ALMA AURORA ARREOLA CRUZ

JOAQUÍN ANDRÉS BERNAL MANJARREZ

AGRADECIMIENTOS

1
CAPÍTULO 1
Generalidades sobre zoonosis y una introducción a la
interacción del virus H1N1 desde un punto de vista zoonótico ……………………………………12
I. Medina Rosas

CAPÍTULO 2
Artrópodos como vectores ………………………………………………………………………………………….18
L.E. Valenzuela Ríos

CAPÍTULO 3
Artrópodos como agentes etiológicos …………………………………………………………………………24
A. P. Huerta Martínez

CAPÍTULO 4
Vectores ………..……………………………………………………………………………………………………………29
G. Cruz Ramírez, D. Domingo Martínez, J.J. Orozco Villavicencio

CAPÍTULO 5
Streptococcus ……………………………………………………………………………………………………………..38
A. A. Delgado Núñez

CAPÍTULO 6
Staphylococcus ………..…………………………………………………………………………………………………43
M. J. Núñez Bautista

CAPÍTULO 7
Bacillus anthracis ………..…………………………………………………………………………………….………..47
J. E. Valle Lomelí

2
CAPÍTULO 8
Clostridium ..………..……………………………………………………………………………………………………..54
L. A. Mancillas Ojeda

CAPÍTULO 9
Propionibacterium acnés ………..………………………………………………………………………………….60
L.C. Valdez Jiménez

CAPÍTULO 10
Listeria ………..………………………………………………………………………………………………………………64
D. Mora Maldonado

CAPÍTULO 11
Erysipelothrix rhusiopathiae ..………..……………………………………………………………………………74
L.C. Valdez Jiménez

CAPÍTULO 12
Mycobacterium tuberculosis y atípicas ..………..……………………………………………………………78
H. Hernández Robles

CAPÍTULO 13
Mycobacterium leprae ..………..……………………………………………………………………………………87
D. Hernández Covarrubias

CAPÍTULO 14
Nocardia ..………..…………………………………………………………………………………………………………90
E. Galicia López

CAPÍTULO 15
Actinomyces ..………..……………………………………………………………………………………………………96
D. Mora Maldonado

CAPÍTULO 16
Escherichia coli ..………..……………………………………………………………………………………………..103
N. Mora Carmona

CAPÍTULO 17
Klebsiella ..………..………………………………………………………………………………………………………108
R. P. Ojeda Méndez

CAPÍTULO 18
Salmonella ..………..……………………………………………………………………………………………………113
J. A. Bernal Manjarrez

3
CAPÍTULO 19
Shigella ..………..…………………………………………………………………………………………………………119
H. A León Ureña

CAPÍTULO 20
Enterobacter ..………..…………………………………………………………………………………………………125
S. Walle Ochoa

CAPÍTULO 21
Proteus mirabilis ..………..…………………………………………………………………………………………..133
R.A Gómez López

CAPÍTULO 22
Yersinia ..………..…………………………………………………………………………………………………………137
G. A. Díaz Cortes

CAPÍTULO 23
Vibrio cholerae ..………..……………………………………………………………………………………………..141
M. Verdugo Rizk

CAPÍTULO 24
Campylobacter ..………..……………………………………………………………………………………………..146
M. A. Salazar Perfecto

CAPÍTULO 25
Helicobacter pylori ..………..………………………………………………………………………………………..162
D. I. Torres Merino

CAPÍTULO 26
Pseudomonas ..………..……………………………………………………………………………………………….167
A. Medina Mendoza

CAPÍTULO 27
Rickettsia ..………..………………………………………………………………………….………………………….176
D. E. Molina Pérez

CAPÍTULO 28
Chlamydia ..………..………………………………………………………………………..……………………….....186
V. O. Cárdenas Guzmán

CAPÍTULO 29
Treponema pallidum ……..…………………………………………………………………….……………………194
V. M. García Sierra

4
CAPÍTULO 30
Leptospira ..………..……………………………………………………………………………………….......……..200
G. Cruz Ramírez

CAPÍTULO 31
Borrelia ..…………………...……………………………………………………………………………………………..205
E. Galicia López

CAPÍTULO 32
Brucella ..………..………………………………………………………………………………………………………..212
X. M. Esquer Hernández

CAPÍTULO 33
Legionella ..………..……………………………………………………………………………………………………..220
A. I. García García

CAPÍTULO 34
Herpesviridae ..………..……………………..………………………………………………………………………..230
A. Valerio Ramírez

CAPÍTULO 35
Poxviridae ..………..…………………………………..………………………………………………………………..239
A.Y. Heredia Gutiérrez

CAPÍTULO 36
Adenoviridae ..………..………………………………………………………………………………………………..247
C. P. Jacobo Curiel

CAPÍTULO 37
Papoviridae ..………..…………………………………………………………………………………………………..252
F. N. García Benítez

CAPÍTULO 38
Parvovirdae ..………..…………………………………………………………………………………………………..260
D. Farías Duran

CAPÍTULO 39
Circoviridae ..………..…………………………………………………………………………………………………..267
R. A. Villavicencio Bolaños

5
CAPÍTULO 40
Reoviridae ..………..……………………………………………………………………………………..……………..272
A. Tiznado Sandez

CAPÍTULO 41
Flavoviridae ..………..………………………………………………………………………………………..………..277
D. Aldama Acevedo

CAPÍTULO 42
Virus del nilo ..………..………………………………………………………………………………………….……..282
G. Cruz Ramírez

CAPÍTULO 43
Encefalitis japonesa ..………..………………………………………………………………………………………285
P. D. Avila García

CAPÍTULO 44
Fiebre amarilla ..………..……………………………………………………………………………………………..288
G. Cruz Ramírez

CAPÍTULO 45
Astroviridae ..………..………………………………………………………………………………………………....294
L. Zamudio Placencia

CAPÍTULO 46
Togaviridae ……..………..……………………………………………………………………………………………..299
C. G. Domínguez García

CAPÍTULO 47
Hepeviridae ..………..…..……………………………………………………………………………………………..304
P. D. Avila García

CAPÍTULO 48
Picornaviridae ..…….…..……………………………………………………………………………………………..308
E. A. Ibarra Flores

CAPÍTULO 49
Paramixoviridae …………..……………………………………………………………………………………………314
J. A. Lafarga Amao

CAPÍTULO 50
Ortomyxoviridae ..………..…………………………………………………………………………………………..318
C.A. Zamudio Aguiñaga

6
CAPÍTULO 51
Filoviridae ..………..………………………………………………………………………………..…………………..324
E. A. Murillo

CAPÍTULO 52
Rhabdoviridae ..………..………………………………………………………………………….…………………..327
A. Arce Apodaca

CAPÍTULO 53
Arenaviridae ……………..……………………………………………………………………………………………..335
L. A. Carrizales Estrada

CAPÍTULO 54
Bunyaviridae ..…….……..……………………………………………………………………………………………..340
P.V. Orozco Moreno

CAPÍTULO 55
Bornaviridae ..…………...……………………………………………………………………………………………..351
A.M. Jimenez Valenzuela

CAPÍTULO 56
Retrovirus ..………..…………..………………………………………………………………………………………..355
A. C. Valdes Espinoza

CAPÍTULO 57
Hepadnaviridae ..………..…………………………………………………………………………………………….360
C. P. Bañuelos Luna

CAPÍTULO 58
Dermatofitosis ..………..………………………………………………………………………………………………365
L. Y. Melgoza Jiménez

CAPÍTULO 59
Pitiriasis versicolor ..………..………………………………………………………………………………………..371
L. Y. Melgoza Jiménez

CAPÍTULO 60
Piedras ..………..……………………………………………………………….………………………………………..375
Z. A. Rodríguez Herrera

7
CAPÍTULO 61
Tiña negra ..………..…………………………………………………………………..………………………………..380
Z. A. Rodríguez Herrera

CAPÍTULO 62
Micetoma ..………………..……………………………………………………………………………………………..384
R. González Rosales, K. Herrera Zuno, R. F. Pacheco Cruz

CAPÍTULO 63
Esporotricosis ..………..…………..…………………………………………………………………………………..389
R. González Rosales, K. Herrera Zuno, R. F. Pacheco Cruz

CAPÍTULO 64
Histoplasma capsulatum …...………..……………………………………………………………………………392
E. B. Arredondo Romero

CAPÍTULO 65
Coccidioidomicosis ..………..………………………………………………………………………………………..401
J. A. Ceja Sánchez

CAPÍTULO 66
Candida ..………..………………………………...……………………………………………………………………..407
A. A. Mata Valenzuela

CAPÍTULO 67
Aspergillus ..………..…………………………………….……………………………………………………………..417
A. A. Mata Valenzuela

CAPÍTULO 68
Mucormicosis ..………..…………………………………..…………………………………………………………..422
N. López Garibaldi

CAPÍTULO 69
Cryptococcus neoformans ..………..…………………………………………………………………………….430
I. Miranda Solís

CAPÍTULO 70
Pneumocystis carinii ..………..……………………………………………………………………………………..434
M. Barraza Hernández

8
CAPÍTULO 71
Amebiasis ..………..……………………………………………………………………………………………………..439
R. Quezada Lozano

CAPÍTULO 72
Amibas de vida libre ..………..…………………………………………………………………………..…………443
R. Quezada Lozano

CAPÍTULO 73
Tripanosoma cruzi ..………..…………………………………………………………………………………………448
R. Gaona Rodríguez

CAPÍTULO 74
Giardia ..………..…………………………………………………………………………..……………………………..452
A. Cortez López

CAPÍTULO 75
Trichomona ..………..…………………………………………………………………………………………………..458
A. Cortez López

CAPÍTULO 76
Paludismo .………..……………………………………………………………………………………………………..463
F. A. Huerta Figueroa

CAPÍTULO 77
Toxoplasma gondii ..………..……………………………………………………………………….……………….470
A. Mandujano Romero

CAPÍTULO 78
Ascariasis ..………..………………………………………………………………………………………………………480
N. E. Coutolenc Trabado

CAPÍTULO 79
Strongyloides stercolaris ..………..……………………………………………………………………………….486
A. K. Moran Quintero

CAPÍTULO 80
Trichuris trichuria ..………..………………………………………………………………………………………….493
X. M. Esquer Hernández

9
CAPÍTULO 81
Uncinaria, anacylostomosis y necatorosis ..………..……………………………………………………..497
E.A. Flores Téllez

CAPÍTULO 82
Triqinosis ..………..………………………………………………………………………………………….…………..504
M. A. Peñuelas López

CAPÍTULO 83
Oxiuros ..………..…………………………………………………………………………………………….…………..510
K. A. González Flores

CAPÍTULO 84
Onchocercosis ..………..……………………………………………………………………………….……………..515
E. P. Muñoz Villalobos

CAPÍTULO 85
Taenia ..………..…………………………………………………………………………………………………………..518
A. K. Reyes Guerrero

HONGOS ……………………………………………………………………….……………………………….….…..524
J. A. Bernal Manjarrez

PARASITOS ……………………………………………………………………….………………………….………..525
J. A. Bernal Manjarrez

VIRUS ……………….…………………………………………………………………………………….………………526
J. A. Bernal Manjarrez

BACTERIAS …………………………………………………………………………………………….………………528
J. A. Bernal Manjarrez

10
11
01
GENERALIDADES SOBRE ZOONOSIS Y UNA INTRODUCCIÓN A LA
INTERACCIÓN DEL VIRUS H1N1 DESDE UN PUNTO DE VISTA
ZOONÓTICO
I. Medina Rosas.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.
Según la OMS zoonosis es: “Todas las
enfermedades e infecciones en que
pueda existir relación animales
vertebrados-hombre o viceversa, bien
sea directamente o a través del medio
ambiente, incluidos portadores,
reservorios y vectores.”(1) (Descrita en
1956 y modificada en 1959).
Esta organización menciona que estas
enfermedades son un obstáculo para la
comercialización globalizada de
productos alimenticios de origen animal
y genera poca eficiencia en su
producción.
Las zoonosis no solo son de gran
importancia para el área de Salud
Publica, sino que su control es vital para
el sector económico primario.
Desde el inicio del ser humano la
compañía de animales ha tenido un
papel muy importante en la actividad
humana, ya sea como alimento, fuerza
de trabajo o compañía.
Estudios han demostrado que la
interacción humano-animal mejora la
función cardiovascular, estimula un
mayor grado de responsabilidad e
independencia, disminuye la ansiedad,
mejora las relaciones interpersonales,
aporta compañía y en algunos enfermos
permite una más rápida recuperación.(2)
También han sido unos centinelas muy
efectivos, desde enfermedades por
contaminación hasta infecciones. En los
años 50’s los veterinarios japoneses
reconocieron la “fiebre del gato bailarín”
("dancing cat fever") en la localidad de la
villa pesquera Minimata, luego una
enfermedad muy parecida fue padecida
por pescadores y familiares. La causa fue
envenenamiento por mercurio; los
pescados tenían esta alta concentración
y al consumirlo el paciente se intoxicaba.
El hecho de vigilar animales ha ayudado a
reconocer un próximo brote, como
ejemplo: la peste bubónica,
encefalomielitis equina, hantavirus,
rabia, entre otras. Ayudando así a la
toma de medidas en tiempo y medida
para una prevención exitosa.(3)
Las enfermedades zoonóticas en México
son de poca consideración en
comparación con otras enfermedades
infecciosas, ya que la Salud Publica
Veterinaria ha tenido poca presencia
como elemento principal de los servicios
de salud, dejando así de lado la
capacidad que tiene de manejar
zoonosis, protección a alimentos y
subproductos animales, así como la
protección del medio ambiente.(4)
En México sigue siendo importante la
rabia, a pesar de que las campañas de
vacunación sigue habiendo casos de esta
12
infección, teniendo un pequeño número
de casos confirmados (53 entre 2000-
2004) y los estados con mayor número
de casos son Nayarit y Chihuahua.
Para el periodo 2007-2012 las zoonosis
con más importancia son la rabia,
brucelosis, encefalitis equina venezolana
y tuberculosis bovina. Dentro de estos
esfuerzos, los programas se concentraron
en la prevención y control de la rabia,
brucelosis y teniasis-cisticercosis. No
obstante, sólo el Programa de Rabia se
pudo instrumentar a nivel nacional con
estrategias y líneas de acción bien
definidas, así como presupuesto para su
ejecución. (5)
La brucelosis en México se encuentra
distribuida en todos los estados.
Anualmente hay tres mil casos, entre
2000-2006 se acumularon más de 17 mil
casos, cerca de la mitad corresponden a
los estados de Coahuila, Guanajuato,
Nuevo León y Sinaloa. Los rangos de
edad han sido de 25 a 44 años. La
mayoría de estos casos han sido
detectados por la Secretaria de Salud y el
IMSS. (5) La teniasis acumulo en el periodo
2000-2006 más de cuatro mil casos. La
leptospirosis es una infección con gran
importancia epidemiológica en México
por su presencia en desastres naturales o
inundaciones. Entre 2000-2006 se
acumularon más de 600 casos.
Los agentes infecciosos involucrados en
las zoonosis pueden ser transmitidos por
distintos mecanismos contacto directo,
ingestión, inhalación, por vectores o
mordeduras.
Algunos animales que portan estas
enfermedades presentan
manifestaciones clínicas de estos
padecimientos y en pocos casos estas
enfermedades son transmitidas de
humanos a humanos, pero el uso de
transplantes y transfusiones, así como
vectores hacen esto posible.
Estas enfermedades son clasificadas
según varios criterios; siendo algunos de
estos:
POR EL INICIO DE CONTAGIO:
Antropozoonosis: son transmitidas por
un vertebrado animal al hombre. Como
babesiosis y fasciolosis.
Zooantroponosis: son transmitidas del
hombre al animal vertebrado. Como
giardosis y amebosis.
Anfixenosis: son transmitidas de igual
manera por el hombre y el animal
vertebrado, como la enfermedad de
chagas y teniosis.
POR MECANISMO DE TRANSMISIÓN:
Zoonosis directa: Es la transmisión de un
hospedero vertebrado infectado a otro
hospedero vertebrado susceptible por
contacto directo, manipulación de un
objeto contaminado o por medio de un
vector mecánico. Todo esto sin que se
modifique el patógeno durante esta
transmisión.
Como la fiebre Q, causada por la bacteria
Coxiella burnetii. Se adquiere al inhalar
gotitas contaminadas expulsadas por los
animales infectados. El consumo de leche
cruda ha causado infección en pocos
casos.
Ciclozoonosis: Requieren de más de un
hospedero vertebrado para mantenerse
13
en la naturaleza, sin la intervención de
invertebrados. El humano puede ser
hospedero definitivo o intermediario.
Como la Teniasis que es causada por
comer carne cruda o mal cocido de
animales infectados. La carne de res
generalmente porta la Taenia saginata,
mientras que los cerdos portan la Taenia
solium. En el intestino humano, la forma
joven de la tenia de la carne infectada se
transforma en tenia adulta, que puede
crecer hasta más de 3.6 m y vivir por
años.
Metazoonosis: Requieren de un
hospedero vertebrado, por lo menos, y
un hospedero invertebrado para
mantenerse en la naturaleza. En este
mecanismo es indispensable un vector
biológico para cumplir su ciclo.
Como la Esquistosomiasis que se contrae
a través del contacto con agua
contaminada. El parásito en su estado
infeccioso se llama cercaria y nada
libremente en agua al aire libre. En
contacto con humanos, el parásito
penetra en la piel, madura a
esquistosómula, luego migra hacia los
pulmones y el hígado, donde madura
hasta su forma adulta. Luego se aloja en
la vejiga, el recto, los intestinos, el
hígado, el sistema venoso portal, el bazo
o los pulmones.
Saprozoonosis: Son aquellas infecciones
cuyos agentes necesitan desarrollarse en
un reservorio no animal, como plantas,
materia orgánica, etc. Como la infección
por larva migrans cutánea que es un
síndrome causado por la presencia y
subsiguiente migración de larvas de
nematodos de diferentes animales en
capas superficiales y profundas de la piel.
Constituye una de las dermatosis
zoonóticas más frecuentes en zonas
tropicales. Los principales agentes
etiológicos son Ancylostoma caninum
(perros) y Ancylostoma braziliense
(perros y gatos).
POR SU CICLO:
Sinantrópicas: cuando tienen ciclo
urbano.
Exoantrópicas: si tienen un ciclo es
selvático (salvaje).
*Algunas enfermedades presentan
ambos ciclos, como la enfermedad de
Chagas.
En el siguiente listado se presentan las
principales zoonosis que deben ser
reportadas por el Médico Veterinario:
 African trypanosomiasis
 Anthrax (Bacillus anthracis)
 Encephalomyelitis
 Glanders (Burkholderia mallei)
 Ornitosis (Chlamydophila psittaci)
 Rift Valley fever (Phlebovirus)
 Venezuelan equine encephalitis
virus
 Vesicular exanthema swine virus
 Vesicular stomatitis virus
 Equine encephalomyelitis (Eastern
equine encephalitis virus)
 Listeriosis (Listeria monocytogenes)
 Rabies virus
 Swine erysipelas (Erysipelothrix
rhusiopathiae)
 Tuberculosis (mycobacterium
tuberculosis, M.. bovis, M.
africanum y M. microti.(3)
14
VIRUS H1N1: UN ENTE ZOONOTICO.
La Influenza es un RNA virus con 8
secuencias genéticas separadas, y
contiene su genoma de manera parecida
a una célula eucariota con varios
cromosomas, esto le permite la
formación de híbridos entre diferentes
líneas de Influenza. Además este virus
tiene una deficiencia importante en la
RNA polimerasa que le añade una
variación viral.
Existen tres tipos de influenza A, B y C. A
y B son patógenas para humanos.
Este virus ataca a poblaciones con riesgo
y su mortalidad es por complicaciones
pulmonares. Sus constituyentes
antigénicos mayores son Hemaglutinina
(H) y Neuroaminidasa (N). (6)
(7)
La influenza ha sido estudiada desde
hace mucho tiempo. En el siglo pasado la
Gripe Española (H1N1), en 1918, que
disminuyo la población humana en aquel
tiempo. En 1950 hubo un brote de Gripe
Asiática (H2N2), en 1968 la Gripe de
Hong Kong (H3N2).
En los 70’s se dio la gripe pandémica mas
grande que fue la Gripe Aviar (H5N1). En
el 2009 se dio la más reciente Gripe
Porcina, (la nueva H1N1) en México.
En Marzo de 2009 se presento en México
el primer caso reconocido de Influenza
H1N1 y en Abril de 2009 se identificaron
los primeros casos en el Sur de California.
En menos de dos meses la OMS declaró
la alerta pandémica a nivel 6 (pandemia
fuera de control). Algo curioso de H1N1
es que fue un brote de Influenza en
Primavera, a diferencia de los demás
brotes estacionales que se dan en
invierno.
En Noviembre de 2009, la alerta aun era
nivel 6 y casi 4,000 muertes fueron
atribuidas directa o indirectamente a la
infección por H1N1 en Estados Unidos.(6)
En el brote de 2009 de H1N1 en Estados
Unidos se confirmaron algunos casos de
infecciones zoonóticas a animales
domésticos, como ejemplo, el 13 de
Diciembre de 2009, en Nueva York se
confirmo el primer caso de H1N1 en EUA,
aunque en China se habían reportado
dos casos de caninos enfermos por este
virus.(8)
El paciente en Nueva York era un canino,
macho, 13 años, esterilizado y de raza
mixta.
Como en los demás casos de H1N1 en
animales, su dueño estuvo infectado y
poco después de que este haya sido
confirmado el paciente canino presentó
malestar general.
15
A los pocos días fue llevado con su
médico veterinario de cabecera, quien le
dio un tratamiento de antibióticos y anti-
inflamatorios, al cual el paciente no
respondió positivamente. Fue llevado a
una clínica de emergencias presentando
tos seca, anorexia, letargo, fiebre de
103.6°F (39.7°C). Se le aplico un examen
del laboratorio IDEXX para Influenza
H1N1, se le tomo radiografías torácicas
que presentaban evidencia de neumonía
y el pulmón derecho en su lóbulo craneal
y medio broncogramas aéreos
prominentes. Se le tomaron muestras en
la tráquea para cultivos y exámenes de
sensibilidad y citología.
Los resultados de sensibilidad y cultivo
fueron negativos, citología presento
inflamación crónica activa con la
presencia de neutrófilos degenerados, no
se observaron organismos.
El examen “H1N1 Influenza Virus
RealPCR™” fue positivo. Se le hizo un
examen completo “Canine Respiratory
RealPCR™” y de otros patógenos
relacionados con enfermedades
respiratorias, así como al virus de
Influenza Canina (H3N8) saliendo todos
estos negativos.
El paciente canino fue dado de alta 48
horas después de estar en cuidados
intensivos, con antibióticos vía
intravenosa, nebulaciones salinas cada 6
horas, y se reporto una recuperación
favorable.(9)
El virus de la influenza tiene su reservorio
en la naturaleza en las aves migratorias
como gansos, patos y cisnes. Estos
acarrean al virus en su tracto
gastrointestinal. Estas aves silvestres lo
transmiten a las aves domésticas a su
paso migratorio, el virus de la influenza
adaptado a aves tiene epítopes
conformados específicamente para
mantenerse en las membranas de su
anfitrión, en este caso los receptores α-
2,3 ácido siálico en el epitelio
respiratorio. Los humanos por otra parte
tenemos receptores α-2,6 ácido siálico
para hematoglutinina en las vías
respiratorias altas y receptores α-2,3
ácido siálico en las vías respiratorias
bajas (bronquiolos, alvéolos), por lo tanto
a menos de que el virus pase nariz,
traquea y bronquios, somos
prácticamente inmunes a la influenza
aviar.
Entonces, ¿cómo puede afectarnos la
influenza proveniente de aves silvestres,
si nuestros receptores para
hematoglutinina son diferentes? Es ahí
donde entra el cerdo, para mala suerte
del humano estos presentan receptores
α-2,3 ácido siálico y α-2,6 ácido siálico en
su mucosa respiratoria y gastrointestinal,
siendo así la conexión entre el virus de
influenza aviar y el virus de influenza
humana. En el cerdo se mezclan estas
dos clases de virus dando pie a brotes
como el último del virus influenza H1N1.
El virus H1N1 es una combinación de
secuencias de genes derivadas del cerdo
Euro-Asiático, cerdo común, humano y
aves. Lo importante de esta variación es
que el sistema inmune en el humano
reconoce como antígeno a la
hematoglutinina y la neuroamidasa, los
anticuerpos del virus H1N1 estacional no
protegía de manera exitosa, ya que en la
porción H1 cambiaron hasta 20
aminoácidos. Por suerte su virulencia es
baja.(6)
16
 En este artículo se ha descrito a la
zoonosis como problema de salud
pública y tiene como intención, aparte de
la académica de compilación, resaltar la
importancia de estas enfermedades
infecciosas con las que podríamos estar
conviviendo día a día, gracias a nuestro
sistema inmune, ambiente poco
favorable y tal vez algo de suerte no se
han convertido en un padecimiento o
tragedia. En la práctica médica, como se
nos ha hecho énfasis en clase, debemos
ser capaces de conocer su existencia,
reconocer su presencia y aplicar nuestros
conocimientos tanto para la prevención y
el tratamiento de estos padecimientos.
BIBLIOGRAFÍA
1. WHO|Zoonoses. from:
http://www.who.int/topics/zoonoses/en/
2. Jeannette D. Zoonosis. Revista chilena de infectología.
2003;20(1.1):4.
3. Health CoLAP. Overview of Zoonoses Available
from:http://www.lapublichealth.org/vet/guides/vetzoom
an.htm
4. MATAMOROS JA, SANÍN LH, SANTILLANA MA.
Las Zoonosis y sus Determinantes Sociales: Una
Perspectiva a Considerar en Salud Pública.
5. SAGARPA. PROGRAMA DE ACCIÓN ESPECÍFICO
2007-2012 Rabia y otras zoonosis. 2007.
6. Steven Opal M. Understanding viral zoonoses: H1N1
influenza. VETERINARY MEDICINE; 2010
7. Herstellung E. In: Flu_und_legende_color_c.jpg,
editor.: M. Eickmann.
8. Crosby JT. First confirmed case of H1N1 in a dog.:
http://vetmedicine.about.com/b/2009/12/22/first-
confirmed-case-of-h1n1-in-a-dog.htm
9. Laboratories I. H1N1 Influenza Virus Infection: 13-
year-old neutered male mixed-breed dog. 2010
17
02
ARTRÓPODOS COMO VECTORES
L. E. Valenzuela Ríos.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Dentro de las enfermedades infecciosas un gran número de ellas son transmitidas por
vectores y estos en su mayoría son artrópodos. El campo que estudia a los insectos se llama
entomología y en este está incluida la entomología médica, esta es la rama de la medicina
encargada de estudiar a los insectos relacionados a la salud humana. Es de suma importancia
conocer los mecanismos de transmisión de los numerosos artrópodos por ende su anatomía y las
diferencias entre las diferentes clases, familias, géneros y especies capaces de dañar a los
humanos.

