¿Cuál es el riesgo/peligro de una
CASO CLÍNICO: Respuesta
Inflamatoria sistémica y Sepsis
Paciente de 28 años acude con tiempo de
enfermedad de 3 días caracterizado por fiebre,
cefalea y malestar general. Al examen físico usted
encuentra paciente febril, taquicárdico y con
hipotensión. Un hemograma muestra un recuento
de leucocitos disminuido con aumento relativo
de formas inmaduras. El resultado solicitado es
positivo a Salmonella typhi.
¿Qué es el SIRS?
Síndrome de Respuesta Inflamatoria es una
respuesta anómala del organismo ante una
agresión que no está asociado necesariamente a
una infección, sino que produce una respuesta
inflamatoria a nivel sistémico, teniendo como
evidencia la fiebre, cefalea, malestar general,
leucocitosis
Ante un caso de SIRS que comprobamos que fue
causado por una infección, ¿cómo se llamaría
ahora?
Sepsis, porque es la combinación de la respuesta
inflamatoria sistémica más una infección que
sería la causa.
Si comprobamos que la respuesta inflamatoria
sistémica asociada a infección genera
hipotensión en el paciente, ¿cómo se llamaría?
Shock séptico porque se está dando la hipotensión
¿El shock séptico a qué tipo de shock pertenece?
Un tipo de shock distributivo
¿Cuál es el mecanismo de acción del shock
distributivo?
Se caracteriza por producir vasodilatación de
arterias y venas capacitantes, se pierde el tono
vascular y no hay una buena perfusión tisular de
los órganos
gran
vasodilatación?
Ante una vasodilatación hay una disminución del
volumen circulante a tejidos periféricos, y órganos
vitales o órganos nobles (cerebro, corazón,
riñones, etc)
1.¿Sabes algo sobre la salmonella typhi?
La S. typhi es una bacteria anaeróbica facultativa,
bacilo gram negativo, que pertenece a la familia
Enterobacterias. La bacteria Salmonella typhi
causa la fiebre tifoidea
2.¿Cuál es el PAMP para gram negativos?
Es el lipopolisacárido →Especialmente el Lípido A
¿Cuál es el PAMP para gram positivos?
Peptidoglicano
¿Cual es el receptor del lipopolisacárido y
peptidoglicano?
Bacterias Gram negativas →Lipopolisacárido →El
TLR4
Bacterias Gram positivas →Peptidoglicano →El TLR2
4.¿Cuál es el complejo que forma el PAMP para
poderse unir al receptor?
El lipopolisacárido (PAMP), lípido A se une a la
proteína ligasa de la fase aguda producida por el
hígado y se forma un complejo, este complejo se
va al macrofago, uniéndose al cofactor llamado
CD14 que está en la superficie del macrofago.
Entonces: se va a formar un complejo más grande
conformado por:
- cofactor CD14
- proteína de fase aguda
- lipopolisacárido
Finalmente, se une al receptor TLR4 por ser una
bacteria gram negativa.
 ¿para qué hacen esta activación? para qué se
vayan a transcribir a producir y sintetizar las
citoquinas proinflamatorias

7.Mencionar 3 citoquinas proinflamatorias y 1

citoquina antiinflamatoria

Proinflamatorias: La primera que sale es el factor

de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina 1
beta (IL-1 ß), la interleucina 12 (IL-12), el interferón-
γ (IFN-γ)

Antiinflamatorias: las interleucinas 4, 6, 10, 11 y 13

5.Una vez que se ha unido este complejo al
receptor TLR4, ¿que pasa después? ¿qué pasa en
el macrofago?
Los receptores van a necesitar adaptadores, como
MYD88 independiente, el cual es una proteína
adaptadora, esta va a activar quinasas y luego al
factor de transcripción y luego los efectores son
las citoquinas o quimiocinas y producen el
proceso inflamatorio.
6.En el caso del patógeno de lipopolisacárido,
¿Por qué adaptador va?
Iría por el MYD88 independiente
Tener en cuenta que:
- La citoquina IL 1, se le conoce como un
pirógeno endógeno
- Pirógeno exógeno sería la bacteria
8.Define sepsis en 2 palabras:
Inflamación desmesurada
La sepsis es una complicación que tiene lugar
cuando el organismo produce una respuesta
inmunitaria desbalanceada, anómala, frente a
una infección.

