FISIOLOGÍA DEL

HÍGADO
FISIOLOGÍA DEL HÍGADO
Desempeña funciones vitales como la
síntesis de proteínas plasmáticas, función
desintoxicante, almacena vitaminas,
glucógeno, entre otros para el buen
funcionamiento de las defensas, etc.
Además, es el responsable de eliminar de
la sangre las sustancias que pueden
resultar nocivas para el organismo,
transformándolas en otras.
EL HÍGADO CUMPLE CON 3
FUNCIONES :
 Funciones vasculares
(almacenamiento y filtración)

 Funciones metabólicas

 Funciones secretoras y excretoras

encargadas de formar bilis.
1.- FUNCIONES VASCULARES
Las características vasculares del hígado,
hacen posible que el mismo se comporte
como un reservorio importante de sangre
y además, que actúe como un filtro para la
sangre procedente del intestino.
 1.1.- Función de
almacenamiento
El sistema vascular hepático funciona ofreciendo entre
otras características vasculares, el hecho de que el
hígado sea un órgano grande, venoso, con gran
capacidad, que le permite formar parte de los grandes
reservorios de sangre del organismo; ya que es capaz de
almacenar el 10% del volumen total de sangre; de modo
que puede albergar hasta un litro de sangre en casos en
los que la volemia se vuelve excesiva y también le
permite suplir sangre extra cuando la volemia disminuye.
Las superficies internas de todos los sinusoides hepáticos
están cubiertas por un elevado número de células de 1.2.- Función
Kupffer o macrófagos residentes en el hígado, cuya
función consiste en fagocitar parásitos, virus, bacterias y fagocítica:
macromoléculas (como inmunocomplejos y endotoxinas
bacterianas) por endocitosis mediada por receptores. Por
tanto, estas células constituyen una poderosa e
importante barrera fagocítica para toxinas y
microorganismos provenientes del intestino, de modo que
cuando la sangre portal es derivada del hígado por
anastomosis porto-cava, como ocurre en pacientes con
cirrosis, se desarrolla endotoxinemia sistémica.

La activación de las células de Kupffer resulta en un

incremento de la producción de citoquinas cuyas señales
actúan sobre otros tipos de células hepáticas. Las células
de Kupffer tienen un importante papel en el procesamiento
de antígenos durante la infección y la inflamación,
iniciando la inmunidad mediada por células B y T.
Apartado-Subtema

Fisiología Celular
 Hepatocitos
Los hepatocitos son células poliédricas de 20 nm de longitud por 30 ìm de anchura, con
núcleo central redondeado u ovalado, pudiendo en 25% de los casos ser binucleados.
Representan el 80% de la población celular hepática en el hombre. Presentan membrana
hepatocitaria, citoesqueleto con microfilamentos, microtúbulos y filamentos
intermediarios de citoqueratina y organelas como las mitocondrias, retículo
endoplasmático rugoso y liso, aparato de Golgi, lisosomas y peroxisomas. El
citoesqueleto tiene papel funcional en el transporte de sustancias y en la dinámica de los
canalículos biliares. Las mitocondrias participan en la fosforilación oxidativa y la
oxidación de ácidosgrasos. El retículo endoplasmático rugoso se encarga de la síntesis
de albúmina, fibrinógeno y diversas proteínas mediadoras de reacciones inflamatorias y
de la coagulación sanguínea. En el retículo endoplasmático liso se da depósito de
glicógeno, conjugación de bilirrubina, esterificación de ácidos grasos, glicogenolisis,
desiodación de tiroxina, síntesis de colesterol y de ácidos biliares, metabolismo de lipídos
y de sustancias liposolubles, de esteroides y de fármacos como fenobarbitúricos, alcohol
y tabaco. El aparato de Golgi realiza el transporte de lipídos hacia el plasma, tiene
actividad fosfatásica ácida catabólica, produce glicoproteína y promueve la adición de
carbohidrato a las lipoproteínas. Los lisosomas presentan actividad fosfatásica ácida
además de poseer 30 enzimas hidrolíticas responsables del catabolismo de cuerpos
extraños, elementos sanguíneos envejecidos y depositar hierro. Los peroxisomas
metabolizan las purinas, los lipidos, el alcohol y el peróxido de hidrogeno, participan en la
gluconeogenesis, en la beta-oxidación de los ácidos grasos de cadena larga
Hígado teñido con
tricrómico de Masson:
La flecha mayor
señala un sinusoide, la
menor corresponde a un
hepatocito
Sinusoides

