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HEMATOPOYESIS
La sangre es un tejido líquido que constituye el 7% del peso corporal del individuo
adulto, ocupando un volumen total de aproximadamente 5L. Forma parte del líquido
extracelular tiene un pH medio de 7.4 y su temperatura es de aproximadamente 38
°C, ligeramente superior a la temperatura corporal media.
Es un tejido conectivo especializado compuesto por elementos formes: eritrocitos
entre paréntesis o hematíes o glóbulos rojos paréntesis encargados de transportar
oxígeno desde los pulmones a los tejidos: leucocitos (o glóbulos blancos) de los que
hay cinco tipos: neutrófilos eosinófilos basófilos linfocitos y monocitos.
La hematopoyesis se realiza en el adulto en la médula ósea alojada en distintos
huesos de nuestro organismo. La primera generación celular no se puede
diferenciar de las células madre pluripotenciales, aunque ya están comprometidas
con una línea celular concreta, son las llamadas células madre comprometidas.
Estas células producen colonias de cada una de las células sanguíneas. La célula
madre comprometida que forma eritrocitos se llama unidad formadora de colonias
de eritrocitos y se designa con la abreviatura CFU-E. La primera célula
perteneciente a la serie roja que se forma a partir de la CFU-E es el proeritroblasto.
Tras varias divisiones da lugar al reticulocito, que entra en los capilares sanguíneos
por diapédesis y da lugar al eritrocito maduro.
II. DEFINICIÓN
GLOBULOS BLANCOS
LINFOCITOS
Los linfocitos son agranulocitos que constituyen del 20 al 25% del total de la
población de leucocitos circulantes. Son células
redondas en los frotis sanguíneos, pero pueden
ser polimorfas a medida que migran a través del
tejido conjuntivo
La función principal de los linfocitos es la
regulación de la respuesta inmunitaria
adaptativa (o específica), reaccionando frente a
materiales extraños (microorganismos, células
tumorales o antígenos en general). Para ello se
diferencian en tres líneas de células reactivas:
los linfocitos T que se desarrollan en el timo y
que participan en la respuesta inmunitaria
celular; los linfocitos B, que se desarrollan en la
médula ósea y luego migran a diferentes tejidos
linfáticos, que son las encargadas de la
respuesta inmunitaria humoral,
transformándose en plasmocitos que producen
anticuerpos; y las células NK (natural killer) que destruyen células infectadas. Los
linfocitos T y B presentan receptores específicos, las asesinas naturales (NK).
COMPARTIMIENTO PLURIPOTENCIAL
Mediante cultivo de células humanas de cordón umbilical se ha establecido que la
CMH posee un tiempo de autoduplicación de aproximadamente 65 h, tiene un solo
núcleo y capacidad migratoria. El anticuerpo monoclonal anti-CD34 identifica a la
CMH,pero no así los anticuerpos monoclonales anti-CD33, anti-CD38 y anti-HLA-DR
o aquellos que identifican antígenos de linaje linfoide. Algunas pruebas sugieren
que los factores de crecimiento hematopoyético en particular IL-3 e IL-6,son
indispensables para iniciar la diferenciación de la CMH, mientras que la
autoduplicación es probablemente independiente de estos factores, pero
dependiente del MIH. Aproximadamente 21 días después de sembradas células de
médula ósea humana, cultivadas en agar o metilcelulosa en presencia de factores
de crecimiento y en condiciones óptimas, aparecen en el cultivo agregados
celulares llamados colonias. La caracterización de éstas revela que algunas (las
menos) contienen todo tipo de precursores hematopoyéticos, incluidos los
linfocitos. Otras colonias, en mayor cuantía, están formadas por precursores
granulocíticos, eritroides, monocíticos y megacariocíticos. El primer tipo de colonia
representa a la UFClinfoide y mieloide (LM), y el segundo, a la descendencia de
ésta, es decir, a la célula pluripotencial mieloide cuyo término operativo es UFC-
GEMM. La frecuencia de aparición de la UFC linfoide (L) en cultivo es baja, y con el
empleo de las isoenzimas A y B de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se ha
llegado a la conclusión de que la UFC-L desciende de la UFC-LM, y ésta a su vez da
origen a la UFC-LB y UFC-LT.
