Toxicología Laboral

Unidad 3

2018
1
• Se denomina difusión simple o pasiva al proceso por el cual se
produce un flujo neto de moléculas a través de una membrana
permeable sin que exista un aporte externo de energía.
• Este proceso, que en última instancia se encuentra
determinado por una diferencia de concentración entre los dos
medios separados por la membrana
• No requiere de un aporte de energía

2
• Transporte facilitado: Algunas moléculas son demasiado grandes
como para difundir a través de los canales de la membrana y
demasiado insolubles en lípidos como para poder difundir a través de
la capa de fosfolípidos. Tal es el caso de la glucosa y algunos otros
monosacáridos. Esta sustancias, pueden sin embargo cruzar la
membrana plasmática mediante el proceso de difusión facilitada,
con la ayuda de proteinas transportadoras.

3
• Transporte activo: El transporte activo requiere un gasto de energía
para transportar la molécula de un lado al otro de la membrana, pero
el transporte activo es el único que puede transportar moléculas
contra un gradiente de concentración

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Difusión simple

• MUY IMPORTANTE EN TOXICOLOGÍA

• La velocidad de difusión depende de la Ley de Fick, que dice que la
velocidad de difusión es directamente proporcional a una constante
(K), a la superficie de absorción (A) y al gradiente de concentración
(C1-C2), e inversamente proporcional al grosor de la membrana (d).

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• La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores:
• Tamaño o peso molecular.
• Forma.
• Grado de ionización.
• Liposolubilidad.
• En el caso de gases y vapores, la presión parcial del gas en cada compartimento
(gradiente de concentración entre el compartimento alveolar y el sanguíneo).

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FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

• Tamaño o PM

• Forma (disolución)

• Grado de ionización (pK y pH)

• Liposolubilidad (coef. Partición)

7
Absorción

• Vías de absorción

• Digestiva
• Respiratoria
• Cutánea
• Otras; Endonasal, Rectal, Intravenosa, Intramuscular, Subcutánea

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Absorción vía digestiva

Esófago

Hígado
Duodeno
Vesícula biliar
Yeyuno
Ileon

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 Aparato digestivo-estómago
• Es un ensanchamiento en forma de J del tubo digestivo, localizado por debajo del
diafragma, conecta al esófago con el duodeno, la primera porción del intestino delgado.
• Sirve como cámara de mezclado y reserva
• Se continua la digestión del almidón, comienza la digestión de proteínas y triglicéridos.
• El bolo se convierte en líquido
• Algunas sustancias se absorben
 INTESTINO Delgado
Aparato digestivo
• Se producen los procesos mas importantes de digestión y absorción
• Tiene una long. De 3 m y 2,5 cm de diámetro

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• Características estructurales:

• PLIEGUES CIRCULARES: de la mucosa y submucosa, aumenta la superficie de

absorción.

• VELLOSIDADES: proyecciones con forma de dedos de la mucosa, 20-40 mm2

• MICROVELLOSIDADES, son proyecciones de la membrana pical de las células

absortivas (ribete en cepillo)

12
13
Glándulas accesorias
Aparato digestivo

• HIGADO
• Hígado es una glándula
• Se divide en 2 lóbulos principales, el derecho e izquierdo
• Formado por unidades funcionales llamadas lobulillos, hexágono constituido
por células especializadas o hepatocitos
• Los capilares son los sinusoides
• Células en los sinusoides del sistema retículo endotelial
Glándulas accesorias
Aparato digestivo
Glándulas accesorias
Aparato digestivo

• HÍGADO
• Secreta la bilis, por los conductos biliares
• Liquido amarillento/verdoso
• pH 7.6-8.6
• Compuesto por agua, sales biliares, lecitina, pigmentos biliares y varios iones.
• Bilirrubina, de la degradación de los GR senescentes
• Papel en la emulsificación, para que la lipasa pancreática actúe
Glándulas accesorias
Aparato digestivo

• Funciones del hígado

• Metabolismo de los hidratos de carbono
• Metabolismo de lípidos
• Metabolismo proteico
• Procesamiento de fármacos y hormonas
• Excreción de bilirrubina
• Síntesis de sales biliares
• Almacenamiento
• Fagocitosis
• Activación de Vitamina D
• Antes de que un xenobiótico entre a circulación desde el aparato
digestivo

• Biotransformada por células gastrointestinales

• Interacción con la flora
• Excretada hacia la bilis por el hígado

EFECTO DE PRIMER PASO

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Glándulas accesorias
Aparato digestivo
Glándulas accesorias
Aparato digestivo

