Enfermedades lisosomales y

peroxisomales

Enfermedades lisosomales
Las enfermedades lisosmicas son enfermedades derivadas del mal
funcionamiento de los lisosomas, sobre todo debidas a problemas
con las enzimas que contiene. Pueden deberse a la disfuncin de
alguna enzima lisosmica o a la liberacin incontrolada de dichos
enzimas en el citosol, lo que produce la lisis de la clula.

Enfermedades de almacenamiento lisosmico

En las enfermedades de almacenamiento lisosmico, alguna enzima
del lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un error
gentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposita dentro
del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin
digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales.

Algunas grupos de estas enfermedades son:

ESFINGOLIPIDOSIS.
Un grupo de enfermedades que involucran el metabolismo y
almacenamiento anormal de una sustancia llamada esfingolpido
causada por la disfuncin de alguna de las enzimas de su ruta de
degradacin (lisosomas).

Los esfingolpidos
Los esfingolpidos se degradan normalmente dentro de los lisosomas
de las clulas fagocitarias, especialmente los macrfagos del sistema
retculo-endotelial, localizadas principalmente en el hgado, bazo y
mdula sea; un fallo en su degradacin implica la acumulacin
dentro del lisosoma de algn metabolito intermediario; dado que los
esfingolpidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades
cursan con retraso mental severo y muerte prematura.

Algunas enfermedades de las esfingolipidosis:

La enfermedad de Tay-Sachs.
La enfermedad de Sandhoff-Jatzkewitz.
La enfermedad de Gaucher.
La enfermedad de Niemann-Pick.
La enfermedad de Krabbe.
La fucosidosis.
La enfermedad de Fabry.
La leucodistrofia metacromtica.
La gangliosidosis generalizada.

Sntomas:

Deterioro de la visin
Trastornos gastrointestinales
Fatiga
Anemia
Bazo inflamado
Inflamacin abdominal
Sntomas abdominales
Movimientos oculares anormales
Anemia
Angina

Complicaciones:

Espasticidad
Diarrea
Venas varicosas
Anemia
Linfedema

Categoras:

Enfermedad gentica.
Condiciones del metabolismo de los lpidos.
Trastornos metablicos.
Condiciones congnitas.

 CARENCIA DE LIPASA CIDA

La lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismo de los
triglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos.

Enfermedades de la carencia de lipasa cida:

Enfermedad de almacenamiento de steres de colesterol.
La enzima presenta muy poca actividad. Acumulacin de ster de
colesterol en el hgado, bazo y macrfagos.

Enfermedad de Wolman.
La enzima es totalmente inactiva. Los lpidos se acumulan en la
mayora de los tejidos
Ambas formas se heredan de forma autosmica recesiva y son causadas por mutaciones en el gen
de la lipasa cida (LIPA o LAL).

Enfermedad de Wolman las seales y los

sntomas son ms severos:
Puede presentarse en el feto (hepatomegalia, ascitis, calcificacin de
las glndulas suprarrenales)
Lo ms habitual es que se manifieste en las primeras semanas de vida
con distensin abdominal y gran aumento del bazo y del hgado
(hepatoesplenomegalia) y ascitis.
En otros casos, puede manifestar como trastornos digestivos (como
vmitos y diarrea), que pueden provocar un paro repentino del
crecimiento ponderal y la degradacin psicomotora y posteriormente
anemia grave y caquexia.

Las seales y sntomas en la enfermedad con

almacenamiento del ster de colesterol (CESD)
En muchas ocasiones la hepatomegalia es el signo principal, y a veces, el nico signo clnico.
La edad de aparicin es variable, pero suele ser precoz (generalmente antes de los 10-12 aos),
aunque se han observado casos de aparicin en edad adulta.
Generalmente, se considera la CESD como una enfermedad relativamente benigna.
En los casos severos, los nios desarrollan un agrandamiento del hgado que lleva a la cirrosis e
insuficiencia heptica crnica antes de la edad adulta. Pueden tener vmitos, diarrea, depsitos
de calcio en las glndulas suprarrenales y presentar ictericia con el pasar de los aos.
En un tercio de los casos, tambin se observa aumento del bazo.

 GLUCOGENOSIS TIPO II O ENFERMEDAD DE

POMPE.
Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida lisosmica, tambin
denominada maltasa cida, lo que causa la acumulacin de glucgeno
en los lisosomas, que afecta, principalmente, al tejido muscular.

Subtipos clnicos
Existen tres variedades de la enfermedad de Pompe:
La infantil.
La juvenil.
La adulta.

Sntomas:
En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en
el msculo cardaco causando cardiomegalia. En adultos el acmulo
es ms acusado en msculo esqueltico.

 MUCOPOLISACARIDOSIS
Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas
necesarias
para
la
degradacin
molculas
llamadas
glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos (antes llamadas
mucopolisacridos), son cadenas largas de hidratos de carbono
presentes en todas las clulas que intervienen en la construccin de
los huesos, cartlagos, tendones, crneas, la piel y el tejido conectivo.

