Psicofarmacologia Imagenes y Biologia Psiquiatrica 1 163238 Downloable 2363459

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UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
SEMINARIO: PSICOFARMACOLOGIA ,
IMÁGENES Y BIOLOGIA PSIQUIATRICA
DOCENTE:
DRA. FANNY CUCHO ESPINOZA
INTEGRANTES:
• MISAICO ACHAMIZO BRISY JAQUELIN

• PACHECO MELENDEZ JESUS FRANCISCO
• PAITAN ORMEÑO GERSON SAMUEL
• PARDO REYNAGA DANNY JEFERSON
• PARIONA DIAZ RICHARD JACK ALEXANDER
• PAUCAR AGUILAR WENDY EVELYN
• PEREZ GONZALES SASHA MITCHELLE

INTRODUCCION
La era de la psicofarmacología moderna se inicia a finales de la década de los cuarenta, con la

1949
comunicación del efecto antimaníaco de las sales de litio por John F. Cade,
1952 Delay y Deniker proponen la clorpromazina como fármaco antipsicótico (AP) y poco más tarde se
introducen los antidepresivos. Kline
observa la acción terapéutica antidepresiva de la iproniazida, un inhibidor de la monoaminooxidasa

1957 (IMAO), y el farmacólogo suizo Kuhn describe el efecto de la imipramina como antidepresivo (AD).
La introducción clínica de estos fármacos imponía la necesidad de evaluar su eficacia y tolerancia y, por
tanto, de realizar ensayos clínicos con poblaciones homogéneas.
los nuevos psicofármacos son diseñados con una cierta racionalidad científica, intentando mejorar los
supuestos mecanismos de acción de los fármacos previos.

CONCEPTOS GENERALES EN PSICOFARMACOLOGÍA Los conceptos de farmacodinamia Y
farmacocinética
farmacodinamia el conocimiento del mecanismo de

acción de los fármacos
El concepto de farmacocinética se refiere al curso

temporal de los fármacos a través del organismo
(mediante los mecanismos de absorción, distribución,
metabolismo y eliminación).
La importancia del conocimiento del proceso de

neurotransmisión radica en que la mayoría de los
psicofármacos ejercen su acción modificando este proceso.
Por ejemplo, en el fenómeno de inactivación del
neurotransmisor se basa el principal mecanismo de acción
de los ISRS, ya que la terminación axonal presináptica de
forma fisiológica posee un mecanismo de recaptación
(uptake) del neurotransmisor liberado por ella misma para su
reutilización.

constituyen un grupo de fármacos muy eficaces en el tratamiento de los
ANTIPSICÓTICOS síntomas psicóticos
El término neuroléptico hace referencia a la

Las fenotiazinas fueron los primeros agentes utilizados con
inducción de síntomas catalépticos, en su
éxito en el tratamiento de las psicosis y los fármacos que
mayoría extrapiramidales, que caracteriza a los
inauguraron la era de la psicofarmacología.
antipsicóticos clásicos potentes como el
haloperidol.
fármaco que presenta ya una acción «tranquilizante

mayor».
CHARPENTIER SINTETIZA LA CLORPROMAZINA
El primer tratamiento de una enfermedad psiquiátrica
con clorpromazina fue publicado por Delay, Deniker y
Harl en 1952

ANTIPSICÓTICOS
los antipsicóticos denominados atípicos (o de

segunda generación) no poseen este tipo de efectos
adversos.
Los antipsicóticos constituyen un
grupo de fármacos muy eficaces
en el tratamiento de los síntomas
psicóticos.
los antipsicóticos denominados
atípicos (o de segunda generación)
no poseen este tipo de efectos
Estos fármacos El término neuroléptico hace adversos.
también han sido referencia a la inducción de
erróneamente síntomas catalépticos, en su
clasificados como mayoría extrapiramidales, que Las fenotiazinas fueron los primeros
neurolépticos o como caracteriza a los antipsicóticos agentes utilizados con éxito en el
tranquilizantes clásicos potentes como el tratamiento de las psicosis y los
mayores. haloperidol. fármacos que inauguraron la era de
Descargado por Ali Aquino (aliaquino1974@gmail.com) la psicofarmacología.
MECANISMO DE ACCIÓN.
FARMACODINÁMICA DE LOS ANTIPSICÓTICOS
son básicamente antagonistas de su acción principal es la

receptores postsinápticos de los catecolaminas e indolaminas disminución en la transmisión
sistemas de neurotransmisión sináptica.
clásicos:
Dado que los primeros se creyó que la aparición de

antipsicóticos introducidos en el efectos extrapiramidales por el
mercado tenían una potente bloqueo D2 nigroestriatal estaba
acción bloqueando los directamente relacionado con la
receptores dopaminérgicos mejoría de los síntomas
(sobre todo los D2) psicóticos.

«típicos» (o de primera generación) y «atípicos» (o de segunda
generación)
SE CLASIFICAN A LOS ANTIPSICÓTICOS SEGÚN DOS

PARÁMETROS:
Selectividad anatómica:
es especialmente importante en el caso del bloqueo dopaminérgico
El bloqueo en el área A9, correspondiente a la vía nigroestriatal que controla en

parte el tono muscular, es la que producirá los síntomas extrapiramidales (SEP)
la antagonizarían dopaminérgica en el área A10, correspondiente a las vías

mesolímbicas relacionadas con la conducta
inducirá la mejoría de los síntomas psicóticos
es esencial conocer cuán selectivos son los fármacos entre estas dos vías
neurotransmisoras.

