Está en la página 1de 125

Implementación de la Farmacovigilancia en

Establecimientos Farmacéuticos
Q.F. Katherine Daneri
Conflicto de intereses

• Trabajo a tiempo completo para Roche, una compañía farmacéutica y los contenidos de la
presentación expresan mi opinión personal sobre el tema, y producto de mi experiencia y no
necesariamente reflejan los puntos de vista de la compañía.

• Como farmacéutica, mi trabajo y mis preocupaciones están enfocadas en los aspectos técnicos
asociados al desarrollo e implementación de farmacovigilancia y gestión de riesgos con el fin de
lograr los datos de más alta calidad.
Contenido

Normativas de Farmacovigilancia

Aspectos básicos de la farmacovigilancia

Notificación de una sospecha de reacción adversa medicamentosa (RAM)


y evaluación de causalidad.

Implementación de la Farmacovigilancia en Establecimientos


Farmacéuticos
Normativas de Farmacovigilancia
Guías internacionales

ICH
Efficacy Guidelines: E2A-E2F
Food and Drug Administration (FDA)
Sistema de notificación de eventos adversos de la FDA

• Base de datos informática


• Informes espontáneos
• Contiene informes sobre fármacos y bioterapéuticos.
• > 9 millones de informes desde 1969
• Más de 1,2 millones de nuevos informes en 2014

Fuente : FDA
https://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/WorkingatFDA/FellowshipInternshipGraduateFacultyPrograms/PharmacyStudentExperien
tialProgramCDER/UCM487405.pdf
Agencia Europea de Medicamentos (EMA)

Creada en 1995

Fin: promover la eficacia y seguridad de los medicamentos desarrollados en


la UE, mediante la evaluación de medicamentos para uso humano y animal.

Organismo asesor: Guía a las Responsable de las autorizaciones Coordina las inspecciones
empresas farmacéuticas y de comercialización. Coordina con requeridas por sus comités
estimula la innovación. los centros de Farmacovigilancia para asegurar las buenas
dentro de la UE. prácticas dentro de la
industria.

Cuenta con una serie de comités


que resuelven cuestiones sobre
seguridad en medicamentos o
riesgo-beneficio.
Buenas Prácticas de Farmacovigilancia (GVP)

• Son medidas dirigidas a mejorar las actividades de Farmacovigilancia y especificar al detalle


todos los criterios a considerar.
Council for International Organizations of
Medical Sciences (CIOMS)

• CIOMS Council for International Organizations


of Medical Sciences estableció este formato en
1986.

• Es un modelo estandarizado que permite


coordinar la recogida y manejo de reacciones
adversas a nivel internacional.
Agencias Regulatorias en Latinoamérica

• México: Cofepris

• Argentina: Anmat

• Colombia: Invima

• Chile: ISP
México
Argentina
Argentina

• Agosto de 1994: El SNFVG de Argentina fue aceptado por Uppsala


Monitoring Centre UMC-WHO como país miembro.

Normativa:
Disposición N° 5358/12 (2013)
Buenas Prácticas de Farmacovigilancia
(http://www.anmat.gov.ar/boletin_anmat/BO/Disposicion_5358-
2012.pdf)
Colombia
Colombia

• DECRETO 677 DE 1995 (Abril 26)


– Régimen de Vigilancia Sanitaria

Artículo 146. Del reporte de información al Invima.

• Reportes, su contenido y periodicidad: titulares de registros sanitarios, los


laboratorios farmacéuticos y establecimientos fabricantes de los productos.

• Información recibida: programas de vigilancia y control.


Colombia

• RESOLUCIÓN Nº 2004009455 DE 2004 (Mayo 28)


– Reglamento relativo al contenido y periodicidad de los reportes (artículo 146
del decreto 677 de 1995).
– Titulares de registros sanitarios de medicamentos y preparaciones farmacéuticas
a base de recursos naturales.

• Reporte de eventos asociados a la seguridad de los medicamentos


Colombia
Colombia

• RESOLUCIÓN Nº 1403 DE 2007 (Mayo 14)


– CAPÍTULO III PROCEDIMIENTOS PARA LOS PROCESOS
ESPECIALES

• 5. FARMACOVIGILANCIA
– Programa Institucional de Farmacovigilancia

Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud y


Empresas Administradoras de Planes de Beneficios
Chile
Chile

FV: Rol compartido


Profesionales
de la Salud

Publico Establecimientos
General asistenciales

NT 140

Directores
Técnicos de Programas
Farmacias con Ministeriales
Recetario de Salud
Magistral

Titulares de
Registro
Sanitario

Ref: http://www.ispch.cl/sites/default/files/u53/normatecnica_140.pdf
Chile
Norma Técnica Nº140, Artículo Nº7: Acciones que deben ejecutar los PROFESIONALES DE LA
SALUD

1 Recolectar y enviar notificaciones de sospechas


de RAM

2 Cumplir con plazos establecidos en reglamento

3 Conservar la documentación clínica de las


sospechas de RAM a fin de completar o realizar
seguimiento.

4 Colaborar con los el ISP, proporcionando la


información necesaria que éstos les soliciten a fin
de completar o ampliar la información sobre la
sospecha de RAM

Ref: http://www.ispch.cl/sites/default/files/u53/normatecnica 140.pdf


Chile
Página web para reporte en línea utilizando RED-RAM

El Usuario y Clave son proporcionados por la Autoridad Regulatoria al Encargado de FV de la Institución.

