Compatibilidad Entre Una Vacuna Antirrábica y Una Vacuna Combinada Contra El Moquillo Canino, Adenovirosis, Parvovirosis, Parainfluenz

16/6/2021 Compatibilidad entre una vacuna antirrábica y una vacuna combinada contra el moquillo canino, adenovirosis, parvovirosis, parainfluenz
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manuscrito aceptado
Título: Compatibilidad entre una vacuna antirrábica y una combinación

vacuna contra el moquillo canino, adenovirosis, parvovirosis,
virus de la parainfluenza y leptospirosis
Autores: J. Bouvet, C. Cariou, A. Poulard, F. Oberli, L.

Cupillard, PM Guigal
PII: S0165-2427 (18) 30261-7

DOI: https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2018.11.001
Referencia: VETIMM 9815
Aparecer en: VETIMM
Fecha recibida: 18 de junio de 2018

Fecha revisada: 9 de octubre de 2018
Fecha de aceptación: 1 de noviembre de 2018
Cite este artículo como: Bouvet J, Cariou C, Poulard A, Oberli F,

Cupillard L, Guigal PM, Compatibilidad entre una vacuna antirrábica y una
vacuna combinada contra el moquillo canino, adenovirosis, parvovirosis, parainfluenza
virus y leptospirosis, Inmunología e Inmunopatología Veterinaria (2018),
https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2018.11.001
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Comunicación corta
Compatibilidad entre una vacuna antirrábica y una vacuna combinada contra el moquillo canino,
adenovirosis, parvovirosis, virus de la parainfluenza y leptospirosis
J. Bouvet a * , C. Cariou b , A. Poulard a , F. Oberli a , L. Cupillard by PM Guigal a
a BOEHRINGER INGELHEIM ANIMAL HEALTH, Centre de Recherche de Saint-Vulbas,
Parc Industriel de la Plaine de l'Ain, 805 Allée des Cyprès, 01150 Saint-Vulbas, Francia
b BOEHRINGER INGELHEIM ANIMAL HEALTH, Lyon Porte des Alpes, rue de l'aviation,
69800 Saint-Priest, Francia
* Autor correspondiente. Tel .: +33 474 46 5839.
Dirección de correo electrónico: jerome.bouvet@boehringer-ingelheim.com.
MANUSCRITO ACEPTADO
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Resumen
En muchas circunstancias, los veterinarios necesitan poder administrar la rabia.
vacuna en perros al mismo tiempo que se vacuna contra el moquillo canino, adenovirus,
parvovirus, virus de la parainfluenza y leptospirosis. El objetivo de este estudio fue evaluar la
compatibilidad entre una vacuna multivalente y una vacuna contra la rabia cuando se inyecta en dos
sitios. La falta de interferencia se evaluó comparando la respuesta serológica con los componentes virales.
durante un año después de la vacunación primaria con vacunas administradas solas o
concomitantemente. La respuesta de los anticuerpos a todos los componentes probados fue comparable, independientemente de
si las vacunas se administraron individualmente o al mismo tiempo. En particular, la vacuna contra la rabia
indujo una seroconversión muy fuerte y protectora en perros, ya sea que se administre
concomitantemente con la vacuna combinada o no. Esto facilita la administración de la vacuna contra la rabia,
que es un factor clave para el control de la enfermedad.
Palabras llave : rabia; perro; vacuna; compatibilidad; DAPPi-L
MANUSCRITO ACEPTADO
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Introducción
Los programas de vacunación actuales pueden requerir que los perros sean vacunados contra el virus de la rabia.
así como virus del moquillo canino (CDV), adenovirus (CAV), parvovirus (CPV), parainfluenza
virus (CPiV) y leptospirosis. Muy pocas vacunas disponibles en el mercado contienen todos estos
antígenos y, a menos que se haya demostrado la compatibilidad in vivo entre las vacunas, por
