Determinación del pKa del ácido

acetilsalicílico

Resumen. Se realizaron experimentos para observar los factores que afectan en las reacciones químicas que
consisten en determina el pKa del ácido acetilsalicílico estableciendo experimentalmente la relación e
importancia del pKa en el proceso de absorción de un fármaco mediante la utilización de las 6 soluciones a
diferentes pH y su blanco respectivo, y se completó a 2ml posteriormente se determinó la absorbancia de cada
una de las 6 soluciones. El método consiste en determinar la relación entre la especie ionizada y la no
ionizada utilizando soluciones amortiguadoras a diferentes pH, con respecto al pH de partición las membranas
biológicas son permeables a la forma no ionizada del fármaco si ésta es lo suficientemente liposoluble, pero
son no permeables a la especie ionizada, de manera que sólo el fármaco no ionizado podrá pasar a través de la
membrana mediante un proceso de difusión pasiva y al alcanzar el equilibrio.

Palabras clave: pKa, ácido acetilsalicílico, pH, fármaco.

Introducción disocian parcialmente. Cuando un ácido

se disocia, libera un protón para hacer que
La constante pKa es una medida de la
la solución sea ácida, pero los ácidos
acidez de una sustancia obtenida a partir
débiles tienen tanto un estado disociado
del logaritmo negativo de su constante de
(A -) como un estado no disociado (AH)
disociación ácida Ka. El valor pKa es una
que coexisten de acuerdo con la siguiente
versión útil de la constante Ka ya que
ecuación de equilibrio de disociación
evita el uso de potencias de diez
(Shimadzu, 2019). El método consiste en
(Quimicas, 2015). Cuanto menor es el
determinar la relación entre la especie
valor de pKa, más fuerte es el ácido. Un
ionizada y la no ionizada utilizando
ejemplo es el pKa del ácido acético (4.8),
soluciones amortiguadoras a diferentes
mientras que el pKa del ácido láctico es
pH. Para ello es necesario establecer la
3.8. Usando los valores de pKa, se puede
longitud de onda de máxima absorción
ver que el ácido láctico es un ácido más
del fármaco para determinar sus valores
fuerte que el ácido acético. El pKa se
de absorbancia en las soluciones
utiliza porque describe la disociación
amortiguadoras y así calcular la relación
ácida usando números decimales
entre las especies. En el caso de ácido
pequeños. El mismo tipo de información
acetilsalicílico se trata de un ácido débil
se puede obtener de los valores de Ka,
cuyo equilibrio ácido-base y el balance de
pero normalmente son números
masa está interpretado por:
extremadamente pequeños dados en
notación científica que son difíciles de HA = A- + H-
entender para la mayoría de las personas
Cuya constante es:
(Marie, 2019). Los ácidos incluyen ácidos
fuertes, que se disocian completamente en Ka = [A-] [H-]
agua, y ácidos débiles, que solo se
[HA] 5 200 µl ---
6 200 µl ---
Por lo que pH: Blanco 1 0 200µl
pH = pKa + log [A-] Blanco 2 0 120µl
Blanco 3 0 40 µl
[HA] Blanco 4 0 ---
Blanco 5 0 ---
En el caso de que [A-] = [HA], el pH =
Blanco 6 0 ---
pKa
Objetivos
Para las soluciones de trabajo se utilizó la
 Determinar el pKa del ácido solución de KCl 2M previamente
acetilsalicílico. preparada para las demás soluciones se
realizó lo siguiente:
 Establecer experimentalmente la
relación en importancia del pKa Tabla 2
en el proceso de absorción de un Solución pH Solución pH NaOH
fármaco. 4.6 9.2 0.1M
--- --- ---
Hipótesis --- --- ---
--- --- ---
Mediante espectrofotometría UV se
200 µl --- ---
determinada el pKa del ácido
200 µl --- 120 µl
acetilsalicílico reportado en la literatura
--- 200 µl ---
que es 3.5
--- --- ---
Metodología --- --- ---
--- --- ---
Se utilizo 6 soluciones a diferentes pH 200 µl --- ---
con su blanco respectivo, de acuerdo con 200 µl --- 120 µl
la tabla 1, y se completar a 2ml. --- 200 µl ---
Posteriormente se leyó en el
espectrofotómetro, y los espectros UV-
Vis de la solución 1 (forma ácida con pH
de 2.0) y de la solución 6 (forma básica Tabla 3
con pH 8.4) ajustado con sus blancos
KCl 2M Agua dest. pH final
respectivos.
1000µl 600 µl 2
Tabla1 1000µl 680 µl 2.4
1000µl 760 µl 3.1
Solución AAS HCL 0.1M
1000µl 600 µl 4.6
250ug/ml
1 200µl 200µl 1000µl 480 µl 5
2 200 µl 120µl 1000µl 600 µl 8.4
3 200 µl 40 µl 1000µl 800 µl 2
4 200 µl --- 1000µl 880 µl 2.4
 1000µl 960 µl 3.1
1000µl 800 µl 4.6 3 0.215
1000µl 680 µl 5 4 0.281
1000µl 800 µl 8.4 5 0.150

