Lipoproteinas :

Transporte plasmático
de lipidos

Docente : Juan Ignacio De Palo

Aulas Medicas Curso Virtual de Bioquímica e
Inmunologia 2020.
 Lipoproteinas

Introducción a lipoproteinas

Generalidades de las apolipoproteinas

Estructura de la lipoproteina

Apoproteinas (concepto) y tipos

Introducción al metabolismo de las lipoproteinas

Enzimas y proteínas relevantes en el metabolismo de las lipoproteinas

Via exogena

Via endogena

Transporte inverso del colesterol
 Introducción al metabolismo de Lipoproteinas

El colesterol y sus esteres, al igual que los Triacilglicerido

triacilgliceridos y los fosfolipidos, son
practicamente insolubles en agua.

Estos lipidos deben ser transportados

desde el tejido de origen hasta los tejidos
donde serán almacenados o consumidos.

Los lipidos son transportados en plasma

gracias a complejos macromoleculares
de proteínas transportadoras especificas
denominadas apolipoproteinas con
diversas combinaciones de fosfolipidos,
colesterol, esteres de colesterol y
triacilgliceridos.
Colesterol
 Introducción al metabolismo de Lipoproteinas

Apoproteina hace referencia a la fase libre Exterior hidrofilico
proteica, al combinarse con lipidos forman
diversas partículas lipoproteicas
(Apolipoproteina), estas estructuras Triacilgliceridos
esfericas exhiben cadenas hidrofilicas de
aminoácidos en su exterior y un nucleo de Apoproteina
lipidos hidrofobicos en su interior.

Las diferentes combinaciones entre lipidos Fosfolipidos
y proteínas dan como resultado partículas
lipoproteicas con densidades diferentes.
Colesterol libre
Desde el quilomicron hasta la lipoproteina
de alta densidad (de menor a mayor
densidad). Colesterol esterificado

Estas partículas pueden separarse por
ultracentrifugacion y electroforesis
Nucleo hidrofobico
(lipidograma electroforetico).
 Introducción al metabolismo de Lipoproteinas

Estructura de las lipoproteinas


Las lipoproteinas son complejos
Apoproteina Fosfolipido
polimoleculares con un núcleo
hidrofobico no polar, formado
Triacilglicerido
principalmente colesterol, esteres y
Colesterol
trigliceridos. Y una membrana hidrofilica Colesterol esterificado
que rodea el núcleo hidrofobico, que consta
de fosfolipidos, colesterol no esterificado y
apolipoproteinas.

Las lipoproteinas se clasifican según
tamaño (densidad), porcentaje de lipidos
que contengan y el perfil de apoproteinas
presentes.

Las clases principales de lipoproteinas
son los quilomicrones, VLDL, IDL, LDL Quilomicron
y HDL.
Lipoproteina Densidad y Proteína Fosfolipidos Colesterol Colesterol Triacilglicerido Apoproteinas
tamaño libre esterificado mayoritarias

Quilomicrones <0,93 – 1.006

g/mL – 75 a
2% 9% 1% 3% 85% ApoB-48
ApoC-II
1200 nm ApoC-III
Apo-E, ApoA-I
y ApoA-II

Quilomicrones 0.93 – 1006 2% 9% 5% 15% 50% ApoB-48

remanentes g/mL – 30 a ApoE
80 nm

VLDL 0.95 – 1006 10% 18% 7% 12% 50% ApoB-100

(very low g/mL – 30 a ApoE
density 80 nm ApoC-II
lipoprotein) ApoC-III
Lipoproteina Densidad y Proteína Fosfolipidos Colesterol Colesterol Triacilglicerido Apoproteinas
tamaño libre esterificado mayoritarias

IDL 1006 – 15% 20% 10% 25% 30% ApoB100

(intermediate
density
1019 ApoE
lipoprotein) g/mL – 25
a 35 nm

LDL 1006 – 23% 20% 8% 37% 10% ApoB100

(low density
lipoprotein)
1063
g/mL – 18
a 25 nm

HDL 1063 - 55% 24% 2% 15% 4% ApoA-I

(High density
lipoprotein)
1210 ApoA-II
g/mL – 5 - ApoC-II
12 nm ApoC-III
ApoE
 Introducción a la vía exogena
Quilomicrones


Los quilomicrones son las lipoproteinas de
mayor tamaño y menor densidad (< 1.006 g/
mL), ricas en triacilgliceridos de origen
dietario.

Son sintetizados en el RE de las células
epiteliales intestinales a partir de
apoproteinas y lipidos de origen dietario (en
su mayoría triacilgliceridos)

Se trasladan por el sistema linfático hasta
entrar en el torrente circulatorio a través de la
vena subclavia izquierda.

Poseen principalmente Apo-B48, ApoE,
ApoCII y ApoCIII, estos últimos son
adquiridos en la circulación plasmática
 Introducción a la vía exogena

El quilomicron transita tres estadios ; El quilomicron naciente, maduro y
remanente. Este ultimo es producto de la perdida de triacilgliceridos del
quilomicron maduro gracias a la interaccion en plasma con la lipoproteina
lipasa 1 o LPL-1.

