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Descripción general de la hepatitis autoinmune

Autor: Michael A. Heneghan, MD, MMedSc, FRCPI
Editor de sección: Sanjiv Chopra, MD, MACP
Editor adjunto: Kristen M. Robson, MD, MBA, FACG

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura vigente hasta:  mayo de 2021. | Este tema se actualizó por última vez:  29 de marzo
de 2021.

INTRODUCCIÓN

La hepatitis autoinmune es una enfermedad inflamatoria crónica del hígado que se caracteriza
por autoanticuerpos circulantes y niveles elevados de globulina sérica. La enfermedad puede
comenzar como hepatitis aguda y progresar a enfermedad hepática crónica y cirrosis. En
consecuencia, la hepatitis autoinmune tiene un espectro de presentaciones clínicas.

Aunque este trastorno se conocía con varios nombres, que incluían hepatitis lupoide, hepatitis
de células plasmáticas y hepatitis activa crónica autoinmune, el International Autoinmune
Hepatitis Group determinó que la hepatitis autoinmune era el término más apropiado para esta
enfermedad [ 1 ].

Aquí se proporcionará una descripción general de la hepatitis autoinmune. Las formas

variantes de hepatitis autoinmunitaria (es decir, síndromes superpuestos) se analizan por
separado. (Consulte "Variantes de hepatitis autoinmunitaria: definiciones y tratamiento" ).

INCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGÍA

La hepatitis autoinmune puede presentarse a cualquier edad y en todos los grupos étnicos,
pero ocurre predominantemente en mujeres [ 2-4 ]. Para la hepatitis autoinmune tipo 1, la
proporción entre mujeres y hombres es 4: 1, pero para la hepatitis autoinmune tipo 2, la
proporción es 10: 1 [ 5,6 ]. (Consulte 'Autoanticuerpos' a continuación).
La incidencia mundial de hepatitis autoinmune oscila entre 0,7 (sur de Israel) y 2 (Canterbury,
Nueva Zelanda) por 100.000 habitantes, mientras que la prevalencia oscila entre 4 (Singapur) y
25 (Canterbury, Nueva Zelanda) por 100.000 [ 7-9 ]. En estudios de Europa, la incidencia es de
0,9 a 2 por 100.000 habitantes por año, con una prevalencia de 11 a 25 por 100.000 habitantes [
3,7,10,11 ]. No existen datos de prevalencia de hepatitis autoinmune en los Estados Unidos.

PATOGÉNESIS

Una teoría de la patogénesis es que la enfermedad es causada por un desencadenante

ambiental en un individuo genéticamente predispuesto. Las relaciones exactas entre los genes
y el proceso autoinmune permanecen en gran parte indefinidas, pero a nivel molecular, se cree
que involucran al autoantígeno, el complejo principal de histocompatibilidad y el receptor de
células T. (Ver "Hepatitis autoinmune: patogenia" ).

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Patrones de presentación clínica  : la  hepatitis autoinmune tiene una variedad de fenotipos
clínicos; por lo tanto, se incluye en el diagnóstico diferencial de pacientes con pruebas
bioquímicas hepáticas anormales, hepatitis aguda, cirrosis o insuficiencia hepática aguda [ 12 ].
Puede presentarse como una enfermedad aguda o crónica con un patrón fluctuante [ 13,14 ].
Sin embargo, el espectro de presentación también incluye pacientes asintomáticos. En su
extremo, los pacientes pueden presentar síntomas considerables y en ocasiones debilitantes (p.
Ej., Anorexia, fatiga, pérdida de peso). Además, pueden ocurrir períodos prolongados de
enfermedad subclínica antes o después de la presentación.

Los pacientes con hepatitis autoinmune pueden presentarse a cualquier edad; sin embargo, la
edad de presentación es bimodal, con un pico en la segunda década y otro pico entre la quinta
y la sexta décadas [ 4,11 ].

Los hallazgos físicos varían desde un examen físico normal hasta hallazgos sugestivos de
cirrosis o insuficiencia hepática (p. Ej., Ictericia, ascitis, esplenomegalia). (Ver "Cirrosis en
adultos: etiologías, manifestaciones clínicas y diagnóstico", sección sobre "Manifestaciones
clínicas" ).

Los pacientes asintomáticos pueden identificarse cuando se someten a exámenes de detección,

como los requeridos para el seguro, el empleo o antes de la donación de sangre. En este
contexto, el hallazgo de un nivel elevado de aminotransferasas puede ser el único signo de
enfermedad hepática. En ocasiones, el paciente asintomático se descubre cuando se realiza una
cirugía abdominal por alguna otra razón y el cirujano observa un hígado anormal, a veces de
apariencia cirrótica.

En el extremo más alejado del espectro se encuentran los pacientes que presentan insuficiencia
hepática aguda, ictericia y coagulopatía, pero esta forma de presentación es generalmente
infrecuente [ 15-17 ]. (Ver "Insuficiencia hepática aguda en adultos: etiología, manifestaciones
clínicas y diagnóstico" ).

Sin embargo, para algunos pacientes con insuficiencia hepática aguda de etiología
desconocida, se determina que la hepatitis autoinmune es la causa tras una revisión adicional.
En un estudio que incluyó a 303 pacientes con insuficiencia hepática aguda de etiología poco
clara, se pensó que 34 pacientes (11%) tenían hepatitis autoinmune subyacente como causa
después de una revisión del comité guiada por algoritmos específicos de etiología [ 18 ].

Además de la enfermedad asintomática y la presentación aguda, algunos pacientes presentan

una variedad de síntomas inespecíficos de leves a graves, como fatiga, anorexia, náuseas, dolor
abdominal y picazón. También puede haber artralgia que afecte a las articulaciones pequeñas o
una erupción eritematosa transitoria [ 5 ].

Trastornos extrahepáticos asociados  : los  pacientes con hepatitis autoinmunitaria pueden

presentar un trastorno extrahepático coexistente, que también puede estar mediado por
factores autoinmunitarios. Por ejemplo, los trastornos autoinmunitarios comunes asociados
incluyen tiroiditis autoinmune, artritis reumatoide, diabetes mellitus tipo 1, colitis ulcerosa,
enfermedad celíaca y lupus eritematoso sistémico ( tabla 1) [ 19-24 ]. Si bien se han
informado casos de asma y algunos trastornos de la piel (p. Ej., Acné) asociados, estos no se
consideran de naturaleza autoinmune y pueden reflejar el sesgo de los centros de referencia
más grandes.

La enfermedad celíaca es una afección extrahepática común y la prevalencia varía de

aproximadamente el 3 al 6 por ciento [ 25-27 ]. En un estudio de cohorte en el que participaron
460 pacientes con hepatitis autoinmune de los Países Bajos, la prevalencia de la enfermedad
celíaca fue aproximadamente 10 veces mayor en comparación con la población general (2,8
frente a 0,35 por ciento) [ 27 ].

Las afecciones de la piel pueden ocurrir en cualquier momento durante el curso de la

enfermedad. En la presentación inicial, las erupciones se observan en el 8 al 17 por ciento de
los pacientes y, más comúnmente, aparecen como una erupción maculopapular transitoria e
inespecífica, particularmente en la cara, el tronco y la parte superior de los brazos [ 3,4 ]. Las
lesiones cutáneas asociadas también incluyen psoriasis [ 3 ], vitiligo [ 4,20 ], urticaria [ 28 ], acné
[ 20 ], liquen plano [ 28 ], eritema nudoso [ 4 ] y pioderma gangrenoso [ 29,30 ].
Características de laboratorio

Pruebas bioquímicas y funcionales hepáticas  :  en presentaciones agudas, las elevaciones

de las aminotransferasas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST])
pueden exceder de 10 a 20 veces el límite superior del rango de referencia, y la proporción de
fosfatasa alcalina a AST (o ALT) suele ser <1: 5 y, en algunos casos, <1:10 [ 31 ].

En pacientes con síntomas crónicos o con cirrosis en la presentación inicial, las elevaciones de
AST y ALT son menos profundas, mientras que la proporción de fosfatasa alcalina a AST (o ALT)
es menor y se acerca a 1: 2.

Gammaglobulinas  :  un rasgo de laboratorio característico de la hepatitis autoinmune,

aunque no está presente de forma universal, es una elevación de las gammaglobulinas, en
particular inmunoglobulina G (IgG) Figura 1). La hipergammaglobulinemia generalmente se
asocia con autoanticuerpos circulantes.

