Ftos Genetica2019

Fundamentos de genética
bacteriana
Luis Alberto Acuña Amador
Fac. Microbiología - UCR

1
Agenda
1. Introducción e Historia
2. Genes, genética y genómica
3. Principios de biología molecular
2
Antes de empezar...
1. ¿Cuáles son las 4 principales biomoléculas?
2. ¿Cuáles son sus funciones y dónde podemos
encontrarlas?
3. ¿Qué entendemos por "información genética"?
Introducción Genómica Biología Molecular
Primeros descubrimientos...
1869: Miescher aisla del núcleo la "nucleina"
1889: Altman separa 2 componentes de la
nucleina: proteínas y un "ácido nucleico"
1896: Kossel describe las 4 bases nitrogenadas
1928: Levene & Lunn describen la desoxiribosa
del ácido nucleico

4
¿Dónde está la información genética?
Experimento de Griffith (1928):

Cepa S Cepa R + Cepa
Cepa Cepa
inactivada S inactivada
"rugosa" R "lisa" S
por calor por calor
"agente
transformante"
Avery, MacLeold & McCarthy (1944):

fracción activa es ADN
Chargaff (1950):
2 purinas: Adenina (A) y Guanina (G)
2 pirimidinas: Citosina (C) y Timina (T)
Reglas de Chargaff: (1) Ủpurinas = Ủpirimidinas

(2) A/T = 1 y C/G = 1
6
Hershey & Chase (1952):
Es en el ADN
Estructura del ADN
Wilkins & Franklin: Watson & Crick (1953):
Doble hélice y enlaces

entre bases
8
Información genética en el ADN
Gen: secuencia de ADN que codifica por una
molécula con una función. Es la unidad básica de
la herencia.
Componentes de los ácidos nucleicos
ADN: Desoxiribosa doble

ARN: Ribosa simple
5’ 3’
10
Secuencia de bases en el ADN
5’-TTCAG-3’
TTCAG
Doble hélice
antiparalela unida por
enlaces de hidrógeno
entre sus bases
11
El ADN, molécula central en biología
• Sabemos que el ADN mantiene la información
genética y es el medio de transmisión a la
descendencia
• ¿Cómo estudiamos la genética en biología?
12
Genomas y Genómica
• 1920: Winkler propone el término "genoma"
para referirse al conjunto de genes presentes en
los cromosomas y específicos de cada especie.
• Actualmente, "Genoma" se define como el
conjunto del material genético de una
célula
13
Genomas bacterianos: organización
Generalmente haploide y constituido de un único
cromosoma circular, compactado en nucleoide
14
Genomas bacterianos: excepciones
Bacterias con cromosomas lineales (e.g. Borrelia,
Streptomyces)
Bacterias con 2-3 cromosomas (e.g. Prevotella,
Rhodobacter, Vibrio, Brucella, Paracoccus)
15
Talla de los genomas
16
Talla de los genomas bacterianos
160 kpb (Ca. Carsonella ruddii) a 13 Mpb

(Sorangium cellulosum)
17
Genoma bacteriano: características
1. ca. 90% del genoma contiene genes
2. Organización génica característica
3. Superposición de genes
4. Empaquetamiento con proteinas NAP
5. Puede haber elementos extracromosomales
18
Organización génica
19
Operones
1. Agrupamiento de genes que cooperan para una
función dada
2. Expresión coordinada
20
Conceptos importantes
1. Haploide/Diploide (Alelos)
2. Monocistrónico/Policistrónico
21
Superposición de genes
22
Nucleoid-associated proteins (NAP)
23
Elementos extracromosomales
Plásmidos:
1. moléculas de ADN de menor tamaño
2. Circulares o lineales
3. Variabilidad numérica
24
Otros elementos
Secuencias de inserción y transposones:

1. Elementos móviles
2. Capaces de cambiar de lugar en el genoma
25
Evolución y plasticidad en el genoma
1. Sin intervención de ADN foráneo: mutaciones
2. Con intervención de ADN foráneo
26
Mutaciones
Cambios en la secuencia de nt del ADN, suelen ser
puntuales (de 1 o pocas bases)
27
Ediciones mayores en el genoma
Cambio en bloques, secuencias de mayor tamaño

pueden sufrir el mismo tipo de mutaciones
Deleción
Inversión
Pseudogenisación
Translocación
Adquisición
por LGT
Duplicación
28
LGT: transferencia lateral de genes
Corresponde a una transferencia de genes de una

bacteria a otra y la posterior integración del ADN
foráneo en la bacteria receptora
29
Transformación
Adquisición de ADN libre en el ambiente
30
Transducción
Adquisición de ADN por infección de un fago
31
Conjugación
Adquisición de ADN por contacto con otra célula, a

través de una estructura especializada: el pilus
32
La genómica
Es el estudio de los genomas de manera integral
33
Áreas de estudio de la genómica
1. Estructural
2. Funcional
3. Comparativa
4. Ambiental
34
Los conocimientos genómicos…
permiten entender el dinamismo de los genomas

bacterianos… pero…
¿cómo sabemos cuál es la función
de los genes?
35
Transmisión de la información
1. Conociendo la estructura, ¿se puede
determinar cómo sirve el código?
2. ¿Cómo fluye la información genética para
generar rasgos característicos en los
organismos?
36
El « Dogma Central »
37
38
Replicación del ADN
Copia del ADN
¿Cuando es necesario este proceso?
39
Modo de replicación del ADN
Experimento de Meselson-Stahl (1958):

semiconservativo
40
Proceso de replicación del ADN
Base
H
Base Base
OH H
Cadena crece al agregar nt

al extremo 3’
41
Etapa 1: Iniciación 1/3
ADN helicasa separa las cadenas del ADN:
horquilla de
replicación
42
Proteínas de unión a cadena sencilla evitan que la
cadena se cierre y ADN girasa alivia la tensión:

ADN girasa o
ADN
topoisomerasa
helicasa
proteína de unión a
cadena sencilla (SSB)
43
Primasa sintetiza un cebador (11-12nt) de ARN:
Primer o ADN
cebador de ARN primasa
44
Etapa 2: Elongación
ADN polimerasa añade nt al extremo 3’, las dos
cadenas sirven de molde:
Cadena avanzada
3
2 Cadena retrasada
1
45
Síntesis continua y discontinua
46
Etapa 3: Terminación
ADN exonucleasa 5’→3’ elimina el primer de ARN y
la ADN ligasa cierra la cadena:
47
Actores principales de la replicación
48
Vista global de la replicación
49
Replicación del genoma bacteriano

Cadena avanzada Cadena retrasada
« Leading strand » « Lagging strand »
oriC
ter
50
51
Transcripción
Síntesis de ARN usando ADN como molde
¿Cuáles son 3 diferencias con el ADN?
52
ARN polimerasa se une a un promotor « corriente
arriba » del gen que va a ser transcrito
53
Se separan las dos cadenas
54
ARN polimerasa añade directamente el primer nt
y luego los demás al extremo 3’
55
Solo una cadena del ADN es transcrita: cadena
molde; la otra se llama cadena de codificación
56
Dos formas principales de terminación

Estructura brazo-bucle Rho dependiente
57
Vista global de la transcripción
58
59
Traducción
Síntesis de proteínas: cambio de lenguaje (nt a aa)
Papel central de los 3 tipos principales de ARN
60
Tipos de ARN
ARN mensajero (ARNm)
ARN de transferencia (ARNt)
ARN ribosómico (ARNr)
ARN pequeños (sRNA)
Interruptores de ARN (riboswitch)
Ribozimas
61
Traducción: los ARN importantes
ARN mensajero (ARNm)
ARN de transferencia (ARNt)
ARN ribosómico (ARNr)
62
El ARN ribosómico y el ribosoma
El ARNr compone los ribosomas, fábricas de

proteínas
63
El ribosoma
Sitio A: « aminoacyl »
Sitio P: « peptidyl »
Sitio E: « exit »
64
El ARN mensajero
El ARNm es el transcrito del ADN que debe ser

interpretado para producir la proteína
65
El ARN de transferencia
El ARNt es el « adaptador » que permite interpretar

el ARNm y pasar de una secuencia de nt a aa
66
El ARNt y aminoácidos
67
¿Por qué se llama traducción?
68
Proteínas: polímeros de aminoácidos
hélice a
aminoácidos
láminas ß
69
Los aminoácidos
70
El código genético
El ARNm se lee por tripletes, c/u llamando