• HÍGADO
• Secreta la bilis, por los conductos biliares
• Liquido amarillento/verdoso
• pH 7.6-8.6
• Compuesto por agua, sales biliares, lecitina, pigmentos biliares y varios iones.
• Bilirrubina, de la degradación de los GR senescentes
• Papel en la emulsificación, para que la lipasa pancreática actúe
Glándulas accesorias
Aparato digestivo

• Funciones del hígado

• Metabolismo de los hidratos de carbono
• Metabolismo de lípidos
• Metabolismo proteico
• Procesamiento de fármacos y hormonas
• Excreción de bilirrubina
• Síntesis de sales biliares
• Almacenamiento
• Fagocitosis
• Activación de Vitamina D
22
 Absorción de tóxicos en el aparato digestivo
• La vía digestiva es la más frecuente en las intoxicaciones voluntarias, criminales y
accidentales. También penetran por esta vía los contaminantes ambientales que
alcanzan y contaminan el agua y los alimentos.

• La absorción puede ocurrir en cualquier parte del aparato digestivo

• Tienden a absorberse en la forma no iónica

• Mecanismo mas importante: Difusión pasiva o simple,

• área de la superficie
• permeabilidad
• tiempo de residencia (motilidad)

• Absorción por difusión pasiva y por transportes especializados

• Depende de la solubilidad y tasa de disolución

• Depende de la resistencia al pH ácido, enzimas, la flora intestinal

23
 Absorción aparato digestivo
• El tubo digestivo es una membrana biológica que va desde la boca hasta el ano,
y en él se absorben únicamente las sustancias liposolubles. Puesto que en el
aparato digestivo hay distintos compartimentos con características histológicas,
biológicas y fisicoquímicas distintas, y que influyen en la absorción, esta será
diferente en uno u otro.

• El lugar donde mayor es la absorción es el estómago e intestino delgado

(fundamentalmente duodeno). El mecanismo principal es la difusión pasiva, con
influencia decisiva del pH del medio y de la liposolubilidad.

• En el estómago se absorben, sobre todo, ácidos débiles, pues al tener un pH

ácido (1 a 3) estos tóxicos se encuentran principalmente en forma no ionizada.
Las bases débiles no se absorben allí, sino que lo hacen en el intestino (pH 5 a
7).

• pH Absorción Estómago 1-3 Ácidos débiles

• Duodeno 5-7 Bases débiles 24

Factores importantes de la absorción

• Estado de repleción gástrica: Cuando el tóxico ha de competir con los

alimentos u otras sustancias por la mucosa gástrica, se enlentece la absorción
• Tamaño molecular
• Estado de vascularización
• Velocidad de tránsito
• Interacciones (dificultan o facilitan la absorción): quelantes

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Principios de toxicidad por vía digestiva

• No se absorben todos los tóxicos que se ingieren.

• Los ácidos débiles se absorben en el estómago y las bases débiles en
el intestino delgado.
• La velocidad de absorción está limitada por el tamaño molecular.
• La dilución dificulta la absorción.
• La precipitación disminuye la absorción.
• La competitividad con la superficie de absorción disminuye la
velocidad de difusión.
• Si se acelera el tránsito disminuye la absorción.

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Absorción vía respiratoria

Comprende:
Nariz
Faringe
Tráquea
Bronquios
Pulmones

Estructuralmente:
Superior
Inferior

Funcionalmente:
Zona de conducción
Zona respiratoria

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APARATO RESPIRATORIO

• CELULAS ALVEOLARES TIPO I (neumocitos): son células epiteliales

pavimentosas simples que forman un revestimiento casi continuo
de la pared alveolar.
• CELULAS ALVEOLARES TIPO II (células septales), dispuestas entre
las celulas tipo I
Cel. alveolar
tipo I

Intercambio gaseoso
APARATO RESPIRATORIO
• La cel. Alveolares tipo II secretan líquido alveolar que mantiene
húmeda la superficie entre las cel. Y el aire.
• Éste liq. incluye al surfactante como componente
• Macrófagos alveolares, son fagocitos que eliminan las partículas
de polvo y detritus

Cel. Alv.
Tipo II
Intercambio O2-CO2

• El intercambio de O2-CO2 entre los espacios aéreos en los pulmones y la

sangre tiene lugar por difusión a través de las pared alveolar y capilar,
que juntas forman la membrana respiratoria

Membrana respiratoria (0.5 um):

• 1- compuesta por una capa de células alveolares tipo I y tipo II y macrófagos alveolares que
constituyen la pared alveolar.
• 2- membrana basal epitelial
• 3-membrana basal capilar
• 4- endotelio capilar
Ventilación pulmonar
• El proceso de intercambio gaseoso en el organismo, llamado
respiración tiene tres pasos básicos

• 1- VENTILACIÓN PULMONAR: Es la inspiración, el flujo hacia adentro y la

espiración, de aire que ocurre entre la atmósfera y los alvéolos
pulmonares.

