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Revista de Medicina y Cirugía Felina (2018) 20, 244–255
revisión CLÍNICA
CiClosporin y el gato
Comprensión actual
y revisión del uso clínico
Silvia Colombo y Roberta Sartori
Relevancia práctica: la ciclosporina (CsA) es un
fármaco inmunomodulador sistémico
ampliamente utilizado para tratar inmunomediada
enfermedades en humanos y veterinaria
especies. CsA se registró para su uso en
gatos en EE. UU. y Europa en 2011, y está
indicada para el tratamiento de enfermedades crónicas.
dermatitis alérgica a una dosis diaria recomendada
de 7 mg/kg PO.
Público: Esta reseña será de interés para todos
veterinarios que trabajan con gatos, dada la amplia
rango de aplicaciones potenciales de CsA y su seguridad
perfil. Aunque el fármaco actualmente sólo está autorizado
para tratar la dermatitis alérgica crónica en gatos,
un pequeño número de informes describen su uso
en condiciones no dermatológicas.
Base de evidencia: Este artículo revisa la
mecanismo de acción, farmacocinética, fármaco
interacciones, efectos adversos y uso clínico de
CsA, tanto para la indicación autorizada como para uso
no autorizado en el paciente felino. Información presentada
se ha resumido de la literatura existente sobre
CsA, con interés específico en estudios realizados en
gatos Para su indicación autorizada, alergia crónica
dermatitis, la evidencia proporcionada incluye aleatorizados,
estudios controlados con placebo o prednisolona (EBM
grado I) y ensayos abiertos prospectivos o retrospectivos.
CsA es un metabolito
del hongo
Tolipocladio inflado,
descubierto durante un
buscar nuevo
antibióticos producidos
por hongos.
244 PRÁCTICA CLÍNICA JFMS
Descubrimiento y desarrollo
La ciclosporina (CsA) es un inmuno -
fármaco modulador autorizado para su uso en Nomenclatura de drogas
humanos y especies veterinarias. Fue Ciclosporina (Internacional
registrado para su uso en el gato en los EE.UU. Denominación Común [DCI]
y Europa en 2011, y está indicado para el y británico aprobado
tratamiento de la alergia crónica nombre [BAN]) también se llama
dermatitis. ciclosporina (Estados Unidos
CsA es un undecapéptido cíclico Nombre adoptado por los estados
metabolito del hongo Tolypocladium [USAN]), ciclosporina (antigua
Gams1,2 inflado y su molécula BAN) o ciclosporina A.
peso es 1203 Daltons.3 Fue descubierto
en 1971, durante una búsqueda de nuevos
antibióticos producidos por hongos. CsA y otros metabolitos fueron inicialmente
examinados para actividad antifúngica, pero su eficacia fue pobre.
Se descubrió su actividad inmunosupresora, no citotóxica y
informado en 1976. El primer ensayo en humanos comenzó a fines del mismo
año.4,5 En los EE. UU., fue aprobado en 1983 para la prevención del rechazo
del injerto después del trasplante en pacientes humanos, y en
1984 Se produjo CsA sintética.4
La CsA es liposoluble, extremadamente hidrófoba y se absorbe poco después
de la administración oral. Se ha producido en diferentes formulaciones a lo
largo del tiempo, con el objetivo de mejorar su absorción y biodisponibilidad.
La primera formulación de CsA comercialmente disponible, solo registrada
para humanos, era una solución que contenía etanol y aceite de maíz como
excipientes (Sandimmune; Novartis
farmacéutica). La formulación de CsA actualmente utilizada en humanos, perros y
gatos es una microemulsión, que mejora la absorción oral de la droga.
La solución oral utilizada en los estudios descritos en esta revisión, y la primera
que se comercializó, es una microemulsión que contiene 100 mg CsA/100 ml
(Atoplus per gatti; Elanco Italia Spa) en dos tamaños de botellas: 5 ml y 17 ml. los
Los excipientes son: todo-rac-tocoferol (E-307), etanol anhidro (E-1510),
propilenglicol (E-1520), mono-di-triglicéridos y macrogolglicéridos de aceite de maíz -
hidroxiestearato de cerol.
Silvia Colombo
Dr Med Veterinario,
DipECVD* Roberta Sartori
DVM
Veterinary Dermatological Services,
via Felice Musazzi 24, Legnano (MI), 1–
20025, Italia
*Autor para correspondencia: colombo_silvia@yahoo.it
DoI: 10.1177/1098612X17748718
© El autor(es) 2018
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RESEÑA / Ciclosporina y el gato