INTRODUCCIÓN
Los artrópodos son animales
invertebrados que cuentan con un
cuerpo segmentado con simetría bilateral
y un exoesqueleto quitinoso que forma
apéndices locomotores segmentados
(patas, antenas, piezas bucales, etc.).
Cuentan con órganos de los sentidos,
reproducción sexuada y crecimiento por
metamorfosis.(1)

Estos cuentan con dos diferentes tipos de Un vector, según la Organización

metamorfosis; la completa y la
incompleta.(3) La completa cuenta con
cuatro fases: Huevo, Larva, Pupa y
Adulto. En este tipo de metamorfosis las
cuatro etapas son completamente
diferentes.(3)
Panamericana de la Salud (OPS)(3), es
“todo aquel integrante del reino animal
que interviene en la trasmisión de
enfermedades, llevando el agente
etiológico desde el reservorio hasta el
hombre susceptible de adquirir la
enfermedad.”

Los vectores se clasifican en dos tipos: los

mecánicos y los biológicos. Los
mecánicos transportan agentes de
manera inespecífica, siendo el vector
innecesario para el ciclo de vida del
patógeno. El agente coloniza partes del
vector y así es como este se transmite.
La incompleta o gradual cuenta con tres
fases: Huevo, Ninfa y Adulto. En esta
Los biológicos son aquellos en los cuales
metamorfosis el insecto tienes muchas
el patógeno se reproduce dentro del
semejanzas morfológica, ecológica y
vector siendo modificado para poder ser
biológicamente hablando.(3)
infectante para el humano.

18
MECANISMOS DE TRANSMISIÓN MODOS DE TRANSMISIÓN
El vector puede transmitir la enfermedad Los vectores tienen dos tipos de
de distintas maneras, estas son: (3) transmisión vertical u horizontal. La
 Picaduras: Introduce al agente al vertical es el paso de los agentes a etapas
torrente sanguíneo del hospedero. de generaciones dentro de la población
 Regurgitación: Absorben, para de vectores. La horizontal describe la
después introducir al agente. transmisión del vector al huésped.
 Rascado de heces infectantes: el
artrópodo pica y a la vez defeca, con Dentro de la transmisión vertical hay tres
el prurito producido por la picadura subclases:
el huésped se introduce el patógeno.  Trans-estadial: se adquiere el agente
 Contaminación con fluidos del durante el cambio de estadio.
organismo de los vectores  Trans-generacional: es el paso
infectados; este tipo es dependiendo vertical del agente de un padre
del artrópodo en cuestión. infectado a su cría.
 Venérea: el paso del agente entre el
COMPONENTES DEL CICLO DE macho y la hembra durante la
TRANSMISIÓN cópula.
Se conocen tres etapas o fases para la
transmisión de una enfermedad
infecciosa por un artrópodo:
 Huésped vertebrado que desarrolla
la infección con el agente que lo
hace infeccioso a un vector.
 Un artrópodo vector adquiere el
agente del huésped infectado.
 Este nuevo vector transmite el
agente a un huésped vertebrado
sano.

En la horizontal se conocen cuatro tipos:

 Mecánica: cuando el agente se
transmite entre huéspedes sin
amplificación o desarrollo dentro del
vector.
 Multiplicativa: cuando el agente se
reproduce asexualmente en el vector
y se transmite después de haber
ocurrido un ciclo de incubación sin
metamorfosis.
 Desarrollal: cuando el agente se
desarrolla y pasa por metamorfosis
mas no se multiplica.

19
 Ciclo desarrollal: cuando el agente se
reproduce asexualmente y pasa por
una metamorfosis en el vector.
En este apartado hay dos definiciones
importantes para conocer. Periodo de
incubación extrínseco: es el periodo de
tiempo entre la infección del vector y la
transmisión del agente a un huésped.
Periodo de incubación intrínseco: es el
tiempo de la infección del huésped al
inicio de signos y síntomas del mismo. La
duración de los periodos extrínsecos
depende principalmente de la
temperatura.
CAPACIDAD VECTORIAL
Es la capacidad de un vector para poder
llevar acabo de manera efectiva,
determinada por varios factores
dependientes del mismo vector, agente,
huésped y ambiente.(4)
Esta capacidad está dada por un sin fin
de factores, y aún más importante son
los atributos que el huésped manifiesta
para que la infección se propague de la
manera correcta. Tres de los atributos
más importantes son:
 Accesibilidad: El huésped debe de
estar en una cantidad abundante y
que los vectores estén con
frecuencia en sus alrededores y que
compartan una distribución de
tiempo y espacio adecuada.
 Susceptibilidad: Ya expuesto, el
huésped debe de ser capaz de
permitir la infección, desarrollo y
reproducción del agente. Los
reservorios ideales dejan que el
agente entre al torrente circulatorio
en grandes números y por el tiempo
necesario para que este se capaz de
infectar a otros vectores.
 Transmisibilidad: Se debe disponer
de cantidades adecuadas de
huéspedes susceptibles que se
puedan infectar y mantener al
agente.
Aquí es importante conocer dos
conceptos, el de umbral epidémico: es el
número de individuos susceptibles
requeridos para que ocurra una
transmisión epidémica. El otro concepto
es el de umbral endémico: es el número
de huéspedes requeridos para la
persistencia de la enfermedad y el
agente.
PRINCIPALES ARTRÓPODOS COMO
VECTORES
Dentro de los principales artrópodos
como vectores se destacan pulgas del
orden Siphonaptera, los mosquitos del
orden Diptera y de las familias
Phlebotomidae y Culicidae.(2)
ORDEN SIPHONAPTERA
Las pulgas son insectos hematófagos con
cuerpos comprimidos lateralmente, no
cuentan con alas mas contienen patas
capaces de saltar, lo que les facilita
trasladarse de un huésped a otro.
20
 Los miembros de esta familia constan de
un cuerpo delgado alargado de manera
antero-posterior y se apoya solo con el
primer par de patas. Cuentan con un par
de ojos muy grandes y antenas
compuestas de 15 artejos. Su aparato
bucal se basa en el mecanismo de
punción y succión protegidos por la
trompa y a los lados de esta se
encuentran sus órganos sensoriales.

Sus piezas bucales le permiten perforar

piel y obtener sangre de sus huéspedes,
tienen varios pelos y espinas que le
permiten una mejor adherencia al
huésped. Su tórax consta de 3 segmentos
mientras que su abdomen lo hace de 7.

ORDEN DIPTERA
En esta sección se incluyen a los
mosquitos dípteros, su nombre ya que
cuentan con dos alas útiles para volar y el
segundo par de alas solo funciona como
como estabilizadores. Dentro de este
orden tenemos a las familias Culicidae y
Phlebotomidae.

FAMILIA CULICIDAE
Se conocen alrededor de unos 40
géneros y 4,000 especies de estos
mosquitos. Son los responsables de
transmisión de grandes cantidades de
patógenos como; virus, bacterias,
protozoos, rickettsias, etc. Para la
medicina son relevantes dos géneros el
Culex que es el vector de la filariosis
linfática y el Anopheles transmisor del
paludismo o malaria.
Sus tres pares de patas se insertan en el
tórax, las alas útiles para el vuelo se
encuentran insertadas en la segunda
sección del tórax. Su abdomen está
formado por 8 segmentos cubiertos por
pelos y escamas de diferentes colores.
Hay varias características anatómicas
utilizadas para distinguir entre los dos
géneros previamente mencionados.

21
 Su tórax es giboso con patas largas que
se anexan a él y sus alas en su extremo
distal terminan en punta. Este mosquito
pasa por metamorfosis completa. Dentro
de los géneros de importancia médica
encontramos a los Phlebotomus y
En los Culex como se aprecia en la Lutzomyia.
imagen, los palpos en el macho son
mucho más largos que los de la hembra y Tabla 1.1 Ejemplos de Enfermedades
las antenas de los machos contienen Transmitidas por Vectores (2)(4)
mucho más pelos que el de las hembras. Enfermedad Vector Agente
Causal
En los Anopheles en ambos sexos los Paludismo Mosquito Plasmodium
palpos son de la misma longitud pero en Anopheles vivax, P.
los machos el extremo distal presenta falciparum,
una dilatación muy marcada. Las antenas P. malariae y
presentan las mismas diferencias. P. ovale
Dengue Mosquito Virus de la
Aedes aegypti familia
FAMILIA PHLEBOTOMIDAE
Flaviridae
Son dípteros muy pequeños, Leishmaniosis Mosquitos de Miembros de
principalmente transmites toda especie la familia la familia
de leishmaniosis en el hombre. Phlebotomidae Leishmania
Oncocercosis
Presentan dos ojos de gran tamaño, Enfermedad Artrópodos del Tripanosoma
antenas formadas por 15 artejos. Su de Chagas género cruzi
aparato bucal también se basa en el Triatoma,
mecanismo punción-succión y sus palpos Rhodnius y
son más largos que sus trompas. Panstronsgylus

22
 BIBLIOGRAFÍA
1. Romero-Cabello R. 2008, Artropodología En: 3. Organización Panamericana de la Salud
Microbiología y Parasitología Humana, Págs 967-675
4. Rodríguez Domínguez J. 1996. Artrópodos vectores
2. Rodríguez Domínguez J. 2002, Las Enfermedades de enfermedades y equilibrio ecológico. Bol. SEA,
transmitidas por vector en México, Rev Fac Med 15; 3-4.
UNAM, Vol. 45, No. 3

23
03
ARTRÓPODOS COMO AGENTES ETIOLÓGICOS
A. P. Huerta Martínez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Gran cantidad de especies de artrópodos pueden afectar al hombre, al ser atraídos hacia el
huésped por el calor corporal, la sudoración, el bióxido de carbono del aire exhalado, el olor
corporal, la micro flora cutánea, la sobreinfección bacteriana y ciertos colores en la vestimenta.
Estos, entre otros factores contribuyen a frecuentes mordeduras y picaduras que son un motivo
de la consulta de la práctica médica.

Palabras clave: Artrópodos, agentes etiológicos, pediculosis, pulicosis, escabiasis, miasis, picadura
y mordedura.

Los atropados, cuyo nombre deriva del hecho de que tiene patas articuladas, son animales
invertebrados que incluyen una gran variedad de especies, clases y ordenes. Muchos de ellos
producen sustancias nocivas para la especie humana que pueden ocasionar enfermedad y muerte.
Pero quizá el papel más importante que juegan los artrópodos en la vida del hombre es como
agente transmisor de bacterias, virus, protozoos y helmintos, muchos de los cuales han sido y son
problemas de primerísimo orden como productores de enfermedades y muerte.

Este articulo se centrara en los ectoparásitos que producen dermatosis parasitarias, sus agentes
etiológicos y generalidades de las mismas, producidos por artrópodos.

Para poder entender mejor el artículo, es necesario mencionar las diferencias entre picadura y
mordedura. La picadura se define como la introducción en la piel de un apéndice del artrópodo,
generalmente localizado en la parte anterior del cuerpo o en la porción distal del abdomen. Y la
mordedura solo es cuando existe una lesión cutánea que es originada por los apéndices
localizados en la zona cefálica y normalmente son utilizados con fines agresivos.

PEDICULOSIS GENERALIDADES Pediculus capitis. Es de color grisáceo y

La pediculosis es una infestación cutánea mide entre 3 y 4 milímetros de largo; la
producida por un insecto hematófago –el hembra es más grande, vive un mes y
piojo– que parasita exclusivamente al ser pone de 7 a 10 huevos (liendres) al día,
humano, y que se transmite los que deposita en el cabello.
principalmente por contacto directo,
siendo altamente contagioso. Pediculus corporis. Vive en la ropa,
donde la hembra deposita cerca de 30
huevos por día, que se adhieren
Este padecimiento fuertemente a las fibras de los tejidos
puede contagiarse a textiles.
cualquier edad y es
causado por las Pediculus pubis. Está provisto de pinzas
siguientes especies: semejantes a las del cangrejo, las cuales
le permiten fijarse con fuerza al vello
púbico.