DRA:

es una inflamación exagerada, lo que puede

ocurrir por ejemplo: en un dedo después de un
golpe o de alguna quemadura, que se hincha, se
vuelve a rojo, sería una inflamación normal porque
hay una destrucción de parte del tejido o entra
una bacteria y entonces hay una gran
vasodilatación para que pueda llevar ciertas
células a las zonas de que ésta esté dañada para
repararla y por eso tiene que haber una
Explicación de la dra.: vasodilatación que está acompañada de
sustancias o de células que nos defiende eso es
El lipopolisacárido con la proteína de fase aguda
una inflamación normal
que es producida por el hígado y el CD14, se va a ir
por uno de los adaptadores, la proteína myd88 y pero una inflamación por sepsis es algo
va a producir quinasas y finalmente van a entrar generalizado lo que puede pasar pasa pero en
al núcleo y en el núcleo van a activar a factores todo el organismo en todos los órganos.
transcriptores como por ejemplo el factor nuclear
kappa beta o si no el IRF3
¿La sepsis está asociada a una infección o no? o Específicamente en la placa de Peyer. Y por eso no
¿puede estar asociada a una quemadura o dice necesariamente que tiene diarrea, ni cólicos
cirugía? (lo produce más el intestino grueso).

La sepsis siempre está asociada a una infección. 15.¿Cuál es el tratamiento de este paciente?

9.Si después de la operación presenta fiebre, Algún medicamento vasoconstrictor, líquido y

malestar, taquicardia, leucocitosis, ¿Dirías que antibióticos.
es la culpable la cirugía?
16.Medicamento que haga vasoconstricción:
Se podría hablar de un síndrome de inflamación
Norepinefrina.
sistémica si es que la causa no es una infección.

17.¿Porque presenta hipotensión?

10.Hay signos de respuesta inflamatoria
sistémica? Debido a una vasodilatación

Si como la fiebre, malestar, taquicardia, cefalea, 18.¿Por qué se produce una vasodilatación?
malestar general y leucopenia (las citoquinas van
a la médula, y pueden generar el aumento o Por aumento de citoquinas