Selectividad neuroquímica
los fármacos con actividad antipsicótica pueden ser selectivamente antagonistas dopaminérgicos como las
benzamidas (sulpirida, tiaprida, amisulprida) o el haloperidol
bloquear prácticamente todos los sistemas de neurotransmisión clásicos, como los denominados antipsicóticos
atípicos, definidos por el perfil de la clozapina
Este fármaco posee la peculiaridad de ser el único que bloquea con mayor potencia que el D2 los receptores D1 y
D4 , lo cual protege al paciente de sufrir SEP
le confiere cierta peculiaridad en la respuesta antipsicótica.
Bloqueo de un rango amplio de sistemas de neurotransmisión
Mayor selectividad por áreas mesolímbicas que por las nigroestriatales

características de
este medicamento las Escasos o nulos efectos adversos tipo SEP.
que definen la
atipicidad: No incremento de prolactina en tratamientos crónicos, debido al escaso potencial
antagonista sobre la dopamina combinado con el bloque serotoninérgico.
No inducción de síntomas negativos o depresivos secundarios a su uso

USO CLÍNICO DE LOS ANTIPSICÓTICOS.
INDICACIONES
son fármacos ampliamente

utilizados en medicina,
llegando a ser en los últimos
años uno de los fármacos
que mayor coste económico
representan para el sistema
sanitario de los países
occidentales

LAS INDICACIONES MÁS FRECUENTES DE ESTOS FÁRMACOS
SON
Esquizofrenia y otros trastornos psicóticos.
Agitación psicomotriz.
Manía.
Depresión psicótica.
Tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar
Psicosis tóxica.
Trastornos de conducta.

RECOMENDACIONES GENERALES PARA EL EMPLEO DE existen unas normas generales para el
ANTIPSICÓTICOS empleo de los antipsicóticos que deben
considerarse si la situación clínica lo permite
Debe seleccionarse el
fármaco según la indicación,
A ser posible, se debe Preferentemente se
perfil de efectos adversos,
iniciar el tratamiento con emplearán fármacos de
estimación de la duración
dosis moderadas, segunda generación o
del tratamiento y evaluando
aumentando cada 24-48 h atípicos por su mayor
el balance riesgo/beneficio.
hasta alcanzar la dosis que eficiencia y mejor relación
presumiblemente actividad
controlará los síntomas. antipsicótica/efectos
Si se emplean fármacos de adversos.
primera generación, es
aconsejable el empleo de
medicación anticolinérgica
si aparecen SEP. La dosis Ante la resistencia
máxima debe intentar La dosis de mantenimiento terapéutica a cualquier
limitarse a 3 o 4 semanas, debe conseguirse también antipsicótico, la mejor
aunque cada caso puede de forma muy progresiva. opción es siempre el cambio
recibir un criterio a clozapina.
individualizado.

FARMACOCINÉTICA E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
La mayoría de ellas son de

son una familia de fármacos tipo farmacocinético y
heterogénea con unas hacen referencia al Una buena parte de los
características incremento o disminución fármacos se metabolizan en
farmacocinéticas propias en la metabolización de el hígado
para cada uno de los grupos. estos medicamentos o con
los que interaccionan a
través de modificaciones en
su metabolización.
en caso de ser empleadas en
concretamente en el la metabolización de los
citocromo P450, a través de antipsicóticos, interferirán
Algunos fármacos pueden
una o más de sus isoenzimas con ésta.
inhibir de forma potente la
actividad de algunos de estas
isoenzimas

PRINCIPALES INTERACCIONES DE LOS ANTOPSICOTICOS CON
OTROS GRUPOS FARMACOLOGICOS

EFECTOS ADVERSOS
son variados, dependiendo de su actividad farmacodinámica.
fármacos considerados como de «baja potencia» han demostrado ser tan eficaces
como los «potentes» antagonistas dopaminérgicos clásicos como el haloperidol.
están íntimamente relacionados con la actividad farmacodinámica, dependiendo

exclusivamente de los sistemas de neurotransmisión antagonizados.
los fármacos con actividad antagonista dopaminérgica producirán efectos

secundarios de tipo SEP
mientras que los antagonistas dopaminérgicos débiles, como la clozapina, producirán otros efectos
adversos entre los que se encuentran los síntomas vegetativos y metabólicos debidos al bloqueo
adrenérgico, serotoninérgico, histaminérgico o muscarínico.

SÍNTOMAS EXTRAPIRAMIDALES (SEP)
Distonías agudas o contracciones bruscas e intensas de Hipertonía: es el aumento permanente del tono
un grupo muscular como tortícolis, protusión de muscular
lengua, crisis oculógiras
Discinesias tardías: tal como indica su denominación, aparece

tardíamente en pacientes sometidos a tratamiento
antipsicótico crónico.
Acatisia: se manifiesta como la imposibilidad de estar quieto o

la necesidad imperiosa de moverse.

EFECTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES: El más frecuente es la hipotensión ortostática debida al bloqueo alfa-1-
adrenérgico , También pueden producirse retrasos en la despolarización ventricular expresados en el
electrocardiograma como alargamiento del segmento QT y PR, más raramente depresión del ST y aplanamiento de la
onda T.
EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS: El bloqueo de los

Los más frecuentes son la sequedad de boca y el
receptores muscarínicos (m1) puede inducir
estreñimiento. Para mejorarlos o paliarlos es
efectos indeseables muy característicos, que
recomendable que el paciente utilice caramelos sin
también presentan los antidepresivos tricíclicos y
azúcar (por la protección dental)
los antihistamínicos.
EMBARAZO Y LACTANCIA: Aunque en general

es mejor evitar cualquier medicamento en la Todos estos fármacos pasan a la leche materna en
mujer embarazada, en muchas ocasiones es cantidades muy variables que pueden llegar a ser
imprescindible su uso, ya que evitarlo puede iguales a los niveles en plasma. No existe ninguna
suponer un mayor riesgo para el feto, como en evidencia respecto a que estas cantidades sean seguras
el caso de pacientes agitadas para el feto, por lo que la lactancia se desaconseja.