Enfermedades acopladas:
Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida como
gargolismo o enfermedad de Hurler, en la que existe un defecto de la
enzima -1-iduronidasa,
La mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, causada por
un error en la enzima iduronato-2-sulfatasa.
El sndrome sanfilippo MPS III esta relacionado con la acumulacin de
N-heparan Sulfatasa.

 ENFERMEDAD DE FABRY
Error innato del catabolismo de glicoesfingolipidos.
Deficiencia de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A.
Deficiencia enzimtica se debe a mutaciones en el gen de
la alfa galactosidasa A, Incidencia: 1en 40.000 varones.

Acumulacin de globotriacilceramide es responsable del

compromiso multiorgnico progresivo que afecta piel, ojos,
nervios perifricos (sistema autonmico), corazn, erebro y
riones.
Muerte se produce en la cuarta o quinta dcada por
complicaciones renales, cardiacas y/o cerebrales.

Sintomatologa
Lactante: fiebre de causa no precisada e hipohidrosis.
Retraso de desarrollo sicomotor y mal rendimiento escolar.

8 aos: inicia episodios de dolor de pies y manos (Acroparestesia). Esto

motiva mltiples consultas en servicios de urgencia, sin respuesta a los
analgsicos indicados.
9 aos aparecen manchitas periumbilicales, de color rojo oscuro,
indoloras que se extienden progresivamente a escroto, muslos y flancos y
abdomen (angioqueratomas).

 ENFERMEDAD DE GAUCHER
Enfermedad de depsito lisosomal autosmica recesiva causada por
deficiencia de glucocerebrosidasa.

Depsito de glucosilceramida en el retculo endotelial.

Gen: GBA en 1q21
Prevalencia estimada: 1 en 100.000.

Sintomatologa
Retraso del crecimiento, astenia, esplenomegalia,hepatomegalia,
enfermedad sea (osteopenia,deformacin, osteonecrosis asptica).
Otros: anomalas pulmonares, cardiacas y renales.
Pancitopenia. Encefalopata con epilepsia y ataxia.

Enfermedades Peroxisomales

Anomalas peroxisomales
Qu es un error del metabolismo del peroxisoma?
Se produce cuando este orgnulo no se forma normalmente
(trastornos de la biognesis peroxisomal)
La anomala puede localizarse en alguna de las funciones
enzimticas peroxisomales.

Causas de estas anomalias

Un erro innato en la biognesis de un peroxisoma cuando ocurre:
Se produce una mutacin en un gen que codifica alguna de las
protenas implicadas en el metabolismo peroxisomal.
Cambios en la concentracin y estructura de esta protena.
Alterando finalmente su funcionamiento.

Consecuencias de un defecto peroxisomal

Acumulacin de compuestos no degradados correctamente ejemplo:
cido fitnico, cido grasos de cadena muy larga etc.
Defecto en la sntesis de plasmalgenos, esenciales para el desarrollo
cerebral.

Qu son las enfermedades peroxisomales?

Son enfermedades autosmicas recesivas de baja incidencia,
producidas por una alteracin en la formacin del hgado, riones,
cerebro y sistema esqueltico y/o en una o varias funciones del
peroxisoma.

Qu enfermedades peroxisomales se
conocen?
Trastornos de la biognesis peroxisomal.
Que se distinguen dos grupo Espectro Zellweger y Condrodisplasia
punctata rizomilica tipo I (CDPR).
Defecto de una nica protena peroxisomal.
Producidas por la alteracin en una nica funcin peroxisomal, con la
estructura del peroxisoma intacta, como la adrenoleucodistrofia ligada
al X.

Trastornos de la biognesis
peroxisomal.

Espectro Zellweger
Alteracin en la estructura del peroxisoma y en mltiples funciones
peroxisomales. Se incluye el Sndrome de Zellweger (SZ), la
adrenoleucodistrofia neonatal (ALDN) y la enfermedad de Refsum
infantil (ERI).

Sndrome de Zellweger (SZ)

Es una enfermedad que imposibilita la metabolizacin de los cidos
grasos de cadenas largas y muy largas. Es un desorden congnito
(autosmico recesivo) que forma la variante ms grave de los
trastornos de la biognesis del peroxisoma. Estos desordenes tienen
su causa en mutaciones de uno o varios genes que codifican unas
protenas responsables de la formacin correcta del peroxisoma.

Sntomas
La enfermedad se manifiesta en el periodo neonatal.
Es caracterizado por una migracin y organizacin neuronal alterada y
desarrollo cerebral anmalo.
Los bebs con SZ pueden presentar una hipomielinizacin de las
neuronas del sistema nervioso central.
Con el tiempo se puede manifestar una degeneracin neurosensorial en
los pacientes con deteriorio progresivo de la visin y audicin.
Puede manifestarse con anormalidades faciales parecidas a las del
sndrome de Down, fontanelas inusualmente grandes, hepatomegala
con colestasis y coagulopata heptica, quistes renales y condrodisplasa
punctada (calcificacin del acrtlago en ciertas regiones del cuerpo),
entre otros.
Los nios con SZ pueden presentar niveles disminuidos de
plasmalgenos.
Se observan con frecuencia ataques epilpticos en los nios afectados.

