Hospital Escuela Manolo Morales Peralta

HEMMP

Medicina Interna
Módulo de Endocrinología
Antiguos antidiabéticos: Metformina y Sulfonilureas

Ponente:
• Dr. Angelo Martínez
Médico residente de III año-Medicina Interna.
Objetivos
Metformina
• Generalidades.
• Mecanismo de acción.
• Diabetes Mellitus tipo 2
• Beneficios en ovarios poliquísticos.
• Factor protector en cáncer.

Sulfonilureas
• Generalidades.
• Mecanismo de acción.
• Sulfonilureas “no deben” ser prescritas.
• Sulfonilureas “deben” ser prescritas.
 Metformina-Generalidades
En el congestionado
Fármaco más utilizado en el
firmamento de los fármacos Aprobada en 1958 en Reino
mundo para el tratamiento
hipoglucemiantes la Unido y en 1995 en Estados
de la Diabetes Mellitus tipo
biguanida Metformina es la Unidos.
2.
estrella más brillante.

Tratamiento de primera
línea para pacientes con Eficacia y tolerabilidad bien Su mecanismo de acción
DM2* según guías establecida, es segura y por el contrario aún no es
Estadounidenses y barata. muy claro.
Europeas.
*DM2: Diabetes Mellitus tipo 2
Drug Design, Development and Therapy 2017:11 2421–2429
Metformina-Generalidades
• Contrario a la insulina y las sulfonillureas, no se asocia a
ganancia de peso.

• Se absorve en las porciones superiores del intestino delgado,

se concentra en enterocitos y hepatocitos; es eliminada sin
cambios a través de los riñones.

• Reduce consistentemente la producción endógena de glucosa

inhibiendo la gluconeogénesis.

N Engl J Med 2014; 371:1547-1548

Metformina-Mecanismo de acción
Imagen 1. Modelo de como la Metformina suprime la Gluconeogénesis hepática.

• El sitio de acción primario de la metformina es la mitocondria.

N Engl J Med 2014; 371:1547-1548

Metformina-Mecanismo de acción
Imagen 2. Efecto de glucagón y biguanidas en la glucólisis y gluconeogénesis.

• Glicólisis: Glucosa a piruvato o lactato, en

presencia o ausencia de oxígeno
respectivamente.

• Gliconeogénesis: Proceso que depende del

consumo de energía para sintetizar glucosa a
partir de precursores que no son carbohidratos.

• Las biguanidas bloquean el efecto del glucagón

en la gliconeogénesis.

Pernicova, I., Korbonits, M. Metformin—mode of action and clinical implications for diabetes and cancer.Nat Rev Endocrinol 10, 143–156 (2014)
Metformina-Diabetes Mellitus tipo 2

American Diabetes Association. 8. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards

of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2018; 41 (Suppl. 1): S73-S85
Metformina-Diabetes Mellitus tipo 2

American Diabetes Association. 8. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards

of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2018; 41 (Suppl. 1): S73-S85
 Metformina-Diabetes Mellitus tipo 2
Gráfico 1. Con el tiempo el control glucémico con monoterapia empeora.

A diabetes outcome progression trial (ADOPT)

UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Lancet. 1998; 352: 837-853. N Engl J Med 2006; 355:2427-2443
Metformina-Diabetes Mellitus tipo 2
• Reducción de la glicada hasta en un 2%.

• Dosis inicial y mínima 500 mg PO ID, ajustar 500mg TID con

las comidas.

• Dosis máxima 2550mg diarios (850mg TID).

• Dosis máxima efectiva 2500mg/día

American Diabetes Association. 8. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards

of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2018; 41 (Suppl. 1): S73-S85
Metformina-Ovarios poliquísticos
• Reduce los niveles de andrógenos, sin embargo el efecto en el
hirsutismo es incierto.

• La mejoría en la función ovárica es variable.

• Protege el endometrio si la función ovárica es reestablecida.

• Beneficio a largo plazo del riesgo cardiovascular.

N Engl J Med 2016;375:54-64.

Metformina-Ovarios poliquísticos
1er semana 500mg PO ID cena

500mg PO BID
2da semana
desayuno y cena

3er semana 500mg desayuno +

1000mg cena

4ta semana 1000mg desayuno +

1000mg cena

N Engl J Med 2008;358:47-54.

Metformina-Factor protector en cáncer
Resultados: El análisis de 24 estudios de metformina en sujetos con DM2 mostró que el uso
de metformina está asociado con un riesgo reducido de desarrollar cáncer, tanto en estudios
de cohorte (RR = 0,70 [IC del 95% = 0,67-0,73]) como de casos y controles (OR =0,90 [95
% IC=0,84-0,98]), pero este hallazgo no fue respaldado por ECA (RR=1,01 [95 % IC=0,81-
1,26]). Los datos de 18 estudios de sulfonilureas en sujetos con DM2 mostraron que el uso
de sulfonilureas está asociado con un aumento en el riesgo de todos los cánceres, en estudios
de cohortes (RR = 1,55 [IC del 95 % = 1,48 -1,63]), aunque los datos de ECA (RR = 1,17
[IC del 95 %=0,95-1,45]) y estudios de casos y controles (OR=1,02 [IC del 95 %=0,93-
1,13]) no lograron demostrar un efecto estadísticamente significativo.

