Neuro Presentación

1. ¿Que son los fenómenos de LTP y LTD? Ltp es la potenciación largo plazo
2. ¿ que función cumple el ca1 en el hipocampo?

Tutoría:
- Contexto: qué tiene que ver con neurociencia cognitiva → aprendizaje
- la base para que un sistema pueda aprender (no sólo sistemas vivos) → cambio funcional
debido a la experiencia o la historia del sistema → robots que aprenden, mejoran su
desempeño y en base de sus errores → ocurre algo en su retroalimentación
- Neuroplasticidad: queda huellas en el sentido de cambio funcional (a nivel
cerebral) para un nuevo aprendizaje ¿¿
- Plasticidad: metáfora → materia plástica → tiene una memoria/queda una huella/se
impresiona
- Aprendizajes y sus bases en la neurociencia
- 1971: demostraron una estimulación repetitiva de relativ. alta frecuencia, indujo un
aumento de respuesta permanente en el hipocampo de un conejo, se hizo en vivo
(animal vivo) ese experimento
- hoy en día in vitro: se saca parte del cerebro o cultivo de células (neuronas
embrionales y dejarlas crecer en un ambiente artificial)

- Esta investigación está hecha en vivo porque tiene una parte de comportamiento
donde se verifica el aprendizaje, el nivel de comportamiento
- Aprendizaje: se demuestra en comportamiento
- Comportamiento: implica el organismo entero
- El organismo demuestra plasticidad
- LTP y LTD

- Largo plazo: 20 min o +

- Expresión de plasticidad sináptica
 - Área CA1
- Hipocampo en su enteridad se puede identificar con funciones, por ej, una suerte de
orientación en el espacio, decidir si algunas memorias a corto plazo se mandan a la
neo corteza para cambiarse a memorias de largo plazo
- No se puede decir CA1 hace esto, CA2 hace esto otro
- Actualmente las imágenes revelan que la colaboración entre las áreas realizan las
funciones

Para la presentación:

- en el paper: Neurofisiológico y psicológico + biológico y químico

- Explicar aprendizaje
- Aprendizaje: sus bases neurofisiológicas
- Explicar LTP
- LTD -> La depresión a largo plazo en neurofisiología, es un tipo de plasticidad
neuronal en el que se hay una reducción de la eficacia de la sinapsis neuronal.
- Mencionar funciones del hipocampo, parte del sistema límbico
- Conexión entre pensamiento y emoción
- RAM: por qué llegamos a esto¿¿por el hipocampo, el acceso directo a la memoria,
el hipocampo está ligado a la memoria
- Hipocampo: estructura muy plástica → aprendizaje y adquisición de memorias
- Dar definición de aprendizaje, explicar ltp y algunas funciones de hipocampo
- Demostrar que en un aprendizaje verdadero como manifiesto en el comportamiento
se produjo LTP: en el sentido de la neurofisiología
- Primero eligieron un protocolo de entrenamiento (test?)
- 3 grupos de control: 1 grupo que no pasa nada, 1 grupo que anda por las cajas y 1
grupo que recibe el shock pero sin asociación con ninguna cajita
- La rata es un animal nocturno entonces prefiere una parte oscura

