CONVULSIONES

NEONATALES

Iria Vázquez Pigueiras R3

Mª Jesús Ferrández Berenguer
Pediatría, HGU Elche
CONVULSIÓN neonatal= PAROXISMO neonatal.
•  Alteración paroxística en la función neurológica: conductual, motora
o autonómica.
•  Asocie o no signos EEG.

CONVULSIÓN EPILÉPTICA
•  Descarga eléctrica de un grupo de neuronas del SNC.

•  Correlación con EEG.

 Epidemiología
•  Incidencia muy elevada 1er mes de vida (1ª semana).
•  Datos muy variables
•  Incidencia 1-3/ 1000 NV
•  En 1500 - 2500 g: 4.4/1000
•  En 1000 – 1500 g: 55-130/1000
•  En <1000 g: 64/1000
 Generalidades

•  Asocian aumento de la mortalidad neonatal

•  Aumentan el riesgo de evolución neurológica adversa.

•  Pueden aumentar la vulnerabilidad, incrementar el daño o dañar

el cerebro “per se”.

•  Descenso prolongado del umbral para la activación funcional de

un área cerebral (kindling)
Mecanismo de daño cerebral
•  Aumento demanda metabólica del SNC.
•  Liberación de NT excitatorios a nivel sináptico.
•  Fluctuación de la TA y compromiso respiratorio que conduce a hipercapnia e
hipoxia.
•  Alteración flujo sanguíneo cerebral.
•  Descenso de glucosa cerebral.

Otros aspectos:
•  Mayor densidad de receptores excitatorios (x4): NMDA y AMPA,
especialmente en hipocampo y neocórtex.
•  Menor desarrollo de sistemas inhibidores.
•  Acción paradójica del ácido γ- aminobutárico (GABA).
 CLÍNICA EEG PECULIARIDADES
SUTILES Oculares Escaso correlato Las más frecuentes y
Oro-buco-linguales desapercibidas.
Automatismos motores Pueden estimularse por
tacto y frenarse por
Autonómicas (apneas sin
restricción.
bradicardia…)

CLÓNICAS Contracciones rítmicas, persistentes Frecuente correlato No afectación de vigilia.

y lentas (1-3/s) No provocadas por
•  Focales estimulación táctil. No
•  Multifocales ceden con restricción.

TÓNICAS Contracción mantenida con cambio • F: frecuente correlato. Generalizadas: por
postural. • G: depresión del estimulación o
•  Focal prosencéfalo. No actividad espontáneas.
• Generalizada eléctrica convulsiva. Sumación temporal,
espacial e irradación.

MIOCLÓNICAS Contracciones bruscas, rápidas, F y MF: correlato poco Normalmente flexoras.

aleatorias y no repetitivas. frecuente. Las F y MF pueden
• Focales G: frecuente. estimularse por tacto, a
• Multifocales veces restricción.
• Generalizadas

ESPASMOS Contracción muscular muy rápida, se Muy alterado, trazado Muy infrecuentes.
mantiene y posterior relajación. < 2 ipsarrítmico modificado. Brotes al despertar. No
segs. provocación ni supresión.
Cambios autonómicos.
 ETIOLOGÍA

1.  Encefalopatía hipóxico-isquémica (40-60%)

2.  Hemorragia intracraneal (15%).
3.  Infección SNC (5-10%).
4.  Anomalía cerebral congénita (5-10%).
5.  Trastornos metabólicos/ electrolíticos.
6.  Intoxicación/ deprivación a drogas.
7.  Idiopática.
8.  Síndromes convulsivos neonatales.
 1. EHI
•  2.5/1000 RNT
•  Daño cerebral causado por bajo flujo cerebral e hipoxia.
•  Convulsionan en primeras 24 h. 60% en primeras 12 h.
•  Sutiles, clónicas focales y multifocales.
•  30% infarto cerebral.
•  RM en 2-3 d.
2. HEMORRAGIA INTRACRANEAL
•  SUBARACNOIDEA
•  Convulsiones infrecuentes.
•  2º día.
•  Focales?? Periodo intercrítico normal.
•  Ceden cuando es reabsorbida.

•  INTRAVENTRICULAR
•  RNPT
•  Convulsionan cuando se produce dilatación ventricular o afectación del
parénquima adyacente.
•  Tónicas generalizadas, sutiles.