En la mayoría de los estudios publicados antes de Mecanismo de acción

2011, se utilizó CsA microemulsionada en cápsulas CsA ejerce su
de gelatina blanda, registrada para el tratamiento La CsA es un fármaco sistémico que ejerce sus
de la dermatitis atópica en perros, en pacientes efectos efectos principalmente sobre el sistema inmunitario
felinos a una dosis diaria de una cápsula de 25 mg/ principalmente encelular,
el mientras que la inmunidad humoral se ve
gato. En estudios más antiguos que investigaron el menos afectada1,6 . Su mecanismo de acción se muestra en la
uso de CsA en receptores de trasplante renal felino, mediado por células CsA suprime la producción de interleucina (IL)-2 y
se utilizaron dosis variables, de acuerdo con las la expresión del receptor de IL-2 en los linfocitos T,
inmune
diferentes formulaciones disponibles en ese lo que da como resultado la inhibición de la
momento. Las dosis se especificarán en esta sistema. proliferación y activación de las células T. También
revisión, a menos que se haya utilizado CsA inhibe la producción de IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13,
microemulsionada como la solución oral registrada factor estimulante de colonias de granulocitos y
para gatos a la dosis recomendada de 7 mg/kg Po cada 24 horas. macrófagos (GM-CSF), factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-ÿ) e interferón gamma (IFN-ÿ). Esto
conduce a una serie de efectos antiinflamatorios
diferentes, que incluyen la reducción de la
degradación de los mastocitos, la proliferación de
queratinocitos y la producción de citocinas, así
como una disminución de la actividad tumoricida y
superóxido de los macrófagos. otros efectos
incluyen la expresión reducida de la molécula de
adhesión intercelular 1 y el tráfico de leucocitos en
las células endoteliales, y la inhibición de la función
de las células presentadoras de antígenos (Figura 2).1,6,7
Se han publicado muy pocos estudios que
aborden específicamente los efectos de la CsA en
especies felinas. En el gato, se ha demostrado que
la CsA suprime la transformación de linfoblastos in
vitro después de la estimulación con los mitógenos
concanavalina A y hierba carmín dentro de los 7
días posteriores a la administración, con retorno a
una respuesta normal dentro de los 7 días posteriores a la susp
En ambos estudios se observaron grandes
-C
variaciones individuales en los niveles mínimos
-a séricos de CsA.3,8 En las células mononucleares
de sangre periférica (PBMC) felinas, la CsA suprime
la expresión de ARNm para IL-2, IL-4, IL-10, GM-
Figura 1 Mecanismo de acción de CsA. CsA ingresa al citoplasma de las células T y se une al
receptor ciclofilina. El complejo fármaco-receptor se une secundariamente a la calcineurina,
CSF. , IFN-ÿ y TNF-ÿ, y el número de linfocitos
inhibiendo su acción. En ausencia de CsA, la calcineurina se une al factor nuclear de células T secretores de IL-2, de forma dosis-dependiente9,10.
activadas (NF-AT), que a su vez ingresa al núcleo y se une a la proteína activadora 1 (AP-1), un factor
En biopsias de mucosa intestinal felina, la CsA es
de transcripción. Este complejo induce la transcripción de genes de citoquinas por parte de la célula
capaz de
T. IL = interleucina; IFN-ÿ = interferón gamma; TNF-ÿ = factor de necrosis tumoral alfa; GM-CSF = factor estimulante dereducir
colonias la
de infiltración
granulocitos yde neutrófilos11.
macrófagos

células T Células B mastocitos Eosinófilos

Producción reducida de IL-2, IL-4, Crecimiento y activación inhibidos, y Liberación reducida de histamina y Desgranulación reducida, longevidad,
IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, GM-CSF, producción de anticuerpos producción reducida de IL-3, IL-4, quimiotaxis y secreción de citoquinas
TNF-ÿ, IFN-ÿ IL-5, IL-8, TNF-ÿ

Basófilos queratinocitos Células endoteliales Células presentadoras de antígenos

Reducción de la liberación de Síntesis de citoquinas reducida Expresión reducida de moléculas de Actividad y número reducidos
histamina, desgranulación y síntesis Efecto antiproliferativo adhesión (células de Langerhans)
de leucotrienos

Figura 2 Dianas celulares de CsA. IL = interleucina; GM-CSF = factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos; TNF-ÿ = factor de necrosis tumoral
alfa; IFN-ÿ = interferón gamma

PRÁCTICA CLÍNICA DE JFMS 245

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RESEÑA / Ciclosporina y el gato

farmacocinética
Tras la administración oral, la CsA microemulsionada se absorbe
a través del intestino por difusión pasiva. La absorción está limitada por las
glicoproteínas P en los enterocitos, que actúan como bombas de expulsión.
Después de la absorción, la CsA se distribuye ampliamente y se almacena en
la piel y el tejido adiposo, siendo una molécula muy lipofílica.12,13
En humanos y perros, se ha demostrado que las concentraciones de CsA
son más altos en la piel que en la sangre entera o el plasma.12,14
La CsA se metaboliza principalmente en el hígado por enzimas del
complejo citocromo P450, con mínimo metabolismo en riñón e intestino. Se
excreta en la bilis, con excreción limitada en la orina.6,7 Farmacocinética de la
CsA microemulsionada
Dermatitis por hipersensibilidad. Dos de los gatos mostraron reacciones
fueron estudiados en seis gatos sanos después de administración intravenosa y oral
administración. La biodisponibilidad fue del 29 % después de 7 días y del 25 %
después de 14 días de administración oral a 3 mg/kg q12h.
Con la misma dosis, la concentración máxima se alcanzó en 1 a 2 h
y la vida media de eliminación fue de 8,19 h. Los niveles plasmáticos mínimos fueron molécula: las concentraciones son
extremadamente variable entre los gatos evaluados.15
En un intento de superar los problemas con la administración oral
y absorción, administración ocular tópica de una solución oral
(Sandimmune) y de CsA en aceite de oliva se estudió en gatos. Ambas cosas
se demostró que las formas establecían niveles de CsA en sangre total
capaces de suprimir la estimulación de linfocitos in vitro; y, a pesar de
Al notar una gran variabilidad en las concentraciones máximas con ambas
formulaciones, los autores sugirieron que la administración ocular tópica
de CsA puede ser una ruta alternativa cuando la administración oral es
no tolerado por el gato.16
La CsA transdérmica se absorbe poco en los gatos y es terapéutica.
no se alcanzan concentraciones con esta vía de administración.17
En 2016, un ensayo abierto publicado como resumen informó el uso exitoso
de CsA administrada por vía subcutánea a 2,5–5 mg/kg
cada 24–48 h en 6/11 gatos con enfermedad no inducida por pulgas ni por alimentos
tópicas en el lugar de la inyección.18
CsA es un muy lipofílico
más alto en la piel que en
sangre total o plasma.