Los quilomicrones remanentes son el resultado de la interacción del
quilomicron maduro con la LPL-1. Estos remanentes son eliminados en el
hígado

El metabolismo del quilomicron constituye la vía exogena de las
lipoproteinas, cuya finalidad es el transporte plasmático de lipidos de
origen dietario hacia el musculo esquelético y el tejido adiposo
principalmente.
 1) Formación intestinal del QM Via exogena (esquema)
TAG de la dieta
2) Liberación a linfa y plasma
Quilomicron
naciente
3) Maduración en plasma
Intestino Quilomicron
delgado Linfáticos maduro

Tejidos
Extrahepaticos
(adiposo, musculo
esquelético)
5) Intercambio
con HDL
Lipoproteina lipasa 1
4) Hidrólisis de los TAG del QM
por acción de la LPL-1
Ácidos grasos
Hígado
Quilomicron Glicerol
6) Eliminación remanente
hepática del QM TAG Oxidación
remanente (adiposo) (Musc.esq)
 Introducción a la vía endogena
VLDL y LDL (lipoproteinas de muy baja denidad
y de baja densidad)


Una dieta rica en ácidos grasos y glucidos
promueve la producción de triacilgliceridos
hepáticos mediante la lipogenesis. Los
triacilgliceridos formados a partir de glucidos o ApoB100 Fosfolipidos Colesterol
ácidos grasos de la dieta serán empaquetados ApoC-II
junto a apolipoproteinas especificas para formar ApoC-III
la lipoproteina de muy baja densidad (VLDL). Colesterol

La VLDL contiene principalmente trigliceridos esterificado
de origen hepático (endogenos), también esteres
Apo E
de colesterol, colesterol libre, fosfolipidos y una Colesterol Fosfolipidos Colesterol
porción proteica. TAG esterificado
Apolipoproteina B100

El origen de la VLDL es hepático y es liberada
al torrente circulatorio para el transporte de
lipidos de origen endogenos (trigliceridos y VLDL LDL
colesterol de síntesis hepática)

El metabolismo de la VLDL y sus remanentes
constituye la via endogena de las lipoproteinas.
 Introducción a la vía endogena

El destino de la VLDL es principalmente el musculo
esqueletico y el tejido adiposo con el objetivo de ceder acidos
grasos para la resintesis en triacilgliceridos en el adiposo y la
oxidacion como fuente de energía en el musculo esqueletico.

Las apoproteinas presente en la VLDL son la ApoB-100,
ApoCI, ApoCII y ApoCIII.

Las VLDL residuales o remanentes (beta-VLDL, IDL)
sufren aclaramiento o eliminación en los hepatocitos.
 Introducción a la vía endogena


Los hepatocitos reconocen los remanantes de la VLDL
(IDL) gracias a la expresion de ApoE que actuan como
ligandos de receptores de superficie.

Las IDL pueden ser eliminadas por los hepatocitos como
también perder aun mas trigliceridos y dar origen a las LDL
(lipoproteinas de baja densidad)
 Introducción a la vía endogena


La LDL tiene una densidad de 1,006 – 1,063 g/mL es rica en
esteres de colesterol (37%) principalmente, fosfolipidos y la
proteína ApoB100.

La LDL transportan fundamentalmente colesterol hacia el
hígado y a los tejidos extrahepaticos (colesterogenicos o
esteroidogenicos) que presentan receptores para ApoE.
 1) Formación de VLDL en
Via endogena
hígado a partir de TAG y
VLDL 2) Maduración de VLDL en
plasma
colesterol endogeno junto Naciente
a ApoB-100
VLDL
Madura
3) Activacion de la LPL-1 e
hidrólisis de los TAG de
VLDL
4) Intercambio
con HDL

5) IDL también es
eliminada en el hígado Lipoproteina lipasa 1
Adiposo y
Ácidos grasos Musculo
LH IDL esquelético
LDL 5) La LH cataliza la hidrólisis de los
TAG de IDL formando LDL

Tejidos extrahepaticos con receptores

6) LDL es captada mediante los LDL-R que de LDL
reconocen ApoB100 y deposita el colesterol en el
hígado y tejidos extrahepaticos
 Introducción al transporte reverso del colesterol

HDL (lipoproteina de alta densidad)


Es sintetizada por el aporte de varios
tejidos, fundamentalmente el hígado y el HDL
intestino delgado, aunque su formación
también recibe aportes de tejidos
extrahepaticos productores de colesterol.

Las HDL contienen ApoA-1, ApoA-II,
ApoC-I, ApoC-II, ApoC-III y ApoD.

Las HDL también expresan la proteína
CETP (proteína transportadora de
colesterol esterificado) que permite un
intercambio bidireccional de colesterol,
trigliceridos, apoproteinas y fosfolipidos
entre la HDL con VLDL y el quilomicron
remanente
 Introducción al transporte reverso del colesterol
Tejidos periféricos
Colesterol no esterificado Hígado Tejidos productores

La HDL expresa la enzima L-CAT (lecitina de colesterol
colesterol acil transferasa) que cataliza la
formacion de esteres de colesterol a partir de
lectina (fosfatidilcolina) y colesterol.

