La

Hemostasia
Dr. Jose Manuel
Ortiz Sanchez
Hemostasia

Hemostasia
Hemostasia

A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min)

1. Vasoconstricción Tapón
2. Adhesión y agregación plaquetaria inestable

B. Hemostasia secundaria (Fase plasmática ; 5 – 10 min)

Tapón
3. Coagulación
Estable

C. Hemostasia Terciaria (48 - 72 horas)

Disolucion
4. Fibrinolisis coagulo
Hemostasia

A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min)

1. Vasoconstricción Tapón
2. Adhesión y agregación plaquetaria inestable
Hemostasia

1. Fase Vascular
VASOCONSTRICCION
A) MECANISMO MIOGENO:
B) MECANISMO NERVIOSO:
C) MECANISMO HUMORAL:
• Serotonina

• Noradrenalina
• Endotelina
• Adrenalina
• Tromboxano A2
 Hemostasia

1. Fase Vascular

La Vasoconstriccion
No siempre es efectiva…
Hemostasia

1. Fase Vascular
 Hemostasia

1. Fase Vascular

La vasoconstriccion
No es efectiva en
arterias de
gran calibre
Hemostasia

1. Fase Vascular

Los capilares no tienen

capa muscular….
No puede haber
vasoconstriccion
 HEMOSTASIA
 Fase Plaquetaria

- ADHESION

- ACTIVACION

- AGREGACION
 PLAQUETAS

TIEMPO DE VIDA MEDIA: 8 - 13 días ( 7 - 9 días )

ALMACENAMIENTO: Reserva en el bazo : 33%
FORMA: Esfera aplanada : 2 - 4  m de diámetro
CONCENTRACION: 150,000 - 400,000 /  L
ZONA PERIPLAQUETARIA: Glucoproteínas
Fibrinógeno, V, VIII, XIII
Serotonina, aminas (Adrenalina,
noradrenalina)
MEMBRANA: Fosfolípidos ( Factor plaquetario-3)

RECEPTORES: GPI, GPII,……………..GPIX

GPIa GPIb
TUBULINA
GRANULOS
•GRANULOS ALFA: Fosfolípidos
Enzimas hidrolíticas
FP-4 : Inactiva a la heparina
-tromboglobulina
Fibrinógeno
Factores V y VIII
Factor quimiotáctico
Trombospondina
PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas)
•GRANULOS DENSOS: ADP - ATP
SEROTONINA
GTP
Ca ++
•GRANULOS LISOSOMALES
•GRANULOS DE GLUCOGENO

SISTEMAS TUBULARES
•SISTEMA CANALICULAR ABIERTO
•SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retículo endoplásmico
( Depóstio intracelular de Ca++)
 Hematopoyésis
Stem Cell Células Células
(Multipotente)
Células progenitoras
Precursoras Diferenciadas
(Pluripotente)
Diferenc - ----- + +++
Autorenov +/- ----- -----
Mitosis + +++ +++ -----
BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS

BFU-Meg Megacarioblasto
PLAQUETAS

Monoblasto
MONOCITO
CFC-GM
CFU-M Mieloblasto
NEUTROFILO

CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO

STEM CFU
CFU-Eos Mieloblasto - Eos
CELL LM EOSINOFILO
Linfoblasto T LINFOCITO T
PRE-T
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
CFU-L PRE-B Linfoblasto B LINFOCITO B
Megacoriacito

Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Migracion Megacariocito
Trombopoyesis
MEGACARIOCITO MEGACARIOCITO MEGACARIOCITO
B 8- 32 N GRANULOSO TROMBOCITOGENICO

MEGA- PLAQUETA
CARIOBLASTO S
2000 a 7000
PROMEGA-
CARIOBLASTO

ENDOMITOSIS
CFU-
MEG BFU-E
MITOSIS
CFU-C
CFU-S
TROMBOPOYESIS
STEM-CELL CFU-L 5 - 10 Dias
Producción aprox. en adulto humano: 100,000,000 plaquetas/día
Puede incrementarse en 10 a 20 veces.
 Maturation Stages of Megakaryocytes
Term Size Morphology
(µm)
Megakaryoblast Lobed nucleus, basophilic
>10 cytoplasm
(stage I)
Basophilic Horseshoe-shaped nucleus,
megakaryocyte >20 basophilic cytoplasm, azurophilic
(stage II) granules around centrosome

Granular Large multilobed nucleus,

megakaryocyte >25–50 acidophilic cytoplasm, numerous
(stage III) azurophilic granules