Seguimiento terapéutico Desafortunadamente, la correlación entre la eficacia

Debido a la extrema variabilidad en la absorción
y metabolismo, se recomienda monitorizar las
concentraciones de CsA en sangre. Conociendo la
concentración en sangre
puede ayudar a los médicos a ajustar la dosis para
mantener concentraciones "eficaces". Tera -
El monitoreo péutico también puede ser útil para identificar
gatos con mayor riesgo de efectos adversos o
infecciones oportunistas.15,19 El seguimiento es
también sugerido en pacientes tratados concurrentemente
con imidazoles (ver sección sobre interacciones
medicamentosas). Debe evaluarse la concentración de CsA
en sangre total en lugar de plasma, porque
la droga se concentra dentro de las células sanguíneas.20
Idealmente, las pruebas deben realizarse después de 2
semanas de tratamiento y, cuando estén disponibles,
La cromatografía líquida de alta resolución es un
mejor método que el inmunoensayo para evaluar las
concentraciones de CsA en sangre entera.21
En estudios más antiguos que utilizaron CsA dos veces al día en
pacientes trasplantados felinos, la recomendación
fue ajustar la dosis para mantener la
12 h niveles mínimos en sangre a 300-500 ng/ml.22
El nivel mínimo se define como la concentración más
baja alcanzada por un fármaco antes de administrar la siguiente dosis.
administrado, por lo que si CsA se administra una vez eficacia.
diariamente, la muestra de sangre debe tomarse 24 h
después de la dosis. Dado que los niveles plasmáticos mínimos varían
ampliamente entre los gatos evaluados, se ha sugerido
que los niveles sanguíneos de CsA 2 h después de la
administración (concentración máxima) pueden ser
más útiles para monitorear tanto el fármaco terapéutico
niveles y toxicidad; sin embargo, pico terapéutico
no se han establecido concentraciones.15,20
clínica de CsA y los niveles mínimos en sangre es
generalmente pobre.23 Debido a que CsA se concentra en
la piel, alcanzando niveles más altos en comparación
con sangre,12,14 la opinión actual es que
cuando se tratan enfermedades de la piel con CsA, el
control de los niveles mínimos de CsA no es particularmente
útil para evaluar la eficacia del fármaco
y dicho seguimiento no se considera
Actual obligatorio, a menos que los efectos adversos sean
observado.
la opinión es que Una alternativa, aunque no comercialmente
disponible, el método para evaluar la efectividad de
al tratar
CsA implica farmacodinámica
Enfermedades de la piel, ensayos, que evalúan el efecto de un fármaco en sus
células diana. En medicina humana, un gran número
vigilancia de marcadores inmunológicos de la actividad
inmunosupresora de CsA
a través de CsA
han sido estudiados y validados para phar -
niveles no es monitoreo macrodinámico.20,24 En veterinaria
En medicina, algunos estudios han investigado la
particularmente expresión de citoquinas específicas por PBMC o piel
útil para lesionada de perros tratados con CsA, revelando una
expresión disminuida de IL-2, IL-4 e IFN-ÿ.25–27 La
evaluar la reducción
la expresión de estos biomarcadores fue muy
droga marcado con dosis altas de CsA y todavía presente en
la dosis recomendada para perros (5 mg/kg Po q24h),
mostrando que CsA
puede tener efectos inmunosupresores incluso en
dosis consideradas bajas.28 No hay estudios
sobre ensayos farmacodinámicos de CsA en el gato
han sido publicados todavía. Sin embargo, es probable
que los efectos inmunosupresores pueden ser
similares a los observados en humanos y
perros.

246 JFMS PRÁCTICA CLÍNICA

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RESEÑA / Ciclosporina y el gato

Interacciones con la drogas ketoconazol e itraconazol; la administración de

La CsA es metabolizada por el sistema enzimático
del citocromo P450 y cualquier fármaco capaz de
inducir o inhibir estas enzimas puede aumentar o
disminuir respectivamente el metabolismo de la
CsA, disminuyendo o aumentando así la
concentración sanguínea de CsA. La CsA también
es tanto un sustrato como un inhibidor de la
glicoproteína P, que es una bomba de expulsión en humanos,
capaz de proteger la barrera hematoencefálica de
Se reportan 853
los efectos adversos de fármacos potencialmente
neurotóxicos. La CsA muestra interacciones con medicamentos.
muchas drogas: en humanos, se reportan 853
drogas.29 Las interacciones más comúnmente
reportadas de CsA con otras drogas en gatos y humanos se resumen en la Tabla 1.con efectos adversos neurológicos en gatos.33
Se han realizado muy pocos estudios para
abordar específicamente este problema en especies felinas.
Se ha demostrado que CsA interactúa con ambos
Tabla 1 Fármacos más comúnmente informados como que interactúan
con CsA en gatos y humanos
gatos
en
ketoconazol o itraconazol a 10 mg/kg po cada 24 h
espectáculos csa duplica aproximadamente la concentración
sanguínea de CsA, lo que permite una reducción
interacciones significativa de la dosis de CsA y del costo del
tratamiento.21,31 Recientemente se estudió la
con muchas
interacción con claritromicina. La administración de
este antibiótico aumentó significativamente la
drogas:
biodisponibilidad oral de CsA, reduciendo la dosis
de CsA requerida para mantener los niveles
terapéuticos en un 65 %.30 Robson32 informó de
forma anecdótica que la administración concomitante
con metoclopramida redujo las concentraciones de
CsA en 3/8 gatos. La coadministración de CsA con
lactonas macrocíclicas no parece estar asociada
Contraindicaciones
La CsA está contraindicada en gatos positivos
al virus de la inmunodeficiencia felina (FIV) y/o
al virus de la leucemia felina (FeLV) y si hay
antecedentes de neoplasia maligna. Tampoco
se recomienda en gatos diabéticos. No se ha probado en gato