Los niveles de IgA e IgM suelen ser normales [ 32 ].

Autoanticuerpos  :  los principales autoanticuerpos que pueden estar presentes en

pacientes con hepatitis autoinmune son ( Tabla 2):

● Anticuerpos antinucleares: los anticuerpos antinucleares (ANA) son los autoanticuerpos

circulantes más comunes en la hepatitis autoinmune y pueden ser el único autoanticuerpo
presente. Los títulos considerados positivos dependen en parte de la metodología utilizada
y la edad del paciente. En la mayoría de los laboratorios, los títulos en el rango de 1:80 a 1:
100 o más se consideran positivos en adultos. (Consulte "Medición e importancia clínica de
los anticuerpos antinucleares" ).

● Anticuerpos anti-músculo liso: los anticuerpos anti-músculo liso (ASMA) son más
específicos que los ANA para la hepatitis autoinmune, particularmente cuando están
presentes en títulos de 1:80 o más en adultos, pero menos prevalentes.

● Anticuerpos anti-actina: los anticuerpos anti-actina (AAA) son más específicos que los
ANA para la hepatitis autoinmune tipo 1, pero generalmente no se han medido en
laboratorios de América del Norte. Los títulos de ASMA de 1: 320 o más generalmente
reflejan la presencia de AAA y pueden servir como marcador sustituto para estos
anticuerpos.

Están disponibles AAA (IgG anti-F-actina) medida por ensayo inmunoabsorbente ligado a
enzimas (ELISA) y, en algunos laboratorios, han reemplazado a ASMA en los perfiles de
 autoanticuerpos. Parecen ser más sensibles y específicos que la ASMA medida por
inmunofluorescencia [ 33,34 ].

● Anticuerpos anti-antígeno hepático soluble / páncreas hepático (anti-SLA / LP) - Se han

encontrado anticuerpos anti-SLA / LP en aproximadamente el 10 al 30 por ciento de los
pacientes adultos con hepatitis autoinmune tipo 1 [ 35,36 ]. La clonación y caracterización
del antígeno hepático soluble muestra una enzima idéntica al antígeno hígado-páncreas;
por tanto, se adoptó la designación SLA / LP [ 37,38 ]. (Ver "Hepatitis autoinmune:
patogenia" ).

● Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos: los anticuerpos anticitoplasma de

neutrófilos son un grupo de autoanticuerpos que reconocen las proteínas de los
neutrófilos, y se han identificado anticuerpos periféricos anticitoplasma de neutrófilos
atípicos (p-ANCA) en pacientes con enfermedad de tipo 1 [ 39,40 ]. Los p-ANCA atípicos
tienen un patrón de tinción perinuclear o atípico en la inmunofluorescencia y parecen estar
dirigidos contra una proteína de envoltura nuclear mieloide de 50 kd [ 41 ]. Los p-ANCA
atípicos también se encuentran en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y
colangitis esclerosante primaria. (Ver "Espectro clínico de autoanticuerpos anticitoplasma
de neutrófilos" y "Colangitis esclerosante primaria en adultos: manifestaciones clínicas y
diagnóstico", sección sobre '.)

En una serie, se identificó p-ANCA atípico en 30 de 46 (65%) pacientes con hepatitis

autoinmune tipo 1 según la definición de ANA y / o ASMA en títulos de 1:40 o más [ 39 ].

● Anticuerpos anti-mitocondriales - Los anticuerpos anti-mitocondriales (AMA) pueden

ocurrir en la hepatitis autoinmune tipo 1, y la frecuencia reportada generalmente ha
oscilado entre el 8 y el 12 por ciento [ 42,43 ]. (Consulte 'Diagnóstico diferencial' a
continuación).

Sin embargo, un informe no encontró AMA en 125 pacientes con hepatitis autoinmune tipo
1, lo que se debió al menos en parte a una definición más estricta del síndrome de
superposición (variante) de hepatitis autoinmune / colangitis biliar primaria [ 14 ]. (Consulte
"Variantes de hepatitis autoinmunitaria: definiciones y tratamiento" ).

● Anticuerpos anti-ADN : los anticuerpos contra el ADN monocatenario y el ADN

bicatenario, que se asocian con mayor frecuencia con el lupus eritematoso sistémico, se
pueden encontrar en pacientes con hepatitis autoinmunitaria tipos 1 y 2 [ 44 ]. La
importancia clínica de los anticuerpos anti-ADN se analiza por separado. (Consulte
"Anticuerpos contra ADN bicatenario (ds), Sm y U1 RNP" .)
 ● Anticuerpos anti-microsomal-1 de hígado-riñón: los anticuerpos anti-microsomal-1 de
hígado-riñón (anti-LKM-1), que se dirigen a la enzima CYP2D6 del citocromo P450, se
presentan principalmente en pacientes con enfermedad de tipo 2 [ 45,46 ] .

● Anticuerpos anti-microsomal-3 de hígado-riñón - Los anticuerpos microsomal-3 anti-

hígado-riñón (anti-LKM-3) están dirigidos contra uridina difosfato-glucuronosil transferasas
y se encuentran raramente en pacientes con enfermedad de tipo 2 [ 47 ].

● Anticuerpo anti-citosol hepático-1 : el anticuerpo anti-citosol hepático-1 (ALC-1) es un

marcador de hepatitis autoinmune tipo 2. Por lo general, se presentan junto con anti-LKM-
1, pero pueden ser el único autoanticuerpo [ 48 ]. El antígeno reconocido por ALC-1 es la
ciclodesaminasa formiminotransferasa, una enzima metabólica de 58 kd específica del
hígado [ 49 ]. La medición de anticuerpos ALC-1 generalmente no está disponible en
laboratorios clínicos.

La mayoría de los datos sobre autoanticuerpos se basan en resultados obtenidos por

inmunofluorescencia. Por el contrario, los laboratorios comerciales tienden a medir los
autoanticuerpos mediante ELISA y, por tanto, es posible que los resultados difieran de los
descritos en la bibliografía. Para los adultos con sospecha de hepatitis autoinmune, los títulos
de anticuerpos más altos (> 1: 160) brindan un mayor apoyo para el diagnóstico en
comparación con los títulos más bajos.

Los patrones en los niños se describen a continuación. (Consulte 'Niños' a continuación).

Imágenes  :  no hay características de imagen características para la hepatitis autoinmune, y

los estudios de imagen no se obtienen de forma rutinaria en todos los pacientes [ 50 ].
(Consulte 'Evaluación diagnóstica' a continuación).

Histología  : la  hepatitis autoinmune se puede caracterizar histológicamente por los siguientes
hallazgos, aunque son inespecíficos:

● Un infiltrado de células mononucleares portal (generalmente linfoplasmocítico, a menudo

con eosinófilos ocasionales), invade el límite de hepatocitos claramente delimitado (placa
limitante) que rodea la tríada portal y se infiltra en el lóbulo circundante y más allá (
Foto 1).

● La lesión periportal, a veces denominada necrosis fragmentaria o hepatitis de interfase,

esencialmente no afecta al árbol biliar, pero puede afectar más al lóbulo ( imagen 2).
También puede haber necrosis centrizonal [ 51 ].
 ● Los cambios de las vías biliares (p. Ej., Colangitis destructiva y no destructiva, lesión ductal y
reacción ductular) se reconocen cada vez más en pacientes con hepatitis autoinmune [ 52 ].
En particular, la lesión y la reacción ductal pueden observarse en más del 80 por ciento de
los pacientes en el momento del diagnóstico. Los granulomas se observan con poca
frecuencia pero, si están presentes, deben impulsar una evaluación para otro diagnóstico,
como colangitis biliar primaria o sarcoidosis.

● Puede verse un infiltrado de células plasmáticas, rosetas de hepatocitos y células gigantes

multinucleadas ( imagen 3). La presencia de infiltrados en las áreas portales e infiltrados
de células plasmáticas puede ayudar a distinguir a estos pacientes de aquellos con otras
formas de hepatitis aguda [ 53,54 ].

● Por lo general, hay cierto grado de fibrosis en todas las formas de hepatitis autoinmune,
excepto en las más leves. La fibrosis avanzada conecta las áreas portal y central (puente),
que finalmente, por la distorsión de la arquitectura del lóbulo hepático y la aparición de
nódulos en regeneración, da como resultado cirrosis.

EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA

La hepatitis autoinmune es un diagnóstico de exclusión, y para los pacientes con sospecha de

enfermedad, procedemos con las pruebas de forma escalonada [ 55 ].

Para los adultos con cualquier elevación de las aminotransferasas séricas, inicialmente
medimos las siguientes globulinas séricas y marcadores serológicos:

● Anticuerpo antinuclear (ANA)

● Anticuerpo anti-músculo liso (ASMA)

● Anticuerpos microsomales-1 anti-hígado-riñón (anti-LKM-1)

● Anticuerpo anti-mitocondrial (AMA)

● Nivel de IgG o gammaglobulina

Para los pacientes adultos que son negativos para los autoanticuerpos convencionales
descritos anteriormente, obtenemos autoanticuerpos adicionales:

● Anticuerpo anti-citosol hepático-1 (ALC-1)

● Antígeno hepático soluble / anticuerpo páncreas hepático (anti-SLA / LP)

 ● Anticuerpos perinucleares anticitoplasma de neutrófilos atípicos (p-ANCA)

Obtenemos colangiopancreatografía por resonancia magnética en los siguientes pacientes

adultos para excluir la colangitis esclerosante primaria [ 50 ]:

● Pacientes con diagnóstico establecido de enfermedad inflamatoria intestinal.

● Pacientes con un patrón bioquímico hepático que sugiera colestasis (fosfatasa alcalina
predominantemente elevada). (Consulte "Abordaje del paciente con pruebas bioquímicas y
funcionales hepáticas anormales", sección sobre "Patrones de anomalías en las pruebas
hepáticas" ).

La biopsia hepática de rutina no siempre es necesaria porque el diagnóstico de hepatitis

autoinmune puede sospecharse fuertemente sobre la base de las características clínicas en
pacientes con un autoanticuerpo positivo y / o niveles elevados de IgG o gammaglobulina [ 56 ].
Preferimos obtener una biopsia hepática en pacientes en los que se sospecha hepatitis
autoinmune porque la evaluación histológica puede confirmar el diagnóstico y ayudar a guiar el
tratamiento. (Consulte "Hepatitis autoinmune: tratamiento" ).

La evaluación histológica es particularmente útil para evaluar a pacientes que tienen pocos
hallazgos o hallazgos atípicos, autoanticuerpos negativos y / o niveles normales de IgG. La
decisión de obtener una biopsia de hígado también implica una discusión de los riesgos y
beneficios de la biopsia y también depende de las preferencias del paciente. El riesgo de
eventos adversos relacionados con la biopsia hepática se analiza por separado. (Ver "Abordaje
de la biopsia hepática", sección sobre "Complicaciones" ).

Usamos un sistema de puntuación estandarizado como parte de la evaluación. (Consulte

'Histología' más arriba y 'Sistemas de puntuación de diagnóstico' a continuación).

Es de destacar que algunas pautas requieren una biopsia hepática como parte de la evaluación
diagnóstica, incluidas las pautas de 2015 de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado [
57 ].

DIAGNÓSTICO

Nuestros criterios de diagnóstico  :  el diagnóstico de hepatitis autoinmune se puede realizar

en un paciente con una presentación clínica compatible cuando están presentes las siguientes
características (consulte 'Patrones de presentación clínica' más arriba):
 ● Un mínimo de una aminotransferasa sérica elevada, típicamente (pero no siempre) una
aspartato aminotransferasa (AST) y / o un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) al menos
dos veces el límite superior del rango de referencia.

● Un mínimo de una prueba de laboratorio positiva: aumento de los niveles totales de IgG o
gammaglobulina y / o marcadores serológicos (anticuerpos antinucleares [ANA],
anticuerpos antimúsculo liso [ASMA] en un título de al menos 1:40, anti-hígado /
anticuerpos microsomales-1 de riñón [anti-LKM-1], anticuerpo anti-citosol hepático-1 [ALC-
1], o anticuerpos anti-hígado / páncreas de hígado [anti-SLA / LP] solubles).

● Exclusión de enfermedades que tienen una presentación similar, particularmente hepatitis

viral, daño hepático inducido por fármacos y enfermedad hepática alcohólica. (Consulte
'Diagnóstico diferencial' a continuación).

Cuando se obtiene una biopsia de hígado, el diagnóstico puede confirmarse mediante

histología que muestre hepatitis de interfaz y / o un infiltrado predominantemente
linfoplasmocítico. (Consulte 'Histología' arriba y 'Evaluación diagnóstica' arriba).

Clasificación de la enfermedad  :  sobre la base de los perfiles de autoanticuerpos, los

pacientes pueden clasificarse en dos subtipos de enfermedad: tipo 1 o tipo 2, pero estos
subtipos no se han establecido como entidades clínicas o patológicas distintas ( Tabla 2) [
55,58 ]. (Consulte 'Autoanticuerpos' más arriba).

Sin embargo, algunos pacientes carecen de autoanticuerpos circulantes.

Hepatitis autoinmune tipo 1  : los  autoanticuerpos característicos de la hepatitis

autoinmune tipo 1 son:

● Anticuerpo antinuclear (ANA).

● Anticuerpo contra el músculo liso (ASMA; aproximadamente el 65 por ciento de los

pacientes).

● Anticuerpos anti-actina.

● Anticuerpos anti-mitocondriales (AMA; raramente positivo en pacientes sin superposición

de colangitis biliar primaria). (Consulte 'Otros tipos de enfermedad hepática autoinmune' a
continuación y "Variantes de hepatitis autoinmune: definiciones y tratamiento" ).

● Antígeno hepático soluble / antígeno anticuerpo páncreas hepático (SLA / LP;

aproximadamente del 10 al 30 por ciento de los adultos)
 ● Anti-ADN monocatenario y anti-bicatenario (25 a 35 por ciento de los pacientes) [ 44 ].

● Anticuerpos perinucleares anticitoplasma de neutrófilos atípicos [ 41 ].

Hepatitis autoinmune tipo 2  : los  autoanticuerpos característicos de la hepatitis

autoinmune tipo 2 son anticuerpos contra LKM-1 solos o acompañados de anticuerpo anti-
citosol hepático-1 (ALC-1). Los títulos positivos se definen como> 1:20 para ANA y anticuerpos
anti-músculo liso (ASMA), mientras que títulos de 1:10 pueden considerarse positivos para anti-
LKM-1. Sin embargo, algunos pacientes sólo tienen anticuerpos ALC-1 [ 48 ]. Además,
aproximadamente del 10 al 30 por ciento de los pacientes con enfermedad de tipo 2 tendrán
anticuerpos anti-SLA / LP [ 58 ]. Los anticuerpos contra el microsomal-3 de hígado-riñón (LKM-3)
se observan raramente en la enfermedad de tipo 2 y no son útiles en la práctica clínica [ 57 ].

Hepatitis autoinmune negativa a autoanticuerpos  -  Aproximadamente el 20 por ciento

de los pacientes que presentan todas las características de la hepatitis autoinmune carecen de
anticuerpos circulantes ANA, ASMA o anti-LKM-1 [ 5 ]. Por lo general, se considera que estos
pacientes tienen hepatitis autoinmune negativa a autoanticuerpos o hepatitis crónica
criptogénica. Una respuesta terapéutica a la terapia antiinflamatoria puede ser la única
indicación de que la hepatitis autoinmune es la enfermedad subyacente en estos pacientes.
(Consulte "Hepatitis autoinmune: tratamiento" ).

Sistemas de puntuación de diagnóstico  :  un sistema de puntuación desarrollado para

estandarizar el diagnóstico de estudios poblacionales y ensayos clínicos ha tenido un valor
limitado en pacientes individuales [ 1,59,60 ]. Un sistema menos complicado que utiliza criterios
simplificados para pacientes individuales se basa en títulos de autoanticuerpos, niveles de IgG,
histología hepática y la exclusión de hepatitis viral.

● Autoanticuerpos : asigne un punto si ANA o ASMA son 1:40 O asigne dos puntos si ANA o
ASMA son ≥1: 80 (O si LKM ≥1: 40 O si el SLA es positivo).

● IgG : asigne un punto si la IgG es> el límite superior de lo normal O asigne dos puntos si la
IgG es> 1,10 veces el límite superior de lo normal.

