Citoesq

ueleto
CAPÍTULO 4
Citoesqueleto: Red de filamentos proteicos que da andamiaje al interior de la
célula
- Sostienen citoplasma y organelos

Proteínas del citoesqueleto:

Ancladas a membrana plasmática y distribuidas por citoplasma
- Microtúbulos: Inducen movimiento
- Filamentos de actina y filamentos intermedios: Constituyen citoesqueleto

Filamentos de actina y microtúbulos: Subunidades de proteínas globulares

compactas
Filamentos intermedios: Subunidades de proteínas fibrosas extendidas
Proteínas accesorias: Regulan longitud, posición y asociación de filamentos

Actina
Existen alrededor de 6 tipos de Actina= 4 en células musculares+ 2 en citoplasma
- También se cree que hay actina en el núcleo
Diámetro: 8nm
Forma microfilamentos
Microtúbulos y proteínas: hacen marco de proteínas citoplasmáticas
Corteza celular: Región cerca de membrana plasmática que contiene actina

Función de la actina
En células musculares: Induce contracción
En células no musculares:
- Regula citosol
- Movimiento celular
- Formación de anillos contráctiles en división celular
En núcleo:
- Estabiliza cromatina y estructura de núcleo
- Regula transcripción

Polimerización
Microfilamentos de actina en citoplasma son filamentosas
Es actina F que se forma a partir de actina G:
Generalidades:
- Necesita ATP
- Cada actina G se une a un ATP para formar actina F
Filamento de actina F:
- Compuesto de 2 cadenas idénticas de actina G
- Sus extremos no son idénticos
- Extremo + : Sitio en que actina G se une a filamento de actina F
- Extremo - :Sitio de microfilamento de actina F en el que se elimina
monómeros de actina G unidos a ADP
Pasos
Microfilamento de actina F se genera en 3 fases:
1. Rezago: 3 MONÓMEROS DE ACTINA g+ ATP= Sitio de nucleación dónde
va a crecer actina F
2. Polimerización: Se agrega actina G en extremo +
3. Estado estable: Ocurre cuando adición de actina G en + es igual a la
eliminación en –
Longitud de actina se mantiene
Monómeros de actina G: Se reciclan y vuelven a ser reserva citoplasmática
Repolimerización continua: Proceso de adición y eliminación de actina G
 Proteínas de unión a la actina
Controlan polimerización de actina G, integración de microfilamentos y lo
degradan
Algunas proteínas inhiben polimerización para formar actina F
Estructuras que tienen a actina como base regulan ciertas características
celulares:
Reguladores del gel-sol citosol:
Citosol puede ser Gel= estado más solido, o Sol= Estado más soluble
- Actina más estructurada= Citosol Gel (sólido)
- Menos estructurada= Más soluble (sol)
Actina en gel o sol siempre esta en repolimerización continua
Proteínas de unión= regulan actina
Cofilina: Proteína que degrada la actina F en fragmentos pequeños e impide la
elongación
Gelsolina: Proteína de esición y hace más soluble el citosol

Calcio: Necesario para proteínas de unión que fragmentan polímeros

- Un citosol soluble tiene mucho calcio

Espectrina
Son proteínas de la familia de espectrina: Dan estabilidad, fuerza y sosten a la
célula
Eritrocitos: Espectrina en bastón elongado y flexible
- Dímeros de espectrina + filamentos de actina F= se unen mediante
mecanismo de ATP
Actina y espectrina forman entramado
- Le dan aspecto bicóncavo
- Permiten al eritrocito cambios en su forma para viajar por capilares
Esteferocitis hereditaria: alteraciones por espectrina anormal o por falta de la
misma
- Tienden a lisis

Distrofina
Proteína de unión a la actina que enlaza la actina con la lámina basal
- Da fuerza a fibras musculares y marco para moléculas de señalización
Defectos: Causan desgaste de músculo

Funciones contráctiles en células no musculares

Actina: impulsa célula hacia adelante
Contracción: Tira de la membrana plasmática
Miosina:
- Hidroliza ATP al unirse a actina
- Está en todos los tipos celulares
- Miosina-actina= son cíclicas
Miosina 2: Hace contracción en células no musculares
Miosina 1 y 4: Hace desplazamiento sobre actina F

Requerimientos estructurales y funcionales para contracción:

Miosina 2: Da rigidez e impide deformación
Actina+ Miosina. Forman anillo contráctil que separa durante citocinesis en la
mitosis

FILAMENTOS INTERMEDIOS
Mayores que los filamentos de actina
Menores que los microtúbulos
En citosol
Función: Dan estabilidad al citoplasma
Láminas nucleares: Dan fuerza y sosporte a núcleo

Hay 6 categorías de filamentos intermedios

Estructura
Subunidades en helice alfa
Dímeros entrlazados: forman tetrámeros
Carecen de polaridad: no tienen extremo + o –

MICROTÚBULOS
Participan en:
- Movimientos cromosómicos durantes divisiones celulares
- Formación de cilios y flagelos
- Transporte intracelular
Actina y microtúbulos requieren energía para ensamblarse

Centrosoma: Regula número, ubicación y orientación de microtúbulos

Estructura:
- Compuesto principalmente de tubulina Alfa y Beta
- La tubulina forma protofilamentos
Ensamblaje:
Tienen inestabilidad dinámica: en constante crecimiento y acortamientos
GTP se hidroliza en GDP conforme ocurre= forma protofilamentos
En extremo +: Cubierta de GTP
Crecimiento continúa hasta que encuentra otra estructura