Droga Interacción Referencias

menores de 6 meses de edad y 2,3 kg de peso, o en
Reportado

claritromicina 30
animales reproductores, gestantes o lactantes.34
Inhibición de las enzimas P450/CYP3A4:
itraconazol disminución del metabolismo de CsA, aumento 31
de la concentración de CsA en sangre
ketoconazol 21
Efectos adversos
claritromicina
Eritromicina Cuando se usa CsA a la dosis diaria recomendada
ketoconazol (7 mg/kg po o, antes de 2011, 25 mg/gato), los
itraconazol efectos adversos informados con mayor frecuencia
fluconazol Inhibición de las enzimas P450/CYP3A4: han sido gastrointestinales (GI).33,35–40 En un
miconazol
disminución del metabolismo de CsA, aumento estudio que abordó específicamente los efectos
de la concentración de CsA en sangre
adversos en los gatos tratados con CsA, se
diltiazem
produjeron vómitos en el 12 % de los gatos y heces
verapamilo
blandas o diarrea en el 16 % de los gatos.38 Los
nicardipina
efectos adversos gastrointestinales suelen ser
Metilprednisolona temporales y muchos desaparecen en las primeras
Jugo de uva semanas de tratamiento. Como anécdota, se ha
nafcilina sugerido que la metoclopramida 0,3-0,4 mg/kg
rifampicina Regulación positiva de las enzimas administrada por vía oral 20-30 min antes de la
P450/CYP3A4: aumento del metabolismo
fenobarbital administración de CsA, o maropitant 1 mg/kg po
de CsA, disminución de la concentración de
fenitoína CsA en sangre cada 24 h, o la congelación de la cápsula pueden
Carbamazepina usarse para prevenir molestias gastrointestinales.7,32
Reportado
humanos
en

1,6
Fármacos anti- Sin embargo , , la metoclopramida en gatos puede
inflamatorios no esteroideos reducir la concentración de CsA.32 Se ha informado
Aminoglucósidos anorexia en el 2 % de los gatos en un estudio38 y
enalapril en el 10 % de los gatos en otro estudio.33 La
Nefrotoxicidad/insuficiencia renal
captopril
anorexia puede ser un problema grave en los gatos,
ya que eventualmente puede conducir a lipiitis
Anfotericina B
hepática. dosis.6,32,33,38–40 Se ha descrito pérdida
melfalán
de peso en el 5–16% de los gatos.33,38 Algunos
Cefalosporinas
estudios informaron pérdida de peso al comienzo de la terapia c
cloranfenicol
La hiperplasia gingival, posiblemente debida al
norofloxacina
efecto estimulante de la CsA sobre la proliferación
Sulfadiazina
Otras interacciones, de fibroblastos como consecuencia del aumento de
Trimetoprim/sulfadimidina mecanismos desconocidos la producción del factor de crecimiento transformante
Glucocorticoides beta,41 se ha informado raramente en gatos.3,6
Hierba de San Juan Recientemente, se ha informado que la CsA
alopurinol sistémica es un factor de riesgo significativo para
Digoxina la desarrollo de queratopatía ampollosa aguda en gatos.42

PRÁCTICA CLÍNICA JFMS 247

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RESEÑA / Ciclosporina y el gato

otros efectos adversos informados son polifagia, Se investigaron infecciones del tracto urinario
polidipsia, hiperactividad,37 hipertricosis,43 (ITU) en 33 gatos tratados con CsA o glucocorticoides
aumento de peso, sarro dental y gingivitis, oti tis, durante más de 3 meses y
enfermedad inflamatoria intestinal, tracto urinario no se pudo demostrar ninguna asociación entre
infecciones, cataratas, hipertiroidismo y micción ningún tratamiento y la ITU.54
inapropiada transitoria.38 Sin embargo, Muchas otras enfermedades infecciosas en gatos
la mayoría de estos efectos adversos son raros y no han recibido CsA. Sin embargo,
probable que sea causado directamente por CsA.38 estos ocurrieron como casos únicos y el papel de
En estudios experimentales usando CsA a mayor CsA no se pudo probar con certeza. Más -
dosis (hasta cinco veces la dosis normal), más, estas enfermedades ocurrieron en gatos tratados
se reportó linfadenopatía periférica,44 con diferentes dosis de CsA. Las enfermedades
y la muerte ocurrió en un gato con una muy alta notificadas incluyen el complejo Mycobacterium avium
a través de la concentración de CsA y la médula ósea infección,43,55 neumonía severa causada por
hipocelularidad.40 En tres gatos sometidos a especies de Salmonella ,56 criptococosis nodular
trasplante renal y administración de CsA a 5 mg/kg nasal,57 dermatofitosis,58 actinobacilosis,
VO cada 12 h, junto con prednisona pielonefritis, absceso retroperitoneal y
a 0,25 mg/kg VO cada 12 h, hemolítico urémico septicemia, infección del tracto respiratorio superior,
ha sido descrito.45 CsA fue absceso oral, estomatitis crónica, infección por
considerado responsable de inducir este síndrome FeLV, FIP, dermatitis fúngica del pabellón auricular,
en dos de estos casos. peritonitis séptica y colangiohepatitis.23,40,44,59