Ref: http://sistemared-ram.ispch.gob.cl/farmacovigilancia/Login.aspx
Chile
Página web para reporte en línea utilizando RED-RAM

Norma Técnica N°170 Biotecnológicos

Ref: http://sistemared-ram.ispch.gob.cl/farmacovigilancia/Login.aspx
Chile
Lista de Chequeo de Farmacovigilancia para TRS
(Inspección)
1. Designación de un responsable y/o encargado de FV y Notificación al ISP
2. Implementar y mantener un Sistema de Farmacovigilancia que permita recopilar y evaluar la
Información sobre las RAMs y enviarlas a la AR. (Procedimientos, Sistemas )
3.Realizar una continua evaluación beneficio/riesgo y comunicar a la autoridad competente (actualización de Folletos
Profesional/Paciente).
4. Preparar y enviar al ISP los IPS para aquellos medicamentos que sea requerido.
5. Presentar PMR desarrollar las eventuales acciones que le indique el ISP
6. Dar respuesta inmediata a cualquier requerimiento solicitado por el ISP
7. Conservar la documentación respectiva de la RAM a fin de completar o realizar seguimiento en caso necesario.
8. Delegación de las actividades a terceros.
9. Autoinspección en Farmacovigilancia
10. Recurso Humano y Materiales
11: Entrenamiento
12. Recolectar la información de seguridad de
estudios postcomercialización.

Ref:
http://www.ispch.cl/sites/default/files/resolucion/2016/02/Resolucion%20E
xcenta%204854.pdf 28
Perú
Flujograma de Notificación del Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
• Art. 34: Obligatoriedad del reporte de
RAM por profesionales de la salud
• Art. 73: Obligatoriedad del reporte de
RAM por empresas farmacéuticas.
• Art. 74: Autoridad de salud recoge y
evalúa RAMs de medicamentos
Ley General de comercializados en el país y adopta
Salud medidas en resguardo de la salud de
la población.
(Ley N°26842)
• Art. 35: Del sistema
peruano de FV
• Art. 36: De la obligación
de reportar reacciones
Ley de PF, Disp. adversas
Med y P. San. • Art. 37: De la publicación
Ley N°29459
de alertas
1. Obligación de reportar RAMs
Fabricante/importador y titular

2. De los productos que fabrican o


comercializan.

2. Obligación de los prof. Salud en


todo ámbito: Prescripción,
dispensación o administración.
Autoridad es responsable de la
emisión y publicación de alertas
Reglamento para el registro, control y
vigilancia sanitaria
(DS 016-2011)

Título V: De la farmacovigilancia y tecnovigilancia:

Cap. I: Cap. II: Cap. III:

Art. 146 y 147: Del Art. 148 y 157: Otros


Art. 144 y 145: Sistema peruano de aspectos
Aspectos generales farmacovigilancia y relacionados a la
tecnovigilancia FCVG y TNVG
Desarrollo de actividades de Farmacovigilancia
Autoridad como conductora de las acciones
de Farmacovigilancia:

1. Información de seguridad
2. Reportes de sospechas de RAMs
3. Estudios Post-autorización
Del Sistema Peruano de Farmacovigilancia
Otros aspectos relacionados a la FCVG y TNVG
Otros aspectos relacionados a la FCVG y TNVG

Estudios Clínicos:
Reportes Anuales de Seguridad de moléculas
en investigación.
Otros aspectos relacionados a la FCVG y TNVG

Información
relacionada a las
fuentes de la
información de los
riesgos.
Otros aspectos relacionados a la FCVG y TNVG

Impactos en Salud
Pública:
Digemid determinará
el cambio de la ficha
técnica y otras
medidas sanitarias.
TAC:
Presentación de PGRs
Otros aspectos relacionados a la FCVG y TNVG

Crisis de productos
Ejecución de Plan de Crisis
Otros aspectos relacionados a la FCVG y TNVG
Otros aspectos relacionados a la FCVG y TNVG

Estudios post-autorización
solicitados por la ANM.
Otros aspectos relacionados a la FCVG y TNVG

Frecuencia de los informes


periódicos de seguridad.
Disposiciones referidas al SPFV y
TNVG
DS 013-2014-SA

Art. 1: De los integrantes del SPFV y TNVG de


productos farmacéuticos, dispositivos médicos y
productos sanitarios.
SISTEMA PERUANO DE
FARMACOVIGILANCIA Y
TECNOVIGILANCIA
Norma Técnica de Salud que regula las actividades de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia de Productos
farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios

NTS N°123-MINSA/DIGEMID-v01
28Set2016 –Vigencia
Ámbito de aplicación
MIEMBROS DEL ESTABLECIMIENTOS TITULARES DEL RS Y CERTIFICADO
ESTABLECIMIENTOS DE SALUD PUBLICOS Y PRIVADOS
SISTEMA FARMACÉUTICOS SANITARIO

Implementar FV Implementar FV Implementar FV

Con internamiento: Comité de FV y TV DT responsable de que se


integrantes del comité: Medico, QF, Enf., Especialista en cumplan act. de FV y TV
Epidemiología, Calidad Farmacias con internamiento Contar con un Responsable de
Sin internamiento: Responsable de FV y TV reportan al comité FV.
Dotar de RRHH, logísticos e Informáticos y de Farmacias sin internamiento
comunicación reportan al Resp FV

Cumplir con las BPFV y demás Cumplir con las BPFV y demás
ACTIVIDADES

normas normas
Elaborar POES Elaborar POES Elaborar POES
Evaluación continua de B-R y
Medidas de comunicación
Medidas de comunicación referentes a la seguridad reportar en 24h riesgos
referentes a la seguridad
importantes.
Difundir información de seguridad
Difundir información de seguridad a los Prof. salud
a los Prof. salud
Capacitar al personal Estudios post-autorización
Contar con un archivo
Elaborar IPSs, PGRs
Sistema de Información de
seguridad
Realizar FV intensiva cuando la
ANM lo solicite.
MIEMBROS ESTABLECIMIENTOS DE SALUD PUBLICOS ESTABLECIMIENTOS TITULARES DEL RS Y PROFESIONALES DE LA
DEL SISTEMA Y PRIVADOS FARMACÉUTICOS CERTIFICADO SANITARIO SALUD

RAMS e IAs graves en 24 h RAMS e IAs graves e 24h


RAMS e IAs graves e
Comité: informe de investigación en 7 RAMS e IAs graves e 24h Reportar en 10 d el informe
24h
dias de investigación
REPORTES

RAMs e IAs leves y RAMs e IAs leves y RAMs e IAs leves y


RAMs e IAs leves y moderados en 15d
moderados en 15 d moderados en 20d. moderados en 72h.