disminución de los leucocitos) pero en este caso

19.¿Por qué hay aumento de citoquinas?
hay una leucopenia.
Porque hay una sepsis
11.¿Estaremos frente a una sepsis en este caso?
20.¿Por qué hay una sepsis?
Si se trata de una sepsis por la respuesta
inflamatoria sistémica y con el cultivo positivo dice Porque entro la salmonella typhi
que además de la respuesta hay una infección, así
21.¿Que es un superantígeno?
que si se puede tratar de una sepsis.
Toxinas bacterianas que van a estimular linfocito
12.¿Por qué se produce un shock séptico en esta
T, especialmente el cd4, produce este linfocito
paciente?
citoquinas proinflamatorias
Podría ser por la hipotensión, Se da una
22.¿Qué gérmenes pueden tener este
vasodilatación, va a aumentar la permeabilidad y
superantígeno?
es por eso que va a perder líquido y bajará su
presión. Se consideran porque no utilizan la inmunidad
innata, sino la adquirida, Staphylococcus aureus y
13.¿A qué shock pertenece el shock séptico?
Streptococcus pyogenes
Shock distributivo por la vasodilatación
23.El PAMP se une al CD14 y a la proteína de la fase
14.¿Qué órganos están comprometidos? aguda para juntarse con el receptor TLR4. En el
caso de Gram + ¿cual es el PAMP? y ¿cuál es el
En general no se podría conocer, sepsis quiere
receptor Toll?
decir que la bacteria está en algún órgano que
está generando malestares sistémicos dando En el caso del PAMP sería peptidoglicano. El TOLL es
malestares inflamación (que es causada por las el TLR2.
citoquinas)
24.¿Qué tipo de microorganismo y receptor van a
En este caso de Salmonella específicamente se ve ir por la zona adaptadora del MYD88
comprometido al intestino delgado. independiente generalmente?
Receptor: TOLL 3, el microorganismo que tiene un
PAMP para ese receptor de tipo TOLL 3 son los virus.
https://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_tipo_T
oll →Cuadro de la doctora, es amplio.
25.¿Cúal es la primera citoquina proinflamatoria
que se sintetiza después que se produjo la
activación del factor nuclear kappa beta?
El factor de necrosis tumoral que es la que va a
generar otras citoquinas, después recién se van a
activar las demás citoquinas.
26.Mencione la diferencia entre apoptosis y
necrosis:
Necrosis: Es causada por un agente externo,
genera un proceso inflamatorio. Las células
dañadas junto con DAMP, hacen señalización para
producir un proceso inflamatorio, porque sus
organelas no están envueltas en membranas y
están expuestas al sistema inmunitario y llegan a
producir el proceso inflamatorio.
Apoptosis: es una muerte celular programada,
que podría ser necesaria muchas veces, esta
necesita energía para producirse.
EXPLICACION CASO CLÍNICO DRA.
En resumen, tenemos un paciente joven un
paciente que no tiene ningún trastorno, no tiene
ninguna comorbilidad y que tiene su sistema
inmunitario adecuado
Entonces al tener su sistema inmunitario
adecuado ante cualquier cosa puede responder
con ese sistema inmunitario, el sistema
inmunitario innato es el primero que responde y
después el adaptativo
Dice que tiene una enfermedad de tres días es
decir una enfermedad aguda y en
enfermedad aguda se caracteriza por fiebre, por
cefalea, por malestar general, que son signos de la
respuesta inflamatoria sistémica aparte tiene
taquicardia, los leucocitos disminuidos también es
una respuesta inflamatoria sistémica debido a las
citoquinas proinflamatorias.
Por ejemplo, la fiebre es producida especialmente
por las citoquinas IL 1 que es un pirógeno
endógeno, el patógeno es el pirógeno exógeno
Si yo tengo una respuesta inflamatoria sistémica
producida por las citoquinas proinflamatorias le
asoció una infección que la salmonella typhi
entonces sería una sepsis, pero si además le
asoció hipotensión entonces ya estamos
hablando del shock
Entonces tenemos un paciente que está con un
shock séptico porque tiene su inmunidad innata
indemne porque hemos dicho que la sepsis y la
respuesta inflamatoria sistémica tiene que ver
solamente con inmunidad de tipo innata
El óxido nítrico inducible también se va a producir
este por estas citoquinas proinflamatorias que
van a producir una gran vasodilatación y
probablemente sea responsable principal de la
hipotensión de este paciente
¿Cuál es el tratamiento? Lo más importante es
producir vasoconstricción en los vasos
sanguíneos que están en este vaso dilatados para
que puedan llevar la sangre este fluido hacia los
órganos nobles como es el cerebro, del riñón, el
hígado y entonces no haya una falla orgánica.
KAHOOT
¿QUÉ ES SIRS?
R: RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
¿QUÉ ES SEPSIS?
R: SIRS + INFECCIÓN
¿CUÁL ES EL PAMP QUE CORRESPONDE A LA
esta
SALMONELLA TYPHI?
R: LIPOPOLISACÁRIDO
 grave. Cuando falla de dos a más sería una falla
¿CUAL ES EL RECEPTOR TOLL DE LA SALMONELLA
multiorgánica
TYPHI?

1.Cuando habla que tiene fiebre, cefalea

R: TLR4
malestar y que está febril y taquicárdico ¿Cual es
¿CUAL ES LA MOLÉCULA ADAPTADORA DE LA el diagnóstico según esos fibros que tiene el
SALMONELLA TYPHI? paciente?

R: MyD88 dependiente El paciente estaría con el SIRS (síndrome de

¿CUAL ES LA CITOCINA PROINFLAMATORIA QUE
SE SINTETIZA EN PRIMER LUGAR?
R: FNT ALFA (factor necrosis tumoral alfa)
¿CUAL ES EL DIAGNÓSTICO DEL PACIENTE?
R: CHOQUE SÉPTICO
inflamación sistémico)
2.Y si le agregamos que tiene Salmonella typhi
¿Que podríamos decir?
En este caso entra en el cuadro de sepsis, ya que
tiene un cuadro de infección y SIRS (síndrome de
inflamación sistémico).