● Histología hepática (la evidencia de hepatitis es una condición obligatoria) : asigne un

punto si las características histológicas son compatibles con la hepatitis autoinmune O dos
puntos si las características histológicas son típicas de la hepatitis autoinmune. Las
características histológicas típicas se definieron como la presencia de hepatitis de interfaz,
infiltrados linfocíticos / linfoplasmocíticos en los tractos porta y que se extienden al lóbulo,
emperipolesis (penetración activa de una célula en y a través de una célula grande) y
formación de rosetas hepáticas. Las características compatibles se definieron como un
 cuadro de hepatitis crónica con infiltración linfocítica sin todas las características
consideradas típicas.

● Ausencia de hepatitis viral : asigne dos puntos si se ha excluido la hepatitis viral. En el

estudio de validación, los pacientes se sometieron principalmente a pruebas de hepatitis B
y C. Sin embargo, se deben considerar otras formas de hepatitis según el entorno clínico.

Se hace un diagnóstico probable de hepatitis autoinmune si los puntos totales son 6, mientras
que se hace un diagnóstico definitivo si los puntos totales son ≥7.

En un estudio de validación en el que participaron 11 centros internacionales, el sistema de

puntuación simplificado tuvo una sensibilidad del 88 por ciento y una especificidad del 97 por
ciento en comparación con un estándar de referencia clínico e histológico cuando se utilizó un
punto de corte de ≥6; los valores correspondientes fueron 81 y 99 por ciento, respectivamente,
cuando se utilizó un punto de corte de ≥7 [ 60 ]. La sensibilidad fue algo menor, pero la
especificidad se mantuvo alta en un estudio de validación posterior utilizando un punto de
corte de ≥7 (70 y 100 por ciento, respectivamente) [ 61 ].

Una limitación potencial del sistema de puntuación es la relativa falta de estandarización de

algunas de las pruebas de autoanticuerpos en las instalaciones de prueba (es decir, los criterios
simplificados se basan en autoanticuerpos medidos por inmunofluorescencia) [ 60 ]. No
obstante, en los estudios de validación anteriores, se utilizaron los estándares locales para las
pruebas de autoanticuerpos en cada centro, lo que sugiere que el modelo es relativamente
robusto a estas diferencias.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

El diagnóstico diferencial de la hepatitis autoinmune incluye afecciones asociadas con hepatitis

aguda o inflamación crónica que pueden acompañarse de cirrosis ( Tabla 2).

Otros tipos de enfermedad hepática autoinmune  .  La distinción entre hepatitis autoinmune
y otras enfermedades hepáticas autoinmunes, incluida la colangitis biliar primaria y los
síndromes superpuestos, se basa en características clínicas, histológicas e inmunológicas [ 62 ].

● Colangitis biliar primaria : la presencia aislada de anticuerpos anti-mitocondriales (AMA)

con el subtipo M2 generalmente significa colangitis biliar primaria y se necesita una
evaluación diagnóstica adicional. (Consulte "Manifestaciones clínicas, diagnóstico y
pronóstico de la colangitis biliar primaria (cirrosis biliar primaria)", sección sobre
 "Diagnóstico" y "Patogenia de la colangitis biliar primaria (cirrosis biliar primaria)", sección
sobre "Anticuerpos antimitocondriales" .)

La AMA rara vez es el único autoanticuerpo en pacientes con hepatitis autoinmune [ 62,63 ].
Sin embargo, algunos pacientes con hepatitis autoinmune y AMA positivo desarrollarán
colangitis biliar primaria [ 64 ]. La colangitis biliar primaria puede ser indistinguible de la
hepatitis autoinmune en la biopsia hepática, pero a menudo tiene características que
involucran escasez de conductos biliares, inflamación y / o daño, o fibrosis periductular que
no se observan en la hepatitis autoinmune ( imagen 4A-C).

● Síndromes de superposición : el diagnóstico de un síndrome de superposición, como la

colangitis esclerosante primaria / hepatitis autoinmune, puede ser difícil, pero las
imágenes pueden diferenciar los trastornos [ 62 ]. (Consulte 'Evaluación diagnóstica' más
arriba).

Por ejemplo, los pacientes con colangitis esclerosante primaria tienen estenosis y
dilatación multifocales características de los conductos biliares intrahepáticos y / o
extrahepáticos en la colangiografía, mientras que los pacientes con hepatitis autoinmune
tienen un árbol biliar de apariencia normal. El diagnóstico de síndromes superpuestos y
colangitis esclerosante primaria se analiza con más detalle por separado. (Consulte
"Variantes de hepatitis autoinmunitaria: definiciones y tratamiento" y "Colangitis
esclerosante primaria en adultos: manifestaciones clínicas y diagnóstico" ).

Otras causas de hepatitis  :  algunas características clínicas de la hepatitis autoinmunitaria (p.
Ej., Transaminasas elevadas) se pueden encontrar en pacientes que presentan enfermedad
hepática inflamatoria de una etiología diferente.

● Hepatitis viral : en el contexto agudo, es necesario distinguir la hepatitis autoinmune de la

hepatitis viral aguda (hepatitis A, B, C, D, E; virus del herpes simple; virus de la varicela
zóster; virus de Epstein-Barr; citomegalovirus); otras infecciones virales; o una exacerbación
aguda de la hepatitis viral crónica (hepatitis B). La evaluación de laboratorio de un paciente
con hepatitis aguda se analiza con más detalle en otro lugar. (Consulte la sección "Abordaje
del paciente con pruebas bioquímicas y funcionales hepáticas anormales", sección
"Aminotransferasas séricas elevadas" ).

Con los métodos de prueba más antiguos, una respuesta de anticuerpos inespecífica
observada en algunos pacientes con hepatitis autoinmune dificultaba la distinción entre
enfermedad autoinmune e infección crónica por el virus de la hepatitis C. Un anticuerpo de
hepatitis C falso positivo se puede confirmar fácilmente obteniendo un nivel de ARN del
 virus de la hepatitis C en estos pacientes. (Consulte "Detección y diagnóstico de la infección
crónica por el virus de la hepatitis C" ).

● Lesión hepática inducida por fármacos : algunas formas de enfermedad hepática

inducida por fármacos (DILI) pueden parecerse histológicamente a la hepatitis
autoinmune, por lo que a menudo se indica una biopsia de hígado cuando se sospecha
este diagnóstico como ciertas características histológicas (p. Ej., Neutrófilos portales, que
son más comunes en DILI) puede ayudar a distinguir entre los dos [ 65 ]. La presentación
clínica y el diagnóstico de DILI se discuten por separado. (Consulte "Lesión hepática
inducida por fármacos" ).

● Esteatohepatitis no alcohólica: puede resultar difícil establecer el diagnóstico de hepatitis

autoinmune en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica subyacente, especialmente en
aquellos con anticuerpos antinucleares (ANA) positivos [ 66 ]. Los anticuerpos que son más
específicos para la hepatitis autoinmune (p. Ej., Anticuerpo anti-músculo liso [ASMA],
microsomal-1 de hígado / riñón [LKM-1]) no están presentes en pacientes con enfermedad
hepática debida a esteatohepatitis no alcohólica. Además, la infiltración grasa y la
presencia de leucocitos polimorfonucleares y fibrosis central en la histología apuntan a
esteatohepatitis, que se discute por separado. (Consulte "Epidemiología, características
clínicas y diagnóstico de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en adultos" ).

● Systemic lupus enfermedad hepática -asociado eritematoso sistémico (SLE) -

Autoanticuerpos puede ayudar a distinguir entre la hepatitis autoinmune y la enfermedad
hepática asociada con el LES. Aunque los ANA se pueden observar en ambas condiciones,
ASMA y AMA rara vez están presentes en pacientes con LES. Por tanto, cualquier anticuerpo
sugiere que el paciente tiene hepatitis autoinmune. Por otro lado, existe una forma de
hepatitis que ocurre en el LES que es distinta de la hepatitis autoinmune. Su patogenia
puede estar relacionada con los anticuerpos antiribosomales de la proteína P, que se
comentan por separado. (Ver "Anticuerpos anti-proteína P antiribosomal" .)