Realizar seguimiento a los Realizar seguimiento a los Realizar seguimiento a


Realizar seguimiento a los reportes.
reportes. reportes. los reportes.

Confidecialidad Confidencialidad Confidencialidad


Aspectos básicos de la Farmacovigilancia
Farmacovigilancia

Es la ciencia y actividades relacionadas a detección, evaluación, comprensión y


prevención de eventos adversos o cualquier otro problemas relacionados con los
medicamentos (OMS).
¿Porqué es importante la farmacovigilancia?

Datos
clínicos Pacientes Pequeño grupo de
limitados con criterios personas
específicos seleccionadas para Sexo
un estudio clínico

Raza
Genética

Niños,
embarazadas y
ancianos
Antecedentes

• Se crea el WHO
• El elixir de sulfonamida y
pilot research
la intoxicación masiva
project for
por dietilenglicol (USA)
international drug
• Recolección de casos monitoring con 10
letales del uso del países miembros
cloroformo en procesos
anestésicos. (Inglaterra)

1848 1911 1937 1960 1968 2000

• La American Medical • Perú es miembro oficial del


Association denunció los Programa Internacional de
• Focomelia por Talidomida
efectos mortales del Monitorización de
jarabe Mrs. Winlow’s Medicamentos de la
soothing syrup (morfina y Organización Mundial de la
alcohol) Salud
Objetivos de la FV

Velar por el cuidado y seguridad de los pacientes en relación con el uso de medicinas y con todas
las intervenciones médicas.

Mejorar la salud pública y la seguridad en cuanto al uso de medicamentos y comunicar los


hallazgos oportunamente.

Contribuir con la evaluación de los beneficios, daños, efectividad y riesgos de los


medicamentos, permitiendo prevenir los daños y maximizando los beneficios.

Fomentar el uso de los medicamentos en forma segura, racional y más eficaz (incluida
efectividad en función del costo).

Promover la comprensión, educación y entrenamiento clínico en materia de farmacovigilancia


y su efectiva comunicación al público.
Responsable de Farmacovigilancia

Prevención y
gestión de
Detección Evaluación Comprensión
eventos
adversos
Funciones del Responsable de Farmacovigilancia

Prevención y
gestión de
Detección Evaluación Comprensión
eventos
adversos

• Vigilancia de todas las fuentes de información: Call center, estudios clínicos,


servicio de información científica, literatura médica, aseguramiento de la calidad
(quejas de calidad), programas de apoyo al paciente, páginas web, proveedores
de servicio, autoridades reguladoras, etc.

• Acuerdos de Farmacovigilancia.

• Entrenamiento personal de la empresa y proveedores.

• Proceso de calidad: Revisiones, reconciliaciones.

• Solicitudes de información de seguridad.


Funciones del Responsable de FV

Prevención y
gestión de
Detección Evaluación Comprensión
eventos
adversos

Gestión de señales

 Informes periódicos de seguridad (IPS – PSUR, PBRER)


 Planes de gestión de riesgo (PGR-RMPs)
 Actividades de minimización de riesgo (RMinAs)
Funciones del Responsable de FV

Prevención y
gestión de
Detección Evaluación Comprensión
eventos
adversos

Comunicación externa
 Autoridades Regulatorias
 Pacientes y Profesionales de la salud
Rol del Químico Farmacéutico

• Communicating Drug Safety Messages

• FDA - https://www.youtube.com/watch?v=27NF54TFHkU
Competencias del responsable de Farmacovigilancia

Liderazgo y capacidades administrativas

Organización y habilidades de planificación

Pensamiento estratégico

Capacidad de comunicación

Fluidez en inglés, escrita y verbal. Se prefiere la fluidez en el idioma local.

Capacidad de influencia

Capacidad demostrada para interactuar bien en un entorno de equipo multifuncional.

Conocimiento:
• Conocimiento de seguridad farmacológica
• Regulaciones relevantes sobre seguridad farmacológica
• Terminología médica en inglés: verbal y escrita
Situaciones especiales

Una situación especial es una situación "no estándar" que


proporciona información valiosa sobre la seguridad de un
medicamento.
La evaluación de situaciones especiales se incluye en la evaluación
continua de riesgos y beneficios del producto.
El titular de la autorización de comercialización debe recopilar una
situación especial incluso en ausencia de un evento adverso
asociado.
Clasificación de las situaciones especiales

Las siguientes situaciones se consideran especiales y deben notificarse a Farmacovigilancia dentro de un


día hábil:

Situaciones especiales relacionadas con el uso del medicamento: error de medicación, uso no
indicado en la etiqueta, mal uso, abuso, exposición ocupacional y sobredosis.
Situaciones especiales asociadas a la calidad del medicamento: quejas sobre la calidad del
producto, productos falsificados y sospecha de transmisión de un agente infeccioso a través de un
medicamento (STIAMP).
Situaciones especiales relacionadas con la respuesta al medicamento: interacción con otros
medicamentos, falta de eficacia y progresión de la enfermedad (asociada a falta de eficacia).
asociada a la administración de un medicamento. Embarazo, lactancia o exposición paterna
Situaciones Especiales

Embarazo y exposición
Progresión de la
pediátrica durante la Falta de eficacia Sobredosis
enfermedad
lactancia materna

Errores de medicación
o administración
Uso no aprobado (off- Exposición
Abuso y mal uso (incluyendo errores
label) Ocupacional
interceptados y
potenciales)

Quejas de Calidad Sospecha de


asociadas a eventos transmisión de un
Interacciones entre
adversos, incluyendo agente infeccioso vía Muerte
medicamentos
sospechas de producto medicinal
falsificaciones (STIAMP)

66
Conceptos de Farmacovigilancia

Evento Adverso

Cualquier acontecimiento adverso en un paciente y que no tiene


necesariamente una relación causal con este tratamiento.