24
Cada una de estas clases de piojos da
lugar a los diferentes tipos de
pediculosis:
Del cuero cabelludo. Afecta
principalmente la región occipital (parte
trasera de la cabeza), donde con
frecuencia se observan numerosas
liendres adheridas al tallo piloso
(cabello), las cuales son pequeñas, de
color blanquecino amarillento y se
parecen a la caspa, en tanto que los
piojos adultos son difíciles de encontrar
porque se esconden de la luz.
Del cuerpo. En este tipo de infestación
los parásitos se alojan en las costuras y
pliegues de la ropa que está en contacto
directo con la piel del cuello, abdomen,
nalgas, muslos e ingles.
Ftiriasis. En esta variedad, el parásito se
localiza principalmente en la región del
pubis, pero puede extenderse hacia
tronco, axilas, cejas y pestañas,
respetando siempre el cuero cabelludo
que es territorio del Pediculus capitis.
Dentro de las causas principales tenemos
la deficiente higiene capilar y corporal,
contacto directo con personas
infectadas, uso de peines, cepillos y
accesorios para el cabello contaminados.
La pediculosis afecta preferentemente a
individuos adultos de ambos sexos con
deficiente higiene personal y que viven
en condiciones de gran miseria, lo que
determina que usen durante mucho
tiempo la misma ropa (interior y exterior)
y conserven al dormir la misma
vestimenta del día. En países pobres se
hace notable en las regiones frias y en
época invernal, durante la cual se reduce
el asea y aumente el hacinamiento para
protegerse de las bajas temperaturas.
Dentro de los síntomas, si el prurito es
intenso, se producen excoriaciones por
rascado, eccemas y sobreinfección
bacteriana secundaria (impetiginización)
con poliadenopatías regionales
occipitales y cervicales. La localización
más habitual es en la región
retroauricular y occipital. En la
infestación por piojos no influye la
longitud del cabello, ni el tipo de
peinado, ni la frecuencia en la utilización
de champús; aunque sí predominan más
en los cabellos limpios que los sucios y en
los lisos que los rizados. El mecanismo de
transmisión se realiza principalmente
por contacto directo
PIOJO DE LA CABEZA
Afecta principalmente a
los colectivos infantiles,
independientemente
del nivel sociocultural.
Hay que abandonar la
idea que asocia la
infestación por piojos
con la falta de higiene
(1,3).
El piojo adulto es un insecto alargado de
2-3 mm y color marronáceo. Vive unos
30 días en el huésped, y fuera de él
puede sobrevivir como máximo 1-3 días.
La hembra adulta puede poner hasta 300
huevos o liendres (6-10/día), que son
como pequeñas motas blanquecinas (de
<1 mm) y están unidos fuertemente a la
base del cabello a través de una
sustancia tipo "cemento". Se abren en 7-
10 días, dando lugar a larvas inmaduras
(al salir la larva, el envoltorio de la
liendre se queda pegado al pelo).
25
Al cabo de otros 7-12 días se transforma
en piojo adulto y se repite el ciclo (1,4). El
piojo se aloja sobre el cuero cabelludo,
sobre todo en la nuca y detrás de las
orejas. El piojo no salta ni vuela. Se
transmite por contacto directo entre
cabezas y hay cierta controversia en
torno a su posible transmisión a través
de peines, sombreros, ropas, etc.(1,5,6).
El síntoma más común es el picor,
aunque sólo se manifiesta en el 14-30%
de los casos (5). Se debe a una reacción
alérgica a la saliva del piojo y puede
tardar 1-2 semanas en aparecer. El
rascado intenso puede llevar a
excoriaciones e infecciones secundarias
PIOJO DEL CUERPO
Al contrario que el
piojo de la cabeza, la
pediculosis del
cuerpo sí se asocia a estados
socioeconómicos desfavorecidos y más redondeado y pequeño).
condiciones higiénicas precarias y
hacinamiento. Además actúa como
vector de transmisión de enfermedades
infecciosas graves.
Es un piojo similar al de la cabeza. Se
suele alojar en las costuras de las ropas
(fundamentalmente en la zona de la
cintura y las axilas), desde donde se
traslada al cuerpo para alimentarse.
Puede sobrevivir en las ropas sin
alimentarse hasta tres días. Los huevos
se ponen en las fibras textiles.
Se transmite por contacto corporal
directo o a través de sábanas o ropas
infestadas. Los síntomas más
característicos son el prurito intenso y las
reacciones alérgicas y urticaria.
Las infestaciones pueden parecerse a las
dermatitis. El diagnóstico se realiza
encontrando piojos o liendres en las
costuras de las ropas. Las ropas pueden
estar manchadas con gotitas de sangre o
heces del piojo. Se dan casos de personas
infestadas al mismo
tiempo por el piojo
del cuerpo y por
sarna.
PIOJO DEL PUBIS O LADILLA
Se transmite por contacto sexual. El 30%
de pacientes con piojo del pubis pueden
tener además otra enfermedad de
transmisión sexual (ETS). El piojo se
localiza normalmente en la zona genital
(y a veces en pelos de otras zonas como
nalgas, piernas, pecho e incluso pestañas
y barba, adherido al pelo (tanto el piojo
adulto como las liendres) (1,4,12). El piojo
del pubis es similar al de la cabeza (pero
El síntoma principal de la infestación es
el picor en la zona genital (sobre todo
nocturno) y las reacciones alérgicas. Es
característica la aparición de "máculas
cerúleas" asintomáticas de color azulado-
grisáceo en la parte inferior del tronco e
interior de los muslos. El diagnóstico se
realiza por la visualización de piojos y
liendres. La ropa interior puede estar
manchada con pequeños puntos de
sangre y costras.
PULICOSIS
Se denomina así a los
efectos de la picadura de
las pulgas. Las pulgas son
insectos hematófagos,
de pequeños tamaño (1
a 3mm) que parasitan a
26
algunos animales de sangre caliente,
como los mamíferos (perros, gatos, ratas,
ardillas, hombre, etc.).
Las especies de pulgas más comunes son:
la pulga del hombre (Pulex irritans), la
pulga del gato (Ctenocephalides felis) y la
pulga del perro (Ctenocephalides canis).
Todas ellas pueden afectar al hombre, se
acerca a la piel solo para picar, después
de lo cual se esconden entre las prendas
de vestir, y por ello las picaduras siguen
generalmente las líneas de las costuras
de la ropa o de sus bordes.
La pulga posee un aparato succionador
que introduce a través de la piel para
extraer sangre de su huésped y
alimentarse. Parte de su saliva ingresa al
cuerpo lo que produce la reacción
alérgica. Las lesiones producidas por las
picaduras de pulgas van desde pequeñas
maculas eritematosas hasta pápulas
eritematosas, edematosas (ronchas), de
bordes definidos o difusos, pudiendo
presentar en ocasiones vesículas o
ampollas en su superficie.
El prurito asociado a las lesiones es
común y de intensidad variable, y puede
provocar la erosión de las lesiones.
ESCABIOSIS:
La escabiosis, sarna o ácariosis
sarcóptica, es una enfermedad
contagiosa de la piel causada por el ácaro
de la sarna, Sarcoptes scabies. El ácaro de
la sarna es un quelicerado microscópico
(0,3 a 0,5 mm) que se trasmite por
contacto directo con personas o
utensilios infectados. El acaro es muy
pequeño y excava la piel originando
surcos o canales característicos en donde
se alimenta de células epidérmicas y
líquidos tisulares, y además deposita sus
huevos y heces. Estas últimas son las que
producen intenso prurito al irritar la
epidermis. Las aéreas habitualmente
afectadas son la cabeza, el cuello, los
hombros, las palmas de las manos y las
plantas de los pies, los genitales y el
abdomen, las lesiones, derivadas del
intenso prurito, son pequeñas pápulas,
erosionadas por el rascado, que
secundariamente pueden infectarse.
La ubicación de las lesiones producidas
por este parásito varía dependiendo del
huésped. En los hombres las lesiones
predominan en las manos, cerca de los
pliegues entre los dedos, en las muñecas
y los codos, la parte anterior de las axilas,
la cintura, los muslos y los órganos
genitales externos, en la mujer afecta
predominantemente los pezones, el
27
abdomen y la porción inferior de los
glúteos, en los niños pequeños afecta la
cabeza, el cuello, las palmas de las manos
y las plantas de los pies, en las personas
adultas no suelen haber lesiones por
debajo de las rodillas (a menos que el
huésped tenga problemas de baja
inmunidad)
MIASIS
La miasis se refiere a la lesión producida
por larvas de dípteros ciclorrafos que
infestan a los animales (incluido el
humano), y de quienes se nutren en
forma parasita de sus tejidos vivos o
muertos, produciendo invasión y
destrucción tisular.
La miasis se clasifica según las larvas que
la produce y por la localización y formas
clínicas en el hombre. Así la enfermedad
puede ser producida por las larvas
biontofagas o necrobiontofagas; las
primeras invaden tejidos vivos o
cavidades naturales y son parásitos
obligados, mientras que las segundas
colonizan lesiones preexistentes y son
parásitos accidentales.
Según el tipo de lesión o localización, la
miasis se divide en: cutáneas, cavitarias o
traumáticas y gastrointestinales.
También puede ser clasificada como
anatómica o entomológica; la
clasificación anatómica considera la
localización del parasito en el huésped y
la clasificación entomológica se basa en
las características de alimentación de la
larva y divide a la miasis en tres tipos:
obligatoria, facultativa y accidental; los
parásitos obligatorios requieren de un
huésped vivo para el desarrollo de la
larva, el parasito facultativo se desarrolla
o en un huésped vivo o en carroña, y en
la miasis accidental los huevos de la larva
del origen Diptera son ingeridos a través
de los alimentos o bebidas.
Bibliografía:
1. Los artrópodos y su importancia en medicina humana,
Leticia Calderon Romero, Jorge Tay, JT Sanchez
Vega, Dora Ruiz Sanchez. Laboratorii de
Parasitologia, departamento de microbiología y
parasitología, Facultadad de Medicina, Universidad
Nacional Autonoma de Mexico.
2. Dermatologia General y Podologica II, Oscar Salazar
O. (http://www.podologia.cl/AD%204.pdf)
3. Pediculosis: tratamiento. Boletín Terapéutico
Andaluz. 2002;18(3):9-13. http://www.easp.es/cadime
4. Flinders DC, Schweinitz P. Pediculosis and scabies.
Am Fam Physician. 2004;69:341-8. Disponible en:
http://www.aafp.org/afp
5. García Ruiz JA, Larrubia Muñoz O, Pablos Mateos
AI, Puerta Fernández MC, Vázquez Panal J.
Tratamiento de la pediculosis de la cabeza. Madrid:
Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid;
2002.
6. Escabiosis y pediculosis, J.M. Pascual Pérez*, M.C.
de Hoyos López** *Pediatra E.A.P. Centro I -
Centro de Salud Juan De La Cierva. Getafe (Madrid.
28
04
VECTORES
G. Cruz Ramírez, D. Domingo Martínez, J. J. Orozco Villavicencio.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.
En la microbiología se da el nombre de
vectores a organismos animales
(artrópodos, moluscos, anélidos, ratas y
otros) que pueden transportar el agente
etiológico de la infección de un hospedero a
otro hospedero. En este escrito se
comentaran los tipos principales de
vectores, los patógenos que transmiten y
como lo hacen, la competencia vectorial,
datos epidemiológicos de México,
Centroamérica, e internacionales, el
impacto climático sobre los vectores, y la
Norma Oficial Mexicana NOM-032-SSA2-
2002, específicamente las fracciones 8 y 9.
Hay varios tipos de vectores:
Vector biológico
Se refiere a vector biológico como un
hospedador intermediario, que es esencial
para el ciclo de vida del parasito, porque en
este se presentan cambios morfológicos
significativos y/o multiplican. En el vector
biológico la asociación parasito-vector es
muy cercana y de alto grado de
especificidad hospedadora. Los tipos de
vectores biológicos son:
 Vector biológico reproductivo o
propagativo.
 Vector biológico ciclo reproductivo.
 Vector biológico evolutivo o
desarrollativo
Vector biológico ciclo reproductivo o
propagativo: hospedador intermediario
donde el parasito presenta cambios
morfológicos y también se multiplica.
Ejemplos: Los artrópodos: anopheles
spp., triatoma spp., y boophilus spp.,
transmiten los agentes causales de
paludismo, tripanosomiasis y
babesiosis, respectivamente.
Vector biológico desarrollativo o evolutivo:
hospedador intermediario en el cual el
parasito presenta cambios morfológicos,
pero no se multiplica, es decir, no aumenta
el número de individuos.
Ejemplos: Theileria parva que se
desarrolla en la garrapata
(rhipicephalus appendiculatus).
Vector biológico reproductivo: hospedador
intermediario donde el parasito se
reproduce pero no se desarrolla.
Ejemplos: Pasteurella pestes,
bacteria gramnegativa que afecta
animales silvestres, domésticos, aves
y humanos, se multiplica en el
proventrículo de algunas pulgas.
Vector mecánico: Es el hospedador de
transporte no esencial para el ciclo de vida
del parasito. Este difiere del vector
biológico que contribuye activamente en el
crecimiento y desarrollo del parasito. El
vector mecánico representa solo una
modalidad adicional de transmisión natural
de numerosos agentes infecciosos.
Vector potencial: Es el tipo de vector con
capacidad vectorial y competencia vectorial
para transmitir formas infectantes.
Usualmente son más abundantes los
vectores de mayor eficacia y de mayor
preferencia hospedatoria; es decir, se dan
29
las condiciones para establecer el los diversos vectores, están
mecanismo de transmisión; los mosquitos adaptados para chupar, cortar o
hembra, anopheles spp., que transmiten a morder, lo que origina diferentes
plasmodium spp., agentes causales del formas de obtención del alimento y
paludismo, requieren de sangre para transmisión de infección.
asegurar la fertilidad de sus huevos. c) Características fisiológicas: durante
la toma de alimento se puede
La competencia vectorial es la habilidad de estimular algún mecanismo de
un vector para transmitir un agente transmisión, como en los
patógeno, mediante diversos triatominos cuando ingieren sangre,
determinantes biológicos: defecan eliminando el parasito junto
a) Sobrevivencia: es el tiempo que vive con las heces.
un vector para que permita el d) Características genéticas: por
desarrollo del ciclo vital del agente coevolución se presenta el
patógeno en su cuerpo y lo pueda fenómeno de susceptibilidad; dicha
transmitir a otro hospedador. característica se presenta más
b) Características anatómicas: las claramente a nivel de subespecies.
modificaciones del aparato bucal de

Esta tabla muestra los vectores más comunes junto con las enfermedades que transmiten y su
distribución en Centroamérica.

30
México es un territorio donde habitan 100
millones de seres humanos, cuyas bajas
llanuras costeras se extienden desde el
nivel del mar hasta una altitud de 900 m, de
clima tórrido, en que abundan animales que
actúan como vectores de diversas
enfermedades como el paludismo, el
dengue, la leishmaniasis, la oncocercosis y
el chagas, cuya prevalencia es todavía
importante en morbilidad, aunque desde
hace años las campañas para su control han
sido constantes y parcialmente exitosas.

A continuación se muestran una serie de tablas en donde se exponen los casos reportados de
estas enfermedades transmitidas por vectores en México.

31
32
Patógenos con múltiples hospederos
La mayoría de los patógenos pueden
infectar a más de una especie de
hospedero. La biología poblacional aun
no logra explicar por qué las ventajas
evolutivas de la especialización de
patógenos, en la práctica, son superadas
por esas de la generalización. Los
factores que predisponen a los
patógenos al generalismo incluyen
niveles altos de diversidad genética y
abundantes oportunidades de
transmisión de una especie a otra, y las
distribuciones taxonómicas de los
generalistas y los especialistas aparentan
reflejar estos factores. El generalismo
también tiene consecuencias para la
evolución de la virulencia y la
epidemiologia del patógeno, haciendo
que estas dos sean mucho menos
predecibles. Las ventajas y desventajas
evolutivas del generalismo están tan
finamente balanceadas que incluso los
patógenos con relaciones cercanas
pueden tener un tamaño de rango de
hospederos muy distinto.
Impacto del cambio climático
Enfermedades como la plaga y fiebre
amarilla entre otras, que son
transmitidas por vectores, solían ser muy
comunes en los Estados Unidos. Muchas
de estas ya no están presentes
principalmente por los cambios en los
usos de la tierra, métodos de agricultura,
patrones residenciales, comportamiento
humano y control de vectores. Sin
embargo, las zoonosis siguen circulando
en varias partes del país, teniendo un
patrón migratorio distintivo. Este patrón
claramente sugiere que son sensibles al
clima. La lluvia, temperatura y otras
variables climáticas afectan en muchas
maneras a los vectores y los patógenos
que transmiten. En las áreas montañosas
de África, donde las temperaturas frescas
limitan el desarrollo de los parásitos de
malaria, un incremento de temperatura
podría facilitar la transmisión de la
malaria. Las temperaturas cálidas
podrían intensificar o extender la
temporada de transmisión de la fiebre
del dengue. Estos y otros riesgos de
33
enfermedades transmitidas por vector
podrían magnificarse aun más, dadas las
recientes costumbres en salud que
disminuyen la inmunocompetencia de
las poblaciones humanas (ejemplos:
aumento de la población de personas de
la tercera edad, tasas extensas de
infección de HIV en las poblaciones
africanas sub-Sahara.) Con estos puntos
en mente, la probabilidad de transmisión
puede o no ser incrementada por
temperaturas más elevadas.
Enfermedades re-emergentes transmitidas
por vector
Enfermedades infecciosas transmitidas
por vector están emergiendo/re-
emergiendo como resultado de los
cambios en las normas de salud pública,
resistencia a uso de insecticidas y
fármacos, cambio de énfasis de
prevención a responder en emergencias,
cambios demográficos y sociales, y
cambios genéticos en los patógenos.
Estrategias efectivas de prevención
pueden invertir esta tendencia. Para eso,
es necesaria la investigación en el área
de vacunas, insecticidas seguros para en
ambiente, rutas alternativas para el
control de vectores y programas de
entrenamiento para los que laboran en
servicios de salud.
La NORMA Oficial Mexicana NOM-032-
SSA2-2002 se creó para la vigilancia
epidemiológica, prevención y control de
enfermedades transmitidas por vector.
La fracción 8 da las medidas generales de
prevención y control y la 9 da las
medidas específicas que se mencionan a
continuación:
MEDIDAS GENERALES DE
PREVENCIÓN Y CONTROL
8.1 Medidas Generales:
8.1.1 Se debe informar a la comunidad.
Sobre la importancia de las
enfermedades transmitidas por vectores,
su mecanismo de transmisión y las
formas de prevenirlas y controlarlas.
8.1.2 Se debe orientar y capacitar a la
población, en acciones de autocuidado
de la salud.
8.1.3 Se debe promover el mejoramiento
de la vivienda y el saneamiento básico.
8.1.4 Se debe capacitar al personal de
salud.
8.2 Acciones a realizar.
8.2.1 En la comunidad. Se debe
incrementar los conocimientos de la
población, motivar actitudes solidarias y
de colaboración ciudadana, así como
producir cambios de las conductas
adversas a la salud individual o colectiva.
Dentro de las acciones de mejoramiento
de la vivienda está el resane de paredes,
colocación de falsos plafones,
mosquiteros en puertas y ventanas,
eliminación de sitios de anidación y
reproducción de insectos y reservorios,
cuidados sobre el agua y basuras, higiene
personal.
34
8.2.1.1 Informar a la comunidad sobre la
importancia de las enfermedades
transmitidas por vector como problema
de salud pública, sobre todo del tipo de
enfermedades y sus vectores que existen
en el país y, principalmente, en la región
en que residen o hacia aquellos lugares
que frecuentan fuera de su localidad de
residencia, por motivos de trabajo.
8.2.1.2 Brindar a la población los
conocimientos básicos sobre los
mecanismos de transmisión, del riesgo
de adquirir alguna de estas
enfermedades y de su repercusión social
y económica, con el propósito de motivar
la aceptación del Programa de
Prevención y Control de Enfermedades
Transmitidas por Vector, así como su
participación en las actividades
individuales, familiares y del nivel
comunitario.
8.2.1.3 En virtud de que en las viviendas
es en donde generalmente se presentan
las condiciones que favorecen la
transmisión de estas enfermedades, se
deben promover y vigilar acciones
concretas, sencillas y económicas para
modificar aquellos aspectos que
incrementan el contacto de los vectores
y la población.
8.2.1.4 Los representantes de salud
deben promover que la participación sea
conducida hasta lograr que éstas sean
parte de la cultura para lograr el
bienestar. La participación comunitaria
se dirige a controlar los hábitats y evitar
el contacto de la población con los
riesgos que favorecen la presencia de
estas enfermedades.
9. Medidas específicas de prevención y
control
9.1 Tratamiento médico del paludismo.
Se emplea la combinación de dos
medicamentos, la cloroquina que elimina
las formas sanguíneas del P. vivax y del P.
falciparum, excepto los gametocitos de
este último y la primaquina que elimina
los hipnozoítos del P. vivax y los
gametocitos del P. falciparum. Se
ministrarán diferentes esquemas de
acuerdo al objetivo que se persiga.
9.1.1 Recomendaciones Generales. La
cloroquina y primaquina son
medicamentos que en personas sensibles
causan:
9.1.1.1 Irritación gástrica. Siempre
deberán administrarse cuando la persona
a tratar haya ingerido algún alimento y
con abundantes líquidos. Si el paciente
vomita 30 minutos después de recibirlo,
debe recibir una segunda dosis completa.
Si vomita entre 30 y 60 minutos después
de una dosis, se le debe dar media dosis
adicional. En lo sucesivo pueden
fraccionarse las dosis diarias en varias
tomas al día.
9.1.1.2 Primaquina. No debe ministrarse
a menores de seis meses de edad,
mujeres embarazadas y madres en
periodo de lactancia por sus efectos
adversos en hígado y la interacción con
hemoglobinas fetales; en estos casos se
emplea solamente cloroquina a dosis
supresivas cada 21 días y una vez que las
condiciones antes mencionadas
desaparezcan, se ministrará tratamiento
completo.
35
9.1.1.3 Control médico. Cualquier
tratamiento antipalúdico y en particular
para menores de seis meses de edad,
mujeres embarazadas, madres en
periodo de lactancia, enfermos hepáticos
y otros padecimientos intercurrentes
graves, queda siempre sujeta al criterio y
vigilancia médica.
9.1.2 Tratamiento supresivo. Aquel que
se administra sólo para eliminar el ciclo
eritrocítico; utilizar la cloroquina como
medicamento de elección en caso de
infecciones de paludismo vivax, y
cloroquina más primaquina en regiones
con paludismo falciparum.
9.1.2.1 Indicación. A toda persona
sospechosa de padecer paludismo se le
ministra al momento de tomar la
muestra hemática, una dosis única de
cloroquina a dosis de 10 mg por kg de
peso o según edad y en áreas especiales
(de falciparum) se agrega primaquina a
dosis de 0.25 mg por kg de peso (a los
menores de 6 meses y embarazadas no
se les ministra este último).
9.1.2.2 Tratamiento supresivo en áreas
con P. vivax. Se ministra sólo cloroquina,
indicado para áreas de baja transmisión o
hipoendémicas, en las mesoendémicas e
hiperendémicas el tratamiento de
primera elección es la dosis única,
posterior a la toma de muestra hemática.
BIBLIOGRAFÍA:
1. Cruz Reyes, A. 2001, Glosario de términos en
parasitología y ciencias afines, primera edición,
Editorial plaza y Valdez, México DF. Pág. 223-224
2. Gubler, D.J. 2001, Climate Variability and Change in
the United States: Potential Impacts on Vector and
Rodent-Borne Diseases, Environmental Health
Perspectives, volume 109, 223-233.
3. Gubler, D.J. 1998, Resurgent Vector-Borne Diseases
as a Global Health Problem, Emerging Infectious
Diseases, volume 4, 442-450.
4. Hernández-Chavarría, F. 2002, Fundamentos de
epidemiología: El arte detectivesco de la investigación
epidemiológica, EUNED, universidad estatal a
distancia, San José Costa Rica, pág.189
5. Patz, J. A. 2001, Immunology, climate change and
vector-borne diseases, Trends in Immunology, volume
22, 171-172.
6. Rodriguez Dominguez, J., Las enfermedades
transmitidas por vectores, UNAM.
7. Salazar Schettino, P.M., Iniciativa México: Propuesta
para el control y vigilancia epidemiológica de la
enfermedad de Chagas en México.
8. Woolhouse, M.E.J. 2001, Population Biology of
Multihost Pathogens, Science, volume 292, 1109-1112.
36
37
05
STREPTOCOCCUS
A. A. Delgado Núñez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: En la actualidad el género estreptococos sigue siendo uno de los principales agentes
patógenos en el ser humano, este artículo tiene como objetivo principal que el estudiante de la
salud conozca y adquiera los conocimientos fundamentales de este género bacteriano con fin de
que sea capaz de reconocer a estreptococos de otros géneros a través de sus propiedades
generales, serológicas, morfológica, y que tenga un panorama de las patologías más frecuentes
causadas por estreptococos.