falta de interferencia inmunológica, la administración concurrente de una vacuna multivalente y
No se puede recomendar la vacuna contra la rabia. Sin embargo, puede ser conveniente para un médico.
vacunar a un perro con todos los componentes al mismo tiempo. En cuanto a las vacunas probadas, varias
Los estudios se realizaron previamente cuando se administraron solos para demostrar la eficacia por
desafío, en particular para los componentes de Leptospira [1]. El objetivo de este estudio fue evaluar la
compatibilidad entre una vacuna combinada (EURICAN ® DAPPi-Lmulti 1 ) y una vacuna contra la rabia
(RABISIN ®1 ) cuando se inyecta a cachorros el mismo día pero en dos sitios de inyección separados. Semejante
La compatibilidad se evaluó demostrando la ausencia de interferencia, comparando serología
respuesta a los componentes virales obtenidos cuando las vacunas se inyectaron solas o concomitantemente.
La administración simultánea (mezclar las vacunas e inyectarlas en el mismo sitio) no fue
probado, puesto que ya se ha demostrado en estudios anteriores que la respuesta inmune a la rabia
El componente puede verse afectado en presencia de otros antígenos, en particular Leptospira [2].
Materiales y métodos
Cuarenta y dos cachorros Beagle libres de patógenos específicos (SPF) 2 de entre 7 y 9 semanas fueron
proporcionados por un proveedor comercial y se asignaron al azar en tres grupos de 14
MANUSCRITO ACEPTADO
animales cada uno según el sexo y la edad. Los días 0 y 28, los cachorros de los Grupos A y B
una inyección subcutánea recibido de EURICAN ® DAPPi-Lmulti (vacuna liofilizada
1 Eurican y Rabisin son marcas registradas de Boehringer Ingelheim en Francia y en otros lugares
2 todos los experimentos con animales realizados para este estudio han sido revisados por el Boehringer Ingelheim Ethical
Comité (registrado con el n ° 13 en el Ministère de l'Education Nationale francés, de l'Enseignement Supérieur
et de la Recherche) antes de realizar el estudio. La aprobación confirma que todos los experimentos se ajustan a los
Estándares regulatorios definidos por las leyes europeas y francesas (directiva EU2010 / 63 y Decreto n ° 2013-118)
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que contiene cuatro organismos vivos atenuados (CDV, CAV, CPV y CPiV) reconstituidos con un
vacuna líquida que contiene tres cepas inactivadas de Leptospira interrogans (serovares Canicola,
Icterohaemorrhagiae y Grippotyphosa). El día 28, los cachorros del Grupo A también recibieron un
inyección de RABISIN ® (hidróxido de aluminio adyuvante inactivado vacuna contra la rabia) a
un lugar de inyección separado. Los cachorros del Grupo C solo recibieron una única inyección de RABISIN ®
el día 28. Se extrajeron muestras de sangre de todos los cachorros los días 0, 14, 28, 42, 55, 70, 98, 147,
210 y 391 luego se procesaron en suero, se mantuvieron congelados hasta el análisis. Titulación de la lucha contra la rabia
anticuerpos de los Grupos A y C se llevó a cabo en un laboratorio de referencia de la OIE para la rabia
(ANSES) mediante el uso de la prueba de neutralización de virus de anticuerpos fluorescentes (FAVN) de acuerdo con la
técnica descrita por Cliquet et al. [3]. Se realizó titulación de anti-CDV y anti-CAV
utilizando la prueba de seroneutralización. Brevemente, concentraciones idénticas de virus (200 CCID 50 por ml para
CDV y 320 CCID 50 por ml para CAV) se mezclaron con diluciones seriadas de sueros al triple para una
rango de concentración final de 0,48 log10 a 3,84 log10. Cuatro pozos de cada muestra fueron
evaluado. Después de 1 (CAV) o 2 (CDV) horas a alrededor de 21 ° C (CDV) o 37 ° C (CAV), el Vero
(CDV) o MDCK (CAV) se añadió suspensión celular en las mezclas en cada pocillo y luego