Diagnstico
El sndrome de Zellweger se sospecha en el recin nacido debido a las caractersticas morfolgicas, la
hipotonia muscular y otros signos ya antes mencionados.
Deteccin de niveles elevados de cidos grasos de cadenas muy largas en sangre y otros exmenes
especficos de sangre y orina (ndices elevados de C24/C22 y C26/C22 en plasma, niveles de cidos
pipeclicos elevados).

Ecografa abdominal para demostrar hepatomegala o quistes renales.

Imgenes por resonancia magntica (IRM) para detectar anormalidades cerebrales.
Secuenciacin de los genes PEX (genes que codfican las peroxinas, protenas responsables del montaje
correcto de los peroxisomas) para confirmar el diagnstico.

Tratamiento y pronstico.
Actualmente la enfermedad no tiene cura, as que todo el tratamiento
es sintomtico. Dependientemente de la gravedad de la afectacin
respectiva de rganos, se pueden sustituir las vitaminas liposolubles,
cidos biliares, cido clico, quenodesoxiclico, cido
docosahexaenoico (cido graso omega-3) etc. Se dan medicamentos
antiepilpticos para controlar las convulsiones. Los pacientes pueden
requerir medicamentos contra la dificultad respiratoria y medidas
para prevenir infecciones pulmonares.

A pesar de todas las intervenciones, los pacientes no sobreviven el

aos de vida y fallecen por causa de insuficiencia respiratoria
asociada a la infeccin, o por una epilepsia no tratable.

La adrenoleucodistrofia neonata ALDN

Enfermedad neurodegenerativa es una variante del sndrome de
Zellweger. A pesar de su nombre, esta enfermedad es muy distinta
de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X. Comienza con el
nacimiento o en la primera infancia y afecta tanto a nias y nios. Su
frecuencia vara entre 1 por cada 50 000 y 1 de cada 100 000
nacimientos

Sntomas.
Se caracteriza por convulsiones en el nacimiento, una encefalopata
difusa, deterioro de la visin y la audicin, neuropata perifrica,
dimorfismo facial, problemas de crecimiento y un desarrollo
psicomotor retrasado seriamente. La regresin neurolgica
progresiva. La hipotona y la moderada hipertrofia severa del hgado
tambin se describen.
En la mayora de los casos, una insuficiencia suprarrenal severa: las
glndulas adrenales se ven muy atrofiadas y los niveles de la hormona
ACTH en plasma son significativamente ms altos.
La mayora de los nios mueren en la infancia.

Gentica.
Esuna enfermedad hereditaria, transmitida como un rasgo
autosmico recesivo. As, para una pareja cuyos miembros son
portadores de la mutacin, el riesgo de tener un nio (nia o nio) es
de 25% en cada embarazo.
Los genes responsables de la enfermedad pertenecen a la familia de
genes PEX (genes implicados en la formacin de peroxisomas y
protenas de transporte) y especficamente PEX5 PEX1. La supresin
de la interaccin entre PEX1 y PEX6 tambin ha sido identificada
como causa de la enfermedad.

Diagnostico.
Se basa en la determinacin de plasma AGCML, cido fitnico, cidos
intermedios biliares y el cido pipeclico.

Tratamiento.
El tratamiento de la insuficiencia suprarrenal.
El tratamiento de los sntomas.
Apoyo Psicolgico.

Enfermedad de Refsum infantil (ERI).

Enfermedad degenerativa que pertenece al tipo de leucodistrofia
peroxisomal.
Es un trastorno neurodegenerativo de peroxisomas. Se asemeja al
sndrome de Zellweger, pero es distinta de la enfermedad de Refsum
de adultos. Se manifiesta por la retinitis pigmentosa y neuropata
perifrica. La esperanza de vida puede llegar a los 20 aos. Esta es
una enfermedad extremadamente rara que afecta a 1 de cada 20
millones de personas.

Gentica.
Los genes responsables de la forma infantil de la
enfermedad de Refsum son la familia del gen PEX:
PEX1, PEX2 PEX26 que contribuyen a la formacin y
mantenimiento de los peroxisomas.
Es una enfermedad hereditaria transmitida como un
rasgo autosmico recesivo. As, para una pareja cuyos
miembros son portadores de la mutacin, el riesgo de
tener un nio (nia o nio) es de 25% en cada
embarazo.

Diagnstico.
Se basa en la determinacin de AGCML en plasma, el cido fitnico y
el cido pipeclico.

Tratamientos.
Dieta
Una dieta sin cido fitnico, es decir, nada de lcteos, carne de res,
cordero o la grasa de pescado, reduce la tasa de cido fitnico. Una
dieta de cidos grasos poliinsaturados y cidos oleico y ercico podra
ser beneficiosa.
La plasmafresis
La plasmafresis (filtracin plasmtica diseada para eliminar
sustancias txicas del plasma) a veces puede ser indicada.