Factores de coagulación y sistema de coagulación:

Interacción compleja y regulada entre células y proteínas plasmáticas. Su

resultado es la formación de una red de fibrina unida a las plaquetas, tiene
múltiples puntos de regulación.

Fibrina es el objetivo final, viene de un precursor que es el fibrinógeno que se

activa por la proteína trombina.

A los factores de coagulación les pusieron nombres con números romanos. Las
formas inactivas se escriben sin notación, las formas activas se denotan con
una letra a. Ejemplo IIa. No circulan en su forma activa, para activarse
necesitan un corte ( clivaje) por enzimas cuando se rompe un vaso sanguíneo.
El clivaje es un corte en su estructura de aminoácidos, y queda una porción
libre que es la catalítica, ese corte es específico, entre dos aminoácidos
específico. Esas proteínas que se activan por clivaje reciben el nombre de
zimógenos. Un zimógeno (forma inactiva) es clivada y se convierte en una
enzima proteolítica (cortar enlaces de las proteínas) activa
● Dicha enzima ahora es capaz de clivar al siguiente zimógeno de la
cadena.
● Funciona como una proteasa

Donde Clivar?

Los factores de coagulación tienen un péptido señal en el extremo N-terminal

Luego está el propéptido
Luego está el dominio catalítico, donde se acorta, el sitio está en C terminal,
está cortara el siguiente factor.
Cofactores:
Ayudan en la amplificación de la señal, activan el resto de factores de
coagulación, hay de tipo proteico y tipo no proteico. Promueven la producción
rápida de fibrina, pueden ser puntos de anclaje de algunos zimógenos,algunos
son pro-cofactores
- eL factor V y factor VIII funcionan como cofactores.(procofactor solo aplica
en el V y VIII cuando todavía no se han activado)apenas se clivan están
como cofactores.

La mayoria se producen en el hígado , algunos se generan en células

endoteliales
Hay cuatro factores de coagulación que sufren una modificación post traducción en el
aparato de golgi. II, VII, IX, y X. Residuos específicos de a.a cercanos al
polipéptido sufren una carboxilación dependiente de vitamina K, en un
aminoácido específico,al ácido glutámico le ponen el carboxilo adicional, la
enzima es la carboxilasa. La carboxilasa necesita la vitamina K y la oxida, y por
medio de una reductasa se vuelve a reducir para ser usada otra vez. Los
pacientes con infartos de corazón se les da el antiagregante plaquetario o
anticoagulante.

La microbiota intestinal produce vitamina K, también se puede ingerir por la

dieta. En el feto con deficiencia de vitamina K, se supone que este feto recibe
los nutrientes por sangre y no ha usado su tracto gastrointestinal, a todos los
recién nacidos se les inyecta la vitamina K porque no tiene porque en sus
intestino no hay microbiotas todavía. También se ve mucho en comunidades
indígenas porque no tienen acceso a inyecciones de vitamina K.

Modelo de Laboratorio
Un factor activa al otro,se descubrió en el laboratorio. Se divide en vía
intrínseca y vía extrínseca. y el nuevo modelo de coagulación que es por fases:
Fase de iniciación, fase de amplificación y fase de propagación, este permite
entender los pasos clínicos.

El bebé recién nacido con deficiencia de vitamina K, sin esta no se puede hacer
la carboxilación de los factores de coagulación 2,7 9 y 10, y calcio como cofactor.
La explicación de los hematomas y la epistaxis, tiene síntomas de sangrado fácil
o espontáneo, representa deficiencia porque no tiene vitamina K
Cascada de Coagulación

Generalidad de ambas:factor X activa al factor II (ella dice 2) este por medio de

calcio activa la trombina que activa el fibrinógeno que crea la fibrina.