Mature Pyknotic nucleus, groups of 10–12

megakaryocyte >25–50 azurophilic granules
(stage IV)
Trombopoyesis
ADHESION

GP 1b

Factor Von
Willebrand

COLAGENO
Activacion Plaquetaria

•METAMORFOSIS VISCOSA
•CAMBIO DE FORMA
•FORMACION DE PSEUDOPODOS

•ACTIVACION DE GP IIB/IIIA
•SINTESIS DE TROMBOXANO A2
•SECRECION (LIBERACION) DEL CONTENIDO
DE SUS GRANULOS
•ACTIVACION PRO-COAGULANTE DE LA
MEMBRANA (FP-3)
 ACTIVACION

Serotonina
ADP
•Adrenalina

Tromboxano A2
Noradrenalina
GP IIb-IIIa •Endotelina
ACTIVACION
AGREGACION
GP IIb-IIIa Fibrinogeno
•METAMORFOSIS VISCOSA
•CAMBIO DE FORMA
•FORMACION DE PSEUDOPODOS
 SI AMPc  INHIBICION PLAQUETARIA
SI AMPc  ACTIVACION PLAQUETARIA

•EL TROMBOXANO A2 INHIBE A LA ADENIL CICLASA

•EL NO: Inhibe la agregación plaquetaria y es un potente vasodilatador

Proviene de la arginina. ADP, TROMBINA, CITOCINAS Y OTROS
La NOS es estimulada por FACTORES PRODUCIDOS DURANTE LA
COAGULACIÓN
 FOSFOLIPASA A2

Ac. Araquidonico Ac. Araquidonico

CICLO-OXIGENASA

AMPc Endoperoxidos Endoperoxidos

PGG2 PGH2 PGG2 PGH2
TROMBOXANO PROSTACICLINA
SINTETASA SINTETASA

AMP Tromboxano A2 Prostaciclina

ATP

Adenilciclasa

Prostaciclina
PLAQUETA
ENDOTELIO
 Fase: COAGULACION SANGUINEA

RX ENZIMATICA
EN CASCADA

FIBRINOGENO FIBRINA
PROTEINA PROTEINA
SOLUBLE INSOLUBLE
•UNA ENZIMA
•UN SUBSTRATO
•UN CATALIZADOR
(COFACTORES)
 Fase: COAGULACION SANGUINEA
Retraccion del coagulo
Cascada de la Coagulacion

Coagulación

Vía Intrínseca Vía Extrínseca

Colageno del tejido Ruptura de
Subendotelial membrana

Vía Común
Fibrinogeno
Protrombina Trombina

Red Fibrina
Cascada de la Coagulación
Vía Intrínseca
Superficie activa
Vía Extrínseca
XII XIIa
VIIa VII
XI XIa FP-3 Factor tisular
Ca Ca
IX IXa IXa
VIII VIIIa VIIIa
FP-3
Ca
X Xa Xa
Va Va V
II IIa

I Ia
 Factores de la Coagulación

I I Fibrinogeno
II Protrombina
III Factor tisular Tromboplastina
IV Calcio
V Proacelerina Factor labil, trombogeno globulina aceleradora
VII Proconvertina Factor estable, acelerador de la conversion de la
protrombina serica
VIII F. Antihemofilico A Cofactor plaquetario 1, Tromboplastinogeno
IX F. Antihemofilico B Factor Christmas, autoprotrombina II,
cofactor plaquetario II
X F. Stuart Factor Prower, autoprotrombina III, tromboquinasa
XI F. Antihemofilico C Antecedente de la tromplastina plas matica.
XII F. Hageman Factor vidrio, Factor de contacto.
XIII F. Estabilizador de la Factor de LakiLorand, fibrinasa, transglutaminasa
fibrina plasmatica, fibrinoligasa
Factores de la Coagulación

Vida Media Concentración

Factor Plasma (Horas) plasma
(Microgramo/ml
Fibrinógeno 72 - 120 2000 - 4000
Protrombina 60 - 70 100 - 50
V 12 -16 5 - 10
VII 3-6 0.5

VIII 8 -12 0.1

IX 18 - 24 4-5
X 30 - 40 8 - 10
XI 52 5
XII 60 30
Proteina C 6 4-5
Proteina S 42 25
Antitrombina 72 150 - 400
  Fase: COAGULACION SANGUINEA

ETAPAS:
Formacion de:
1ra .- Complejo PROTROMBINASA
2da.- TROMBINA

3ra.- FIBRINA
 COAGULACION SANGUINEA
FORMACION DE FIBRINA

Fibrinogeno
XIII
Trombina

XIIIa
Fibrina
Conversion del fibrinógeno a fibrina
Activacion de la fibrina
Fibrina - Fibrinogeno
 COAGULACION SANGUINEA
FORMACION DE TROMBINA