Este proceso le proporciona a la HDL un
nucleo de colesterol alterando su morfologia
Enzima esterificadora de
de discoidal (HDL naciente) a esferica (HDL colesterol
madura).
Enzima intercambiadora de VLDL y

La HDL recolecta el colesterol de los tejidos CE/TAG
extrahepaticos mediante transportadores tales Quilomicron
como SR-B1, ABC1 o por difusión pasiva.

El colesterol esterificado y recolectado por la
HDL es transportado y depositado en el
hígado mediante los receptores SR-B1 y otra
parte del colesterol es intercambiada con
VLDL y el quilomicron remanente mediante Colesterol no
CETP. esterificado
 Introducción al transporte reverso del colesterol

La HDL constituye el
transporte reverso de Colesterol biliar y
colesterol, desde los tejidos ácidos biliares Intestino delgado
Hígado
extrahepaticos y el plasma Síntesis de HDL Síntesis de HDL

hacia el higado.
Riñón
HDL discoidal

La HDL puede clasificarse
según su estado de
maduración, composición Lipasa
lipídica y proteica. La pre- Hepática
beta-HDL o HDL naciente de Bicapa
fosfolipidica
forma discoidal, HDL3 de
forma esférica con L-CAT y Tejidos
CETP, la HDL2 rica en extrahepaticos
colesterol y TAG producto de TAG
TAG
la captura tisular y el HDL2 HDL3
ApoC-II
ApoC-III
intercambio con VLDL y PL
VLDL
CE
quilomicron. Qm
 Lipoproteina (a)
Lp(a)
-

Consiste en una partícula de LDL con una LDL+ LDL-R
única apoproteina A. La estructura de la Lp (a) ↑LDL plasma
es similar a la del plasminogeno y al tPA ↑Colesterol total
(motivo kringle con dominios ricos en cisteina), ↑ Riesgo
interfiriendo en la activacion tisular normal del aterogenico
plasminogeno y por lo tanto alterando la
correcta fibrinolisis.

La Lp (a) también puede competir con la LDL
por sus receptores para ApoB100, interfiriendo
con el aclaramiento o eliminación de LDL en
plasma, ocasionando así su elevación en sangre.

La Lp (a) se asocia con hipercolesterolemia -
familiar, historia de enfermedad
ateroesclerotica familar prematura, cardiopatia Plasminogeno ↓Activacion del plasminogeno
familiar prematura, cardiopatia recurrente a ↓Fibrinolisis
tPA ↑Trombosis
pesar del tratamiento.
 Apoproteinas
Las apoproteinas representan la fracción proteica de las lipoproteinas y
están relacionadas con ;

a) Función estructural (ej : ApoA-1)

b) Actúan como ligandos de receptores (ej : ApoB-100 y LDL-R)
c) Guían la formación y ensamblaje de la lipoproteina (ej : ApoB-48)
d) Actúan como activadores o inhibidores enzimáticos (ej : ApoC-II,
ApoC-III, ApoA-I ApoA-II)
Apoproteina Origen Lipoproteina Función
asociada

Apo A-I Hígado e intestino delgado Predomina en HDL, menor Activacion de la L-CAT
medida en Qm nacientes y (esterificacion de colesterol)
VLDL e interactúa con ABC1
(eflujo de colesterol) y
SRB1 (deposito de
colesterol). Síntesis de HDL
(estructural)

Apo A-II Hígado e intestino delgado Predomina en HDL Inhibición de la L-CAT

(reduce la esterificacion de
colesterol)

Apo A-IV Intestino delgado (periodo HDL y Quilomicrones Activacion de la L-CAT

digestivo de lipidos) (esterificacion de
colesterol). Formación
intestinal del quilomicron
Apo A-V Hígado e intestino delgado VLDL, Quilomicrones y Activacion de la LPL-1
HDL (hidrólisis intravascular
de TAG)
Apoproteina Origen Lipoproteina Función
asociada

ApoB-48 Intestino Quilomicron Formación

delgado naciente, intestinal del
maduro y quilomicron junto a
remanente la ApoA-IV.

Estimula el
ensamblaje del
quilomicron en el
retículo por la MTTP
(Estructural y de
síntesis)
ApoB-100 Hígado VLDL, IDL y Actúa como ligando
LDL para el receptor de
LDL. Media la
endocitosis de la
LDL. Interactúa con
la Lipasa Hepática
Apoproteina Origen Lipoproteina Función
asociada

ApoC-II Hígado e Quilomicron, Cofactor

intestino delgado VLDL y HDL activador de la
LPL-1. (Estimula
la hidrólisis
intravascular de
TAG del
quilomicron y
VLDL)
ApoC-III Hígado e Quilomicron, Cofactor
intestino delgado VLDL y HDL inhibidor de la
LPL-1 y la
Lipasa Hepática.
(Estimula la
hidrólisis de los
TAG)
Lipoproteina Origen Lipoproteina Función
asociada
Apo-D Hígado HDL Transporte de
colesterol esterificado
y lipidos en plasma

Apo-E Hígado e intestino Quilomicrones, VLDL Actúa como ligando para

delgado e IDL de la familia de
receptores tipo LDL que
se expresan
principalmente en el
hígado. Interviene en la
eliminación de
quilomicrones
remanentes e IDL.

