I.

GENERALIDADES

La inflamación es un conjunto de mecanismos de respuesta del sistema inmune a una

agresión infecciosa, física o química en los tejidos con la finalidad de localizar, aislar y
destruir a un agente agresor. Básicamente, se define como un proceso fisiológico en el cual
hay una movilización de moléculas y de células del espacio intravascular hacia el espacio
extravascular con el fin de generar una respuesta inmunológica mucho más adecuada y
mucho más eficiente frente a un determinado microorganismo o antígeno que está
produciendo el estímulo inflamatorio

La inflamación es un estado dinámico que se resuelve o persiste, es decir, que evoluciona con
el tiempo.

Hace parte del conjunto de mecanismos de defensa tanto de la inmunidad innata como de la
inmunidad adquirida y se desarrolla simultáneamente con la fagocitosis y la activación de los
sistemas del complemento y las kininas.

En ella participan células, citoquinas, receptores y componentes de la matriz extracelular y

tres sistemas enzimáticos especiales que son: complemento, kininas y coagulación.

El proceso de inflamación como parte del mecanismo de defensa es normal y benéfico para el
organismo. Pero, si se inicia sin causa o se prolonga de forma innecesaria puede producir
daño tisular, manifestaciones clínicas importantes o incluso la muerte.

Además, cuando la respuesta inflamatoria a una infección es exagerada puede conducir a un

síndrome de sepsis, es decir, complicaciones como consecuencia a la respuesta inmunitaria
desbalanceada que suele acompañarse de un estado de inmunodeficiencia en el cual es
sistema inmune del paciente no funciona correctamente y que puede favorecer el desarrollo
de enfermedades autoinmunes, alergias o incluso neoplasias (formaciones de carácter
tumoral).

CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN

La inflamación se clasifica en aguda y en crónica:

Inflamación aguda:

Se caracteriza porque las células que intervienen dentro de ese proceso, en las fases iniciales
van a ser células que hacen parte de la inmunidad innata como neutrófilos, mastocitos,
basófilos. Eventualmente los eosinófilos y las plaquetas y también eventualmente los
monocitos y macrófagos pueden estar involucrados, así como también posteriormente los LB,
las células plasmáticas y los LT van a dar un papel dentro de ese proceso inflamatorio agudo .

La respuesta inflamatoria aguda se inicia en el endotelio vascular segundos después de que

ocurre la lesión y se manifiesta por vasodilatación e incremento de la permeabilidad capilar
con hiperemia, que se refiere al aumento de sangre dentro de un órgano o zona específica,
aumento de la temperatura local y enrojecimiento. Si es en una barrera externa como la piel,
se caracteriza por edema, calor y rubor.

Inflamación crónica:

Se genera debido a la persistencia del microorganismo y ya allí vamos a encontrar otros tipos
de células, predominantemente vamos a encontrar células mononucleares como macrófagos o
monocitos, los cuales van a tener una serie de cambios a nivel de su estructura generándose
por ejemplo células gigantes multinucleadas o células epitelioides

Estas células van a ir acompañadas de un infiltrado linfocitario en el cual van a aparecer LTh,
específicamente en este caso de la inflamación crónica son muy importantes los LTh1, y
también pueden haber otros tipos de células como NK, células plasmáticas que intervienen
dentro de ese proceso inflamatorio crónico

Ambos procesos pueden tener la posibilidad de resolución pero la diferencia entre ellos es
que en el crónico pueden haber cambios patológicos en el tejido en el cual se está
produciendo ese proceso inflamatorio que puede llevar a una pérdida de funcionalidad del
tejido

¿Qué factores desencadenan el proceso inflamatorio?

● Un trauma

El mero hecho de que nos golpeemos con relativa fuerza con algo puede generar una
inflamación localizada que se caracteriza por el cambio de coloración de la piel,
donde hay rubor, también hay calentamiento del sitio de la piel debido al aumento
de la permeabilidad vascular.

● Las infecciones por diferentes microorganismos , también pueden ser responsables

de la generación del proceso inflamatorio.
● Otros factores como el ácido úrico en el caso de algunas personas, o el uso de
materiales o sustancias químicas exógenas como la carragenina que eventualmente
 se puede utilizar a nivel experimental para generar inflamación y edema. También el
uso de algunos medicamentos. (buscar meds que causan inflamación)

¿Qué factores pueden inducir el proceso inflamatorio?

Hay factores exógenos y endógenos

1. Factores exógenos: Dentro de estos tenemos factores microbianos y no

microbianos
★ Factores microbianos:

Dentro de estos tenemos los PAMPs y factores de virulencia

Los PAMPs van a ser reconocidos por los PRRs receptores de reconocimiento
de patrones, que pueden haber PRRs que son expresados en la membrana, en
el citoplasma o pueden ser secretados.

Cuando estos PRRs hacen contacto con los PAMPs, se va a generar una
activación de la célula, la cual va a tener la capacidad de producir, generar o
liberar moléculas que pueden potenciar o iniciar el proceso inflamatorio como
citocinas proinflamatorias e interferón.

★ Factores no microbianos:
★ Alérgenos: Todos los alérgenos pueden inducir una respuesta
inflamatoria, sobre todo cuando ese alérgeno se introduce en el organismo
por una segunda o tercera vez, ya que es aquí cuando va a encontrar
mastocitos, basófilos y eosinófilos sensibilizados con IgE que van a
reconocer esos alérgenos y van a montar una respuesta inflamatoria que puede
ser localizada o sistémica.
★ Reacción alérgica o anafiláctica: A este fenómeno donde intervienen los
alérgenos y cuya respuesta está asociada con la IgE, al que se le conoce
como reacción alérgica o anafiláctica.

¿por que se asocia a la IgE?

 ★ Cuerpos extraños: También pueden haber cuerpos extraños como por
ejemplo, astillas de madera, lesiones punzantes, que van a activar moléculas
de origen humoral que pueden ser las responsables no solo de inducir el
proceso inflamatorio, sino también la coagulación sanguínea.
★ Irritantes: Como la carragenina. La inflamación producida por la
Carragenina se debe fundamentalmente a que esta sustancia estimula la
producción de prostaglandinas, las cuales derivan del metabolismo del ácido
araquidónico y promueven los procesos inflamatorios-inmunológicos y
angiogénicos.

2. Factores endógenos: Dentro de los factores endógenos que eventualmente pueden

inducir la inflamación tenemos.

Derivados de las células

Que pueden ser secretados por la acción lítica a la que las células están siendo sometidas,
pueden haber proteínas y organelos de la célula, que pueden inducir ese proceso inflamatorio.

Derivados de los tejidos presentes en el plasma

Moléculas de origen tisular pueden inducir el proceso inflamatorio, o también, moléculas

presentes en el plasma que se han derivado de la activación del complemento o de la
activación del sistema de la coagulación o por la generación a partir de una célula que ha sido
estimulada como es el caso de mediadores producidos por la acción metabólica de esas
células, como es el caso de:

ü Prostaglandinas

ü Tromboxanos

ü Leucotrienos
Todos los factores mencionados se generan a partir de efectos directos sobre el tejido
como:

● Estrés
● Daño tisular
○ Ø A partir de ese daño tisular va a haber células en procesos de destrucción o
células muertas
● Mal funcionamiento de un determinado tejido o célula
● Liberación de cristales endógenos y productos de la matriz extracelular (importantes
las metaloproteasas).

II. MECANISMOS DE LA INFLAMACIÓN

El proceso de inflamación tiene un componente local y otro sistémico.

En el componente local participan células como mastocitos, polimorfonucleares y las del

endotelio vascular.

El componente sistémico por su parte, se encarga de la activación de los sistemas del

complemento, coagulación y las kininas, así como de la generación de metaloproteinasas,
metabolitos del ácido araquidónico y citoquinas que actúan de forma sinérgica.

La respuesta inflamatoria aguda se inicia en el endotelio vascular segundos después de que

ocurre la lesión y se manifiesta por vasodilatación e incremento de la permeabilidad capilar
con hiperemia, que se refiere al aumento de sangre dentro de un órgano o zona específica,
aumento de la temperatura local y enrojecimiento.

Si es en una barrera externa como la piel, se caracteriza por edema, calor y rubor.

La activación del sistema de las kininas produce dolor. (por qué)

En minutos son llamados los PMNs (polimorfonucleares) que se encargan de destruir al
patógeno.

A los cambios locales les sigue un componente sistémico que se caracteriza por fiebre,
leucocitosis y producción de proteínas de fase aguda en el hígado y simultáneamente hay un
aumento en la producción de varias hormonas que conducen a hiperglicemia e incremento del
catabolismo proteico.
 § El propósito de la inflamación es entonces abrir una serie de puertas para que lleguen
rápidamente las células y mlcas del sistema inmune

§ Entonces es importante que haya por ejemplo un aumento del flujo sanguíneo, el cual
va acompañado previamente de una vasoconstricción leve.

§ Hay un aumento de la permeabilidad vascular, entonces esto permite que el uniones

desmosomales del endotelio vascular se vuelven más laxas para poder que a través de
este endotelio pasen células del espacio intra al espacio extravascular

§ Eventualmente esa contracción del endotelio vascular puede ir acompañado de

necrosis del endotelio, y eso va a llevar también a la extravasación de eritrocitos y eso
se va a manifestar a nivel de la piel porque se produce una vasculitis que puede ir
acompañada de un edema de los vaso sanguíneos además de la presencia de
hematomas eventualmente.