● Insuficiencia hepática aguda : se han descrito varios autoanticuerpos (p. Ej., AMA, hígado
/ páncreas hepático anti-soluble [SLA / LP]) en pacientes con insuficiencia hepática aguda [
67,68 ]. Por tanto, los autoanticuerpos solos en tales pacientes no establecen la hepatitis
autoinmune como la causa. La evaluación diagnóstica de pacientes con insuficiencia
hepática aguda se analiza por separado. (Ver "Insuficiencia hepática aguda en adultos:
etiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico", sección sobre "Diagnóstico" ).

● Sobrecarga de hierro : en ocasiones, una ferritina sérica elevada, a veces acompañada de

una saturación de transferrina elevada, ocurre en la hepatitis autoinmune. La sobrecarga
 de hierro de la hemocromatosis genética se puede excluir mediante la prueba de
mutaciones comunes para la hemocromatosis hereditaria ( HFE C282Y y H63D) y mediante
la evaluación del contenido de hierro hepático con imágenes de resonancia magnética o
biopsia hepática. (Consulte "Abordaje del paciente con sospecha de sobrecarga de hierro",
sección "Secuencia e interpretación de las pruebas" ).

TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO

El tratamiento inicial para la hepatitis autoinmune incluye típicamente un glucocorticoide, con o

sin azatioprina o 6-mercaptopurina ( Tabla 3 y algoritmo 1). La terapia de inducción, la
terapia posterior y el pronóstico se analizan en detalle por separado. (Ver "Hepatitis
autoinmune: tratamiento" ).

POBLACIONES ESPECIALES

Niños  :  la evaluación diagnóstica para niños con sospecha de hepatitis autoinmune es similar
a la evaluación en adultos, aunque obtenemos colangiopancreatografía por resonancia
magnética en todos los niños para excluir la colangitis esclerosante autoinmune. Además, los
títulos de anticuerpos de 1:20 o más (para todos los anticuerpos) se consideran positivos en los
niños. La mediana de edad al momento de la presentación en una cohorte de 52 niños fue de
10 años (rango de edad, 2 a 15 años), mientras que los niños con anticuerpos anti-
microsomales hepáticos / renales-1 (LKM-1) (es decir, hepatitis autoinmune tipo 2) presentado a
una edad más temprana [ 45 ].

Para los niños con cualquier anomalía de las aminotransferasas séricas, inicialmente medimos
los siguientes marcadores serológicos:

● Anticuerpo antinuclear (ANA).

● Anticuerpo anti-músculo liso (ASM) [ 45 ].

● Anticuerpos microsomales-1 anti-hígado-riñón (anti-LKM-1).

● Anticuerpo anti-mitocondrial (AMA).

● Nivel de IgG o gammaglobulina. Se pueden observar niveles bajos de IgA en niños con
enfermedad de tipo 1 y, más frecuentemente, con enfermedad de tipo 2 [ 14 ].
Para los niños que son negativos para estos autoanticuerpos, obtenemos autoanticuerpos
adicionales:

● Antígeno hepático soluble / anticuerpo páncreas hepático (anti-SLA / LP; se encuentra

comúnmente en niños con enfermedad tipo 2).

● Anticuerpos perinucleares atípicos anticitoplasma de neutrófilos.

● Anticuerpo anti-citosol hepático-1 (ALC-1).

En un estudio de 39 niños y 14 adultos con hepatitis autoinmune tipo 2, los anticuerpos ALC-1
estuvieron presentes con mayor frecuencia en niños que en adultos (59 frente a 29 por ciento) [
25 ]. Además, los anticuerpos ALC-1 fueron el único autoanticuerpo detectado en 14 niños (36
por ciento) con hepatitis autoinmune tipo 2.

Casi exclusivamente una enfermedad de los niños, la enfermedad de Wilson puede presentarse
como una hepatitis crónica o como una enfermedad del hígado graso que se asemeja a la
hepatitis autoinmune. Aproximadamente del 85 al 90 por ciento de los pacientes con
enfermedad de Wilson tienen niveles bajos de ceruloplasmina sérica (<20 mg / dL o 200 mg / L)
que pueden distinguirla de la hepatitis autoinmune. (Consulte "Enfermedad de Wilson: pruebas
de diagnóstico" y "Enfermedad de Wilson: epidemiología y patogenia" ).

ENLACES DE LAS DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de pautas
de la sociedad: hepatitis autoinmune" ).

INFORMACION PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Conceptos básicos" y "Más
allá de los conceptos básicos". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en
un lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los
mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren materiales
breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas educativas para el paciente son más
largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de
lectura y son los mejores para los pacientes que quieren información en profundidad y se
sienten cómodos con la jerga médica.

Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas
si busca "información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Temas más allá de los conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: hepatitis
autoinmune (más allá de los conceptos básicos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● La hepatitis autoinmune es una enfermedad inflamatoria crónica del hígado que se

presenta predominantemente en mujeres y puede presentarse a cualquier edad.
Generalmente se caracteriza por autoanticuerpos circulantes y niveles elevados de
globulina sérica. La enfermedad puede comenzar como hepatitis aguda y progresar a
enfermedad hepática crónica y cirrosis. (Ver 'Introducción' arriba).

● La hepatitis autoinmune tiene una naturaleza heterogénea y fluctuante, lo que lleva a una
marcada variabilidad en sus manifestaciones clínicas. Su espectro abarca desde pacientes
asintomáticos hasta aquellos con síntomas considerables y en ocasiones debilitantes, e
incluso aquellos con insuficiencia hepática aguda. (Consulte 'Patrones de presentación
clínica' más arriba).

● El diagnóstico se basa en los hallazgos serológicos e histológicos característicos y la

exclusión de otras formas de enfermedad hepática crónica. A menudo se puede sospechar
fuertemente en función de las características clínicas y de laboratorio y, por lo tanto, no
siempre es necesaria una biopsia de hígado en pacientes con hallazgos típicos en pruebas
no invasivas (consulte 'Evaluación diagnóstica' más arriba):

• Para adultos con características clínicas o de laboratorio compatibles, obtenemos

anticuerpos antinucleares séricos (ANA), anticuerpos anti-músculo liso (ASMA),
anticuerpos anti-mitocondriales (AMA), anticuerpos microsomal-1 anti-hígado / riñón
(anti-LKM-1 ) y un nivel de inmunoglobulina G (IgG) o gammaglobulina. Para los
pacientes que son negativos para estos autoanticuerpos, obtenemos antígeno
hepático / anticuerpo páncreas hepático anti-soluble (anti-SLA / LP), anticuerpos anti-
actina y anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos perinucleares atípicos.
 • Preferimos obtener una biopsia hepática en todos los pacientes en los que se sospecha
hepatitis autoinmune porque la evaluación histológica puede confirmar el diagnóstico
y ayudar a guiar el tratamiento. La evaluación histológica es particularmente útil como
parte de la evaluación diagnóstica para pacientes que tienen hallazgos escasos o
atípicos, autoanticuerpos negativos y / o niveles normales de IgG.

● El tratamiento inicial para la hepatitis autoinmune incluye típicamente un glucocorticoide,

con o sin azatioprina o 6-mercaptopurina ( Tabla 3 y algoritmo 1). La terapia de
inducción, la terapia posterior y el pronóstico se analizan en detalle por separado. (Ver
"Hepatitis autoinmune: tratamiento" ).

● La evaluación diagnóstica para niños con sospecha de hepatitis autoinmune es similar a la

evaluación en adultos, aunque obtenemos colangiopancreatografía por resonancia
magnética en todos los niños para excluir colangitis esclerosante autoinmune. Además, los
títulos de anticuerpos de 1:20 o más se consideran positivos en los niños. (Consulte 'Niños'
más arriba).

El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de suscripción y licencia .

REFERENCIAS

1. Johnson PJ, McFarlane IG. Informe de la reunión: International Autoinmune Hepatitis

Group. Hepatology 1993; 18: 998.
2. Boberg KM, Aadland E, Jahnsen J y col. Incidencia y prevalencia de cirrosis biliar primaria,
colangitis esclerosante primaria y hepatitis autoinmune en una población noruega. Scand J
Gastroenterol 1998; 33:99.
3. Werner M, Prytz H, Ohlsson B y col. Epidemiología y presentación inicial de la hepatitis
autoinmune en Suecia: un estudio a nivel nacional. Scand J Gastroenterol 2008; 43: 1232.
4. Al-Chalabi T, Boccato S, Portmann BC, et al. Hepatitis autoinmune (HAI) en ancianos: un
análisis retrospectivo sistemático de un gran grupo de pacientes consecutivos con HAI
definida seguidos en un centro de referencia terciario. J Hepatol 2006; 45: 575.
5. Heneghan MA, Yeoman AD, Verma S, et al. Hepatitis autoinmune. Lancet 2013; 382: 1433.

