GRIPE o Influenza

Chata Juli, Kevin

 La influenza es una infección viral aguda de las vías respiratorias,
altamente contagiosa, que puede afectar la mucosa nasal, la
faríngea, bronquios y en ocasiones hasta los alvéolos pulmonares.

 Esta infección puede tener un comportamiento endémico,

epidémico o de una pandemia.

 Los síntomas son parecidos

al los del catarro común
o resfriado; sin embargo,
son más graves y su inicio
es generalmente abrupto.
 ETIOLOGÍA
 Los virus de la gripe pertenecen a la familia
Orthomyxoviridae y se clasifican en tres tipos, A,
B y C. Los virus de la gripe A y B provocan
brotes y epidemias, mientras que el virus de la
gripe A ocasiona por lo general una enfermedad
mas grave y generalizada. El virus de la gripe C
provoca cuadros esporádicos de las vías
respiratorias altas.

 Los tres comparten ciertos rasgos, como la

presencia de una cubierta derivada de la célula
huésped, una envoltura de glucoproteínas de
superficie fundamental para la entrada y salida
del virus de las células, y un genoma de ARN
segmentado, monocatenario y de sentido
negativo (es decir, opuesto al sentido del
mensaje).
Los viriones de la gripe son
pleomorfos, esféricos o tubulares
con un diámetro variable de 80 a
120 nm. La envoltura contiene dos
glucoproteínas, hemaglutinina
(HA) y neuraminidasa (NA), la
proteína de membrana (M2) y su
cara interna se reviste de la
proteína de la matriz (M1). El
genoma de los virus de la gripe A
y B está formado por ocho
segmentos de nucleocapside
helicoidal diferentes, en cada uno
de los cuales hay un ARN de
sentido negativo unido a la
nucleoproteina (NP) y la
transcriptasa (componentes de la
ARN polimerasa: PBI, PB2, PA).

El virus de la gripe C solamente

posee siete segmentos genómicos.
HA

La HA forma un trimero en forma de punta;

cada unidad es activada por una proteasa y
se divide en dos subunidades que se
mantienen unidas por un puente disulfuro .

Es la proteína de unión vírica que se une al

ácido sialico de los receptores de la
superficie celular epitelial; estimula la fusión
de la envoltura a la membrana celular a pH
acido, hemaglutina (une y agrega) eritrocitos
y desencadena la respuesta protectora de
anticuerpos neutralizantes.

H1-H16, de las cuales sólo las H1, 2 y 3

afectan al ser humano
NA

La glucoproteína NA forma un
tetrámero y tiene actividad
enzimática

La NA escinde el ácido sialico de las

glucoproteínas, incluido el receptor
celular. La escisión del ácido sialico
de la HA del virion impide el
agrupamiento y facilita la Liberación
del virus.

N1-N9, N1 y N2 infectan a las

personas.
TRANMISIÓN

 El virus de la gripe se transmite fundamentalmente de persona a persona

vía aérea. Mediante gotitas de flugge (>5um) expulsadas por los
individuos infectados al toser o estornudar.

 Estas partículas no permanecen suspendidas en el aire y para su

transmisión requiere un contacto cercano (1-2m).

 También puede transmitirse por contacto indirecto con superficies

comunes en las que el virus se deposita a partir de secreciones
respiratorias en manos sin lavar.

 En superficies el virus gripal puede

persistir durante horas/días,
especialmente en ambientes fríos
y con baja humedad.
  Inicialmente el virus de la gripe establece una infección local
FISIOPATOLOGÍA de las vías respiratorias superiores

 El virus se une y destruye las células secretoras de

mucosidad, las células ciliadas y otras células epiteliales,
eliminando de esta manera el principal sistema defensivo.

 Sin epitelio ciliado no pueden eliminarse las bacterias

bucales y nasales deglutidas, por lo que pueden producirse
neumonías.

 Las glucoproteínas facilitan la infección de la mucosidad

para poder acceder al tejido, así como facilita su
diseminación intercelular y a otros hospedadores.

 La infección puede provocar una descamación grave del

epitelio bronquial o alveolar hasta dejar una única capa
basal de células o alcanzar la membrana basal.

 Además de alterar las defensas mucociliares de las vías

respiratorias, la infección de la gripe facilita la adhesión
bacteriana a las células epiteliales. Es decir, la neumonía
puede ser el resultado de la patogenia vírica o de una
infección bacteriana secundaria.
 El virus de la gripe también puede provocar una viremia
transitoria o muy leve, pero rara vez afecta a otros tejidos
distintos del pulmón.

 La infección por el virus de la gripe es un inductor excelente

de interferón. La producción de interferón sistémico y las
respuestas de citocinas, Son responsables de los síntomas
sistémicos.

 Las respuestas mediadas por los linfocitos T son

importantes para la curación y la inmunopatogenia, aunque
los anticuerpos, incluidos los inducidos por la vacunación,
pueden prevenir la enfermedad. Al igual que ocurre con el
sarampión, la infección por el virus de la gripe reduce la
función de los macrófagos y los linfocitos T obstaculizando
la resolución inmunitaria del cuadro.

 La protección contra las reinfecciones depende

principalmente de la elaboración de anticuerpos contra HA
y NA, La respuesta humoral es específica para cada cepa de
virus de la gripe, mientras que la respuesta inmunitaria
celular es más general y capaz de reaccionar ante cepas del
virus de la gripe del mismo tipo (virus de la gripe A o B).
 Entre los objetivos antigénicos de las respuestas de
los linfocitos T figuran algunos péptidos de la HA, así
como las proteínas de la nucleocapside (NP, PB2) y la
proteína M1

 Las proteínas NP, PB2 y M, difieren considerablemente

entre los virus de la gripe A y B, pero mínimamente
entre las distintas cepas de estos virus; por
consiguiente, la memoria inmunitaria residente en los
linfocitos T puede conferir una protección contra una
futura infección por cepas diferentes a la cepa de la
vacuna.

 Los síntomas y la evolución cronológica del cuadro

están determinados por la magnitud de la destrucción
del tejido epitelial por acción del virus y de
mecanismos inmunitarios y por la acción de las
citocinas.

 Normalmente la gripe es una enfermedad de

resolución espontanea que rara vez afecta a otros
órganos distintos del pulmón.
 MUTACIÓN Y VARINATES ANTIGÉNICAS

 Los cambios antigénicos menores resultantes de

la mutación de los genes HA y NA se denominan
deriva antigénica. Este proceso sucede cada 2 o
3 años y provoca brotes locales de infecciones
por los virus de la gripe A y B.

 Los cambios antigénicos mayores (salto

antigénico) se deben a la reorganización de los
genomas de distintas cepas, incluidas cepas
animales. Este proceso solamente sucede con el
virus de la gripe A. Con frecuencia, estos
cambios aparecen relacionados con la aparici6n
de pandemias.

 Al contrario que el virus de la gripe A, el virus de

la gripe B es predominantemente un virus
humano y no sufre cambios antigénicos.
 Los saltos antigénicos son infrecuentes,
pero sus consecuencias pueden ser
devastadoras

 La diversidad genética de este virus se

basa en su estructura de genomas
segmentados y su capacidad para infectar
y replicarse en el ser humano y muchas
especies animales (zoonosis), como aves
y cerdos.

 También se producen virus híbridos por

confección de una misma célula con
diferentes cepas de virus de la gripe A, lo
que permite que los segmentos del
genoma se reagrupen al azar en nuevos
viriones.

 El intercambio de las glucoproteínas HA

puede generar nuevos virus que pueden
infectar a las poblaciones humanas
inmunológicamente desprotegidas.