• 2-RESPIRACIÓN EXTERNA (pulmonar): Es el intercambio de gases entre los

alvéolos y la sangre en los capilares pulmonares a través de la membrana
respiratoria. La sangre capilar capta O2.

• RESPIRACIÓN INTERNA (tisular): Es el intercambio de gases entre la sangre

en los capilares sistémicos y las células tisulares. En este paso, la sangre
pierde O2 y gana CO2. dentro de la célula seria la respiración celular.
Intercambio de oxígeno y dióxido de carbono

• Se produce por difusión pasiva

• Gobernada por el comportamiento de gases
• Ley de Dalton: En una mezcla de gases cada gas ejerce su propia presión como si ningún
otro estuviera presente
La presión de cada gas en la mezcla se llama presión parcial (Px), ej. P H2O .
La presión de la muestra se calcula sumando todas las presiones parciales.
El aire atmosférico es una mezcla de oxigeno, dióxido de carbono, agua, nitrógeno y otros
gases, a 760 mmHg de presión atmosférica el aire contiene
78.6% N2, 20.9% O2, 0.04% CO2, 0.06% otros gases y 0.4% agua, podemos calcular la presión
parcial
Px= (%/100) x 760 mmHg
Intercambio de oxígeno y dióxido de carbono

 Ley de DALTON
 La presión parcial calculada determina el desplazamiento del O2 y CO2 entre
la atm y los pulmones, entre los pulmones y la sangre, entre la sangre y los
tejidos.

 “CADA GAS DIFUNDE A TRAVÉS UNA MEMBRANA PERMEABLE DESDE EL

AREA DONDE SU Px ES MAYOR HACIA EL ÁREA DONDE SU Px ES MENOR”
Intercambio de oxígeno y dióxido de carbono

• Ley de Henry:

• “LA CANTIDAD DE GAS QUE SE DISUELVE EN UN LÍQUIDO ES

PROPORCIONAL A LA PX Y A LA SOLUBILIDAD”

• Mantener un gas en solución es mayor a mayor Px y mayor

solubilidad.
• Solubilidad de CO2 en plasma es 79% (24 veces mas que O2)
• N2 tiene baja solubilidad
Respiración externa e interna

• La respiración externa o intercambio pulmonar de gas es la

difusión de O2 del aire de los alvéolos a la sangre y la difusión de
CO2 en la dirección opuesta.

• La respiración interna o intercambio de gas sistémico es el

intercambio de O2 y CO2 entre los capilares sistémicos y las
células.
Absorción vía respiratoria

• La tasa de intercambio pulmonar y sistémica depende de

• Px DE OXÍGENO DE LOS GASES: La PO2 alveolar debe ser mas alta que
la PO2 sanguínea para que O2 difunda del aire alveolar a la sangre

• SUPERFICIE DISPONIBLE PARA EL INTERCAMBIO GASEOSO: los

alvéolos miden 70 m2, de esta forma disponen de 900 ml de sangre

• DISTANCIA DE DIFUSIÓN

• PESO MOLECULAR Y SOLUBILIDAD DE LOS GASES

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Absorción vía respiratoria

• La vía respiratoria es la más frecuentemente implicada en las

intoxicaciones que acontecen en el medio laboral.

• Por esta vía se absorben gases, vapores y polvos, y su absorción tiene

una serie de peculiaridades derivadas de las propiedades físico-
químicas de los agentes y de la configuración anatomofisiológica de
esta vía.

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Las intoxicaciones respiratorias son graves y agudas, pues el tóxico llega a
sangre rápidamente y alcanza allí altas concentraciones debido a la gran
superficie de intercambio.

• Pequeñas concentraciones de tóxico pueden dar lugar a intoxicaciones

graves, debido al gran volumen de aire contaminado que intercambian
diariamente los pulmones.

• Los tóxicos no pasan por el hígado y no intervienen los mecanismos de

defensa y metabolización.

• No se puede realizar un tratamiento neutralizante.