Desensamblaje:
Se pierde cubierta de GTP necesaria para hidrólisis y crecimiento

Funciones :
Microtúbulo+ proteína= Se estabilizan y evita despolimerización
Movimientos cromosómicos:
- Permiten segregación de material genético durante división celular
- Forman huso mitótico en mitosis

Formación de cilios y flagelos

- Cilios: Permiten movimiento de fluidos
- Flagelos: Permiten movimiento de la célula completa
- Dinéina: Proteína que genera deslizamiento en microtúbulos de cilios

Proteínas motoras de los microtúbulos

Dineína y cinesina: Facilitan movimiento de cargas intracelulares
- Tienen cabeza de unión al ATP
- Colas que se enlazan con su carga intracelular
Dineína: Se mueve hacia extremo – de microtúbulos
Cinesina: Hacia extremo + de microtúbulos
Ambas usan ATP para generar movimiento
 Membr
CAPÍTULO 3
anas
Membranas: Marcan límite de la célula y organelos

biológi
Membranas plasmáticas: Estructuras con permeabilidad selectiva
- Compuestas de lípidos y proteínas

cas
- Funciones: Adhesión, señalización, anclaje para citoesqueleto

Estructura Membrana biológica

Bicapa fosfolípidica: lámina externa e interna
- Colesterol se intercala entre fosfolípidos
- Proteínas se asocian a membrana

Componentes Membranas de la célula

LÍPIDOS
Macromolécula más abundante (40 al 80%)
Dan estructura y regulan función
Tipos de lípidos en membrana:
1. Fosfolípidos
Los mnás abundantes
Iones polares ANFIPÁTICOS: Cabeza polar y cola hidrofóbica de ácidos
grasos
Fosfolípidos están unidos a glicerol, excepto ESFINGOMIELINA que está unido
a esfingosina
Acidos grasos de colas presentan movimiento: flexión, rotación o
desplazamiento (dobles enlaces limitan movimientos)

2. Colesterol
Molécula anfipática
Se encuentra intercalado entre fosfolípidos
Estabiliza y refuerza la membrana al situarse en los espacios que generan las
insaturaciones

3. Glucolípidos
Lípidos+ carbohidrato
Son los de menor concentración en comparación con los otros
Carbohidrato: Se proyecta a exterior de la célula
Son fuentes de antígenos y receptores

PROTEÍNAS
Responsables de la función de la membrana
- Funcionan como transportadores y receptores
Mecanismos de asociación proteína- membrana
PROTEÍNAS INTEGRALES: Transmembrana y ancladas a lípidos, para eliminarse
de membrana se destruyen totalmente

Proteínas transmembrana
Atraviesan bicapa lípidica
- Receptores de hormonas
Hidrfílicas en exterior, hidrfóbicas en el interior con colas de fosfolípidos

Proteínas ancladas a lípidos

Unidas a un lípidos mediante enlace covalente
No entran a zona central de bicapa

Proteínas periféricas de membrana

Se unen de manera indirecta a lípidos de membrana
- Ej. Proteínas del citoesqueleto

Funciones de las proteínas de membrana

Permiten a la célula formar parte de tejidos

PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA
Moléculas de adhesión celular: Proteínas que facilitan contacto entre células
Canales iónicos y proteínas transportadoras: Permiten entrada y salida de la célula
Receptores de ligandos: Dan respuesta a hormonas y moléculas de señalización

PROTEÍNAS ANCLADAS A LÍPIDOS

Proteínas G: Dan respuesta a ciertos ligandos

PROTEÍNAS PERIFÉRICAS
Proteínas del citoesqueleto: Regulan estructura celular
Enzimas ancladas a lámina interna: Se activan cuando hormona se une a receptor

ESTRUCTURA MEMBRANAS
La membrana es fluida
Disposición de la bicapa
Colas hidrofóbicas de ácidos grasos orientadas al interior
Porciones hidrofílicas al exterior: citosol
Lámina interna y externa se encuentran opuestas: con interior hidrofóbico

Asimetría
Fosfolípidos: En diferente lámina dependiendo el tipo
Fofatidilcolina y esfingomielina: En lámina externa
Fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilinositol: En lámina interna
Apoptosis: Fosfatidilserina se transfiere de lámina interna a la externa para dar
señal
 - La asimetría es necesaria

Glucolípidos: Siempre en capa externa

Glucoproteínas: En lámina externa, Carbohidrato hacia exterior
Proteínas periféricas: En lámina interna
Colesterol: Se mueve entre ambas láminas

Modelo de mosaico fluido

Por Singer y Nicholson en 1972
Fluida por la capacidad de los lípidos para moverse
Mosaico porque proteínas están dispersas
Algunas proteínas se pueden mover= son tempános en un mar de lípidos

Cúmulos/balsas lípidicos
Microdominios de esfingolípidos y colesterol
Función:
- Transporte de colesterol
- Endocitosis
- Transducción de señales
Origen
Colesterol+ glucoesfingolípidos= se atraen
Fosfolípidos y esfindolípidos se rechazan

Tipos de cúmulos lípidicos

Plano: En continuidad con la membrana
Membranas ricas en glucoesfingolípidos:
Caveolas: Invaginaciones de la membrana que contiene caveolina
- Principalmente en endotelio
- No existen en tejidos neuronales

Transporte de membrana
CAPÍTULO 13 : CONCEPTOS BÁSICOS DEL TRANSPORTE
La célula requiere de un equilibrio iónico
La membrana plasmática representa una barrera selectiva que permite el paso
de sustancias de acuerdo a la necesidad de la célula
Proteínas de membrana: Funcionan como canales iónicos, transportadores y
bombas
Ligandos: Cada proteína de membrana se une a un ligando para facilitar
desplazamiento por la membrana
Transporte pasivo: Molécula se desplaza en dirección del gradiente de
concentración (fluye de sitio con mayor concentración a menor concentración)
- Difusión simple y facilitada (No necesita energía)
Transporte activo: Moléculas van en contra del gradiente de concentración (de
menor a mayor)
- Primario y secundario (requiere ATP)