INTRODUCCIÓN
El género streptococcus es uno de los
géneros bacterianos de mayor
relevancia médica por la diversidad de
enfermedades causantes en el humano,
las cuales serán mencionadas más
adelante.

Principalmente se le atribuye a
streptococcus pyogenes como la especie
más patógena de este género y de ser la
bacteria de mayor frecuencia causante
de faringoamigdalitis.

El género streptococcus pertenece a un

grupo de bacterias Gram positivas, son
aerobios y anaerobios facultativos,
catalasa negativa, con características
morfológicas de cocos, este género suele
agruparse en cadenas por ejemplo
streptococcus pyogenes o en parejas
como streptococcus pneumoniae suelen
clasificarse por grupos de acuerdo al
antígeno que presentan en su pared
celular y por su facto beta, alfa
hemolíticos o no hemolíticos.
El factor beta hemolítico suele apreciarse
fácil mente en los medios de cultivo agar
sangre después de 24 horas de
incubación, este género se reproduce
mejor a una temperatura 35 a 37 ºC .
Tinción Gram S. pyogenes y
S.pneumoniae (5)
El Streptococcus pneumoniae es una de
las causas más frecuentes de
enfermedad grave en pacientes
pediátricos. Es considerado como el
agente bacteriano que provoca el mayor
numero de neumonías en niños, se
estima que alrededor del 30% de las
neumonías son causadas por este.
Microorganismo. Por otra parte es una
de las causas principales de meningitis
bacteriana aguda (MBA) en América
Latina, estimándose que se producen
alrededor de 9.000 casos por año en
América Latina y el área del Caribe. (1)

38
ANTECEDENTES
Los estreptococos fueron identificados
en casos de erisipelas e infecciones de
heridas por Billroth en 1874 y en la
sangre de una enferma con sepsis
puerperal por Pasteur en 1879. En 1883,
Fehleisen aisló en un cultivo puro de
microorganismo que formaban cadenas a
partir de lesiones de erisipela. Rosenbach
denomino Streptococcus pyogenes a
estos microorganismo en 1884.
La clasificación de los estreptococos
comienza con la descripción, realizada
por Schötmuller en 1903 mediante
medios de agar sangre para diferenciar a
los estreptococos hemolíticos de los no
hemolíticos. En 1919 J.H. Brown realizo
un estudio sistemático de los patrones de
hemolisis e introdujo los términos alfa,
beta y y-hemolisis.
En 1933, la clasificación de Lancefield de
los estreptococos hemolíticos en
diferentes grupos serológicos, descubrió
que la mayoría de las cepas patógenas
para el ser humano pertenecían al grupo
serológico A. (2)
EPIDEMIOLOGÍA
El patógeno se transmite de una persona
a otra a través de gotitas de saliva
estornudos, vector o por algún otro
fómite. La colonización es asintomática
dentro del tracto respiratorio superior y
colonización transitoria de la piel.
Pueden sobrevivir en superficies secas
durante períodos prolongados.
La faringitis producida por S. pyogenes
representa una enfermedad que afecta
fundamentalmente a niños de edades
comprendidas entre 5 y 15 años, aunque
los lactantes y los adultos también son
vulnerables a esta entidad.
Las guarderías, incrementa la posibilidad
de diseminación del microorganismo, en
especial durante los meses de invierno.
Las infecciones de partes blandas (p. ej.,
pioderma, erisipela, celulitis, fascitis) se
ven precedidas generalmente de una
colonización inicial de la piel por
estreptococos del grupo A, después de la
cual los microorganismos se introducen
en los tejidos superficiales o profundos a
través de una alteración de la barrera
que constituye la piel.
The Centers for Disease Control and
Prevention estimaron que en el año 2004
se registraron aproximadamente 4500
casos de enfermedad invasiva por S.
pyogenes en EE.UU. Se observaron más
de 500 casos de síndrome de shock
tóxico estreptocócico (con una tasa de
mortalidad del 45%) y una cifra
semejante de casos de fascitís
necrosante (tasa de mortalidad del 25%).
39
MECANISMOS DE ACCIÓN E
INMUNIDAD
La virulencia de los estreptococos del
grupo A está determinada por la
capacidad de las bacterias de adherirse a
la superficie de las células del organismo
anfitrión, invadir las células epiteliales,
evitar la opsonización y la fagocitosis y
producir una variedad de toxinas y de
enzimas. Se ha demostrado que en la
adherencia a las células del organismo
anfitrión, median más de 10 antígenos
bacterianos distintos, siendo los más
importantes el ácido teicoico, las
proteínas M y la proteína F. La
adherencia inicial es una interacción
débil entre el ácido lipoteicoico y los
sitios de unión de los ácidos grasos en la
fibronectina y las células epiteliales.
La adherencia posterior implica a la
proteína M, la proteína F y otras
adhesinas que interaccionan con los
receptores específicos de las células del
organismo anfitrión. S. pyogenes puede
invadir las células epiteliales, un proceso
mediado por la proteína M y la proteína
F, así como por otros antígenos
bacterianos.
La región conservada de la proteína M se
puede unir a una [3-globulina sérica, el
factor H, la cual constituye una proteína
reguladora de la ruta alternativa del
complemento.
El componente C3b del complemento, un
importante mediador de la fagocitosis, se
ve desestabilizado por el factor H. Por
ello, cuando C3b se une a la superficie
celular en la región de la proteína M es
degradado por el factor H, con lo que se
evita la fagocitosis.
El efecto sólo se ve superado cuando el
paciente produce anticuerpos opsónicos
específicos de tipo frente a la proteína M
específica. La unión del fibrinógeno a la
superficie de la proteína M inhibe
también la activación del complemento
por la ruta alternativa y reduce la
cantidad de C3b unido. Las proteínas tipo
M interfieren en el proceso de
fagocitosis.
Por último, todas las cepas de S.
pyogenes son capaces de producir una
peptidasa de C5a, una serina proteasa
que inactiva este componente. C5a es
una molécula quimioatrayente de
neutrófilos y fagocitos mononucleares;
de este modo se inhibe la formación de
abscesos hasta que el paciente logra
neutralizar la peptidasa por medio de
anticuerpos específicos.
Se han descrito cuatro toxinas
termolábiles inmunológicamente
distintas (Spe A, SpeB, SpeC y SpeF) en Si
pyogenes y en un reducido número de
cepas estreptocócicas pertenecientes a
los grupos B y C. Estas toxinas actúan
40
como superantígenos e interaccionan
tanto con los macrófagos como con los
linfocitos T cooperadores (helper) para
liberar: 1) interleucina- 1 (IL-1), IL-2 e IL-
6; 2) factor de necrosis tumoral a (TNF-a)
y TNF-(3, y 3) interferón-y (IFN-y).
Estas citocinas median varios efectos
importantes, entre los que se incluyen el
shock y la insuficiencia multiorgánica que
aparecen de manera característica en los
pacientes afectados por el síndrome del
shock tóxico estreptocócico.
La estreptolisina S es una hemolisina
estable en presencia de oxígeno, no
inmunogénica y ligada a la célula que
puede lisar hematíes, leucocitos y
plaquetas.
La estreptolisina S puede estimular
también la liberación de los contenidos
lisosómicos después de ser englobada
por este orgánulo y provoca la
subsiguiente destrucción de la célula
fagocítica. La estreptolisina S se produce
en presencia de suero (la S indica
dependencia de suero) y es la
responsable de la (3-hemólisis
característica que se observa en el medio
de agar sangre.
Se han descrito, al menos, dos formas de
estreptocinasa (A y B).
Estas enzimas participan en la
degradación del plasminógeno y liberan
una proteasa denominada plasmina
capaz de degradar moléculas de fibrina y
fibrinógeno y, por tanto, lisar los
coágulos y los depósitos de fibrina.
Se han identificado cuatro
desoxirribonucleasas distintas (ADNasas
A a D). Estas enzimas no son citolíticas,
pero pueden despolimerizar el ácido
desoxirribonucleico (ADN) libre presente
en el pus. Este proceso reduce la
viscosidad del absceso y facilita la
diseminación de los microorganismos.
Los anticuerpos que se desarrollan frente
a la ADNasa B son un marcador
importante de las infecciones por S.
pyogenes.
ENFERMEDADES POR ESTREPTOCOCOS
Streptococcus pyogenes (grupo A)
Faringitis: faringe enrojecida con
presencia frecuente de exudados; la
linfadenopatía cervical puede ser
prominente.
 Escarlatina: Exantema eritematoso difuso
que comienza en el tórax y se extiende
posteriormente a las extremidades;
complicación de faringitis estreptocócica.
 Pioderma: Infección cutánea localizada
con vesículas que avanzan a pústulas; sin
indicios de enfermedad sistémica.
 Erisipela: Infección cutánea localizada
con dolor, inflamación, adenopatía y
síntomas sistémicos.
 Celulitis: Infección cutánea que afecta a
los tejidos subcutáneos.
 Fascitis necrosante: Infección profunda
de la piel que provoca la destrucción de
capas musculares y de tejido adiposo.
 Síndrome del shock tóxico estreptococia:
Infección multiorgánica que remeda el
síndrome del shock tóxico estafilocócico;
no obstante, la mayor parte de los
pacientes presentan bacteriemia e
indicios de fascitis.
 Fiebre reumática: Caracterizada por
alteraciones inflamatorias del corazón
(pancarditis), articulaciones (desde
artralgias hasta artritis), vasos
sanguíneos y tejidos subcutáneos.
41
 Glomerulonefritis aguda: Inflamación
aguda de los glomérulos renales con
edema, hipertensión, hematuria y
proteinuria.
Streptococcus agalactíae (grupo B)
Enfermedad neonatal de comienzo
precoz: en el transcurso de los 7 días
siguientes al nacimiento, los neonatos
infectados desarrollan signos y síntomas
de neumonía, meningitis y septicemia.
 Infecciones en otros pacientes adultos:
Las enfermedades más frecuentes son la
bacteriemia, la neumonía, las infecciones
óseas y articulares y las infecciones
cutáneas y de partes blandas.
Streptococcus pneumoniae
 Neumonía: Inicio agudo con escalofríos
intensos y fiebre mantenida; tos
productiva con esputo teñido de sangre;
consolidación lobular.
 Meningitis: Infección grave que afecta a
las meninges y cursa con cefalea, fiebre y
septicemia; elevada mortalidad y graves
deficiencias necrológicas en los
supervivientes.
 Bacteriemia: Más frecuente en pacientes
aquejados de meningitis que en aquellos
con neumonía, otitis media o sinusitis;
septicemia fulminante en pacientes
asplénicos. (3)
DIAGNOSTICO
Para poder hacer un diagnostico presiso
debemos hacerlo por partes primero que
nada observar las manifestaciones
clinicas del paciente , si sospechamos de
alguna enfermedad producida por
estreptococos lo siguiente que debemos
hacer es tomar muestras para
posteriormente hacer un frotis utilizando
la tincion gram, en cual observaremos en
el microscopio con esta observacion
podemos identificar si se trata de una
infeccion bacteria y si es el caso saber si
es Gram positico o Gram negativo, su
morfologia y su agrupacion nos
proporcionan datos vitales para realizar
el siguiente paso, suponiendo que
observamos bacterias Gram positivas
agrupadas en forma de cadenas
podriamos identificar que se trata del
genero streptococcus lo cual nos lleva al
siguiente paso el cual es hacer un cultivo
en agar sangre de preferencia,
observamos depues de 24 horas de
haber incubado que patron hemolitico
presenta, por ultimo existen pruebas
inmunoquimicas rapidas para poder
descartar o corroborar la presencia de
estreptococos este genero no contiene
catalaza a comparaqcion del genero
estafilococos por lo que en una prueba
rapida de catalaza los daria negativo,
otras prubas son las que se realizan para
deteccion de antigenos de la pared
celular de estas bacterias y en base a eso
terminar de que especie de
estreptococos se trata y asi poder
proporcionar un tratamiento a decuado y
oportuno.
BIBLIOGRAFIA
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Medicina, Universidad del Salvador. Buenos Aires,
Argentina. -Osorio gómez julio 2009 mayra lizzeth
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2. By Patrick R. Murray 2006-08-10 Microbiologia
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3. Gustavo A. Díaz Martín 2008-2009 streptococcus
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5. Brown EJ. 2004; The molecular basis of streptococcal
toxic syndrome. NEJM 350:2093.
42
06
STAPHYLOCOCCUS
M. J. Núñez Bautista.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

ANTECEDENTES
Las primeras bacterias que se Otras especies pueden causar
reconocieron como patógenas, y se supuración, abscesos, infecciones
descubrieron por primera vez a principios piogenas hasta septicemia mortal, otras
de la década de1880. intoxicación alimentaria

El género Staphilococcus se clasifica MORFOLOGIA

dentro de la familia Micrococcaceae, Células esféricas de casi 1um de
junto con Micrococcus y Planococcus. diámetro.

Se han registrado al menos trece Pueden estar aislados, en pares o

especies. tétradas.

EPIDEMIOLOGIA No móviles, no esporulados

Hospitales de Mexico reportan una
frecuencia de 16% a 22%.

De un 10- 50% de niños y adultos se

encuentran colonizados.

Personal de salud altamenete colonizado.

Actualmente 33 especies, 13 encontradas
S. aureus ocupa de los dos primeros en muestras clínicas humanas
lugares de bacteremias en hospitales de
3er nivel. Staphylococcus aureus es el patógeno
más importante de la familia: oportunista
Causa más común de neumonía
nosocomial e infecciones postquirurgicas.

GENERALIDADES
Células esféricas Gram positivas

Del griego Staphy “racimos”

Producen pigmentos blancos al amarillo

intenso

Algunas especies son biota habitual de

piel y mucosas

43
Los Stafilococos son relativamente
resistentes al calor y a ciertos
desinfectantes.
Los estafilococos pueden permanecer
infecciosos en el medio ambiente
durante largos periodos.
ESTRUCTURA Y FUNCION
FACTORES DE VIRULENCIA DE ESTAFILOCOCO AUREUS
ENZIMAS
Crecen a concentraciones altas de NaCl
de 10 – 15%.
PROTEÍNA A
Componente de la pared celular de
muchas cepas de S. aureus. Se une a la
porción Fc de las IgG y así es libre de
combinarse con un antígeno específico
44
TOXINAS
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
 Biota habitual de nasofaringe, región
perineal y piel; puede colonizar
diversas superficies epiteliales y
mucosas.
 Puede diseminarse de la cepa
endógena a sitios estériles o persona
a persona por fómites.
 Puede transmitirse a partir de una
lesión cutánea infectada de un
profesional de la salud al paciente.
STAPHYLOCOCCUS HAEMOLYTICUS Y
S. LUGDUNESIS
 Biota normal, similar a S. epidermidis
pero en menor cantidad.
STAPHYLOCOCCUS SAPROPHYTICUS
 Biota habitual de piel humana y
mucosa de aparato genitourinario.
 Puede causar enfermedad por la
introducción en el aparato urinario
estéril.
 No es considerado agente de
infecciones nosocomiales.
SARM (STAPHYLOCOCCUS AUREUS
RESISTENTE A LA METICILINA)
Estafilococo con gen meca, resistencia a
meticilina, pfp 2a con baja afinidad por
betalactámicos y asociaciones con
inhibidores de betalactamasas.cim >4
mg/ml de meticilina.
Staphylococcal cassette chromosome
(scc mec) y panton-valentine leukocidin
(pvl).
SARM asociados a comunidad: piel y
tejidos blandos.
SARM asociados a hospitales:
bacteremias, sepsis de herida quirúrgica
y quemadurabs, neumonías asociadas a
ventiladores. morbimortalidad en vbb
Hospitales: SARM + S. aureus sensible
meticilina (sasm).
Igual patogenicidad pero sarm más
resistente.
Factores de colonización: estadía
prolongada, uci, quemaduras,
antibióticoterapia múltiple.
45
ANTECEDENTES
A finales de la década en los años 30 y
principios de los 40 del siglo XX, se inicia
la carrera y descubrimiento de los
antibióticos.
La introducción de la penicilina a
principios de los años 40 como
tratamiento en las infecciones causadas
por S. aureus abatió de manera
importante las infecciones.
La meticilina un derivado semisintético
de la penicilina fue introducida en
Europa en 1959, y un año después se
detectó la primera cepa
de S.aureus meticilinorresistente.
Década ’50: “era de los estafilococos”
Años ’60: antibióticos resistentes a
penicilinasa.
Meticina, 1958
Finales ’60: staphylococcus aureus
resistente a meticilina (SARM)
Años ’80 y ’90: resistencia de SARM a
beta- lactámicos. Uso de vancomicina.
Finales siglo xx: SARM reto para los
médicos.
Siglo xxi: SARM como problema de salud
mundial
GENERALIDADES
La resistencia a la meticilina incluye
resistencia a derivados B-lactamicos y
otros antibioticos.
El aumento de la prevalencia de SARM en
todo el mundo, conduce a la necesidad
de detectar y controlar este tipo de
aislamientos.
Según la adquisición de la bacteriemia
por S. aureus se encuentran entre 17 a
49 % se origina en comunidad, y de 53%
46
07
BACILLUS ANTHRACIS
J. E. Valle Lomelí.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La existencia de la enfermedad del carbunco o ántrax está documentada desde

hace siglos atrás, sin embargo no fue hasta 1876 cuando Robert Koch comenzó a indagar
en la morfología y comportamiento del bacilo en cultivo puro. Desde su descubrimiento se
han descubierto las características que le confieren su virulencia y el mecanismo de acción
de este patógeno. El presente artículo tiene como propósito primordial establecer los
puntos más importantes en cuanto a la patogenicidad del agente. Finalmente se muestran
algunos puntos importantes de la enfermedad del carbunco causado por dicho patógeno,
desde su descubrimiento por Koch, su utilización como un agente de bioterrorismo y la
producción de una vacuna.

