ALTERACIONES DE RUTAS METABOLICAS

ANDY JOEL FLORES DE LA CRUZ PARALELO 2

El metabolismo es un conjunto complejo de actitudes químicas que el cuerpo humano usa para
seguir estando con vida, lo cual incluye la producción de energía. Ciertas enzimas especiales
descomponen los alimentos o determinadas sustancias químicas para que el cuerpo humano los
utilice rápido como combustible o los almacene. Además, determinados procesos químicos
descomponen las sustancias que el cuerpo humano por el momento no requiere o generan esas
que le realizan falta.
Una vez que dichos procesos químicos no funcionan de manera correcta gracias a una deficiencia
hormonal o enzimática, se genera un trastorno metabólico. Los trastornos metabólicos
hereditarios se catalogan en diferentes categorías conforme con la sustancia específica y el hecho
de si se acumula en porciones nocivas (porque no se puede descomponer), o si sus niveles resultan
muy bajos o inexistentes.
Hay cientos de trastornos metabólicos hereditarios causados por diferentes defectos genéticos.
Entre los ejemplos, se incluyen los siguientes:
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
¿QUÉ ES?
Es una enfermedad hereditaria autosómica dominante, por mutación del gen el receptor de las
LDL lo que provoca su alteración funcional y la acumulación de LDL en el plasma
ETIOLOGÍA
El receptor LDL es una proteína ubicada e n la mayoría de las células del organismo, tiene 836
aminoácidos, que se subdividen en cinco zonas o dominios estructuralmente distintos. El
hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético. Es causado por un defecto en el cromosoma
19.
El defecto hace que el cuerpo sea incapaz de eliminar la lipoproteína de baja densidad (colesterol
LDL o malo) de la sangre. Esto provoca un nivel alto de colesterol LDL en la sangre. Esto lo hace
más propenso a presentar estrechamiento de las arterias a raíz de ateroesclerosis a temprana edad.
La afección se hereda típicamente de forma autosómica dominante. Esto significa que sólo se
necesita recibir un gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad.
SINTOMAS
Los síntomas que se pueden presentar incluyen:

 Depósitos de grasa en la piel llamados xantomas sobre partes de las manos, los codos, las
rodillas, los tobillos y alrededor de la córnea del ojo
 Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas)
 Dolor torácico (angina) u otros signos de arteriopatia coronaria; se puede presentar a
temprana edad
 Calambres en una o ambas pantorrillas al caminar
 Llagas en los dedos de los pies que no sanan
 Síntomas repentinos similares a un accidente cerebrovascular, tales como problemas para
hablar, caída de un lado de la cara, debilidad de un brazo o una pierna y pérdida de
equilibrio

