Colchicina:

Viene de la planta Colchicum autumnale.

Inhibidor de la polimerización de la tubulina (se une a la subunidad β-tubulina para evitar su

ensamblaje y así bloquear la polimerización de los microtúbulos).

la colchicina es un antimicótico que bloquea la división celular en la metafase:

promueve la perdida de la cubierta de GTP (guanintridosfato) de los microtúbulos para que estos
no se ensamblen, la conformación recta de las subunidades heterodiméricas de αβ-tubulina se
pierde dando como resultado heterodímeros de tubulina curvos. Los contactos laterales entre las
subunidades αβ adyacentes que se necesitan para mantener la interacción entre ellas se pierden
y, a medida que disminuyen los contactos laterales y esto es lo que causa que se desensamblen.

¿En que afecta esto?

Los microtúbulos son parte clave del citoesqueleto y están involucrados en varios procesos
celulares como

el mantenimiento de la forma de la célula.

la transferencia de sustancias intracelulares.

la secreción de citocinas y quimiocinas

la migración celular

la regulación de los canales iónicos

la división celular

también puede modificar los canales de aniones que requieren voltaje en las membranas de las
mitocondrias (limita su metabolismo)

afecta la quimiotaxis (reacción de algunas células a la concentración de determinados agentes

químicos en el este fenómeno permite) de células inflamatorias como neutrófilos y monocitos y
sobre el transporte intracelular de vesículas como endosomas y exosomas.

la colchicina reduce la producción de neutrófilos de radicales libres como el superóxido. También

se ha asociado con la interrupción de la activación del inflamasoma (sensores y son mediadores
del desarrollo de la inflamación) , que suprime la activación de la caspasa-1 y la posterior
liberación de IL-1β e IL-18.

El SARS-CoV-1 está asociada con la activación del inflamasoma10 por el transporte de iones de
calcio que conduce a la sobreproducción de IL-1-β,11 la activación directa de la caspasa-1 o una
mayor salida de potasio en el torrente sanguíneo. ~40% de la colchicina se une a la albúmina
(proteína principal de la sangre).

Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren 1 h después de la administración y los efectos

antiinflamatorios máximos durante 24 a 48 h según la acumulación intraleucocitaria. La colchicina
alcanza concentraciones mucho más altas dentro de los leucocitos que en el plasma y persiste allí
durante varios días después de la ingestión.

Metabolismo y eliminación

La colchicina se elimina del cuerpo principalmente a través del transporte por la glicoproteína P ,
también conocida como proteína 1 resistente a múltiples fármacos (MDR1) o miembro 1 de la
subfamilia B del casete de unión a ATP (ABCB1)] expresada en los hepatocitos (excreción biliar) ,
túbulos renales proximales (excreción renal), células entéricas (excreción intestinal), monocitos y
células de la barrera hematoencefálica. La glicoproteína P está codificada por el gen MDR1, y
ciertos polimorfismos de MDR1 están asociados con una mayor expresión/actividad de la gp-P y
una disminución de las concentraciones séricas de colchicina.

eliminado por los riñones a través de la filtración glomerular (proceso por el cual los riñones filtran
la sangre, eliminando el exceso de desechos y líquidos). Todos estos mecanismos son vulnerables
a la interacción de medicamentos que pueden afectar los niveles en el torrente sanguíneo.

cuando hay una sobredosis, la toxicidad incluye neutropenia, malestar gastrointestinal, daño de la
médula ósea y anemia. La toxicidad se debe a sus propiedades antimitóticas. Se une a la tubulina
en las células y causa alteración del ensamblaje de proteínas, detención mitótica y disfunción
multiorgánica.

Descripción de casos clínicos: Pacientes con alogenosis iatrogénica infectados con COVID19 en
tratamiento con colchicina

Los cinco pacientes tenian AI y comorbilidades (edad, hipertensión arterial, diabetes,

hipotiroidismo) y en tratamiento con colchicina por crisis de AI hace 3 semanas. Estos pacientes
desarrollaron síntomas leves (cefalea, tos sin disnea y artralgias). Sin embargo, no necesitaron ser
hospitalizados para recibir tratamiento. Cabe señalar que tres contactos cercanos presentaron
síntomas graves y fallecieron, mientras que otros contactos cercanos experimentaron síntomas
leves. planteamos la hipótesis de un posible efecto protector de la colchicina entre los pacientes
con IA que no sufrieron una infección grave por COVID-19 a pesar de que tenían varias
comorbilidades y un posible sistema inmunitario alterado debido al síndrome ASIA, que se ha
informado que es un factor de riesgo para pacientes con la nueva enfermedad pandémica.

el posible efecto terapéutico de la colchicina en una mujer de 52 años que desarrolló COVID-19
meses después de un trasplante renal. El paciente recibió terapia antiviral más hidroxicloroquina.
Después del empeoramiento progresivo de las condiciones respiratorias que requirieron
ventilación no invasiva y se consideró la intubación, se suspendió la terapia antiviral y se indicó al
paciente colchicina (1 mg el día 8 y 0,5 mg/día a partir de entonces) para reducir la inflamación
debido a la falta de disponibilidad. de mAb tocilizumab anti-receptor de IL-6. Los autores
concluyeron que la interrupción de la inmunosupresión combinada con los efectos
antiinflamatorios de la colchicina puede haber tenido sinergia con la terapia antiviral y la
hidroxicloroquina para disminuir la replicación viral y minimizar la tormenta de citoquinas
provocada por el SARS-CoV-2.