•  SUBDURAL
•  Traumática.
•  50% convulsionan.
•  48 h después del traumatismo.
•  Focales.
3. INFECCIÓN SNC

•  Considerarla SIEMPRE.
•  Meningitis bacterianas: SGB, E. coli.
•  Convulsionan el 50%.
•  Sutiles, focales.
•  Sepsis/meningitis nosocomiales.
•  Infecciones víricas: Toxoplasma, VHS, rubeola, coxackie B, CMV.
4. MALFORMACIONES SNC

•  Incidencia en descenso.
•  Desórdenes de migración neuronal.
•  Lisencefalia, esquizencefalia, paquigiria,…
•  Clínica muy precoz tras nacimiento.
•  Evolución a epilepsia.
5. TRASTORNOS METABÓLICOS.
ALTERACIONES ELECTROLÍTICAS.
•  HIPOGLUCEMIA (prolongada)
•  HIPOCALCEMIA (<7 mg/dL)
•  HIPOMAGNESEMIA (<1.6 meq/L)
•  HIPONATREMIA (<120 meq/L, aguda)

ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO

- Clínica muy similar.

- Sospechar cuando hay hipoglucemia, acidosis o alcalosis
metabólicas persistentes, sin historia de asfixia, amonio elevado o
anomalías congénitas.
5. TRASTORNOS METABÓLICOS.
ALTERACIONES ELECTROLÍTICAS.
•  HIPOGLUCEMIA (prolongada)
•  HIPOCALCEMIA (<7 mg/dL)
•  HIPOMAGNESEMIA (<1.6 meq/L)
•  HIPONATREMIA (<120 meq/L, aguda)

ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO

- Clínica muy similar.

- Sospechar cuando hay hipoglucemia, acidosis o alcalosis
metabólicas persistentes, sin historia de asfixia, amonio elevado o
anomalías congénitas.
ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO QUE
CURSAN CON CONVULSIONES

•  Aciduria/acidemia orgánica ( acidemia metilmalónica, ac.

Propiónica, ac. Isovalérica)
Acidosis severa con hiperamoniemia, olor característico, trombopenia,
neutropenia.
•  Desórdenes peroxisomales
- Sd. Zellweger: hepatomegalia, quistes hepáticos y renales…
- Adrenoleucodistrofia neonatal.
•  Defectos del ciclo de la urea: deficiencia de ornitina
transcarbamilasa( RLX): distrés resp., vómitos, hiperamoniemia…
•  Hiperglicinemia no cetósica: encefalopatía severa, hipo. No acidosis
ni hipoglucemia ni hiperamoniemia.
•  Deficiencia múltiple de carboxilasa (AR): vómitos hipotonía, rash,
cetoacidosis, hipoglucemia, hiperamoniemia moderada.
•  Aciduria glutárica tipo II (AR): hipotonía severa, hepatomegalia,
riñones poliquísticos, facies dismórfica, acidosis metabólica no cetósica,
hipoglucemia…
•  Deficiencia del cofactor del molibdeno: vómitos, sulfitos en orina,
bajos niveles de homocisteína y ácido úrico en plasma.
•  Dependencia a la piridoxina (AR): apnea, letargia. Resolución de
convulsiones con VitB6.
•  Convulsiones con respuesta a Ácido Fólico: apnea, letargia.
Resolución con Ác Fólico.
6. INTOXICACIÓN/DEPRIVACIÓN DROGAS
7. IDIOPÁTICAS.
8. SÍNDROMES CONVULSIVOS NEONATALES
•  Síndromes no epilépticos
•  Mioclonías benignas del neonato
•  Mioclono no epiléptico.
•  M. benigna del sueño neonatal *.
•  M. benigna de la infancia temprana
•  Hiperekplesia
•  Síndromes epilépticos
•  C. neonatales idiopáticas benignas (del 5º día).
•  C. neonatales familiares benignas
•  Encefalopatía mioclónica temprana
•  Encefalopatía epiléptica infantil temprana (Otahara).
* Mioclonías benignas del sueño neonatal

Causa frecuente de mioclonías con EEG normal.

•  Trastorno del sueño tranquilo. Cese al despertar.