6. Czaja AJ, Donaldson PT. Efectos de género y sinergias con antígenos leucocitarios de
histocompatibilidad en la hepatitis autoinmune tipo 1. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2051.
7. Ngu JH, Bechly K, Chapman BA y col. Estudio de epidemiología poblacional de la hepatitis
autoinmune: ¿una enfermedad de las mujeres mayores? J Gastroenterol Hepatol 2010; 25:
1681.
 8. Lee YM, Teo EK, Ng TM y col. Hepatitis autoinmune en Singapur: un síndrome poco común
que afecta a mujeres de mediana edad. J Gastroenterol Hepatol 2001; 16: 1384.

9. Delgado JS, Vodonos A, Malnick S, et al. Hepatitis autoinmune en el sur de Israel: un

estudio multicéntrico de 15 años. J Dig Dis 2013; 14: 611.
10. Primo J, Maroto N, Martínez M, et al. Incidencia de la forma adulta de hepatitis autoinmune
en Valencia (España). Acta Gastroenterol Belg 2009; 72: 402.
11. Grønbæk L, Vilstrup H, Jepsen P. Hepatitis autoinmune en Dinamarca: incidencia,
prevalencia, pronóstico y causas de muerte. Un estudio de cohorte basado en un registro a
nivel nacional. J Hepatol 2014; 60: 612.
12. Wang Q, Yang F, Miao Q, et al. Los fenotipos clínicos de la hepatitis autoinmune: una
revisión completa. J Autoimmun 2016; 66:98.
13. Krawitt EL. Hepatitis autoinmune. N Engl J Med 2006; 354: 54.

14. Muratori P, Granito A, Quarneti C, et al. Hepatitis autoinmune en Italia: la experiencia de

Bolonia. J Hepatol 2009; 50: 1210.
15. Kessler WR, Cummings OW, Eckert G y col. Insuficiencia hepática fulminante como
presentación inicial de hepatitis autoinmune aguda. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2:
625.
16. Bower WA, Johns M, Margolis HS, et al. Vigilancia poblacional de la insuficiencia hepática
aguda. Am J Gastroenterol 2007; 102: 2459.
17. Anand L, Choudhury A, Bihari C y col. Brote de hepatitis autoinmune que causa
insuficiencia hepática aguda o crónica: diagnóstico y respuesta a la terapia con
corticosteroides. Hepatología 2019; 70: 587.
18. Ganger DR, Rule J, Rakela J, et al. Insuficiencia hepática aguda de etiología indeterminada:
un enfoque sistemático integral de un comité de expertos para establecer la causalidad.
Am J Gastroenterol 2018; 113: 1319.
19. Bittencourt PL, Farias AQ, Porta G, et al. Frecuencia de trastornos autoinmunes
concurrentes en pacientes con hepatitis autoinmune: efecto de la edad, el sexo y los
antecedentes genéticos. J Clin Gastroenterol 2008; 42: 300.
20. Teufel A, Weinmann A, Kahaly GJ y col. Enfermedades autoinmunes concurrentes en
pacientes con hepatitis autoinmune. J Clin Gastroenterol 2010; 44: 208.
21. Abdo A, Meddings J, Swain M. Anomalías hepáticas en la enfermedad celíaca. Clin
Gastroenterol Hepatol 2004; 2: 107.
22. Caprai S, Vajro P, Ventura A, et al. Enfermedad hepática autoinmune asociada con la
enfermedad celíaca en la infancia: un estudio multicéntrico. Clin Gastroenterol Hepatol
 2008; 6: 803.
23. Rubio-Tapia A, Abdulkarim AS, Wiesner RH, et al. Autoanticuerpos de la enfermedad celíaca
en la enfermedad hepática autoinmune grave y el efecto del trasplante de hígado. Liver Int
2008; 28: 467.
24. de Boer YS, Gerussi A, van den Brand FF, et al. Asociación entre la raza negra y la
presentación y los resultados relacionados con el hígado de los pacientes con hepatitis
autoinmune. Clin Gastroenterol Hepatol 2019; 17: 1616.
25. Villalta D, Girolami E, Alessio MG, et al. Perfiles de autoanticuerpos en una cohorte de
pacientes pediátricos y adultos con hepatitis autoinmune. J Clin Lab Anal 2016; 30:41.
26. Mirzaagha F, Azali SH, Islami F, et al. Enfermedad celíaca en la enfermedad hepática
autoinmune: un estudio transversal y una revisión sistemática. Dig Liver Dis 2010; 42: 620.
27. van Gerven NM, Bakker SF, de Boer YS y col. Seroprevalencia de la enfermedad celíaca en
pacientes con hepatitis autoinmune. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014; 26: 1104.
28. Golding PL, Smith M, Williams R. Participación multisistémica en la enfermedad hepática
crónica. Estudios de incidencia y patogenia. Am J Med 1973; 55: 772.
29. Wat H, Haber RM. Tendencias en la asociación entre pioderma gangrenoso y hepatitis
autoinmune: reporte de un caso y revisión de la literatura. J Cutan Med Surg 2014; 18: 345.
30. Halac U, Al Dhaybi R, Powell J, et al. Asociación inusual entre hepatitis autoinmune y
pioderma gangrenoso severo. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 50: 219.

31. Al-Chalabi T, Underhill JA, Portmann BC, et al. Los efectos de los niveles séricos de
aspartato aminotransferasa en pacientes con hepatitis autoinmune influyen en el curso y
el resultado de la enfermedad. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6: 1389.

32. Manns MP, Lohse AW, Vergani D. Hepatitis autoinmune - Actualización 2015. J Hepatol
2015; 62: S100.
33. Frenzel C, Herkel J, Lüth S y col. Evaluación de F-actina ELISA para el diagnóstico de
hepatitis autoinmune. Am J Gastroenterol 2006; 101: 2731.
34. Granito A, Muratori L, Muratori P, et al. Anticuerpos contra la actina filamentosa (F-actina)
en la hepatitis autoinmune tipo 1. J Clin Pathol 2006; 59: 280.
35. Wächter B, Kyriatsoulis A, Lohse AW y col. Caracterización de la citoqueratina hepática
como principal antígeno diana de los anticuerpos anti-SLA. J Hepatol 1990; 11: 232.
36. Kanzler S, Weidemann C, Gerken G y col. Importancia clínica de los autoanticuerpos contra
el antígeno hepático soluble en la hepatitis autoinmune. J Hepatol 1999; 31: 635.

37. Wies I, Brunner S, Henninger J y col. Identificación del antígeno diana para autoanticuerpos
SLA / LP en hepatitis autoinmune. Lancet 2000; 355: 1510.
38. Kernebeck T, Lohse AW, Grötzinger J. Un enfoque bioinformático sugiere la función del
antígeno hepático / páncreas soluble del antígeno diana de la hepatitis autoinmune.
Hepatology 2001; 34: 230.

39. Zauli D, Ghetti S, Grassi A y col. Anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos en la hepatitis

autoinmune tipo 1 y 2. Hepatology 1997; 25: 1105.
40. Targan SR, Landers C, Vidrich A, Czaja AJ. Anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos de
títulos altos en la hepatitis autoinmune tipo 1. Gastroenterology 1995; 108: 1159.
41. Terjung B, Spengler U, Sauerbruch T, Worman HJ. El "p-ANCA atípico" en la EII y los
trastornos hepatobiliares reaccionan con una proteína de envoltura nuclear de 50
kilodaltons de neutrófilos y líneas celulares mieloides. Gastroenterology 2000; 119: 310.
42. O'Brien C, Joshi S, Feld JJ y col. Seguimiento a largo plazo de la hepatitis autoinmune
positiva para anticuerpos antimitocondriales. Hepatología 2008; 48: 550.
43. Farias AQ, Gonçalves LL, Bittencourt PL, et al. Aplicabilidad del sistema de puntuación
IAIHG al diagnóstico de la variante seropositiva antimitocondrial / anti-M2 de la hepatitis
autoinmune. J Gastroenterol Hepatol 2006; 21: 887.
44. Czaja AJ, Morshed SA, Parveen S, Nishioka M. Anticuerpos contra el ADN monocatenario y
bicatenario en la hepatitis autoinmune de tipo 1 con anticuerpos antinucleares positivos.
Hepatology 1997; 26: 567.
45. Gregorio GV, Portmann B, Reid F, et al. Hepatitis autoinmune en la infancia: una
experiencia de 20 años. Hepatology 1997; 25: 541.
46. Homberg JC, Abuaf N, Bernard O, et al. Hepatitis activa crónica asociada con anticuerpo de
microsoma antimicrobiano / renal tipo 1: un segundo tipo de hepatitis "autoinmune".
Hepatology 1987; 7: 1333.
47. Philipp T, Durazzo M, Trautwein C, et al. Reconocimiento de uridina difosfato glucuronosil
transferasas por anticuerpos LKM-3 en hepatitis crónica D. Lancet 1994; 344: 578.