¿QUÉ TIPO DE BACTERIA RECONOCE AL TLR2? 3.¿Cuál es el diagnóstico EN GENERAL del

paciente?
R: GRAM POSITIVAS
Shock séptico, debido a que está cursando una
hipotensión.

OTRAS PREGUNTAS DE DEGRABA DE CICLO Dra: El Shock Séptico quiere decir que tiene la
ANTERIOR: presión arterial media/baja y necesita de
vasopresores o de lo contrario hay disminución del
¿Es una infección de tipo agudo o crónico?
volumen sanguíneo. Otro criterio es que el lactato

Es de tipo agudo porque presenta un tiempo de sérico está aumentado.

enfermedad de 3 días, menos de 2 semanas

4.Para que se desencadenan las citoquinas
podría ser subagudo.
proinflamatorias ¿Que complejo necesita

En este caso que no supiéramos que es formarse?

Salmonella typhi,que tipo de infección tendrías,

El lipopolisacárido con la proteína ligante en la
bacteriana, virus o micosis?
fase aguda forman un complejo y cuando une con

En los niños y adultos mayores tienen más cofactor CD14 este van a acoplarse al receptor de

infecciones de tipo viral. Los adultos son tipo TOL en la membrana de los macrofagos y ahi

infecciones de tipo bacteriana se desencadena la señal para la activación de las

citocinas.
¿Cuál es la puerta de entrada para esta 5. Como se clasifican los receptores de tipo TOLL:
bacteria?¿Cómo se pudo contaminar?
Se clasifican de TOL 1, 2 (GRAM +), 3 (es en caso de
Se da por la vía oral. Se pudo enfermar comiendo virus) y así hasta más de 10. En este caso
comida contaminado (huevo crudo: mayonesa) hablamos del TOL 4 porque es un
lipopolisacáridos. (es transmembrana)
Si a este paciente tiene urea y creatinina alta: No
necesariamente tendría una falla multiorgánica, 6.¿Todos los receptores de tipo TOLL son
cuando falla un solo órgano sería una sepsis transmembrana?
No, algunos se encuentran dentro de las células 9.Si yo me enfermo de Strongilodiasis, a pesar de
(en el compartimiento). Por ejemplo el TLR3 que recibir tratamiento contra esto, me lleno de
tiene que ver con virus. strongyloides ¿Que interleucina estará elevada?

7. Cuando se une al receptor ¿Cuáles son las vías
de señalización para la producción de citoquinas
proinflamatorias?
MID 88 independiente: Provoca la activación de la
TKB 1, y producirá las quinasas IRAK 1, 4 y activan la
IRF-3 y reclutara interferón, interleukina
sustancias reactantes y el Óxido nítrico inducible.
MID 88 dependiente: En el núcleo este va a
traducir y formará citoquinas inflamatorias como
el factor de necrosis tumoral alfa. Es la primera
citoquina proinflamatoria cuando se produce el
aumento del factor nuclear Kappa Beta que
produce la traducción genómica para la síntesis
de citoquinas proinflamatorias.
8.¿Qué otra citoquina proinflamatoria
produce seguida del factor necrosis tumoral?
La interleucina 10, debido a que tiene una
propiedad inmunosupresora,porque si tengo una
elevada IL 10 a pesar de la medicación el paciente
puede morir de todas formas. También tiene una
función de bloqueo de la presentación de
antígenos.
10,
10.¿Qué tipo de bacteria es la Salmonella
Typhi?¿Cual es su PAMP?¿Cual es su receptor
TOLD?
La salmonella es un Gram -. El PAMP es el
lipopolisacárido y su receptor TOLD es el 4.
11.¿Y en el caso de las bacterias Gram +?
En el caso del PAMP sería peptidoglicano. El TOLD
es el TLR2.
se
12.¿Por qué se llama PAMP?

Son los patrones moleculares asociados a los

patógenos, son estructuras concretas son
esenciales para el reconocimiento de los
microorganismos por parte de las células de la
inmunidad innata. Va a desencadenar la reacción
inflamatoria.