También es importante la vasodilatación, la cual está directamente relacionada con el

aumento de la permeabilidad vascular. Esto va acompañado además con el
incremento en la producción de mlcas quimiotacticas que pueden aumentar la
capacidad de migración de las células a través del endotelio vascular

ETAPAS

1. Reconocimiento de lo extraño o de las alteraciones de lo propio

El reconocimiento de lo extraño sea interno o externo genera señales de alarma, que son
reconocidas por las TLRs (receptores tipo Toll), lectinas, pentraxinas, NLRs o inflamasomas
(NOD-like Receptors) que al hacerlo inducen una serie de mecanismos.

¿Cómo va a iniciar el proceso inflamatorio?

§ Hay liberación de Ags por parte del microorganismo, o hay contacto con la pared
celular de ese microorganismo, o hay toxinas.

2. Degranulación de los mastocitos

Al detectar algo anormal, los mastocitos liberan de inmediato factores preformados como
histamina y heparina. Después, en una segunda etapa inician la síntesis de leucotrienos y
prostaglandinas.

3. Activación del complemento

La activación de este sistema por la vía alterna o de las leptinas genera anafilotoxinas,
moléculas que atraen y activan diferentes células del sistema inmune innato como neutrófilos,
mastocitos, basófilos. para reforzar la respuesta inicial de defensa.

4. Activación de los inflamasomas

Los inflamasomas son complejos moleculares intracitoplasmáticos que juegan un papel
dentro del proceso inflamatorio, compuestos por NLRs, proteínas adaptadoras y procaspasa
1, que al ser activados promueven la secreción de varias citoquinas proinflamatorias.

Son mlcas que se generan a partir de diferentes tipos de estímulos antigénicos, como por
ejemplo el contacto con flagelina que es una molécula que hace parte de los flagelos de
muchos microorganismos como la salmonella typhimurium o pseudomonas aeruginosa,
contacto con algunas moléculas producidas por bacterias, el contacto con ADN
mitocondrial que está oxidado.

Se activan cuando un PAMP, DAMP o algunos cristales como ácido úrico, sílica, asbesto,
aluminio se unen a sus receptores generando la activación de la caspasa-1, para la
producción de IL-1 beta y la IL-18 para liberar las formas activas de las citoquinas.

Estos inflamasomas tienen un papel fundamental y es la generación de diferentes tipos de

moléculas a nivel intracelular, como es el caso de la caspasa 1, 4, 5.

Estas caspasas pueden ser importantes en la producción de piroptosis, muerte celular

programada de tipo inflamatoria, dependiente de la enzima caspasa-1, la cual está asociada
con una respuesta durante la inflamación y tiene características tanto de la apoptosis y de la
necrosis, como la fragmentación del ADN. (para q sirven las caspasas, q es la piroptosis)

Es un mecanismo mediante el cual se produce la activación de la caspasa 1, la cual es

importante en la activación y producción de la IL 1-beta o de la IL-1, IL-18 e IL-33.

Para poder que se produzca la activación de la caspasa 1 se requiere que en la célula

blanco se genere una estructura que se conoce con el nombre de piroptosoma, el cual, se
forma al poco tiempo de que la célula blanco entra en contacto en el microorganismo
intracelular.
Este piroptosoma está compuesto de algunas moléculas como lo son las proteínas
adaptadoras de tipo AECC o también, de moléculas receptoras de caspasas como es el
caso de las CARD, que son dominios de reclutamiento de activación de caspasas.

La piroptosis, lleva a que se produzca no solo la activación de la IL-1 sino que también va a
llevar a que se produzca el rompimiento de la membrana celular por parte de la célula y a la
liberación de señales de daño como ATP, ADN, proteínas y citoquinas que recluten más
células proinflamatorias.

El daño a nivel de la membrana celular se produce por unos poros generados, que no se
sabe exactamente por qué moléculas intracelulares son formados, pero el tamaño es
bastante grande de hasta 2,4 nm.

El proceso de generación de la piroptosis no solamente está relacionado con la generación

del piroptosoma, sino también por la activación de receptores tipo Toll, o también de otros
PRRs intracelulares como es el caso de los receptores NLR (nod-like receptors) que
reconocen PAMPs producidos por los microorganismos.

Dentro de los NLRs están el Nod-1, Nod-3, NLRP3 y NLRC4 (estos dos últimos son
inflamasomas).

Todo esto lleva a que se generen mecanismos que llevan a la destrucción celular.

La IL-18 es importante en la generación de moléculas microbicidas que intervengan

directamente sobre el microorganismo.

Estas moléculas también pueden tener un papel en la patología de enfermedades inmunes

como lupus y artritis reumatoide.

Se les denomina así porque a nivel del citoplasma de la célula que produce este
inflamasoma, existen un grupo de moléculas que interactúan como es el caso de los
dominios asociados con oligomerización de nucleótidos o también de proteínas ricas en
residuos de lisina y también están los dominios de activación de las caspasas, por eso se
les denomina NLRP.

Se conocen diferentes tipos de inflamasomas: NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 e IFI16

NLRP1
Se genera por el reconocimiento de muramil dipéptido y la toxina Bacillus anthracis, entre
otros patógenos.
Estas moléculas interactúan entre sí, activando otras moléculas conocidas como moléculas
adaptadoras, como es el caso de los dominios de pirina y los dominios de activación de
caspasas, que van a actuar activando la procaspasa 1, convirtiéndose en caspasa 1.

Esta caspasa 1 va a llevar a la generación de diferentes estímulos, como es la producción de

IL-1.

La procaspasa 1, 4 y 5 pueden estar interviniendo en el proceso de generación de

apoptosis.

NLRP3
Se origina tras el reconocimiento de bacterias, hongos, virus o cristales de ácido úrico, silica
y asbesto.

NLRC4

también se le denomina CARD 12 o IPAF. Este inflamasoma se activa por el reconocimiento

que se hace de una manera indirecta de la flagelina, también puede ser estimulado por los
PAMPs como por ejemplo la liberación de acetilcolina o liberación de fosfatidilinositol (por
que), pueden ser activado por proteínas inhibitorias de la apoptosis neuronal como el NAIP5
y 6. estás moléculas pueden actuar induciendo la generación o el estímulo de por ejemplo el
NAIP ya sea humano o murinus y esto lleva a la activación del complejo molecular formado
por CARD, NOK, y qué van a llevar el activación de la caspasa 1.

AIM2
Se genera tras el reconocimiento de fragmentos de ADN de doble cadena o de la proteína
flagelina.

se va a producir la activación no sólo de la caspasa 1 y de caspasa 11 esta caspasa se

estimula por acción del lipopolisacárido asociado al TRIF-1 este se va a unir al lípido a
exhacilado y de esta manera la caspasa 11 va a producir la inducción de piroptosis y no está
asociado con la producción de citoquinas proinflamatorias. el factor AIM2 está formado por
un dominio HIN y permite la activación del dominio SCAR dominios asociados con la
activacion de caspasas va a llevar a la activación de la caspasa 11 que no sólo está asociado
con la flagelina o con el ADN del virus sino también con el ADN de bacterias intracelulares o
con el propio ADN liberado a partir del núcleo.

IFI116
Muy importante porque se encarga de activar los IFN, sobre todo los de tipo 1 y 3, que son
importantes en la destrucción de virus.

Reguladores de los genes estimuladores de los IFN (STING)

5. Incremento en el paso de leucocitos a los tejidos

Los leucocitos circulan libremente en el torrente circulatorio. Cuando detectan algo anormal,
piden refuerzo a otras células que llegan al lugar en el que son requeridas gracias al efecto de
cuatros sistemas moleculares, las citoquinas IL-1 y TNF, los mediadores de la inflamación
como histamina, prostaglandinas y leucotrienos, factores del sistemas del complemento como
el C5a, las quimioquinas que atraen a los diferentes leucocitos y las CAMs, que regulan su
paso a los tejidos a través del endotelio vascular.

Vamos a hablar resumidamente de las etapas que siguen los leucocitos para pasar de la sangre
hacia los tejidos.

En una primera fase, los leucocitos son atraídos hacia el endotelio por la quimioquinas
especificas para cada uno de ellos y que son generadas en los sitios de la inflmación. La
aproximación de los leucocitos del endotelio induce un contacto entre selectinas y mucinas
que se conoce como rodamiento.

En una segunda fase, por interacción entre las integrinas y los ICAM, los leucocitos se
adhieren firmemente a las células del endotelio.

En la última fase, los leucocitos pasan a los tejidos por dos mecanismos:

● Diapedesis: Que es un transporte paracelular, entre dos células endoteliales

adyacentes, en este caso las moléculas JAM y la cadherina E se separan y así facilitan
el paso de macrófagos y PMNs.
● Transcistosis: Este es empleado por los linfocitos, en el cual, ellos se adhieren a la
membrana de una célula endotelial, la penetran y salen por la otra cara de la célula
hacia el tejido

Los polimorfonucleares son los primeros leucocitos en ser llamados por las quimioquinas
producidas por Mos y las células NK. Básicamente, acuden en minutos e inician
inmediatamente la defensa contra los microorganismos invasores.

Pasadas algunas horas llegan al sitio Mons y DC y algunos días más tarde llegan diferentes
clases de LsT.
 - ICAM, JAM, CADERINAS, INTEGRINAS (PG 76)

6. Producción de citoquinas

El reconocimiento de los PAMPS y la liberación de eicosanoides y de factores de

complemento inducen la producción de una serie de citoquinas proinflamatorias como el
factor de necrosis tumoral, IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18 e IL-33 que van a actuar sobre
diferentes células para estimularlas a producir otras citoquinas y quimioquinas encargadas de
atraer y activar células polimorfonucleares y Monocitos, e inducir la generación de diferentes
subpoblaciones de LsT responsables de la inmunidad innata y adquirida.