• La toxicidad depende de la Constante de Haber (concentración atmosférica

del tóxico x tiempo respirado) y de la frecuencia y volumen respiratorio del
sujeto.

39
Absorción vía respiratoria

• Gases: Se expanden y ocupan rápidamente todo el espacio donde se

encuentran, pudiendo dar lugar a intoxicaciones colectivas.

• Vapores: Son líquidos que pasan al estado de gas por ebullición o por
vaporización a temperatura ambiente (a mayor velocidad de vaporización
más peligroso es el tóxico; se toma como referencia el éter, al que se le da el
valor 1). La tensión de vapor o presión de saturación es aquella en la que hay
un equilibrio entre las partículas que pasan a gas y las que pasan de nuevo a
líquido.

• Aerosoles: sólidos (materia particulada) y líquidos (nieblas y brumas). El

tamaño aerodinámico de los aerosoles varía; así, los de gran tamaño (100 a
400 micras de diámetro) no entrañan mayo riesgo de inhalación ya que, por
su peso, precipitan rápidamente y permanecen poco tiempo en suspensión.
Las partículas de menor tamaño permanecen bastante tiempo suspendidas y
pueden ser transportadas a largas distancias. Las de menos de una micra de
diámetro penetran fácilmente en el alvéolo y su riesgo toxicológico es mayor.

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 5 um region naseofaringea

2.5 um, partículas finas, e eliminan por el mucus y la tos

Menor a 0.1 um, partículas ultrafinas o nanoparticulas, se

absorben en pulmón directamente a la sangre

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A lo largo de esta vía, en primer lugar nos encontramos con la nasofaringe, que tiene un papel defensivo importante y retiene el 50%
de las partículas de más de 8 micras, debido a la presencia de moco y cilios. Las sustancias que se inhalan por la boca sólo se
retienen en un 20%, de ahí que los individuos que a consecuencia de una patología nasal se vean obligados a una respiración o ral
pueden sufrir una intoxicación más rápidamente. Las sustancias retenidas en el moco sólo se absorben si se deglute el moco
(depende de hábitos higiénicos).

• Zona traqueobronquial, “Cuando el gas es hidrosoluble queda retenido aquí, y su efecto será a nivel traqueobronquial en forma de
irritación o quemadura; es el caso del amoníaco y del ácido clorhídrico que producen traqueobronquitis. El óxido nitroso no es
hidrosoluble, por lo que pasa directamente al alveolo. El tóxico puede reaccionar con el agua de la capa líquida, da lugar a
productos secundarios más nocivos que el original (ej: cloruro de azufre que da clorhídrico y anhídrido sulfuroso). 2 Cl 2S + H2O -->
ClH + SO2 + S. También en la zona traqueobronquial se retiene y expulsan las partículas de tamaño entre 2 y 5 micras, debido a la
acción del moco y los cilios y la expectoración.

• Al alveolo llegan tres tipos de sustancias: partículas de tamaño igual o menor a 1 micra, gases y vapores, y polvos, sobre to do en
forma de aerosoles. La absorción a nivel del alvéolo se realiza por un mecanismo de difusión pasiva, y en él intervienen todo s los
parámetros que rigen la Ley de Fick.

• En el paso de un gas o vapor del alveolo a la sangre no podemos hablar de gradiente de concentraciones, sino de presiones
parciales. Cuando la presión es mayor en el aire alveolar que en la sangre capilar, el tóxico penetra. Además de las presiones
parciales, en la difusión interviene también la temperatura, ya que según la Ley de Dalton-Henry, a mayor temperatura la
solubilidad de los gases en la sangre aumenta.

• Cuando el gas o vapor llega a la sangre, ésta puede comportarse frente al tóxico de dos formas: a) como vehículo inerte en el que
solamente se disuelve (Ley de Dalton-Henry); o b) como un medio reactivo en el que el tóxico reacciona con algún componente
sanguíneo, en cuyo caso intervendrá el pKa y el coeficiente de partición. También puede ocurrir que la sustancia sufra una reacción
química (biotransformación) y la difusión dependerá entonces de la naturaleza del nuevo compuesto, con la posibilidad de no ser
eliminado por vía respiratoria.