Concentraciones hematológicas C s A y toxoplasmosis

En la mayoría de los estudios, los gatos que recibieron CsA sistémica La toxoplasmosis mortal de aparición aguda se informó inicialmente en tres gatos
se han sometido a pruebas de hematología y sometidos a un trasplante renal y recibiendo terapia con CsA,46 seguido de informes

bioquímica antes, durante y después del estudio, de tres gatos más tratados con CsA a diferentes dosis y para diferentes enfermedades.47,48

para identificar alteraciones significativas. No estaba claro si estos gatos adquirieron la toxoplasmosis durante la terapia con CsA o si

Leucopenia relativa, linfopenia, neutropenia la infección se reactivó debido al tratamiento inmunosupresor. Como resultado, la serología

y eosinopenia, aunque con valores aún para toxoplasmosis antes de comenzar

dentro de los intervalos de referencia normales, todos han sido se recomendó terapia inmunosupresora.46
observado.39 La bioquímica mostró aumentos leves Curiosamente, dos artículos más antiguos mostraron que la CsA tiene propiedades

de bilirrubina total, glucosa y urea en sangre antimicrobianas, en particular actividad anti-Toxoplasma in vitro, y un derivado de la CsA

nitrógeno (BUN) y reducciones leves de la actividad llamado SDZ 215-918 inhibió con éxito el Toxoplasma gondii in vitro.

de la ala nueve aminotransferasa, la actividad de replicación e invasión.49,50

la fosfatasa alcalina y la albúmina, pero los valores fueron En 2015, Lappin et al19 realizaron un estudio para evaluar si CsA en el
también dentro de los intervalos de referencia normales.33,39 la dosis recomendada puede reactivar la infección por T gondii en pacientes con infección crónica

En estudios experimentales usando CsA a mayor gatos o agravar la enfermedad en gatos con infección aguda. Los gatos se dividieron en

dosis (hasta cinco veces la dosis normal), aplásico tres grupos: los gatos del grupo 1 recibieron un placebo durante 126 días, los gatos del grupo 2

anemia, linfopenia, activación prolongada recibió un placebo durante 84 días seguido de CsA durante 42 días y gatos del grupo 3

tiempo de tromboplastina parcial, total reducido recibieron CsA durante 126 días. Después de una infección experimental exitosa con T

proteínas y aumento del colesterol, creatinina gondii, realizada el día 42, todos los gatos desarrollaron GI leve y autolimitado.

y BUN también se reportaron ocasionalmente.40,44 señales. Sin embargo, más gatos en el grupo 3 también tenían signos histológicos de enfermedad central.
sistema nervioso y afectación pulmonar y un gato con una muy alta

Infecciones oportunistas Concentración de CsA en sangre murió de toxoplasmosis sistémica. Gatos del grupo 2
(tratados con CsA a partir de los 42 días posteriores a la infección) no mostraron reactivación

CsA es un fármaco inmunosupresor, y de toxoplasmosis o desprendimiento de ooquistes. El estudio confirmó que el peligro real

Pueden desarrollarse infecciones oportunistas en es que un gato que no ha tenido contacto con la especie Toxoplasma adquiera toxoplasmosis

los pacientes tratados. Los más comúnmente reportadosdurante el tratamiento, y que los gatos con títulos positivos de IgG (infección crónica) parecen no tenerla.
la infección en los gatos es la toxoplasmosis (ver cuadro). estar en riesgo.19 Las pruebas serológicas para toxoplasmosis antes de comenzar el

La reactivación de la infección por herpesvirus tratamiento con CsA no son esenciales, pero actualmente se recomienda que los gatos deben ser

felino (FHV-1) se ha informado en gatos experimentalmente en el interior, y se evita la alimentación con carne cruda, para evitar que el Toxoplasma

infectados y tratados con CsA, acetato de metilpred infección de especies durante el tratamiento. La monitorización de fármacos terapéuticos puede ser

nisolona o placebo. En la mayoría de los gatos útil para identificar gatos con mayor riesgo de infecciones oportunistas.19

mostrando signos clínicos de infección por FHV-1,

estos fueron leves y autolimitados; sin embargo, Las pruebas serológicas para la toxoplasmosis
un gato con una concentración muy alta de CsA
no son esenciales, pero podrían ser útiles
en la sangre desarrolló manifestaciones clínicas
graves.51 Por el contrario, la CsA puede tener efectos antivirales. ya que los gatos seronegativos pueden requerir
propiedades: se ha demostrado que suprime la
producción de FIV in vitro y la apoptosis en una gestión más cuidadosa para evitar
células infectadas, así como la replicación del
infección durante el tratamiento.
coronavirus de la peritonitis infecciosa felina (FIP).52,53