•  Brotes de 4-5 mioclonías (1/seg) bilaterales, sincrónicas, rítmicas y
repetitivas. Hasta 30 min- 1 h.
•  Pueden ser provocados por balanceo del colchón.
•  Primeros días de vida, resolución a las pocas semanas.
Excepcionalmente años. Evolución siempre a la normalidad.
•  No tratar! Las benzodiazepinas exacerban los episodios!
 DIAGNÓSTICO

• ¿Convulsión epiléptica o no epiléptica?

• Etiología
 Reconocimiento
•  El grado de certeza diagnóstica se relaciona con la experiencia clínica.

•  EEGa continuo.
•  Sólo la tercera parte de los paroxismos neonatales tienen correlación.
•  La inmadurez cerebral puede hacer que descargas paroxísticas en zonas profundas
no sean transmitidas a la corteza.

•  ESTADO EPILÉPTICO: Persisten o recurren durante los primeros 15 minutos

de observación directa o mediante monitorización de EEG.
•  Con frecuencia persisten descargas en EEG tras el cese de las convulsiones clínicas
por el tratamiento anticonvulsivante.

•  Convulsiones electroclínicas, electrográficas o clínicas.

•  Clasificación de Volpe (sutil, clónica, tónica, mioclónica)
¿Fenómeno paroxístico epiléptico o no epiléptico?
Epiléptico No epiléptico
Fisiopatología Descarga hipersincrónica de Falta de inhibición
grupo neuronal troncoencefálica
Provocado por estímulo Infrecuente. Cuando ocurre es Sí
externo todo o nada.
Sumación espacial y No Sí
temporal
Irradiación No Sí
Cesa con restricción No Sí
Cambios autonómicos Sí No
EEG Descargas eléctricas Depresión de la actividad
eléctrica
Volpe • Clónicas focales y • Automatismos motores
multifocales • Tónicas generalizadas
• Tónicas focales • Algunas mioclónicas
• Mioclónicas generalizadas
• Espasmos
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO
Pruebas complementarias de primera línea
•  Historia clínica completa y detallada: embarazo, parto (criterios
de asfixia), ant. familiares…

•  Exploración física completa.

•  AS: hemograma, bioquímica con iones, gasometría, amonio.

•  Cultivos: sangre, orina y LCR.

•  EEGa - EEG

•  Eco transfontanelar
Pruebas complementarias de segunda línea
•  Video EEG poligráfico.
•  Serología TORCH.
•  Estudio metabólico básico.
•  Examen oftalmológico.
•  RM o TAC.
•  Considerar piridoxina.
•  Potenciales evocados visuales y auditivos.
 Cómo pedir estudio metabólico básico

•  ORINA •  SANGRE
Gasometría
Labstix
Piruvato
Aminoácidos
Lactato
Ácidos orgánicos Amonio
Áminoácidos y ácidos orgánicos.
Acilcarnitinas en sangre impregnada en papel.
Glucemias
BQ: transaminasas, iones, urea….
DOCUMENTOS NECESARIOS:
- Consentimiento informado.
- P10 (firmado y sellado). HOSPITAL
- Petición Silverlab. VIRGEN DE LA
- Petición específica.
ARRIXACA
 Cómo pedir estudio metabólico básico

•  ORINA •  SANGRE
Gasometría
Labstix
Piruvato
Aminoácidos
Lactato
Ácidos orgánicos Amonio
Áminoácidos y ácidos orgánicos.
Acilcarnitinas en sangre impregnada en papel.
Glucemias
BQ: transaminasas, iones, urea….
DOCUMENTOS NECESARIOS:
- Consentimiento informado.
- P10 (firmado y sellado). HOSPITAL
- Petición Silverlab. VIRGEN DE LA
- Petición específica.
ARRIXACA
Pruebas complementarias de tercera línea

•  Considerar biotina, ácido folínico, tiamina..