Un Evento Adverso (EA) puede ser:


• Cualquier signo desfavorable
• Síntoma
• Enfermedad temporalmente asociada con el uso de un
medicamento
Referencia: FDA Good Clinical Practice 2011 Reference Guide, ICH Guideline,s, ICH E6, p. 2.

67
Eventos Adversos
Ejemplos

• Un paciente reporta que ha desarrollado dolor de cabeza después de tomar el


producto.

• Un médico reporta que ha suspendido el tratamiento con el producto porque el


paciente experimentó sarpullido.

• Una enfermera reporta que un examen rutinario de sangre mostró una


disminución en los niveles de hemoglobina para un paciente después de iniciar la
terapia con el producto

68
Reacción Adversa (RAM)

Cualquier reacción nociva no intencionada que aparece tras el uso


de un medicamento o producto farmacéutico en el ser humano
para profilaxis, diagnóstico o tratamiento o para modificar funciones
fisiológicas.

20 días hábiles 24 h – 1 día hábil

MODERADO GRAVE
LEVE Cualquier ocurrencia
Reacción que interfiere con
Reacción con signos y médica que se presenta
las actividades sin amenazar
con la administración de
síntomas fácilmente directamente la vida del
cualquier dosis de un PF,
tolerados. paciente.
que ocasione uno o más
No necesitan tratamiento, Requiere de tratamiento de los CRITERIOS:
ni prologan la hospitalización farmacológico y puede o no
y pueden o no requerir de la requerir la suspensión del Muerte, Puso en grave riesgo
suspensión del producto producto farmacéutico la vida del paciente, Produjo
farmacéutico. causante de la reacción o prolongó hospitalización,
Se considera una reacción no adversa. Produjo
seria. Se considera una reacción discapacidad/incapacidad,
no seria.
Produjo anomalía congénita

69
Reacción Adversa
Ejemplos

1. Anemia ocasionada por algunos antibióticos.


2. Tos ocasionado por Inhibidores de la Enzima Convertidora de
Angiotensina para el tratamiento de la hipertensión arterial.
3. Somnolencia ocasionada por algunos sedante incluidos los
antihistamínicos (antialérgicos).
4. Úlceras estomacales o intestinales ocasionadas por los Antiinflamatorios
no Esteroideos (AINEs)

70
Clasificación de las RAMs

Tipo de Reacción Características Ejemplos


A - Augmented • Alrededor del 80% de RAMs. Sobredosis o toxicidad, interacción por
• Efectos aumentados o exagerados de un drogas,
fármaco
• Relacionadas con la acción farmacológica
de la droga.
• Relación directa con la dosis
• Baja asociación a mortalidad
• Predecibles

B – Bizarres • Alrededor del <20% de RAMs. Intolerancias, idiosincráticas,


• No relacionadas con la acción hipersensibilidad o alergias,
Tipos: farmacológica de la droga.
I: Alergias inmediatas • Aparecen en individuos susceptibles
II: Dependientes del complemento y celulas • Limitada dependencia con la dosis.
citotóxicas • Impredecibles
III: Tipo enfermedad del suero • Pueden ser muy serias
IV: Mediada por células
Pseudoalergia
Clasificación de las RAMs

Tipo de Reacción Características Ejemplos

C - Continuos Uso prolongado de fármacos Dependencia a ansiolíticos


Predecibles Nefropatía por analgésicos

D - Delayed Retardadas Teratogénesis


Efectos nocivos Carcinogénesis
Se manifiesto a muy largo plazo

E – End of use Reacciones al cese de uso Tratamiento con esteroides, el cual por el
“Rebote” o reaparición usualmente cese brusco de la terapia se asocia a un
magnificada de una manifestación clínica cuadro clínico más grave.
atenuada por tratamiento farmacológico.
Notificación de Sospecha de Reacciones Adversas
Medicamentosas y Seguimientos
Proceso general de reporte
Notificación de Sospecha de Reacción adversa

Reportante Paciente Producto Reacción adversa


• Un notificador • Un paciente • Uno o varios • Una o varias
identificable (nombre o iniciales, productos reacciones adversas
(nombre, dirección código o historia farmacéuticos
y profesión). clínica, sexo y edad sospechosos.
o fecha de
nacimiento).

Notificar: Fecha de inicio de la RAM, consecuencias clínicas


perjudiciales provenientes de dependencia, uso incorrecto y
errores de medicación, incluyendo usos off label.
Causalidad

Posibilidad
razonable .
Importancia de la evaluación de Causalidad

Desde una perspectiva farmacoepidemiológica, el


concepto de “causalidad” pretende descubrir la
asociación entre variables, al establecer la
asociación causal entre la exposición (medicamento)
y un resultado (efecto no deseado).

No toda asociación es de tipo causal.


¿Cómo establecer causalidad?

La significación causal de una asociación va mas allá de la probabilidad estadística.


La experimentación puede ayudarnos a establecer causalidad, pero no siempre es
posible.

Cualquiera de los 15 o 20 algoritmos que existen es igual de bueno que otro. Pasar
el algoritmo no es un fin; es solo un medio para hacer farmacovigilancia.“

Perú: Se analiza mediante el algoritmo de Karch y Lasagna que se ha modificado


para cuantificar numéricamente la imputabilidad. De esta forma se definen las
reacciones adversas como definitiva, probable, posible, condicional e improbable.

FUENTE: Madurga, M., Soucheiron, C.: Buenas prácticas de farmacovigilancia: una propuesta. En: Grupo IFAS (ed.): “Nuevas perspectivas de la farmacovigilancia en España y en la Unión Europea”.
Jarpyo, Madrid, 1998, pp. 113-130.
Criterios para determinar Causalidad

Secuencia temporal: la causa tiene que preceder al efecto (de aquí la importancia de determinar apropiadamente
el día o fecha índice).