- Receptores de glutamato se fosforilan después del entrenamiento

- La neuroplasticidad está concentrada en la sinapsis
- La sinapsis más frecuente y más plástica: sinapsis glutamatérgica
- érgica: sinapsis que contiene y trabaja con un cierto neurotransmisor
- nunca hay una sinapsis que contiene glutamato y GABA
- 9 transmisores principales, entre ellos glutamato y GABA, tb serotonina,
dopamina y cia.
- una sinapsis contiene 1 transmisor principal
- qué dijo recién¿¿
- Fosfato: ¿¿¿¿¿¿¿¿ 3 cargas negativas
- Fosforilación: proceso que pasa dentro de la célula como último paso de lo que se
llama mensajeros intracelulares
- Se ha demostrado que en LTP se genera fosforilzación¿
- Se sabe en qué proteína, incluso en que aminoácido
- Se produce en aminoácidos tipo Ser831 (?) y Ser 845 (serina)
- proteina con N aminoácidos ,,,
- casi todo lo que pasa en la biología, pasa en las proteínas (?)
- Glutamato actúa en receptoras de glutamatos: estructuras protéicas que
específicamente responden al glutamato cuando se unen a ese receptor
- 2 tipos principales: 1 receptores que a la vez son canales iónicos que producen
respuesta eléctrica, potencial, señal postsináptica exitatorio (siempre exitatorio
glutamato) y 1 + bioquímicos pero no se habla en este trabajo
- esos canales se abren y esa apertura produce señales post sinápticas como muchas
sinapsis que contactan una neurona
- canal con hoyo al medio por donde pasan los iones: canal iónico
- canal cerrados y abiertos
- fosforilacion cambia propiedades de la proteina
- Ser 845 se fosforila con la depresion a largo plazo
- ser831 fosforilación produce que canal ionico de glutamato se abre con mayor
facilidad -> respuesta es potenciada
- Mostrar solo 1 figura pág. 2

- Cualitativamente es una muestra en la que pasan cosas en el nivel bioquímico

molecular que se han descrito antes en LTP: evidencias que aprenden, evitan el
comportamiento que antes preferían, en los animales que aprenden se producen los
mismos cambios químicos que antes se habían demostrado
- Evidencia para que LTP tome lugar junto con la otra weá
- sugerencia Marc: c/u una figura + 1 conclusión
- La última parte no es necesario explicarlo¿ esodijo, pero es la ultima parte de la
discusion
PPT
*LTP está asociado con la entrega de AMPA a las sinapsis, y LTD está asociado con
la eliminación de AMPA de las sinapsis
*POR LO TANTO el entrenamiento de IA se asoció con un aumento neto de AMPA en
las sinapsis

1. título y explicar confusión

El título da a entender que Aprendizaje induce LTP, cuando en realidad LTP induce
aprendizaje.

2. antecedentes
2.1. LTP
2.2. Aprendizaje
2.3. Hipocampo

3. 3 argumentos
3.1. iterativo
3.2. difícil de localizar (“ubicación no específica”)
3.3. LTP y LTD

4. 3 contraargumentos (evitación inhibitoria)

4.1. Aprendizaje de 1 solo ensayo
4.2. CA1
4.3. Biomarcadores (Figura 2)

5. figura 1

A: fosforilación ser845 no difirió en animales entrenados vs animales de paso (no de

control)
B: aumento en fosforilación ser831 30 min después de entrenamiento de evitación
inhibitoria
- por contrario no se observaron cambios en las fosforilación en ninguno de los sitios
en el grupo de solo descarga en relación con los controles sin descarga
- Además, en muestras preparadas a partir del cerebelo no hay diferencia en
fosforilación en Ser831 y Ser845

6. figura 2
Fig. 2. La capacitación de IA da como resultado una mejora de los fEPSP en el área
CA1 de el hipocampo in vivo.

Esta imagen muestra el hipocampo in vivo, en donde se implantaron 8 electrodos en CA1

del hipocampo dorsal. Los electrodos son conductores que permiten generar registros
eléctricos, sin embargo, no todos los electrodos están potenciados, solo algunos muestran
ltp. También se puede observar cuerpos neuronales en la capa negra u oscura, pero los
electrodos no están en esa capa, sino que están ubicados en zona dendrítica apical de
CA1, en donde se puede registrar potenciales postsinápticos excitatorios.