48. Bridoux-Henno L, Maggiore G, Johanet C, et al. Características y resultado de la hepatitis

autoinmune tipo 2 que se presenta con positividad aislada para el anticuerpo anti-citosol
hepático. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2: 825.

49. Muratori L, Sztul E, Muratori P y col. Los distintos epítopos de la formiminotransferasa

ciclodeaminasa inducen el anticuerpo citosol hepático autoinmune tipo 1. Hepatology
2001; 34: 494.

50. Lewin M, Vilgrain V, Ozenne V y col. Prevalencia de colangitis esclerosante en adultos con
hepatitis autoinmune: una resonancia magnética prospectiva y un estudio histológico.
Hepatología 2009; 50: 528.
51. Hofer H, Oesterreicher C, Wrba F y col. Necrosis centrilobulillar en la hepatitis autoinmune:
una característica histológica asociada con la presentación clínica aguda. J Clin Pathol 2006;
59: 246.
52. Verdonk RC, Lozano MF, van den Berg AP, Gouw AS. La lesión de los conductos biliares y la
reacción ductular son fenómenos frecuentes con diferente significación en la hepatitis
autoinmune. Liver Int 2016; 36: 1362.
53. Abe M, Onji M, Kawai-Ninomiya K, et al. Características clínico-patológicas de la forma
grave de hepatitis autoinmune aguda tipo 1. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 255.

54. Stravitz RT, Lefkowitch JH, Fontana RJ y col. Insuficiencia hepática aguda autoinmune:
criterios clínicos e histológicos propuestos. Hepatología 2011; 53: 517.
55. Mack CL, Adams D, Assis DN, et al. Diagnóstico y manejo de la hepatitis autoinmune en
adultos y niños: Guía práctica y pautas de 2019 de la Asociación Estadounidense para el
Estudio de Enfermedades Hepáticas. Hepatología 2020; 72: 671.
56. Björnsson E, Talwalkar J, Treeprasertsuk S, et al. Los pacientes con características de
laboratorio típicas de hepatitis autoinmune rara vez necesitan una biopsia de hígado para
el diagnóstico. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9:57.
57. Asociación europea para el estudio del hígado. Pautas de práctica clínica de la EASL:
hepatitis autoinmune. J Hepatol 2015; 63: 971.
58. Czaja AJ, Carpintero HA, Manns MP. Anticuerpos contra el antígeno hepático soluble,
P450IID6 y los complejos mitocondriales en la hepatitis crónica. Gastroenterology 1993;
105: 1522.

59. Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. Informe del Grupo Internacional de Hepatitis
Autoinmunes: revisión de los criterios para el diagnóstico de la hepatitis autoinmune. J
Hepatol 1999; 31: 929.

60. Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al. Criterios simplificados para el diagnóstico de hepatitis
autoinmune. Hepatología 2008; 48: 169.
61. Yeoman AD, Westbrook RH, Al-Chalabi T, et al. Valor diagnóstico y utilidad de los criterios
simplificados del International Autoinmune Hepatitis Group (IAIHG) en la enfermedad
hepática aguda y crónica. Hepatología 2009; 50: 538.
62. Rust C, Beuers U. Síndromes superpuestos entre enfermedades hepáticas autoinmunes.
World J Gastroenterol 2008; 14: 3368.
63. Czaja AJ. Fenotipos colestáticos de hepatitis autoinmune. Clin Gastroenterol Hepatol 2014;
12: 1430.
64. Dinani AM, Fischer SE, Mosko J y col. Los pacientes con hepatitis autoinmune que tienen
anticuerpos antimitocondriales necesitan un seguimiento a largo plazo para detectar el
desarrollo tardío de cirrosis biliar primaria. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 682.
65. Suzuki A, Brunt EM, Kleiner DE y col. El uso de la evaluación de la biopsia hepática en la
discriminación de la hepatitis autoinmune idiopática frente a la lesión hepática inducida
por fármacos. Hepatología 2011; 54: 931.
66. Yatsuji S, Hashimoto E, Kaneda H, et al. Diagnóstico de la hepatitis autoinmune en la
enfermedad del hígado graso no alcohólico: ¿es útil el sistema de puntuación del
International Autoinmune Hepatitis Group? J Gastroenterol 2005; 40: 1130.
67. Leung PS, Rossaro L, Davis PA, et al. Anticuerpos antimitocondriales en insuficiencia
hepática aguda: implicaciones para la cirrosis biliar primaria. Hepatología 2007; 46: 1436.
68. Bernal W, Ma Y, Smith HM, et al. La importancia de los autoanticuerpos y las
inmunoglobulinas en la insuficiencia hepática aguda: un estudio de cohorte. J Hepatol
2007; 47: 664.
Tema 3665 Versión 34.0
GRÁFICOS

Trastornos extrahepáticos asociados con hepatitis autoinmune

Frecuencia entre pacientes con

Enfermedades extrahepáticas
HAI (%)
Trastornos pulmonares Alveolitis fibrosante <1

Fibrosis pulmonar <1

Sarcoidosis <1

Asma 1 hasta 4

Trastornos hematológicos Trombocitopenia inmunitaria <1

Anemia hemolítica autoinmune <1

Anemia perniciosa 1

Síndrome antifosfolípido 1

Trastornos neurológicos Esclerosis múltiple <1

Mononeuritis múltiple <1

Diverso Amenorrea primaria 4

Glomerulonefritis 1

Crioglobulinemia <1

Uveítis <1

Síndrome autoinmune poliglandular <1

Desordenes endocrinos Tiroiditis autoinmune 8 hasta 23

Diabetes (tipo 1) 1 hasta 10

Desórdenes gastrointestinales EII (colitis ulcerosa) 2 hasta 8

Enfermedad celíaca +/– deficiencia de IgA 1a6

Trastornos del tejido conectivo Artritis Reumatoide 2 hasta 4

Síndrome de Sjogren 1a7

Enfermedad mixta del tejido conectivo 1 hasta 2,5

Lupus eritematoso sistémico 1 hasta 2,6

Esclerosis sistémica / esclerodermia / <1

CREST

Polimialgia reumática <1

Polimiositis <1

Dermatomiositis <1

Trastornos de la piel Soriasis 3

Vitiligo 1a2

Pioderma gangrenoso <1

Acné <1

Urticaria <1

Liquen plano <1

Eritema nudoso <1

Dermatitis herpetiforme <1

HAI: hepatitis autoinmune; EII: enfermedad inflamatoria intestinal; CREST: calcinosis cutis, fenómeno de Raynaud, dismotilidad
esofágica, esclerodactilia y telangiectasia.

Gráfico 59606 Versión 2.0

Gammapatía policlonal

(A) El rastreo del densitómetro de estos hallazgos revela un pico de movilidad gamma
de base amplia. Este patrón se debe con mayor frecuencia a la presencia de un
proceso inflamatorio o reactivo, como enfermedad hepática crónica, enfermedad del
tejido conectivo, infección crónica o un trastorno linfoproliferativo.

(B) Se ve un patrón policlonal en la electroforesis de proteínas séricas en gel de

agarosa (ánodo a la izquierda). La banda de la derecha (asterisco rojo) es ancha y se
extiende por todo el área de movilidad gamma.

Reproducido con autorización de: Kyle RA, Rajkumar SV. Trastornos de las células plasmáticas. En:
Cecil textbook of medicine, 22ª ed, Goldman L, Ausiello DA (Eds), WB Saunders, Filadelfia 2004.
p.1184. Copyright © 2004 Elsevier.