Su alteración se asocia a
disbetalipoproteinemia
familar y la Enf de
Alzheimer.
Apo-H Membrana de las Células endoteliales Fijación de heparina,
células endoteliales (glicoproteina fosfolipidos y heparan
asociada al endotelio) sulfato. Inhibidor de
la LPL-1.
 Enzimas importantes en el metabolismo de
lipoproteinas.
Lipoproteina lipasa (LPL-1)


Lipasa endoluminal sintetizada en el
musculo esquelético, miocardiocito y Ingesta de
adiposo y expresada en la luz endotelial ApoC-II + Lipoproteina Quilomicrones
lipidos
capilar adherida a las células del ApoC-III - lipasa 1
VLDL Hígado
endotelio gracias a una glicoproteina
conocida como GPIHBP1. Ácidos grasos

Cataliza la lipolisis de los
triacilgliceridos transportados en
plasma por los quilomicrones y las Captación de ácidos grasos
VLDL. El producto de la degradación
son dos ácidos grasos y una molécula
de monoacilglicerido.

Los adipocitos captan los ácidos
grasos y el MAG para la resintesis en
↑Ejercicio (adrenalina)
TAG, el musculo esquelético y el
Oxidación ácidos grasos
miocardio utilizan los ácidos grasos
como combustible. ↑Posingesta (insulina) ↑Ayuno (adrenalina)
Síntesis de TAG Oxidación de ácidos
grasos
 Enzimas importantes en el metabolismo de
lipoproteinas.

La LPL-1 en los adipocitos es
inducida genicamente por accion
de la insulina. QM
VLDL LPL-1

En la diabetes se encuentra
disminuida su expresion en el
adiposo, dicho deficit se asocia
con hipertrigliceridemia
secundaria. Cosecrecion con
Heparina

El glucagon y la adrenalina LPL secretable
regulan la expresión de la LPL-1
en el miocardio y en el musculo Activacion de la LPL-1

esquelético respectivamente. Precursor inactivo

de LPL-1

La LPL-1 también se expresa en
la glándula mamaria en lactancia.
 Enzimas importantes en el metabolismo de
lipoproteinas.
Lipasa hepática (LH)

HDL3

Sintetizada en el hígado y expresada en la HDL2
superficie de los capilares sinusoidales hepáticos LDL
Cataliza la ruptura hidrolitica de los
triacilgliceridos transportados por IDL e LDL rica
en TAG. La interacción de IDL con la LH da como
IDL
resultado la producción de LDL.

La LH también interactúa con HDL, hidrolizando LH
su contenido de triacilgliceridos.


Lipasa endotelial (LE)
Capilar sinusoidal hepático


Lipasa endoluminal expresada en el endotelio
capilar en el hígado, pulmón, riñón y glándula
Ácidos grasos TAG
tiroides. Interactúa con la HDL, cataliza la
hidrólisis de sus triacilgliceridos VLDL
 Enzimas importantes en el metabolismo de
lipoproteinas.
Lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT)


La LCAT es sintetizada en el hígado y transportada en el plasma unida a la partícula de HDL. Cataliza la
transferencia de un ácido graso de la fosfatidilcolina (lecitina) al colesterol, dando como resultado el
colesterol esterificado. Esto permite generar un núcleo de colesterol en la partícula de HDL, cuya función es la
captación de colesterol celular.

Su regulación es positiva por la ApoA-I y por la ApoA-IV y negativa por la ApoA-II.

Colesterol no esterificado Colesterol esterificado

HDL discoidal Fosfatidilcolina

HDL esférica
(naciente)
(madura)
 Enzimas importantes en el metabolismo de
lipoproteinas.
Acil-CoA colesterolacetil transferasa
(ACAT)
SREBP-SCAP

Enzima esterificadora de colesterol
sintetizada en el retículo
endoplasmatica y de ubicación
intracelular. Cataliza la
transferencia del ácido grado desde A-CAT
el acil-CoA hacia el colesterol con
la producción de colesterol Acil-CoA
esterificado.

Existen dos isoformas la ACAT-1 y Esterasa
Colesterol no Colesterol
ACAT-2. La ACAT-2 predomina en
esterificado esterificado
hígado principalmente.

La expresión de la ACAT esta bajo Ácido graso +
regulación dependiente de los
CoA-SH
niveles de colesterol celular Hormonas esteroides
mediante el sistema detector de Ácidos biliares
colesterol reticular (SREBP-SCAP) Colesterol biliar
El hepatocito capta los El CE hepático se almacena y también se
quilomicrones remanentes y exporta en forma de VLDL
recibe colesterol de la HDL Hepatocito