Esta parte de la figura dos demuestra las medidas de pendiente de potenciales

postsinapticas recopiladas cada 30s de un solo animal que muestra mejoras de fEPSP
relacionadas con el aprendizaje después del entrenamiento de evitación inhibitoria.
Dos electrodos, que estan representados en puntos de color rojo y naranjo, mostraron
mejoras de fEPSP en un 15% por encima de la línea de base . La pendiente fEPSP está
representada por color en el recuadro debajo, donde cada fila en la gráfica corresponde a
electrodos individuales. En las curvas se puede apreciar que tienen la pendiente hacia lo
negativo y que representa dos momentos, antes del entrenamiento y después de ello, para
luego juntarlos, por eso 1+2. En primera instancia se observa un electrodo de color azul, en
la cual las formas de onda fEPSP en el 1+2 parecen sobrepuestas, puesto que no se ven
mayores diferencias, es decir, no mostró una mejora relacionada con el entrenamiento en
pendiente. Por otro lado, en el electrodo de color rojo se logra apreciar en el 1+2 que hay
una variación entre ambos momentos, es decir, sí se observó un realce del 14%. Esto
ilustra que algunos electrodos muestran diferencias entre dos momentos, como también que
se ven claras diferencias en cuanto ambos electrodos, ya que el aumento se ve solamente
en grupo de aprendizaje y no en los demás.

Gráficos de color representando las medidas de pendiente fEPSP tomadas de:

De 44 electrodosque registraron, 12 mostroaron medidas de pendiente promedio de fEPSP

10% por encima de la línea base después del entrenamiento IA,aunque ninguno de los 140
electrodos de las condiciones de control mostraron tal mejoras Los colores cálidos indican
mejoras de pendiente fEPSP; los colores más fríos representan disminuciones.

En este caso se puede observar que se registro una mayor activacion postsinaptica en el
grupo entrenado luego de ser condicionado, eso se muestra en los puntos amarillos y rojos
que se presentan, los cuales no estan casi presentes en los grupos de paso, de shock y los
ingenuos.
4 grupos, y solo en grupo de entrenamiento aumenta la pendiente, ya que se ve reflejada
incluso dos horas después.

Distribuciones de probabilidad acumulativa de la pendiente fEPSP para IA-entrenados

(círculos rojos, n 0 44 electrodos), recorrido (círculos negros, n 0 50 electrodos), solo
descarga (gris claro, n 0 35 electrodos) y animales ingenuos (azul, n 0 55 electrodos)
demostrar que las medidas de pendiente fEPSP se mejoraron en animales entrenados en
relación con los controles (prueba KS, PG 0,05) a los 30 min, 60 min y 120 min.

7. figura 3

Figura 3
Se promedian los datos recolectados por los electrodos de todos los animales entrenados
La variabilidad es más grande en los entrenados,porque hay algunas neuronas que se
potenciaron y otros no, en el grupo de control no pasó aquello,generando que no se
presente tanta variación.
Arriba se muestra el registro del electrodo (FP → field potential), en donde potencial postsináptico se
muestra en ocasiones sobre la línea base y en algunos casos bajo esta.

Porcentaje del electrodo → contaron todos los electrodos

Porcentaje SD → desviación estándar es significativamente más alta en el I que el J.K.L (grupo de

control). No todos los electrodos registran potencia, por eso aumenta la variabilidad en los entrenados

8. conclusión:
El entrenamiento de evitación inhibitoria induce LTP en CA1 lo que quiere decir que
efectivamente el LTP induce aprendizaje en el hipocampo.

REFLEXIÓN:
DUDA MARC: ¿explicar aplicación práctica de esta conclusión?
1) la potenciación observada después de IA es altamente local, restringida a un
subconjunto de electrodos
2) otra medida fisiológica que es sensible a la temperatura, la relación de pulsos
emparejados no se modificó en los electrodos que mostraban potenciación
3) los electrodos que muestran aumentos inducidos por aprendizaje en la pendiente de
fEPSP mostraron menos LTP inducida por HFS, lo que no se esperaría si se elevara
la temperatura cerebral
NOTA: el condicionamiento provoca una inhibición generalizada de plasticidad en el
hipocampo

EXPERIMENTO:

Pepito, Nachito y Ramoncito quisieron saber si es que el aprendizaje induce a largo plazo la
potenciación en el hipocampo. ¿Qué quiere decir esto? El hipocampo es el lugar donde
ocurren x cosas que se relacionan con la memoria y aprendizaje de x maneras y en ese
sentido, pusieron a prueba si es que la LTP, que es una cosa que funciona así y asá, se
implica en este proceso. Esto lo hicieron porque no existían evidencias previas de que esto
ocurriera o no.