DIFUSIÓN
De sitio con concentración mayor a sitio con menor
Se busca alcanzar una distribución uniforme
El flujo depende de varios criterios
- Gradiente de concentración
- Tamaño de molécula
- Permeabilidad de la barrera
Consideraciones
Los fosfolípidos de membrana son anfipáticas: los grupos hidrofílicos representan
un obstáculo
Moléculas hidrofílicas: Núcleo hidrofóbico les detiene
Moléculas hidrofóbicas: Los grupos polares lo detienen
Difusión y membranas plasmáticas
Algunas moléculas pasan por la capa e las células pero no a su citoplasma
Generalmente no hay difusión espontánea
- Proteínas de membranas que forman canales: Movimiento de moléculas
que sigue su gradiente hacia citoplasma
- Acuaporinas: Canales proteicos, cuando no hay proteína de transporte
específico. Para moléculas pequeñas
- Proteínas de transporte de membrana: Para moléculas de mayor tamaño
- Osmosis: Difusión de agua, también puede ocurrir por canales de
membrana

OSMOSIS
Transferencia de solvente líquido por una membrana semipermeable que no
permite el paso de solutos.
Las membranas son permeables al agua pero no a todos los solutos en ella
Acuaporinas: Canales que permiten al agua pasar el centro hidrofóbico de la
membrana
Osmosis: De concentración alta de agua( con poco soluto) a concentración baja
de agua (con mayor salud)
Movimiento neto del agua: Velocidades de ingreso y egreso de agua son
constantes
- La cantidad de soluto determina la cantidad de agua libre (alto soluto=
menos agua libre)
Presión oosmótica: Las diferencias de concentración generan una presión
osmótica
- Presión hidrostática/ detención de agua: Presión elevada en el lado de la
barrera al que fluye el agua
Volumen celular:
- Solución isotónica: Presión osmótica interna y externa es igual. No hay
movimiento neto de agua.
 - Hipertónica: Presión osmótica más alta que su citosol. Agua dentro de la
célula es mayor.
- Hipotónica: Presión osmótica menor que el citosol. Hay más agua libre
fuera de la célula.

TRANSPORTE PASIVO
Transporte catalizado/ difusión facilitada
- Uso de canales iónicos o proteínas transportadores de
membrana
- No requiere ATP
Transporte por canales iónicos
Proteínas transmembrana que dan vía hidrofílica
Permiten paso específico de iones
Cloro: anión con más concentración en los fluidos fisiológicos
Anión: Viaja de mayor concentración a menor
Canales controlados por:
- Voltaje: mediante un campo eléctrico
- Ligandos: mediante neurotransmisores
- Proteínas G
- Presión osmótica
Transporte mediado por transportadores
Transportadores: Proteínas transmembrana que mueven ligandos
Unitransporte: Transporte facilitado hecho por un unitransportador
- Uniportadores= PERMEASAS pues son similares a una enzima
Ligando que se transporta: se llama sustrato del transportador
Los transportadores son específicos de su ligando

AMBOS TRANSPORTES NECESITAN

- Gradiente de concentración
- Moléculas se unen a transportador por afinidad= Km
- Son saturables: llega un punto que todos los sutratos están unido a su
transportador

CAPÍTULO 14:
TRANSPORTE ACTIVO
Des plazamiento en contra del gradiente de concentración (de menor a mayor)
Requiere ATP
Proteínas de membrana hacen hidrólisis de ATP a ADP
Transporte activo primario: Bombas impulsadas por ATP
- Crea gradiente iónico
- Algunos iones entran (potasio) mientras otros salen (sodio)
- Sodio es mayor fuera de la célula y el potasio dentro
- El gradiente permite el cotransporte mediante proteína transportadora
Transporta activo secundario:
Moléculas usan gradiente generado por el primario para transportarse

PRIMARIO
4 clases de proteínas actúan como bombas impulsadas por ATP
Bombas:
Tienen sitio de unión al ATP en el lado citosólico
ATP sólo se hidroliza cuando se lleva a cabo transporte de moléculas/iones

Bombas de clase P
Fosforila una de las subunidades de la proteína transportadora
Sustrato transportado se moviliza por la parte fosforilada
EJ.
ATPasa de sodio-potasio: está en todas las membranas plasmáticas de las células
animales
- Mantiene sodio extracelular y potasio intracelular
- 1 ATP hidrolizado= 3 sodios salen, y 2 potasios entran.
ATPasas de calcio
- Mantiene concentración baja de iones libres de calcio

Bombas de clase F y V
Ambas transportan protones de Hidrógeno
Bombas V: Mantienen bajo pH en lisosomas
- Bombea protones al interior del lisosomaen contra del gradiente y usa ATP
Bombas F:
- ATP sintetasa: Bomba F en mitocondria
- Realiza síntesis de ATP

Bombas de clase ABC

ABC: Casette de unión al ATP
Todas las proteínas ABC tienen:
- 2 dominios citosólicos de unión al ATP
- 2 dominios transmembrana que forman un pasaje
Los casettes se unen a ATP, hacen cambio conformacional y dan movimiento de
sustrato
Funciones: trasporte de iones, fármacos o compuestos xenobióticos (sustancias
naturales ajenas al cuerpo)
- Hay 7 familias de ABC