El factor X se activa y tiene que hacer complejo con el factor Va, la trombina
activo previamente al factor V. Este complejo activa la trombina( Factor II a
Factor IIa protrombina, a trombina) activa Trombinas que había en sangre
inactivas, es muy grande la cantidad. La trombina cliva el fibrinógeno y lo
convierte en fibrina.
● Vía Intrínseca

Se necesita calcio en el factor 9 IX,

relativamente lenta, causa
coagulación en +/- 6 minutos.
Descrita en el laboratorio, porque al
entrar en contacto con el vidrio se
activa el factor 12, pensaron que
había algo dentro de la sangre
(intrínseco que lo hacía coagular.)
1. Arranca con el factor XII
siendo activado en XIIa
2. Factor XIIa cliva al factor XI y queda el factor XIa
3. El factor XI a activa el factor IX
4. El factor IXa necesita el VIII activado para hacer un complejo (es su
cofactor), el factor VIII inactivado es un pro cofactor y la trombina activa
el factor VIII, juntox el IXa y el VIIIa activan el factor X

● Vía Extrínseca, usa menos factores y es la más usada por el cuerpo

usa menos factores y es la más usada por

el cuerpo, causada cuando en el cuerpo
cuando se rompe el vaso, cuando se
rompe el vaso el factor que activa a todos
es el factor tisular que está con el colágeno.
El factor tisular es expresado de manera
constitutiva(siempre se produce) por
tejidos subendoteliales, Se une al factor
VII y lo va a activar, este activa el factor X.
1. La lesión tisular (con el factor tisular) este cliva al VII
2. Apenas esta el VIIa se hace complejo entre VIIa y TF(Tisular factor)
Zimógenos son proteínas que no estan en su forma activa

Formación de la fibrina
El fibrinógeno tiene un dominio E y 2 dominios D, Además, dos
fibrinopéptidos pequeños A y B, la trombina corta los fibrinopéptidos, y
queda el monómero de fibrina. luego se forma el polímero de fibrina.

El factor XIII de la coagulación entra en este último proceso, hace

enlaces covalentes fuertes, pero antes de hacerlo estos monómeros
juntos tienen interacciones débiles (van der waals) entre dominios. se
Clavan los péptidos y así se activa el factor de la coagulación.LA trombina
activa el factor XIII, corta los péptidos y luego va y activa el factor XIII

En la coagulación in vivo (en el ser humano)

1) Fase iniciación hasta activar factor X y el V
El primer evento es la lesión del vaso sanguíneo y la exposición del factor
tisular con el colágeno, este factor activa al factor VII de la coagulación,
estos dos en complejo activan el factor IX (de la vía intrínseca, el factor
VII por otra parte es de la extrínseca) pero el factor VII activado activa al
factor X, cuando el X hace complejo con su cofactor (Factor V activado, si
no está activado se llama pro cofactor)
2) Fase de amplificación
El complejo factor X y V activados transforma la protrombina en
trombina, y está activa al XII al VIII y al V y a las plaquetas con su
receptor de la trombina (Vía señalizacion fosfolipasa C) también activa al
factor XIII y corta los fibrinopéptidos del fibrinógeno( A y B , necesita
calcio), la trombina para hacer su función necesita calcio.
 3) fase propagacion
Empieza a producirse fibrina en cada capa del tapón plaquetario, el VIII y el IX
, el V con X me aseguran que el proceso se repita hastra que vaya a todas las
capas el fibrinogeno,
Inhibidores de Coagulación:

● Inhibidores de proteasas (inhibir factores de coagulación, inhivir

clivaje) Son proteínas en la sangre el factor clave es inhibir es la
trombina, el factor II, estos son:
○ antitrombina: esta y el heparán sulfato , la presencia de este
es una forma de decirle al inhibidor que siga inhibiendo,
cuando la antitrombina pasa cerca al heparan sulfato y se
unen genera un cambio de conformación en la antitrombina
y así puede inhibir la antitrombina, si el endotelio está sano
= tengo heparán sulfato, la antitrombina inhibe más a la
trombina, cuando hay lesión, la antitrombina no tiene como
inhibir a la trombina. la antitrombina también inhibe el
XIII las plaquetas el factor XI, al 11 al 8 al 5 al fibrinógeno y
al Xa
○ TFPI