Fuerza de la asociación: cuanto mayor sea la magnitud de la asociación (es decir, más se alejen del valor nulo)
mayor será la posibilidad de que la asociación sea causal.

Relación dosis-respuesta: el riesgo aumenta con una exposición más intensa (dosis, duración, potencia…).

Plausibilidad o coherencia biológica: existencia de algún mecanismo biológico que explique la relación causal.

Consistencia (con los resultados de otros estudios): existencia de resultados similares en otros estudios
realizados en diferentes poblaciones.

Fuente: Bases epidemiológicas de la farmacovigilancia. Francisco J. de Abajo Iglesias, modificado


Algoritmo de Karch y Lasagna modificado
(Resolución Directoral N°813 – 2000 – DG - DIGEMID)

1. Secuencia Temporal
2. Conocimiento Previo

3. Efecto del retiro del medicamento

4. Efecto de re-exposición al
5. Existencia de causas alternativas medicamento sospechoso

6. Factores contribuyentes

7. Exploraciones complementarias
Algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de
causalidad de una RAM
Número Puntaje

1 Compatible +2

Compatible
2 +1
pero no coherente

(a) SECUENCIA
TEMPORAL 3 No hay información 0
(Cronología)

4 Incompatible -1

RAM aparecida por


5 retirada del +2
medicamento
Algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de
causalidad de una RAM
Número Puntaje

1 RAM bien conocida +2

RAM conocida
2 +1
(b) CONOCIMIENTO ocasionalmente
PREVIO
(Bibliografía) 3 RAM desconocida 0

Sin relación con el


4 -1
medicamento
Algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de
causalidad de una RAM
Número Puntaje

1 RAM mejora +2

2 RAM no mejora -2

Medicamento no retirado
3 +1
RAM no mejora

Medicamento no retirado
4 -2
(c) EFECTO RETIRADA RAM mejora

DE MEDICAMENTO
5 No hay información 0

Muerte o efecto
6 0
irreversible
Medicamento no retirado
7 +1
tolerancia al efecto

Medicamento no retirado
8 +1
RAM mejora c/tratamiento
Algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de
causalidad de una RAM

Número Puntaje

1 Positiva: reaparece RAM +3

Negativa: no reaparece
2 -1
RAM
(d) REEXPOSICION
No hay reexposición/
AL MEDICAMENTO 3 0
información

4 RAM mortal e irreversible 0

5 RAM previa similar +1


Algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de
causalidad de una RAM

Número Puntaje

Sí: explicación alternativa


1 -3
más verosímil

Explicación alternativa
2 -1
(e) EXISTENCIA DE igual ó
menos verosímil
CAUSAS
ALTERNATIVAS
3 No hay información 0
AL MEDICAMENTO

No: explicación alternativa


4 descartada +1
(informa. suficiente)
Algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de
causalidad de una RAM

Número Puntaje

Si hay factores
1 contribuyentes: +1
favorecen relación de
causalidad
(f) FACTORES
CONTRIBUYENTES Si no hay factores
2 0
contribuyentes

1 Si hay exploraciones +1
complementarias
(g) EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS No hay exploraciones
2 0
complementarias
Algoritmo de decisión para la evaluación de la relación de
causalidad de una RAM
CATEGORIAS PUNTAJE TOTAL
DEFINIDA > =8
PROBABLE 6-7
POSIBLE 4-5
IMPROBABLE <=0
CONDICIONAL 1-3
NO CLASIFICADA Falta información

GRAVEDAD: Leve, moderado, grave.


¿Cómo debemos reportar?

Formato de reporte
de RAM
años / días
Iniciales o NN o Anónimo / meses
Colocar diagnóstico
Puede ir
sólo mes y
año

Colocar toda la descripción de la RAM

Estado
actual del
paciente

Se anotan todas las pruebas


realizadas al paciente

Exploraciones complementarias

Antecedentes médicos Factores contribuyentes


Marca por Importante para Importante para Diagnóstico y debe
trazabilidad de Trazabilidad trazabilidad coincidir con indic.
RAMs aprobada

Efecto de
reexposición

Efecto de
retiro

Causas Alternativas

Nombre Apellido
Nombre.Apellido@Xmail.com - ######

Definitiva, posible, probable, etc por cada RAM


TALLER

Notificación de una sospecha de reacción adversa


medicamentosa y evaluación de causalidad
Caso Clínico

Paciente sexo femenino de 46 años de edad, dedicada a actividades de limpieza, comenzó con
parestesias en ambas extremidades inferiores acompañadas de discreta debilidad generalizada,
sensación de falta de aire, palpitaciones y angustia. Siete días después, las parestesias y
debilidad progresaron hasta ser motivo de incapacidad para la deambulación y la
bipedestación, agregando una desviación de la comisura labial hacia el lado derecho.

Como antecedente inmediato se obtiene que 72 horas antes del inicio de los primeros síntomas
recibió vacunación contra influenza (No se especifica nombre). Se realizó una punción lumbar
que mostró aumento considerable en LCR de la concentración de proteínas. Al examen al
ingreso al hospital no presenta signos de encefalitis o infección viral. No tiene antecedentes
heredofamiliares de enfermedades neurológicas o metabólicas. La paciente está bajo
tratamiento de hipertensión arterial con captopril y consume esporádicamente multivitamínicos.

Es ingresada a la Unidad de Medicina Interna el mismo día

para vigilancia y manejo por un diagnóstico inicial

de síndrome de Guillain Barré.


Formato de reporte
de RAM – Titulares
de Registro
SECUENCIA TEMPORAL
Valora el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y la aparición de las primeras manifestaciones de la reacción
Clasificación Descripción Puntaje

Administración del medicamento antes de la aparición del acontecimiento


COMPATIBLE descrito, siempre y cuando la secuencia temporal sea compatible con el 2
mecanismo de acción de fármaco y/o con el proceso fisiopatológico de la
reacción adversa.