Metabolism. 2013 Jul;62(7):922-34

 Perlas.
• La metformina es primera línea junto al ejercicio y cambios
de estilo de vida en pacientes que se diagnóstican con
Diabetes Mellitus tipo 2.
• Debe suspenderse si la Tasa de Filtrado Glomerular es
<30ml/kg/min.
• Disminuye la glicada hasta en un 2%.
• Constituyen una de las mejores alternativas en SOP*.
• A pesar de que se conoce su factor protector en algunos tipos
de cánceres, se desconoce el mecanismo específico
*SOP: Síndrome de ovarios poliquísticos.
 Sulfonilureas-Generalidades

Comercializadas desde
Su uso ha decrecido en
Descubiertas en 1942, en 1950. Consideradas por
favor de nuevos fármacos
experimentos animales. mucho tiempo terapia de
en la última década.
2da línea en la DM2*.

Nuevas generaciones son Deben considerarse en:

1era generación en desuso. indudablemente más • Pacientes sin sobrepeso.
Glibenclamida (2da gen). seguras y ofrecen ventajas • Metformina contraindicada.
en cuanto a dosificación y • No alcanzan control
administración. glucémico.
*DM2: Diabetes Mellitus tipo 2
Arch Med Sci 2015; 11, 4: 840–848
Sulfonilureas-Generalidades
Imagen 3. Puntos clave en la historia de las sulfonilureas.

https://doi.org/10.1016/j.deman.2021.100002
Sulfonilureas-Generalidades
Tabla 1. Diferentes generaciones de sulfonilureas.

Arch Med Sci 2015; 11, 4: 840–848

 Sulfonilureas-Mecanismo de acción
Imagen 4. Mecanismo de acción de las sulfonilureas.

• El principal efecto, aumento de las

concentraciones plasmáticas de insulina.

• Depende de la presencia de células beta

residuales en el páncreas.

• Aumenta la secreción de las células b-

pancreáticas y disminuye el aclaramiento de la
insulina en el hígado.

• Actúan en receptores específicos.

Arch Med Sci 2015; 11, 4: 840–848

 Sulfonilureas- “no deben” ser prescritas
Gráfico 2. Porcentaje de prescripción de Sulfonilureas durante 7 años en diferentes poblaciones en Estados Unidos.

• El uso de sulfonilureas ha decaído

significativamente desde 2009, así mismo el uso
de nuevos antidiabéticos no insulínicos han
aumentado.

• Se asocia este cambio debido riesgo de

hipoglucemia y de aumento del riesgo
cardiovascular (ganancia de peso).

Kitten AK, Kamath M, Ryan L, Reveles KR (2019) National ambulatory care non-insulin
antidiabetic medication prescribing trends in the United States from 2009 to 2015. PLoS ONE 14(8)
 Sulfonilureas- “no deben” ser prescritas
Tabla 2. Análisis del riesgo de hipoglucemia con sulfonilureas.

Diabetes Care. 2008;31:1-11.

 Sulfonilureas- “no deben” ser prescritas
Tabla 3. Ventajas y desventajas de las sulfonilureas comparadas con nuevos agentes antidiabéticos orales.

https://doi.org/10.1016/j.deman.2021.100002
 Sulfonilureas- “deben” ser prescritas
• Reducción de la glicada hasta en un 1.5% (más que alguno de
los nuevos antidiabéticos no insulínicos).
• Reducción de complicaciones microvasculares de la DM2*.

• Bajo coste, posibilidad de monodosis, así como la posibilidad

de combinarlas con metformina en la misma tableta.

• Cuando falla la asociación con metformina se pueden asociar

con inhibidores de la DPP4, análogos GLP-1 o insulinas de
acción prolongada.
*DM2: Diabetes Mellitus tipo 2 Arch Med Sci 2015; 11, 4: 840–848
 Sulfonilureas- “deben” ser prescritas
Tabla 4. Comparación de la dosis, pico, intervalo de dosis y efectos adversos de sulfonilureas de 2da generación

https://doi.org/10.1016/j.deman.2021.100002
Perlas.
• Continúan siendo una alternativa por su bajo coste.
• Se debe realizar una exhaustiva evaluación antes de
prescribirlas e individualizar a los pacientes.
• Han sido una alternativa durante años, ofrecen un rápido
control glucémico y factor protector para complicaciones
microvasculares; sin embargo contribuyen a la ganancia de
peso y a elevar el riesgo cardiovascular.
• Ofrecen ventajas como la dosis única y formulaciones
combinadas con metformina.
¡¡¡GRACIAS TOTALES!!!
Hospital Escuela Manolo Morales Peralta
HEMMP

Medicina Interna
Módulo de Endocrinología
Antiguos antidiabéticos: Metformina y Sulfonilureas

Ponente:
• Dr. Angelo Martínez
Médico residente de III año-Medicina Interna.