EFECTOS ADVERSOS HEMATOLÓGICOS: Algunos de los La complicación hematológica más grave es la
fármacos pertenecientes al grupo de los antipsicóticos agranulocitosis (cifras de leucocitos por debajo de
pueden inducir descensos benignos del recuento total 500), aunque es de muy baja incidencia
de leucocitos.
SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO Se caracteriza por rigidez muscular, hipertermia,

Es una reacción idiosincrásica rara, pero alteración de la conciencia y disfunción autonómica
potencialmente fatal, también llamada catatonía (sudor, taquicardia, incontinencia urinaria).
hipertérmica.
DISFUNCIÓN SEXUAL E HIPERPROLACTINEMIA: algunos antipsicóticos inducen disfunción sexual en más de la

mitad de los casos. A su vez, estos fármacos son lo que con mayor frecuencia inducen hiperprolactinemia

ANTIDEPRESIVOS
los fármacos antidepresivos

constituyen la terapéutica básica de la
depresión y de diversos trastornos
mentales de etiología muy diversa,
tales
trastorno obsesivo-compulsivo, las crisis de

ansiedad y la agorafobia, la fobia social, ciertos
trastornos alimentarios como la bulimia nerviosa
y el trastorno de ansiedad generalizada.
Estos fármacos son también útiles en el dolor

crónico, en el síndrome de fatiga crónica y
fibromialgia, y en ciertas adicciones

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS
El grupo de los
han sido evaluados tanto han demostrado una
antidepresivos tricíclicos y
en estudios controlados efectividad que oscila,
tetracíclicos suele
como en estudios de según los estudios, entre
abreviarse como ADT. Este
seguimiento en largas el 60 y el 80% de los
grupo comparte muchas
series de pacientes y hay pacientes depresivos
propiedades
una larga experiencia en correctamente tratados
farmacodinámicas y
su uso (dosis y duración del
farmacocinéticas
tratamiento adecuadas)
Todos los tricíclicos tienen

una estructura parecida, Si se une un cuarto anillo
con 3 anillos entrelazados se obtiene un tetracíclico
a los cuales se une una
cadena lateral.

LAS AMINAS TERCIARIAS
imipramina amitriptilina clomipramina trimipramina
doxepina
LAS AMINAS SECUNDARIAS
desipramina nortriptilina protriptilina
Los tetracíclicos serían: amoxapina, maprotolina
Los ADT son bien absorbidos por vía oral y se metabolizan en las enzimas microsomales hepáticas. Se fijan fuertemente
a proteínas plasmáticas (80-95%). Son muy liposolubles.

LAS CONTRAINDICACIONES RELATIVAS SON:
hipertrofia prostática, glaucoma, epilepsia, hipertensión no tratada,

alcoholismo, arritmias y otras cardiopatías, ciertas hepatopatías y
nefropatías, estados confusionales graves, diabetes, hipertiroidismo
INDICACIONES:
Trastorno depresivo mayor
Depresión asociada a enfermedad médica
Trastorno obsesivo-compulsivo: clomipramina es el más eficaz.
Trastornos de la alimentación: imipramina y desipramina han demostrado eficacia en

algunos estudios, tanto en la anorexia nerviosa como en la bulimia nerviosa.
Trastorno por dolor: amitriptilina se usa con frecuencia en el tratamiento del dolor crónico
Otros trastornos: narcolepsia y trastorno de estrés postraumátic


MANEJO Y EFECTOS ADVERSOS
ADT suelen acompañarse de efectos secundarios, es necesario iniciar el tratamiento con

dosis bajas e irlas modificando en función de la respuesta clínica y la toxicidad observadas,
hasta conseguir la dosis adecuada.
Debemos considerar que estamos ante la dosis adecuada cuando se

obtiene una respuesta terapéutica sin presentar efectos adversos
severos.
En enfermos de edad avanzada, el incremento de dosis debe ser aún

más lento y es frecuente encontrar respuestas terapéuticas con dosis
finales menores.
Los efectos adversos de los ADT suelen aparecer precozmente y rara

vez revisten importancia

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
Aunque hoy en día no se considera a este grupo de fármacos como de primera elección
todos los médicos deben conocer las normas dietéticas y las precauciones que deben tener en cuenta a la hora de
prescribir algún otro fármaco a pacientes que estén en tratamiento con IMAO
los IMAO se clasifican en:
Irreversibles de la MAO-B:
No selectivos e irreversibles Selectivos y reversibles de la selegilina en forma de parche
(clásicos): fenelcina, MAO-A: moclobemida. transdérmico (se usa también en
tranilcipromina. el tratamiento del Parkinson).
El motivo más frecuente para indicar un IMAO es el fracaso terapéutico tras el tratamiento con un ISRS y un ADT.
Son también efectivos en el trastorno de crisis de angustia con agorafobia, trastorno de estrés postraumático,
trastornos de la alimentación, fobia social y trastorno por dolor.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)
forman un grupo de fármacos que tienen menos efectos secundarios Esto permite tratar a pacientes
suponen una gran aportación en que los ADT y un perfil más con enfermedad orgánica, en los
cuanto a la tolerancia favorable. que los tricíclicos deben usarse
con precaución o deben evitarse.
Todos los ISRS inhiben de manera

Tienen también una toxicidad
potente y selectiva la recaptación
considerablemente menor en
de 5-HT por la neurona
caso de sobredosis, circunstancia
presináptica; de esta manera
muy importante en un enfermo
aumenta la concentración de 5-
depresivo.
HT en la sinapsis.

FARMACOCINÉTICA
Se absorben bien por vía oral, se fijan en gran proporción a proteínas (los menos afines son el citalopram y la
fluvoxamina)
todos sufren metabolización a nivel hepático y se eliminan básicamente por orina.
Presentan importantes diferencias en su estructura química, que determinan variaciones sustanciales de los
parámetros farmacocinéticas, hecho que debe considerarse en el momento de la elección de uno u otro ISR
El manejo de estos fármacos es mucho más sencillo que el de los ADT.
Desde el principio podemos empezar con la dosis terapéutica, que puede mantenerse a lo largo de todo el
tratamiento, si es eficaz.

los pacientes de edad avanzada toleran mejor
los efectos secundarios de los ISRS que los de INDICACIONES
los ADT
es conveniente empezar con dosis más bajas

Depresión leve o moderada.
de ISRS, ya que estos pacientes suelen
presentar alteraciones de la función hepática
o renal Trastorno depresivo mayor y
tratamiento de los episodios
Los ISRS pueden inhibir el citocromo P450; depresivos en el trastorno bipolar.
por lo tanto, puede haber interacciones con
fármacos que se metabolicen por este Trastorno obsesivo-compulsivo: dosis
sistema mayores que las antidepresivas
Trastorno de ansiedad generalizada.
Trastorno por estrés postraumático.
Bulimia.