248 JFMS PRÁCTICA CLÍNICA

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neoplasia maligna
El desarrollo de la neoplasia ha sido
reportado en gatos tratados con CsA. El primero
informe describió un gato, inmunosuprimido
con CsA a 7,5 mg/kg q12h y prednisolona
a una dosis inicial de 2 mg/kg q24h, que
desarrolló linfosarcoma asociado a FeLV 6 meses
después de la cirugía de trasplante.60
Dos estudios retrospectivos sobre el trasplante felino
pacientes, tratados con combinaciones de CsA y
prednisolona en varias dosis,
posteriormente se publicaron: el primer estudio
reportó neoplasia maligna en 9/95
(9,5%) gatos, mientras que el segundo reportó
neoplasia maligna en 11/45 (24%)
pacientes.61,62 Tipos de tumores malignos
incluido linfoma GI o multicéntrico, adenocarcinoma tratado con
broncogénico, adenocarcinoma hepático,
adenocarcinoma gástrico o intestinal, CSA en el
adenocarcinoma escamoso de amígdala o faringe
carcinoma de células, plasmacitoma faríngeo,
recomendado
carcinoma de células de transición y no especificado
neoplasia maligna de células redondas.61,62 La
Los autores observaron que los gatos trasplantados
tenían más de seis veces más probabilidades de
desarrollar una neoplasia maligna en comparación con los gatos trasplantados.
gatos de control, pero el papel específico de CsA
permanece indeterminado.62 Varios humanos
los estudios también han confirmado una mayor
incidencia de neoplasias malignas postrasplante;
sin embargo, no se pudo demostrar un mayor riesgo
cuando los pacientes fueron
inmunosuprimidos con CsA en comparación con
azatioprina.63,64 parece que
En gatos tratados con CsA a la dosis
recomendada para enfermedades alérgicas o
inmunomediadas, la neoplasia maligna parece ser un
ocurrencia rara.38,43
vacunas
a b
Un solo estudio65 evaluó la efectividad de las
vacunas en gatos tratados con CsA.
A los gatos se les administró CsA en dosis muy
altas (24 mg/kg po cada 24 h) durante 56 días y se
comparó con gatos tratados con placebo. Todos los
gatos habían sido vacunados previamente contra
calicivirus (FCV), FHV-1, parvovirus felino
(FPV), FeLV y rabia, y se les dio una
refuerzo de las mismas vacunas 4 semanas
después del inicio de la administración de CsA. el refuerzo
las vacunas fueron exitosas en todos los tratamientos
y gatos del grupo placebo. Sin embargo, una novela
la vacunación contra el FIV administrada al mismo
tiempo que los refuerzos no indujo una protección
adecuada en los gatos tratados con CsA. Esta sugerencia
que las vacunas de refuerzo son efectivas en gatos
en terapia con CsA, pero inmunidad primaria
las respuestas pueden verse afectadas. vacunación con
no se recomiendan vacunas vivas durante CsA
terapia.34
RESEÑA / Ciclosporina y el gato
Usos clínicos
CsA tiene licencia solo para el tratamiento
de la dermatitis alérgica crónica en
gatos, y todos los demás usos
mencionados en esta revisión están
fuera de etiqueta. La dosificación
recomendada para CsA se muestra en la
Dosificación de CsA en gatos izquierda. En algunos de los estudios
< 7 mg/kg VO q24h hasta
utilizando CsA fuera de etiqueta, el fármaco
resolución de signos clínicos se administró en un lugar diferente
< Luego se reduce a q48h o, cuando dosis y esto se anotará
posible, dos veces por semana
Donde es importante. Se puede dar CsA
administración
a los gatos ya sea mezclado con un pequeño
cantidad de alimento o directamente en el
boca.
en gatos En la actualidad, el pretratamiento recomendado
Los exámenes incluyen hemograma completo,
panel de bioquímica, análisis de orina y serología
para FeLV y FIV.7 Las pruebas serológicas para
toxoplasmosis no son esenciales, pero pueden ser
útiles ya que los gatos seronegativos pueden requerir más
dosis para manejo cuidadoso para prevenir infecciones
durante el tratamiento. Cualquier infección que complique
alérgico o debe ser tratado antes de comenzar CsA
administración.
inmune
Durante el tratamiento de CsA, examen físico,
mediado control de peso corporal, hematología y
la bioquímica debe realizarse cada 6 meses.6,32,44
enfermedades,
maligno Dermatitis alérgica crónica
neoplasia Numerosos estudios han informado sobre la
eficacia de la CsA en la dermatitis alérgica crónica
(Figura 3), y estos se resumen en la Tabla 2. El
tratamiento con CsA también se usó para validar
ser raro
sistemas para calificar la gravedad de las lesiones
en gatos alérgicos.71,72
Figura 3 Felino atópico
síndrome. (a) Generalizado
alopecia autoinducida y
(b) 1 mes después del inicio
de la terapia CsA
PRÁCTICA CLÍNICA JFMS 249
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RESEÑA / Ciclosporina y el gato

Tabla 2 Estudios sobre el uso de CsA en dermatitis alérgica crónica felina

Estudiar presentación Número

Referencia escribe de la enfermedad Dosis diaria Duración de gatos Control Eficacia

66 Antiguo Testamento
IU, EP, EG 25 mg/gato 60 días 12 5–10 mg/kg No EP, EG, no en IU
67 Antiguo Testamento alta definición
NR 25 mg/gato 30 días 10 8 No 7/8 gatos

35 PT P, SA, EP, MD (sin No Mejoría: 40% P, 57% SA, 60% eritema,

respuesta a la pulga 50% puntuación clínica total (FEGEPESI)
control y dieta) Disminución estadísticamente significativa del prurito
36 Antiguo Testamento
EGC, P, PS (sin 5.8–13.3 90 dias 23 No CGE, P
respuesta a la pulga mg/kg* PD: 4/8 gatos
control y dieta)
68 RVDO LGE 5–7 mg/kg NR 5 mg/ No. No Enfermedad controlada en el 60-75% de los gatos

37 ANUNCIO RCT kg 28 días 18 7 mg/kg

42 días 33 Pred 1 mg/kg Sin diferencia entre grupos
39 ECA HD Placebo Mejora: >50% en el 70% de los gatos
Resultado: 'excelente' o 'bueno' en el 61% de los gatos
33 ECA HD 7 mg/kg 12 semanas 33 Placebo El 70 % de los gatos se mantuvo con una dosis cada 48 h,
luego el 57 % del 70 % dos veces por semana