CL CE

Goticula lipídica
CE
CE CE
VLDL

CE CE CL CL CE
Ácidos biliares CE
Fosfolipidos
Colesterol libre Quilomicron
CE
Macrofago
La HDL capta colesterol
del macrofago y otros
Parte del CL Enterocito CE tejidos periféricos y lo
hepático es esterifica mediante la L-
secretado en
CAT
forma de bilis que CL
facilita la emulsión
y absorción de CL dietario Luz intestinal
grasas dietarias. Ácidos biliares
CL
Fosfolipidos El enterocito absorbe el colesterol dietario, lo
Colesterol dietario Colesterol libre esterifica y lo empaqueta en el Quilomicron
naciente
 Enzimas importantes en el metabolismo de
lipoproteinas.
CETP (proteína de
Hígado VLDL/Quilomicron Intestino
transferencia de colesterol
Quilomicrones
esterificado)

Sintetizada en el hígado y en
el plasma es transportada
unida a la partícula de HDL.
Cataliza la transferencia de
colesterol esterificado desde
Tejidos periféricos
HDL hacia la partícula de CL CL
VLDL, LDL y el quilomicron HDL
HDL le transfiere CE
que capto de los
maduro. tejidos periféricos a
HDL intercambia CE con VLDL y QM LDL
y recibe TAG, PL, ApoC-II y ApoC-III
 Vía exogena (metabolismo del quilomicron)
Vía exogena de las lipoproteinas (Metabolismo del quilomicron)
La vía exogena es la encargada del transporte plasmático de lipidos de
origen dietaria hacia los tejidos que los requieran.

1) Digestión y absorción de lipidos

2) Síntesis y liberación intestinal del quilomicron
3) Metabolismo plasmático del quilomicron
4) Aclaramiento y degradación del quilomicron
 Vía exogena (metabolismo del quilomicron)
1) Digestión y absorción de lipidos

• Los lipidos provenientes de la dieta comienzan tempranamente su digestión a nivel de la

saliva y la cavidad gástrica por acción de las lipasas lingual y gástrica respectivamente.
• La llegada del quimo ácido y graso al intestino delgado pone en marcha una serie de
mecanismos enteroendocrinos (CCK, Secretina y Ach) que preparan la fase intestinal
de la digestión y absorción de los lipidos dietarios.
• Los ácidos biliares son detergentes orgánicos fundamentales para la emulsion de los
lipidos. La lipasa pancreatica y la colipasa interactuan con la emulsion de lipidos y
catalizan la ruptura hidrolitica de los triacilgliceridos.
• La formación de la micela mixta es necesaria para correcta absorción de lipidos gracias
al contacto interfase entre la partícula anfipatica y la superficie intestinal.
 Vía exogena (metabolismo del quilomicron)

•
La absorción de los lipidos esta determinada por transportadores de membrana y
también por difusión pasiva.
•
Los ácidos grasos de cadena larga (> 12C) son transportados dentro del
enterocito por proteínas como CD36, FABpm, SR-B1 y el colesterol no
esterificado mediante SR-B1 y NPC1L1.
•
Los ácidos grasos de cadena larga primeros son activados en acil-CoA (por acil-
CoA sintasa) y luego son reesterifcados a partir del MAG o el ácido lisofosfatidico
•
El colesterol es esterificado a partir del acil-CoA por acción de la ACAT
intestinal.
 Vía exogena (metabolismo del quilomicron)
2) Formación del quilomicron


El quilomicron es formado por la combinación de los (85%), colesterol esterificado,
colesterol libre, ácidos grasos, fosfolipidos y las apoproteinas. La síntesis de la ApoB-
48 y ApoA-IV son necesarias para su síntesis.

La enzima MTTP cataliza el ensamblaje del quilomicron en la luz del retículo junto a
los lipidos y las apoproteinas. El conjunto de estos compuesto da origen al pre-
quilomicron ubicado en el retículo

El pre-quilomicron es transportado al aparato de Golgi mediante vesículas donde
recibe un aporte extra de ácidos grasos conformando asi el quilomicron definitivo.

El quilomicron defnitivo es liberado por exocitosis a la circulación linfática mediante
el vaso quilífero, mediante el conducto torácico y sus desembocaduras en la vena
subclavia izquierda y yugular interna, alcanzado el torrente circulatorio sistémico
 1) Emulsión Digestión y absorción de lipidos.
Ensamblaje del Quilomicron
TAG AB

REL Quilomicron
Naciente
PL Acil-CoA T
PL Acido Fosfatidico
Ag fosfatasa

2) Acción MAG
CL MAG T
enzimática
4) Absorción Ag
Lipasa Colipasa 6) Ensamblaje y
exocitosis del
AB Ag
Quilomicron a
acil-CoA DAG Quilomicron linfa
Ag
MAG 5) Resintesis
Vit.ADEK DAG T
Ag del TAG RER

TAG MTTP
PL
Ag CL
3) Micela
mixta
CL
ACAT
Pre-Quilomicron
 Vía exogena (metabolismo del quilomicron)
3) Metabolismo del quilomicron