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO

Los gradientes de concentración del activo primario impulsa sustratos contra su
gradiente de concentración = COTRANSPORTE
Depende de la hidrólisis de ATP
Función: Permite a sustratos atravesar membrana
- Uniportador: Transporte facilitado (sodio-glucosa)
- Simportador: Cotransportador, 2 sustratos en misma dirección.
- Antiportador: Cotransportador, en direcciones opuestas. (sodio-calcio,
bicarbonato-cloro)

CAPÍTULO 15: TRANSPORTE DE GLUCOSA

Transporte facilitado: Uniportador, existe un gradiente de concentración
GLUT: Hacen transporte facilitado de glucosa
- Proteínas transportadoras de glucosa
- Codificada por genes SLC2
SGLT: transporte activo secundario de la glucosa

TRANSPORTE PASIVO DE GLUCOSA

Transporte facilitado de la glucosa
Mediante los GLUT: son específicos
- 1,3 y 4: captación de glucosa en sangre

Mecanismo de transporte de glucosa:

- De concentración alta- a una baja
- Glucosa se une a glut para transporte
Consideraciones generales
Transporte de glucosa depende de :
- Concentración de glucosa y número de proteínas GLUT
Concentración citoplasmática es menor a la extracelular
Células hépaticas y renales: hacen síntesis de glucosa y está alta en su interior
Insulina

Papel de la insulina
Insulina: Hormona secretada por los islotes beta del páncreas
- Sale en presencia de glucosa y aa´s
Adrenalina: Hormona del estrés que inhibe ala insulina
Diabetes mellitus tipo 1
Células beta están destruidas y no hay síntesis de insulina
Pacientes necesitan inyectarse insulina
Diabetes mellitus tipo 2
Resistencia a la insulina
Hay insulina pero no puede entrar a la célula por diferentes factores
Paciente:
- Puede inyectarse insulina o no
- Fármacos que disminuyen glucemia
- Ejercicio para que GLUT 4 se exprese
- Buena dieta

Transporte de glucosa insensible a insulina mediante GLUT1, GLUT 2 y

GLUT3
 - Hay tejidos que no requieren insulina para que glucosa entre, lo hace
mediante el gradiente de concentración
Eritrocitos, leucocitos, células hepáticas: Tienen receptores permanentes que no
dependen de inculina ( GLUT 1,2 Y 3)

Transporte de glucosa mediado por GLUT 4

En músculo esquelético y adipocitos
GLUT 4 se encuentra dentro de la célula junto a golgi: se estimula ante
- Presencia de insulina en la superficie celular
- Contracciones muculares durante el ejercicio

TRANSPORTE ACTIVO DE LA GLUCOSA

Hay 3 sitios en que glucosa es mayor dentro de lacélula que en el exterior
- Plexo coroideo, túbulo delriñón, borde en cepillo del intestino delgado
- Se lleva a cabo transporte en contra del gradiente de concentración (de
menor a mayor)
GLUT no se puede usar para transportar porque laconcentración intracelular es
mayor
Células usan SGLT: Proteínas transportadoras de sodio-glucosa

Transporte activo secundario

Glucosa contra gradiente de concentración
SGLT: Existe sodio y se cotransporta con glucosa (SIMPORTE)
Energía es generada por la bomba ATP sodio- potasio del transporte activo
primario
Glucosa se cotransporta por el fuerte gradiente del sodio
Dentro de la célula intestinal la glucosa se transporta a la sangre mediante GLUT

CAPÍTULO 16
TRANSPORTE DE FÁRMACOS
*TODOS DEBEN LLEGAR ALTORRENTE SANGUÍNEO*
Vía intravenosa: Medicamento llega a circulación sanguínea. La más eficaz.
Vía oral: Fármaco se disuelve en fluido gastrointestinal y penetra epitelio para
llegar a torrente
Medicamentos para SNC: Deben penetrar barrera hematoencefálica, sus células
restringen moléculas mayores a 400 Da.

Medicamentos: Son ácidos o bases débiles

- Moléculas sin carga atraviesan con más facilidad
- Medicamentos liposolules: atraviesa membrana
- Moléculas hidrosolubles: Usan acuaporinas para atravesar membranas

Proteínas transportadoras: facilitan movimiento de fármacos en membrana

Transporte activo: el más usado por fármacos

CLASES DE TRANSPORTADORES DE FÁRMACOS

Portadores de solutos (SLC)
Son 4 familias:
1. Transportadores de péptidos
Protones H+ y péptidos son cotransportados por proteínas PEPT:
Transportan péptidos pequeños.

2. Polipéptidos transportadores de aniones orgánicos

Catalizan movimiento de compuestos orgánicos anfipáticos: sales biliares,
esteroides y hormonas tiroideas.

3. Transportadores de iones orgánicos

Uni, simp y antiportadores
Excreción renal de medicamentos: mediada por transportadores de iones
orgánicos
Metformina: hipoglucemiante mediadopor estos fármacos

4. Antiportadores de H+ / cationes orgánicos

Cationes orgánicos se excretan y se captan protones H+

Transportadores con cassette de unión al ATP (ABC)

Usan transporte activo primario: exportan xenobióticos y iones de la célula
Son la vía principal para expulsar toxinas

Resistencia polifarmacológica: Cuando células expulsan agentes que las

inhiben o eliminan
- Células cancerosas que lo desarrollan no responden a quimioterapia
ABCB1: Transportador que expulsa quimioterapeúticos de las células cancerosas
- La expresión de este disminuye la absorción de sustratos
- Hace que medicamentos se excreten
Inhibidores de transportadores ABC: Previenen RP