FP-3
Ca
Xa
Va

COMPLEJO
PROTROMBINASA

PROTROMBINA TROMBINA
Activacion procoagulante de la membrana

Exposicion del Factor plaquetario-3

Plaqueta Plaqueta
en reposo Activada
Activacion procoagulante de la membrana

Scrambling
en la
Membrana
plaquetaria
Activacion Hepatica Factores de la Coagulacion

Sintesis Proteica

P Vitamina K
PIVKA Hidroquinona

O
Carboxilacion
2
CO2

Protrombina
Rol del Calcio en la coagulacion

+
+
-- - - - +
-- - - - -
- -
-
- -
- -- - -
-- -
Carboxilacion depeniente
Activacion Hepatica de la de
Factores vitamin K
la Coagulacion

Vitamina K

R O2 R

CH2 CH2
CO2 CH
CH2
C=O O=C C=O
OH OH
HO
Ac. Glutamico . Carboxiglutamico
Carboxilacion depeniente
Activacion Hepatica de la de
Factores vitamin K
la Coagulacion

-- - - -
- -
-
-- - -
Conformacion del complejo protrombinasa

VIA VIA
INTRINSECA EXTRINSECA

X Xa Xa
FP-3 TROMBINA
Ca II
Va Va V
Inicio de la via extrinseca

calcio

Se inicia con la ruptura de membrana

Utiliza calcio
Activa al factor X
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
VIAVIA
INTRINSECA
EXTRINSECA

SUPERFICIE
ACTIVA IX
VIII

XII XIIa

XI XIa

IX IXa IXa
FP-3 TROMBINA
Ca II
VIIIa VIIIa VIII

X Xa
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA

QAPM

SUPERFICIE
ACTIVA Calicreina

XII XIIa Pre-calicreina

XI
QAPM
XIa
SUPERFICIE
ACTIVA

XII XIIa

XI XIa

IX IXa IXa
FP-3
Ca
VIIIa VIIIa VIII

X Xa Xa
FP-3
Ca
FT Va Va V
VIIa
II IIa

I Ia
 SUPERFICIE Tiempo Parcial
ACTIVA Tiempo de tromboplastina parcia: 68 - 82 seg
de Tromboplastina
Tiempo de protrombina 11- 15 seg
XII XIIa
Tiempo de trombina 11-15 seg
Dosaje de fibrinógeno 160-415 mg/ dl
XI XIa

IX IXa IXa
FP-3
Ca
VIIIa VIIIa VIII

X Xa Xa
FP-3
Ca
Tiempo de FT Va Va V
Protrombina VIIa
II IIa Tiempo de
Tiempo de Reptilasa
Trombina I Ia
Regulacion de la Coagulacion Sanguinea
VIA EXTRINSECA

I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS

a ) ANTITROMBINA III:
•Inhibidor : TROMBINA , Xa , IXa, XIa, XIIa,
plasmina, tripsina y quimotripsina
“BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DEL
COAGULO EN CRECIMIENTO”
•La heparina acelera la formación de complejos (inactivación)

INHIBEN SERIN PROTEASAS

CIRCULANTES
Regulacion de la Coagulacion Sanguinea
VIA EXTRINSECA

b) Inhibidor de la via del Factor tisular

Regulacion de la Coagulacion Sanguinea
VIA EXTRINSECA

c) Activacion de la proteína C y proteína S

1. PROTEINA C:
•Proteína plasmática dependiente de la Vitamina K
•Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va
•Activado por la trombina (previo contacto con la trombomodulina
(receptor de la membrana de la célula endotelial.

2. PROTEINA S:
•Proteina plasmática dependiente de la vitamina K
•Cofactor de la Proteína C
Regulacion de la Coagulacion Sanguinea
VIA EXTRINSECA

Actividad Actividad
Anticoagulante Procoagulante

Endotelio
Regulacion de la Coagulacion Sanguinea
VIA EXTRINSECA

II.- FLUJO SANGUÍNEO;

•EL FLUJO SANGUINEO DILUYE Y DISPERSA LOS

FACTORES ACTIVADOS.
•EL HIGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOS
FACTORES ACTIVADOS (CÉLULAS DE KUPFFER Y RES).

III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACION DE LA FIBRINA

•La plasmina digiere la fibrina, el fibrinógeno, V, VIII,.
•Los productos de la degradacion de la fibrinolisis son inhibidores
competitivos de la trombina y de la pólimerización de la fibrina
Regulacion de la Coagulacion Sanguinea
VIA EXTRINSECA
La fibrina no se puede Disociar
VIA EXTRINSECA

Fibrinogeno
XIII
Trombina

XIIIa
Fibrina
La Fibrinolisis
VIA EXTRINSECA
Gracias
Por su Atencion

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