• El quilomicron en la circulación plasmática es denominado quilomicron naciente. El cual

contiene un 85% de TAG y un 2% de proteína. Porta principalmente la ApoB-48, ApoA-V y ApoA-
I.
• En el plasma recibe por parte de la HDL las ApoC-II. ApoC-III y la Apo-E, convirtiéndose en el
quilomicron maduro.
• El quilomicron maduro posee ApoC-II y ApoA-V e interactúa y activa a la enzima LPL-1 expresada
en el endotelio capilar del musculo esquelético y el adiposo principalmente.
• La LPL-1 cataliza la hidrólisis de los triacilgliceridos del quilomicron y sus productos de
degradación (dos ácidos grasos y el monoacilglicerido) son captados por el adipocito (lipogenesis)
y el musculo esquelético (oxidación)
 Vía exogena (metabolismo del quilomicron)
• El adiposo utiliza dichos productos de la hidrólisis del TAG para resintetizarlo y
almacenarlo en unas inclusiones intracelulares conocidas como liposomas o
goticulas lipídicas, que constituyen un reservorio de energía metabólica. El musculo
esquelético utiliza los ácidos grasos como combustible mediante su oxidación
• La expresión de la LPL-1 esta bajo control hormonal (insulina, glucagon y
adrenalina), estado nutricional y mediadores inflamatorios. Posterior a su activacion
por ApoC-II es inhibida por acción de la ApoC-III.
• La perdida de un porcentaje importante de triacilgliceridos del quilomicron lo
constituye como el quilomicron remanente
• El quilomicron remanente le transfiere a la HDL la ApoC-II, ApoC-III, algo de
triacilgliceridos, fosfolipidos y recibe CE que llevara al hígado
 Vía exogena (metabolismo del quilomicron)
4) Eliminación del quilomicron

QM remanente Apoproteina E

El aclaramiento de los quilomicrones
remanentes ocurre en el hígado mediante
receptores (ApoE-R de LPR) que captan a
los quilomicrones remanentes, y los Lisosoma
digieren por el sistema endosoma-lisosoma. Endosoma


En el interior de los lisosomas hay enzimas
Colesterol
digestivas que degradan los lipidos y las esterificado
proteínas (ej : LAL o lipasa ácida lisosomal)
la cual degrada fundamentalmente el
ACAT2
colesterol esterificado en colesterol libre.
↓LDL-R

El colesterol puede ser re-esterificado por Exceso de ↑ ACAT2
acción de la ACAT2, puede ser utilizado colesterol ↓HMG-CoA
para la síntesis de VLDL, ácidos biliares o Colesterol libre reductasa
eliminado por los canaliculos biliares. Acidos biliares primarios
 Vía exogena (metabolismo del quilomicron)
Lipidos de la
dieta (TAG y 3) Liberación a
colesterol) linfa y luego
plasma del Conducto torácico 6) El adipocito capta Ag y
Quilomicron MAG para la resistentes
naciente de los TAG
1) Digestión y 5) Activacion de
Micelas
absorción de la LPL-1 por
lipidos de la Vena subclavia Adipocito acción de ApoC-
dieta II e hidrólisis de
los TAG
plasmático
3 Ag + MAG Lipoproteina + ApoC-II
lumen Cel.intestinal Lipasa 1 - ApoC-III
2) Formación ↑Insulina
ApoC-II
intestinal del ApoC-III
ApoB-48
Pre-Quilomicron Apo-E ApoB-48
y Quilomicron ApoA-IV ApoA-IV
Hepatocito
(TAG + CE +
Quilomicron Quilomicron
ApoB48) 4) Maduración del maduro
naciente
ApoC-II Colesterol Libre
Quilomicron por ApoC-III
ganancia de Apo-E TAG
Pl Quilomicron
ApoC-II y ApoC-III ApoCII remanente ApoE-R
7) El Qm remanente le cede Pl, ApoCIII 8) El Qm remanente es
apoproteinas y TAG a HDL y TAG CE captado y eliminado
recibe CE CETP mediante Apo-E
 Vía endogena de las lipoproteinas (Metabolismo de VLDL,
IDL y LDL)
1) Formación de la VLDL


La formación de la VLDL tiene lugar en el hígado y requiere de lipidos (triacilgliceridos y
colesterol) y de apoproteinas.

El hígado obtiene ácidos grasos que luego esterififca en TAG y colesterol a partir de fuentes
endogena (biosintesis) o plasmática (quilomicrones remanentes, IDL, HDL, etc)

1) Provenientes de la lipolisis del adipocito

2) De los quilomicrones remanentes e IDL
3) Acidos grasos de cadena corta y media proveniente de la circulación portal
4) Biosintesis a partir de glucidos
 2) La VLDL es ensamblada en el
Lipolisis Dieta
retículo endoplasmatico mediante el
aporte de TAG, colesterol esterificado
Tejido adiposo glucidos y los componentes proteicos como
ApoB-100 y las ApoA principalmente.
Glucidos Este proceso se articula gracias a la
Acidos de la dieta enzima MTTP ubicada en la luz del
Dieta Quilomicrones Grasos (Glucosa, retículo
lipidos remanentes Fructosa)

Goticulas
Acidos lipídicas
Grasos
Oxidación MTTP
de ácidos TAG ApoB-100
grasos MAG
VLDL VLDL naciente
1) Síntesis de TAG a partir de DAG
(plasma)
ácidos grasos y
dihidroxiaceotona fosfato
3) Empaquetamiento de
*La baja disponibilidad de lipidos hepáticos VLDL en el aparato de Golgi
promueve la degradacion de la ApoB100 mediante y exocitosis al plasma
chaperonas como Hsp70 y Hsp90. La degradación
de la ApoB100 también es estimulada por ácidos
grasos con dobles enlaces omega 3 y la insulina*
 Vía endogena de las lipoproteinas (Metabolismo de VLDL,
IDL y LDL)
2) Metabolismo de VLDL IDL y LDL

