MICROBIO PARCIAL 2 – VIRUS RESPIRATORIOS – VIRUS INFLUENZA

Es el agente etiológico de la GRIPE, una enfermedad febril aguda provocada por la infección. Es altamente
transmisible. Generalmente, el V. influenza aparece en brotes variables durante el invierno. Se clasifican en 3
tipos:
► A y B: generan brotes y epidemias. El tipo A ocasiona enfermedad más graves y generalizada
► C: provoca cuadros esporádicos de las vías respiratorias altas
Se comporta como una enfermedad respiratoria aguda, con una variada manifestación clínica, que incluye
desde formas autolimitadas hasta cuadros respiratorios con repercusión sistémica que comprometen la vida de la
persona. Puede afectar a cualquier grupo etario, siendo más grave en: los extremos de la vida, pacientes con
patologías crónicas, mujeres embarazadas, pacientes oncológicas, inmunodeprimidos.
CLASIFICACIÓN
Género: Influenza Virus. Tipos:
 A (pandemias más importantes): está ampliamente difundido en la naturaleza, infectando de manera
natural a numerosas especies de animales tanto nosotros humanos cuanto animal como las aves acuáticas
migratorias y los cerdos, esto le da una característica muy particular de desarrollar cepas nuevas
(variación genética).
 B: Infecta solo a los seres humanos, no genera pandemia y provoca infecciones más limitadas.
 C: genera infecciones leves, son casos esporádicos.
Los virus tipo A se subdividen en subtipos, según las proteínas que se encuentran en su envoltura, las
hemaglutininas (HA) y las neuroaminidasas (NA)
MORFOLOGÍA
Si es un VIRUS ARN MONOCATENARIO DE POLARIDAD NEGATIVA ENVUELTO cuyo material
genético se encuentra dividido en segmentos completamente independientes, el tipo A y tipo B se encuentra
divido en 8 segmentos y el tipo C en 7 segmentos. La envoltura contiene proyecciones superficiales que constan
de HA y NA, también cuenta con pequeñas cantidades de una tercera proteína integral de membrana que es la
M2. Por dentro de la membrana, se encuentra la proteína de la matriz M1. Cada nucleocápside contiene 1
segmentos e ARN asociado a las nucleoproteínas virales.
VIROLOGÍA
Una de las características más
importante que tiene el virus de la
gripe es la frecuencia con la que sufre
cambios en su material genético, lo
que se denomina en conjunto con
variación antigénica. Estas
alteraciones en su material genético
hacen que aparezcan infecciones por
nuevas variantes/cepas a las que la
población al riesgo no presenta
inmunidad, esto explica porque el
virus de la gripe continúa siendo una
de las principales enfermedades
epidémicas.
La variación antigénica afecta principalmente el virus influenza tipo A y la variación puntual afecta tanto la
proteína HA como la NA.
Se pueden clasificar las variaciones antigénicas en cambios menor y mayor. El cambio menor hace referencia a
la acumulación gradual de mutaciones espontáneas. Cada cepa va sustituyendo a la anterior por el cambio
genético, y los Ac generados por la exposición a cepas previas NO van a neutralizar la nueva cepa que se formó.
Como respuesta final, los cambios menores generan brotes epidémicos.
Los cambios mayores implican un cambio total del Ag, esto genera pandemias y la creación de un nuevo
subtipo de virus.

PATOGENIA
El virus de la gripe penetra en el aparato respiratorio gracias a la UNIÓN de las Hemaglutininas a los receptores
con ácido sálico en la membrana celular. Las hemaglutininas son claves en la patogenia; esta unión permite la
INTERNALIZACIÓN del virus a la célula huésped (endosomas). El ambiente ácido del endosoma permite
que la hemaglutinina sufra un cambio conformacional que le permite fusionar la envoltura viral con la
membrana del endosoma. Al mismo tiempo, la proteína M2 actúa como un canal iónico, permitiendo que los
segmentos genéticos virales salgan al citoplasma y sean dirigidos directamente hacia el núcleo junto con las
ARN polimerasas que van a participar en la replicación que tiene lugar en el núcleo. Los ARN en sentido
negativo, que fueron replicados a nivel del núcleo, salen para ser ensamblados en el citoplasma. El genoma del
virus de la gripe es segmentado, estos segmentos pueden intercambiarse entre los virus que infectan a la misma
célula (recombinación genética) que genera las pandemias de la gripe (tipo A).
Salen de la célula huésped por gemación provocando muerte celular tanto por necrosis cuanto por apoptosis. Se
transmiten de una persona a otra por medio de vías respiratorias.
DETALLES IMPORTANTES:
- La transmisión es por vía respiratoria
- La HA actúa como receptor de unión, siendo responsable de la absorción a la célula diana (epitelio
respiratorio)
- La internalización se da por endosomas ácidos
- La fusión de las membranas virales con las del endosoma libera el core viral, llevando a la
descapsidacion y liberación del ARN viral con nucleoproteínas para una posterior migración al
núcleo celular para la replicación
- La maduración y el ensamblaje se dan en el citoplasma
- La liberación es por gemación que provoca la muerte celular