69 Antiguo Testamento alta definición

7 mg/kg 90 días 32 No 29 % de los gatos mantenidos con dosis cada 24 horas, 26 %
cada 48 horas, 45 % cada 72 horas

57 RS ANUNCIO No. No. 10 No 100% buena respuesta

44 Antiguo Testamento alta definición
7 mg/kg 12 semanas 191 No 31,6 % de los gatos mantenidos con dosificación cada 24 horas,
15,5 % cada 48 horas, 62,9 % dos veces por semana

70 ECA HD 7 mg/kg 42 días 144 Placebo Mejoría en la puntuación total de la lesión, con un 65,1%
reducción promedio (9.2% para el grupo placebo)

*Algunos gatos en solución Sandimmune, algunos en cápsulas de Atoplus

AD = dermatitis atópica; GE = granuloma eosinofílico; EGC = complejo de granuloma eosinofílico; EP = placa eosinofílica; HD = dermatitis por hipersensibilidad;
UI = úlcera indolente; MD = dermatitis miliar; NR = no informado; OT = juicio abierto; P = prurito; Pred = prednisolona; PS = estomatitis plasmocítica;
PT = estudio piloto; ECA = ensayo controlado aleatorio; REV = revisión; RS = estudio retrospectivo; SA = alopecia autoinducida; FEGEPESI = felino
granuloma eosinofílico, placa eosinofílica, extensión e índice de gravedad

complejo de pénfigo En el grupo de clorambucilo, solo 1/6 de los gatos pudieron

El primer informe del uso de CsA en gatos para el dejar de tomar glucocorticoides.43 CsA en felinos
tratamiento del pénfigo foliáceo (PF) (un gato) PF (Figura 4) parece ser un fármaco prometedor;
y pénfigo eritematoso (PE) (un gato) sin embargo, un control prospectivo
a 15 mg/kg Po q24h se publicó en 1989. debe realizarse un estudio para confirmar su
El gato PF mostró una parcial y temporal eficacia.
respuesta, mientras que el gato PE mostró completa
resolución mantenida con la continuación de Enfermedades varias de la piel
CsA.73 Un estudio retrospectivo en 2012 evaluó Muchas enfermedades dermatológicas inmunes
CsA en 15 gatos con PF, ambos como adyuvante felinas diferentes han sido tratadas con
y único fármaco, en comparación con cloram CsA off-label y con varias dosis y protocolos.
bucil. Todos los gatos tratados con CsA a 5 mg/kg Sin embargo, esto sólo ha sido descrito
Po q24h finalmente se mantuvieron solo con en casos individuales o en pequeños grupos de pacientes y
CsA y los glucocorticoides no se administraron los resultados deben ser vistos con cautela.
usado desde el principio o descontinuado. Enfermedades tratadas o controladas con éxito

a b

Figura 4 Pénfigo felino

foliáceo (a) Multifocales
costra cubriendo pequeño
erosiones en el pabellón
auricular. (b) Material caseoso
en el pliegue de la pezuña

250 JFMS PRÁCTICA CLÍNICA

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con CsA incluyen pseudopelade,58 urticaria
pigmentosa felina (Figura 5),74 dermatitis facial
idiopática de gatos persas,75 foliculitis
granulomatosa y furunculosis, adenitis sebácea,76
foliculitis mural linfocítica felina,77 dermatitis
exfoliativa no asociada a timoma, 78 forma de
dermatosis eosinofílica felina (Figura 6),
posiblemente de origen genético79, y pododermatitis
felina de células plasmáticas80.
Figura 5 Urticaria pigmentosa felina. Obsérvese la
distribución lineal de las lesiones.
Figura 6 Dermatosis eosinofílica podal felina
RESEÑA / Ciclosporina y el gato
Trasplantes
La CsA se ha utilizado para prevenir el rechazo de
órganos en pacientes trasplantados felinos durante
más de 25 años.81,82 En un estudio experimental
que utilizó el colgajo musculocutáneo gracilis como
un aloinjerto, seis gatos fueron tratados con CsA
(niveles mínimos en sangre total de 750 ng/ ml CsA ha sido
durante 70 días, luego 500 ng/ml durante 30 días)
en combinación con prednisolona a 0,5 mg/kg po
utilizado para
cada 24 h, mientras que otros seis gatos no
prevenir el rechazo
recibieron tratamiento. En los gatos tratados, los
colgajos sobrevivieron durante más de 100 días, de órganos en felinos
mientras que los injertos de los gatos no tratados
se rechazaron en 2 semanas.60 La primera gran
pacientes
serie de casos de trasplantes renales se publicó en trasplantados
1997.23 Los protocolos de tratamiento
inmunosupresor de esta serie se basaron en la
por más de
administración de ya sea CsA a 7,5 mg/kg VO cada
25 años.
12 horas o CsA microemulsionada a 3 mg/kg VO
cada 12 horas, siempre en asociación con
prednisolona a 0,125-0,25 mg/kg VO cada 12 horas.
El setenta y uno por ciento de los gatos sobrevivieron
hasta el alta del hospital veterinario. Ocho gatos
murieron en el plazo de un año por causas
relacionadas con la inmunosupresión, como
enfermedades infecciosas o neoplásicas. En una
segunda serie de casos, los gatos fueron tratados
con CsA en dosis capaces de mantener los niveles
mínimos deseados en sangre total de 300 a 500 ng/ml y prednisolona a 0,25 mg/kg po cada
Enfermedades hematológicas
El tratamiento con CsA y prednisolona de anemia
grave no regenerativa debida a aplasia pura de
glóbulos rojos de origen autoinmune se informó en
un gato joven en 1998.83 Después de este informe
de caso, tres estudios retrospectivos sobre aplasia
pura de glóbulos rojos respaldaron el uso de CsA
(5-20 mg/kg VO cada 24 horas) combinado con
varios fármacos inmunosupresores (pred nisolona
3-4 mg/kg VO cada 24 horas, metilpred nisolona 2
mg/kg VO cada 24 horas, dexametasona 0,6-0,8 mg/
kg cada 24 horas o eritropoyetina humana
recombinante 150 U/kg SC tres veces por semana)
para tratar esta rara condición. La mayoría de los
gatos requirieron tratamiento inmunosupresor a
largo plazo para mantener la enfermedad en
remisión . granulocitopenia asociada a
timoma.87,88
Se ha informado
que la CsA para la estomatitis felina es eficaz en la
gingivoestomatitis felina.89 Un ensayo clínico
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
de CsA en gatos con estomatitis refractaria crónica
confirmó la eficacia de la CsA a 2,5 mg/kg po cada
12 h, con una mejora media de 52,7 % después de 6
semanas en el grupo tratado en comparación con el
12,2% en el grupo placebo90.
PRÁCTICA CLÍNICA DE JFMS 251
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RESEÑA / Ciclosporina y el gato