● Proteína C y S
 ○ función de degradación la proteína C, va a estar unida a un
receptor endotelial : EPCR receptor endotelial proteina C,
APC proteína C activada por la unión de trombina con la
trombomodulina, tenemos niveles bajos de trombina
cuando se produce en exceso, se une a la trombomodulina y
alerta la proteína C, en general la trombomodulina activa la
prote C cuando aumenta la proteína C,y esta busca a su
cofactor la proteína S y juntas se unen y hacen su función de
cortar los factores VIII y al V
○ El apc el antitrombina y el tfpi van por ahí previniendo que
tape todo el vaso.
○ Proteína C y S son dependientes de la vitamina K
○ 2, 7 9 10 proteina C y S

○
TALLER COAGULACIÓN
1. Cuales son las fases de la hemostasia

Ante una lesión, la hemostasia detiene la hemorragia en dos fases. La

hemostasia primaria controla la hemorragia por vasoconstricción y activación
plaquetaria y es temporal. A la formación de fibrina se le llama hemostasia
secundaria

2. Como es la formación, nomenclatura y activación de los factores de la

coagulación
 - El factor I fibrinógeno está libre en sangre, tiene un dominio E y 2
dominios D, Además, dos fibrinopéptidos pequeños A y B que
determinan si está en su forma activa o no, la trombina los cortara
cuando haya hemostasis, y apenas los monómeros de fibrina estén
cortados y formando interacciones en sus dominios el Factor XIIIa
(estabilizante de fibrina es activado por trombina también) llega y hace
los enlaces covalentes necesarios para darle más estabilidad. Donde se
forma?La fibrina es una proteína, proviene del fibrinógeno, el cual se
sintetiza en el hígado, este circula por la sangre y sirve para la formación
de un coágulo. El fibrinógeno es inactivo, pero ante algún daño del vaso
sanguíneo se activa gracias a una enzima formándose la fibrina.

3. Cual es el papel de la vitamina K en los factores de la coagulación

4. Describa cada una de las vías de la cascada de la coagulación

● Vía Intrínseca

Se necesita calcio en el factor 9,

relativamente lenta, causa
coagulación en +/- 6 minutos.
Descrita en el laboratorio,
porque al entrar en contacto
con el vidrio se activa el factor
12, pensaron que había algo
dentro de la sangre (intrínseco
que lo hacía coagular.)
1. Arranca con el factor XII
siendo activado en XIIa
 2. Factor XIIa cliva al factor XI y queda el factor XIa
3. El factor XI a activa el factor IX
4. El factor IXa necesita el VIII activado para hacer un complejo (es su
cofactor), el factor VIII inactivado es un pro cofactor y la trombina activa
el factor VIII, juntos el IXa y el VIIIa activan el factor X

● Vía Extrínseca, usa menos factores y es la más usada por el cuerpo

usa menos factores y es la más usada por

el cuerpo, causada cuando en el cuerpo
cuando se rompe el vaso, cuando se
rompe el vaso el factor que activa a todos
es el factor tisular que está con el colágeno.
El factor tisular es expresado de manera
constitutiva(siempre se produce) por
tejidos subendoteliales, Se une al factor
VII y lo va a activar, este activa el factor X.
3. La lesión tisular (con el factor tisular) este cliva al VII
4. Apenas esta el VIIa se hace complejo entre VIIa y TF(Tisular factor)

5. Describa el proceso de formación de la fibrina 6. Cuales son las diferencias

entre la coagulación in vivo y la coagulación descrita en el modelo de vías 7.
Describa cada una de las fases del modelo de coagulación basado en células 8.
Enliste cada uno de los inhibidores de la coagulación y en cuáles factores
actúan. Además, explique por qué son necesarios los inhibidores de la
coagulación 9. Cuales son los factores vitamino K dependientes
10. Que es la retracción del coagulo
11. Que es la fibrinólisis
12. Cuales son los activadores de la fibrinólisis
13. Cuales son los inhibidores de la fibrinólisis
14. Que es el dímero D
15. Explique por qué son necesarios los inhibidores de la fibrinólisis
16. Cual es el papel del endotelio en la hemostasia
17. Que evalúan cada una de las pruebas de coagulación
18. Resuelva las preguntas de cada uno de los 9 casos clínicos discutidos en la
ultima clase