COMPATIBLE PERO NO Administración del medicamento anterior a la aparición del acontecimiento


1
COHERENTE pero no totalmente coherente con el mecanismo de acción y/o el proceso
fisiopatológico, Ej: aplasia medular que aparezca 9 meses después de dejar la
medicación, o bien un efecto colateral que aparezca después de un tratamiento
crónico sin que se haya producido un cambio en la dosis.
No hay suficiente información en la tarjeta amarilla para discernir la secuencia
NO HAY INFORMACIÓN temporal
0

Según los datos que aparecen en la notificación no hay secuencia temporal


INCOMPATIBLE entre la administración del medicamento y la aparición del acontecimiento -1
descrito, o bien está es incompatible con el mecanismo de acción y/o el
proceso fisiopatológico. Ej. Una neoplasia o una cirrosis hepática que tienen
lugar a los pocos días de iniciar el tratamiento

RAM APARECIDA POR


La reacción aparece como consecuencia del retiro del medicamento (síndrome
RETIRADA DEL de abstinencia, discinesias tardías, etc.). En estos casos, los ítems del algoritmo
2
MEDICAMENTO de causalidad <retirada> y <reexposición> se valorarán invirtiendo el sentido
de las frases: la retirada se entenderá como readministración del medicamento
y la reexposición como retirada tras la readministración
CONOCIMIENTO PREVIO
Ya se encuentra definido
Clasificación Descripción Puntaje

Relación causal conocida a partir de la literatura de


referencia, estudios epidemiológicos y/o a partir del perfil
farmacológico del medicamento sospechoso, siempre que el
mecanismo de producción de la reacción adversa esté bien
establecido y sea compatible con el mecanismo de acción
RAM BIEN CONOCIDA del medicamento. A título orientativo, sería conocida una 2
reacción que fuera reseñada como tal en una de las
siguientes fuentes: Martindale, Meyler´s SED y SEPAS
posteriores, Ficha técnica y prospecto dirigido al médico, sin
perjuicio de otras fuentes que libremente se puedan
considerar.

RAM CONOCIDA EN REFERENCIAS Relación causal conocida a partir de observaciones 1


OCASIONALES ocasionales o esporádicas y sin conexión aparente o
compatible con el mecanismo de acción del medicamento.
RAM DESCONOCIDA Relación medicamento-reacción no conocida 0
EXISTE INFORMACIÓN EN CONTRA Existe suficiente información farmacológica en contra de la -1
DE LA RELACION relación medicamento-reacción
EFECTO DEL RETIRO DEL MEDICAMENTO

Clasificación Descripción Puntaje


El acontecimiento mejora con el retiro del
LA RAM MEJORA medicamento independientemente del tratamiento 2
recibido, y/o ha habido una administración única
La reacción no mejora con el retiro del medicamento,
LA RAM NO MEJORA excepto en reacciones adversas mortales o -2
irreversibles
NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y LA RAM NO El medicamento sospechoso no ha sido retirado y la
1
MEJORA reacción tampoco mejora
No se ha retirado la medicación y sin embargo la
NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y RAM MEJORA reacción mejora. Si se conoce la posibilidad de -2
desarrollar tolerancia ver evaluación
En la tarjeta de notificación no hay información
NO HAY INFORMACIÓN 0
respecto al retiro del medicamento
El desenlace de la reacción es mortal o bien el efecto
indeseable aparecido es irreversible. En este apartado
RAM MORTAL O IRREVERSIBLE se incluirían las malformaciones congénitas 0
relacionadas con el uso de los medicamentos durante
la gestación
EL MEDICAMENTO NO SE RETIRA, RAM MEJORA A pesar de no retirar la medicación, la reacción
1
POR TOLERANCIA adversa mejora debido a la aparición de tolerancia
EL MEDICAMENTO NO SE RETIRA, RAM MEJORA A pesar de no retirar la medicación, la reacción
1
POR TRATAMIENTO adversa mejora debido al tratamiento de la misma
EFECTO DE RE-EXPOSICIÓN AL MEDICAMENTO SOSPECHOSO

Clasificación Descripción Puntaje


Positiva, es decir, la reacción o acontecimiento
POSITIVA: APARECE LA RAM aparecen de nuevo tras la administración del 3
medicamento sospechoso

NEGATIVA: NO APARECE LA RAM Negativa, cuando no aparece el efecto indeseable -1

NO HAY REEXPOSICIÓN O INFORMACION No ha habido reexposición o la notificación no


0
INSUFIECIENTE contiene información al respecto

El efecto indeseable presenta características


RAM MORTAL O IRREVERSIBLE irreversibles. Incluiría los casos de muerte, 0
malformaciones congénitas y secuelas permanentes

Existió una reacción previa similar con especialidades


REACCION PREVIA SIMILAR distintas pero que contienen el mismo principio 1
activo que el medicamento considerado

La nueva ocurrencia de la reacción adversa tras el incremento de dosis o re-


administración es un fuerte indicador de causalidad.
En cualquier caso, debe existir una razón válida para que el rechallenge sea
utilizado como herramienta diagnóstica.
EXISTENCIA DE CAUSAS ALTERNATIVAS

Clasificación Descripción Puntaje


La explicación alternativa (sea una patología de
base u otra medicación tomada
EXPLICACIÓN ALTERNATIVA MAS VEROSÍMIL -3
simultáneamente) es más verosímil que la
relación causal con el medicamento evaluado
La posible reacción causal de la reacción con la
EXPLICACIÓN ALTERNATIVA IGUAL O MENOS patología presenta una verosimilitud parecida o
-1
VEROSÍMIL menor a la relación causal entre reacción y
medicamento
No hay información suficiente en la tarjeta de
NO HAY INFORMACIÓN PARA ESTABLECER UNA
notificación para poder evaluar la relación 0
EXPLICACIÓN ALTERNATIVA
causal, aunque ésta se pueda sospechar
NO HAY INFORMACIÓN SUFICIENTE PARA Se dispone de los datos necesarios para
1
DESCARTAR UNA EXPLICACIÓN ALTERNATIVA descartar una explicación alternativa