•  Sulfito oxidasa.
•  Hidrolasas ácidas en leucocitos/fibroblastos.
•  Disialotransferrina, cobre, céruloplasmina.
•  Urato, metabolismo de purinas.
•  Ácido siálico.
•  Estudio de neurotransmisores.
•  Biopsia (muscular, piel…).
•  Estudios moleculares.
 Estudio hemorragia intracraneal
•  Control TA: estudio si procede.
•  Ecocardio
•  Eco renal.
•  Función renal.
•  Coagulación básica.
•  Factores de coagulación.
•  Estudio genético para
•  Factor V Leyden (G1691A)
•  Gen protrombina (alelo 20210A)
•  RM/ AngioRM.
En caso de TROMBOSIS:
•  Aumeto Lipoproteína A.
•  Hiperhomocisteína y MTHFR C677T.
•  Déficit Proteína C
•  Anticuerpos anticardiolipina maternos
•  Déficit Antitrombina.
Petición Silverlab
CI
Aprobación de dirección
Hablar con hematología

•  El consumo materno de cocaína produce hemorragias intracraneales

neonatales!!
TRATAMIENTO
EHI- HIPOTERMIA

Reevaluar
periódicamente en las
primeras horas.
Cuidado con sedantes!
CLASIFICACIÓN DE
SERNAT
CLASIFICACIÓN DE SERNAT
El grado de encefalopatía se define si el número de ítems en un estadío es mayor de 3
(primando el nivel de alerta).
CLASIFICACIÓN DE SERNAT
El grado de encefalopatía se define si el número de ítems en un estadío es mayor de 3
(primando el nivel de alerta).

En primeras 6 horas.
Y mientras tanto…..HIPOTERMIA PASIVA!!! (35-36ºC )
EVITAR CALENTAMIENTO
 TRATAMIENTO
ANTICONVULSIVANTE
•  Tto poco modificado en las últimas décadas.
•  Escasa evidencia en comparación de antiepilépticos.
•  Interacciones farmacocinéticas.
•  Tradicionalmente 1ª línea: Fenobarbital-Fenitoína.
•  Escasa efectividad: sólo remiten 50-60% de convulsiones.
•  Efectos negativos sobre el neurodesarrollo.
•  Escasa evidencia que apoye el uso de ninguno de ellos.
•  Mayor experiencia clínica.

•  Nuevas perspectivas:
•  Levetiracetam
•  Topiramato
¿ SE DEBEN TRATAR LAS CONVULSIONES
ELÉCTRICAS?
•  No hay consenso.
•  ¿Riesgo/beneficio?
•  En algunas series: 50-60% de los niños de alto riesgo monitorizados,
tenían convulsiones eléctricas.

•  “Se ha reconocido el efecto deletéreo de las crisis recurrentes en los

cerebros inmaduros incluso cuando no tienen manifestación clínica”
Ríos Flores (basado en Cha B. y Tekgul H.).
•  “ Existen dudas cuando las crisis son eléctricas (sólo evidentes
descargas paroxísticas en el EEG), sin clínica aparente. Creemos que
deben tratarse, si bien de una forma menos agresiva, hasta la
normalización del EEG/clínica”.
Campistol (protocolo AEPED)
 ¿ Duración del tratamiento?
•  En función de:
•  La etiología y del riesgo de recurrencia.
•  Examen neurológico.
•  Ecografía TF.
•  EEG

•  Retirar tratamiento si: una semana libre de crisis, exploración y EEG

normal.
•  Si una semana libre de crisis, exploración anormal, pero pruebas
normales: puede intentarse retirada.
•  Resto: mantener Fenobarbital 3-4 meses.
Algoritmos de tratamiento: AEPED
 La Fe
1.  Fenobarbital:
•  20 mg/kg en bolo
•  Siguientes dosis a 10 mg/kg, máximo 40.
•  Mantenimiento 3-5 mg/kg/d cada 12 horas.
* Probar Piridoxina, Biotina, Ác. Folínico.
2. Benzodiacepinas:
•  Midazolam: bolo 0.1-0.2 mg/kg. Perfusión 1-18 mcg/kg(min (aumentos de 0.5-1 cada 2
minutos)
•  Clonazepam: perfusión 0.02 mg/kg/h, máximo 0.8 mg/kg/d.
3.  Lidocaína:
•  2 mg/kg en bolo (10 minutos).
•  Mantenimiento: 6 mg/kg/h durante 6 h. Luego 4 mg/kg/h durante 12 h. Luego 2 mg/kg/
h.
4.  Fenitoína:
•  15-20 mg/kg, a velocidad no superior de 1 mg/kg/min.
•  Mantenimiento: 5-8 mg/kg/d.
5.  Pentotal:
•  1-5 mg/kg/dosis de choque.
•  Mantenimiento 1-8 mg/kg/dosis.