Tutoría 17/05
● Gracias a los cambios ¿¿¿plasticidad se puede producir el aprendizaje y memoria,
etc
● Aclarar que el aprendizaje es un derivado o una consecuencia de los cambios
neuroplásticos → capacidad del SN
● Aprendizaje en el comportamiento → en el cerebro de la rata comportándose, mostrando que
aprende, se encontraron los típicos rasgos del LTP, como por ej fosforilación Ser831 y
Ser845, electrofisiológicamente aumento blabla (Señal excitatoria postsináptico) etc
● Cómo está escrito pareciera que fuera el revés

No podían establecer relación entre la potenciación a largo plazo que produce el

aprendizaje en el hipocampo, habían 3 motivos principales por los que no se podía
establecer la relación
- el aprendizaje era iterativo, requería realizar la misma tarea muchas veces para
aprender
 - el ubicar en donde se producen los cambios sinápticos era casi imposible, el
espacio donde podía ocurrir era muy amplio
- se cancelan mutuamente las señales producto de la ltp y ltd

Sin embargo las dos primeras fueron superadas por la evitación inhibitoria.
- evitación inhibitoria parece mostrar un aprendizaje a través de una sola
experiencia del sujeto (ratones electrocutados)
- se detectaba un cambio sustanciales en la ca1, del campus dorsal del
hipotálamo, al realizar aprendizaje por evitación inhibitoria, sugiere ser un área
de plasticidad sináptica

PREGUNTA PARA MARC: Tercer problema se supera con uso de nuevos

biomarcadores que pueden detectar ltp y ltd que ocurren en diferentes sinapsis

¿Qué relación existe entre glutamato y fosforilación?

dos receptores glutamatérgicos → metabotrópicos y inotrópicos, están relacionados con

proceso de plasticidad sináptica, el incremento o disminución de receptores ionotrópicos en las
células postsinápticas conducen a la activación (potenciación) a largo plazo y la depresión a
largo plazo, respectivamente

El glutamato tiene que ver con la neuroplasticidad porque sus receptores provocan la
fosforilación, y la fosforilación altera las estructuras (o sea neuroplasticidad)

Volviendo al Paper:

Los receptores de glutamato del hipocampo se fosforilan después del entrenamiento de

evitación inhibitoria.

Evitación inhibitoria: La memoria de evitación inhibitoria (IA) se adquiere rápidamente, es

muy estable y depende del hipocampo.

El experimento se trató de:

El entrenamiento consistió en permitir que las ratas cruzaran de una cámara iluminada a
una cámara oscura donde se les aplicaba una descarga en las patas (14). El recuerdo de
esta experiencia se midió como la tendencia de los animales a evitar el lado oscuro en
ensayos posteriores

La adquisición de la respuesta de evitación, al igual que los fenómenos de LTP y LTD,

requirió la activación del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA).

NMDA: es un receptor ionotrópico glutamatérgico, que están relacionados con la LTP y LTD
y respuesta de evitación ¿Cómo? → no sabemos, pero cuando hay incremento o disminución
en las células postsinápticas se realiza la LTP o LTD respectivamente.

- 1 grupo de control sin shock, o eran retirados antes de poder asociar el shock con la
zona oscura
AMPAr: receptor ionotrópico NO NMDA para glutamato media la transmisión sináptica
rápida en el SNC
extremo c de subunidad glur1 de AMPAr sufre distintos eventos de fosforilación o
desfosforilación despues de ltp y ltd

fosforilación y desfosforilación
fosforilación Ser831 ocurre después de ltp
desfosforilación ser845 ocurre despues de ltd
Ser831 y Ser845 son Aminoácidos: Los aminoácidos son moléculas que se combinan
para formar proteínas.

ltp y ltd alteran función de receptor AMPA y contribuyen a la expresión de ltp y ltd

texto continua con caracteristicas de diseño experimental

A: fosforilación ser845 no difirió en animales entrenados vs animales de paso(no de

control)
B: aumento en fosforilación ser831 30 min después de entrenamiento de evitación
inhibitoria
- por contrario no se observaron cambios en las fosforilación en ninguno de los sitios
en el grupo de solo descarga en relación con los controles sin descarga
- Además, en muestras preparadas a partir del cerebelo no hay diferencia en
fosforilación en Ser831 y Ser845