Consiste en una explicación, patología de base u otro medicamento


tomado simultáneamente, que sea más verosímil que la relación causal
con el medicamento en sospecha.
FACTORES CONTRIBUYENTES QUE FAVORECEN LA RELACIÓN DE CAUSALIDAD

Clasificación Descripción Puntaje


Niveles séricos del medicamento, biopsias,
Si hay factores contribuyentes exploraciones radiológicas, pruebas alérgicas, 1
etc
NINGUNA NINGUNA 0

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

Clasificación Descripción Puntaje


Niveles séricos del medicamento, biopsias,
Si hay exploraciones complementarias exploraciones radiológicas, pruebas alérgicas, 1
etc
NINGUNA NINGUNA 0
1 +2
1 +2
1 +1
3 0
3 0
2 0
2 0

5
Categorías de causalidad

Definitiva (Certain): Un acontecimiento clínico, o alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal plausible en relación con la
administración del medicamento, y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente, ni por otros fármacos o sustancias. La respuesta a la supresión del fármaco
(retirada; dechallenge) debe ser plausible clínicamente. El acontecimiento debe ser definitivo desde un punto de vista farmacológico o fenomenológico, con una re-
exposición (rechallenge) concluyente”.

Probable (Probable, Likely): un acontecimiento clínico, o alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en
relación con la administración del medicamento, que es improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente, ni a otros fármacos o sustancias, y que al retirar el
fármaco se presenta una respuesta clínicamente razonable. No se requiere tener información sobre re-exposición para asignar esta definición.

Posible (Possible): un acontecimiento clínico, o alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relación con la
administración del medicamento, pero que puede ser explicado también por la enfermedad concurrente, o por otros fármacos o sustancias. La información respecto a la
retirada del medicamento puede faltar o no estar clara.

Improbable (Unlikely): un acontecimiento clínico, o alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal improbable en relación
con la administración del medicamento, y que puede ser explicado de forma más plausible por la enfermedad concurrente, o por otros fármacos o sustancias.

Condicional/No clasificada (Conditional/ Unclassified): un acontecimiento clínico, o alteraciones en las pruebas de laboratorio, notificado como una reacción
adversa, de la que es imprescindible obtener más datos para poder hacer una evaluación apropiada, o los datos adicionales están bajo examen.

No evaluable/ Inclasificable (Unassessable/Unclassifiable): una notificación que sugiere una reacción adversa, pero que no puede ser juzgada debido a que la
información es insuficiente o contradictoria, y que no puede ser verificada o completada en sus datos.Evento clínico o prueba de laboratorio anormal con una posible
relación temporal con la administración del medicamento.
Implementación de la Farmacovigilancia
en Establecimientos Farmacéuticos
Buenas Prácticas de Farmacovigilancia

Estándar de calidad para supervisar la seguridad de los medicamentos con el fin


de tomar medidas para reducir riesgos y aumentar los beneficios de los mismos.

Garantiza la detección, recopilación, evaluación, comprensión y prevención de los


eventos adversos de los medicamentos.
Procedimientos para un adecuado sistema de farmacovigilancia

• Es necesario disponer de una descripción escrita de las actividades relacionadas


con una notificación de sospecha de reacción adversa.

NOTIFICACIÓN

Sospecha de RAM Descripción de


Reporte al comité de FV
Sospecha de RAM

Seguimiento con el
notificador
Publicación de información de
seguridad
Análisis de causalidad

Conclusión de A. de Discusión de casos con el


causalidad. Informes comité

Fuente: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia de las Américas


Procedimientos

Recolección y Evaluación de
Actividades
transmisión de la notificaciones y
administrativas
información elaboración de informes

Recepción de la RAM y Aceptación y rechazo de


validación de información Carga de datos a la base. las notificaciones.

Documentación de la
Retroalimentación.
información.
Archivo de la
documentación.
Seguimiento de las RAMs Elaboración de informes.

Protección de los registros


Transmisión de la informáticos. Prevención de duplicados.
información

Fuente: Buenas Prácticas de Farmacovigilancia de las Américas


Recolección y transmisión de la información
Recepción de la RAM y validación de información
Formas de envío de las
notificaciones:
• Es necesario un control de estos medios para verificar funcionalidad

Cómo mejorar la
notificación:

• Acceso a formatos de reporte y a otros medios de reporte.


Acusar recibo mediante carta personal o llamada telefónica para agradecer al notificador.
Capacitación al personal de servicios.

Codificación y registro
de casos

• Registrar la fecha de recepción y asignar un número de identificación a cada notificación.


Registro de los medicamentos por DCI y para biológicos considerar marca de producto.
Codificación de reacciones adversas: OMS o Meddra.
Recolección y transmisión de la información
Documentación de la información

• Información para archivo en físico y en electrónico:


– Historias clínicas, análisis clínicos.
– Evaluación de causalidad
– Correos electrónicos, etc

• Solicitud de historias clínicas. Vía de solicitud.

• Acuses de recibo con los notificadores.


Recolección y transmisión de la información
Seguimiento de las RAMs

• Se intentar ampliar la información contactando al notificador por teléfono o


correo electrónico.
– Se suelen solicitar datos:

Posibles enfermedades subyacentes

Otros medicamentos tomados por el paciente


que pudieran no haberse mencionado en la
notificación original, a efectos del mismo
medicamento o de otros similares en tomas
anteriores,

Otra información pertinente (dosis, vía de


administración, duración del tratamiento, edad).

Afecciones graves o reacciones adversas


previamente desconocidas, o se refieren a
medicamentos de utilización reciente en los
tratamientos

• Cuántos intentos de seguimiento se realizarán.

• Documentación de cada intento de seguimiento.


Actividades administrativas

• Carga de datos a la base.