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Absorción vía respiratoria

• Gases y vapores:

• La nariz puede actuar como filtro de retención

• Los gases difunden desde el espacio alveolar a la sangre

• Se absorben del aire a la sangre en un primer momento

y luego se distribuyen de la sangre a los tejidos

• Depende del coeficiente de partición sangre y gas

(presiones parciales)

43
Absorción vía respiratoria

• Aerosoles y partículas:

• Depende del tamaño y la hidrosolubilidad de la sustancia en el

aerosol

• Partículas grandes se depositan en la nariz y son eliminadas mediante

el estornudo. Si se depositan en la cilias se degluten

• Partículas pequeñas que llegan a los pulmones pueden ser

eliminadas por los macrófagos o los linfáticos

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Eliminación

• La posibilidad de analizar el aire espirado para detectar la impregnación

(controles de alcoholemia)
• El control de alcoholemia, se obtiene al medir el etanol detectado en el aire
espirado (mg/L)

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Absorción vía dérmica

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 La epidermis tiene 4 capas:
EPIDERMIS -estrato basal
-estrato espinoso
-estrato granuloso
-estrato córneo (fino o grueso)

Piel gruesa mas estrato lúcido

EPIDERMIS

• Estratos epidérmicos

• BASAL: Es la capa más profunda y está compuesta por una

sola hilera de queratinocitos cuboides o cilíndricos , las
células madre entran en división para producir nuevos
queratinocitos, están tb las células de Merkel.
• ESPINOSO: 8-10 capas de queratinocitos multifacetados, con
proyecciones de melanocitos y cel de langerhans.
• GRANULOSO: 3-5 capas de queratinocitos aplanados,
contienen la queratohialina y los gránulos lamelares
• LÚCIDO: 3-5 capa de queratinocitos muertos con gran
cantidad de queratina
• CÓRNEO:25-30 capas de queratinocitos muertos y
aplanados que continen mayoritariamente queratina
DERMIS
• La región mas profunda de la piel, formada por tejido conectivo.
Se encuentran vasos sanguíneos, nervios, glándulas y folículos
pilosos
DERMIS

• REGIONES DERMIS:
• Papilar: tej. conectivo que contiene fibras elásticas finas. Posee
estructuras digitiformes que son las papilas dérmicas, que se
proyectan a la epidermis y algunas contienen asa capilares
otras poseen receptores táctiles (corpúsculos de Meissner).
• SENSACION FRÍO-CALOR, DOLOR, COSQUILLEO Y COMEZÓN

• Reticular: está adosada al tej. subcutáneo, es un tejido

conectivo denso irregular, contiene fibroblastos, haces de
colágeno y algunas fibras elásticas dispersas.
• El espacio entre las fibras se encuentran cel. adiposas, folículos
pilosos nervios glándulas sebáceas y glándulas sudoríparas.
• ELASTICIDAD Y EXTENSIBILIDAD
Absorción vía dérmica

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 Termorregulación:
 Liberación de sudor
 Regulación del flujo sanguíneo

 Reservorio de sangre:
 se transporta 8-10% del total del flujo sanguíneo
 Protección
 Queratina
 Lípidos liberados

 Sebo oleoso

 pH ácido

 melanina

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 Sensibilidad cutánea:
 Tacto
 Presión

 Vibración

 Cosquilleo

 Excreción
 Absorción

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Absorción cutánea o dérmica

• Ciertos tóxicos pueden absorberse por la piel, como es el caso de insecticidas

organofosforados, organoclorados, anilinas, disolventes de las grasas y, en
general, aquellos tóxicos liposolubles.

• Las sustancias hidrosolubles se absorben aprovechando las soluciones de

continuidad que proporcionan las glándulas sebáceas, sudoríparas y folículos
pilosos. Las sustancias liposolubles pueden atravesar la epidermis indemne.

• El hecho de que el tóxico tenga que atravesar primero la epidermis para llegar a
absorberse es importante, porque cualquier tipo de lesión existente en la piel
favorecerá enormemente la absorción de todos los tóxicos en contacto con ella.

• Con relativa frecuencia no se presta atención a esta vía de penetración, ni para

hacer la profilaxis, ni para el tratamiento de las intoxicaciones. Por ejemplo, un
agricultor que está fumigando con insecticidas, impregna sus ropas con esta
sustancia. Si se produce una intoxicación, una de las medidas fundamentales
será quitarle las ropas y lavarle la piel.

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Absorción cutánea

• Ingresan por la epidermis

por apéndices

• La barrera que determina la absorción es el estrato córneo (depende el

grosor)

• Difusión pasiva

• La tasa de absorción de tóxicos no polares es proporcional a su

liposolubilidad, e inversamente proporcional al PM

• Ingresan por las otras capas de la piel por difusión

• Ingresan a circulación por los capilares linfáticos y venosos de la dermis

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