Ansiolíticos
Los ansiolíticos son cuya actividad se incrementa ante
medicamentos que actúan sobre señales de peligro, reduciendo la
el sistema nervioso central angustia y la ansiedad del
reduciendo la activación de paciente. Se utilizan, por lo tanto,
circuitos cerebrales para tratar los síntomas de
septohipocámpico nerviosismo, insomnio, ansiedad.
Las benzodiazepinas están compuestas por un anillo

bencénico (A) unido a un anillo diazepinico (B).

Ansiolíticos
Mecanismo de acción:
• Moduladores alostéricos del receptor GABA
A
• - Requieren del neurotransmisor GABA.
• - Amplia distribución en el SNC
Absorción: buena absorción por v.o Todas

liposolubles, atraviesan la BHE. BZD de alta
solubilidad (diazepam, midazolam fase inicial de
distribución muy rápida sus conc plasmáticas caen
rápidamente)
Metabolismo: la mayoría reacciones de oxidación

CYP3A4 y CYO2C19 con metabolitos intermedios
algunos activos (nordiazepam). Oxidación: vía Eliminación: vía renal y
susceptible. hepática

Ansiolíticos
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE LOS
ANSIOLÍTICOS

Ansiolíticos
INDICACIONES
Acción ansiolítica: Alivia los síntomas subjetivos como tensión y malestar

general y objetivos como taquicardia, sudor, molestias digestivas.
Acción sedante
Acción hipnótica
Acción miorelajante: relajación de la musculatura esquelética mediante

acción central.
Acción anticonvulsivante: se utiliza habitualmente para yugular el estado de

mal convulsivo. NO en tto crónico.

Ansiolíticos
CONTRAINDICACIONES
• Están contraindicadas en alérgicos a las BZD.
• En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, el
posible efecto anticolinérgico de las BZD puede
hacer que aumente la P intraocular y se agrave la
enfermedad.
• En caso de hipotonía muscular o miastenia gravis
el efecto relajante de la musculatura lisa de las
benzodiazepinas puede empeorar la enfermedad.
• Están contraindicadas en insuficiencia respiratoria
severa y apnea del sueño. En pacientes con
insuficiencia hepática severa aumentan el riesgo
de encefalopatía.
• Están contraindicadas en caso de intoxicación
etílica aguda, coma o síncope, debido a la
depresión aditiva sobre el SNC.

Ansiolíticos
INTERACCIONES
Efectos adversos:
• Frecuentemente aparece: sedación,
somnolencia, ataxia.
• Ocasionalmente: mareos, sedación,
cefalea, depresión, desorientación,
disfasia o disartria (alteración del
lenguaje), temblor, cambios en la
libido, alteraciones urinarias, diarrea o
estreñimiento.
• Excepcionalmente: hepatitis, ictericia,
dermatitis, urticaria, prurito, discrasias
sanguíneas, alteraciones de la visión y
audición.
• Pueden producir incoordinación
motora con riesgo de caída, amnesia
anterógrada Descargado por Ali Aquino (aliaquino1974@gmail.com)

Otros fármacos ansiolíticos
Barbitúricos
Aunque los barbitúricos constituyeron un

tratamiento inicial de la ansiedad
su actividad ansiolítica es escasa y se encuentra

ligada directamente a su actividad sedante.
se asocian a importantes problemas de

dependencia y abstinencia, y su perfil de
seguridad es bajo, sobre todo cuando se
asocian con otras drogas depresoras como el
alcohol.
En la actividad clínica actual han sido

completamente desplazados por las
benzodiazepinas y no se suelen usar ya como
hipnótico-sedantes, aunque se siguen
utilizando en el tratamiento de la epilepsia y
como anestésico general.

Buspirona
Pertenece al grupo químico de las azaspirodecanodionas. P
resenta un perfil farmacológico distinto a la de las benzodiazepinas,

pues carece de acciones hipnóticas, anticonvulsivas y miorrelajantes,
y no altera la memoria. Su mecanismo de acción se debería al efecto
agonista parcial sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT1A.
no interactúa con el alcohol ni con otros neurodepresores; no se ha

descrito desarrollo de dependencia o síntomas de abstinencia, por lo
que constituiría una alternativa en pacientes con historia de abuso o
dependencia de alcohol o drogas.
presenta un inicio de acción retardado, entre 3 y 4 semanas desde su

instauración, su efecto es dependiente de la dosis y precisa varias
tomas diarias. Aunque por sus características parece un ansiolítico
ideal, su utilización en el ámbito clínico no se ha consolidado. S
u potencial utilización quedaría reducida a pacientes con ansiedad

crónica, abuso comórbido de sustancias, y ancianos por su buena
tolerabilidad y escaso perfil de interacciones farmacológicas.

Pregabalina
Es un fármaco que se ha mostrado efectivo en ensayos clínicos en el

tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.
Estructuralmente es análogo del GABA, que actúa como un ligando de la

subunidad alfa-2-delta, una proteína asociada a los canales de calcio voltaje-
dependientes. La modulación de estos canales disminuye la entrada de
calcio en las terminales nerviosas, dando como resultado una disminución
de la liberación de varios neurotransmisores excitatorios.
No se une a las proteínas plasmáticas, no tiene metabolización hepática y se

excreta a través del riñón. Estas características hacen que se esperen pocas
interacciones con otros fármacos. T
ambién tiene indicación en epilepsia, neuralgia postherpética y neuropatía

diabética dolorosa a dosis que oscilan entre 150-600 mg/día. Los efectos
adversos más frecuentes son mareos y somnolencia, la mayoría son
transitorios y bien tolerados por los pacientes y las tasas de abandonos del
tratamiento bajas.

Aspectos generales del
tratamiento farmacológico
Aspectos
Como en cualquier otro campo de la medicina, el tratamiento
básicos
adecuado implica cuatro aspectos: las «cuatro D».
1. Diagnóstico:
• A. La enfermedad que presenta el paciente se puede beneficiar de un tratamiento farmacológico.