Interacción entre células y

comunicación intercelular
CAPÍTULO 17
Señalización mediada por proteínas G
Proteínas G: Proteínas de señalización intracelular que se unen al GTP
- Pueden hidrolizar GTP en GDP
Clases de proteínas G
Heterotriméricas
Constituidas por 3 subunidades
Señalización inicia: Ligando u hormona se unen a receptores acoplados a la
proteína G anclada a lámina interna.
Permite regular enzima unida
Productos:
Segundos mensajeros: amplifica señal del primer mensajero
- Activan proteincinasas deserina/ treonina: enzimas que fosforilan en
residuos de serina o treonina
Regulan vías biológicas

Superfamilia Ras
Proteínas pequeñas
Reciben señales de receptores catalíticos activados por un ligando
- Inducción de proliferación o gtransporte de vesículas

RECEPTORES Y SEÑALIZACIÓN MEDIADA POR PROTEÍNAS G

HETEROTRIMÉRICAS
Receptores de neurotransmisores y hormonas están enlazados a proteínas G
Región extracelular: Se une hormona
Región intracelular: Comunica a célula y emite respuesta
Receptores acoplados a proteína G:
Proteínas transmembrana con 7 dominios
90 % se expresa en cerebro

Clase de receptores acoplados a proteínas G

3 CLASES: A, B y C

Mecanismo de señalización
Inicio: Receptor acoplado a proteína G libre
Unión al ligando hace cambio conformacional: lo hace interactuar con proteína G
Proteína G libera GDP y se une a GTP: Proteína G se activa
Subunidad alfa se disocia: activa interactúa con enzima que está regulada por la
proteína G
Adenilato ciclasa: Transforma ATP en ADP
AMPc: Segundo mensajero en señalización mediada por proteínas G
Cuando ligando se separa de receptor vuelve a estar en reposo

PROTEÍNAS G HETEROTRIMÉRICAS Y LOS SEGUNDOS

MENSAJES QUE REGULAN
Identidad de la enzima determina segundo mensajero que se produce o se inhibe
Adenilato ciclasa:
2 Proteínas regulan la adenilato ciclasa
- Gα(s) estimula su actividad
- Gα(i) la inhibe
Epinefrina (adrenalina) : hormona que usa AMPc como segundo mensajero
- En hígado, músculo y adipocitos: genera degradación de glucógeno y
lípidos
Glucágon: Hormona que estimula degradación de glucógeno en hígado
Corazón: Aumenta frecuencia cardíaca por esta señalización
Fosfolipasa C:
Familia de enzimas que rompen los fosfolípidos de la membrana
La activación de cada tipo de fosfolipasa genera hidrólisis de fosfolípidos de
membrana y genera segundo mensajero
Gα q : distintos neurotransmisores, hormonas y factores de crecimiento inician la
activación
- Calcio: regulado por calmodulina, activa la proteincinasa
Gα 12/13: los miembros de la familia Gα 12/13 se expresan en casi todos los tipos
celulares y pueden activar a la fosfolipasa Cε.

Proteínas G de la superfamilia Ras

Son activadas por el GTP
- Desencadenan cascada citoplásmática de fosforilación que ACTIVA la
Transcripción
Proteínas Ras: interruptor entre receptor celular y cascada de cinasas
serina/treonina que activa transcripción
Aberración: Causa crecimiento de células cancerosas

Mecanismo de señalización
Hormonas actúan como ligandos de receptores catalíticos
Factor de intercambio de guanina se une a complejo seguido por Ras
Complejo intercambia GTP por GDP

Mutaciones en los genes de Ras

Causan que Ras no hidrolice GTP en DP e inactive la señalización
Ras permanece activo y causa proliferación celular excesiva = enfermedad
CAPÍTULO 18: SEÑALIZACIÓN DE RECEPTORES CATALÍTICOS
Moléculas de señalización que recurren a receptores catalíticos para estimular a
células blanco:
- factores de crecimiento, citocinas y hormonas
Receptores catalíticos:
Proteínas transmembrana que se asocian con otras tras la unión del ligando y dan
señales al fosforilar residuos de tirosina
- hacen reenvío de señal a un sitio más profundo de la célula
Cinasa de tirosina: responsable de la formación de fosfotirosinas

RECEPTORES CON ACTIVIDAD INTRÍNSECA DE CINASA DE TIROSINA

Contienen dominios catalíticos o enzimáticos latentes que se activan con la unión
del ligando
Estructura del receptor
Dos o más cadenas proteicas transmembrana únicas
Cada cadena transmembrana tiene 3 dominios
- Hélice alfa: atraviesa bicaopa lípidica
- Región efectora: hacia citoplasma
- Dominio catalítico: actividad de tirosincinasa

Mecanismo de señalización
Unión a ligando hace que formen dímeros las cadenas
Autofosforilación: Residuos Tyr se fosforilan por actividad enzimática de la misma
Proteínas adaptadoras: Tienen dominios de gran conservación evolutiva

Moléculas adaptadoras importantes

Participan en la señalización que inician hormonas o factores de crecimiento
Ras
Proteína pequeña de unión al GTP
Es un interruptor para crecimiento y diferenciación celular
No cuenta con SH2 pero se une a proteínas adaptadoras que si lo contienen
Ras activa cascada de fosforilación serina/treonina que activa la
TRANSCRIPCIÓN
STAT
Transductores de señales y activadores de la transcripción.
Proteínas citoplasmáticas con SH2

Vía de la cinasa 13
Se encarga de supervivencia y el crecimiento de la célula
PTEN: Detiene señalización. Si se mantiene activado induce cáncer.