Preguntar por el significado de los colores*

Para la fosforilación de Ser831 inducida por el entrenamiento requiere de la activación del
receptor NMDA se inyectaron a grupos adicionales CPP y solución salina (por vía
intraperitonal) antes del entrenamiento.
● No se observó aumento en la fosforilación de Ser832 en el grupo CPP
● Se observó aumento en el grupo que recibió solución salina
Sin embargo, la mejora en la fosforilación de Ser831 alcanzó su punto maximo 30 minutos
después del entrenamiento, pero no se distingía de los controles a las dos horas después
del entrenamiento (Fig. 1G)

1. LTP está asociado con la entrega de AMPAR a las sinapsis, y LTD está
asociado con la eliminación de AMPAR de las sinapsis
2. POR LO TANTO el entrenamiento de IA se asoció con un aumento neto de
AMPAR en las sinapsis.
3. se puede detectar enriquecimiento de proteínas sinápticas después de ltp en
el area de ca1 de ratas adultas in vivo (confirma que se puede detectar donde
se producen las sinapsis)
Se encontró que los animales entrenados por IA mostraron niveles de proteína GluR1 y GluR2
elevados en relación con los cohortes de caminata 30 minutos después del acondicionamiento →
efecto específico de los receptores de glutamato tipo AMPAR, ya que no se detectó aumento en
los niveles de proteína para la subunidad NR1 de los receptores NMDA (Figura 1F)
Sin embargo, igual que la fosforilación en Ser831 (F1-G), los efectos nombrados
anteriormente fueron rápidos y transitorios.
Fig. 1 → el entrenamiento de IA altera la fosforilación y el tráfico de AMPA en el hipocampo

PREGUNTAR:fEPSP:pendiente del potencial postsináptico excitatorio de campo- > hace

que neurona postsináptica tenga mas posibilidad de disparar un potencial de accion
En neurociencia , un potencial postsináptico excitador ( EPSP ) es un potencial
postsináptico que hace que la neurona postsináptica tenga más probabilidades de
disparar un potencial de acción.

Figura 2
El entrenamiento evitación inhibitoria (IA) produce una mejora de la pendiente del
potencial postsináptico excitatorio de campo (fEPSP) en el área CA1 in vivo.

- cambios en receptor ampa son similares despues del entrenamiento de

evitacion inhibitoria despues de la potenciacion a largo plazo, tanto en
direccion como magnitud. Esta comparación sugirió la posibilidad de que
podamos observar un cambio en la transmisión sináptica después del
entrenamiento evitacion inhibitoria usando electrofisiología. (esto justifica lo
de la figura 2)
- monitorearon transmisión sináptica del ca1 antes y después del ia. -> se
implanta una matriz en la capa dendrica apical del ca1 que permite grabar los
electrodos —> como se ve en la figura 2a -> las agujitas en el hipocampo
En la figura 2b -> ejemplo de entrenamiento de evitacion inhibitoria en una rata -> medidas
de pendiente fepsp recopiladas cada 30 segundos de un solo animal que muestra mejoras
de fepsp relacionadas con el aprendizaje despues del entrenamiento de evitacion inhibitoria

**********falta explicacion de otros graficos**********

Figura 3
 Glosario

sinapsis:

FOSFORILACIÓN:
- La fosforilación de proteínas es un mecanismo utilizado por los sistemas biológicos
para alterar la estructura de las proteínas y, por tanto, su función.
- Proceso que pasa dentro de la célula como último paso para la cadena de mensajero →
provoca polarización y señal de acción.

LDP: La depresión a largo plazo en neurofisiología, es un tipo de plasticidad neuronal en el

que se hay una reducción de la eficacia de la sinapsis neuronal. La expresión de DLP
depende de la actividad de las neuronas que conforman la sinapsis. La DLP dura horas o
más.

