Nombre: Brechell Crismayling Obando Woo

Docente: Gustavo Corea

Asignatura: Quimica Farmaceutica

Carrera: Farmacia

Turno: Dominical
 Inhibidores Competitivos
El inhibidor competitivo se une al sitio activo e impide su unión al sustrato. El inhibidor no
competitivo se une a un sitio diferente de la enzima, no bloquea la unión del sustrato pero
produce otros cambios en la enzima de forma que ya no puede catalizar la reacción
eficientemente.
El inhibidor se une al enzima reversiblemente en el mismo sitio que es substrato y por tanto
inhibidor y substrato compiten por el mismo sitio.

La constante KI es la constante de disociación del complejo EI; KI = [E][I]/[EI]. La siguiente

expresión da la ecuación de la velocidad de reacción inhibida. En su determinación se ha tenido
en cuenta que el enzima puede estar en el medio como enzima libre, como complejo ES o como
complejo EI ([E]o = [E] + [ES] + [EI])
 La comparación de la ecuación anterior con la de Michaelis
de la reacción no inhibida, indica que la constante catalítica
no se ve modificada por la presencia del inhibidor, mientras
que la constante de Michaelis del nuevo sistema es mayor
que la del sistema no inhibido en un factor (1 + [I]/ KI).
En la figura de la izquierda se representa la doble inversa
del sistema no inhibido y del inhibido competitivamente a
una concentración dada de inhibidor. Para otra
concentración distinta de inhibidor [I]', la pendiente de la
representación será mayor si [I]'>[I] y viceversa

INHIBIDORES REVERSIBLES COMPETITIVOS

Caracteristicas
- Las fijaciones del substrato e inhibidor son mutuamente exclusivas
- A muy altas concentraciones de substrato desaparece la inhibición
- Por lo general, el inhibidor competitivo es una análogo químico del sustrato
- El inhibidor es tan específico como el substrato

¿Qué importancia tienen los inhibidores reversibles?

Los inhibidores enzimáticos irreversibles pueden impedir la acción de ciertas enzimas
que las células cancerosas necesitan para crecer y pueden destruir células cancerosas.

Los inhibidores reversibles se estudian en el laboratorio disponiendo series de

recipientes. Por ejemplo, suponga que se tienen tres series, cada una con cinco tubos.
Los tubos de cada serie se numeran: 1, 2, 3, 4, y 5 para la primera serie; 1', 2', 3', 4', y
5' para la segunda y 1'', 2'', 3'', 4'' y 5'' la tercera. En los quince tubos se dejan constantes
los siguientes factores: temperatura, tiempo de incubación, pH y [E]. La concentración
de sustrato va en ascenso en cada uno de los tubos de cada serie, pero será igual en sus
homólogos, por ejemplo: a los tubos 1, 1' y 1'' no se les agrega sustrato y van a ser los
controles. A los tubos 2, 2' y 2'' se les agrega una determinada cantidad de sustrato pero
la misma en todos estos tubos. A los recipientes 3, 3' y 3'' se les agrega más sustrato
que los anteriores por lo que los tubos 5 de cada una de las series son los que tienen
una concentración mayor de sustrato. Finalmente, a los tubos de una serie no se les
agrega inhibidor, a todos los tubos de otra serie se les pone inhibidor a la misma
concentración y a la tercera serie se les agrega inhibidor a una concentración mayor de
la que se les puso en la serie anterior.

Una vez concluido el tiempo de incubación se detiene la reacción y se mide

cuantitativamente la cantidad de producto que se formó en cada uno de los tubos, con
lo que se puede obtener la velocidad de la reacción. Así se pueden formar parejas de
puntos ([S], v0), la primera serie (tubos 1,2,3,4 y 5), representa los datos de la acción
de la enzima sobre el sustrato sin la presencia de inhibidor. En los datos obtenidos con
los tubos 1', 2', 3', 4' y 5', se tiene la actividad de la enzima con la presencia de una
determinada concentración de inhibidor y con los resultados de la serie 1'', 2'', 3'', 4'' y
 5'', se tiene la acción de la enzima con una concentración de inhibidor mayor que en la
serie anterior. A los datos de cada uno de los tres experimentos se les calcula el
recíproco (1/[S], 1/v0) y se grafican. Si el inhibidor es competitivo se obtiene la gráfica
característica que se presenta en la Figura 6.19:

Del análisis de la gráfica de la Figura 6.19 se obtienen varias características que presentan los
inhibidores competitivos:

1. Observe el lector que las rectas obtenidas con la presencia, o ausencia de inhibidor,
interceptan al eje y (1/v0), en el mismo punto, y como, de acuerdo con la ecuación de Henderson
- Hasselbach, el intercepto es igual a 1/V max, se puede concluir que un inhibidor competitivo
no modifica la velocidad máxima de la enzima. El que una enzima encuentre un inhibidor, o
un sustrato, para formar los complejos respectivos, depende de la concentración de estas
substancias. Si la concentración de sustrato se hace mucho mayor que la de inhibidor, es mucho
más probable que la enzima casi siempre colisione con sustrato y la inhibición se hace
imperceptible, por lo que la enzima puede llegar a su velocidad máxima.
2. Por otro lado, las rectas tienen una pendiente más grande a medida que la concentración del
inhibidor aumenta. De acuerdo con la ecuación de Henderson - Hasselbach, la pendiente de
una recta sin inhibidor es igual a Km/Vmax, si los inhibidores competitivos no modifican V max
la única forma de aumentar el quebrado anterior es aumentando la Km, de tal manera que los
inhibidores competitivos producen un aumento de la Km de la enzimaun inhibidor competitivo
disminuye la afinidad de la enzima por el sustrato. Esto mismo expresado en términos más
sencillos, es equivalente a decir que

¿Qué tipos de inhibidores existen?

Existen tres tipos de inhibidores reversibles. Se clasifican en base al efecto producido por
la variación de la concentración del sustrato de la enzima en el inhibidor.
Inhibición competitiva.Dos (o más) sustratos no se pueden unir al mismo tiempo al centro
activo de la misma enzima de la que ambos (o todos ellos) son sustratos. Por lo tanto se
“molestaran” entre ellos y “competirán” para unirse en el centro activo. La unión se deberá
hacer de forma alternativa y el que esté en más alta concentración tendrá más probabilidades
que el que esté en menor concentración. Esto también puede ocurrir con otras sustancias que
tengan afinidad por el sitio activo de una enzima en el que también se une el sustrato;el
sustrato y el inhibidor “compiten” para el acceso al sitio activo de la enzima. Este tipo de
inhibición, “in vitro” se puede superar con concentraciones suficientemente altas del sustrato,
es decir, dejando fuera de competición al inhibidor, ahora bien “in vivo” y concretamente en
terapéutica, no suele ser posible pues equivaldría a aumentar mucho la dosis del fármaco, lo
que podría provocar efectos indeseables por sobredosis. Los inhibidores competitivos son a
menudo similares en estructura al sustrato verdadero.
Esto puede clarificar conceptualmente el hecho de quealgunos fármacos son a la vez
sustratos e inhibidores de un mismo CYP o enzimas de la fase II. Cuando se revisan las
tablas de “sustratos-Inhibidores-Inductores” de diferentes CYP, se observa –y a veces no se
entiende- que un mismo fármaco actúe a la vez como sustrato y como inhibidor. La
explicación es que si en la medicación se encuentra solo él como sustrato de dicho CYP
actuará como sustrato, pero si en la comedicación hay otros fármacos que también se
metabolizan por este mismo CYP, podrá actuar como inhibidor competitivo de los otros y
viceversa.
Inhibición mixta. En este caso el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el
sustrato. Sin embargo, la unión del inhibidor afecta la unión del sustrato, y viceversa. Este
tipo de inhibición se puede reducir, pero no superar al aumentar las concentraciones del
sustrato. Aunque es posible que los inhibidores de tipo mixto se unan en el sitio activo, este
tipo de inhibición resulta generalmente de un efecto alostérico por el que el inhibidor se une a
otro sitio que no es el sitio activo de la enzima. La unión del inhibidor con el sitio alostérico
de la conformación, es decir la estructura terciaria de la enzima, hace que al modificar dicha
estructura la afinidad del sustrato por el sitio activo se reduce.
Inhibición no competitiva. Se produce sencillamente porque el inhibidor se une con la
enzima de forma que no afecta a la configuración del centro activo, por lo que se puede unir
sin problemas con el sustrato, pero afecta de forma significativa su actividad. Como
resultado, el grado de inhibición depende solamente de la concentración del inhibidor.
Inhibición irreversible. Los inhibidores irreversibles normalmente modifican una enzima por
uniones de tipo covalente con restos de aminoácidos de su molécula, principalmente cisteína
(grupo –SH), treonina, serina, tirosina (todos ellos grupos -OH), con lo que la inhibición no
puede ser invertida. Estos inhibidores suelen ser moléculas del tipo de pesticidas y otros
agentes químicos altamente reactivos, siendo importantes en el campo de la toxicología
química y medioambiental más que en farmacología.