• B. La enfermedad dura más tiempo sin tratamiento farmacológico.
• C. La enfermedad puede empeorar si no recibe tratamiento.
• D. La falta de tratamiento puede dar lugar a problemas de cronicidad o a la muerte del paciente.
2. Droga (fármaco): la selección del mejor fármaco se basa en criterios de seguridad, eficacia y
sencillez de manejo.
3. Dosis: se optará por la posología que garantice el mayor rendimiento con los menores efectos
adversos.
4. Duración: cada patología requiere tratamiento durante un tiempo determinado. Algunas

enfermedades, y en concreto la depresión, requieren tratamiento prolongado que puede variar
según el estadio de la patología. Descargado por Ali Aquino (aliaquino1974@gmail.com)
Aspectos generales del
Información adecuada al paciente Es importante recordar que la primera
respecto al tratamiento causa de falta de respuesta al
tratamiento farmacológico es el mal
1. Duración y complejidad del tratamiento.
cumplimiento del mismo.
2. Tolerancia al mismo.
3. Falta de «fe» en el médico.
4. Dudas sobre la eficacia de la medicación.
5. Dominio percibido de la enfermedad. 6. Gravedad de la

enfermedad.
7. Falta de seguimiento y apoyo.
8. Ausencia de apoyo social.
9. Escasa educación.
10. Alteraciones orgánicas concomitantes.
11. Abuso de tóxicos. Descargado por Ali Aquino (aliaquino1974@gmail.com)

NEUROIMAGEN

Las metodologías de neuroimagen permiten determinar la estructura, el funcionamiento y la química del
cerebro humano viviente
Los escáneres para Las imágenes por La neuroimagen Las principales

realizar TC, los RM, aparecieron estructural con TC técnicas de
primeros dispositivos después, y RM, permite a neuroimagen
de neuroimagen , diferencian mejor los científicos funcional se
permitieron evaluar las la sustancia gris y clínicos obtener incluye la PET y
lesiones cerebrales la blancay conocimientos sin SPECT.
estructurales como permiten precedentes del
TUMORES O ICTUS visualizar lesiones cerebro humano
cerebrales mas enfermo
pequeñas.

USOS DE LA NEUROIMAGEN Indicaciones de la neuroimagen en la práctica clínica
En una exploración neurológica, cualquier cambio que pueda

Déficits neurológicos
localizarse en el cerebro o la médula espinal requiere la solicitud de neuroimagen
La exploración neurológica Incluyen
 el estado mental
 los nervios craneales
 el sistema motor
 la coordinación
 el sistema sensitivo
 los componentes reflejos
 la activación
 la atención
 la motivación
 la memoria
 El lenguaje La evaluación del estado mental valora
 la función visuoespacial
 la cognición compleja
 el estado de ánimo
 El afecto

Una causa tratable de demencia que requiere técnicas de neuroimagen para su diagnóstico es la
Demencia hidrocefalia normotensiva, un trastorno que conlleva acumulación del líquido cefalorraquídeo (LCR)
Esta enfermedad no evoluciona hasta una presión intracraneal sumamente elevada,

pero se estabiliza en una presión en el extremo superior del intervalo normal
Los ventrículos dilatados, que pueden visualizarse fácilmente

con TC o RM, ejercen presión sobre los lóbulos frontales
Casi siempre se observa un trastorno en la manera de andar
Las lesiones que ocupan espacio pueden causar demencia.
Los hematomas subdurales crónicos y las contusiones cerebrales
causadas por un traumatismo encefálico
pueden producir déficits neurológicos focales o simplemente demencia


Algunos trastornos degenerativos de las estructuras de los ganglios
basales asociadas a la demencia pueden presentar un aspecto
característico en la RM.
La corea de Huntington suele producir atrofia del núcleo Caudado
y la degeneración talámica puede interrumpir los enlaces

neuronales hacia la corteza

Las enfermedades
La infección por el
desmielinizantes
VIH
crónicas
la esclerosis múltiple,
pueden afectar a la
Causa directamente
cognición a causa de la
demencia
alteración de la sustancia
blanca
Las placas de esclerosis

multiple se observan con
Se observa una perdida
facilidad en las RM como
difusa del volumen
manchas periventriculares
cerebral
con mayor intensidad de
señal

TÉCNICAS ESPECÍFICAS Tomografía computarizada
• viene determinada
La imagen únicamente por el
grado en que los
de una TC • tejidos absorben
radiaciones X
Dentro del • poca la diferencia en

la
propio • atenuación entre la

sustancia gris y la
blanca en las
cerebro imágenes de rayos X
• como estudio de
TC han sido neuroimagen de
elección en un
sustituidas contexto que no
sea el de urgencia

Comparación entre una tomografía computarizada (TC) y una resonancia magnética (RM)

La técnica no reside en la absorción de rayos X, sino en que los núcleos de todos
Resonancia magnética los átomos giran alrededor de un eje, que se orienta aleatoriamente en el espacio
Axial
Los dispositivos de RM recogen las emisiones de cada uno de los
núcleos que se realinean y, mediante el análisis informático, generan planos Coronal
una serie de imágenes bidimensionales que representan el cerebro sagital
Las RM no pueden utilizarse en pacientes que llevan

marcapasos o implantes de metales ferromagnéticos

muestra que un tumor cerebral es la causa de la depresión de una paciente

La atrofia del lóbulo temporal medial en la RM
Aplicaciones de la resonancia magnética en la demencia. parece ser la que se vincula más estrechamente con
la enfermedad
 la hiperintensidad subcortical
Con el envejecimiento normal se
 la atrofia generalizada
aprecian diversos cambios en la RM
 la dilatación ventricular

Aplicaciones de la RM en la dependencia del alcohol
1) el efecto neurotóxico y
gliotóxico directo del etano
2) los efectos neurotóxicos de la mala nutrición

que a menudo acompaña al abuso de alcohol
Los estudios con RM han supuesto la principal herramienta
para describir in vivo las muchas fuentes de neurotoxicidad
asociadas con el alcoholismo, 3) la excitotoxicidad asociada a los
estados de abstinencia alcohólica
4) la posible disrupción de la neurogénesis del adulto

asociada a la intoxicación y abstinencia por etano

Espectroscopia de resonancia magnética
La espectroscopia de RM puede detectar

varios núcleos de número impar Su
capacidad para detectar un amplio intervalo
de núcleos biológicamente importantes
permite utilizarla para estudiar numerosos
procesos metabólicos.
La espectroscopia de RM puede obtener imágenes

de núcleos con un número impar de protones y
neutrones. Aparecen protones y neutrones impares
(nucleones) y no radiactivos. Como en la RM, los
núcleos se alinean por sí solos en el fuerte campo
magnético producido por el dispositivo. Un pulso de
radiofrecuencia hace que los núcleos de interés
absorban y a continuación emitan energía.