Los sinusoides tiene un diámetro de 105 a 110

ìm y ocupan de 6 a 8% de la superfic Realizan
endocitosis, intervienen en la síntesis de la matriz
extracelular, con producción de colágeno IV,
fibronectina, colágeno III. Producen mediadores
de reacciones inflamatorias tales como
interleucinas 1 y 6, prostaciclinas y
prostaglandinas E2 y vasorreguladores como el
monóxido de nitrogeno, que representa un papel
fundamental en el desarrollo de fibrosis e
hipertenssión portal
Tejido hepático teñido por
hematoxilina-eosina:
La flecha mayor
corresponde a un
hepatocito. La flecha
menor muestra un
sinusoide.
Células de Kupffer

Las células de Kupffer son células

macrofágicas, móviles, ligadas a las
células endoteliales, pueden representar
80 a 90 % de la población macrofágica fija
del organismo, con funciones inmunitarias
de fagocitosis de agentes infecciosos y de
células tumorales. Sintetizan citocinas,
eicosanoides y derivados reactivos de
oxigeno
 Células Estrelladas o Células de Ito

Son células perisinusoidales, tienen papel de

depósito de grasa y, principalmente de vitamina
A, siendo el principal almacenador de esta
vitamina. Sintetizan y modulan la degradación
de la matriz extracelular, produciendo
colágeno, glicoproteínas y proteoglicanos.
Regulan el flujo sanguíneo sinusoidal por su
capacidad contráctil en respuesta a diversos
agentes como tromboxano A2, prostaglandinas
F2, sustancia P y endotelinas 1
 Matriz Extracelular

Situada en el espacio porta, en continuidad con

el tejido conjuntivo de la cápsula de Glisson, en
el espacio de Disse perisinusoidal y en las venas
centrolobulillares. Está compuesta de colágeno,
proteoglicanos y glicoproteínas. La interacción
entre las células y la matriz extracelular es
esencial para el mantenimiento de la
homeostasia. Esta interacción es extremamente
compleja y frágil y representa un papel
fundamental en la fibrosis y en la oncogénesis
hepática
 Células Tronco

En el hígado normal o patológico estas

células surgen de células hijas provenientes
de la propia división celular de hepatocitos o
de células biliares. Se pueden originar
también de las células que limitan el canal
de Hering o de células tronco de origen
medular que colonizan el hígado por vía
sanguínea dando origen a nuevos
hepatocitos o nuevas células biliares
2.- FUNCIONES METABÓLICAS

Las funciones metabólicas hepáticas son

llevadas a cabo por los hepatocitos, o sea
por las células parenquimatosas, y
pasaremos a discutir el papel del hígado
en el metabolismo de los carbohidratos,
grasas y proteinas específicamente.
2.1. Metabolismo de
carbohidratos
 El hígado regula la concentración de
glucosa que hay presente en la sangre
circulante (glucemia) dentro de unos
rangos bastante estrechos. Para realizar
esta función los hepatocitos disponen
de una amplia bacteria enzimática que
le permiten llevar a cabo los siguientes
procesos
 Almacenamiento de glucógeno. Después del proceso digestivo llegan
grandes cantidades de glucosa al hígado que rápidamente es
metabolizada por los hepatocitos para formar glucógeno. Este
proceso es mediado por la hormona insulina y permite almacenar una
cantidad limitada de glucógeno (aproximadamente un 10% del peso
del hígado). Cuando se satura el sistema de almacenamiento de
glúcidos en forma de glucógeno se forman ácidos grasos a partir de la
glucosa. Por otra parte, cuando el animal necesita glucosa al disminuir
su glucemia, moviliza el glucógeno para liberar glucosa.
 Gluconeogénesis. Cuando las reservas hepáticas de glucógeno se
han terminado, el hepatocito forma nueva glucosa a partir de los
intermediarios del ciclo de Krebs y la glucolisis.
 Conversión de galactosa y fructosa en glucosa.
 Formación de productos diversos a partir de intermediarios
metabólicos.

El resultado final es que el nivel de glucemia se mantiene constante con

lo que asegura la nutrición del sistema nervioso central o los eritrocitos.
LO QUE NOS LLEVA DE REGRESO A LA FUNCIÓN DE ALMACENAMIENTO
2.2.- METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
Las funciones específicas del hígado en el metabolismo de los carbohidratos son:
 Almacenamiento de glucógeno.

 Conversión de galactosa y fructosa a glucosa.

 Gluconeogénesis.

 Formación de compuestos químicos importantes a partir de productos intermedios del metabolismo de los carbohidratos. El
hígado es un órgano de particular importancia en el mantenimiento de concentraciones normales de glucosa en sangre.
Cuando la concentración de glucosa se incrementa por encima de los valores normales, el exceso es removido por la vía de
la síntesis de glucógeno, glicólisis y lipogénesis. Cuando se produce un déficit de glucosa en sangre, el hígado la libera por
la vía de la glucógenolisis y gluconeogénesis.