asma felina Conflicto de intereses

Información sobre el uso de CsA para tratar felinos
el asma es escaso y contradictorio. En uno Los autores no declararon ningún conflicto de interés
estudio experimental, CsA (niveles mínimos potencial con respecto a la investigación, autoría y/o
entre 500 y 850 ng/ml) administrado a Ascaris publicación de este artículo.
gatos sensibilizados experimentalmente con suum antes de
desafío de antígeno fue capaz de inhibir las vías respiratorias Fondos
hiperreactividad, producción de IL-2 en
PBMCs, aumento de eosinófilos en bronquios - Los autores no recibieron apoyo financiero para la
líquido de lavado alveolar y remodelación de las vías investigación, autoría y/o publicación de este artículo.
respiratorias.91 Sin embargo, un segundo estudio mostró
que la administración de CsA no inhibió la Referencias
broncoconstricción de fase temprana y no inhibió la
desgranulación de mastocitos dentro del músculo liso 1 Robson D. Revisión de las propiedades y mecanismos
de las vías respiratorias que ocurre después del antígeno de acción de la ciclosporina con un
estimulación en gatos sensibilizados experimentalmente énfasis en la terapia dermatológica en perros,
a A suum.92 Un informe de caso único describió el uso gatos y personas. Vet Rec 2003; 152: 768–772.
clínico de CsA a 4 mg/kg po cada 24 horas en un gato 2 Robson DC y Burton GG. Ciclosporina:
de 15 años que sufría de asma felina y al mismo tiempo Aplicaciones en dermatología de pequeños animales.
estaba afectado por Vet Dermatol 2003; 14: 1–9.
diabetes mellitus y corazón congestivo 3 Latimer KS, Rakich PM y Purswell BJ. Efectos
fracaso.93 de administración de ciclosporina A en gatos.
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a 25 mg/gato q24h, asociado con dexa - (2001, consultado el 19 de abril de 2017).
metasona solo durante el primer mes, en un gato 5 Heusler K y Pletscher A. La polémica

positivo para FIV y FeLV afectado por poliartritis Historia temprana de la ciclosporina. Swiss Med Semanal
crónica progresiva. 94 Solo anecdótico 2001; 131: 299–302.
Actualmente hay informes disponibles sobre el uso de 6 Kovalik M, Thoday KL y van den broek AH.
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de hipersensibilidad inducida por el portador debido a la 8 Gregory CR, Taylor NJ, Willits NH, et al.
El agente quimioterapéutico docetaxel ha sido Respuesta a isoantígenos y mitógenos en el
reportado en gatos con varias enfermedades gato: efectos de la ciclosporina A. Am J Vet Res 1987;
neoplásicas.96 48: 126–130.

Puntos CLAVE
< La CsA es un inhibidor de la calcineurina y muy eficaz en el tratamiento de la dermatitis alérgica en gatos. También se ha utilizado
para manejar una variedad de enfermedades inmunomediadas en especies felinas, a menudo con resultados muy prometedores, aunque
faltan estudios prospectivos controlados para la mayoría de las enfermedades.

< La CsA es segura: el efecto adverso informado con mayor frecuencia es el malestar GI, que a menudo es temporal y se resuelve solo.
Al ser un fármaco inmunosupresor, la CsA puede aumentar la susceptibilidad a infecciones oportunistas y neoplasias;
sin embargo, esto parece ser raro cuando el medicamento se usa en las dosis recomendadas.

< Los gatos deben someterse a pruebas de FIV y FeLV antes de iniciar el tratamiento. Se debe indicar a los propietarios que mantengan a su gato
en interiores y no alimentar con carne cruda para prevenir la toxoplasmosis en casos seronegativos.

< Se pueden administrar vacunas de refuerzo de rutina a los gatos con CsA y se ha demostrado que inducen una respuesta protectora de anticuerpos.

< La absorción de CsA es variable y esto se refleja en las concentraciones sanguíneas de CsA, que no se correlacionan con la clínica.
respuesta, al menos en pacientes dermatológicos.

< La determinación del nivel de CsA en sangre no se considera obligatoria, pero puede ser útil para identificar gatos con mayor riesgo
de infecciones oportunistas.

< Se debe tener precaución cuando se requiere el uso concomitante de CsA con otros medicamentos, debido a su
numerosas interacciones farmacológicas.

252 JFMS PRÁCTICA CLÍNICA

Machine Translated by Google
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