INTRODUCCIÓN
La familia Bacillaceae compuesta por
bacterias que comprenden aerobios
obligados y anaerobios como son los
cocos, bacilos, microorganismos
grampositivos y gramnegativos. Tienen la
capacidad de formar esporas. Bacillus en
los últimos años gracias a la
secuenciación de ARNr 16S se han
subdividido en nueve géneros con más
de 70 especies, aunque el número para
interés de la medicina es bajo. Bacillus
anthracis es el miembro más importante
del genero Bacillus, produce el carbunco
y uno de los agentes más temidos de
Bioterrorismo.¹
B. anthracis es un microorganismo
grande (1x3-8um), de forma rectangular
con los extremos cóncavos y, cuando se
cultiva in vitro suelen formarse cadenas.
Es grampositivo formador de esporas y
capsulado in vivo, las endosporas
centrales ovoides se forman sólo in
vitro.²
Un factor importante de la virulencia de
Bacillus anthracis es la prominente
capsula polipeptídica, formada por acido
poli-D-glutámico, dicha capsula es de un
alto peso molecular y muy antigénica, la
capsula no se produce in vitro a no ser
que el cultivo posea ciertas condiciones
especiales.
Otra característica importante de las
cepas virulentas de B. anthracis es que
portan genes los cuales codifican tres
componentes proteicos tóxicos en el
pXO1 (plásmido de gran tamaño).¹
Estas proteínas: antígeno protector (PA),
factor edema (EF), factor letal (LF) no son
toxicas en sí mismas, pero al combinarse
dan lugar a toxinas muy potentes al
combinarse: PA + EF = TxEd (toxina del
edema), PA + LF = TxLe (toxina letal). ³
ANTECEDENTES
Los griegos lo llamaron anthrakos, por su
parecido al carbón y debido a esta misma
razón Hipócrates lo denomino como
carbunclo²
El primero en descubrir que en la sangre
de animales infectados de enfermedades
como el caso de el carbunco existía unos
cuerpos con la forma de bastones fue
Pollender en 1849, aunque la

47
enfermedad de el ántrax ya había sido
descrita en 1782 por Chavert,
posteriormente Semmer y Perroncito
descubrirían el agente etiológico de la
enfermedad del ántrax y Tousaint lo
cultivo un año más tarde en un medio de
orina neutralizada.
En 1876 Robert Koch realizo cuidadosas
observaciones sobre la morfología y
división del bacilo en sangre y tejidos,
además desarrollo técnicas que le
permitieron cultivar de manera pura B.
anthracis y así poder demostrar que este
producía esporas y que a partir de las
esporas era posible obtener el bacilo.
Koch también demostró que existe una
relación entre B. anthracis y la
enfermedad del carbunco al reproducir
los síntomas de la enfermedad mediante
la inoculación del agente en animales
sanos.
Louis Pasteur desarrolló la primera
vacuna empleando cultivos vivos de B.
anthracis atenuados por calor (42º-43ºC).
La efectividad de la vacuna en vacas,
ovejas y carneros fue demostrada en
público en el campo de Pouilly-le-Fort,
dejando firmemente establecidos los
principios de la inmunización.>
EPIDEMIOLOGÍA
La enfermedad causada por B. anthracis
afecta principalmente a animales
herbívoros y a humanos de forma
accidental más frecuente es países
pobres donde el ganado no es vacunado,
en ocasiones la infección puede ser
causada por bioterrorismo siendo este
más común en los países desarrollados.
El carbunco puede ser transmitido de
diferentes maneras, puede deberse a una
inhalación de las esporas de carbunco,
ingestión de carne contaminada, la
tercera y más frecuente la inoculación de
las esporas del bacilo por sufrir algún tipo
de herida. Las personas que son más
propensas a desarrollar esta enfermedad
son los agricultores, labradores,
carniceros o laboratoristas que manejan
este agente.¹
PATOGENIA
Las endosporas del Bacillus anthracis en
el polvo o en tierra contaminada no se
dividen ni muestran actividad
metabólica, pero son muy resistentes a la
sequedad, el calor, la luz ultravioleta, la
radiación gamma y a muchos
desinfectantes químicos, las esporas
pueden permanecer viables hasta
décadas, por esta razón, se han utilizado
como armas biológicas muy poderosas.?
El carbunco es una enfermedad que
afecta principalmente a los herbívoros; el
ser humano se infecta por exposición a
animales o productos de estos mismos
contaminados y en menor medida por el
contacto con suelos contaminados, la
capacidad que tienen formar esporas
resistentes les confiere en gran medida la
cualidad de sobrevivir mucho tiempo.?
La esporas de B. anthracis pueden
penetrar por tres vías: inoculación,
ingestión e inhalación, estas esporas son
fagocitadas por los macrófagos y
transportadas hacia los ganglios linfáticos
regionales, donde las bacteria pasa a la
fase parasitaria vegetativa de
multiplicación-activación y los plásmidos
capaces de inducir la síntesis de factores
de virulencia y exotoxinas, puede
alcanzar el torrente sanguíneo y provocar
una toxemia grave y masiva que
frecuentemente es mortal.³
48
Una vez dentro del hospedero cuando las
esporas se B. anthracis entran en la fase
de germinación ocurren distintos
procesos que la proliferación del bacilo
tales como la degradación de
macromoléculas y la liberación de
sustancias especificas de la espora, al
mismo tiempo se elimina la membrana
interna quedando solo la membrana
externa, comienza la formación de una
pared a base de la misma espora,
aparecen ribosomas y su nucleoplasma
se vuelve homogéneo y el metabolismo
comienza nuevamente lo que conlleva a
síntesis proteica, esta ultimas se
sintetizan gracias a la hidrólisis de células
del hospedero¹
Existen pruebas de que al salirse de los
macrófagos los antígenos bacterianos
inducen una respuesta inmune que
puede resultar protectora, sin embargo
esta no se conoce. Los factores de
virulencia para B. anthracis se codifican
en dos plásmidos pX01 y pX02, de estos
el primero es el productor de la
exotoxina bacteriana y su tamaño es de
184.5pkb. El complejo gen-toxina posee
tres componentes mencionados con
anterioridad: AP, LF y EF, los cuales
interacción entre sí de diferentes
maneras para producir dos toxinas
binarias (TxEd y TxLe).?
EF es una enzima adenilato-ciclasa de 89
kDa dependiente de calmodulina que
incrementa las concentraciones
intracelulares de AMPc. De tal modo que
los niveles de AMPc acumulados dentro
de la célula humana alteran la
homeostasis celular y se cree que este es
el causal de la hinchazón masiva
característica de carbunco cutáneo.³
PA actúa facilitando la entrada de la
toxina en la célula del huésped, las
furinas proteasas del anfitrión degradan
este antígeno, liberan un pequeño
fragmento y mantiene otro de 63 kDa
(PA₆₃) en la superficie celular. Los
fragmentos PA₆₃ se asocian a la superficie
celular y forman un complejo en forma
de anillo compuesto por 7 fragmentos.
Este complejo heptamérico es capaz de
unirse a tres moléculas de LF y/o EF,
ambos reconocen el mismo sitio de unión
de PA₆₃ de modo que el mecanismo de
unión es competitivo. La formación del
complejo estimula la endocitosis y el
movimiento hacia un compartimiento
acídico. En este entorno el complejo
heptamérico crea un poro
transmembrana y libera LF y EF en el
citoplasma celular.;’=
El EF inhibe la función de los
polimorfonucleares neutrofilos (in vitro).
LF es una zinc-metaloproteasa de 90kDa
capaz de inactivar la proteinkinasa
activada por mitogeno la cual actúa
como ‘’dominio de ligadura’’ esta toxina
induce a el macrófago que libere TNF-α y
IL1-β, los cuales son responsables en
buena medida de la muerte en el caso
del ántrax toxémico masivo.³ El segundo
plásmido pX02 más pequeño de 95.3pkb
y codifica tres genes de la capsula de
poliglutamato: cap A, cap B y cap C. la
capsula protege a la bacteria de la
fagocitosis. La regulación de la expresión
de los genes de la capsula y la exotoxina
esta mediado por un activador de la
transcripción (AtxA) este puede ser
afectado por las variaciones ambientales.
El gene capsular posee su propio
regulador de transcriptasa AcpA aunados
a la acción de dos plásmidos para que la
cepa sea plenamente virulenta.
49
 En el caso de la ausencia de alguno de los
plásmidos la cepa que se produce es
avirulenta o atenuada. Esto deja de
manifiesto la necesidad de los dos
plásmidos pX01 y pX02 para la formación
de una cepa virulenta.?
El PA es una proteína de 83 kDa que se
une a los receptores presentes en las
superficies celulares del anfitrión. Dos
receptores se han identificado el
marcador endotelial tumoral 8 (TEM8)
conocido también como receptor de la
toxina del carbunco (ATR) y otro receptor
denominado proteína de morfogenia
capilar 2 (CMG2). Aunque es más que
obvio que la función de estos receptores
no es el de unirse a la toxina del
carbunco no se ha determinado su
función normal. Dichos receptores se
encuentran distribuidos en gran número
de tejidos, en consecuencia la toxina del
carbunco puede dañar múltiples
tejidos.=’?

Esporas de Bacillus
anthracis

Piel Intestino Pulmonar

 Degradación de
Macrófago macromoléculas
s  Eliminación de la
membrana interna
 formación de una
Activación de las esporas pared a base de la
misma espora
 Aparecen ribosomas
pOX pOX  Metabolismo y
1 Factores de virulencia 2 síntesis proteica.
LF
P Toxinas Capsula Poliglutamato
A
EF
Ganglios
linfáticos
regionales
Bacteremia Obstrucción
y toxemia de linfáticos
pulmonares

Estado de Shock Edema

pulmonar

Muerte
50
VIRULENCIA
Los principales factores responsables de
la virulencia de Bacillus anthracis son la
capsula, la TxEd y la TxLe. La capsula en la
fase de replicación inhibe la fagocitosis
de las células. La TxEd tiene una actividad
adenil-ciclasa que origina una
acumulación de líquidos característica
del carbunco. La TxLe tiene un actividad
de metaloproteasa de Zn estimula la
liberación de TNF-α, IL1-β mas otras
citocinas inflamatorias por parte de los
macrófagos. PA es la proteína con mayor
inmunogenicidad, mientras que LF y EF
inhiben el sistema inmunitario del
organismo anfitrión.¹
ESTABILIDAD EN EL AMBIENTE
La resistencia de las esporas a B.
anthracis está determinada por
diferentes factores, uno de ellos es que el
agentes posee pequeñas proteínas que
protegen la integridad del DNA lo cual le
confiere una gran capacidad para reparar
su material genético al momento de la
germinación para reiniciar su
metabolismo. B anthracis posee además
un gen (BA3180) que le brinda protección
ante los rayos ultravioleta y al menos
cinco catalasas y tres superóxido
dismutasas Fe-Mn los cuales neutralizan
el efecto de los radicales libres de
oxigeno y finalmente estas características
más su resistencia al calor y la poca
necesidad de nutrientes mientras
permanece como espora le dan la
capacidad al bacilo de permanecer en el
suelo durante años o décadas.²
Los Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades clasifican
los agentes en tres áreas prioritarias (A, B
y C) de acuerdo con su potencial
reconocido de bioterrorismo.
El carbunco está clasificado como un
agente de Categoría A. Los agentes de
Categoría A son aquellos que:
 Representan la mayor amenaza
posible de causar efectos negativos
en la salud pública.
 Pueden transmitirse a grandes áreas
o necesitan que el público tome
conciencia de esa amenaza.
 Requieren mucha planeación para
proteger la salud pública.
El manejo del B. anthracis se debe hacer
en BSL -3 el cual está destinado para
agentes que causen enfermedades muy
serias o letales por inhalación. Las
características generales para el manejo
de este bacilo y otros agentes de nivel
tres en bioseguridad en el BSL-3 son los
siguientes:
1. Manipulación exclusiva dentro de
una campana de flujo laminar para
evitar exposición.
2. No se manejan objetos
punzocortantes.
3. Todo el material utilizado debe ser
desechable.
4. Desinfección antes y después de usar
el área de trabajo.
5. Manejo adecuado de los residuos
biológicos.
6. Equipo adecuado: batas
desechables, lentes, guantes, etc.
7. Barreras secundarias: doble puerta,
flujo controlado de aire, presión
negativa.
8. La instalación debe estar aislada del
resto de los laboratorios.
9. Uso de filtros HEPA (High Efficiency
Particulate Air Filter)@
51
La cantidad de inoculo requerido para
presentar desarrollar carbunco o ántrax
varia de unas 5,000 a 15,000 esporas,
haciendo de este agente sumamente
efectivo para bioterrorismo, ya que
estudios muestran que con tan solo la
liberación de 100kg de esporas sobre una
zona como Washington en condiciones
climáticas optimas podría causar entres
130,000 y 3,000,000 de muertes, lo que
equivale a la explosión de una bomba de
hidrogeno sobre esta misma zona, lo cual
permite darnos una idea de la mortalidad
que ocasiona la espora.A’B
VACUNA Y TRATAMIENTO
La vacuna utilizada para B. anthracis es
utilizada solamente por personas que
estan en exposición continua y directa
con este agente, no está permitida su
venta al público y su distribución esta
estrictamente supervisada. Se desarrollo
en 1957 y se mejoro en 1960 la AVA
(ántrax vaccine adsorbed) la cual es la
única vacuna aprobada en estados
unidos por la FDA. Se prepara de un
cultivo acelular de una cepa toxigenica
sin capsula, conocida como (V770-NP1-R,
la mezcla de el filtrado contiene las tres
toxinas liberadas por Bacillus anthracis
(PA, EF y LF) y como adyuvante se mezcla
con hidróxido de aluminio. En humanos
no se utilizan bacilos vivos atenuados
pues han ocasiona la muerte en animales
inoculados.
La vacuna debe administrase de manera
subcutánea en las semanas 0, 2, 4, son
necesarios refuerzos a los 6, 12 y 18
meses y para mantener la inmunidad es
necesario un refuerzo por año.C
La eficacia de la vacuna se ha probado en
animales y tan solo un caso en animales,
siendo esta de un 83% después de la
primera dosis, 91% después de la
segunda dosis, y los niveles de IgG se
cuadriplican después de la tercera dosis
en el 95% de los inoculados. No se sabe
exactamente la duración de la inmunidad
en el humano pero, gracias a los estudios
en animales se estima que esta entre uno
y dos años de duración.C
TRATAMIENTO
Principalmente se hace por vía oral, en
casos más complicados, con edemas
extensos e indicios de bacteremia el
tratamiento debe ser endovenoso por al
menos dos semanas cuando el paciente
muestre mejoría clínica y después se
continúa con dosis orales durante 64-70
días pues, el bacilo permanece durante
este periodo en estado de latencia. A
continuación se mencionan los fármacos
utilizados (en adultos):
 Penicilina V
 Penicilina G
 Estreptomicina
 Tetraciclina
 Doxiciclina
 Eritromicina
 Lactabionato de eritromicina
 Cloranfenicol
 Ciprofloxacina
 Doxiciclina
La eficacia del tratamiento varia con
respecto al momento de la detección y el
comienzo del mismo, además dependerá
del tipo de ántrax. El ántrax de tipo
cutáneo es el más común y con
tratamiento rara vez causa la muerte,
incluso sin tratamiento hasta el 80% de
los pacientes pueden recuperarse.
52
 El carbunco gastrointestinal es el más
raro pero de presentarse puede ser más
letal que el de tipo cutáneo. Por último el
carbunco pulmonar es el de mayor
peligrosidad el cual debe ser tratado
inmediatamente, pues en la mayoría de
los casos si su tratamiento es después del
contacto con el agente este es ineficaz,
aun con un diagnostico y tratamiento
temprano puede causar la muerte.³
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Edición, Barcelona, España, PP 265-271.
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9. Rev. Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health
10(1), 2001, Uso de la vacuna contra el carbunco en los
Estados Unidos de América.
53
08
CLOSTRIDIUM
L. A Mancillas Ojeda.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El género clostridium incluye cientos de especies, de las cuales la mayoría son inocuas
para el ser humano; sin embargo, existen algunas especies que en ciertas condiciones llegan a ser
patógenas para el organismo produciendo distintas enfermedades como son el botulismo, el
tétanos, gangrena gaseosa, enteritis, entre otras. En este artículo se mencionaran las
generalidades de estos microorganismos, así como el mecanismo de acción que llevan para
producir estas patologías.

INTRODUCCIÓN
El género clostridium está formado por
bacilos grampositivos, anaerobios y
productores de esporas, pueden
aparecer aislados, en cadenas o en
parejas.¹
Se encuentran en el suelo y forman parte
de la microbiota del tubo digestivo en el
ser humano y en algunos animales.
Actualmente se conocen más de 150
especies de Clostridium y menos de 20 se
relacionan con enfermedades clínicas en
seres humanos, siendo Clostridium
perfringens la más frecuente, causante
de la gangrena gaseosa.;˒< Muchas de
estas especies tienen la capacidad de
producir exotoxinas potentes que dan
lugar a graves cuadros clínicos.
En especies como Clostridium perfringens
y Clostridium ramosum rara vez se
demuestra la presencia de esporas, otras
especies son aerotolerantes y pueden
replicarse en incubación aerobia pero sin
producir esporas, tal es el caso de
Clostridium histolyticum y Clostridium
tertium. Por el contrario hay otros que
son anaerobios estrictos como
Clostridium novyi y Clostridium
haemolyticum. Algunos se tiñen de
manera constante como gramnegativos,
por ejemplo Clostridium ramosum y
Clostridium clostridioforme, esto ocurre
frecuentemente en tinciones directas de
muestras clínicas, en cultivos después de
incubaciones largas y en bacterias con
esporas terminales.;˒=

Como ya se menciono, este género se La mayor parte de clostridios son

define por: a) su producción de
endosporas, que puede ser terminal o
subterminal, b) metabolismo anaerobio
estricto y c) una pared celular
grampositiva.;˒< Sin embargo, algunas de
las especies pueden quedar fuera de esta
clasificación general ya que varían en
cuanto a la tolerancia al oxígeno,
motilidad, necesidades nutricionales y
temperaturas para su crecimiento
óptimo.¹
saprofitos inocuos, pero algunos son
patógenos del ser humano produciendo
enfermedades, como el tétanos (C.
tetani), el botulismo (Clostridium
botulinum), gangrena gaseosa (C.
perfringens).
Su capacidad patógena se le atribuye a:
1. La capacidad para sobrevivir en
condiciones ambientales adversas
mediante la formación de esporas.