SEÑALIZACIÓN MEDIADA POR CINASAS DE TIROSINA

INDEPENDIENTES DE RECEPTORES
Ciertas hormonas no poseen actividad tirosincinasa y activan a Cinasas
independientes para iniciar señalización

Tirosincinasas SRC:
Primera tirosincinasa indeependiente descubierta
Tiene dominios SH2 y SH3: median sus interacciones con proteínas
SH1: Dominio catalítico
Regulación: Mediante fosforilación de residuos Tyr y con interacciones entre
proteínas
SRC deben estar siempre inactivas si permanecen demasiado tiempo activas son
cancerosas

Cinasas Janus (JAK)

Activadas por receptores de citocinas y hormonas
STAT son fosforiladas por JAK

SEÑALIZACIÓN DE LA INSULINA
Usa receptores catalíticos con actividad intrínseca de tirosincinasa
Según tipo de proteína IRS insulina da respuesta
CAPÍTULO 19: SEÑALIZACIÓN DE RECEPTORES DE
ESTEROIDES
Hormonas esteroideas usan receptores intracelulares
- Están en núcleo de células blanco

Señalización por esteroides iniciada en el núcleo (SEIN)

Receptores de hormonas: actúan como factores de transcripción activados por
ligandos
- Hormona se une a receptor, lo activa y regula transcripción
Es lenta

Señalización por esteroides iniciada en la membrana (SEIM)

Es más rápida e inicia en la membrana
Tipos de receptores intracelulares

Hormonas esteroideas
Colesterol: Precursor de todas las hormonas esteroideas
- Se convierte en progesterona y este es el precursor de las hormonas
esteroideas
Síntesis y secreción de hormonas esteroideas:
- En corteza suprarrenal, ovarios, placenta y testículos
Función: Transportarse de sitio de síntesis a órgano blanco
Transporte: Lo hacen mediante proteínas (ALBÚMINA)
SEÑALIZACIÓN DE ESTEROIDES INICIADA EN EL NÚCLEO
SEIN: Hormonas dejan circulación y atraviesan membrana plasmática de célula
blanco, se une a receptor en núcleo.
Hormona modifica receptor y regula la transcripción de genes

Estructura de receptor intracelular

Receptor es una proteína con 3 dominios
- Dominio de unión a la hormona
- Dominio de regulación genética
- Dominio de unión al ADN

Mecanismo de señalización de esteroides iniciada en el núcleo

Unión de la hormona activa receptor y los transloca a núcleo independientemente
de dónde se encuentre
Complejo hormona-receptor y activa promotor del gen
- Receptores de estrógenos y progestágenos: EN NÚCLEO
- Receptores de glucocorticoides y andrógenos: EN CITOPLASMA
- Receptores para las vitaminas A y D, los retinoides y las hormonas
tiroideas: EN NÚCLEO

Especificidad hormonal
ERH (elemento de respuesta a hormonas) : Asegura regulación, se encuentra en
región promotora.

SEÑALIZACIÓN DE ESTEROIDES INICIADA EN MEMBRANA

SEIM: Causa efectos más rapidoz pues modifica proteínas ya existentes
- No necesita síntesis de proteínas nuevas
Receptores de la membrana: En caveolas de la membrana

Mecanismo de la señalización de esteroides iniciada en la membrana:

Hormona activa receptores y se asocia a complejo de proteínas de señalización
(proteínas G)

Tejidos
Tejidos: Grupos de células con el mismo origen
4 básicos: epitelial, conectivo, muscular y nervioso

Tejido conectivo:
Secreta células que forman la MATRIZ EXTRACELULAR
Adhesión: Mantiene integridad tisular
Células+ ME= dependen de adhesión

MATRIZ EXTRACELULAR
Células forman red compleja en la ME
ME en tejido epitelial: membrana basal
ME en tejido conectivo: formado principalmente por ME

Lámina basal: Capa de tejido conectivo debajo del epitelio

Mucosa: Epitelio+ lámina propia
Submucosa: Capa debajo de la mucosa

Contenido de la ME:

Glucosaminoglucanos y proteoglucanos
Proteoglucanos: Glucosaminoglucanos+ proteínas
- Tienen cargas negativas y se repelen entre sí
- Atraen iones de sodio con carga positiva
Dan resiliencia: capacidad de hidratarse y deshidratarse
Hialuronano: GAG muy largo

Proteínas fibrosas
Elastina:
Proteína fibrosa principal
Permite a piel, arterias y pulmones estirarse
Aa´s: glicina, alanina, prolina y lisina
No tiene carbohidratos
Tiene hidroxiprolina
Síntesis:
Tropoelastina: Precursos de elastina
Fibrilina: Da andamiaje
Tiene enlace cruzado de desmosina

Colágeno:
Proteína más abundante del cuerpo
En huesos, tendones y piel: da soporte y fuerza
Tiene hidroxiprolina
Tipos más abundante en el humano:
- I: Glicina
- II: Prolina
- III
- IV
Estructura: 3 cadenas en hélice alfa

Síntesis de colágeno:
En ribosomas de membrana
Requiere vitamina C
Algunos residuos sufren glucosilación
Tropocolágeno: Forma fibrillas de colágeno
Alisina permite enlaces cruzados del colágeno

Proteínas de adhesión
 Fibronectina
 Laminina
Proteínas fibrosas y enfermedad
Escorbuto: Deficiencia de consumo de vitamina C
No se produce colágeno correctamente
Vasos sanguíneos están frágiles

Osteogénesis imperfecta
Enfermedad de los huesos frágiles
Por mutación hereditaria en el gen de colágeno
Tipo 1: La más frecuente
Tipo 2: La más letal

Síndrome de Ehlers- Danlos

Defectos hereditarios en la estructura, la síntesis o el procesamiento del colágeno
fibrilar.