Las IL-1 beta y las IL-18 se encuentran en forma inactiva en el citoplasma de Mos y DCs y
su liberación se logra por la activación de los inflamasomas.

● IL- 1 beta: estimula los Mos y LsT. Induce la expresión de moléculas de adherencia
en el endotelio vascular y la generación de quimioquinas. Produce fiebre.
● IL-6: estimula la producción de citoquinas por parte de diferentes células, induce en
el hígado la producción de moléculas que incrementan la inflamación (proteínas de
fase aguda).
● IL-8: Atrae polimorfonucleares hacia el endotelio vascular y orienta su paso a los
tejidos hacia el sitio de la agresión.
● IL-17: La producen los LTh17 y bajo el influjo de la IL-23 incrementa la
inflamación.
● IL-18: Induce la producción de IFN gamma por las NK y LsT.
● IL-33: Estimula a los LTh2 a producir IL-5.

III. CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO INFLAMATORIO

Las células fijas de la piel y las mucosas participan en la defensa como barreras físicas y
como productoras de proteínas antibacterianas que coadyuvan en la iniciación del proceso
inflamatorio, generando mediadores especiales y controlando el tráfico de leucocitos hacia
los tejidos.

Los Mas, Bas, PMNs y Eos son células móviles que acuden al sitio del proceso inflamatorio y
participan en su desarrollo con la producción de mediadores que serán mencionados más
adelante.

● Endotelio de canales linfáticos

Los canales participan activamente en el transporte de líquidos tisulares resultantes
del edema y de las células DCs y Mos que capturan Ags en el lugar de la agresión
para llevarlos a los ganglios linfáticos.
 Las células endoteliales de los canales linfáticos expresan CCRL1 que interáctua con
la CCL21 producida por Mos y DCs para facilitar su paso de los tejidos al interior de
los canales.

● Endotelio vascular
Las células endoteliales de los capilares de la región afectada modifican su estructura,
fenotipo y funcionalidad durante el proceso inflamatorio.
Sintetizan IL-6, IL-8 y CLL2.
La IL-6 es un pirógeno y las IL-8 y CLL2 son quimioquinas que atraen PMNs y
Mons.
Durante la inflamación se convierten de forma transitoria en células presentadoras de
Ags.
Participan en la generación de nuevos capilares, en la angiogénesis, como respuesta a
la anoxia que genera el edema.

● Células del estroma

Son los pericitos que rodean los capilares.
Responden a órdenes dadas por el cerebro por medio de fibras nerviosas que las
activan.
La producción local de CXCL13, CCL21 y CCL19 atrae diferentes células para
formar los órganos linfoides terciarios que se generan en procesos inflamatorios
crónicos.

● Fibroblastos
Cumplen funciones importantes en las articulaciones sinoviales, allí expresan
cadherina 11 que les permite fijarse a los tejidos adyacentes.
Participan de forma activa en la patología particular con la producción de CXCL1,
CXCL8, CXCL5, CXCL16, CCL2, CCL4 y CCL5 que atraen a las otras células del
sistema inmune. (ver cap 43 Pg 498 artritis reumatoide)

● Adipocitos
Participan en los mecanismos proinflamatorios y antiinflamatorios con la producción
de distintas citoquinas.

El tejido graso cumple funciones inmunes por medio de la producción de citoquinas

antiinflamatorias, como las lipoxinas, las resolvinas, las protectinas que actúan
desactivando el proceso inflamatorio que ha cumplido su cometido. ¿COMO?

Diversos agentes externos estimulan el desarrollo de la inflamación del tejido adiposo,

como el cigarrillo, los pesticidas organofosforados, los fungicidas y algunos plásticos
y en forma especial los compuestos tipo dioxin, que tienen una larga vida media y
tienden a ubicarse en el tejido adiposo, en donde inducen la producción de TNF,
CXCL1 y MCP-1.
 9-IV MEDIADORES DE LA INFLAMACIÒN.

Los mediadores de la inflamación son muchos y cumplen diversas funciones y son

producidos por distintas células del sistema inmune así como por la activación del
complemento, la coagulación y las kininas. Tenemos mediadores primarios y secundarios,
los primarios se encuentran pre sintetizados en las células y son rápidamente excretados
cuando se inicia un proceso inflamatorio. Los secundarios requieren de un proceso de
transcripción y traducción que toma varias horas en desarrollarse.

9-IV-A MEDIADORES PRIMARIOS DE ORIGEN CELULAR.

➔ Derivados de los Polimorfonucleares (PMNs):

Estas células por degranulación externa inducida por estímulos físicos, químicos u
hormonales liberan elastasa y colagenasa que degradan la matriz extracelular con el
fin de facilitar la movilización dentro de los tejidos de las diferentes células que son
llamadas a participar en los mecanismos de defensa. Estas células PMNs producen
también catepsina G, lactoferrina, PAF y quimioquinas. Es importante saber que la
acción excesiva de estas PMNs es perjudicial para los tejidos.

ELASTASA es una proteasa localizada en los gránulos primarios o azurófilos

(lisosomas) de los leucocitos polimorfonucleares o neutrófilos, que se
libera como mecanismo de defensa para eliminar los productos de
degradación tisular en el lugar de la inflamación.

COLAGENASA La colagenasa puede ser producida durante una respuesta

inmunológica, por la citocina que estimula células como los
fibroblastos y los osteoblastos, requieren iones de calcio para entrar
en actividad.

CATEPSINA G Es una proteína con actividad proteolítica (enzima), se encuentra en

tejidos animales, cataliza la hidrólisis de proteínas a polipéptidos.

LACTOFERRINA Es una glicoproteína multifuncional que presenta la capacidad de unir

hierro. Una de las funciones primordiales de la Lf es el transporte de
metales. También actúa como proteína de defensa no específica. La
Lf se encuentra en diversas secreciones mucosas como la leche, las
lágrimas y la saliva

PAF El factor activador de plaquetas (PAF) es un derivado de fosfolípidos

de membrana y su liberación puede ser inducida por un estímulo
inmune que involucra a la IgE. Puede ser producido por una gran
variedad de células, incluyendo plaquetas, basófilos, eosinófilos y
 neutrófilos.

QUIMIOQUINAS
Las quimioquinas son moléculas tan atractivas como promiscuas,
que dirigen la migración leucocitaria e intervienen en una amplia
variedad de procesos fisiológicos y patológicos fundamentalmente en
procesos inmunitarios e inflamatorios

➔ Derivados de los mastocitos y basófilos:

Entonces la activación de estas moléculas principalmente se debe La que tienen receptores

para los diferentes tipos de moléculas, que ya mencione y otras tantas como es el caso de:

- IgE
- C3a y C5a
- Para las kininas, sobre todo la bradicinina puede actuar sobre el mastocito y el
basófilo
- Neuropéptidos: pueden intervenir actuando sobre los ligandos que están
presentes en la membrana
- Lectinas

El mastocito y el basófilo, son claves dentro del proceso de iniciación y mantenimiento del
proceso inflamatorio.

El basófilo es una célula preponderantemente sanguínea, acude a los tejidos durante el

proceso inflamatorio y supone un refuerzo en la liberación de mediadores ya que se
activa por los mismos mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a
los de esta célula.

● Histamina
● Enzimas proteolíticas
● El factor quimiotáctico del eosinófilo
● Factor quimiotáctico del neutrófilo
● Heparina (potente anticoagulante)

Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamación, la fuente
principal de los mismos es el mastocito. El mastocito contiene en el citoplasma gránulos con
mediadores de la inflamación preformados. Cuando se activa, libera estos factores, junto
con otros de carácter lipídico que son sintetizados de novo. La liberación de mediadores
ocurre por distintas causas, pero quizás la más frecuente sea la lesión directa de la célula por
el agente agresivo. Cuando la inflamación progresa y se acumulan en el foco suficientes
factores activados del complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores de
membrana, inducen la activación del mastocito y la consiguiente EL PROCESO
INFLAMATORIO con liberación de mediadores.

Cuando el sistema inmunitario detecta un alérgeno, se activa la producción de un tipo de

anticuerpo, denominado IgE. Este IgE es capaz de adherirse a la superficie de los basófilos y
mastocitos. Cuando nuestro organismo vuelve a entrar en contacto con el alérgeno, este es
detectado por los anticuerpos IgE unidos a los basófilos, lo que induce que se libere el
contenido de sus gránulos. Todo ello puede producir reacciones locales, inflamaciones
cutáneas y/o contracciones musculares de los bronquios, lo que a su vez puede desencadenar
un shock anafiláctico.

Otro mecanismo de activación se desarrolla mediante la IgE que es captada en la

membrana del mastocito, ya que éste presenta receptores para la porción Fc de esta
inmunoglobulina. El antígeno activa al mastocito cuando conecta específicamente con
dos IgE contiguas sobre la membrana . El proceso se inicia en la membrana con
activación de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. La adenilato-ciclasa determina un
incremento inicial de la concentración intracitoplasmática de cAMP, mientras que la
fosfolipasa ataca a los lípidos de membrana produciendo ácido araquidónico .

También aumenta la permeabilidad de membrana al Ca+2 con lo que se incrementa

la concentración de este ión en el citoplasma . El aumento de la concentración de
Ca+2 y el del cAMP determinan la formación de microtúbulos en el mastocito, así
como el movimiento de gránulos citoplasmáticos hacia la membrana celular,
produciéndose posteriormente la fusión de los gránulos con ésta y la liberación de
mediadores al espacio extracelular. Por unión a los ligandos entones, se va a producir la
activación de estas células, que trae como consecuencia, la degranulación de los mastocitos

El efecto proinflamatorio de estas moléculas (Mas y Bas), se traduce en una vasoconstricción

inicial, en aumento de la permeabilidad vascular, en aumento de la capacidad de adhesión que
hace el endotelio de las células, para que pasen del espacio intravascular al extravascular
Además de la capacidad de generar quimiotaxis de neutrófilos (del leucotrieno B4), y
consecuentemente la activación de esos neutrófilos.