• Archivo de la documentación
– Espacio físico y electrónico y qué tipo de documentos se
archivarán.
– Frecuencia de archivo, formato.
– Controles del archivo: ingreso/salida de documentos,
mantenimiento, control de temperatura, accesos restringidos,
inventario de documentación, tiempo de retención.

• Protección de los registros informáticos


– Cómo se realizará la protección de la información.
– Acceso restringidos, claves de usuarios, permisos para acceder
a historias clínicas.
Evaluación de notificaciones y elaboración de informes

• Calidad de la información:
– Exhaustividad e integridad de los datos, calidad del diagnóstico,
seguimiento.

• Codificación:
– Nombres de los medicamentos, reacciones adversas .

• Importancia:
– Deben responderse estas preguntas:
• ¿Medicamento nuevo?
• ¿Reacción desconocida? incluida en la ficha técnica
autorizada, descrita en la literatura.
• ¿Reacción grave? Es la magnitud del efecto provocado por
una reacción adversa en una persona. Leve, moderada o
grave, según haya afectado ―y si lo hizo, en qué medida―,
o no, el desarrollo de las actividades cotidianas del paciente.
Evaluación de notificaciones y elaboración de informes

• Qué información mínima se considerará para tener un caso válido.

• Se brindará un acuse de recibo al reportante.

• Evaluación de causalidad

Retroalimentación
• Se realizará reconciliación de casos con los reportantes.

• Frecuencia y documentación.

• Se brindará retroalimentación a los notificadores en forma de


artículos en revistas, boletines de reacciones adversas u hojas
informativas?
Evaluación de notificaciones y elaboración de informes
Elaboración de reportes

• Tipos informes que se emitirán:


– Reportes a la autoridad: Formatos, causalidad, documentación.
– Informativos
– Para toma de decisiones
– Frecuencia de elaboración de informes: Semanal, mensual, trimestral, etc.

• Público objetivo: Boletines para pacientes, profesionales de la salud,


autoridades.

• Contenido: Análisis de reacciones adversas, recomendaciones,


estadísticas,
Evaluación de notificaciones y elaboración de
informes
Prevención de duplicados

• Establecer una base de datos validada que permita la detección de


casos duplicados.

• Criterios para búsqueda de casos y detección de duplicados:


– Ciertas características de un caso (sexo, edad, fecha de
nacimiento, fechas de exposición al medicamento, y otras)
sirven para identificar una notificación duplicada.
– Reacción adversa: codificación.

• Guía de uso de la base de datos para todo el personal que ingresará


los casos.
ELABORACIÓN DEL MANUAL DE
PROCEDIMIENTOS DEL SISTEMA
DE FARMACOVIGILANCIA
DISEÑADO
• Este manual serviria para dar las pautas necesarias para realizar las actividades de proceso de
registro, evaluación, notificación de todas aquellas sospechas de reacciones adversas que se
presenten.
OBJETIVOS A CONSIDERAR EN EL MANUAL

Objetivos generales:

• Establecer políticas que garanticen la calidad de las notificaciones de reacciones adversas a los
medicamentos.

Objetivos específicos:

• Detectar, evaluar y notificar, las sospechas de reacciones adversas a la Autoridad Sanitaria.

• Evaluar y confirmar, en base a los datos recolectados, la relación de causalidad entre el medicamento
y la RAM.
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL

Se requiere desarrollar una organización efectiva y establecida que incluya actividades bien definidas y
responsabilidades claras que den continuidad a los procedimientos de Farmacovigilancia.
RECURSOS HUMANOS

Los miembros del equipo de la UFV, preferentemente multidisciplinario, cuentan con la formación
académica apropiada para realizar sus funciones (estudios en ciencias químico-biológicas,
farmacéuticas o médicas) así como con experiencia profesional en Farmacovigilancia.

– Profesional Químico Farmacéutico (Director Técnico), quien será el responsable de la unidad de Farmacovigilancia.
Cargo: Jefe de la unidad de Farmacovigilancia
– Asistente Químico Farmacéutico, que pueda brindar el soporte y evaluación de los reportes de eventos adversos.
RECURSOS MATERIALES

– Espacio físico que permita discutir en forma privada y confidencial las Sospechas de Reacciones Adversas a
los Medicamentos.
– Equipo de cómputo
– Paquete Office
– Internet
– Base de datos (sistema administrativo para el almacenamiento, recuperación y manejo de los datos).
– Correo Electrónico (e-mail): específico para la Unidad de Farmacovigilancia
– Teléfono
– Impresora/Fotocopiadora/Scanner
– Material de escritorio (lapiceros, hojas, sellos, micas, etc.)
– Archivo
CONTINUIDAD EN EL SERVICIO

La continuidad en la accesibilidad y en el servicio es una característica


básica de la Unidad de Farmacovigilancia. Por consiguiente, la Unidad
necesita de un número telefónico para las llamadas telefónicas las 24 horas
del día los 365 días del año, acceso al correo electrónico fuera del horario de
oficina.
Actividades

• Recepción de la notificación de sospechas de RAM’s

• Detección de duplicidad de datos

• Llenado de formato de sospecha de RAM

• Registro de la sospecha de RAM’s

• Notificación a la Autoridad Sanitaria

• Archivo de la información

• Elaboración de la base de datos

• Capacitación

• Seguimiento de casos graves

• Seguimientos de casos cuando se requiera


CONCLUSIONES

1. La Farmacovigilancia es una actividad primordial que garantiza la


continua evaluación de la eficacia y seguridad de los medicamentos y los
productos sanitarios.

2. Todos los miembros del sistema peruano de FV están obligados a reportar


todas las RAMs y sospechas de RAMs de las que toman conocimiento.

3. Es importante mantenernos alertas a los cambios en las normas.


Q.F. Katherine Daneri
CQFP 01945
Katherine.Daneri@roche.com
katherinedefe@gmail.com
Doing now what patients need next

También podría gustarte