• La VLDL naciente en plasma posee fundamentalmente ApoB-100, ApoE, Apo-A, un 50% de

triacilgliceridos y un 12% de colesterol esterificado.
• La VLDL naciente madura en plasma cuando recibe ApoC-II, ApoC-III y ApoE por parte
de la HDL.
• La ApoC-II activa a LPL-1 y ocurre la hidrólisis de los TAG de la VLDL generando su
remanente (IDL)
• La VLDL e IDL intercambian TAG, fosfolipidos y apoproteinas por colesterol esterificado
con la HDL (CETP y PTPL).
• El 40% de la IDL se transformara en LDL al perder sus TAG gracias a la LH, y un 60% sera
eliminada mediante el receptor de ApoE
• La LDL es captado por los tejidos extrahepaticos y el hígado mediante los LDL-R cuyo
ligando es la ApoB-100.
 Vía endogena de las lipoproteinas (Metabolismo de VLDL,
IDL y LDL)
• La perdida de triacilgliceridos por parte de la VLDL da lugar a su forma
remanente, la IDL o lipoproteina de densidad intermedia.
• La IDL porta principalmente colesterol esterificado, un bajo porcentaje de
triacilgliceridos, ApoB-100 y ApoE.
• La IDL tiene dos destinos, puede interactuar con la LH (Lipasa Hepática) la cual
cataliza la hidrólisis de los triacilgliceridos de la IDL dando como producto la
formación de la LDL (menos del 40%).
• La actividad de la lipasa hepática no quiere ApoC-II.
• Aproximadamente el 50% de las partículas de IDL mediante la ApoE son
reconocidas por receptores hepáticos (LPR) que las interioriza y degrada por
acción de vesículas y enzimas lisosomales.
6) Los tejidos 1) Formación de la VLDL en
extrahepaticos puede 3) Activacion de la LPL-1 hígado a partir de TAG,
reesterificar el mediante la ApoC-II e colesterol esterificado y
colesterol y lo utilizan hidrólisis de los TAG con ApoB100
para formar Tejidos extrahepaticos formación de IDL
hormonas esteroides Hepatocito
Adipocito
2) Liberación de VLDL Colesterol esterificado
naciente al plasma y TAG
maduración al recibir ApoB-100
ApoC-II y ApoC-III
ApoC-II
LDL-R ApoC-III
ApoE Apo
ApoB100 VLDL B100
naciente
5) La LDL es captada por los ApoB-100 VLDL
tejidos extrahepaticos y el madura
LDL IDL
hígado mediante los
ApoB100-R
ApoB-100 ApoC-II ACAT2
ApoE HDL ApoC-III hepática
ApoE
4) IDL es captada por el
hepatocito mediante el Lipasa Hepática ApoE-R
ApoE-R (60%) e interactúa AB
con la LH dando LDL (40%) Colesterol
CE → CL biliar
TAG → Ag + Glicerol
2 Acidos grasos + MAG
 Vía endogena de las lipoproteinas (Metabolismo de VLDL,
IDL y LDL)
SREBP-SCAP responden a elevaciones
3) Metabolismo de LDL de los niveles de colesterol celular,
controlan la expresión de los LDL-R,
ACAT y HMG-CoA reductasa
• LDL posee un 40% de colesterol
esterificado, 20% de fosfolipidos, 10% de
trigliceridos y fundamentalmente la ApoB-
100 como apoproteina. LDL-R SREBP-SCAP-
proteasa
• LDL se forma como producto de la
interacción de la IDL con la LH (LPL-2). 40% de
• Los niveles de LDL dependen de la captación Colesterol
hepática y extrahepatica mediante receptores
específicos sometidos a regulación
esterificado Colesterol libre
• El 70% de la degradación de la LDL esta Colesterol
determinada por el hígado y el resto por esterificado
tejidos extrahepaticos.
ACAT
• La LDL interactúa con los receptores para AB
LDL en la superficie celular (LDL-R) que
reconocen ApoB-100 y ApoE. LDL-R
• La LDL es interiorizada junto a las
apoproteinas y el receptor por endocitosis y
luego es degradado por via endolisosomal.
 Vía endogena de las lipoproteinas (Metabolismo de VLDL,
IDL y LDL)
• El colesterol citosolico es detectado por un
complejo de dos proteínas unidas a la membrana
del retículo, el elemento regulado por esteroles
(SREBP) y la proteína activadora del corte de la
SREBP (SCAP).
• La proteína SCAP responde a los niveles de
colesterol u esteroides citosolicos, al interactuar ↓ LDL-R (↓ captación de colesterol LDL)
↓HMG-CoA reductasa (↓ síntesis endogena de colesterol)
con una serie de proteasas que rompen su unión
↑ACAT (mayor esterificacion del colesterol)
con la SREBP.