● También al activarse estas células, se va a activar su acción metabólica que va a

actuar específicamente desdoblando una molécula presente en la membrana celular,
que es el ácido araquidónico, que puede tomar dos vías de activación:
○ Vía de la ciclooxigenasa
○ Vía de la lipooxigenasa, estas se explicarán en detalle más adelante.
1. HISTAMINA

➢ Es uno de los mediadores de inflamación de más rápida acción, actúa

segundos después de ser secretadas como un complejo heparina-
histamina por los mastocitos (Mas) y basófilos (Bas).

➢ Tiene bajo peso molecular.

➢ Es rápidamente degradada por la histaminasa, y tiene una vida media

de menos de un minuto.

➢ La histamina es vasodilatadora, aumenta la permeabilidad capilar e

induce a la contracción de músculos lisos.

➢ Aumenta el peristaltismo intestinal, que se manifiesta por vòmito o

diarrea.

➢ Su función biológica más importante es la de iniciar el proceso

inflamatorio.Pero también participa en otros procesos como la
embriogénesis, hematopoyesis y cicatrización de heridas.

➢ Cumple sus funciones actuando en 4 receptores presentes en diferentes

cèlulas:
- Los H1, que se expresan en células dendríticas
(DCs),monocitos, varias subpoblaciones de linfocitos T (LsT)
y en los linfocitos B (LsB).

- Los H2, que se expresan en todas las células que expresan los
H1, como las de la mucosa gástrica en donde controlan la
producción del ácido clorhídrico.

- Los H3, están en las células del SNC y terminaciones

nerviosas periféricas en donde son responsables de la
producción de prurito (Sensación incómoda irritante que crea deseo
de rascarse).

- Los H4, se encuentran en los mastocitos (mas), linfocitos T

(LsT), células dendríticas (CDs), eosinófilos (Eos) y en la
médula ósea donde participan en la maduraciòn de la línea
mieloide

2. PROTEOGLUCANOS
 ➢ Son proteínas de alto peso molecular.

➢ Tienen 1 o más cadenas laterales de glucosaminoglucàn.

➢ Los proteoglucanos màs importantes son los sulfatos de heparàn, entre

los cuales està la heparina, que actúa como antiinflamatoria porque
bloquean las selectinas L y P y estimulan, en el hígado, la producción
de histaminasa, para desactivar la histamina.

Las selectinas son

-Selectina L: se expresa constitutivamente en la membrana de
granulocitos, monocitos y la mayoría de los linfocitos de sangre
venosa periférica; al activarse estas células, la mayor parte de la
selectina L es eliminada de la membrana mediante un
mecanismo enzimático, el cual genera una forma soluble de la
molécula, que es liberada al medio extracelular.

-Selectina P: se expresa constitutivamente pero es almacenada

en gránulos intracitoplásmicos de plaquetas y células
endoteliales; al activarse estas células la selectina P es
translocada a la membrana plasmática, permitiendo la
interacción con sus ligandos.

OTROS FACTORES PRODUCIDOS POR LOS MASTOCITOS

● A partir de esa activación metabólica que ocurre en el mastocito y basófilo, se pueden

generar otros factores, como es el caso de:

Citoquinas
 ● Su producción va a depender del contacto que tengan el mastocito y el basófilo con
diferentes tipos de moléculas. Por ejemplo:

○ Por el contacto entre el TLR-2 y 4 con el peptidoglicano, y el lipopolisacárido,

el mastocito va a producir:

-IL-6
-TNF-alfa
-IL-13

○ Por la acción solamente del TLR-4, se va a producir únicamente IL-1

○ Por la acción solo del TLR-2, se va a producir:

-IL-4: Activan a los macrofagos.
-IL-3
-IL-5
-IL-10
-TNF

○ La producción de TNF, IL-6, CXCL8 y algunos leucotrienos facilitan el paso

de neutrófilos hacia los tejidos e incrementan su capacidad bactericida.

● La gran mayoría de estas citoquinas tienen un efecto proinflamatorio y van a estar

involucradas en la activación de células del sistema inmune innato y adquirido y
también, en procesos regulatorios, como es el caso de la producción de IL-10.

Quimioquinas:

También va a haber producción de quimioquinas como:

○ CXCL5: atrae neutrófilos
○ CCL5 y CXCL10: atrae y coadyuvar en la activación de LT CD8 + (citotóxicos) y
LT CD4+
○ CCL11: atrae y activa NK
○ CXCL8: atrae PMNs
○ CCL20: atrae DCs, a las que activan y orientan para que ingresen a los canales
linfáticos a llevar a los ganglios linfáticos, los Ags que hayan capturado.

Enzimas

También liberan algunas enzimas, como es el caso de:

● Catelicidinas, que tienen un efecto bactericida sobre bacterias gram + y gram –
● Triptasa B2:

- Es una serin proteasa

- Su función biológica no se conoce, probablemente cumple un papel en la

eliminación de proteínas y por tanto, en la regulación del proceso inflamatorio.

● Neumotensina:

- Es proteasa
- Como es el caso del neuropéptido, que va a estimular la producción de
hormona luteinizante (LH) y de prolactina (PRL)

- Además se ha encontrado que tiene un efecto vasodilatador.

● Endotelina 1:

- Es proteasa
- Se ha encontrado que tiene un efecto en la producción de vasoconstricción

- Va a jugar un papel importante, debido a que puede ser producida por el

endotelio vascular

- El endotelio por la producción de IL-1, TNF, IL-6, eventualmente puede llevar

a la activación de células proinflamatorias que llevan a la vasodilatación. Pero
ella misma (la endotelina 1) también puede regular esa vasodilatación.

➔ Derivados de las plaquetas:

➢ Las plaquetas participan en la inflamación con la producción:

- Factores quimiotácticos para PMNs, Eos y Ls.

- Enzima lisosomales que participan en la defensa contra patógenos.

- Micropartículas que intervienen en la inmunopatología de la artritis

reumatoide.
- Serotonina
- Plasminógeno
ACTIVACIÓN DE LAS PLAQUETAS

● También por los microorganismos, se puede producir la activación de las plaquetas y

esa activación, se debe a que las plaquetas expresan receptores de membrana para
Acs, como es el caso de

- IgE
- IgG
- PAF (factor activador de plaquetas)
- Sustancia P
- Trombina
- Proteína C reactiva

● Por la acción metabólica de las plaquetas, se van a producir:

- Tromboxanos
- Prostaglandinas
- Enzimas lisosomales
- Fibrinógeno

● También se van a liberar micropartículas y se ha encontrado que en algunas

enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoidea, juegan un papel importante
dentro de la inmunopatología de la enfermedad.

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

● El PAF es una molécula bastante importante liberada por las plaquetas

● Se considera que tiene una acción proinflamatoria muy potente, 1000 veces mayor
que la histamina.

● Aumenta la capacidad de adhesión de los neutrófilos al endotelio, permitiendo que

pasen a los tejidos y monten una respuesta rápida, potenciando de esa manera el
proceso fagocítico o también el proceso de destrucción celular.

● Al ser más potente que la histamina, tiene la capacidad de producir más contracción
del músculo liso.
 ● Puede estar asociado con bradicardia y paro cardiaco

● También puede estar asociado con la producción de hipotensión, que no solo puede
estar asociada al PAF, sino también a la vasodilatación que se está produciendo o
también con el edema, debido a la extravasación de líquidos.

➔ Generados por células endoteliales:

➢ Producen:
- Quimioquinas como la CXCL8, la cual atrae a los PMNs
- Citoquinas como IL-33 y la IL-6, este último sobresale porque es
uno de los pirógenos endógenos e induce en el hígado la producción de
varios mediadores de la inflamación.

ARTRITIS REUMATOIDE

Ya para terminar, les voy a comentar un poco de la artritis reumatoide, que tanto hemos
mencionado a lo largo de la presentación.

La AR es una enfermedad de tipo autoinmune e inflamatorio que afecta el revestimiento de

las articulaciones causando hiperplasia de la membrana sinovial y una inflamación dolorosa,
más que todo a nivel de manos y pies. Allí hay producción de autoanticuerpos que llevan a la
destrucción tanto del cartílago como del hueso subcondral.

Los osteoclastos van a jugar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. Los

macrofagos y DC generar factor beta de crecimiento e IL-beta, IL-6, IL-21 y 23, que crean un
medio para los LsTh17 que producen otras IL (17-a, 17-f, 22 y 23) que promueven la
activación de fibroblastos, la apoptosis de condrocitos y activación de osteoclastos, que
alteran el cartílago articular.

Los macrófagos van a ser especialmente importante porque producen citoquinas

proinflamatorias como la IL-1, 6, 12, 15, 18, 23 y TNF que son las principales encargadas del
daño al ser reconocidas por TLR 2,3 y 4 generan radicales activos de oxigeno y nitrogeno,
prostanoides y enzimas degradadoras de la matriz extracelular. Además, a su vez el TNF
estimula la produccion de IL-6, 8 y factor estimulante de colonias de granulocitos y
macrofagos que incrementan el proceso inflamatorio.