RESPUESTA DEL HUÉSPED

Inmunidad Humoral: se desarrolla frente a las HA, contra las NA, proteínas M y nucleoproteínas.
 IgM, IgG e IgA frente a las HA. Aparecen 2 semanas post infección
 Maxima respuesta humoral: 4-7 semanas, luego declina lentamente. Se detecta años después
 Los Ac anti-HA son protectores
 Los Ac anti-NA NO neutralizan al virus, pero disminuyen la liberación de partículas desde células
infectadas
 Las AC anti M y NP NO son neutralizantes
 En secreciones nasales, IgA e IgG anti-HA
Inmunidad Celular: la respuesta celular máxima ocurre entre los 5-14 días de la infección y los LT son
dirigidos fundamentalmente contra las proteínas internas.
CLÍNICA
En la gripe predominan los síntomas sistémicos sobre los respiratorios, importante factor a la hora de
diferenciar de otras infecciones virales que predominan más los síntomas respiratorios.
 Inicio brusco 1-2 días de PI
 Síntomas sistémicos: Fiebre (mayor a 38ºC), cefalea, mialgias
(extremidades, retrooculares, dorsales), malestar general,
anorexia
 Síntomas respiratorios: tos, dolor de garganta, rinorrea.
Mucosas hiperémicas y adenopatías.
 Convalecencia: 1, 2 o mas semanas hasta la recuperación
completa.
 Predominan los síntomas sistémicos sobre los respiratorios

DIAGNÓSTICO
Métodos directos:
  Pruebas de diagnóstico rápido
 Pruebas de diagnóstico molecular
 Aislamiento
Métodos indirectos
 Serologías
TOMA DE MUESTRA
Hisopados respiratorios: diagnóstico tanto de virus de la gripe, adenovirus, parainfluenza y virus sincitio
respiratorio.
Con un hisopo de poliéster o dacrón, tomar una muestra de mucosa nasal ingresando por la narina realizando
movimientos rotatorios, se retira el hisopo y se coloca directamente en el tubo con el medio de transporte, se
rompe el mango del hisopo apoyándolo en el borde del tubo y se descarta en pedazo restante; con otro hisopo se
hisopa ambas amígdalas y la faringe y lo colocamos en el mismo tubo con medio de transporte. Se rotula y
envía al laboratorio de referencia manteniendo la cadena de frío.
Pruebas rápidas: panel respiratorio o viral que buscan Ag virales por medio de las secreciones respiratorias. Si
bien pueden variar en cuanto a la identificación de distintos virus, el mas utilizado identifica los virus influenza,
parainfluenza, adenovirus, virus sincitial respiratorio y metapneumovirus. El resultado sale en 30 minutos,
tienen alta sensibilidad y especificidad y aumenta todavía más la sensibilidad cuando tomamos la muestra en un
momento en que haya mayor diseminación del virus (primeros días de infección).
Pruebas moleculares: PCR de secreciones respiratorias como muestra.
Cultivo: solo en centros de referencias porque necesita equipamiento especial y personal entrenado.
Serología: rol epidemiológico, hace diagnóstico retrospectivo las muestras se toman en etapa de convalecencia.

VACUNACION: el calendario nacional de vacunación incluye la vacuna antigripal para los siguientes grupos:
 Embarazadas: en cualquier trimestre de la gestación. Puerperas: hasta el egreso de la maternidad
(máximo 10 días) que no hubieran recibido la vacuna durante el embarazo.
 Niños de 6 a 24 meses
  Grupos de riesgo: que presentan indicación de recibir la vacuna antigripal incluyen personas de 2 a 64
anos que presenten ciertas condiciones (obesidad, enfermedades crónicas, inmunodeficiencias, pacientes
oncohematológicos, trasplantados o personas con insuficiencia renal crónica en diálisis)
 Adultos mayores de 65 anos
 Personal de salud

Para tener en cuenta:

- La vacuna de la gripe se puede administrar con las otras vacunas del calendario
- La seroproteccion se obtiene entre las 2 a semanas después de su aplicación
- La duración de la inmunidad después de la vacunación a las cepas homologas o a cepas estrechamente
relacionadas a las contenidas en la vacuna varia, usualmente es de 6 a 12 meses
- La inmunidad conferida por un subtipo dado proporciona poca o nula inmunidad contra otros subtipos
- La respuesta a la vacuna puede ser menor a la esperada en pacientes sometidos a terapia con agentes
inmunosupresores