OTRAS OPCIONES: Ácido Valproico, Diazepam, Paraldehído.

Tto de convulsiones en hipotermia
(HGUA)
Pero en la práctica…
•  Revisión sistemática de todos los
artículos publicados hasta Agosto
2011 que cumplieran los criterios
de inclusión:
•  Focalizados en tratamiento
farmacológico de convulsiones.
•  Pacientes <28 días postnatales.
•  Inicio y cese de convulsiones
confirmado por EEG/EEGa.
•  Artículos excluídos:
•  Cartas al editor, reportes de
casos únicos, datos no
originales.
•  Cuyo objetivo no era el cese de
la convulsión.
•  No exclusivamente neonatales.
•  Dosis y fcos. mal especificados.
•  Enfocados a metabolopatías,
trastornos electrolíticos o sd.
abstinencia.
•  Enfocados a síndromes
epilépticos neonatales benignos.
•  Revisión sistemática de todos los •  Artículos excluídos:
16 investigaciones
artículos publicados hasta Agosto •  Cartas al editor, reportes de
2011 que5cumplieran
con grupo los criterios
control casos únicos, datos no
de inclusión: originales.
Fenobarbital vs. Fenitoína
•  Focalizados en tratamiento •  Cuyo objetivo no era el cese de
Lidocaína vs. Midazolam (o Clonazepam
farmacológico de convulsiones. la convulsión.
en RNPT)
•  No exclusivamente neonatales.
Midazolam vs. Fenobarbital/Fenitoína
•  Pacientes <28 días postnatales.
•  Dosis y fcos. mal especificados.
•  Inicio11y sin
cesegrupo control
de convulsiones
•  Enfocados a metabolopatías,
confirmado por EEG/EEGa.
Fenobarbital Fenitoína trastornos electrolíticos o sd.
Paraldehído Tiopental abstinencia.
Lorazepam •  Enfocados a síndromes
Clonazepam
epilépticos neonatales benignos.
Midazolam Lidocaína
Levetiracetam
•  Fenobarbital
•  Recomendado como primera línea de tto.
•  Antiepiléptico más estudiado en animales y más usado en
humanos.
•  Ningún fármaco ha demostrado ser superior.
•  Control 40%. Combinado con Fenitoína 60%. Respuesta
(reducción de convulsiones) 80%.
•  Sedante. Interferencia en EEG. Monitorización c/4-5 días.
•  Potencialmente neurotóxico, incrementa la apoptosis. Evidencia
muy limitada.
•  Se sugiere que aumenta el efecto beneficioso de la hipotermia si
se administra de forma precoz

•  Fenitoína
•  En algunos estudios efectividad similar a fenobarbital. Cuando se
combinan, mejora 20% aprox.
•  Cardiotóxicidad. Pro-convulsivante a dosis altas.
•  Baja biodisponibilidad oral.
•  Metabolización muy variable en el neonato. Necesidad de muy
frecuente monitorización.
•  Lidocaína.
•  Efectividad 70-92%
•  Cardiotoxicidad: 4.7% de arritmias en p. c. NUNCA con Fenitoína.
•  Ventana terapeútica muy estrecha.
•  Precaución en hipotermia por reducción de su aclaramiento.

•  BZD (midazolam y clonazepam).

•  Efectividad informada muy variable (0-100%).
•  Sedante, depresión respiratoria. Opción en intubados.

•  Levetiracetam
•  En los 2 estudios más amplios, cese del 88- 100%.
•  No requiere monitorización de niveles.
•  No descritos efectos adversos importantes. Seguridad no probada.
•  Único fármaco antiepiléptico aprobado por la “Food and drug
Administration” para niños desde el mes de vida.

•  Insuficientes datos para el resto de FAEs, incluyendo Topiramato.