Por ultimo, las microparticulas que les mencioné en las plaquetas, se van a encontrar en
abundancia en el liquido sinovial de las articulaciones que están afectadas por artritis
reumatoide, ellas participan en la inflamación, en la destrucciín del hueso, del cartilago y en
la generacion de dolor. Y lo que haces es estimular a los macrofagos a secretar IL6 y
quimioquinas como CCL1 y CCL2 que atraen a más células al sitio de la inflamación.
(DIAPO 38 Y 39)
9-IV-B MEDIADORES SECUNDARIOS DE ORIGEN CELULAR

(DIAPO 40)
➔ Mediadores producidos por los linfocitos T (LsT):

➢ La activación de los LsT genera un gran número de citoquinas, las principales

desde el punto de vista de la inflamación son las IL-2, IL-5, IL-6, interferòn
gamma (IFNγ), IL-17 e IL-23. La IL-6 es uno de los pirógenos endógenos,
que actúan sobre células del centro termorregulador en el hipotálamo anterior.

➔ Mediadores producidos por los fibroblastos:

➢ Los fibroblastos también producen IL-6, IL-8, IL-33 y quimioquinas.

(DIAPO 41)
➔ Producidos por los mastocitos:
➢ Son una fuente importante de eicosanoides (prostaglandinas y leucotrienos) y
de metabolitos del oxígeno y del nitrógeno.

➔ Quimioquinas:
➢ Las más importantes en la inflamación son:
1. CCL2, CCL7 y CCL12; que atraen a los macrofagos.

2. IL-8 o CXCL8; que dirige a los PMNs al tejido afectado.

3. CCL5; que atrae a los Bas.

4. Eotaxina; cuya principal función es la de llevar Eos al sitio de la

inflamaciòn.

(DIAPO 43)
➔ Producidos por los macrofagos:
➢ En la fase aguda de la inflamación se generan factor de necrosis tumoral
(TNF) e IL- 1, IL- 6, IL-8 e IL-12.
 ➢ Los niveles del TNF se incrementa a los 90 minutos de haberse iniciado un
proceso inflamatorio y se encarga de reforzar la acción de la citoquina IL-1β
como pirógeno endógeno (Un pirógeno es cualquier agente productor de
fiebre), e incrementa en el endotelio vascular, la producción de quimioquinas
y la expresión de moléculas de adherencia para los PMNs.

➢ Los macrofagos (Møs) al igual que los mastocitos (Mas) son fuente de
eicosanoides y los principales productores de la IL-12, potente activadora de
las Natural killers/células asesinas (NKs).
Aprovechemos aqui para hblar un poco mas sobre los macrofagos:
MACRÓFAGOS

(DIAPO 43)
● Los microorganismos y el factor C3b del complemento, pueden estimular a los
macrófagos y esta estimulación va a llevar a que los macrófagos al activarse,
empiecen a producir diferentes efectos en el proceso inflamatorio, como:

○ Fagocitosis, importantísima para eliminar el microorganismo

○ Citotoxicidad mediada por células

○ Van a activar el proceso de desdoblamiento del ácido araquidónico, generando

eicosanoides como es el caso de los leucotrienos, tromboxanos y
prostaglandinas.

○ Van a generar citoquinas como la IL-8 que tiene un fuerte efecto quimiotáctico
sobre los neutrófilos.

○ Van a producir otras citoquinas como TNF y la IL-1 que van a actuar
produciendo fiebre y sobre el endotelio aumentando la capacidad de
adherencia, por la producción de selectinas e integrinas, además de que ese
 endotelio puede generar quimioquinas como la misma IL-8 que va a favorecer
la atracción de neutrófilos al sitio donde se está produciendo el proceso
inflamatorio

○ También van a liberar IL-6 que junto con la 1 y el TNF, se conocen con el
nombre de pirógenos endógenos y de esa manera van a inducir la producción
de fiebre. Además de que estas tres moléculas van a inducir la producción de
proteínas de fase aguda

(DIAPO 44 )
➔ Mediadores producidos por el hígado:
➢ Por acción de las citoquinas, IL-6, IL-1 y TNF, el hígado participa en la
inflamación con la producción de las proteínas de la fase aguda; las proteínas
de fase aguda son las siguientes:

1. PROTEÌNA C REACTIVA
- En condiciones normales se encuentra en pequeñas cantidades
en el plasma, pero que se incrementa hasta en 10.000 veces en
las primeras 24 horas de un proceso inflamatorio agudo.
- Importante en la producción de opsonización
- En la activación del complemento por la vía clásica

- Tiene algunas de las funciones de los anticuerpos (Acs), pero

sin especificidad antigénica. Se une a la fosfatidilcolina
presente en la membrana de muchos microorganismos y,
actuando como opsonina, los hace susceptibles a la acción del
complemento y a la fagocitosis.

2. FIBRINÓGENO
➢ Genera la fibrina, molécula que además de participar en la
coagulación que rodea y aísla a los microorganismos.
➢ Puede ser convertido por la trombina en fibrina
➢ La fibrina es importante para que se forme el coágulo
sanguíneo, el cual es importante para evitar una hemorragia,
pero también para atrapar el microorganismo.
➢

3. PROTEÌNA A SÉRICA AMILOIDE

➢ Molécula que en los procesos crónicos autoinmunes se deposita
en diferentes órganos.
➢ Ejerce un efecto opsonizante
 ➢ Tiene una acción quimiotáctica

4. LECTINA LIGADORA DE MANOSA

➢ Facilita el reconocimiento de la manosa, uno de los patrones
moleculares asociados a patógenos (PAMPs) de muchos
microorganismos.
➢ Va a ser clave en la activación de la vía de las lectinas del
complemento.
➢ También puede actuar como opsonina.
5. ANTIPROTEASAS.
➢ Alfa-1 inhibidora de proteasa.
➢ Alfa-1 antiquimiotripsina.
➢ Ceruloplasmina.
➢ Haptoglobina.
Todas estas moléculas son producidas por el hígado.
6. Alfa 1 antiproteasa y Alfa 1 antiquimiotripsina:
● Que tienen un efecto enzimático sobre diferentes tipos de
moléculas que intervienen en el proceso inflamatorio y así lo
regulan.

7. FACTOR C3 DEL COMPLEMENTO.

(DIAPO 46)
7-V EICOSANOIDES
Son moléculas que se generan a partir de los lípidos de membrana de varias células del
sistema inmune por acción de algunas de las siguientes moléculas:
- citoquinas.
- trombina.
- bradiquinina.
- C5a.
- PAF
que activan la fosfolipasa, enzima que actúa sobre los lípidos de membrana para generar el
ácido araquidónico.

Al activarse los Bas y Mas, se va a activar su acción metabólica que va a actuar

específicamente desdoblando una molécula presente en la membrana celular, que es el ácido
araquidónico. El ácido araquidónico formado puede seguir dos vías metabólicas,:
 ○ La de la enzima ciclo-oxigenasa que determina la producción de
prostaglandinas (PG) y tromboxanos. Los tromboxanos son muy importantes en
la activación de las plaquetas y en la formación de trombos, además de su acción
vasoconstrictora.

La ciclooxigenasa genera las prostaglandinas (PGs).

La 5-lipooxigenasa los leucotrienos (LTs).
La 15-lipooxigeasa las lipoxinas (LPXs).

Los derivados de los omega-3, por acción de la lipooxigenasas 5 y 15, generan

moléculas antiinflamatorias como resolvinas, meresinas y protectinas.

(DIAPO 47)
○ La vía de la lipooxigenasa conduce a la formación de leucotrienos (LT) y
lipoxinas, las lipoxinas ejercen un efecto antagónico a los leucotrienos. Se van a
generar entonces diferentes tipos de leucotrienos, como el leucotrieno B4, C4, D4,
que van a tener un efecto directo sobre los vasos sanguíneos, induciendo
vasodilatación y de esta manera produciendo un aumento en el flujo sanguíneo o en la
extravasación de células y moléculas.

Algunas de estas moléculas como el leucotrieno A4, puede ser captado por los
eritrocitos, las plaquetas y el endotelio, que al captarlo, lo van a desdoblar,
convirtiéndolo en el leucotrieno B4 o C4. A partir del leucotrieno C4, se pueden
generar otro tipo de leucotrienos como el D4 y el E4.

Todas estas sustancias de carácter lipídico, sintetizadas de novo por el

mastocito, son un segundo grupo importante de mediadores de la inflamación.

(DIAPO 48)
1. PROSTAGLANDINAS (PGs).
➢ Es una familia de moléculas secretadas por casi todas las células del
organismo, como respuesta al estímulo dado por varias citoquinas.

➢ La familia de PG-G2 es la más importante. El sufijo 2 denota la presencia de

dos enlaces dobles en la cadena de carbonos. Son muy inestables y se
metabolizan rápidamente generando prostaglandinas E2, F2 y D2.

➢ La PGD2 cumple varias funciones:

- Estimula la liberación de la histamina a partir de los Mas, así que es
vasodilatadora.

- Es broncoconstrictora y quimiotáctica para PMNs en el pulmón.

 - Participa activamente en la fisiopatología del asma por ser 100 veces
más potente como broncoconstrictora que la histamina.

(DIAPO 49)
➢ Las PGs G2, E2, D2 y la prostaciclina, son en parte responsables de la
vasodilatación y enrojecimiento que se presenta en los procesos inflamatorios.
Igualmente, aunque en menor grado, participan en la formación del edema al
potencializar la acción de la histamina y de la bradiquinina.

➢ En el hipotálamo, la PGE2, es una de las moléculas responsables de la

producción de la fiebre.

➢ Varias PGs ayudan en la regulación de la producción de Acs y de

interleuquinas.