La espectroscopia de RM de núcleos de hidrógeno es mejor para
cuantificar el N-acetilaspartato (NAA), la creatina y las moléculas
que contienen colina, pero también puede detectar glutamato,
glutamina, lactato y mioinositol.
Aunque se puede detectar glutamato y GABA, los principales

neurotransmisores de aminoácidos, los neurotransmisores
biogénicos de amina (p. ej., la dopamina) se hallan en
concentraciones demasiado bajas para ser detectados con esta
técnica.
La espectroscopia de RM de fósforo-31 puede utilizarse para determinar el

pH de las regiones cerebrales y las concentraciones de compuestos que
contienen fósforo (p. ej., trifosfato de adenosina [ATP] y trifosfato de
guanosina [GTP]), que son importantes en el metabolismo energético del
cerebro.

En las personas con demencia de tipo Alzheimer, las
concentraciones de NAA en los lóbulos temporales son menores
y las concentraciones de inositol en los lóbulos occipitales,
mayores. En una serie de individuos con esquizofrenia, se
observaron menores concentraciones de NAA en los lóbulos
temporal y frontal.
Durante los ataques de pánico, aumentaban las concentraciones

de lactato en el cerebro, incluso sin infusión que las provocara.
Otras indicaciones incluyen el uso de la espectroscopia de RM
para cuantificar concentraciones de fármacos psicotrópicos en el
cerebro.
Algunos compuestos, como la fluoxetina y la trifluoperazina,

contienen flúor-19, que también puede detectarse en el cerebro y
cuantificarse mediante espectroscopia de RM.

Estudios con esta técnica han mostrado una tendencia a la reducción
general de las mediciones de NAA en el lóbulo temporal medial y las
regiones cerebrales corticales frontales con el avance de la edad.
Espectroscopia por resonancia Los estudios en casos con deterioro cognitivo leve y enfermedad de
magnética en la demencia Alzheimer refieren concentraciones de NAA disminuidas y de mioinositol
elevadas en comparación con personas de control de la misma edad.
Se dan reducciones de las concentraciones de NAA en muchas regiones

corticales y límbicas en pacientes esquizofrénicos, y reducciones menores
Espectroscopia por resonancia en familiares de personas con diagnóstico de esquizofrenia.
magnética en la esquizofrenia También se han estudiado otros metabolitos en estudios con
espectroscopia por RM en pacientes esquizofrénicos. El hallazgo más
interesante puede ser la descripción de concentraciones normales o bajas
de glutamato y elevadas de glutamina en pacientes esquizofrénicos que no
recibían medicación.
Los estudios con GABA han profundizado en las alteraciones de las

neurotransmisiones inhibidoras corticales asociadas a la recuperación en
Espectroscopia por resonancia la dependencia del alcohol. Durante el síndrome de abstinencia agudo, las
magnética en la dependencia de concentraciones corticales de GABA parecen normales.
alcohol Con la recuperación de la dependencia del alcohol, estas concentraciones
parecen descender y pueden situarse significativamente por debajo de las
observadas en personas sanas en sobriedad prolongada.

Resonancia magnética funcional
La actividad neuronal en el cerebro causa un aumento local del

flujo sanguíneo, que a su vez incrementa la concentración de
hemoglobina local. Aunque el metabolismo neuronal extrae más
oxígeno de las áreas activas del cerebro, el efecto neto de la
actividad neuronal es el aumento de la cantidad local de
hemoglobina oxigenada.
Este proceso constituye la base de la técnica de la RMf. Lo que

la RMf detecta no es la actividad cerebral per se, sino el flujo
sanguíneo. El volumen de cerebro en el cual aumenta el flujo
sanguíneo excede el de las neuronas activadas en
aproximadamente 1 o 2 cm, y limita la resolución de la técnica.

La RMf es útil para localizar la actividad neuronal en un lóbulo
particular o en un núcleo subcortical, e incluso ha servido para
localizar actividad en una sola circunvolución.
Un individuo puede realizar diversas tareas, tanto experimentales como

de control, en la misma sesión de imágenes. Se obtiene una imagen de
RM en T1 y a continuación se superponen las imágenes en T2 para
permitir una localización más exacta.
Según un fascinante y reciente estudio, las áreas que se activaban

mientras un individuo con esquizofrenia escuchaba hablar también lo
hacían durante las alucinaciones auditivas.
Entre estas áreas se incluyen la corteza auditiva primaria, así como las regiones
de procesado auditivo de orden superior. La RMf es la técnica de diagnóstico
por la imagen más extendida para estudiar las anomalías cerebrales
relacionadas con las disfunciones cognitivas.

De forma más reciente, estudios de RMf en individuos con riesgo de
padecer enfermedad de Alzheimer, en virtud de su genética o por
Resonancia magnética funcional evidencia de deterioro cognitivo leve, han proporcionado resultados
en la demencia variables. Algunos estudios han sugerido una fase precoz de aumento de
activación paradójica en el curso de la manifestación prodrómica de la
enfermedad de Alzheimer.
Algunos estudios sugieren que los pacientes dependientes de alcohol en

recuperación muestran patrones anormales de activación en la corteza
frontal, el tálamo, el cuerpo estriado, el cerebelo y el hipocampo, que se
hallan relacionados con dificultades en la atención, el aprendizaje y la
Resonancia magnética funcional memoria, la coordinación motora y el control inhibidor de la conducta.
en la dependencia de alcohol
Otros estudios han empezado a estudiar la modulación farmacológica de
circuitos de actividad en reposo para explorar los mecanismos
subyacentes a la disfunción de circuitos en el alcoholismo, ilustrados por
las respuestas directas a las benzodiazepinas.