54
 2. El rápido crecimiento en un
ambiente enriquecido y privado de
oxígeno.
3. La síntesis de numerosas toxinas
histolíticas, enterotoxinas y a la G), pero solo cuatro se asocian a
neurotoxinas.³
Existen dos grupos principales en las
clostridias:
 Las histotóxicas: tóxicas para
tejidos, destruyen musculos, tejido
celular subcutáneo. El tipo principal
de éstas es C. perfringens.
 Las neurotóxicas: causan lesiones
minimas localizadas, pero
importantes trastornos en el SNC.
Los dos principales son C.
botulinum y C. tetani.
Clostridium perfringens es un bacilo
grampositivo de forma rectangular, su
tamaño es grande (0,6 a 2.4 x 1,3 a 19
µm), es inmóvil y rara vez forma esporas,
se subdivide en 5 tipos según su
producción de toxinas (alfa, beta,
épsilon, iota).=˒>
Es la causante de la gangrena gaseosa,
así como de enteritis y diarreas.
Clostridium tetani es uno de los
anaerobios estrictos, es un bacilo
esporulador móvil de gran tamaño (0,5 a
1,7 x 2,1 a 18,1 µm). ;˒= Sus esporas
terminales le dan una forma parecida a la
de una raqueta o a un palillo de tambor.
Posee flagelos abundantes y poco
movimiento durante su crecimiento; en
este periodo sintetiza sus dos toxinas: la
tetanoespasmina y tetanolisina.¹ De ésta
última no se conoce su mecanismo de
acción. La función de la tetanoespasmina
será descrita más adelante.
Clostridium botulinum son bacilos
grandes (0,6 a 1,4 x 3 a 20,2 µm). Es el
agente etiológico del botulismo, se
conocen siete toxina botulínicas (de la A
enfermedades en humanos (A,B,E Y F);˒=˒?
ANTECEDENTES.
Se tiene conocimiento de la enfermedad
del tétanos desde los antiguos médicos
griegos y egipcios. ¹
1870  se le da el nombre de C.
botulinum debido a la raíz latina botulus
“salchicha”, alimento en el que fue
observado por primera vez. Produjo
varios casos de envenenamiento. @
1884  Nicolaier describe por primera
vez al agente etiológico del tétanos, aislo
una toxina similar a la estricnina en
bacterias anaerobias del suelo. ¹
1889  C. tetani es aislado por
Kitasato.@
1890  Kitasato y Behring describen la
inmunización activa con toxoide
tetánico.¹
1892  Welch y Nutall describen por
primera vez a C. perfringens: “bacilo
anaerobio, grampositivo, productor de
gas y que se reproduce con rapidez en los
vasos sanguíneos post mortem”.¹
1896  Welch y Flexner asocian C.
perfringens a la gangrena gaseosa.¹
1897  C. botulinum cultivado por
primera vez, por Van Ermengem. Esto fue
debido a una epidemia en la ciudad de
Ellezelles, Bélgica.;˒A
55
1900  se descubren las toxinas tipo A y
B de C. botulinum.¹
1979  Simpson propone un mecanismo
de acción de varios pasos de la NTBo en
la terminación nerviosa motora.B
EPIDEMIOLOGIA
Los clostridios habitan el aparato
digestivo de seres humanos y algunos
animales como bovinos y aves, también
tiene una gran distribución en la
naturaleza encontrándolos en suelos y
aguas contaminadas por heces.=˒@
Las esporas logran formarse fácilmente
en condiciones adversas, pueden
sobvrevivir en la naturaleza durante
periodos prolongados.
C. perfringes provoca la mayoría de las
infecciones de tejidos blandos,
intoxicaciones por alimentos y la
septicemia primaria. ³
La infección por C. tetani y C. botulinum
se presentan por inoculación directa en
lesiones percutáneas, laceraciones
necróticas, quemaduras, también por el
manejo no estéril en la labor de parto.@
El botulismo también es causado por la
ingesta de alimentos contaminados, esto
puede deberse a una mala cocción de los
alimentos durante su envasado. C
El riesgo de alimentos envasados en casa,
como aceitunas, maíz, ejotes, así como
el pescado ahumado o fresco empacado
al vacio, puede disminuir al hervirlos
durante 20 minutos antes de
consumirlos. ;:
PATOGENIA
Clostridium perfringens.
Virulencia: se le atribuye a sus 4 toxinas
principales que lo subdividen en 5 grupos
(Tabla 1).> Además de estas toxinas su
virulencia también se debe a la
producción de su enterotoxina o CPE,
responsable de diarreas en humanos y
animales.>
ALFA BETA EPSILON IOTA
A √ X X X
B √ √ √ X
C √ √ X
D √ X √ X
E √ X X √
Tabla 1. Clasificación de C. perfringens
en relación a su producción de toxinas.
En la tabla anterior se muestra que todos
los tipos de C. perfringens tienen el gen
codificante para la producción de toxina
alfa, este gen se conoce como plc.
Mecanismo de acción.
El mecanismo de acción de la CPE
comienza al unirse a un receptor
proteico, que puede incluir a ciertas
proteínas importantes en la formación de
la unión estrecha entre las células
epiteliales.> Después de esta unión, la
enterotoxina se localiza en un complejo
de 90 kDa, precursor de otros dos, uno
de 200 kDa, que remueve a la ocludina,
otra proteína implicada en la unión de las
células epiteliales, y otro de 155 kDa que
promueve la formación de poros en la
membrana, ocasionando mayor
permeabilidad celular y consecuente
citotoxicidad, esto al permitir la entrada
56
de la toxina, así como ciertos iones. La
concentración de estos promueve el
proceso de muerte celular, que se llevara
a cabo por necrosis en situaciones de
concentraciones altas. >
En cuanto a la toxina alfa, ésta es el
principal factor de virulencia de la
gangrena gaseosa. Como ya se menciono
anteriormente, todos los tipos de C.
perfringens codifican esta toxina. Tiene
diferentes actividades: fosfolipasa C,
esfingomielinasa, hemolítica y toxina. ¹¹
dermonecrótica.=˒>
Se sabe que la toxina beta, al igual que
las demás, promueve la formación de
poros de membrana, sin embargo no se
conoce el mecanismo mediante el cual lo
ocasiona.>
La toxina épsilon se oligomeriza al unirse
con microdominios resistentes a
detergentes, forma un poro celular que
permite la entrada a más toxinas, incluso
puede coincidir con otras como la toxina
alfa de Staphylococcus aureus o la
aerolisina de Aeromonas hydrophila.⁴
Aunque se desconoce el receptor para
esta toxina se sabe que es una proteína
de superficie anclada por
glucosilfosfatidilinositol.>
La toxina iota está fromada por dos
péptidos: uno de unión y otro
enzimático. El péptido de unión (Ib)
requiere de una remoción proteolítica de
un fragmento propeptídico para su unión
en la membrana. El péptido de unión
froma un poro que permite la
internalización del péptido enzimático (Ia
o ADP-ribosiltransferasa) y la salida de
iones K y Na. Dentro de la célula, la ADP-
ribosiltransferasa ribosila a la G-actina y
termina despolimerizando los filamentos
de actina, y a su vez la destrucción del
citoesqueleto. >
Clostridium tetani.
El tétanos es un padecimiento que se
adquiere cuando esporas de C. tetani
contaminan las heridas con necrosis de
tejido; éstas pueden proliferan después
de un periodo de incubación que dura de
1 a 2 semanas o más, dependiendo del
número de esporas y de la cantidad de
Durante la fase del crecimiento se
producen 2 toxinas: tetanoespasmina y
tetanolisina, la primera se encuentra
codificada en un plásmido presente en
todas las cepas toxígenas mientras que
de la segunda no se conoce su
importancia en la patogenia del tétanos,
ya que se inhibe con el oxigeno y el
colesterol sérico.;˒=
La tetanoespasmina es el único factor
importante de patogenicidad. Es una
molécula formada por dos cadenas, una
ligera (subunidad A) y otra pesada
(subunidad B) conectadas por un puente
disulfuro. ;˒=˒@
La cadena pesada media la unión a los
receptores de la superficie celular y a las
proteinas transportadoras y la ligera
ocasiona la inhibición de la liberación del
neurotransmisor GABA y glicina, que
promueven la relajación muscular.¹
Las moléculas intactas de toxina se
internalizan en vesículas endosomales y
se transportan desde el axón neuronal
hace el soma de la neurona motora.
57
Aquí el endosoma se acidifica
provocando un cambio en el dominio N-
terminal e la cadena pesada, lo que hace
posible su inserción a la membrana
endosomal y la entrada de la cadena
ligera.=˒;; La toxina degrada la
sinaptobrevina, una proteína necesaria
para e acoplamiento de las vesículas
neurotransmisoras que van a liberar
estas sustancias en la membrana
presináptica provocando parálisis
espástica.¹ La recuperación requiere de
la formación de nuevos axones.¹
Clostridium botulinum.
C. tetani y C. botulinum son similares en
cuanto a estructura y función pero
difieren en la sintomatología que causan.
Mientras en el tétanos se producen
contracciones involuntarias, en el
botulismo encontraremso una paralisis
flácida. ¹
C. botulinum debe su patogenicidad a su
neurotoxina, NTBo. Esta tiene un
mecanismo muy similar al de la
tetanoespasmina.¹
Las toxinas botulínicas se denominana de
la A a la G, siendo los tipos A, B, E y F los
implicados en enfermedades humanas.¹
Esta toxina se sintetiza como una sola
cadena, después es dividida en dos: una
cadena pesada y otra ligera, unidas por
un puente disulfuro. La toxina inhibe la
liberación del neurotransmisor
acetilcolina.;˒@
El mecanismo se lleva a cabo en tres
pasos:
1. Un ión de la cadena pesada a los
receptores presinápticos.
2. Internalización de la toxina por
endocitosis mediada por
receptores.
3. Inhibición de la liberación del
neurotransmisor.;˒B
Tras la captación de la NTBo hacia el
interior de las terminaciones nerviosas, la
toxina escinde las proteínas SNARE,
impidiendo la fusión de la vesícula con el
plasmalema de la terminación nerviosa.B
Los tipos A, C1 y E escinden las proteínas
asociadas a sinaptosomas. Los tipos B, D,
F y G, a la sinaptobrevina.B Al igual que
en el tétanos, para la reparación se
forman colaterales axónicas.
58
 RESPUESTA INMUNE
La toxina botulínica es tan potente que la 4. Morris E., Fernández-Miyakawa M.E. 2009 Toxinas
de Clostridium perfrningens. Revista Argentina de
dosis letal está muy por debajo que la microbiología. Vol. 41 No. 4
requerida para inducir respuesta de
anticuerpos (1-2 µg).;: Esta es la razón 5. Oficina General de Epidemiología, Instituto
por la cual no hay inmunidad natural Nacional de Salud. 2001, Botulismo.
después de una intoxicación natural. Sin
embargo si hay exposiciones pequeñas a 6. Romero Cabello R. 2007. Microbiologia y
Parasitología Humana. Editorial Medica
toxina producida por microorganismos Panamericana. 3ed. p. 535-550
que colonizan el intestino (botulismo
infantil) o una herida (botulismo por 7. Lederman D, W. 2003. Historia del botulismo.
heridas) puede aparecer una producción Revista Chilena de infectología Vol. 20
significante de anticuerpos, la cual no
está totalmente determinada.C 8. Dolly J.O. Mecanismo de acción de la NTBo.
International Centre for Neurotherapeutics
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59
09
PROPIONIBACTERIUM ACNÉS
L. C. Valdez Jiménez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Propionibacterium acnés es una bacteria anaerobia gram positiva, siendo comensal de
la microbiota normal de la piel, reside preferentemente dentro de los folículos sebáceos, sin
embargo, posee rasgos que también le exhiben como un patógeno oportunista,
desempeñando un papel en una variedad de enfermedades inflamatorias tales como el acné
vulgar.1 En la actualidad sigue siendo escasa la información y el conocimiento que se tiene sobre
sus factores de virulencia. Aunque en el año 2004 fue publicada la secuencia de su genoma, que
podría proporcionar nuevas perspectivas sobre la capacidad patógena del organismo y
potencialmente conducir al desarrollo de nuevas terapias.

Últimos estudios que se tienen sobre P .acnés han demostrado su capacidad para realizar
biofilms, brindándole un mayor nivel en su patogenia y resistencia contra el tratamiento.

INTRODUCCIÓN
El género de Propionibacterium se P.acnes posee las siguientes
subdivide en tres especies características que lo diferencia.

Propionibacterium acnés. No presenta la formación de esporas,

presenta un crecimiento lento y una
Propionibacterium propionicus. forma de vara o rama, puede encontrarse
en parejas o en grupos.
Propionibacterium freudenreichii.
Por lo general, produce ácido láctico,
De estas tres especies solo ácido propiónico y ácido acético a partir
Propionibacterium acnés se conoce de glucosa.
agente patógeno para el ser humano.
Siendo las otras dos inocuas, para el Propionibacterium acnés: Se halla en la
hombre. Encontramos a microbiota normal de la piel siendo un
Propionibacterium propionicus, como comensal y catalogado como actor
parte normal de la microbiota oral secundario en la infección dérmica. Es
humana y a Propionibacterium generalmente no patógeno, sin embargo,
freudenreichii, en la utilización para cuando logra contaminar la sangre y
producir de quesos suizos otros fluidos corporales, puede causar un
número de infecciones, además del acné
Hablando específicamente de P. acnes. como blefaritis crónica y es el principal
Es un bacilo, Gram positivo, aerobio, que causante de endoftalmitis
se haya en la microbiota normal de la piel postquirúrgicas crónicas.
actuando como un comensal, reside
preferentemente en lo folículos Se cree que P.acnes contribuye a la fase
sebáceos.1 inflamatoria característica del acné. Esta
asociación es el apoyada por la

60
correlación entre los resistentes a los
antibióticos de P. acnés y el fracaso del
tratamiento.3
Aunque por lo general es considerado
como un anaerobio estricto, puede
tolerar el oxígeno hasta el 100% de
saturación, pero crece a tasas reducidas.
In vitro, el P. acnés es capaz de sobrevivir
por hasta 8 meses bajo condiciones
anaeróbicas, sin subcultura, lo que
sugiere que también podría sobrevivir en
tejidos humanos a potenciales de
oxidación bajos.
Este microorganismo es considerado de
cómo tipo dos en si riesgo de
bioseguridad.
ANTECEDENTES
En la última década se ha informado un
aumento significativo en la resistencia de
Propionibacterium acnes a adheridas a una superficie inerte o un
antimicrobianos de primera línea para el
tratamiento del acné, en Europa y
Estados Unidos. No existe información
sobre la susceptibilidad antimicrobiana
de cepas de este microorganismo
aisladas en Latinoamérica. Se determinó
la susceptibilidad antimicrobiana de 53
cepas de P. acnes aisladas de lesiones de
piel de pacientes con acné inflamatorio,
atendidos en el Hospital clínico de la
Universidad de Chile. Todas las cepas
fueron susceptibles a penicilina,
minociclina y nadifloxacina,
observándose resistencia a eritromicina y
clindamicina en 3.8 y 1.9% cepas
respectivamente.
Una cepa fue resistente a limeciclina,
pero intermedia a tetraciclina y
doxiciclina.
P.acnes y su secuencia genética.
La primera secuencia del genoma de P.
acnes a disposición pública se publicó en
el año 2004 (Brüggemann). Esta
información pudo proporcionar pistas
importantes sobre el potencial patógeno
del organismo, las estrategias que utiliza
para sobrevivir en el entorno de la piel
humana, y potencialmente nuevos
enfoques para su control (Bruggemann
2005).
Propionibacterium acnés tiene la
capacidad de generar biofilms.
Algunas especies bacterianas como es el
caso de P.acnes tienen la capacidad de
producir biofilms o biopeliculas.
Un biofilm se compone de un conjunto
de bacterias, en un estado metabólico,
que se encuentran unidas entre sí,
crecen embebidos en una matriz de
exopolisacaridos, y se encuentran
tejido vivo.3
Durante el biofilm las bacterias
establecen relaciones dependientes,
viven cooperan y se comunican a través
de señales químicas, que regulan la
expresión de sus genes.
Para poder adaptarse, al biofilm las
bacterias requieren de realizar cambios
en su estructura y metabolismo. Estos
cambios son los que le brindan una
mayor patogenia y resistencia a los
antibióticos.
En 2003, se demostró que P. acnes
puede formar biofilm y que P. acnes en el
biofilm son más resistentes a los
antibióticos que las bacterias en la fase
de crecimiento planctónicas.
61
Durante el 2008, la evidencia de que P.
acnes puede formar biofilm tanto in vitro
e in vivo se ha acumulado.5
PATOGENIA, E INTERACCIÓN CON EL
SISTEMA INMUNE DE P.ACNES
La patogenicidad de P. acnes se centra
principalmente alrededor de la capacidad
del microorganismo para producir
productos bioactivos exocelulares y sus
interacciones con el sistema
inmunológico. Propionibacterium acnes
produce una serie de exocelulares
enzimas y los metabólitos que pueden
dañan directamente los tejidos del
huésped.
Algunas de las enzimas que tiene la
capacidades producir son lipasas,
glucosidasas, estereasas, proteasas.
Las lipasas que secreta tiene la
capacidad de actuar degradando los
lípidos secretados por algunas bacterias
presentes en la microbiota normal de la
piel. (S. epidermidis, Micrococcus spp. Y
Corynebacterium spp.).Los metabólitos
resultantes de esta degradación, son
ácidos grasos con una actividad
antimicrobiana.
Fig.1 Representación de la acción de la
lipasa secretada por P.acnes.
Esta también posee la capacidad de
resistir la fagocitosis y en caso de ser
fagocitada, persistir intracelularmente
dentro de los macrófagos. Esta
resistencia a los macrófagos le es
atribuible a su compleja estructura en su
pared celular.3
P.acnes y su interacción con el
sistema inmune.
Elevados niveles de anticuerpos contra
para P.acnes se han reportado en las
personas con acné. Propionibacterium
acnes posee componentes con
propiedades quimioatrayentes, que
pueden activar tanto la vía clásica, como
la vía alterna del sistema de
complemento, lo que resulta en la
formación de C5a. La inducción de
citoquinas pro-inflamatorias, IL (IL)-1a, IL-
1b, IL-8 y TNF-a, por P. acnes se han
informado .Por lo tanto, a pesar de P.
acnés suele ser considerado como un
comensal inocuo, posee muchos
atributos de un organismo causante de la
enfermedad.2
Mecanismo de acción del proceso de
inflamación ocasionado por P.acnes.
1.- Cuando un poro sebáceo se bloquea,
origina la proliferación y acumulación de
la batería, lo que ocasiona que P.acnes
segregue sustancias químicas, como las
lisosimas que rompan la pared del poro.
2.- Con el rompimiento del poro se
produce la dispersión de la bacteria, que
puede llegar a la circulación sanguínea y
ocasionar inflamación en otros órganos,
originando blefaritis, endoftalmitis y en
ocasiones más graves endocarditis
pudiendo generar la muerte.
62
3.- Cuando la bacteria aun se encuentra BIBLIOGRAFÍA
en la dermis, el monocito o los 1. Carsten H, Mak N.T, Zimny U.A, Schmid M.,
macrófago que se hayan cerca de ahí, Meyer T. F. Brüggemann H. 2010. Proteomic
identification of secreted proteins of
tiene la capacidad de actuar como células Propionibacterium acnés. 2:1-10.
presentadoras de antígenos. Pero a la vez
también actúan estimulando a los 2. Lasa1, J. L. del Pozo2, J. R. Penadés3, J. Leiva.
linfocitos T, para que estos induzcan a los Biofilms bacterianos e infección.
linfocitos B, que se terminaran
transformando en células plasmáticas, 3. Perry A.L and Lambert.P.A. 2005
Propionibacterium acnés. 2:1-5
que a su vez generaran la producción de
anticuerpos, del tipo IgM e IgG. 4. Torres M.E. Relación huésped parasito: Flora
humana normal.4:1-5
La IgM o IgG se unen por su región
hipervariable a P.acnes lo que genera la 5. Holmberg. A. Lood R, Mo¨ rgelin .M, B. So¨
derquist, Holst3 E, Collin .M, B. Christensson and
activación del sistema de complemento, M. Rasmussen. 2008. Biofilm formation by
por la vía clásica. Propionibacterium acnes is a characteristic of
invasive isolates 2: 1-10.
La activación del sistema de
complemento genera la liberación de la 6. William Rojas M,Anaya J.M, Aristizabal B.B,
Cano .R.L.E, Gomez O.M, Lopera H.D. 15ta
anafilotoxina C5a, que tiene la capacidad Edición pag.235:1-467.
de quimiotaxica, atrayendo más células
en especial PMNs y amplifica el proceso 7. Walter Gübelin, Martínez, M. A, Molina, M. T. *
inflamatorio agudo, ya que induce la Zapata S. Valenzuela M. E. 2006. Rev.
latinoamericana de microbiología. 1:1-3
degradación de mastocitos y la Antimicrobial susceptibility of strains of
liberación de aminas vasoactivas como Propionibacterium acnes isolated from inflammatory
acné.
la histamina.6 Este proceso es el causante
de la inflamación crónica característica
que presenta el acné.

Fig.2 P.acnes y su interacción con el sistema inmune.

63
10
LISTERIA
D. Mora Maldonado.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Listeria monocytogenes es el agente causal de la enfermedad conocida como listeriosis,

la cual se transmite a través del contacto con los animales, por vía placentaria y por alimentos
contaminados. Listeria es un bacilo Gram positivo, no esporulado, intracelular, que al momento de
infectar las células hospederas, es muy astuta gracias a sus factores de virulencia que le ofrecen la
supervivencia en la célula del hospedador y de una forma muy creativa poder evadir el sistema
inmune. En el presente artículo se exponen las generalidades de Listeria, su mecanismo de acción,
la respuesta inmune del hospedador, como también la enfermedad que ésta produce y entre otros
puntos relevantes sobre este cometa bacteriano.

INTRODUCCIÓN
Las bacterias del género Listeria
pertenecen a la familia Listeriaceae, son
bacilos gram-positivo, no formadores de
esporas, de 0.4-0.5 μm de diámetro y de
0.5 a 2μm de longitud, se pueden
observar en disposición individual o
formando cadenas cortas. Presentan de 1
a 5 flagelos que les confieren movilidad
a los 28ºC, pero no a los 37 ºC. (1) En
algunas cepas, los flagelos influyen en la
adherencia de las listerias al poliestireno,
propiedad de gran interés práctico en la
industria alimentaria. (2)
Esta bacteria cuenta con un
metabolismo anaerobio facultativo, son
catalasa positivas y oxidasa negativas.
Proliferan a una temperatura alrededor
de 1 a 45 ºC , siendo su temperatura
óptima entre 30ºC y 37ºC, pero pueden
crecer a 4ºC en pocos días y a una
elevada concentración de sal. Cuenta con
una replicación cada 50 minutos, dentro
de la célula hospedera. Esta bacteria es
capaz de atravesar la placenta, he aquí el
riesgo que se presenta en la gestación. Su
principal hábitat es el suelo y la materia
vegetal en descomposición, en la cual
sobrevive y crece como saprófito. Las
listerias sobreviven mucho tiempo en los
alimentos, suelo, excretas animales,
cultivos de huerta y en el agua, debido a
su amplia distribución, este
microorganismo tiene muchas
oportunidades de contaminar alimentos
en distintos pasos de la producción
alimentaria, siendo ésta la vía más
frecuente por la que el ser humano
adquiere la infección. Listeria crece en la
mayoría de los medios convencionales de
laboratorio, formando pequeñas colonias
redondas en los medios agar después de
1 a 2 días de incubación. En cultivos con
un medio agar-sangre, estas bacterias
producen colonias beta-hemolíticas
pequeñas, pero la hemólisis es
generalmente débil y puede no
observarse inicialmente.(3)
ANTECEDENTES
Listeria debe su nombre a Joseph Lister
(1827-1912), cirujano y microbiólogo
inglés considerado como uno de los
padres de la microbiología; junto a Koch
y Pasteur también figura en la historia
como el precursor de la antisepsia (4). Sin
embargo, Lister no tuvo relación con la
Listeria, ya que ésta fue descubierta 14
años después de su muerte, en 1926, en
conejos, por Murray, Webb y Swann,