➢ Por la acción de la tromboxano-sintetasa y/o de la prostaciclina-sintetasa se

genera el tromboxano A2 (TXA2) y la prostaciclina, moléculas que
participan en la iniciación y control de los procesos de trombosis. El TXA2 es
vasoconstrictor y agregante plaquetario, en tanto que la prostaciclina es
vasodilatadora y desagregante plaquetario.
(DIAPO 50)
2. LEUCOTRIENOS
➢ Son producidos por acción de la 5-lipooxigenasa sobre el ácido araquidónico
generado en PMNs, macrofago y Mas. El LT-A4 es inestable y de corta vida,
sin función conocida, el LT-B4 es un poderoso quimiotáctico para los PMNs.
Los LTs D4 y E4, tienen reacción anafilactoide y son potentes constrictores
de las fibras musculares lisas. En conjunto constituyen lo que antes se llamaba
sustancia de reacción lenta de la anafilaxis (SRS-A). Estos leucotrienos
trabajan sinérgicamente con la histamina.

Los broncoconstrictores mas potentes son:

- LTs C4.
- LTs D4.
- LTs E4.
(DIAPO 51)
3. OTROS EICOSANOIDES
➢ De otro lípido de membrana que es el EPA (ácido eicosapentanoico), se
derivan diferentes moléculas anti-inflamatorias como las lipoxinas (LPXs)
que frenan la producción de leucotrienos. Su carencia o producción defectuosa
es uno de los factores responsables de la fibrosis quística, afección pulmonar
 que se acompaña de un proceso inflamatorio crónico en el cual hay
colonización a nivel bronquial por Pseudomona aeruginosa.

La lipoxina A4, producida por las plaquetas, frena el aflujo de PMNs y activa
a los macrofagos a fagocitar los restos celulares y reparar los daños causados
y reparar los daños causados por la inflamación.

(DIAPO 52) 9-VI MEDIADORES PRIMARIOS DE ORIGEN HUMORAL.

Son producidos por 4 sistemas que se activan durante el proceso de la inflamaciòn:

1. Sistema del complemento: (DIAPO 53)
Su activación da lugar a la producción de C4a, C3a y Ca5, moléculas de gran
actividad biológica que se conocen como anafilotoxinas.
Son hormonas con efecto local, que aumentan la permeabilidad capilar, facilitan la
degranulación de los Mas y la liberación de los mediadores primarios que ellos tienen
almacenados en su citoplasma.
Todas las células circulantes a excepción de los eritrocitos y otras tantas células fijas
como Mas, macrofagos tisulares, fibroblastos y células endoteliales, tienen receptores
para todas o algunas anafilotoxinas.

Las respuestas celulares a las anafilotoxinas se caracterizan por la inducción de

quimiotaxis que a su vez inducen a cambios morfológicos, capacidad de adherencia y
activación metabólica de diferentes células. Los PMNs poseen un elevado numero de
receptores para la C5a . Los demás granulocitos también tienen receptores, pero en
menor cantidad.
Las anafilotoxinas incrementan la permeabilidad capilar, que llega a su máximo entre
los primeros 5 a 10 minutos después de la agresión y desaparece a la hora. Su
producción exagerada genera daño tisular especialmente a nivel del pulmón
generando enfisema o enfermedad obstructiva crónica.

2. (DIAPO 54) Sistema de las kininas: En condiciones normales se encuentran en el

plasma kininógenos, moléculas que en casos de inflamación, son activados por la
kalicreína, que a su vez es activada por productos derivados de daño tisular, como
colágeno,cartílago, componentes de las membranas basales,endotoxinas y factor
Hageman o XII del sistema de la coagulación, activación que da origen a bradicinina
kalicreína, sustancias de gran actividad biológica que aumentan la permeabilidad
vascular,inducen vasodilatación, producen dolor y en algunas circunstancias, activan
 el sistema del complemento. Dentro de esos factores que se pueden generar a partir
del daño celular, tenemos todo lo que está relacionado con el sistema de contacto.

3. (DIAPO 55) Sistemas de la coagulación y fibrinólisis

Las citoquinas proinflamatorias, IL-1β, TNF e IL-6, activan el sistema de la
coagulación que de no ser oportunamente controlado, genera daño vascular y
coagulopatía intravascular diseminada. Cuando el proceso de la coagulación ha
cumplido su función de evitar la pérdida de sangre, se inicia su desactivación para
evitar que la coagulación se generalice. Esta desactivación la inicia una potente
proteína como anticoagulante que es la proteína C, (diferente a la proteína C
reactiva) que es activada por la trombina.
Simultáneamente se activa el proceso de la fibrinólisis para destruir el coágulo y
normalizar el flujo sanguíneo. Recientemente se ha establecido que la trombosis
intravascular, en vasos pequeños, tanto arteriales como venosos, cumple importante
función de defensa, y se le conoce como inmunotrombosis.
Dentro del trombo en formación, las plaquetas y los productos de la cascada de
coagulación, regulan la función de reclutar células del sistema inmune que se
expresan en varias células del sistema inmune.
Recordemos Las plaquetas liberan numerosos mediadores que reclutan leucocitos y
activan en ellos la capacidad microbicida. Otro tanto hacen las CCL1, CXCL4,
CXCL5, CCL3, y los CCR5 y CCR7, así como otros ligandos que activan receptores
presentes en las células mieloides.
Los PMNs tienen mecanismos específicos para activar el desarrollo de trombosis por
medio de sus NETs (Las trampas extracelulares de neutrófilos o NETs son una malla
de ADN que encierra histonas y proteínas antimicrobianas, liberadas por los
neutrófilos al espacio extracelular.) que tienen diferentes moléculas microbicidas
como mieloperoxidasa, elastasa, pentraxina y metaloproteinasa 9.
La fibrina tiene igualmente efecto antimicrobiano al evitar la dispersión de
microorganismos.

(DIAPO 56)
ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DE CONTACTO
¿Cómo se activa el sistema de contacto?

● Se requiere entonces que haya superficies cargadas negativamente, que puede ocurrir
cuando hay un daño tisular, una lesión o un trauma.

● Por la presencia de colágeno también se puede activar este sistema de contacto.

● Por la presencia de endotoxinas, como es el caso del lipopolisacárido (LPS)

O por la presencia de material inorgánico.

● Esto ocurre porque todos estos factores mencionados llevan a la activación del Factor
XII, que también se denomina factor de Hageman.

● El factor XII actúa sobre la prekalikreina, generando kalicreina.

● El Factor XII también actúa sobre el factor XI, que al activarse, va a generar
trombina.

● La trombina va a generar fibrina.

● La fibrina por acción de la plasmina, va a producir factores de degradación del
fibrinógeno, como el dímero D.

● O sea que, este factor XII puede activar la cascada de la coagulación por la activación
del factor XI y de la trombina.

● La prekalicreina al convertirse en kalicreina, puede llevar a la generación de otras

moléculas, como es el caso del kininógeno de alto peso molecular.

● El kininógeno de alto peso molecular va a producir bradiquinina.

● La Bradiquinina Va a producir:
- Vasoconstricción
- Aumento de la permeabilidad de vasos sanguíneos
- Va a activar la producción de leucotrienos a partir del ácido araquidónico
 ● La kalicreina también va a activar la vía clásica del complemento, debido a que puede
actuar sobre la unión del C1q con el C1r y el C1s, para que esto lleve a la generación
del C3a y C5a que son moléculas proinflamatorias y quimiotácticas, y a la generación
del MAC.

● La kalicreina junto con el factor XII, también va a activar el plasminógeno, que es la

vía de regulación de la coagulación.

● Este plasminógeno va a convertirse en plasmina.

● La plasmina va a actuar sobre la fibrina, generando los productos de degradación de la

fibrina como es el dímero D.

● Pero la plasmina también es importante en la producción de más factor XII,

produciéndose una amplificación de todos los mecanismos mencionados.

● Además de que el factor XII también tiene la capacidad de activar el C3 por la vía
alterna del complemento, lo que va a llevar a que se produzca C3a, C5a y se genere el
MAC, lo que va a llevar a que se potencie aún más el proceso inflamatorio, ya sea por
la acción directa que tienen estas moléculas, ya sea el C3a o C5a, sobre mastocitos,
basófilos, eosinófilos haciendo que se degranulen y liberen sus moléculas
proinflamatorias.

(DIAPO 57)
4. Metaloproteinasas, MMPs
● Son una familia de 28 endopeptidasas cuya actividad requiere zinc.

● Son indispensables para la remodelación de los tejidos.

● Se generan en los sitios de inflamación por la acción de las citoquinas

proinflamatorias. Participan en la destrucción, modificación y reparación de la
matriz extracelular y de las láminas basales.
● Se agrupan en diferentes clases según las moléculas sobre las cuales tienen
efecto. Así:
- Las colagenasas, destruyen fibras de colágeno.
- Las estromelisinas fragmentan a los proteoglicanos.
- Las gelatinasas y la elastina atacan la fibronectina.

● Cuando ya no se requiere de su función, son desactivadas por factores tisulares

inhibidores conocidos como TIMP. A su vez, ellas desactivan varias de las
quimioquinas cuando estas han cumplido su función, para evitar la acumulación de
células en el lugar de la inflamación.
 ● Participan tanto en la instauración como en el control del proceso inflamatorio.

● Las MMPs no se encuentran en tejidos en reposo pero son secretadas rápidamente

ante una invasión bacteriana o un trauma tisular.

● Se mantienen ancladas a la membrana celular y sólo se activan cuando establecen

contacto con un sustrato adecuado y específico.

● La MMP1 (metaloproteasas 1) modifica las fibras de colágeno para permitir el

“deslizamiento” sobre ellas de células, gracias a la disminución de la expresión de
determinadas moléculas de adherencia.

● Participan además, en la cicatrización de las heridas, porque facilitan que las células
epiteliales los Møs y los fibroblastos, se desplacen sobre la matriz extracelular.

