enzima en el citosol genera NADPH, necesario para la síntesis de AG.
Los enzimas para la síntesis de AG están organizados en un complejo multienzimático en los animales. El
complejo es llamado ácido graso sintasa que además incluye la proteína transportadora
de acilos (PTA o ACP). Sólo hay una reacción en la síntesis de AG que no ocurre en el complejo, ésta es la
formación de malonil-CoA a partir de acetil-CoA la cual es catalizada por la acetil-CoA carboxilasa. El
complejo ácido grasa sintasa cataliza: la unión entre el acetil-CoA y malonil-CoA, una reacción de
condensación, reacciones de reducción, de continuación, de elongación, desaturación. La síntesis de AG
produce principalmente ácido palmítico, que será el sustrato para producir una variedad de AG.
En los rumiantes, el acetato es la fuente más importante para la síntesis de AG. Los enzimas ATP- citrato
liasa y málica no funcionan. Por esta razón los rumiantes recurren al ciclo de las pentosas, a la oxidación
de isocitrato a α-cetoglutarato en el citosol y la desviación isocitrato-oxaloacetato en la mitocondria,
para conseguir equivalentes reductores (NAPDH).
La primera reacción limitante de la síntesis de AG es la síntesis de malonil-CoA. El enzima acetil-CoA
carboxilasa es estimulado por elevadas concentraciones de citrato y altas concentraciones de ATP. Por el
contrario es controlada por mecanismos de fosforilación y desfosforilación. El enzima fosforilado es
menos activo. La insulina promueve la desfosforilación y el glucagon la fosforilación.

OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS

Cuando el aporte de energía de la dieta es insuficiente, el animal responde con la señal hormonal, que
se transmite al tejido adiposo por medio de la liberación de adrenalina, glucagon u otras hormonas.
Éstas se unen a la membrana de la célula adiposa y estimulan la síntesis del quien activará a una
proteína quinasa que fosforila y activa a la triglicérido lipasa. Los triglicéridos se hidrolizan a diglicéridos,
liberando un ácido graso del carbono 1 ó 3 del glicerol. Los diglicéridos y los monoglicéridos son
hidrolizados rápidamente para producir ácidos grasos y glicerol. El ácido graso no esterificado sale a la
sangre y se une a la albúmina para ser transportado a otros tejidos, y el glicerol será utilizado por el
hígado para la producción de glucosa.
Los AG se oxidan en el carbono β, de ahí el nombre de β-oxidación y se degradan a ácido acético y un
ácido graso con dos carbonos menos:

La β-oxidación inicia con una reacción de deshidrogenación (acil-CoA deshidrogenasa), utilizando a FAD
como coenzima. El producto de esta reacción es un enoil-CoA y . El enoil-Coa es hidratado por la enoil-
CoA hidrasa, se produce un hidroxiacil-CoA. El grupo hidroxilo de este compuesto es oxidado por y la
hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, se produce β-cetoacil-CoA y NADH. El último paso es catalizado por una
tiolasa, produciendo acetil-CoA y un acil-CoA, con dos carbonos menos que el sustrato inicial. Estos
pasos se repiten hasta que en la última secuencia de reacciones el butiril-CoA es degradado a dos acetil-
CoA.
En los rumiantes, la oxidación de AG de cadena impar puede representar tanto como el 25% de sus
requerimientos de energía. La oxidación de un AG de 17 carbonos daría por resultado 7 acetil-CoA y un
propionil-CoA. El propionil-CoA es también un producto de la degradación de valina e isoleucina. El
propionil-CoA es convertido en succinil-CoA y será utilizado en el ciclo de Krebs.