13¿Qué receptor TOLD va por la vía MID 88

independiente?

La interleucina 1, 6, 8: TOLL 3, el microorganismo que tiene un PAMP para

ese receptor de tipo TOLL 3 son los virus.
● La interleucina 1 es para la fiebre.
● La interleucina 8 es un quimiotáctico del 14.¿Qué pasa con una coagulación en una
neutrófilo. Entonces cualquier infección donde sepsis?
aumenten neutrófilos debe haber interleucina 8
Se formará trombosis, ya que predominan
● La interleucina 6 era la que activa la proteína de
factores coagulantes. Normalmente el endotelio
fase aguda c y desencadena la coagulación
tiene sustancias anticoagulantes y
vascular diseminada y este disminuye el flujo
vasodilatadores. En el caso de la sepsis
sanguíneo dando la hiperperfusión.
predominan vasoconstricción y factores
● La interleucina 5 es un quimiotáctico del
coagulantes.
eosinófilo.
15.¿Qué pasa con el complemento?¿Cómo
actúa?
El complemento al ser un sistema funcional de Necrosis: Es causada por un agente externo,
proteínas. Esta se da por medio de tres vías: genera un proceso inflamatorio. Las células
clásica, alterna y la de las lectinas. dañadas junto con DAMP, hacen señalización para
producir un proceso inflamatorio.
● La vía alterna se activa mediante el ingreso de
bacterias, virus, hongos y las células Apoptosis: es una muerte celular programada,
tumorales. que podría ser necesaria muchas veces, esta
● La vía clásica se inicia por los complejos necesita energía para producirse.
inmunes, bacterias Gram- y el complejo
21.¿Cuántas vías de apoptosis existen? Son 3
antígeno-anticuerpo.
● Las lectinas se activan por el mismo ● Existe una vía que es dependiente de Ca++
microorganismo. por medio del ingreso.
● Externa que necesita un receptor que
La función del complemento es destruir al cuerpo
necesita un receptor con parecida
extraño por lisis u opsonización, potenciar activar
estructura con al factor necrosis tumoral.
quimiotáctica y potenciar la función de
● Mitocondrial (Interna)
inmunoglobulinas.

22.Componentes de una SEPSIS:

16.¿Cómo se llama cuando se activa C6, C7, C8?
● Inflamación
La CAMP que producirá el complejo de ataque a la
● Taquicardia (mayor de 100 latidos)
membrana, se produce porque se forma un poro
● Hiperventilación
que hace que dentro del microorganismo ingrese
● Leucocitos elevados (mayor a 1200)
líquido.
● Taquipnea
17.¿Por qué se produce un shock séptico en esta
23¿Qué significa SOFA?
paciente?

Seccuential Organ Failure Assessment, es la falla

Se da una vasodilatación, va a aumentar la
permeabilidad y es por eso que va a perder líquido
y bajará su presión.
18.¿Cuál es el tratamiento de este paciente?
Algún medicamento vasoconstrictor, líquido y
antibióticos.
19. Mencione 3 citoquinas proinflamatorias, 3
mediadores inflamatorios
asistida secuencial del órgano. Si por ejemplo falla
el hígado lo puedo ver a través del incremento de
la bilirrubina. Si falla el SNC se utilizará la escala de
Glasgow. Si falla sistema de coagulación hay
alteración en las plaquetas
24.Si tengo paciente con fiebre, malestar,
hipotensión, taquicardia y que tiene creatinina
alta de 3.4 y necesita de una máquina para poder
ventilarlo?.

● Citoquinas: Interleuquina 1, 2 y 6
Sepsis severa ya que hay una falla multiorgánica.
● Mediadores: sustancias que producen
Vemos riñón alterado, pulmón alterado. Muchos
vasodilatación y aumento de la
órganos comprometidos
permeabilidad. La histamina,
prostaglandinas y bradicinina

20.Mencione la diferencia entre apoptosis y

necrosis:
Según la Dra: Se produce el shock: Por la
vasodilatación hay una hipoperfusión de los
tejidos haciendo que otros órganos no sean
nutridos correctamente, hay disfunción de
endotelio y coagulopatías. Es por eso que se
produce Isquemia y fallas en los órganos