• Al aumentar el nivel de colesterol celular el

complejo SREBP-SCAP se mantiene unido y no ↑Colesterol
hay migradacion de SREBP al nucleo celular.
(↓LDL-R,↓HMG-CoA reductasa,↑ACAT)

• Al descender los niveles de colesterol celular, la

proteína SCAP interactúa con proteasas del
retículo endoplasmatico que llevan al corte y
liberación de la proteína SREBP. (↑LDL-
R,↑HMG-CoA reductasa, ↓ACAT)
Subclase de LDL Origen Importancia
patológica
Small LDL VLDL rica en TAG y Deposito en la intima
pobre en ApoB100. vascular y patogenia
(interacción con LPL1, de la ateroesclerosis.
LH o alteración de la ↑PLA2
CETP)

LDL oxidada Oxidación en plasma Respuesta inflamatoria

por acción de los en la ateroesclerosis
EROS, macrofagos (activacion de SRB1 y
vasculares. TLR). Arteritis
esclerosante.
LDL glicosilada Glicosilacion no Alteración en la
enzimática interacción de LDL y
determinada por la su receptor
hiperglucemia
diabetica
Metabolismo de HDL (transporte reverso
del colesterol)

Formación de HDL

• La formación de pre-beta-HDL (HDL1 o discoidal) esta determinado por el aporte

ApoA-I, ApoA-II, fosfolipidos y colesterol no esterificado (hígado, intestino, tejidos
periféricos)
• La hidrólisis del quilomicron y la VLDL mediante la LPL-1 tambien constituye una
fuente de colesterol y fosfolipidos .
• El hígado aporta la L-CAT que le permitirá madurar a sus formas esféricas
• La maduración de la HDL depende de su capacidad de capturar colesterol del higado
y tejidos extrahepaticos y de esterificarlo utilizado L-CAT.
• La HDL3 capta colesterol de los tejidos y recibe TAG y fosfolipidos por parte de
VLDL y Qm (CETP y PLTP) convirtiéndose e HDL2
Metabolismo de HDL (transporte reverso
del colesterol)
Catabolismo de HDL

•
El colesterol de HDL2 es captado mediante los receptores SR-B1 para su
esterificacion por la enzima ACAT, también puede ser utilizado para la síntesis
de acidos biliares primarios o eliminado junto a la bilis en forma de colesterol
biliar.
•
Los TAG de HDL2 serán eliminados de la mediante la lipasa hepática, los acidos
grasos se pueden reesterificar u oxidar.
•
Los fosfolipidos de la HDL2 son degradados por la LH o LPL-2 periférica
•
La ApoA-1 de HDL es eliminada por las células tubulares renales mediante el
sistema de la cubilina-megalina.
•
La ApoA-1 puede ser reciclada para la reformacion de una nueva pre-beta-HDL
 Enterocito Tejidos periféricos
Colesterol Colesterol Tejidos
esteroidogenicos

2) Formación de
HDL3 esférica
madura gracias a
la esterificacion
de colesterol
Degradación 1) Formación de mediada por
renal pre-beta-HDL LCAT (ApoAI +)
(discoidal)

VLDL y Qm ricas
en triacilgliceridos
6) HDL2 al perder
TAG y CE
regenera HDL3 y 4) HDL2 3) HDL3
formas libres de deposita CE intercambia CE por
ApoA1 en el hígado TAG y fosfolipidos
5) HDL2 pierde con VLDL y QM
TAG al
interactuar con
LH y pierde CE
Colesterol
mediante SR-
B1
Hígado
Metabolismo de HDL (transporte reverso
del colesterol)
Funciones de la HDL

• Principalmente la HDL promueve el eflujo de colesterol celular mediante

su captación a través de los receptores ABC1 ubicados principalmente en
hígado, enterocito y otros tejidos periféricos
• Esta captación de colesterol celular previene su acumulación en los
tejidos, promoviendo la expresión de los receptores de LDL, mejorando el
aclaramiento de dicha lipoproteina.
• La captación tisular de LDL esta determinada por los niveles
intracelulares de colesterol y su relación con sus receptores. La síntesis
de novo del colesterol y la acumulación de colesterol de origen plasmático
determinan una menor expresion de receptores de LDL.
Metabolismo de HDL (transporte reverso
del colesterol)
• La HDL también captura el
colesterol de los macrofagos
mediante los receptores SR-B1 y
ABC.
• Los macrofagos cumplen un rol
clave en el desarrollo de la
enfermedad ateroesclerotica, y uno
de los fenómenos dentro de la Oxiesteroles
patogenia de esta enfermedad es la
CE
captación de colesterol plasmático y
de LDL. Los macrofagos oxidan al Colesterol
colesterol (oxiesteroles) y a la HDL esférica
Colesterol
partícula de LDL, disparando una
respuesta inflamatoria y lesiva en la
intima vascular.
Metabolismo de HDL (transporte reverso
del colesterol)
LCAT
CETP
ApoA-1
Fosfolipidos
Colesterol
Antitrombotico y Antioxidante ↓ERO
anticoagulante

Antiinflamatorio vascular Recolecta el colesterol de los paredes

↓TXA2 ↓ICAM ↓Selectinas arteriales y los macrofagos vasculares