las placas se colocaron en una incubadora a 37 ° C durante 5 (CDV) o 7 (CAV) días para leer el citopático
efectos. Los títulos de sueros se calcularon mediante regresión lineal y transformación angular.
y se expresaron como log 10 seroneutralizante al 50% (log 10 SN 50 ).
La titulación de anti-CPV y anti-CPiV se realizó en nuestro laboratorio interno mediante ELISA
pruebas basadas en bloqueo anti-CPV o anti-CPiV ELISA inmunodetectado con peroxidasa-
CPV o CPiV anti-ratón etiquetados en placas recubiertas con monoclonal anti-CPV o CPiV
MANUSCRITO ACEPTADO
anticuerpo. Se incubó una dilución en serie de sueros con una cantidad fija de antígeno CPV o CPiV.
La DO fue inversamente proporcional a la cantidad de anticuerpo. El título se expresó como Log 10 OD 50
en comparación con los sueros positivos de referencia.
Los análisis estadísticos se llevaron a cabo utilizando SAS versión 9.3 (SAS Institute, Cary, NC) con un
prueba de una cola y nivel de significancia en 0.05. Para cada componente viral, el máximo
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La diferencia en el título de anticuerpos se fijó en 0,301 log 10 unidades para evaluar que el grupo de prueba (grupo A) era
no inferior al grupo de referencia ( es decir , grupo B para CDV, CAV, CPV y CPiV, y grupo C para
rabia) resultando en la siguiente hipótesis nula H0: título medio en el grupo de prueba ≤ título medio en
grupo de referencia - 0.301. Se llevó a cabo una prueba t de Student para proporcionar los valores p correspondientes.
Resultados y discusión
Catorce días después de la administración de la vacuna antirrábica, ya sea sola o concomitantemente a
con la vacuna combinada DAPPi-Lmulti, todos los perros se seroconvirtieron contra la rabia (Fig. 1, Tabla 1).
Se había demostrado previamente que, administrado solo, RABISIN ® induce altos y
títulos de anticuerpos sostenidos contra la rabia [4]. En este estudio, una administración de vacuna contra la rabia,
sola o al mismo tiempo que la vacuna DAPPi-Lmulti, induce también una alta neutralización del virus de la rabia
títulos en todos los perros vacunados. Todos los títulos individuales se elevaron muy por encima del nivel protector de la OIE / OMS.
umbral de 0,5 UI / ml y se mantuvo por encima de este valor hasta un año después de la vacunación
(fecha recomendada para la primera inyección de recuerdo) con una respuesta máxima el día 28 después de la vacunación.
La cinética de la respuesta de anticuerpos antirrábicos fue similar en ambos grupos con el grupo vacunado
al mismo tiempo que la vacuna DAPPi-Lmulti no es inferior al grupo vacunado contra la rabia
vacuna sola en el pico de respuesta y un año después de la vacunación (p pico de respuesta = 0,015 yp uno-
año = 0,049). Estos resultados confirman los datos de nuestro estudio recientemente publicado utilizando el sistema inmunológico
enfoque de huellas dactilares analizado por un análisis multivariado de un conjunto de celular y humoral
parámetros para tener una imagen inmunológica global [5].
La cinética de la respuesta de anticuerpos contra CDV, CPV, CAV y CPiV se presentan en
MANUSCRITO ACEPTADO
Fig. 2 y 3, y características de las respuestas en la Tabla 1. Todos los perros fueron seronegativos el día
0 como resultado de su estado no vacunado con SPF. Una inyección fue suficiente para inducir una alta
títulos de anticuerpos contra CDV, CAV y CPV en todos los perros vacunados. Comparación de títulos
contra CDV, CAV, CPV y CPiV entre grupos no mostró ninguna diferencia significativa
entre el grupo vacunado con la vacuna DAPPi-Lmulti sola y el grupo vacunado con