64
microbiólogos de la Universidad de
Cambridge, quienes bautizaron a este
nuevo agente como Bacterium
monocytogenes. Casi simultáneamente
James Pirie describió el mismo bacilo en
un roedor con fiebre y monocitosis en
Kenia y lo llamó Listerella hepatolyitica.
Luego otros investigadores aislaron la
misma bacteria y le dieron diferentes
nombres. Esta confusión fue resuelta en
1957 por el alemán Heinz Seeliger,
conocido taxónomo, quien en honor a
Lister impuso el nombre Listeria
monocytogenes, que se utiliza hasta
hoy.(5) El primer caso humano de
listeriosis descrito lo presentó un soldado
en la primera Guerra Mundial, Gray y
Killenger(6) en su revisión sobre L.
Monocytogenes señalan que se conocen
descripciones de esta bacteria desde
finales del siglo XIX. Desde el caso citado
y hasta 1950, se declararon
esporádicamente algunos casos mas,
pero actualmente llegan a los 2,500-
3,000 casos con una tasa de muertes de
500 personas al año.(7)
EPIDEMIOLOGÍA
La distribución de Listeria es mundial y se
ha logrado aislar a partir de muestras de
tierra, polvo, materia vegetal en
descomposición, comida para consumo
humano –tanto fresca como procesada,
destacando las carnes y vegetales–
alimentos para animales, aguas
residuales, desechos de los mataderos,
productos lácteos y numerosos animales
o humanos asintomáticos. Respecto a los
animales en los cuales el microorganismo
se ha detectado, aquéllos incluyen a 42
especies domésticas, mamíferos
silvestres, aves, peces, moscas y
crustáceos (8, 9). Se estima que una
proporción comprendida entre el 1% y el
5% de los individuos sanos son
portadores fecales.(3) La Listeriosis es una
enfermedad atípica, de origen
alimentario, cuyo interés en salud pública
deriva de alta letalidad(20-30%). La
listeriosis se presenta en forma
esporádica en 95% de los casos; el resto
se presenta en brotes que tienden a
ocurrir en verano. La listeriosis se
describió como una entidad asociada a
brotes alimentarios en 1983, en Canadá;
posteriormente se comunicó la
ocurrencia de brotes en los Estados
Unidos, Europa y Chile; en los Estados
Unidos la listeriosis ocupa el segundo
lugar en mortalidad entre las infecciones
transmitidas por alimentos, con
alrededor de 20% .(10,11)
ESPECIES
El género Listeria contiene 7 especies, de
las cuales Listeria ivanovii es patógeno
en animales y Listeria monocytogenes es
patógeno en humanos a(12), en ésta
última es en la que se centra el articulo.
El resto de las especies son inocuas tanto
en humanos como en animales y son las
siguientes:
 L. grayi
 L. innocua
 L. murrayi
 L. seeligeri
 L. welshimeri
PATOGENIA
Un determinante esencial de la
patogenia de L. monocytogenes es el
activador de la transcripción PrfA, que
activa la mayor parte de los genes
necesarios para la entrada a la célula y el
parasitismo intracelular.(13) Los genes de
virulencia de L. monocytogenes se
organizan dentro de unidades genéticas
conocidas como islas de patogenicidad.
65
Seis de los factores de virulencia
responsables de la infección intracelular
de L. monocytogenes son prfA, plcA, hly,
mpl, act A y plcB, los cuales están
organizados en una isla cromosomal de
9kb conocida como grupo de genes de
virulencia dependiente de PrfA la cual es
conocida como isla 1 de patogenicidad
de Listeria(LIPI-1).(1) Se han identificado
varios determinantes moleculares y
celulares de la virulencia de este
patógeno intracelular y, aunque existen
evidencias de polimorfismo entre las
distintas especies de L. monocytogenes
respecto a algunos de estos
determinantes de virulencia, dicha
heterogeneidad no se puede
correlacionar con la capacidad o la
incapacidad de este organismo para
producir enfermedad. Por tanto, todas
las cepas de L. monocytogenes se
consideran patógenas potenciales.(14) Los
factores de virulencia que posee esta
bacteria se comentarán a continuación.
Listeriolisina O (LLO)
L. monocytogenes produce una
hemolisina beta, llamada listeriolisina O,
que es formadora de poros y actúa como
el principal factor de virulencia ante la
supervivencia de esta bacteria, LLO es la
responsable de la hemólisis tipo β que
caracteriza a las colonias de L.
monocytogenes en agar sangre. Se trata
de una proteína de 52 kD que se secreta
a pH bajo y baja concentración de hierro,
condiciones presentes en el interior del
fagosoma. Una vez que el
microorganismo es fagocitado empieza a
fabricar la listeriolisina, que se fija al
colesterol y rompe la membrana del
fagosoma, con esto promueve el escape
del microorganismo antes de que ocurra
la fusión fagolisosomal. Esta toxina
presenta una actividad máxima a pH = 5 y
es inactiva a pH = 7, origina escasos
efectos dañinos sobre la membrana
celular cuando la bacteria se encuentra
libre en el citosol; su vida media es muy
corta en dicho ambiente, ya que se
degrada rápidamente. Además, LLO
induce la apoptosis, estimula a diversas
cinasas y promueve la expresión de
moléculas de adhesión y la generación de
mediadores lipídicos en las células
endoteliales infectadas. (15,16,17)
Act A
Otro de los factores de virulencia que
produce L. monocytogenes es Act A, que
es secretada poco después de la
exposición al citosol de la célula del
hospedero, es una proteína de superficie
anclada en un extremo de la bacteria y es
regulada por PrfA; Act A media la
polimerización de los filamentos de
actina de la célula del hospedador para
impulsar las bacterias a las células
adyacentes y de esta forma poder
diseminarse.(13)
Proteínas listerianas que participan en la
internalización: lnl A y lnl B
lnl A
Es un factor de virulencia que se
encuentra en la superficie de la
membrana bacteriana, su función es
facilitar la entrada de L. monocytogenes
en las células epiteliales que expresan la
molécula de adhesión E-caderina, a la
que se adhiere, induciendo el
internamiento de la vacuola en el
enterocito, esencial en la infección. Es
termodependiente, expresándose más a
37 °C que a 20 °C.(18)
66
lnl B
Esta también se encuentra en la
superficie de la membrana y promueve
el ingreso listeriano a los hepatocitos, y a
otras líneas celulares, epiteliales o de
fibroblastos. Actúa uniéndose a su
receptor Met, que es un factor de
crecimiento del hepatocito.(18)
Proteína p60
Se localiza en la superficie bacteriana, es
trascendental para el crecimiento celular
y también participa en la invasión
intestinal por L. monocytogenes.(19)
ClpC ATPasa : promueven el escape del
fagosoma en los macrófagos.(20)
Listeria produce en menor cantidad otras
dos hemolisinas:
fosfatidilinositol, fosfolipasa específica C
(PI-PLC) y la fosfatidilcolina fosfolipasa
específica C (PC-PLC) también llamada
esta última lecitinasa. Las fosfolipasas
destruyen a la célula hospedera por
hidrólisis de los lípidos de la membrana.
L. monocytogenes produce catalasa y
superóxido dismutasa, dos enzimas que
la protegen de la oxidación
fagolisosómica.(15,16)
MECANISMO DE ACCIÓN
Cuando las listerias penetran con los
alimentos por vía oral son captadas, ya
sea por fagocitosis –en el caso de los
macrófagos– o por fagocitosis inducida
(invasión) en los fagocitos no
profesionales o en enterocitos (21). A este
proceso se le llama internalización. En
todo caso, es el propio microorganismo
el que promueve su ingreso, asegura su
libertad en el citosol de la célula
hospedera, prolifera eficazmente y se
desplaza hacia el exterior, para inducir su
ingreso a las células adyacentes, sin que
ello represente su exposición a la acción
defensiva de anticuerpos y sistema del
complemento (17).
Los pasos que lleva a cabo Listeria son
los siguientes:
1) Entrada a las células del hospedero
2) Escape del fagosoma y desarrollo
intracelular
3) Desplazamiento intracitoplásmico
4) Diseminación célula a célula
Una vez que listeria entra al organismo
puede tomar varias vías, ya sea la vía [lnl
A-Caderina E] que consta de una
interacción entre la proteína de
superficie lnl A de Listeria y la proteína
de superficie caderina E de células
epiteliales como los enterocitos. La otra
vía que pueden adoptar es la vía [lnl B-
Met], esta es una interacción entre la
proteína de superficie de Listeria, lnl B,
con un receptor de crecimiento del
hepatocito que se encuentra en su
membrana que es el Met.
Vía lnl A- Caderina E
1. Esta vía empieza con la internalización
de Listeria a los enterocitos.
2. Esta interacción ocasiona que ocurran
cambios en los filamentos de actina
del enterocito, de modo que induce a
que éste desarrolle seudópodos y de
esta forma poder fagocitar o envolver
a Listeria.
3. Una vez que el enterocito la fagocita,
Listeria pierde sus flagelos, y dentro
del fagosoma se activa la listeriolisina
O (LLO) debido a un pH bajo y por la
baja concentración de hierro.
67
 La LLO se une al colesterol de la
membrana del fagosoma y provoca la
lisis de ésta antes de que ocurra la
unión fagolisosomal. De este modo
Listeria es libre en el citosol del
enterocito.
4. Listeria comienza a replicarse en el
citosol, la Act A induce la
polimerización de los filamentos de
actina del enterocito hasta formar una
“cola de cometa”.
5. Mientras ésta se elonga, se consigue
la propulsión a Listeria para que
pueda desplazarse libremente en el
citoplasma, por lo tanto, la
polimerización de la actina aporta la
fuerza locomotora para que esta
bacteria transite en el ambiente
intracelular.
6. Listeria junto con su “cola de cometa”
se desplaza a la membrana del
enterocito para poder salir de éste e
invadir células adyacentes,
consiguiendo así, la diseminación de la
infección. En estas células que invade
vuelve a iniciar todo el ciclo infectivo.
Vía lnl B-Met
1. Esta vía empieza con la internalización
de Listeria a los hepatocitos.
2. La interacción induce a una cascada
de señales que incluye varias
fosforilaciones en la membrana del
hepatocito y activación de segundo
mensajero con el fin de activar
proteínas reguladoras del
citoesqueleto y arreglos en la
membrana del hepatocito.
3. Esto ocasiona que el hepatocito puede
envolver o fagocitar a Listeria.
4. Una vez que está en el fagosoma, los
pasos posteriores ocurren de la misma
manera que en la vía lnl A- caderina E.
En caso de que Listeria se escape al
torrente sanguíneo, sus células diana
son los hematíes, las hemolisinas de
Listeria destruyen su pared, liberándose
su hemoglobina, con lo que cambia el
aspecto opaco y turbio de la suspensión
de glóbulos rojos, del líquido en el que
tiene lugar la reacción, y pasa a rojo
transparente. La actividad de los agentes
lisantes se suele determinar por la
hemólisis, por ello se les denomina
hemolisinas.
LISTERIA VS SISTEMA INMUNE
Se han estudiado ampliamente en
ratones las respuestas inmunitarias
innatas y adquiridas a L. monocytogenes.
Poco después de la inyección
intravenosa, la mayor parte de las
bacterias se encuentran en las células de
kupffer en el hígado y algunos
microorganismos en los macrófagos
esplénicos. Las listerias que sobreviven a
la actividad bactericida de los macrófagos
inicialmente infectados proliferan en el
citosol y se diseminan de una célula a
otra (13), escapando del sistema inmune.
Los neutrófilos son decisivos para las
defensas del hospedador durante las
primeras 24 horas de la infección,
después es vital la afluencia de
macrófagos activados desde la medula
ósea.
Las bacterias intracelulares, como
Listeria, activan a los linfocitos NK de
manera directa, bien estimulando la
síntesis por los macrófagos de IL-12, una
potente citocina inductora de los
linfocitos NK. Estas células sintetizan
IFN-γ, que a su vez activa a los
macrófagos y favorece la eliminación de
las bacterias fagocitadas. Sin embargo la
inmunidad innata es incapaz de erradicar
68
estas infecciones, para lo que se necesita
la contribución de la inmunidad celular
adaptativa. En cuanto a esta última, los
linfocitos T expresan el ligando CD40 y
secretan IFN-γ, 2 moléculas que
estimulan a los macrófagos activados
para que produzcan varias sustancias
microbicidas, como intermediarios
reactivos de oxígeno, óxido nítrico y
enzimas lisosomicas. Si los antígenos
bacterianos se transportan desde los
fagosomas y penetran en el citoplasma
de las células infectadas, las bacterias así
fagocitadas, estimularán las respuestas
de linfocito T CD8. Cuando el IDENTIFICACIÓN
microorganismo se encuentra en el
Se utilizan pruebas bioquímicas y
interior de la célula, deja de ser
serológicas seleccionadas para identificar
susceptible a los mecanismos
de forma definitiva al patógeno. Se
microbicidas de la fagocitosis y la
reconocen 11 serotipos de L.
infección debe erradicarse a través de la
monocytogenes con base a sus antígenos
eliminación por los linfocitos T CD8
de superficie flagelar y somática, pero la
citotóxicos de las células infectadas. Los
mayor parte de los casos humanos
efectores de la inmunidad celular, en
responsables de las infecciones se limitan
concreto los linfocitos T CD4 que activan
a solo 3 serotipos: 1/2ª, 1/2b y 4b. Estos
a los macrófagos y los Linfocitos T CD8,
serotipos difieren de las otras clases de
actúan de forma conjunta en la defensa
listerias en los elementos de la
contra las bacterias intracelulares.(22)
composición química del ácido teicoico,
componente de primera importancia en
su pared celular.(3)

LISTERIA EN LA ENFERMEDAD
Listeria monocytogenes es el agente
causal de la enfermedad conocida como
listeriosis, la cual se transmite por
alimentos infectados por esta bacteria,
también a través del contacto con los
animales y por vía placentaria. Los
individuos más susceptibles a adquirir la
infección por listeria son las mujeres
gestantes, los recién nacidos e infantes
predominando los varones, los ancianos,
veterinarios, granjeros y individuos
inmunodeprimidos.

69
Hoy en día, L. monocytogenes se industriales en todas las fases de la
considera uno de los agentes más producción: procesamiento,
importantes de enfermedades de empaquetamiento y almacenamiento.
transmisión alimentaria. La
manifestación primaria de la listeriosis en Estas medidas preventivas comprenden
el hombre puede incluir la presencia de la cocción completa de los alimentos
septicemia, meningitis (o crudos de origen animal, el
meningoencefalitis) y encefalitis, mantenimiento de las carnes no
habitualmente precedida de síntomas cocinadas alejadas de las verduras,
parecidos a los de la gripe. También se alimentos cocinados y alimentos
presentan manifestaciones preparados, el lavado a fondo de
gastrointestinales acompañadas de verduras frescas antes de comerlas, el
fiebre. A pesar de que la morbilidad de la lavado de manos, cuchillos y tablas de
listeriosis es relativamente baja, la corte después de el manejo de alimentos
mortalidad puede alcanzar valores de no cocinados y evitar leche no
alrededor del 30%.En embarazadas, la pasteurizada o sus productos derivados.
infección puede dar lugar a abortos,
nacidos muertos o nacimientos
prematuros (23,24).

TRATAMIENTO
L. monocytogenes es susceptible a la
acción de múltiples antimicrobianos y su
resistencia es muy ocasional, excepto en
lo tocante a las tetraciclinas. No
obstante, se ha comprobado que el
microorganismo puede adquirir genes de
resistencia procedentes de Enterococcus
spp, Streptococcus y otros, lo cual llega a
aportarle tolerancia a gentamicina,
estreptomicina, eritromicina y
sulfametoxazol (25). Por lo general, las }
penicilinas, glucopéptidos, Figura 4. Mecanismo de acción.
aminoglucósidos, macrólidos, el A) internalización de Listeria. b) Listeria en el fagosoma. C)
acción de listeriolisina d) polimerización de actina. E) invasión
trimetoprim-sulfametoxazol y algunas a celula adyacente f) lisis del fagosoma e inicio del ciclo
quinolonas son efectivas contra L. infectivo.

monocyotognes.
RIESGO BIOLOGICO
PREVENCIÓN
L. monocytogenes ha venido Virulencia Genes de virulencia: prfA,
representando un problema cada vez plcA, hly, mpl, act A y plcB
mayor en el campo de la elaboración de Nivel de Tipo 2
bioseguridad
alimentos; por ello, resultan
indispensables las buenas prácticas

70
GLOSARIO
Agar: Es una sustancia gelatinosa
derivada de algas marinas, que es usado
como medio de cultivo para el
crecimiento de bacterias y hongos.
Agar sangre: Es un medio enriquecido
que se utiliza para la investigación de los
diversos tipos de hemólisis (α, ß ó
gamma). La sangre utilizada como aditivo
a estos medios suele ser sangre de
carnero diluida al 5%, pero en algunas
ocasiones es necesario utilizar sangre de
otras especies (caballo, conejo, humana),
ya que facilitan las reacciones
hemolíticas.
Bactericida: Producto o sustancia que
actúa destruyendo las bacterias.
Beta-hemolíticas: Destrucción completa
de los eritrocitos en el medio de agar-
sangre y es visible como un halo de
hemólisis completamente claro
alrededor de la colonia.
Catalasa-positiva: Organismo capaz de
producir la enzima catalasa, ésta
descompone al peróxido de hidrógeno en
agua y oxígeno.
Cinasas: Son un tipo de enzima que
transfiere grupos fosfatos desde ATP a un
sustrato específico o diana. El proceso se
llama fosforilación. Las cinasas están
implicadas en los mecanismos de
señalización celular.
Colonia: Agrupación de bacterias
originadas a partir de una bacteria madre
que se establecen y extienden por
determinado medio, es suficientemente
numerosas como para que sea visible en
medio sólido.
Hemolisina: Es una proteína de bajo peso
molecular que produce lisis de los
eritrocitos, leucocitos y plaquetas
mediante la producción de poros en la
membrana citoplasmática.
Hemólisis alfa: Se refiere a una lisis
parcial de eritrocitos que produce una
coloración verde que se observa
alrededor de las colonias (debido a la
liberación de un producto de
degradación de la hemoglobina llamado
bili-verdina).
Hemólisis gamma: Se refiere a la
ausencia de hemólisis.
Inocua: No causa daño alguno, es
inofensivo.
Oxidasas- negativas: Organismo incapaz
de producir la enzima oxidasa, ésta
cataliza una reacción de
oxidación/reducción empleando oxígeno
molecular (O2). En estas reacciones el
oxígeno se reduce a agua (H2O) o a
peróxido de hidrógeno (H2O2).
Patógenos facultativos: Son aquellos que
proliferan en reservorios ambientales,
como agua o suelo, y solo causarán
enfermedad si se encuentran un
huésped apropiado.
Polimorfismo: Es una variación de un sólo
nucleótido entre genomas de individuos
de la misma especie.
PrfA: El gen prfA es el activador
transcripcional de los principales genes
de virulencia de L.monocytogenes, la
expresión del regulador de virulencia vía
PrfA depende de diversas señales
71
 ambientales como: temperatura (37°C),
condiciones de estrés, contacto con
células del hospedero y del ambiente
citoplasmático del hospedero.
Saprófito: Microorganismo que vive a
expensas de materia orgánica en
descomposición producida por otros seres
vivos.
Serotipo: Es un tipo de microorganismo
infeccioso clasificado según los antígenos
que presentan en su superficie celular.
Los serotipos permiten diferenciar
organismos a nivel de subespecie.
Toxina: Son proteínas las cuales son
sintetizadas por microorganismos que
llegan a causar lesiones tisulares o
efectos tóxicos en células hospedadoras
y se encuentran codificadas por genes
llamados genes de virulencia.
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73
11
ERYSIPELOTHRIX RHUSIOPATHIAE
L. C. Valdez Jiménez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Erysipelothrix rhusiopathiae es un microorganismo facultativo, no forma esporas, no es

resistentes a los ácidos, es un bacilo pequeño, Gram-positivos. En el organismo se creó por
primera vez como patógeno humano a finales del siglo XIX. Tres formas de la enfermedad en
humanos han sido reconocidas desde entonces. Estos incluyen una forma localizada la lesión
cutánea, erisipeloide, una forma cutánea generalizada y una forma septicémica a menudo
asociada con endocarditis. El organismo es omnipresente y capaz de persistir durante un largo
período de tiempo en el medio ambiente, incluidos los lugares marinos. Se trata de un patógeno o
comensal en una amplia variedad de animales salvajes y domésticos, aves y peces. Erisipela
porcina causada por E. rhusiopathiae es la enfermedad de mayor prevalencia e importancia
económica.