 CRÍTICAS

•  No distingue etiología.
•  No distingue edad gestacional.
•  No habla de Ácido fólico, biotina.
•  No tiene en cuenta tto con hipotermia.
•  Limitaciones de cada estudio.
 LEVETIRACETAM
•  Mecanismo no bien conocido. Presentación v.o. e i.v.
•  No metabolizado por cit P450, pocas interacciones.
•  Absorción 100% vo., no afectada por alimentos.
•  Ventajas farmacocinéticas: pobre unión a proteínas plasmáticas, no metabolitos
activos. Eliminación renal casi completa.
•  No requiere monitorización.
•  No efectos sedantes, no afectación EEG.
•  Eficacia y seguridad probada en pacientes pediátricos (no neonatos), bien tolerado.
•  Se postula efecto neuroprotector (demostrado en animales).
•  “No parece alterar el crecimiento y desarrollo de los cerebros inmaduros a dosis
convencionales. Los experimentos in vivo e in vitro sugieren que el levetiracetam no
altera las características celulares básicas y la neurotransmisión normal. ”
Ríos Flores BA et al. 2010. Rev Mex Neuroci
 LEVETIRACETAM

•  Reacciones adversas más frecuentes en población pediátrica: nerviosismo,

hostilidad, somnolencia, labilidad emocional, agitación, anorexia, astenia y
cefalea.
•  En adultos, en insuficiencia renal grave se debe reducir la dosis al 50%.
•  No hay evidencia científica sobre la seguridad en neonatos.
•  En los estudios en los cuales los neonatos fueron tratados con
levetiracetam, no refieren efectos adversos.
PROPUESTA DE ALGORITMO
1. Fenobarbital

2. Levetiracetam

* Probar Piridoxina, biotina, ácido folínico …

3. Midazolam. 3. Clonazepam.

4. Lidocaína
4. Fenitoína 4. Ácido
Valproico

Otras opciones: Diazepam, Tiopental…

 PRPUESTA DE ALGORITMO
•  1. Fenobarbital 20 mg/kg en bolo. Si no responde: nuevo bolo de 10 mg/kg
(máximo 40 mg/kg). Mantenimiento a 5 mg/kg/día (en dos dosis)
•  2. Levetiracetam 50 mg/kg en bolo. Mantenimiento 40 mg/kg/día (en dos
dosis)
* Probar Piridoxina 100 mg en dosis única, Biotina 20 mg im/vo, Ácido Folínico 10
mg/12 h.
•  3. Midazolam. Bolo 0.1-0.2 mg/kg. perrfusión 1 mcg/kg/min.
Aumentar 0.5-1 mcg/kg/min cada 2 minutos hasta máximo 18 mcg/kg/min ( 0.1
0.4 mg/kg/K) o Clonazepam. Perfusión 0.02 mg/kg/h. Se puede aumentar
hasta 0.8 mg/kg/día
•  4. Lidocaína: bolo en 10 minutos a 2 mg/kg. Luego 6mg/kg durante 6 horas; 4
mg/kg durante 12 horas, resto 2 mg/kg
•  4. Fenitoína
15-20 mg/kg, a velocidad no superior de 1 mg/kg/min. Mantenimiento: 5-8 mg/
kg/d
•  4. Ácido Valproico Bolo 15 mg/kg en 5 min. Mantenimiento 1-2 mg(kg(h.
 BIBLIOGRAFÍA
•  García- Alix A, Quero J. Evaluación neurológica del recién nacido. Cap. Trastornos del movimiento.
•  Cloherty J P. Manual de neonatología . Edit. LWW. 2010.
•  Slaughter LA, Patel AD, Slaughter JL: Pharmacological teatment of neonatal seizures: a systematic review.
J Child Neurol 2013.
•  Spagnoli et al. Italian journal of Pediatrics 2013.39;37.
•  Hannah C. Glass, MDCM, Jessica Kan MPH. Neonatal Seizures: treatment practices among term and
preterm. Pediatr Neurol, 2012 February.
•  Ramantani G, et al. Levetiracetam: safety and efficace in neonatal seizures. European journal of Pediatric
Neurology, 2010.
•  Gilliam-Krakauer et al. Neonatal hypoxia and seizures. Pediatrics in review. 2012.
•  Ríos Flores Braulio A. et al. Levetiracetam en crisis convulsivas refractarias de inicio en la etapa neonatal:
Experiencia en el instituto Nacional de Perinatología. Revista Mexicana de Neurociencias. 2010.
•  Furwentsches A. et al. Levetiracetam in the treatment of neonatal seizures: a pilot study. European Journal
of Epilepsy. 2010.
•  Van Rooig Linda G M. et al. Treatment of neonatal seizures. Seminars in fetal and neonatal medicine.
Elsevier. 2013.
•  J. Campistol. Convulsiones neonatales. Asociación española de pediatría. 2008.
Gracias