Tomografía computarizada por emisión de fotón único
En la SPECT se utilizan compuestos radiactivos para estudiar

diferencias regionales en el flujo sanguíneo cerebral. Esta
técnica de diagnóstico por la imagen de alta resolución registra el
patrón de emisión de fotones del torrente circulatorio según el
nivel de perfusión en distintas regiones del cerebro.
Utiliza compuestos radiomarcados con isótopos que emiten un

único fotón: yodo-123, tecnecio-99m y xenón-133. El xenón-133
es un gas noble que se inhala directamente, penetra
rápidamente en la sangre y se distribuye a diversas áreas del
cerebro a través del flujo sanguíneo regional. Por ello se habla
de SPECT-xenón como técnica de flujo sanguíneo cerebral
regional (FSCr).

La evaluación del flujo sanguíneo en todo el cerebro con SPECT
requiere marcadores inyectables, tecnecio-99m-D,L-
hexametilpropilenoamina oxima (HMPAO) o yodoanfetamina.
Estos isótopos están unidos a moléculas muy lipofílicas que
atraviesan rápidamente la barrera hematoencefálica y se
introducen en las células.
Una vez dentro de la célula se convierten enzimáticamente en

iones cargados, que son retenidos en la célula. De este modo,
con el tiempo, los marcadores se concentran en áreas cuyo flujo
sanguíneo es relativamente mayor.
Además de estos compuestos utilizados para cuantificar el flujo

sanguíneo, pueden emplearse ligandos marcados con yodo-123
para receptores muscarínicos, dopaminérgicos y
serotoninérgicos, por ejemplo, para estudiar estos receptores
mediante SPECT.

Esta información se transmite a un ordenador, que construye una
imagen tridimensional de la distribución del isótopo en un corte
del cerebro. Una diferencia clave entre la SPECT y la PET es
que en la primera se emite una sola partícula, mientras que la
segunda emite dos
La SPECT es útil para diagnosticar la disminución o el bloqueo

del flujo sanguíneo cerebral en personas que han sufrido un
ictus. Algunos han descrito patrones de flujo anómalos en la
primera etapa de la enfermedad de Alzheimer que pueden
ayudar en el diagnóstico precoz.

Tomografía por emisión de positrones
En los estudios con PET puede utilizarse un amplio conjunto

de compuestos, y su resolución sigue mejorando hasta
prácticamente su mínimo teórico de 3 mm, que es la distancia
que recorren los positrones antes de colisionar con un
electrón. Se dispone de relativamente pocos dispositivos de
PET porque requieren un ciclotrón in situ para elaborar los
isótopos
La glucosa es, con mucho, la fuente de energía predominante

disponible para las células del cerebro, y su uso constituye un
indicador muy sensible del índice del metabolismo cerebral. La
3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA) marcada con [ 18F], el precursor
fluorado de la dopamina, se ha utilizado para localizar neuronas
dopaminérgicas.

Con respecto al desarrollo del cerebro, se ha observado que el consumo de
glucosa es mayor en la corteza sensitivomotora, el tálamo, el tronco encefálico y
el vermis cerebeloso cuando un niño tiene 5 semanas de vida o menos. A los 3
meses de edad, en la mayor parte de áreas de la corteza se aprecia un mayor
consumo, excepto en las cortezas frontal y de asociación, que no empiezan a
mostrar un aumento hasta que el niño tiene 8 meses.
Un patrón adulto del metabolismo de la glucosa se alcanza al año de

edad, pero el consumo en la corteza sigue aumentando por encima de los
niveles adultos hasta que el niño tiene aproximadamente 9 años, cuando
empieza a disminuir y llega al nivel de los adultos al final de la primera
década de la vida.
En otro estudio, se leyó rápidamente a los individuos una lista de

palabras de temas relacionados. Cuando se les pidió que recordaran
las palabras en la categoría temática que pudiera haber o no en la
lista, algunos recordaron erróneamente haber oído palabras que en
realidad no aparecían.

En la tabla se enumeran las observaciones neurológicas con marcadores radiactivos en la PET.
Por ejemplo, los antagonistas de los receptores de dopamina como el haloperidol bloquean
prácticamente el 100% de los receptores D2 . Los fármacos antipsicóticos atípicos bloquean los
receptores de serotonina 5-HT2 además de los receptores D2 ; de ahí que se haga referencia a
ellos como antagonistas de los receptores de serotoninadopamina.

TRATAMIENTO
BIOLÓGICO EN PRIVACIÓN DEL SUEÑO
PSIQUIATRÍA
FOTOTERAPIA
Se utilizan, y se han utilizado,
diferentes procedimientos y
técnicas con la finalidad de
obtener una normalización del
funcionamiento cerebral y, con
ESTIMULACION
ellas, una resolución de las
MAGNÉTICA
patologías psiquiátricas TRASCRANEAL

PRIVACIÓN DE SUEÑO
1 Fue un psiquiatra alemán que describió la privación
terapéutica del sueño.
WALTER SCHULTE
La modalidad que más se ha utilizado  PRIVACIÓN DE SUEÑO TOTAL(PST)
CONSISTE Mantener despierto al paciente durante toda una noche y el día siguiente, durante 40 h de
vigilia (abstenerse totalmente de dormir)
 50 – 60%  individuos depresivos que realizan la PST presentan una mejoría transitoria
 50 – 80% responden a esta estrategia recaen en las 48 h posteriores a la privación
Otras modalidades  PRIVACIÓN SELECTIVA DE SUEÑO REM

Privaciones parciales de sueño (primera o segunda mitad)
Otras modalidades  TERAPIA DE AVANCE DE FASE

Destaca por mantener de los efectos terapéuticos de la privación de sueño

1 PRIVACIÓN DE SUEÑO
Otras modalidades  TERAPIA DE AVANCE DE FASE
Adelantar progresivamente el período de sueño permitido hasta sincronizarlo con el

CONSISTE
normal. Por ejemplo Permitir dormir entre las 17:00 y las 00:00 horas, y se adelanta
cada día entre 30 min y 1 h hasta mantener el sueño entre las 23:00 y las 06:00 horas
Hasta el momento no ha podido demostrarse una superioridad de ninguna de estas

modalidades y se considera que la PST es la modalidad que se asocia con unos resultados
más sólidos.