COMPARTIMIENTO BIPOTENCIAL
Pluznik y Sachs, en 1965, fueron los primeros en cultivar con éxito células de
médula ósea. Lo anterior indica que este ensayo identifica a un progenitor
hematopoyético bipotencial, la UFC-GM. La célula que da origen a la UFC-GM
expresa los antígenos mieloides CD33, CD15 y CD13, probablemente expresa los
antígenos CD14 (mieloide) y HLA-DR, y la expresión del antígeno CD34 es débil. La
UFC-GM conserva la capacidad de circular en el torrente sanguíneo y pierde la
propiedad de autoduplicarse. La observación in vitro de una alta frecuencia de
colonias mixtas, constituidas por células eritroides-megacariocíticas y eritroides-
granulocíticas, sugiere la existencia de otros precursores bipotenciales, como la
UFC-EMeg y la UFC-EG, los cuales en la ontogenia hematopoyética estarían
ubicados entre la UFC-GEMM y los precursores unipotenciales (véase más adelante).
La existencia de progenitores bipotenciales podría explicar en parte el efecto
pleiotrópico que tienen algunos factores de crecimiento.
COMPARTIMIENTO UNIPOTENCIAL
Este compartimiento está formado por células irreconocibles morfológicamente y
sólo identificadas por su capacidad para formar colonias en cultivo (células
progenitoras) y por aquéllas con características morfológicas definidas (células
precursoras).
La expresión de los antígenos pluripotencial (CD34) y mieloide temprano (CD33)
decrece a medida que avanza la diferenciación. Lo mismo acontece con el antígeno
HLA-DR; sin embargo, la expresión de éste depende más del ciclo celular que del
estadio de maduración, y se expresa principalmente durante las fases G2 y M. El
número de divisiones celulares que realizan los progenitores eritroides antes de
alcanzar el primer estadio de maduración morfológicamente reconocible, el
proeritroblasto, es de 13 a 15. Las células progenitoras que dan origen a la UFC de
granulocitos (G) y a la de monocitos (M) descienden de un precursor bipotencial
común inmediato, la UFC-GM. Es posible que algunas UFC-G se originen de otro
precursor bipotencial,la UFC-EG. La UFC-G y la UFC-M están presentes en la
circulación y, al igual que la UFC-GM, no se autoduplican. Los anticuerpos anti-CD15
y anti-CD14 identifican a la UFC-G y la UFC-M, respectivamente. La trombopoyetina
(TPO) estimula la proliferación y la diferenciación de los megacariocitos y la
liberación de plaquetas a partir de ellos. El control de la megacariopoyesis se
conoce sólo superficialmente.Se ha demostrado una correlación inversa entre la
concentración de plaquetas circulantes y el número de megacariocitos en la médula
ósea. La célula que da origen a la UFC de linfocitos T (LT) contiene la enzima dTT y
no expresa el antígeno HLA-DR ni los antígenos de linaje B. Ambas circulan en la
sangre y probablemente mantienen la capacidad de autoduplicación.
COMPARTIMIENTO TERMINAL
Este compartimiento representa el estadio final de los fenómenos de
diferenciación y maduración iniciados en la CMH. Las células maduras son retenidas
en la médula ósea hasta que alcanzan cierto grado de maduración con
características morfológicas y funcionales distintivas y sin potencial proliferativo (a
excepción de los linfocitos) para después ser liberadas al torrente sanguíneo. Este
paso podría estar asociado con la expresión de determinantes antigénicos en su
superficie, los cuales regulan la salida o la entrada a la médula ósea. Cuando las
células maduras retornan a la médula, pueden liberar sus productos, y éstos
nuevamente regular la hematopoyesis.
9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Hall, J. E. (2016). Guyton y Hall Tratado de Fisología Médica (Décimotercera
ed.). Barcelona, España: ELSEVER.
Selkurt, E.E. (1985). "Fisiologia". El Ateneo. Buenos Aires.
Tortora, G.H. & Evans, R.L. (1996). "Principles of human phisiology". Harper
and Row.
Ganong, William. Fisiología Médica. 16ª edición, Editorial El Manual Moderno.
México 1998.