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tanto DAPPi-Lmulti como vacunas contra la rabia (ver el valor p para cada componente en la Tabla 1). Estas
Los resultados son consistentes para todos los antígenos y demuestran la ausencia de interferencia de la rabia.
vacuna sobre las respuestas humorales inducidas por la vacuna DAPPi-Lmulti.
Los títulos de anticuerpos son marcadores de inmunogenicidad para la mayoría de los componentes de las vacunas [6] y
también puede estar correlacionado con la protección, como es el caso de los anticuerpos neutralizantes de la rabia y
Anticuerpos contra CDV, CAV y CPV [7, 8, 9, 10, 11]. Para estos antígenos, la ausencia de vacuna
la interferencia puede demostrarse fácilmente mediante serología. En este estudio, todos los perros vacunados criaron
títulos protectores frente a rabia y / o moquillo, adenovirus y parvovirus sin diferencias
entre los grupos. A pesar de que los títulos de anticuerpos contra CPiV no están estrictamente correlacionados, la comparación
La cinética de anticuerpos sugiere que las dos combinaciones diferentes (combo con o sin rabia)
tienen una inmunogenicidad equivalente, como se observa en todo este estudio de inmunidad de un año de duración.
Los títulos de MAT de Leptospira asociada a la vacuna son generalmente bajos y de corta duración [12,13]. Eficacia
Los estudios realizados con DAPPi-Lmulti demostraron que la mayoría de los perros no tenían
Anticuerpos aglutinantes detectables después de la vacunación mientras están protegidos contra un desafío grave.
reproducción de la enfermedad aguda por Leptospira [1]. Es poco probable que las aglutininas sean las únicas
mecanismo inmunológico protector. Otras técnicas analíticas como ELISA específico de serogrupo
[14] podría ser interesante para caracterizar mejor la respuesta de anticuerpos contra Leptospira . Nosotros
desarrolló internamente un ELISA para los serogrupos Canicola, Icterohaemorrhagiae y
Grippotyphosa. Debido a su mayor sensibilidad, esta prueba permite un mejor seguimiento de las
anticuerpos vacunales y permite concluir la ausencia de interferencia cuando una vacuna antirrábica
se administra de forma concomitante con el componente leptospiral (datos no mostrados).
MANUSCRITO ACEPTADO
Este estudio mostró que la respuesta de anticuerpos a todos los componentes virales probados fue
comparables, independientemente de si se administraron DAPPi-Lmulti y vacunas contra la rabia
individualmente o al mismo tiempo. En particular, la vacuna contra la rabia con o sin concurrente
La administración de la vacuna DAPPi-Lmulti indujo una seroconversión muy fuerte en perros, que
permite a los médicos administrar vacunas de forma concomitante el mismo día. Esto es de lo más
Página 8
Importancia para mejorar el cumplimiento de la vacunación antirrábica en áreas donde persiste la enfermedad.
endémico.
MANUSCRITO ACEPTADO
Página 9
Declaracion de conflicto de interes
Los autores de este artículo son empleados de Boehringer Ingelheim Animal Health, el
® ®
fabricante de EURICAN DAPPi-Lmulti y RABISIN .
Agradecimientos
Los autores desean agradecer al equipo de Mascotas de Boehringer Ingelheim Animal Health
Departamento de I + D, ciencia animal y bienestar y laboratorio de análisis clínico para su
contribución a este trabajo.
Referencias
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MANUSCRITO ACEPTADO
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MANUSCRITO ACEPTADO
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y MAT. Veterinario. Mundo. 6: 926-930.
MANUSCRITO ACEPTADO
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Tabla 1: Características de la respuesta de los componentes antivirales.
Título en el pico de respuesta Título al año