Se encendió 30 minutos antes el

espectrofotómetro UV-Vis. Luego de ese
tiempo se leyeron los espectros de la
solución 1 y 6, ajustando con sus
respectivos blancos, las longitudes de
onda para las lecturas fueron de 250, 260,
270, 280, 290, 300, 310 y 320 nm.
Después se eligió la longitud de onda
máxima de absorción, esta fue de 250 nm. Figura 2. Esquema de pH vs absorbancia de cada
solución.
Al final se ajustó el espectrofotómetro en
la longitud de onda máxima que Aplicando la siguiente formula se obtiene
previamente se eligió para determinar la el valor de pH del acido acetilsalicílico.
absorbancia de las soluciones 2, 3, 4 y 5. Únicamente se extrapola el valor de la
absorbancia con el pH en la figura 2.
Resultados
el cual corresponde al valor del pKa del
ácido acetilsalicílico
( absorbanciade laespecie ácida +absorbacia de la espeic
A=
2
0.156 +0.371
A= =0.26
2

Absorbancia a la cual se encuentra el 50%

Figura 1. Espectro de absorción de la solución 1 y en forma ionizada y no ionizada
6. *Nota. La línea azul pertenece a la solución 1 y la respectivamente, por lo que el pH es igual
naranja a la solución 6.
al pKa.
Las lecturas de absorbancia de las
siguientes soluciones se realizarán en 250 Discusión
nm debido a que es la longitud de onda El método consiste en determinar la
máxima de absorción. relación entre la especie ionizada y la no
Tabla 4 ionizada utilizando soluciones
amortiguadoras a diferentes pH. Para ello
Valores de absorbancia a 250 nm de las es necesario establecer la longitud de
soluciones restantes onda de máxima absorción del fármaco
Solución Absorbancia para determinar sus valores de
2 0.315 absorbancia en las soluciones
amortiguadoras y así calcular la relación
entre las especies. En el caso de ácido
acetilsalicílico se trata de un ácido débil
cuyo equilibrio ácido-base. El pKa
determinado experimentalmente fue de 5
y no como lo reporta la literatura de 3.5,
esto no causa ningún problema por que el
pka 5 aun sigue dentro del rango de ácido
débil, esta variación puede deberse a
factores como: usar un medicamento
similar a la aspirina de Bayer® o algún
medicamento que puede contener otro
principio activo como la cafiaspirina.
Para aquellos medicamentos en que los
principios activos son sales de ácidos o
bases fuertes, su elevada ionización es un
obstáculo para su difusión a través de la
membrana, por el contrario, en los ácidos
o bases débiles poco ionizados, la
difusión dependerá de su liposolubilidad
y de la forma ionizada.
Conclusión
Con respecto al pH de partición las
membranas biológicas son permeables a
la forma no ionizada del fármaco si ésta
es lo suficientemente liposoluble, pero
son no permeables a la especie ionizada,
de manera que sólo el fármaco no
ionizado podrá pasar a través de la
membrana mediante un proceso de
difusión pasiva y al alcanzar el equilibrio.
El método consiste en determinar la
relación entre la especie ionizada y la no
ionizada utilizando soluciones
amortiguadoras a diferentes pH. Es de
igual importancia poder controlar los
Marie, A. (11 de noviembre de 2019).
ThoughtCo. Recuperado el 13 de
factores para poder homogenizar y así
mismo obtener resultados concretos y
seguros, factores como tiempo de toma
de muestras , tipo de fármaco o marca o
vía de administración, cantidad de
medicamentos que se va a administrar , y
analizar si el paciente a ingerido
previamente otros medicamentos que
puedan afectar o intervenir en el proceso
de absorción o metabolismo de
medicamento en concreto estudiado y así
mismo afectar la muestra obtenida por el
paciente, así mismo prevenir los factores
fisiológicos que modifican el LADME.
Cuestionario
¿Qué es el pka?
El pKa de una sustancia es el pH al que
una sustancia tiene la mitad de sus
moléculas ionizadas y la otra mitad sin
ionizar. Es una situación estable que nos
da información sobre la capacidad del
fármaco para atravesar de forma pasiva
las membranas.
¿Qué relación hay entre pKa y pH?
Un ácido fuerte presenta un valor de pKa
bajo.
Un ácido débil presenta un valor de pKa
alto.
Bibliografía
marzo de 2021, de pKa Definition
in Chemistry:
 https://www.thoughtco.com/what- Shimadzu. (2019). Shimadzu Excellence
is-pka-in-chemistry-605521 in Science. Recuperado el 13 de
marzo de 2021, de pKa and
Quimicas. (mayo de 2015). Químicas.
Dissociation Equilibrium:
Recuperado el 13 de marzo de
https://www.shimadzu.com/an/ser
2021, de Definición de pKa:
vice-support/technical-support/ana
https://www.quimicas.net/2015/05
lysis-basics/basic/29/29intro.html
/definicion-de-pka.html