Entre los principales factores controladores de los cambios reversibles entre glucógenolisis/gluconeogénesis en la etapa
postabsortiva a síntesis de glucógeno y glicólisis durante la absorción se encuentran:
 Concentración de sustratos.
 Niveles de hormonas.

 Estado de hidratación hepatocelular.


Inervación hepática.

Heterogeneidad zonal de los hepatocitos.
La síntesis de glucógeno es estimulada por un incremento de la concentración de glucosa en sangre portal, insulina y una
estimulación parasimpática.
La glucógenolisis es activada por el glucagón y la actividad de los nervios simpáticos, pero inhibida por un aumento de las
concentraciones de glucosa.
La glicólisis es activada por concentraciones altas de glucosa en sangre portal y por insulina, mientras que la gluconeogénesis
es activada primariamente por el glucagón.
2.3.-METABOLISMO DE
LÍPIDOS:

 Aunque el metabolismo de las grasas puede ocurrir en casi todas las

células de la economía, algunos aspectos del mismo se producen con
mayor rapidez en el hígado que en las demás células.
Las funciones específicas del hígado en el metabolismo de los lípidos son
las siguientes:

 Un porcentaje elevado de beta-oxidación de ácidos grasos y formación de

ácido acetoacético.

Formación de la mayor parte de las lipoproteinas.

Formación de cantidades considerables de colesterol y fosfolípidos.

Conversión de grandes cantidades de carbohidratos y proteinas en grasas.
 2.4.-METABOLISMO DE
PROTEÍNAS:

A pesar de que gran parte de los procesos metabólicos de carbohidratos y

grasas ocurren en el hígado, el cuerpo probablemente pudiera prescindir de
tales funciones hepáticas y sobrevivir. Por otra parte, el cuerpo no puede
prescindir de los servicios del hígado en el metabolismo proteínico por más de
unos días, sin que se produzca la muerte.
Las funciones más importantes del hígado en dicho metabolismo son:
 Desaminación de aminoácidos.

Formación de urea para suprimir el amoniaco de los líquidos corporales.

Formación de aproximadamente el 90% de todas las proteinas plasmáticas.

Interconversiones entre los diferentes aminoácidos y otros compuestos
importantes para los procesos metabólicos de la economía.
2.5.-OTRAS FUNCIONES METABÓLICAS:


Almacenamiento de vitaminas.

Formación de sustancias que intervienen en el proceso de
coagulación. Incluye fibrinógeno, protrombina, factores
VII, IX y X.

Almacenamiento de hierro.

Eliminación o excreción de fármacos, hormonas y otras
sustancias.

Auto - Regeneración
3.- FUNCIONES EXCRETORAS Y
SECRETORAS ENCARGADAS DE
FORMAR LA BILIS
 Una de las tantas funciones hepáticas es la formación y secreción de
bilis. La bilis es una secreción acuosa que posee componentes orgánicos
e inorgánicos cuya osmolaridad es semejante a la del plasma y
normalmente un humano adulto secreta entre 600 y 1200 ml diarios.
El hígado secreta bilis en dos etapas, en la etapa inicial los hepatocitos
producen una secreción que contiene grandes cantidades de ácidos
biliares, colesterol y otros constituyentes orgánicos que se vierten al
canalículo biliar, de ahí fluye a conductos biliares terminales continuando
por conductos biliares de tamaño progresivamente mayor, y finalmente
hacia el conducto hepático y el colédoco, desde el cual se vacía
directamente al duodeno o se desvía por el conducto cístico hacia la
vesícula biliar. En el curso que sigue la bilis por estos conductos se
produce la segunda etapa de la secreción, en la cual se añade una
secreción adicional que consiste en una solución acuosa de sodio y
bicarbonato secretada por las células epiteliales del sistema de drenaje
biliar.
PRUEBAS:
PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA:

 UTILIDAD:
 1.- Detección de lesión hepática, aunque sea
leve

2.- Diferenciar entre citolisis y colestasis y si es
posible, establecer un diagnostico especifico.

3.- Seguimiento de la enfermedad y evaluación
del tratamiento

4.- Determinación de la gravedad y pronóstico
PRUEBAS DE
LABORATORIO
Las pruebas o exámenes comunes
que se utilizan para evaluar el
 1. Albumina
funcionamiento del hígado son entre
 Alfa-1 antitripsina otras:
 Fosfatasa alcalina (FA)
 Alanina transaminasa (ALT)
 Aspartato aminotransferasa (AST)
 Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
 Tiempo de protrombina
 Bilirrubina en suero
 Bilirrubina en orina