Gráfico 74708 Versión 4.0

Clasificación de autoanticuerpos en hepatitis autoinmune

Anticuerpo Subtipo de enfermedad Características adicionales

Anticuerpo antinuclear (ANA) Tipo 1 Anticuerpos más comunes en la
enfermedad de tipo 1

Anticuerpo contra el músculo antisemas Tipo 1 Los títulos de ASMA de 1: 320 o más
(ASMA) generalmente reflejan la presencia de
AAA

Anticuerpo antiactina (AAA) Tipo 1 No se mide de forma rutinaria en los

laboratorios de América del Norte

Anticuerpo antimitocondrial (AMA) Tipo 1 Más específico para la colangitis biliar

primaria

Anticuerpo citoplasmático antineutrófilo Tipo 1 También se encuentra en pacientes con

perinuclear atípico (p-ANCA) colangitis esclerosante primaria.

Anticuerpos anti-antígeno hepático Tipo 1 y tipo 2 Más común en niños con enfermedad
soluble / páncreas hepático (anti-SLA / tipo 2
LP)

Anticuerpos anti-ADN (ADN Tipo 1 y tipo 2 El anticuerpo anti-dsDNA se asocia

monocatenario [ssDNA] y ADN comúnmente con el lupus eritematoso
bicatenario [dsDNA]) sistémico

Anticuerpo microsomal-1 anti-hígado- Tipo 2 Ocurre principalmente en la enfermedad

riñón (ALKM-1) de tipo 2

Anticuerpo anti-citosol-1 hepático (ALC-1) Tipo 2 Puede ocurrir junto con ALKM-1

Anticuerpo microsomal-3 de riñón anti- Tipo 2 Rara vez presente

hígado (ALKM-3)

Gráfico 65135 Versión 6.0

Hepatitis autoinmune

La biopsia hepática en un paciente con hepatitis autoinmune muestra un tracto portal con infiltración prominente de células
plasmáticas junto con hepatitis de interfaz.

Cortesía de Maria Isabel Fiel, MD, FAASLD.

Gráfico 67909 Versión 2.0

Hepatitis de interfaz

El tracto portal se expande por un infiltrado mononuclear; la placa limitadora se

rompe; y el proceso inflamatorio se extiende al acino. Tinción por hematoxilina-eosina;
aumento original x 200.

Reproducido con permiso de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades

Hepáticas. Hepatology 2002; 36: 479.

Gráfico 67959 Versión 1.0

Infiltrado de células plasmáticas

Las células plasmáticas se identifican por su núcleo excéntrico en forma de reloj y su

media luna citoplásmica perinuclear pálida. Son característicos de la hepatitis
autoinmune, pero ni patognomónicos de la enfermedad ni necesarios para su
diagnóstico. Tinción por hematoxilina-eosina; aumento original x 400.

Reproducido con permiso de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades

Hepáticas. Hepatology 2002; 36: 479.

Gráfico 69850 Versión 1.0

Colangitis biliar primaria

Vista de baja potencia de la biopsia hepática en la colangitis biliar primaria. Un

conducto biliar dañado (BD) es visible en el centro de una intensa reacción celular
inflamatoria en una tríada portal agrandada. El conducto biliar parece ser el objetivo
de esta reacción inflamatoria.

Cortesía de Sanjiv Chopra, MD.

Gráfico 54128 Versión 2.0

Colangitis biliar primaria

Vista a gran aumento de la biopsia hepática en la colangitis biliar primaria en el mismo

paciente que muestra un marcado infiltrado de células mononucleares que rodea y
destruye una vía biliar.

Cortesía de Sanjiv Chopra, MD.

Gráfico 66904 Versión 2.0

Colangitis esclerosante primaria

Vista de potencia media de una biopsia de hígado en una colangitis esclerosante

primaria que muestra infiltración de células mononucleares y fibrosis concéntrica
característica alrededor de un pequeño conducto biliar.

Cortesía de Edward L Krawitt, MD.

Gráfico 81040 Versión 1.0

Regímenes de tratamiento oral para la hepatitis autoinmune en adultos [1]

Combinación¶
Prednisona solamente * ¶, mg /
  Prednisona *, mg / Azatioprina Δ , mg /
día
día día

Semana 1 60 30 50

Semana 2 40 20 50

Semana 3 30 15 50

Semana 4 30 15 50

Mantenimiento hasta el punto 20 ◊ 10 § 50

final

Razones de preferencia:

  Citopenia Estado posmenopáusico

Deficiencia de tiopurina metiltransferasa Osteoporosis

(TPMT)

El embarazo Diabetes frágil

Malignidad Obesidad

Curso corto (≤6 meses) Acné

  Labilidad emocional

Hipertensión

* Se puede usar prednisolona administrada por vía oral en lugar de prednisona en las mismas dosis. Para los pacientes con enfermedad
leve (p. Ej., Pacientes asintomáticos con niveles de aminotransferasas <10 veces el límite superior de lo normal), la monoterapia con
prednisona a dosis más bajas (20 mg por día) es una alternativa. 

¶ Para los pacientes que reciben prednisona en monoterapia para la inducción, la dosis inicial de prednisona es típicamente de 40 a 60
mg al día. En pacientes con mayor riesgo de efectos secundarios de los glucocorticoides, puede ser preferible una dosis menor de
prednisona en monoterapia (p. Ej., 30 mg al día) o una terapia combinada a la monoterapia con prednisona.

Se debe obtener el fenotipado de Δ TPMT antes de iniciar la azatioprina. En Europa, a menudo se usa una dosis de azatioprina de 1 a 2
mg / kg / día.

◊ La prednisona puede reducirse aún más a una dosis individual que mantenga la remisión. Se puede lograr una dosis de
mantenimiento de 10 mg / día disminuyendo la dosis en 5 mg cada semana. Puede considerarse una dosis de mantenimiento de 5 mg /
día; en ese caso, la dosis se reduce en 2,5 mg cada semana. El régimen de mantenimiento con prednisona se continúa hasta la
resolución de la enfermedad, el fracaso del tratamiento o la intolerancia al fármaco.

§ La prednisona puede reducirse aún más a una dosis individual que mantenga la remisión en incrementos de 2.5 mg / día cada semana
hasta una dosis de 5 mg / día. Las recomendaciones de ajuste de dosis para el mantenimiento con azatioprina o glucocorticoides solos
se proporcionan en el tema y el algoritmo adjunto.

Referencia:
1. Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnóstico y manejo de la hepatitis autoinmune. Hepatología 2010; 51: 2193.

Gráfico 77509 Versión 10.0

Enfoque de la terapia de inducción para adultos con hepatitis autoinmune

* Consulte el tema sobre el tratamiento de la hepatitis autoinmune para una discusión adicional de las indicaciones de tratamiento y
para detalles sobre el tratamiento de poblaciones especiales, incluidos pacientes con hepatitis fulminante, niños, mujeres
embarazadas, pacientes con cirrosis, pacientes con el virus de la hepatitis C y pacientes con variantes de hepatitis autoinmune.

¶ Paciente asintomático con niveles de aminotransferasas <10 veces el límite superior de lo normal.

Δ Consulte el tema sobre el tratamiento de la hepatitis autoinmune para obtener instrucciones detalladas sobre la administración de
medicamentos. La prednisolona oral es una alternativa a la prednisona. La budesonida también puede ser una alternativa a la
prednisona, particularmente para pacientes con mayor riesgo de efectos secundarios de los glucocorticoides. La mercaptopurina oral
es una alternativa a la azatioprina.

◊Por ejemplo, diabetes frágil, osteoporosis, labilidad emocional, antecedentes de psicosis, hipertensión mal controlada.

§ En Europa, la terapia inicial suele ser con prednisona / prednisolona y azatioprina oral. Si elige este tratamiento, vaya al Cuadro A.

¥ Consulte el tema de UpToDate sobre el tratamiento de pacientes con hepatitis autoinmune para obtener más detalles.

Gráfico 99038 Versión 7.0

Divulgaciones del colaborador
Michael A Heneghan, MD, MMedSc, Beca FRCPI / Investigación / Apoyo a ensayos clínicos:
Intercepción (PBC) Programa de práctica a política. Consejos de consultores / asesores: Novartis [hepatitis
autoinmune]. Mesa de conferencias: Falk [hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria]. Sanjiv Chopra,
MD, MACP Nada que revelar Kristen M Robson, MD, MBA, FACG Nada que revelar

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