● Las MMP2 y MMP9 modifican la expresión de integrinas y desactivan varias

quimioquinas.

● La MMP7 se expresa en los bordes de las heridas y también facilita el proceso de

desprendimiento de las células epiteliales para permitir su movilización para facilitar
la reparación de las heridas o los daños tisulares.

METALOPROTEASAS

A partir del macrófago también se van a producir metaloproteasas que van a actuar de
diferentes maneras a nivel de la respuesta inflamatoria, dentro de ellas tenemos:

Gelatinasa y elastina:
 ● Pueden actuar directamente sobre la fibronectina, degradándola y así ayudar en la
migración celular por la relajación que se produce a nivel de las uniones
intercelulares.

Colagenasa:

● Genera colágeno, el cual es clave en la reparación tisular y regeneración de tejido

funcional.

Estromelisina:

● Es importante en la producción de proteoglicanos que son moléculas de alto peso

molecular que pueden actuar regulando o inhibiendo algunas moléculas
proinflamatorias.

Metaloproteasa 1 (MPN1):

● Tiene la capacidad de modificar el colágeno y participar en la cicatrización de heridas.

MPN 7:

● Interviene en el proceso de eliminación de células epiteliales que están dañadas,

contribuyendo en el proceso de reparación.

MPN 2 y 9:

● Tienen una acción catabólica de integrinas que se expresan en las membranas de

algunas células y de esta manera inhiben la migración de estas células o también
pueden actuar inhibiendo quimioquinas, y así intervienen regulando el proceso
inflamatorio.

(DIAPO 58) 7-VII NEUROPÉPTIDOS E INFLAMACIÒN

El SNP y sus mediadores participan en la inflamación. Algunas de las fibras de nervios

periféricos, que carecen de mielina, conocidas como fibras C, son vasodilatadoras. Se
originan en los ganglios espinales y son responsables del llamado reflejo axón que explica la
reacción de pápula y eritema cuando se inyecta en la dermis una sustancia química o se aplica
calor. Esta acción la ejercen por medio de la liberación de neuropéptidos sintetizados en las
células nerviosas de los ganglios espinales y secretados sobre los vasos próximos al lugar
donde se aplica el estímulo irritante.
Los principales neuropéptidos son:
 - Sustancia P: Es un transmisor del estímulo de vasodilatación conducido por las
fibras C, es 100 veces más poderosa que la histamina en la producción de pápula y
eritema. Parte de su acción se debe a degranulación de los Mas.

Neuroquinina, eleidosina, FGN:

● Producidas por neuronas lesionadas

● Estas moléculas van a ser responsables de la producción de pápulas y eritemas a nivel

de la piel

● También van a ser responsables de la producción de vasodilatación y van a actuar

estimulando la contracción del musculo liso.

Péptido intestinal vasoactivo:

● Produce vasodilatación

● Va a generar relajación de la tráquea y los pulmones

● Va a inducir la producción de HCL.

Somatostatina:
 ● Inhibe la hormona de crecimiento, la cual interviene regulando la respuesta inmune,
también inhibe la producción de insulina y de esa manera estimula la glucogenólisis y
aporta una buena cantidad de glucosa a los tejidos para que haya gasto metabólico.

Gastrina

Péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGPR):

● Potente vasodilatador que tiene la capacidad de producir inflamación.

- Factor de crecimiento de nervios (NGF): Estimula el crecimiento de los axones y

la producción de IL-3

- .Endopeptidasas neutras:

● Van a actuar estimulando la producción a nivel del sistema nervioso de otras

moléculas como la sustancia P o el péptido intestinal vasoactivo y van a intervenir
regulando la producción de estas moléculas (no sé si se equivocó o tienen las dos
funciones).

(DIAPO 60)
7-VIII SÌNDROME FEBRIL.

● La fiebre es una de las manifestaciones que delatan la presencia de infección o

inflamación y es importante por tanto como mecanismo de defensa.

● Los pirógenos externos inducen la generación de pirógenos endógenos que son

la IL-1. IL-6 y TNF producidos por macrofagos y células endoteliales.
(DIAPO 61)
Inducción de fiebre:
● El eje IL-6-COX2-PGE2 induce y mantiene la fiebre durante los procesos infecciosos.

● La detección de infección por el sistema inmune se inicia con la unión de PAMPs a

los PRRs y es seguido de la producción de IL-6.

● Las citoquinas secretadas local o sistemáticamente inducen la producción en el

cerebro de ciclooxigenasa 2, COX2, enzima responsable de la oxidación del À.
 Araquidónico para producir PGE2. La PGE2 actúa sobre los receptores 3 (EP3) de las
células del centro termorregulador lo cual genera fiebre.

● (DIAPO 62) La fiebre tiene un alto costo metabólico, cada grados celsius que
aumente implica un aumento del 10-12.5 % en el costo metabólico e incrementos de
temperatura de 1-4 grados son útiles contra las infecciones.

● La fiebre induce el aumento de un neurotransmisor que es la Ach, la cual estimula la

liberación de la energía almacenada en los músculos para aumentar el metabolismo.

● Por la producción de noradrenalina incrementa la termogénesis en el tejido adiposo

pardo que induce vasoconstricción en las extremidades para reducir la pérdida de
calor.

● El síndrome febril además de la hipertermia se acompaña también de cambios

neurohormonales como el incremento en la producción de vasopresina, hormona
estimulante de melanocitos, de ACTH, inductora de la producción de cortisona y
hormona liberadora de tirotrofina.

● (DIAPO 63) Los pirógenos endógenos disminuyen las concentraciones séricas de

hierro y zinc e incrementan las concentraciones de cobre, proteínas de la fase aguda y
fibrinógeno. Hay simultáneamente un estímulo a la respuesta de inmunidad celular.
Se presentan cambios en el comportamiento como sueño, anorexia, depresión, astenia
e inactividad.

● En ciertas afecciones y circunstancias la fiebre puede ser perjudicial como en sepsis o

en daños neurológicos. Para contrarrestar, debe acudirse a la inducción de hipotermia.

(DIAPO 64)
Estímulo inmune en estrés térmico:
● La fiebre activa casi todos los mecanismos tanto de la respuesta inmune innata como
la adquirida.

● Incrementa el reclutamiento de PMNs en los sitios de inflamación y activa la

producción de radicales libres por medio de IL-1 alfa , IL-1beta e IL-17.

● La fiebre estimula a las células dendríticas en la captura de Ag y en su presentación a

los LT.
 ● La fiebre también favorece el tráfico de linfocitos al incrementar la expresión de
Selectina L, integrina alfa4beta7 e ICA,1 por el endotelio para facilitar el rodamiento
y posterior migración transendotelial.

● La fiebre estimula la inmunidad adquirida al incrementar el tráfico de los linfocitos

vírgenes por los órganos linfoides secundarios, propiciando el incremento de las
moléculas de adherencia en los capilares de células cuboides dentro de los ganglios
linfáticos.

● La aspirina como inhibidor de la ciclo-oxigenasa, en el hipotálamo, inhibe la

producción de la prostaglandina E y en consecuencia obra como antipirético.

(DIAPO 66)
7-X INFLAMACIÒN CRÒNICA.

Si el agente agresor no puede ser oportunamente controlado, la prolongación del estado

inflamatorio se acompaña de la formación de diferentes tipos de órganos linfoides terciarios,
OLTs, como:
Acúmulos linfoides, tejido linfoide asociado a la orofaringe y al tracto digestivo, acúmulos
linfoides asociados a bronquios (BALT,) manchas lechosas de peritoneo y formación de
granulomas. Entre los OLTs sobresalen los granulomas,estructuras similares a un ganglio
linfático con acumulo de macrofagos y células gigantes multinucleadas de 40-60 micras de
diámetro con 15 o mas núcleos. No se sabe si estas se forman por división incompleta de un
macrofago o por fusión de varios de ellos.

Estas células gigantes están rodeadas de linfocitos especialmente CD4 y CD8. En el interior
del granuloma hay formación de nuevos capilares con epitelio cuboide, que permite el
ingreso de las diferentes células que conforman el granuloma.
Se conocen dos tipos de células gigantes, las de Langhans y las de cuerpo extraño. Las
primeras son frecuentes en infecciones como tuberculosis, sífilis, linfogranuloma venéreo y
fiebre por arañazo de gato. Las segundas se presentan en los granulomas de cuerpo extraño,
como sarcoidosis y afección en las cuales no es posible identificar el agente etiológico.

En los procesos inflamatorios crónicos suele presentarse anemia microcítica hipocrómica por
disminución en la producción de eritropoyetina como consecuencia del efecto que sobre el
riñón tienen las citoquinas proinflamatorias. Es hipocrómica por falta de disponibilidad de
hierro debido a la producción de hepcidina, uno de los reactantes de la fase aguda, que
reduce la absorción de hierro.

INFLAMACIÓN CRÓNICA
(DIAPO 67)
● Cuando es imposible que el microorganismo sea eliminado, se produce el proceso
inflamatorio crónico

● Ese proceso crónico está relacionado con la persistencia del estímulo proinflamatorio,
es decir con la persistencia de los microorganismos, también porque hay un estrés y
un mal funcionamiento a nivel tisular.

● Esto lleva a que se produzca un estímulo sobre linfocitos, específicamente sobre

LTh1, los cuales con la producción de IFN gamma, IL-2 y linfotoxina, van a estimular
a los macrófagos y el endotelio vascular y fibroblastos

● Los fibroblastos son importantes para generar abundante cantidad de colágeno.El

colágeno va a ser clave en el proceso de delimitación del sitio donde está presente ese
microorganismo.