ENFERMEDAD DE GAUCHER
¿QUE ES?
La enfermedad de Gaucher es el resultado de una acumulación de ciertas sustancias grasas en
determinados órganos, especialmente en el bazo y el hígado. Esta enfermedad hace que dichos
órganos se agranden, lo que puede afectar su funcionamiento.
También pueden acumularse sustancias grasas en el tejido óseo, lo que debilita el hueso y aumenta
el riesgo de sufrir fracturas. Si está afectada la médula ósea, esto puede interferir en la capacidad
de coagulación del cuerpo.
ETIOLOGIA
La enfermedad de Gaucher es causada por mutaciones en el gen GBA. El gen GBA proporciona
instrucciones para producir una enzima llamada beta-glucocerebrosidasa. Esta enzima es activa
en los lisosomas, que son estructuras dentro de las células que actúan como centros de reciclaje.
Los lisosomas utilizan enzimas digestivas para descomponer las sustancias tóxicas, digerir las
bacterias que invaden la célula y reciclar los componentes desgastados de las células. La beta-
glucocerebrosidasa descompone (metaboliza) una sustancia grasa llamada glucocerebrósido
(glucosilceramida) en sustancias más simples que pueden ser utilizadas por la célula, un azúcar
(glucosa) y una molécula de grasa más simple (ceramida). Las mutaciones en el gen GBA reducen
o eliminan la actividad de la beta-glucocerebrosidasa. Cuando no hay suficiente enzima el
glucocerebrósido y sustancias relacionadas pueden acumularse a niveles tóxicos dentro de las
células. Los tejidos y órganos se dañan por la acumulación anormal y el almacenamiento de estas
sustancias, causando las características de la enfermedad de Gaucher.
SINTOMAS
El sangrado debido al bajo conteo de plaquetas es el síntoma más común observado en la
enfermedad de Gaucher. Otros síntomas pueden incluir:
 Dolor de huesos y fracturas
 Deterioro cognitivo (deterioro de la capacidad de pensar)
 Tendencia a la formación de hematomas
 Agrandamiento del bazo
 Agrandamiento del hígado
 Fatiga
 Problemas con las válvulas cardíacas
 Enfermedad pulmonar (poco común)
 Convulsiones
 Hinchazón grave al nacer
 Cambios en la piel
SINDROME DE HUNTER
¿QUE ES?
El síndrome de Hunter es un trastorno genético muy poco frecuente producido por la falta de una
enzima o por su mal funcionamiento. En el síndrome de Hunter, el cuerpo no tiene suficiente
enzima iduronato 2-sulfatasa. El trabajo de esta enzima es descomponer ciertas moléculas
complejas y, sin suficiente cantidad de esta enzima, las moléculas se acumulan en cantidades
perjudiciales.La acumulación de cantidades masivas de estas sustancias nocivas con el tiempo
causa un daño progresivo y permanente que afecta el aspecto, el desarrollo mental, la función de
los órganos y las capacidades físicas.
ETIOLOGIA
El síndrome de Hunter se contrae cuando el niño hereda un cromosoma defectuoso de la madre.
A causa de ese cromosoma defectuoso, la enzima necesaria para descomponer moléculas de
azúcar complejas está ausente o no funciona correctamente. Sin esta enzima, las cantidades
masivas de estas moléculas de azúcar complejas se acumulan en las células, la sangre y los tejidos
conjuntivos, lo cual produce daño progresivo y permanente. El GAG se acumula en las células de
todo el organismo debido a la deficiencia o a la ausencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa
(I2S). Esta acumulación interfiere con la función de ciertas células y órganos conduciendo a la
aparición de varios síntomas graves.
SINTOMAS
Algunos de los signos y síntomas son:

 Agrandamiento de la cabeza
 Engrosamiento de los labios
 Nariz ancha y fosas nasales ensanchadas
 Lengua protuberante
 Voz ronca y grave
 Tamaño o forma anormal de los huesos u otras irregularidades óseas
 Distensión abdominal, como resultado del agrandamiento de los órganos internos
 Diarrea crónica
 Bultos de color blanco en la piel similares a los guijarros
 Rigidez articular
 Conducta agresiva
 Retraso en el crecimiento
 Retraso en el desarrollo, como demoras para comenzar a caminar o a hablar
ENFERMEDAD DE KRABBE
¿QUE ES?
La enfermedad de Krabbe es un tipo de enfermedad de depósito lisosomal llamada
esfingolipidosis. Causa discapacidad intelectual, parálisis, ceguera, sordera y, finalmente, la
muerte. La enfermedad de Krabbe se produce cuando los padres transmiten el gen defectuoso que
causa esta enfermedad a sus hijos.
ETIOLOGIA
Un defecto en el gen GALC causa la enfermedad de Krabbe. La gente con este defecto genético
no produce suficiente cantidad de una sustancia (enzima) llamada galactocerebrósido beta-
galactosidasa (galactosilceramidasa).
El cuerpo necesita esta enzima para producir la mielina. Esta rodea y protege las fibras nerviosas.
Sin esta enzima, la mielina se descompone, las neuronas mueren y los nervios en el cerebro y
otras zonas del cuerpo no trabajan adecuadamente.
La enfermedad de Krabbe puede desarrollarse en diversas etapas:

 La enfermedad de Krabbe de aparición temprana se presenta en los primeros meses de

vida. La mayoría de los niños con esta forma de la enfermedad muere antes de cumplir
los 2 años de edad.
 La enfermedad de Krabbe de aparición tardía empieza a finales de la niñez o a comienzos
de la adolescencia.
La enfermedad de Krabbe es hereditaria, lo que significa que se transmite de padres a hijos. Si
ambos padres portan la copia defectuosa del gen relacionado con esta afección, cada uno de sus
hijos tiene un 25% (1 de cada 4) de probabilidades de padecer la enfermedad. Es un trastorno
autosómico recesivo.
SINTOMAS
Los síntomas de la enfermedad de Krabbe de aparición temprana son:

 Cambios en el tono muscular de flácido a rígido

 Pérdida de la audición que lleva a sordera
 Retraso del desarrollo
 Dificultades en la alimentación
 Irritabilidad y sensibilidad a los ruidos altos
 Convulsiones graves (pueden comenzar a edad muy temprana)
 Fiebres inexplicables
 Pérdida de la visión que lleva a ceguera
 Vómitos
Con la enfermedad de Krabbe de aparición tardía, los problemas de visión pueden aparecer
primero, seguidos de dificultades para caminar y músculos rígidos. Los síntomas varían de una
persona a otra. También se pueden presentar otros síntomas.
ENFERMEDAD DE LA ORINA CON OLOR A JARABE DE ARCE
¿QUE ES?
La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (EOOJA) es un trastorno por el cual el cuerpo
no puede descomponer ciertas partes de proteínas. La orina de las personas con esta enfermedad
puede oler a jarabe de arce.
ETIOLOGIA
La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce es hereditaria, lo que significa que se transmite
de padres a hijos. Es causada por un defecto en 1 de 3 genes. Las personas con esta afección no
pueden metabolizar los aminoácidos leucina, isoleucina y valina. Esto lleva a una acumulación
de estos químicos en la sangre.
En su forma más grave, esta enfermedad puede dañar el cerebro durante momentos de estrés físico
(como infección, fiebre o no consumir alimentos por un tiempo prolongado).
Algunos tipos de esta enfermedad son leves o aparecen y desaparecen. Aun en su forma más leve,
los períodos repetitivos de estrés físico pueden provocar discapacidad intelectual y una
acumulación de altos niveles de leucina.
SINTOMAS
Los síntomas de este trastorno incluyen:

 Coma
 Dificultades alimentarias
 Letargo
 Convulsiones
 Orina con olor similar al jarabe de arce
 Vómitos
LEUCODISTROFIA METACROMATICA
¿QUE ES?
La leucodistrofia metacromática es un trastorno hereditario (genético) poco frecuente que hace
que se acumulen sustancias grasas (lípidos) en las células, especialmente en el cerebro, la médula
espinal y los nervios periféricos. Esta acumulación es provocada por la deficiencia de una enzima
que ayuda a descomponer los lípidos llamados sulfatos. El cerebro y el sistema nervioso pierden
progresivamente su función porque la sustancia que cubre y protege las células nerviosas
(mielina) está dañada.
ETIOLOGIA
La leucodistrofia metacromática (LDM) generalmente es ocasionada por la falta de
una enzima importante denominada arilsulfatasa A (ARSA). Debido a la ausencia de esta enzima,
unos químicos llamados sulfátidos se acumulan en el cuerpo y dañan el sistema nervioso, los
riñones, la vesícula biliar y otros órganos. En particular, los químicos causan daño a las vainas
protectoras que rodean las neuronas.
La enfermedad se transmite de padres a hijos (hereditaria). Usted tiene que recibir una copia del
gen defectuoso de ambos padres para tener la enfermedad. Los padres pueden tener el gen
defectuoso individualmente, pero no tener la enfermedad. Una persona con 1 gen defectuoso se
llama "portador".
Los niños que heredan solo un gen defectuoso de un de uno los padres serán portadores, pero
normalmente no tendrán la LDM. Cuando dos portadores tienen un hijo, hay una probabilidad de
1 en 4 de que dicho niño herede ambos genes y presente LDM.
SINTOMAS
Los síntomas de LDM puede incluir cualquiera de los siguientes:

 Tono muscular anormalmente alto o bajo, movimientos musculares anormales,

cualquiera de estos puede causar problemas para caminar y caídas frecuentes
 Problemas de comportamiento, cambios de personalidad, irritabilidad
 Disminución del funcionamiento intelectual
 Dificultad para tragar
 Incapacidad para realizar tareas normales
 Incontinencia
 Rendimiento escolar deficiente
 Convulsiones
 Dificultades del habla, mala pronunciación

ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
¿QUE ES?
La enfermedad de Niemann-Pick es una enfermedad hereditaria poco frecuente que afecta la
capacidad del cuerpo para metabolizar las grasas (el colesterol y los lípidos) dentro de las células.
Estas células no funcionan adecuadamente y, a la larga, mueren. La enfermedad de Niemann-Pick
puede afectar el cerebro, los nervios, el hígado, el bazo y la médula ósea, y, en casos graves, los
pulmones.
Las personas que tienen esta enfermedad presentan síntomas relacionados con la pérdida
progresiva del funcionamiento de los nervios, el cerebro y otros órganos.
ETIOLOGIA
La enfermedad de Niemann-Pick se produce a raíz de mutaciones en genes específicos
relacionados con el modo en que el cuerpo metaboliza la grasa (el colesterol y los lípidos). Las
mutaciones genéticas de la enfermedad de Niemann-Pick se transmiten de los padres a los hijos
con un patrón denominado «herencia autosómica recesiva». Esto significa que tanto la madre
como el padre deben transmitir la forma defectuosa del gen para que el niño padezca esta afección.
La enfermedad de Niemann-Pick es progresiva y no tiene cura. Se produce a cualquier edad.
SINTOMAS
Los síntomas pueden incluir:
 Dificultad para mover las extremidades que puede provocar marcha inestable, torpeza o
problemas al caminar
 Agrandamiento del bazo
 Agrandamiento del hígado
 Ictericia al nacer (o poco después)
 Dificultades de aprendizaje y declive intelectual
 Convulsiones
 Mala pronunciación, habla irregular
 Pérdida súbita del tono muscular que puede llevar a caídas
 Temblores
 Dificultad con los movimientos oculares hacia arriba y hacia abajo
FENILCETONURIA

¿QUE ES?
La fenilcetonuria es un trastorno hereditario poco frecuente que provoca que un aminoácido
denominado fenilalanina se acumule en el cuerpo. La fenilcetonuria se produce como
consecuencia de un cambio en el gen de la fenilalanina hidroxilasa (PAH, por sus siglas en inglés).
Este gen ayuda a crear la enzima necesaria para descomponer la fenilalanina.
Sin la enzima necesaria para descomponer la fenilalanina, se puede desarrollar una peligrosa
acumulación cuando una persona con fenilcetonuria ingiere alimentos que contienen proteína o
consume aspartamo, un edulcorante artificial. Esto puede provocar, con el tiempo, graves
problemas de salud.

ETIOLOGIA
Un cambio en los genes (mutación genética) provoca fenilcetonuria, que puede ser leve, moderada
o grave. En una persona que tiene fenilcetonuria, un cambio en el gen de la fenilalanina
hidroxilasa provoca la falta o una cantidad reducida de las enzimas necesarias para procesar la
fenilalanina, un aminoácido.
Se puede presentar una acumulación peligrosa de fenilalanina cuando una persona
con fenilcetonuria consume alimentos con un alto contenido de proteínas, como leche, queso,
nueces o carne, granos, como pan y pasta, o aspartamo, un edulcorante artificial.
SINTOMAS
Los signos y síntomas de la fenilcetonuria que no se trata pueden ser leves o graves, e incluyen
los siguientes:
 Olor similar al de la humedad en el aliento, la piel o la orina, provocado por demasiada
fenilalanina en el cuerpo.
 Problemas del sistema nervioso (neurológicos) que pueden incluir convulsiones.
 Erupciones cutáneas, como eczema.
 Piel, cabello y ojos más claros que los de los miembros de la familia, porque la
fenilalanina no puede transformarse en melanina (pigmento responsable del color de la
piel y del cabello).
 Tamaño del cabeza inusualmente pequeño (microcefalia).
 Hiperactividad.
 Discapacidad intelectual.
 Retraso en el desarrollo.
 Problemas de comportamiento, emocionales y sociales.
 Trastornos de salud mental.
PORFIRIA
¿QUE ES?
El término porfiria hace referencia a un grupo de trastornos que se originan por una acumulación
de sustancias químicas naturales que producen porfirina en el cuerpo. Las porfirinas son
esenciales para la función de la hemoglobina, proteína presente en los glóbulos rojos que se une
a la porfirina, fija el hierro y transporta oxígeno tanto a los órganos como a los tejidos. Altos
niveles de porfirinas pueden causar problemas significativos.
ETIOLOGIA
Todos los tipos de porfiria implican un problema en la producción de hemo. El hemo es un
componente de la hemoglobina, la proteína de los glóbulos rojos que transporta el oxígeno desde
los pulmones hacia todas las partes del cuerpo. La producción de hemo, que tiene lugar en la
médula ósea y en el hígado, implica ocho enzimas diferentes; la escasez (deficiencia) de una
enzima específica determina el tipo de porfiria.
En la porfiria cutánea, las porfirinas se acumulan en la piel y, cuando se exponen a la luz del sol,
causan síntomas. En las porfirias agudas, la acumulación daña el sistema nervioso.
SINTOMAS
Los signos y síntomas de la porfiria pueden incluir lo siguiente:

 Dolor abdominal intenso

 Dolor en el pecho, las piernas o la espalda
 Estreñimiento o diarrea
 Náuseas y vómitos
 Dolor muscular, hormigueo, entumecimiento, debilidad o parálisis
 Orina de color rojo o marrón
 Cambios mentales, como ansiedad, confusión, alucinaciones, desorientación o paranoia
 Problemas respiratorios
 Problemas para orinar
 Latidos cardíacos rápidos o irregulares que se pueden sentir (palpitaciones)
 Presión arterial alta
 Convulsiones
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
¿QUE ES?
La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno hereditario poco común. Causa la acumulación de
una sustancia grasosa en el cerebro. Esta acumulación destruye las neuronas y causa problemas
físicos y mentales.
ETIOLOGIA
La enfermedad de Tay-Sachs ocurre cuando el cuerpo carece de hexosaminidasa A. Esta es una
proteína que ayuda a descomponer un grupo de químicos que se encuentra en el tejido nervioso,
llamado gangliósidos. Sin esta proteína, los gangliósidos, en particular los gangliósidos GM2, se
acumulan en las células, con frecuencia en las neuronas en el cerebro.
La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un gen defectuoso en el cromosoma 15. Cuando
ambos padres portan el gen defectuoso para esta enfermedad, el hijo tiene un 25% de
probabilidades de presentarla. El niño tiene que recibir dos copias del gen defectuoso, una de cada
uno de los padres, para resultar enfermo. Si solo uno de los padres le transmite dicho gen
defectuoso, el niño se denomina portador. Estos niños no se enfermarán, pero pueden transmitirle
la enfermedad a sus propios hijos.
SINTOMAS
Los síntomas pueden incluir cualquiera de los siguientes:
 Sordera
 Disminución en el contacto visual, ceguera
 Disminución del tono muscular (pérdida de la fuerza muscular), pérdida de las destrezas
motrices, parálisis
 Crecimiento lento y retraso en el desarrollo de habilidades mentales y sociales
 Demencia (pérdida de la función cerebral)
 Aumento del reflejo de sobresalto
 Irritabilidad
 Desgano
 Convulsiones
ENFERMEDAD DE WILSON
¿QUE ES?
El cobre juega un papel fundamental en el desarrollo de nervios saludables, huesos, colágeno y
melanina, los pigmentos de la piel. Normalmente, el cobre se absorbe de los alimentos y el exceso
se excreta a través de una sustancia producida en el hígado (bilis).
Sin embargo, en las personas que tienen la enfermedad de Wilson, el cobre no se elimina
correctamente y, en su lugar, se acumula, posiblemente hasta alcanzar un nivel que supone un
riesgo para la vida. Cuando se diagnostica pronto, la enfermedad de Wilson es tratable, y muchas
personas que padecen este trastorno llevan una vida normal.
ETIOLOGIA
La enfermedad de Wilson se hereda como un rasgo autosómico recesivo, lo que significa que para
padecer la enfermedad debes heredar una copia del gen defectuoso de cada padre. Si recibes un
solo gen anormal, no padecerás la enfermedad, aunque se te considerará portador y es posible que
tus hijos hereden el gen.
SINTOMAS
La enfermedad de Wilson está presente desde el nacimiento, pero los signos y síntomas no se
manifiestan hasta que se acumula cobre en el cerebro, el hígado u otro órgano. Los signos y
síntomas varían en función de las partes del cuerpo afectadas por la enfermedad. Estos pueden
ser:
 Fatiga, falta de apetito o dolor abdominal
 Color amarillento en la piel y en la parte blanca de los ojos (ictericia)
 Cambios de color en los ojos a marrón dorado (anillos de Kayser-Fleischer)
 Acumulación de líquido en las piernas o en el abdomen
 Problemas para hablar, para tragar o con la coordinación física
 Movimientos descontrolados o rigidez muscular