LTP: La potenciación a largo plazo –long term potentiation (LTP)– se define como un aumento
duradero en la comunicación sináptica entre dos neuronas como consecuencia de una
estimulación eléctrica de alta frecuencia. Este ajuste en la eficacia sináptica es el proceso
fisiológico que sustenta el aprendizaje y la memoria.

GLUTAMATO: La neurotransmisión glutamatérgica está implicada y regula sistemas

motores, sensitivos y cognitivos. Igualmente, desempeña un papel primordial en la
plasticidad sináptica

NEUROPLASTICIDAD: el cerebro se adapta al aprendizaje como se realizó y que pajó

hfs: estimulación de alta frecuencia

Serina:
todos los receptores se constituyen de serina, en el caso del receptor de glutamato, se
constituyen de 5 que están en el círculo del canal iónico y los bioquímicos nombran estas
proteínas como subunidades y en el caso de ese LTP se mira al subunidad 1 y esa
subunidad 1, que es como todo proteína una cadena de aminoácidos, hay ciertos
aminoácidos donde el fosfato se puede meter, se puede meter solo a un aminoácido que
tiene 1OH (hidroxil)

carboxil y amino → al final carboxil y al comienzo amino y allí comienzan a contar

CONCLUSIONES

REFLEXIÓN: Recuerdan que las alteraciones en los mecanismos de la plasticidad sináptica

son responsables de múltiples patologías neurológicas, como el autismo o la enfermedad de
Alzheimer, y que los resultados de este estudio proporcionan nuevos conocimientos sobre
los mecanismos moleculares que subyacen a la formación de los circuitos neuronales y, por
lo tanto, orientar hacia nuevos objetivos y vías de intervención terapéutica en diferentes
trastornos neurológicos.
 4) la potenciación observada después de IA es altamente local, restringida a un
subconjunto de electrodos
5) otra medida fisiológica que es sensible a la temperatura, la relación de pulsos
emparejados no se modificó en los electrodos que mostraban potenciación
6) los electrodos que muestran aumentos inducidos por aprendizaje en la pendiente de
fEPSP mostraron menos LTP inducida por HFS, lo que no se esperaría si se elevara
la temperatura cerebral
NOTA: el condicionamiento provoca una inhibición generalizada de plasticidad en el
hipocampo

Apuntes de tutoría zeise

La potenciación a largo plazo se conoce desde hace mucho tiempo, cuando se demostró
por primera vez se tuvo la sospecha de que tenía que ver con aprendizaje y la memoria.

En este trabajo es por primera vez que se demuestra que el aprendizaje puede demostrar
LTP

- Se encontró en el cerebro de la rata y su comportamiento, rasgos típicos del ltp →

fosforilación de aminoácido, por ejemplo
- Aprendizaje manifestado en el comportamiento → rasgos del LTP → fosforilación
- Título → El aprendizaje no está a la base del LTP, sino al revés
- El aprendizaje es un derivado o consecuencia de los cambios neuroplásticos, estos
están a la base del desarrollo del aprendizaje.
- Aprendizaje por un solo ensayo (entrenamiento evitación inhibitoria) → no es iterativo
- electrodos → conductores que permiten registros eléctricos (figura dos)
- no todos los electrodos están potenciados, solo algunos muestran LTP (por otro
lado,no habían muchos con LTD en este caso)
- Nuevos biomarcadores → incorrecto decir que se CANCELAN las conexiones
- Transmisores → Un neurotransmisor es una sustancia mensajero que está almacenada en
vesículas presinápticas y liberada a la hendidura sináptica. Se une a receptores postsinápticos.
Todos los transmisores actúan en más de un receptor.
- Neurotransmisor importante → glutamato (aminoácido) ←→ casi toda excitación en el
cerebro es glutamatérgica
- Glutamato → el transmisor excitatorio en el SNC. Involucrado en el aprendizaje y en la
muerte de las neuronas y, con eso, la muerte de personas en muchas enfermedades y/o
accidentes.
Aprendizaje/plasticidad sináptica:

El receptor NMDA:
este receptor, funciona como “puerta Y” (AND gate), quiere decir, se activa sólo sí y cuando
dos condiciones se cumplen:
1) Glutamato está presente
2) La parte postsináptica se despolariza
Así el receptor NMDA es, en el mismo tiempo, un receptor dependiente (=sensible) a
ligando como “dependiente” (=sensible) a voltaje
La activación hace que Ca++ entra y se desencadena un proceso de plasticidad a “largo
plazo”
LTP → se gatillan señales de acción por un estímulo de intensidad moderada respectivamente.
Estímulo → resulta siempre la misma respuesta → respuesta
Se hace una estimulación fuerte con alta frecuencia. Estímulo repetitivo → señal de acción
Después se registra una respuesta más fuerte (potenciación) por un largo tiempo (mínimamente media
hora; a largo plazo). Estímulo → señal de acción.

Estimulación de alta frecuencia → cientos de vesículas se abren, salen glutamato y se meten en los
canales receptores AMPA y NMDA. Principalmente la presión de sodio (Na+) produce
despolarización. Con el receptor NMDA no pasa nada, porque tiene un tampon el magnesio → el
magnesio (Mg2+) se va porque se positiviza esa parte. Se abre el canal NMDA y entra calcio (Ca2+)
→ calcio activa una quinasa (grupos de enzimas que echan fosfatos a proteínas) y este fosforila
existentes receptores/canales AMPA. Además recluta nuevos receptores/canales. Entonces la sinapsis
se vuelve más sensible, debido a los cambios en los canales, puesto que quedan más tiempo abiertos.
Así que el glutamato encuentra más receptores con la próxima expulsión de él, ya que habrá más
efectos y habrá más potenciación, lo que provoca potenciación a largo plazo, que debe durar por lo
menos media hora. Adentro, el calcio no solo es un ion, sino es también un mensajero intracelular.
Las liberaciones de neurotransmisores es gracias a los canales de calcio → transductores de señal
digital a señal análoga.
El principio de mensajeros intracelular es muy importante y funciona como fase final una
fosforilación.
P (fosfato) se mete en un aminoácido, que sería la serina en cierta posición.
Serina → aminoácido que tienen un grupo o H
cualquier proteína y péptido es una cadena de aminoácidos (bioquímicos los cuentan de 1 a
1000)
Las investigaciones anteriores de LTP, mostraron que el fosfato se echa a cualquier
serina
Ser831 y Ser845 son secuencias de aminoácidos.
La fosforilación es necesaria para LTP, el glutamato tiene efecto en el receptor NMDA,
AMPA.
todos los transmisores actúan en más de un tipo de receptores, pero la terminología,
nomenclatura es inhomogeneo, en el caso de receptores ionotrópicos o glutamáticos, la
nomenclatura es de sustancia con alta afinidad que es específico de ese tipo. NMDA
(sustancia) entra solo en receptores de NMDA y AMPA (sustancia) entra solo a receptor
AMPA, el glutamato se mete a los dos.
Figura 1 →
Para hablar de serina hay que contextualizar →
Todos los receptores se constituyen de serina, en el caso del receptor de glutamato, se
constituyen de 5 que están en el círculo del canal iónico y los bioquímicos nombran estas
proteínas como subunidades y en el caso de ese LTP se mira al subunidad 1 y esa
subunidad 1, que es como todo proteína una cadena de aminoácidos, hay ciertos
aminoácidos donde el fosfato se puede meter, se puede meter solo a un aminoácido que
tiene un OH (hidroxil) (como la serina). ***Ejemplificar con wikipedia que es una proteína**