Calendario de vacunación
significar máximo mínimo significar máximo mínimo
DAPPi-Lmulti + Rabisin 3,00 3,29 2,55 2,29 2,76 1,72
DV DAPPi-Lmulti solo ≥2,86 ≥3,68 2,24 2,26 3,08 1,72
C
valor p <0,001 0,012
DAPPi-Lmulti + Rabisin 3,00 ≥3,77 3,52 2,28 4.52 3,16
AV DAPPi-Lmulti solo 2,86 ≥3,84 3,52 2,26 4.12 2,85
C
valor p <0,001 0,002
DAPPi-Lmulti + Rabisin 5.10 > 5,89 > 5,89 4,72 5.15 4.23
V
PAG DAPPi-Lmulti solo 4,76 4.17 4.10 4,77 5.73 4.21
C
valor p 0,003 0,031
DAPPi-Lmulti + Rabisin 3,99 > 4,14 3,52 3,52 4.01 2,98
iV DAPPi-Lmulti solo 3,98 > 4,14 3,04 3,50 > 4,14 2,74
PAG
C
valor p 0,002 0,017
DAPPi-Lmulti + Rabisin 16.59 31.55 4.56 2,82 10.45 1,15
MANUSCRITO ACEPTADO
abies
R
Rabisin solo
valor p
21,38 41,59
0,015
7,92 3,47 10.45
0,049
0,87
CDV = virus del moquillo canino (prueba de seroneutralización con título en log 10 SN 50 ); CAV = Adenovirus canino tipo 2 (prueba de seroneutralización con título en log 10 SN 50 ); CPV =
Parvovirus canino (prueba ELISA con título en log 10 OD 50 ); CPiV = virus de la parainfluenza canina (prueba ELISA con título en log 10 OD 50 ); Rabia (prueba FAVN con título en UI / mL)
Página 13
Leyenda de la figura
Fig. 1. Título medio de anticuerpos neutralizantes del virus de la rabia después de una única vacunación el día 28.
Figura 2. Títulos medios de anticuerpos neutralizantes de virus contra moquillo canino (CDV) y canino
adenovirus (CAV). La vacuna combinada DAPPi-Lmulti se administró los días 0 y 28,
y la vacuna contra la rabia el día 28.
Fig. 3. Títulos medios de anticuerpos ELISA contra parvovirus canino (CPV) y parainfluenza canina
virus (CPiV). La vacuna combinada DAPPi-Lmulti se administró los días 0 y 28, y
la vacuna contra la rabia el día 28.
Fig. 1. Título medio de anticuerpos neutralizantes del virus de la rabia después de una única vacunación el día 28.
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Figura 2. Títulos medios de anticuerpos neutralizantes de virus contra moquillo canino (CDV) y canino
adenovirus (CAV). La vacuna combinada DAPPi-Lmulti se administró los días 0 y 28,
y la vacuna contra la rabia el día 28.
Fig. 3. Títulos medios de anticuerpos ELISA contra parvovirus canino (CPV) y parainfluenza canina
virus (CPiV). La vacuna combinada DAPPi-Lmulti se administró los días 0 y 28, y
la vacuna contra la rabia el día 28.
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Título: Compatibilidad entre una vacuna antirrábica y una combinación