Síndrome de Marfan
Mutación en el gen que codifica a la proteína fibrilina tipo 1, esencial para el
mantenimiento de las fibras de elastina.
Afecta: aorta, los ligamentos y ciertas estructuras del ojo.
Extremidades y talla muy larga

Deficiencia de antitripsina α 1 :
Relacionada con la elastina
Deficiencia del inhibidor de proteasas que regula elastasa: enzima que degrada
elastina
Se degrada tejido de pulmón y no se puede regenerar

Degradación y remodelamiento de ME
Mediante metaloproteinasas= MMP
Proteasas transmembrana= ADAM
Proteasas secretadas relacionadas= ADAMTS

Adhesión celular
Moléculas de adhesión celular forman uniones celulares: enlazan células dentro
del mismo tejido
Adhesión de tejidos en desarrollo: Permite crecimiento de tejido

Uniones celulares:
- Uniones estrechas/ ocluyentes: barreras físicas
- Desmosomas/ uniones de anclaje: acoplan células con citoesqueleto
- Uniones adherentes: acoplan células con citoesqueleto
- Hemidesmosomas: Une citoesqueleto a lámina basal
- Uniones en brecha o comunicantes: Hacen transferencia de señales en
células

Moléculas de adhesión celular

 Cadherinas:
Mantienen células juntas para integrar el tejido

 Selectinas:
Median uniones transitorias

 Superfamilia de las inmunoglobulinas:

afinan y regulan las adhesiones entre células

 Integrinas:
Median adhesión entre células y la ME
Adhesión y enfermedad
1. Extravasación:
Migración desde torrente sanguíneo a tejido
Como consecuencia: Formación de estrías lípididcas
Primer cambio patológico en la enfermedad cardiovascular
Proceso aterosclerótico: Inicia con lesión en el recubrimiento interno de un vaso
sanguíneo

2. Defectos de la molécula de adhesión

Impiden tráfico de leucocitos a sitio de infección
Transformación epiteliomesenquimatosa (TEM):
Cuando las células epiteliales sufren cambios en su adhesión y polaridad.

Deficiencia de adhesión leucocitaria:

Leucocitos tienen una capacidad limitada para alcanzar los sitios de infección, hay
infecciones recurrentes.

Pénfigo:
Se desarrollan ámpulas como consecuencia de una adhesión fallida entre células.

3. Incremento de la expresión de moléculas de adhesión e inflamación:

Causa migración excesiva a un sitio y eso ocasiona inflamación
Asma: inflamación inapropiada que se crónifica
Artritis reumatoide: Hueso tiene demasiadas moléculas de adhesión

4. Moléculas de adhesión como receptores de agentes infecciosos:

Moléculas de adhesión funcionan como proteína hospedera para virus

Ciclo y
divisió
CAPÍTULO 20: EL CICLO CELULAR
Células nuevas se producen por división o proliferación celular
Ciclo celular: Mecanismo de reproducción eucariótica
INTERFASE
n
Sucede crecimiento celular y síntesis del ADN

celular
Fase G1: Punto de restricción
Síntesis de ARN y proteínas, duplicado.

Fase G0:
Estado de repaso

Fase S: Fase de síntesis

Replicación de ADN
Se forma cromátida hermana= 46 cromosomas se copian
Cromatina se desenrrolla por ADN helicasa
6 HRS

Fase G2:
Periodo entre fase S y mitosis
Etapa de preparación para división nuclear de la mitosis
4 HRS
MITOSIS
División del núcleo en 5 fases
1 HR

REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

Debe haber homeostasis entre: proliferación, diferenciación y muerte celular
Células en estado silente: su división está en reposo
Células senescentes: Se dejaron de dividir de manera permanente

REGULADORES DEL CICLO

 Ciclinas
 Cinasas dependientes de ciclinas
REGULACIÓN DEL PUNTO DE CONTROL
Punto de control G1: Síntesis de ADN no inicia hasta que se alcanza crecimiento
durante G1
Proteína del retinoblastoma (RB): detiene a las células en la fase G 1 del ciclo
celular. Ciclo continúa sin regulación.
- P53: Envía célula dañada a muerte
- P21: Detiene ciclo para reparar daño

Punto de control G2:

Duplicado de ADN debe ser completado en fase S
Inhibidor de la cinasa tipo 1 dependiente de ciclina (CDK1): Controla ingreso a
mitosis
Fosfatasa cdc25C: Deshinibe a la CDK1

DAÑO AL ADN Y PUNTOS DE CONTROL EN CICLO CELULAR

Respuesta de ATM y ATR ante el daño al ADN
ATM: Respuesta ante rotura de doble cadena del ADN
ATR: Detiene ciclo celular por daño de radiación UV
BRCA1: Gen del cáncer mamario

FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS Y EL CICLO CELULAR

Neoplásico: canceroso
Antimetabolitos: Tienen efectos tóxicos en células durante la fase S
Antibióticos antineoplásicos: Acumulan células en fase G2
Toxinas del huso mitótico: Inhiben células durante metafase de mitosis

Muerte y renovación celular

Células mueren por necrosis o apoptosis
Necrosis:
Proceso pasivo inducido por una lesión celular.
Implica muerte simultánea de un grupo de células.
Causa inflamación porque se derrama interior de la célula

Apoptosis
Proceso activo normal
Elimina células específicas sin dañas a las demás
No hay inflamación

Eliminación de células dañadas

P53: proteína supresora tumoral, detiene el ciclo celular y estimula la apoptosis.
Se une a proteína proapoptósica Bax, y se desencadena apoptosis.