« codón ». Existe 43 = 64 codones para 20 aa
71
Etapa 1: Iniciación
El ARNm se une a la unidad pequeña del ribosoma

Inicia con el codón AUG → Met (fMet)
72
El sitio A se carga con el siguiente ARNt-aa

Se forma el enlace peptídico
Se da la translocación
73
Cuando se llega a un condón de parada, un factor

de liberación se une y libera el polipéptido
74
Acople de los procesos
75
Vista global de la traducción
76
Temas vistos en clase
1. ADN como molécula de la información genética
2. Genomas bacterianos: organización/plasticidad
3. Dogma central y las 3 etapas de cada proceso
77
Fundamentos de genética
bacteriana
Luis Alberto Acuña Amador
Fac. Microbiología - UCR

78

Ftos Genetica2019

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Ftos Genetica2019

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Fundamentos de genética

Luis Alberto Acuña Amador

Fac. Microbiología - UCR

2. Genes, genética y genómica

3. Principios de biología molecular

1. ¿Cuáles son las 4 principales biomoléculas?

2. ¿Cuáles son sus funciones y dónde podemos

3. ¿Qué entendemos por "información genética"?

Introducción Genómica Biología Molecular

1889: Altman separa 2 componentes de la

nucleina: proteínas y un "ácido nucleico"

1896: Kossel describe las 4 bases nitrogenadas

1928: Levene & Lunn describen la desoxiribosa

del ácido nucleico

Experimento de Griffith (1928):

Introducción Genómica Biología Molecular

¿Dónde está la información genética?

Avery, MacLeold & McCarthy (1944):

Reglas de Chargaff: (1) Ủpurinas = Ủpirimidinas

Introducción Genómica Biología Molecular

Hershey & Chase (1952):

Introducción Genómica Biología Molecular

Estructura del ADN

Wilkins & Franklin: Watson & Crick (1953):

Doble hélice y enlaces

Introducción Genómica Biología Molecular

Gen: secuencia de ADN que codifica por una

molécula con una función. Es la unidad básica de

Introducción Genómica Biología Molecular

Componentes de los ácidos nucleicos

ADN: Desoxiribosa doble

Introducción Genómica Biología Molecular

Introducción Genómica Biología Molecular

El ADN, molécula central en biología

• Sabemos que el ADN mantiene la información

genética y es el medio de transmisión a la

• ¿Cómo estudiamos la genética en biología?

Introducción Genómica Biología Molecular

• 1920: Winkler propone el término "genoma"

para referirse al conjunto de genes presentes en

los cromosomas y específicos de cada especie.

• Actualmente, "Genoma" se define como el

conjunto del material genético de una

Genomas bacterianos: organización

Generalmente haploide y constituido de un único

cromosoma circular, compactado en nucleoide

Introducción Genómica Biología Molecular

Bacterias con cromosomas lineales (e.g. Borrelia,

Bacterias con 2-3 cromosomas (e.g. Prevotella,

Rhodobacter, Vibrio, Brucella, Paracoccus)

Introducción Genómica Biología Molecular

Talla de los genomas

Introducción Genómica Biología Molecular

160 kpb (Ca. Carsonella ruddii) a 13 Mpb

Introducción Genómica Biología Molecular

Genoma bacteriano: características

1. ca. 90% del genoma contiene genes

2. Organización génica característica

4. Empaquetamiento con proteinas NAP

5. Puede haber elementos extracromosomales

Introducción Genómica Biología Molecular

Introducción Genómica Biología Molecular

1. Agrupamiento de genes que cooperan para una