FOTOTERAPIA
2
CARACTERÍSTICAS
 Tratamiento con luz artificial
 El primer estudio sistemático se realizó hace dos décadas en
pacientes depresivos con trastorno afectivo estacional (TAE)
 En la actualidad, la principal indicación de la fototerapia es el TAE
 La fototerapia más utilizada  Terapia de luz  La fototerapia es más eficaz cuando se

brillante administra por la mañana
 Se administra  caja de luz, con tubos  La hipersomnia, la avidez por hidratos de
fluorescentes que proporcionan espectro carbono y anergia vespertina predictores
completo o luz blanca clínicos de buena respuesta
 Mecanismo de Acción sugerido  relacionado  Depresión no estacional ha utilizado la luz
con la regulación de los ritmos circadianos y matutina y vespertina, pero no hay acuerdo
los cambios en la secreción de melatonina o sobre cuál es el momento óptimo
monoaminas biógenas  La administración combinada con fármacos
 Intensidad mínima de luz artificial necesaria  puede incrementar su efectividad
2.500 lux durante 2 h o una exposición a una
luz más brillante de 10.000 lux durante 30 min

ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA
3Permite el
TRASCRANEAL (EMT)
la conectividad y
la estimulación directa
focal
excitabilidad cerebral,
estudio y no invasiva
a partir de:
de la corteza cerebral
La EMT depende del principio básico de Faraday de mutua inducción
En la EMT un impulso eléctrico breve fluye a través de la bobina de estimulación y

produce un campo magnético. Este campo magnético atraviesa libremente el medio
que lo envuelve e induce un campo eléctrico; si éste encuentra un medio conductor
como es el tejido nervioso, fluirá a través de él y logrará una estimulación eléctrica
focal y a distancia del tejido cerebral.

ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA
3 TRASCRANEAL (EMT)
 La aplicación de estímulos magnéticos  Efectos adversos asociados a la EMT (alta
repetidos sobre un punto focal en la calota frecuencia e intensidad) puede inducir dolor,
craneal se denomina EMT repetitiva (EMTr). cefalea y eritema en la región donde se
 La EMTr presenta un buen perfil de aplica).
seguridad y tolerancia cuando se aplica  Existe un riesgo leve de inducción de crisis
dentro del rango de parámetros definidos comiciales.
La EMT se usa como técnica para el tratamiento de diferentes trastornos

psiquiátricos:
• Depresión  donde tiene mayor aplicación terapéutica

Es una técnica terapéutica de neuroestimulación
cerebral que consiste en la aplicación de la
MAGNETIC SEIZURE THERAPY estimulación magnética, capaz de inducir
convulsiones clínicas, en condiciones similares a la
TEC.
Los campos magnéticos pasan a través del

cuero cabelludo y el cráneo sin la impedancia
que afecta a las corrientes eléctricas
Hasta el momento, los estudios controlados y

los casos publicados son escasos, y aunque
sugieren que la eficacia antidepresiva es
similar a la de la TEC

Es una forma no invasiva de estimulación cerebral en la que
ESTIMULACION ELECTRICA
una corriente eléctrica débil (típicamente 1-2 ma) y directa
TRANSCRANEAL DIRECTA es aplicada a la corteza cerebral
Se ha comprobado, tras varios minutos de estimulación,

que se producen cambios duraderos en la excitabilidad
neuronal y en las regiones cerebrales subyacentes
Su aplicación como estrategia terapéutica

experimental en psiquiatría se ha centrado en el
tratamiento de la depresión

Es una técnica que se ha utilizado en el tratamiento
ESTIMULACION DEL NERVIO
de crisis epilépticas parciales refractarias al
VAGO
El nervio vago constituye una vía de conexión directa

con varias estructuras cerebrales implicadas en el
control de conductas emocionales
Los pacientes que respondieron lo hicieron de una forma

gradual; en el 50% la respuesta apareció entre 6 y 8
semanas tras haberse fijado la pauta de estimulación

Consiste en la inserción en el cerebro de un electrodo fino,
ESTIMULACION CEREBRAL de un diámetro aproximado al de un cabello humano. Este
PROFUNDA electrodo permite la estimulación de estructuras cerebrales
profundas.
El mecanismo utilizado en la ECP es similar a los

marcapasos empleados en cardiología, constituidos
por un generador de impulsos eléctricos y un
electrodo cuadripolar.
Hasta el momento, la mayor evidencia se centra en

estudios en el tratamiento de pacientes con trastorno
obsesivo-compulsivo (TOC) y trastorno depresivo
refractarios a diferentes tratamientos


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son básicamente antagonistas de su acción principal es la

Dado que los primeros se creyó que la aparición de

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SE CLASIFICAN A LOS ANTIPSICÓTICOS SEGÚN DOS

es especialmente importante en el caso del bloqueo dopaminérgico

El bloqueo en el área A9, correspondiente a la vía nigroestriatal que controla en

la antagonizarían dopaminérgica en el área A10, correspondiente a las vías

inducirá la mejoría de los síntomas psicóticos

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le confiere cierta peculiaridad en la respuesta antipsicótica.

Bloqueo de un rango amplio de sistemas de neurotransmisión

Mayor selectividad por áreas mesolímbicas que por las nigroestriatales

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son fármacos ampliamente

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Esquizofrenia y otros trastornos psicóticos.

Tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar

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La mayoría de ellas son de

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son variados, dependiendo de su actividad farmacodinámica.

están íntimamente relacionados con la actividad farmacodinámica, dependiendo

los fármacos con actividad antagonista dopaminérgica producirán efectos

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Discinesias tardías: tal como indica su denominación, aparece

Acatisia: se manifiesta como la imposibilidad de estar quieto o

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SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO Se caracteriza por rigidez muscular, hipertermia,

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