Posibles usos de la colchicina para prevenir el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en
pacientes con infección por COVID-19

el comportamiento de la infección por COVID-19 indican que entre el 70 y el 80% de la población

infectada tendrá síntomas leves o moderados, el 15% tendrá infecciones graves manifestadas por
disnea severa con hipoxemia e infiltrados pulmonares y el 5% tendrá síntomas críticos. cuadros
con insuficiencia respiratoria, shock séptico y disfunción multiorgánica, Los pacientes en grupos de
mayor edad (mayores de 60 años) y con comorbilidades asociadas como hipertensión arterial y
diabetes presentan las mayores tasas de mortalidad.

hay una supresión evidente de la inmunidad celular junto con una reacción inflamatoria severa
que puede conducir a la muerte. Hay una mayor proporción de síntomas de disnea en los
pacientes que fallecen en comparación con los supervivientes que no presentan fiebre, cefalea y
otros síntomas (p < 0,001). Otros factores que prevalecen en los pacientes que fallecen por COVID-
19 son una disminución de albúmina, aumento del lactato, leve disminución del número de
glóbulos rojos y de hemoglobina, y aumento de la deshidrogenasa láctica. Entre los predictores de
mejor pronóstico se encuentran un nivel elevado de linfocitos y el género femenino,
características que aparecen en una mayor proporción en el grupo de sobrevivientes.

ARDS es el final común que conduce a la muerte del paciente, lo que indica que los pulmones son
el órgano diana. Además, cuando se produce un fallo multiorgánico, el órgano más comprometido
después del pulmón es el corazón, seguido del riñón y el hígado. Hay procalcitonina elevada,
probablemente como un indicador de infección bacteriana. Los pacientes que fallecen tienen una
cascada inflamatoria severa que se refleja en un aumento de la proteína C reactiva y del amiloide
sérico A

Se cree que el ARDS es el resultado de una lesión en el epitelio alveolar y el endotelio capilar con
anomalías en el sistema inmunitario. Los neutrófilos son reclutados para los pulmones por las
citocinas, mientras que los mediadores tóxicos, como los radicales libres de oxígeno y las
proteasas, se activan y liberan. La producción extensiva de radicales libres excede la capacidad de
los antioxidantes endógenos y causa daño celular oxidativo. Factores como la endotelina-1, la
angiotensina-2, el NF-kappa B y la fosfolipasa A-2 aumentan la permeabilidad vascular y destruyen
la arquitectura microvascular, lo que aumenta la inflamación y el daño pulmonar. por el aumento
de la permeabilidad de la barrera alvéolo-capilar. El aumento del líquido alveolar reduce el
intercambio de gases a través de la membrana alvéolo-capilar y provoca hipoxemia e insuficiencia
respiratoria. Sin embargo, no se han encontrado biomarcadores clínicos sensibles y específicos
para el SDRA. La disnea también es un elemento predictivo.
Los esfuerzos deben enfocarse en prevenir el desarrollo de SDRA en pacientes con infecciones por
COVID-19 ya que una vez que ocurre, la mortalidad es muy alta y nuestros sistemas de salud no
tienen la capacidad

Conclusión

no sabe si la enfermedad reumática o la inmunosupresión aumentan el riesgo inicial de infección

por COVID-19. No está claro, si la ingestión de colchicina por parte de pacientes sanos puede
poner al paciente en una condición inmunodeprimida.

A pesar de las preocupaciones de que los medicamentos inmunosupresores puedan aumentar el

riesgo de complicaciones para los pacientes infectados, existe la esperanza de que las propiedades
antiinflamatorias de estos medicamentos puedan mitigar la lesión pulmonar. La infección por
COVID-19 puede dar lugar a lo que se ha denominado “tormenta de citoquinas” (es decir,
síndrome de activación de macrófagos). En tales situaciones, hay una liberación masiva de varias
citocinas. Por lo tanto, algunos de los medicamentos inmunosupresores biológicos utilizados por
los reumatólogos pueden ser efectivos en el tratamiento de infecciones graves por COVID-19.

Por ejemplo, los bloqueadores de interleucina (IL-1 e IL-6) han sido efectivos en ARDS. También
hay evidencia de que los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) pueden ser efectivos.

En este sentido, en la relación riesgo-beneficio y coste-efectividad, se debe evaluar la

administración de colchicina a pacientes sanos o con riesgo de complicación por SDRA. Los
beneficios superan los riesgos de su uso, por lo que ante una situación de emergencia provocada
por la actual pandemia, recomendaríamos el uso de colchicina.

En este contexto, las propiedades de la colchicina, como se describió anteriormente, pueden

usarse para disminuir el riesgo de SDRA en pacientes con infección por COVID-19. Dado su historial
de seguridad y perfil de tolerabilidad relativamente buenos cuando se usa con cuidado y de
manera adecuada, debe implementarse a través de los protocolos propuestos. Esto brindaría la
oportunidad de disminuir los resultados de la infección y permitiría la observación clínica.