aminoácido tiene dos grupos típicos, carboxil y amino, cuando se hace una cadena queda al
final el carboxil y empieza un amino --> 1,2,3, papapapa, hasta el final *respira*
Cada aminoácido de una proteína tiene su numerito
hay que decir que hay muchas investigaciones ya hechas sobre ese mecanismo (sobre fosforilación)
→ se ha sabido que ltp va con fosforilación de ser831 → se supo antes y la figura 1B coincide
con las investigaciones anteriores.
Ser845 → fosforilación para LTD,
El grupo que aprendió mostró LTP y no LTD
Novedad → Correlación con aprendizaje. Todo LTP se asocia con comportamiento
mostrando aprendizaje, los demás han visto que el LTP desde en el ámbito
electrofisiológico y no con el aprendizaje. Y ellos se relacionan con el aprendizaje.
(-P) → fosforilado
Figura 2 → hay cambios en las curvas (registros de los electrodos), lo que se ve son potenciales
postsinápticos (EPSP).
En la 2b se ve la pendiente hacia lo negativo, donde se ven claras diferencias, esos
aumentos se ven solamente en grupo de aprendizaje, no en los demás controles.
En los entrenados se ven más colores naranjas y amarillos (2c) → miden señales postsinapticas
sinapsis → estructura en que ocurre la neurotransmisión y ese neurotransmisión
las señales postsinápticas → se producen proceso de transmisión en el que se liberan
neurotransmisores que ha sido cambiado a señal eléctrica en la parte postsináptica. Son cientos de
sinapsis que tiene una neurona. Recibe constantemente un bombardeo de x señales postsinápticas y
estas se unen, es el trabajo de integración de señales que hace la neurona y dependiendo si estos
cambios de voltaje llegan al umbral que gatillan señales de acción en el comienzo del axón. Señal de
axón produce liberación de transmisor, liberación de transmisor produce señales postsinápticas,
señales postsinápticas se mezclan, se restan, se aumentan entre sí y pueden eventualmente
nuevamente generar señales de axon.
En la 2b se muestran los dos momentos, antes del entrenamiento y después, para luego hacer un
contraste entre los momentos → significado de 1 y 2.
Es importante contar que los electrodos fueron implantados, quiere decir que produce
registros antes del condicionamiento y después.
En la 2b, las curvas de la azul 1+2 están sobrepuestas, ya que no se ve mayor diferencia,
en cambio en la roja se ve que hay una variación entre ellas. Esto para ilustrar que algunos
electrodos muestran diferencias entre 1 y 2 momentos.
Azul y rojo → distintos electrodos
4 grupos, y solo en grupo de entrenamiento aumenta la pendiente, ya que se ve reflejada
incluso dos horas después.
Figura 3 → promedio de los datos recolectados por los electrodos
La variabilidad es más grande en los entrenados,porque hay algunas neuronas que se
potenciaron y otros no, en el grupo de control no pasó aquello, puesto que no hay tanta
variación.
Arriba es el registro del electrodo (FP → field potential)
Porcentaje del electrodo → contaron todos los electrodos
Porcentaje SD → desviación estándar es significativamente más alta en el I que el J.K.L (grupo de
control).
No todos los electrodos registran potencia, por eso aumenta la variabilidad en los
entrenados

Explicar que es proteína

que significa registro en el hipocampo
cómo se producen las señales que se están registrando, no son solo de una neurona, sino
de un área.
hipocampo esta “super ordenado”, cuerpos neuronales son esa capa negra u oscura, los
electrodos no están en esa capa, si no están en una zona dendrítica en donde se puede
registrar potenciales postsinápticos excitatorios (explicar también que son estos potenciales)

Fig. 3. Las mejoras relacionadas con el aprendizaje en animales entrenados en IA

están oscurecidas en los promedios de fEPSP grupales, pero se revelan mediante
análisis de la distribución de respuestas
Figura 3
Se promedian los datos recolectados por los electrodos de todos los animales entrenados
La variabilidad es más grande en los entrenados,porque hay algunas neuronas que se
potenciaron y otros no, en el grupo de control no pasó aquello,generando que no se
presente tanta variación.
Arriba se muestra el registro del electrodo (FP → field potential), en donde potencial postsináptico se
muestra en ocasiones sobre la línea base y en algunos casos bajo esta.

Porcentaje del electrodo → contaron todos los electrodos

Porcentaje SD → desviación estándar es significativamente más alta en el I que el J.K.L (grupo de

control). No todos los electrodos registran potencia, por eso aumenta la variabilidad en los entrenados