Apoptosis selectiva: esculpe a los tejidos en desarrollo

- como los dedos humanos

Muerte y generación celular mantienen una población basal estable

Inicio de apoptosis
Receptores de muerte celular:
Receptor del factor de necrosis tumoral:
- Para funcionar deben contener “Dominio de muerte”: Moléculas FADD y
TRADD lo tienen.

Receptor de muerte Fas:

- Se le une ligando Fas

Caspasas
Proteasas (enzima con proteína de sustrato) que degradan para hacer apoptosis
Activación de las caspasas lleva a la apoptosis
Iniciadoras activan a efectoras, efectoras inducen apoptosis
Blancos de las caspasas: Proteínas nucleares y citoplasmáticas

Familia Bcl-2: proteínas para completar el proceso de apoptosis.

Cáncer:
Equilibrio homeostásico entre la división celular y la apoptosis se altera.
Trastornos autoinmunitarios:
Apoptosis deficiente
Incapacidad de las células T(linfocitos) que reconocen lo propio de sufrir una
selección negativa mediante apoptosis.
- VIH

Enfermedades neurodegenerativas:
Una mayor apoptosis
- Alzheimer, esquizofrenia, demencia asociada con VIH

Valoración de apoptosis en laboratorio

Escalera de ADN: Electroforesis en agarosa permite ver escalera que significa
apoptosis

TUNEL: Detecta fragmentación del ADN con base en roturas de cadena de ADN

Anexina 5:
Anexina se une a fosfatidilserina
- En células sanas se encuentra en lámina interna
- En células que van a apoptosis se encuentra en la lámina externa

Citometría de flujo:
Mide tamaño y granuralidad en las células

CAPÍTULO 24: ENVEJECIMIENTO

Envejecimiento: Declinación de la función biológica con el paso del tiempo
Senescencia: Célulaspierden capacidad para dividirse, que contribuye al
envejecimiento

Células senescentes:
Funcionan pero ya no se dividen
Casi todas las células entran a senescente cuando envejecen
Incapacidad de senescencia
Transcriptasa reversa de la telomerasa: elonga telomeros para proteger de la
degradación
- Generan aberraciones y causan cáncer

Fenotipo senescente
Células senescentes son diferentes de las silentes que están en reposos pero aún
se pueden dividir
 1. Detención irreversible del ciclo: En fase G1

2. Modificación de la cromatina: desacetilación

de histonas, menos metilación.

3. Sirtuínas: Proteínas desacetilasas

4. Fenotipo secretor relacionado con la

senescencia: cambios en expresión genética

Mecanismos implicados en envejecimiento

Tensión por replicación del ADN:
- Replicación ineficaz del ADN
Mitocondrias, especies reactivas de oxígeno y envejecimiento:
- ADNmt acumula mutaciones con el tiempo por el estrés oxidativo
Teoría de las células troncales del envejecimiento:
- Importantes para la autorrenovación y el remplazo tisular, declinan con la
edad.

Mecanismos moleculares en la respuesta de senescencia

1. Vía de la p53: Acortamiento de telómeros la activa. Activación de
oncogenes la activa.
2. Vía de la pRB: facilita la reorganización de la cromatina, que inhibe a la
edad de los genes.

Cáncer
Cáncer: División celular carente de regulación y control
Protooncogenes: Coordinan el crecimiento y el desarrollo normales de las
células.
Oncogenes: Inductores de cáncer. Mutación del protooncogen.

Tipos de mutación de protooncogen a oncogen

Genes supresores tumorales:

Mantienen crecimiento normal de la célula
Retinoblastoma: Impide desarrollo celular excesivo al inhibir células en fase G1

P53: Guardián del genoma

Más de la mitad de los canceres muestran mutación en este gen
- Regula la expresión genética
- Facilita la reparación del ADN
- Activa la apoptosis en las células dañadas.

Teorías sobre el cáncer

Se estiman:
 - 200 oncogenes
- 170 genes supresores tumorales
Modelo de la evolución clonal:
Una célula muta y eso le da una ventaja de crecimiento sobre las demás
Dentro de esa población otra célula muta y se hace la predominante
Acumulación de mutaciones

Modelo de las características arquetípicas del cáncer:

Para que célula sea oncogen debe

Teoría de la célula troncal del cáncer:

Células troncales cancerosas se autorrenuevan y dan origen a todos los
componentes de un tumor heterogéneo

Progresión tumoral
Se hace metástasis al evolucionar
Angiogenésis: Desarrollo de vasos sanguíneos para nutrir tumor

Mutaciones hereditarias
Se heredan en la línea germinal
MUTACIONES DE LAS ENZIMAS DEL METABOLISMO DE FÁRMACOS Y
SUSCEPTIBILIDAD AL CÁNCER
Químicos ambientales
Genotóxicos: interactúan con el ADN y causan mutación de genes críticos
No genotóxicos: No tóxico a pesar de su compuesto químico

Responden a carcinógenos:
- citocromo P450
- transferasa del glutatión
- N-acetiltransferasa

TRANSPORTE DE MEMBRANA
CAP 13, 14, 15 Y 16

INTERACCIÓN ENTRE CÉLULAS Y COMUNICACIÓN INTERCELULAR

CAPÍTULO 17,18 Y 19

TEJIDOS
CAPÍTULO 2

CICLO Y DIVISIÓN CELULAR

20 Y 21

MUERTE Y RENOVACIÓN CELULAR

23 Y 24
CÁNCER
22