Autores: J. Bouvet, C. Cariou, A. Poulard, F. Oberli, L.

PII: S0165-2427 (18) 30261-7

Aparecer en: VETIMM

Fecha recibida: 18 de junio de 2018

Cite este artículo como: Bouvet J, Cariou C, Poulard A, Oberli F,

adenovirosis, parvovirosis, virus de la parainfluenza y leptospirosis

J. Bouvet a * , C. Cariou b , A. Poulard a , F. Oberli a , L. Cupillard by PM Guigal a

a BOEHRINGER INGELHEIM ANIMAL HEALTH, Centre de Recherche de Saint-Vulbas,

69800 Saint-Priest, Francia

* Autor correspondiente. Tel .: +33 474 46 5839.

Dirección de correo electrónico: jerome.bouvet@boehringer-ingelheim.com.

En muchas circunstancias, los veterinarios necesitan poder administrar la rabia.

parvovirus, virus de la parainfluenza y leptospirosis. El objetivo de este estudio fue evaluar la

durante un año después de la vacunación primaria con vacunas administradas solas o

que es un factor clave para el control de la enfermedad.

Palabras llave : rabia; perro; vacuna; compatibilidad; DAPPi-L

falta de interferencia inmunológica, la administración concurrente de una vacuna multivalente y

La compatibilidad se evaluó demostrando la ausencia de interferencia, comparando serología

La administración simultánea (mezclar las vacunas e inyectarlas en el mismo sitio) no fue

proporcionados por un proveedor comercial y se asignaron al azar en tres grupos de 14

una inyección subcutánea recibido de EURICAN ® DAPPi-Lmulti (vacuna liofilizada

inyección de RABISIN ® (hidróxido de aluminio adyuvante inactivado vacuna contra la rabia) a

evaluado. Después de 1 (CAV) o 2 (CDV) horas a alrededor de 21 ° C (CDV) o 37 ° C (CAV), el Vero

y se expresaron como log 10 seroneutralizante al 50% (log 10 SN 50 ).

La titulación de anti-CPV y anti-CPiV se realizó en nuestro laboratorio interno mediante ELISA

pruebas basadas en bloqueo anti-CPV o anti-CPiV ELISA inmunodetectado con peroxidasa-

La DO fue inversamente proporcional a la cantidad de anticuerpo. El título se expresó como Log 10 OD 50

en comparación con los sueros positivos de referencia.

Catorce días después de la administración de la vacuna antirrábica, ya sea sola o concomitantemente a

Se había demostrado previamente que, administrado solo, RABISIN ® induce altos y

parámetros para tener una imagen inmunológica global [5].

La cinética de la respuesta de anticuerpos contra CDV, CPV, CAV y CPiV se presentan en

vacuna sobre las respuestas humorales inducidas por la vacuna DAPPi-Lmulti.

títulos protectores frente a rabia y / o moquillo, adenovirus y parvovirus sin diferencias

desarrolló internamente un ELISA para los serogrupos Canicola, Icterohaemorrhagiae y

se administra de forma concomitante con el componente leptospiral (datos no mostrados).

comparables, independientemente de si se administraron DAPPi-Lmulti y vacunas contra la rabia

Declaracion de conflicto de interes

Departamento de I + D, ciencia animal y bienestar y laboratorio de análisis clínico para su

contribución a este trabajo.

desafíos experimentales. Vaccine Rep. 6, 23-28.

cuarentena. Rev. Sci. Tech. Apagado. En t. Epiz. 22, 857-866.

Métodos 212, 79-87.

2017. Análisis multivariado de la respuesta inmune a una vacuna como alternativa a la

Immunopathol. 189, 58-65.

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Invertir. 27 (5): 576-580.

y prevención. Veterinario. Interno. Medicina. 25: 1-13.

Srinivas, VM., Vishnupriya, S., 2013. Seroepidemiology of canine leptospirosis by iELISA

y MAT. Veterinario. Mundo. 6: 926-930.

Tabla 1: Características de la respuesta de los componentes antivirales.

Título en el pico de respuesta Título al año

adenovirus (CAV). La vacuna combinada DAPPi-Lmulti se administró los días 0 y 28,

y la vacuna contra la rabia el día 28.

virus (CPiV). La vacuna combinada DAPPi-Lmulti se administró los días 0 y 28, y

la vacuna contra la rabia el día 28.

adenovirus (CAV). La vacuna combinada DAPPi-Lmulti se administró los días 0 y 28,

y la vacuna contra la rabia el día 28.

virus (CPiV). La vacuna combinada DAPPi-Lmulti se administró los días 0 y 28, y

la vacuna contra la rabia el día 28.