● Los macrófagos van a interactuar entre sí formando células gigantes multinucleadas o

células epitelioides (se parecen a células del epitelio).

● Los linfocitos van a generar citoquinas y el endotelio va a permitir la llegada de los

macrófagos.

(DIAPO 68)
CONSECUENCIAS
 ● Todo esto va a traer como consecuencia la producción de unos granulomas

● Los granulomas consisten en que alrededor del sitio en el cual se está produciendo el
estímulo, las células se van a juntar allí, para tratar de liberar moléculas microbicidas,
quimiotácticas, o moléculas que van a actuar sobre la célula infectada, haciendo que
esta libere otras moléculas que eliminen el microorganismo. También van a generar
un cerramiento del sitio donde está el microorganismo, para evitar que escape y haga
daño en otros tejidos.

● Se forman granulomas que son acumulaciones de células y tejidos, especialmente va a

haber fibrina, colágeno, luego va a haber calcificación de ese granuloma para privar
de oxígeno al microorganismo que está causando esa respuesta.
● En muchos casos no se produce la eliminación porque el microorganismo tiene la
capacidad de adaptarse a ese proceso, perpetuándose, y de esta manera va a seguir
causando daño tisular porque va a evocar la producción de estos granulomas, que
pueden producir daño tisular adicionalmente porque van a ocupar espacio, van a tapar
vasos sanguíneos, van a producir desplazamiento de tejidos y anoxia. Esa anoxia
puede llevar a necrosis y la necrosis va a llevar a fibrosis.

7-XI Resolución del proceso inflamatorio

(DIAPO 72) El proceso inflamatorio es por lo general limitado, y termina por resolverse. Las
distintas células y sistemas que participan en él están sometidas a mecanismos que las
desactivan cuando su participación ya no es necesaria. Las células que ya no son requeridas
mueren por apoptosis. Controlada la agresión, mueren los PMNs y se desactivan los Mas y
las células endoteliales. Los Møs inician la remoción de los restos celulares o microbianos y
activan a los fibroblastos para iniciar la reparación de los daños que la agresión pueda haber
causado en el tejido. Si el agente responsable no es desactivado o destruido, se inicia una fase
de inflamación crónica que conduce a la formación de granulomas. Si el proceso se
prolonga, la producción de colágeno por los fibroblastos, conduce a una cicatrización con
formación de fibrosis.
Tanto el sistema del complemento como el de la coagulación son desactivados por enzimas
reguladoras que evitan que su activación se prolongue más de lo necesario.
Los Eos son fuente de fosfolipasa D, enzima que inactiva el “factor activador de las
plaquetas” y de histaminasa que desactiva la histamina.
Las siguientes moléculas participan en el control de la inflamación:
● Citoquina antagonista del receptor para la IL-1 que frena la acción de la IL-1 por lo
cual actúa como antinflamatoria.

● Los neuropéptidos, sustancias P y K que re-gulan la producción de TNF, IL-1 e IL-6

por parte de los Møs.

● Las ILs 10 y 13 que son antinflamatorias porque frenan la producción de IL-12 e

IFNγ por parte de los LsT-h1

● IL-27 que induce en los LsT la producción de IL-10, citoquina antiinflamatoria por
excelencia.

● Factor transformador del crecimiento beta, TGFβ, que frena la hematopoyesis, reduce
la producción de las citoquinas proinflamatorias e inhibe la adherencia de leucocitos
al endotelio vascular.

● Mediadores lipídicos como lipoxinas, resolvinas y protectinas, moléculas generadas

en células lipoides y que, actuando como citoquinas, ayudan a frenar el proceso
inflamatorio cuando este ha cumplido su cometido.
(DIAPO 73)
La extravasación de los leucocitos para permitir un proceso inflamatorio se puede frenar por
un grupo de moléculas:
- Pentraxin (PTX-3) que bloquea la primera fase o de rodamiento, estas moléculas están
almacenadas en los PMNs y son liberadas sobre el endotelio;
- Galectinas, familia de lectinas que ligan β-galactosidos y bloquen algunas de las moléculas
de adherencia de los PMNs interfiriendo con su rodamiento sobre el endotelio;
- EGF (epidermal growth factor) que frena la migración de PMNs;
- GDF-15 es otro factor que regula negativamente la migración de leucocitos a nivel del
miocardio en donde se convierte en un factor moderador de la extensión de los infartos
ocasionados por el exceso de adherencia de PMNs al endotelio en la zona adyacente el
infarto.
Hay una familia de mediadores de la inflamación que controlan la magnitud y duración del
proceso inflamatorio agudo y aseguran el retorno a la homeostasis. Se conocen como SPM
(specialized proresolvin mediators) que incluye lipoxina resolvinas, protectinas y
meresinas. Actúan controlando el tráfico de leucocitos y la actividad de los Møs
incrementando su capacidad de capturar cuerpos apoptóticos y residuos microbianos. Son
sintetizadas en los exudados inflamatorios a partir del ácido graso ω-3. Hay receptores para
las resolvinas en PMNs, Møs, LsT, Mons, Mas, células sinoviales fibroblastos.

(DIAPO 74) Reparación de tejidos:

Cuando cesa el proceso inflamatorio se inicia la reparación o cicatrización de los tejidos. Los
Møs participan con la eliminación de detritos y remoción de restos celulares. Los
fibroblastos, células epiteliales y endoteliales, estimulados por citoquinas como el factor de
crecimiento de la epidermis (EGF) y el factor de crecimiento del endotelio (VEGF) inician la
cicatrización con el deslizamiento de células epiteliales para cubrir los espacios que hayan
sido desprovistos de ellas por heridas o trauma. La fibronectina ayuda a la formación de la
matriz tisular. Hay además neoformación de vasos, proceso conocido como angionegénesis y
que asegura la nutrición de los nuevos tejidos.

(DIAPO 75)
Fibrosis:
La fibrosis se genera por un exceso en la producción de tejido conectivo como consecuencia
de un proceso inflamatorio desencadenado por quemaduras, trauma, infecciones, afecciones
autoinmunes, materiales extraños, como implantes de silicona, algunos tumores o
espontáneamente como en las enfermedades de Payronie y Depuytren. En las que se generan
como consecuencia de una respuesta inmune innata por la participación de los PMNs si el
proceso es infeccioso y de los Eos si es en respuesta a infección por un parásitos. Hay dos
procesos fibróticos especiales, en el hígado y pulmones. La fibrosis hepática generada por
alcohol o infecciones virales constituyen un caso especial. El alcohol afecta la permeabilidad
de la mucosa intestinal y predispone a una endotoxemia crónica.Los LPS inducen la
activación de Møs y en forma especial de las células de Kupffer del hígado.
El daño tisular por infección o trauma, que es seguido por la reparación con el reemplazo de
las células destruidas implica una reparación ad integrum. Pero puede presentarse la
producción de tejido fibrótico para llenar algún vacío que no logre ser reparado con células
normales. En este último caso la fibrosis generada puede ser excesiva y traer serias
consecuencias en morbilidad y mortalidad, especialmente cuando ocurre en pulmones e
hígado o es generalizada como en la esclerosis sistémica progresiva.
Las obvias limitaciones éticas de la experimentación en el humano han retrasado una
delineación clara de los procesos responsables del desarrollo de la fibrosis y hasta hace poco
se tenía como única causa de la misma, a la inflamación. Hoy se sabe que, si bien es cierto
que aquella puede originarse en procesos crónicos de inflamación, no siempre hay una
relación directa.
Los mecanismos profibróticos están regulados por citoquinas producidas tanto por células del
sistema inmune innato como del adquirido. Los Møs producen metaloproteinasa MMP9 y
TGFβ que actuando sinérgicamente con la IL-13, producida por los LTh2, estimulan la
producción de colágeno que conduce al desarrollo de la fibrosis.
La fibrosis pulmonar es una afección que causa mucha morbilidad. Se genera por procesos
infecciosos, asmáticos, por cigarrillo, contaminantes aéreos, enfermedades autoinmunes e
hipertensión pulmonar. Los procesos inflamatorios destruyen las células epiteliales tipo I de
los alvéolos que recubren el 95% de su superficie y que son reemplazadas por células
alveolares tipo II que inducen la proliferación de fibroblastos y su transformación en
miofibroblastos. Otra afección de fibrosis pulmonar de causa desconocida y que se
caracteriza por un infiltrado de PMNs, se conoce como fibrosis pulmonar idiopática.

7-XII Inflamación y la clínica

(DIAPO 76) Muchos procesos infecciosos crónicos prolongan el proceso inflamatorio.

Además, este puede presentarse cuando no es necesario y ser perjudicial como ocurre en las
afecciones autoinmunes y alérgicas. Por otra parte, si la resolución de los procesos
inflamatorios que se prolongan en el tiempo se pueden acompañar de complicaciones
consecuencia de la fibrosis que se genera. Frecuentemente se hace necesario acudir al empleo
de medicamentos antiinflamatorios que interfieran con la producción o acción de las PGs y de
los Lcts. Los corticoesteroides inhiben parcialmente la fosfolipasa y la producción de los
eicosanoides, tanto de la vía de la ciclooxigenasa como de la lipooxigenasa.

7-XIII Avances en el control de la inflamación

El empleo de AcsMcs contra el TNF es de uso frecuente en el tratamiento de artritis

reumatoide. Desafortunadamente su empleo acarrea la reactivación de una tuberculosis en
quienes tienen una infección latente, que son muchos millones. Recientemente se ha
incorporado el empleo de un bloqueo selectivo de las actividades inflamatorias de la IL-6 con
el empleo de AcsMcs parece estar dando resultados similares o mejores al bloqueo del TNF y
con menos efectos colaterales.