INTRODUCCIÓN
Erysipelothrix son bacterias patógenas
que infectan a más de 50 especies de
animales, pero es más común en los
cerdos domésticos. Hay tres especies:
Erysipelothrix rhusiopathiae, E.
Tonsillarum, y E. inopinata, cada uno de
los cuales tienen una cepa suave y una
cepa rugosa que varían en su virulencia.
La cepa lisa de cada especie es patógena,
mientras que el bruto no es.
Erysipelothrix rhusiopathiae fue aislado
por primera vez por Koch en 1876. Esta
fue la única especie conocida hasta una
especie posteriores se descubrió en las
amígdalas de los cerdos aparentemente
sanos, que fue nombrado E. Tonsillarum.
h. A continuación, una tercera especie,
inopinata Erysipelothrix fue aislado por
primera vez en el curso de la filtración
estéril de peptona de caldo de verduras.1
La infección por E. rhusiopathiae en el ser
humano se produce principalmente
como resultado del contacto con
animales contaminados, sus productos o
residuos, o el suelo, por lo que es una
zoonosis. Pero el contagio no solo se
debe por el simple contacto, se necesita
que el patógeno entre al organismo esto
puede ser ocasionado por una lesión con
un objeto punzante en el área que se
manejo los residuos de animal infectado,
o también por la mordedura de uno de
estos o la ingesta de alimentos
contaminados. Las personas mas
propensas a contagiarse serán
granjeros, veterinarios, pescadores y
toda persona que tenga contacto con los
residuos de estos animales, pues es en
estos donde los animales excretan al
microorganismo.3

EPIDEMIOLOGIA La supervivencia en excretas porcinas es

La enfermedad en los animales es
conocida como erisipela2 y se presenta
también en la cría pavos, pollos, patos y
avestruces, y poliartritis en ovejas y
corderos. Siendo un microorganismo
ubicuo de distribución universal.3
de hasta 1-5 meses, dependiendo de la
temporada y condiciones en el suelo. E.
rhusiopathiae se ha recuperado de las
aguas residuales de mataderos, arroyos,
desagües y puede sobrevivir a
fertilizantes y en el agua potable durante

74
4-5 días y en aguas residuales de 10 -14
días. Mucho tiempo se pensó que el
organismo podría vivir indefinidamente
en el suelo, y los primeros informes que
se tuvieron sugieron que la fuente de
infección fue del suelo. E. rhusiopathiae
persiste en los tejidos animales por
períodos largos, a pesar de refrigeración
o congelación.Erysipelothrix también
pueden sobrevivir en los tejidos en
descomposición, y seguirá siendo viable
en un canal durante 12 días en directo a
la luz del sol, durante 4 meses en la carne
putrefacta, durante 9 meses en un
cadáver enterrado y por lo menos 10
meses en tejido regenerado.
Erisipeloide es la forma más común de
infecciones en seres humanos. Si bien se
ha sugerido que la incidencia de infección
humana puede estar disminuyendo,
debido a los avances tecnológicos en las
industrias de los animales, la infección
persiste en entornos específicos.
Además, la infección por el organismo es
posiblemente infradiagnosticada debido
a la semejanza que tiene con otras
infecciones, y los problemas encontrados
en el aislamiento e identificación.3
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
DE Erysipelothrix rhusiopathiae.3
 Bacilo gram positivo (se decoloran
con facilidad)
 No esporulado
 Inmóvil
 Tamaño:0,2-04 micras x0,8-2,5
de largo (forma lisa)
 Acapsulado
Es considerado como un anaerobio
facultativo.
En ocasiones pleomorfos, con tendencia
a formar filamentos de hasta 60 micras
de longitud (aspecto de pelo).se
observan como colonias grisáceas a
hemolíticas tras un periodo de
incubación de 2 a3 días.
Serotipos 13 y 18 sin denominación.
TOLERANCIAS QUÍMICAS
La supervivencia del organismo en el
medio ambiente es un factor importante
en la epidemiología de la enfermedad.
E. rhusiopathiae también es tolerante a
numerosos productos químicos. Puede
crecer en el presencia de fenol 0,2% y el
cristal violeta 0,001%, y se dice que es
uno de los organismos más resistentes a
la azida de sodio, tolerando un 0,1%
Algunos de estos tolerancias químicos
han sido utilizados en el desarrollo de
medios selectivos.
ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
Las siguientes características son los
componentes que le brindan su
estructura antigénica a Erysipelothrix
rhusiopathiae
1. Posee un grupo de glicoproteínas
que le producen inmunidad, su
termolabilidad y reacción contra
alguna vacuna.
2. Posee en su pared celular una
capa de Peptidoglucanos, le
brinda mayor resistencia.
3. Presenta variedad de serotipos
4. 29 serotipos y sub tipos: 1 a,
1b,2ª,2b,2,4,5…..26y N. Las cepas
que no reaccionan con estos
antisueros específicos 1 y 2 se
denominado grupo N.
5. En el cerdo de encuentran los
serotipos 1y 2.
75
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Se sabe relativamente poco sobre la
patogenia de la E. rhusiopathiae. Pero se
conoce que uno de los factores, mas
importantes en su patogenia es la
presencia de hialuronidasa
neuraminidasa.
La neuraminidasa juega un papel
importante en la adhesión bacteriana y la
posterior invasión bacteriana a las células
de los tejidos.
Fig.1 Mecanismos por el cual actúa la neuraminidasa.
La hialuronidasa que hidroliza el ácido
Hialurónico de la matriz extracelular de
las células, afectando la permeabilidad
bacteriana ayudando a la invasión de E.
rhusiopathiae aumentando la
permeabilidad de esta, y también el
proceso de inflamación.
Fig.2 Mecanismos por el cual actúa la hialuronidasa.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Como se mencionó antes la forma más
común de la infección en el humano es
conocido como Erisipeloide. Se trata de
una infección cutánea localizada aguda,
descrita como una celulitis local.
Erisipeloide por lo general se produce en
la mano o los dedos, lo que refleja el
carácter profesional de la adquisición de
la enfermedad en estas aéreas; Sin
y embargo, las lesiones se han descrito en
muchas áreas del cuerpo.
El período de incubación suele ser de
menos de 4 días, pero se puede
extender hasta 7 días después de la
exposición. La infección consiste en de un
distintiva, bien delimitada, y ligeramente
elevada lesión violácea. El borde
periférico se extiende lentamente a
medida que el centro se desvanece, y
pueden aparecer vesículas que a veces
presentan supuración.
No se asocia a inflamación local, picazón
intensa o ardor o dolor punzante. Los
síntomas sistémicos pueden ocurrir, en el
10% de los casos experimentando fiebre
y dolor de articulaciones, y linfadenitis y
linfadenopatía aparece en el 33% de los
pacientes.
ENFERMEDAD CUTÁNEA DIFUSA
El Erisipeloide ocasionalmente progresa a
enfermedad cutánea difusa en pacientes
no tratados.
Comer carne contaminada ha estado
asociada a este cuadro.
La enfermedad cutánea difusa se
caracteriza por lesiones purpúricas
cutáneas que se expanden con un centro
claro. Lesiones bullosas en el sitio
primario o en un sitio distante del
primario pueden ser vistas. Esos
pacientes a menudo tienen
manifestaciones sistémicas como fiebre
alta y artralgias.
76
SEPTICEMIA Y ENDOCARDITIS.
Una manifestación más grave de E.
rhusiopathiae es la infección sistémica
que puede relacionarse con
endocarditis. En 49 casos de infección
sistémica en 15 años, el 90% se asociaron
con endocarditis .A pesar de que la
septicemia y endocarditis son
relativamente poco frecuentes, no
parece ser un aumento en la incidencia.
Endocarditis por E. rhusiopathiae tiene
una mortalidad del 38% y se presenta
como una forma aguda o subaguda, esta
última siendo más frecuente. Una
historia de el abuso del alcohol, que se
cree un factor de riesgo para la el
desarrollo de esta complicación, se
observó en el 33% de pacientes. Sólo el
36% reportó una anterior lesión de
Erisipeloide, y el 89% de los pacientes
estaban en condiciones que implicaban
un contacto con los animales.
Los informes recientes han demostrado
que Erysipelothrix bacteriemia sin
endocarditis es más común de lo que se
pensaba anteriormente, se presenta
principalmente en pacientes
inmunocomprometidos. Este aumento
en la tasa estaba vinculado a una
identificación más exhaustiva de la
sangre aislada de estos pacientes.1
TRATAMIENTO
Erisipeloide puede ser tratado
eficazmente con penicilina oral. Aunque
la infección suele ser autolimitada,
recaídas y la progresión a formas más
graves es posible.
La penicilina oral resolverá un caso de
Erisipeloide en alrededor de 48 h,
mientras que la penicilina por vía
intravenosa se recomienda para E.
rhusiopathiae en infecciones más
graves.1
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77
12
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Y ATÍPICAS
H. Hernández Robles.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El género Mycobacterium comprende más de 100 especies, las cuales se caracterizan
por su compleja pared celular que les otorga métodos de supervivencia y una importante
morbilidad en seres humanos. Se estima un gran número de infecciones por Mycobacterium
tuberculosis en el mundo, y se denota como un gran problema de salud pública.

En La respuesta inmune contra la enfermedad de tuberculosis participan macrófagos alveolares,

linfocitos T (CD4+, CD8+, NK y γδ) y la producción de citosinas como: IL-2, IFN-γ, IL-12, IL-18 y TNF-
α. Asimismo, de quimiocinas como: RANTES, MCP-1, MIP-1α e IL-8 que tienen un papel muy
importante en la migración de las diferentes subpoblaciones celulares al sitio de infección para la
formación del granuloma

Se han descrito cuatro posibles consecuencias durante el proceso infeccioso, pero aún no ha sido
posible la identificación de marcadores inmunológicos que permitan explicar la susceptibilidad de
algunos individuos a desarrollar la enfermedad

INTRODUCCIÓN
El género Mycobacterium está formado
por bacilos aerobios inmóviles y no
esporulados con un tamaño de 0,2 a 0,6 x
1 a 10 µm. La pared celular es rica en
lípidos, lo que hace que su pared sea
hidrofóbica y confiere a las micobacterias
resistencia frente a muchos
desinfectantes y frente a tinciones
normales de laboratorio. Cuando han
sido teñidas los bacilos no pueden ser
decolorados con soluciones acidas, por lo
cual han recibido el nombre de bacilos
acidorresistentes.
Su pared celular es compleja y tienen una
alta exigencia desde el punto de vista
nutricional, la mayoría de las
micobacterias crecen lentamente y se
dividen cada 12 a 24 horas.
Las micobacterias continúan siendo una
causa muy importante de morbilidad y
mortalidad. En la actualidad, se han
identificado aproximadamente 100
especies, muchas asociadas a
enfermedades del ser humano, algunas
de las principales causantes de infección
son: M.tuberculosis, M.leprae, complejo
M.avium, M.kansassi, M.fortuitum,
M.chelonae y M.abscessus.
FISIOLOGÍA Y ESTRUCTURA
Las bacterias se clasifican en el género
Mycobacterium en función de:
1) Su capacidad de acidorresistencia
2) La presencia de ácidos micólicos con
60 a 90 átomos de carbono que se
escinden por pirolisis en esteres de
metilo de ácidos grasos de C22 y C26
3) Un elevado contenido ( 61- 71%) de
guanosina + citosina en su ácido
desoxirribonucleico (ADN)
La estructura básica de la pared celular
es característica de las bacterias
grampositivas: una membrana
citoplasmática interna cubierta con una
gruesa capa de peptidoglucanos y

78
carente de membrana externa, mas sin
embargo la estructura de la pared celular
de las micobacterias es más compleja
que cualquier otra de las bacterias
grampositivas.
En su membrana plasmática se anclan
proteínas, manósido de fosfatidilinositol
y lipoarabinomanano (LAM). El LAM
presenta una relación funcional con los
liposacáridos 0 antigénicos presentes en
otras bacterias. La capa de
peptidoglucano forma el esqueleto
básico al que se unen los
arabinogalactanos, unos polisacáridos
ramificados formados por D-arabinosa y
D-galactosa. El residuo terminal de D-
arabinosa se esterifica para dar lugar a
ácidos micólicos hidrofóbicos de alto
peso molecular a los que se anclan
moléculas de glucolípidos de superficie.
También se detectan otros lípidos,
glucolípidos y peptidoglucolipidos. Los
componentes lipídicos representan el
60% de peso de la pared celular. A lo
largo de las capas de la pared celular se
intercalan proteínas transportadoras y
porinas, las cuales constituyen el 15% del
peso. Las proteínas constituyen
antígenos importantes a nivel biológico
ya que estimulan la respuesta
inmunitarias celular del paciente frente a
la infección. (1)
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS.
ANTECEDENTES
Es un patógeno intracelular facultativo
capaz de producir infecciones de por
vida, es el principal causante de la
tuberculosis, esta enfermedad
representa uno de los problemas más
graves de salud en la actualidad. (2,1)
Se estima que un tercio de la población
mundial se encuentra infectada por
Mycobacterium tuberculosis,
considerándose que es responsable de
nueve millones de casos nuevos y de más
de dos millones de muertes anuales en el
mundo. (3)
Cada año se registran más de 10 millones
de casos nuevos, de los cuales más de
75% corresponde a tuberculosis
pulmonar.
En 1993, la Organización Mundial de la
Salud declaró la reemergencia de la
tuberculosis (4), posiblemente en caso
especial de México queda en
cuestionamiento el momento de
disminución de casos, pudiéndose
considerar así una enfermedad estable a
lo largo del tiempo
De acuerdo con la información disponible
en el componente de tuberculosis del
Sistema Nacional de Vigilancia
Epidemiológica (SINAVE), se ha
presentado una disminución en la
incidencia de la enfermedad, aunque la
tuberculosis continúa presentándose con
más de 17 mil casos nuevos y cerca de
dos mil defunciones cada año.
El promedio de edad de muerte por este
padecimiento es de 54 años.
79
En Baja California, en el año 2005 y 2006
reporto la tasa más alta de tb a nivel
nacional:
48.2 casos por 100 000 habitantes en
2005 y 47.8 en 2006.
Se estima que cada año en Baja California
se registran entre 600 y 700 casos de
tuberculosis, cifra que no se ha
modificado en los últimos años.
De acuerdo a la Secretaría de Salud, el
Estado ocupa el primer lugar a nivel
nacional de personas afectadas por
tuberculosis pulmonar, con mil 287 en el
2008.
Añade que por jurisdicción de Servicios
de Salud, la tasa de morbilidad el primer
lugar lo ocupa la jurisdicción de Vicente
Guerrero, con tasa de 45.05 por cada 100
mil habitantes y 51 casos, seguido por
Tijuana con una tasa de 43.22 y 760
casos, en tercer lugar Mexicali con tasa
de 36.28 y 345 casos, y finalmente
Ensenada con tasa de 35.92 y 131 casos.
PATOGENIA Y MECANISMO DE
ACCIÓN
En 1882, Roberto Koch describió al
agente causal de la tuberculosis, su
morfología característica suele ser
bacilar, ligeramente curvada. Desde el
punto de vista de los requerimientos
atmosféricos M. tuberculosis y la mayoría
de las micobacterias, son aerobios
estrictos, excepto M. bovis que es
microaerófilo.
El crecimiento es favorecido con una
atmósfera de 5-10% de CO2, su tiempo
de duplicación es de 12-24 horas y
requiere de dos a seis semanas para
crecer en medios sólidos (4)
La temperatura óptima de crecimiento es
variable; M.tuberculosis lo hace a 37ºC
con un rango entre 30 y 42ºC. La
envoltura de Mycobacterium tuberculosis
es una estructura compleja, constituida
por cápsula, pared celular y membrana
plasmática (5,12)
Se ha estimado que una sola tosedura
puede producir la emisión de hasta 3000
gotillas con núcleos infecciosos, y que
puede bastar con menos de 10 bacilos
para iniciar la infección pulmonar en el
individuo susceptible. (6)
En el periodo de exposición, M.
tuberculosis ingresa en las vías
respiratorias y las diminutas partículas
infecciosas alcanzan los alveolos, y si son
digeridas por los macrófagos alveolares.
A diferencia de la mayor parte de las
bacterias fagocitadas, M.tuberculosis
impide la fusión del fagosoma con los
lisosomas (al inhibir la molécula de unión
específica [EEA1]). El fagosoma es capaz
de fusionarse a otras vesículas
intracelulares para facilitar el acceso del
patógeno a nutrientes y su proceso de
replicación intravacuolar. Las bacterias
fagocitadas también pueden eludir la
destrucción mediada por los macrófagos
con la formación de intermediarios
reactivos del nitrógeno creados entre el
óxido nítrico y los aniones superóxido al
catabolizar catalíticamente los oxidantes
generados.
Los macrófagos alveolares inician el
proceso de fagocitosis, los macrófagos
circulantes y los linfocitos son atraídos
hasta los focos de infección por las
bacterias, los restos celulares y los
factores quimiotácticos propios del
organismo anfitrión (p.ej., el
80
componente C5a del complemento). La
característica histológica del foco es la
formación de células gigantes
multinucleadas (Langhans). Los
macrófagos infectados se pueden
diseminar también durante la fase inicial
de la enfermedad a los ganglios linfáticos
locales, así como al torrente circulatorio
y a otros tejidos).
Se han descrito cuatro posibles
consecuencias durante el proceso
infeccioso:
a) La respuesta puede ser efectiva
conduciendo a la eliminación y
muerte del bacilo, el paciente jamás
desarrollará tuberculosis clínica;
b) La micobacteria no es eliminada
totalmente y empieza a multiplicarse
inmediatamente causando
tuberculosis primaria como
manifestación clínica.
c) El sistema inmunitario puede
impedir el crecimiento del bacilo sin
causar eliminación total.
d) Los microorganismos que han estado
latentes, eventualmente vuelven a
multiplicarse causando una
reinfección. (1)
Comprendiendo que latencia se define
por Amberson (7) como la presencia de
cualquier lesión tuberculosa incapaz de
producir síntomas que indiquen su
presencia.
Se asume, de forma general, que el
establecimiento de una TB latente es
consecuencia de la cura incompleta de
las lesiones tuberculosas, lesiones que
constituyen los sitios de persistencia del
bacilo de la TB latente y donde la relación
entre el hospedero y la bacteria estimula
el proceso de reactivación. (8)
RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE
La capacidad que posee M. tuberculosis
para sobrevivir dentro de las células es el
resultado de un complejo y exquisito
control de su regulación genética. La
expresión diferencial de algunos genes
regulatorios puede ser determinante en
la infección por el patógeno o para su
capacidad de persistir dentro del
hospedero. En los últimos años se
realizan numerosas investigaciones que
constatan la correlación existente entre
los diferentes reguladores
transcripcionales y la diversidad de
condiciones ambientales que pueden
originar un estrés celular. Evidencias
clínicas y experimentales sugieren que la
micobacteria persiste en presencia de
diferentes situaciones de estrés (cambios
bruscos de temperatura, hipoxia,
ausencia de hierro o zinc, presencia de
óxido nítrico y estrés oxidativo) (8)
Inmunidad natural (inespecífica) e
inmunidad adquirida (específica) durante
la tuberculosis
La respuesta inmune protectora contra la
enfermedad infecciosa de M.tuberculosis
incluye la participación de los
macrófagos alveolares, linfocitos T
(CD4+, CD8+, NK y γδ) y la producción de
citosinas como: IL-2, IFN-γ, IL-12, IL-18 y
81
TNF-α. Asimismo, de quimiocinas como:
RANTES, MCP-1, MIP-1α e IL-8 que
tienen un papel muy importante en la
migración de las diferentes
subpoblaciones celulares al sitio de
infección para la formación del
granuloma.
Las principales características de la
respuesta inmune innata incluyen el
reconocimiento de diversas estructuras
moleculares ampliamente distribuidas
entre patógenos por receptores como los
TLR (toll like receptors).
En el espacio alveolar los mecanismos
innatos de defensa involucran a
diferentes tipos celulares como
macrófagos alveolares (MA), células
dendríticas, neutrófilos, linfocitos B,
células epiteliales, células alveolares tipo
I y tipo II y factores solubles como
mucina, lisosima, lactoferrina,
surfactantes, defensinas, catelicidinas,
fosfolipasa A2, inmunoglobulinas y
proteínas del complemento, cuya función
es mantener la homeostasis pulmonar y
eliminar partículas o bacterias que
entren por el tracto respiratorio
M. tuberculosis llega a los alvéolos donde
entra en contacto con los MA que
constituyen la primera línea de defensa
en el pulmón.
Las células implicadas en limitar o
eliminar al bacilo, son los macrófagos
que han sido reclutados por citocinas
proinflamatorias como TNF-a, IL-1, IL-6,
quimiciocinas y NO que activan señales
intracelulares para la producción de
proteínas involucradas en la respuesta
inmune.
Estas moléculas son producidas en
conjunto por células epiteliales,
endoteliales y macrófagos, que
identifican componentes de la
micobacteria como la lipoarabinomanan
(LAM), lipoproteína de 19kDa y
glicoproteínas, al unirse al receptor tipo
toll 2 (TLR2) de los MA .
Las células NK comparten con los
linfocitos T CD8+ enzimas como
granulisina37, granzimas y perforinas,
que al ser liberadas inducen la lisis tanto
de la célula blanco como de M.
tuberculosis el ciclo culmina con la
inducción de la producción de IFN-
las células asesinas naturales (NK, natural
killer) las que a su vez activarán a más
macrófagos, aumentando así la
(1, 3,9)
redundancia en el sistema.
82
INMUNIDAD ADQUIRIDA
M. tuberculosis utiliza diferentes vías de
entrada a los MA, ya que promueve su
propia fagocitosis a través de diferentes
receptores presentes en la superficie de
los MA como,
a) Receptores para Fc: induce la
producción de intermediarios de
oxígeno y favorece la fusión
fagosoma-lisosoma
b) Receptores de complemento como
CR1 y CR3/CR4: interfiere con el
incremento de calcio al interior de la
célula, lo cual se ha asociado con un
decremento en la fusión fagosoma-
lisosoma
c) Receptores de manosa
d) Receptores carroñeros (scavenger).
e) Receptores para la proteína
surfactante A.
Se ha propuesto que la vía de entrada de
la micobacteria determina su destino
dentro de los macrófagos alveolares.
La cinética de protección inmunitaria
específica contra M. tuberculosis inicia
tras la activación de linfocitos T CD4+
capaces de secretar IFN. Sin embargo,
existen otras subpoblaciones celulares
involucradas durante la infección por
tuberculosis como los linfocitos T CD8+ y
linfocitos T.
83
Esta respuesta protectora durante la
tuberculosis, depende de diversos
mecanismos como una adecuada
cooperación celular entre los linfocitos T
CD4+ y las células presentadoras de
antígeno, tanto en la presentación del
péptido micobacteriano (antígeno
procesado), como en la producción de IL-
12 principalmente, de tal suerte que sea
inducida la producción de citocinas tipo
Th1. La IL-2 será el factor de crecimiento
para la expansión clonal de linfocitos
antígeno-específicos, mientras que el
IFN-g incrementará los mecanismos
microbicidas del macrófago para la
eliminación de la micobacteria. Los
mecanismos de cooperación celular se
encuentran altamente regulados y
cualquier alteración, ya sea por los
productos de la micobacteria o por
factores intrínsecos al hospedero,
ocasiona un desequilibrio en la respuesta
inmunitaria que, de continuar, puede
conducir a cualquiera de los mecanismos
de inmunosupresión.
Los linfocitos T CD8+ (TCR αβ) que
reconocen antígenos proteicos o
glicolípidos micobacterianos en el
contexto de MHC I o CD1 y, además,
tienen funciones citotóxicas para matar a
las células infectadas a través de un
mecanismo dependiente de gránulos.
Este mecanismo específico implica un
reconocimiento entre las células
presentadoras de antígenos (CPA) y los
linfocitos CD8+, el cual induce la
activación del linfocito con la
subsiguiente producción de IFN-γ y al
mismo tiempo se induce la síntesis y
producción de gránulos cuyo contenido
se secreta al espacio intercelular y
posteriormente entra en la célula
infectada para ejercer su acción
bactericida, las enzimas dentro de los
gránulos se han señalado como las
responsables directas de la muerte de M.
tuberculosis al actuar sobre los lípidos en
la pared de la micobacteria
M. tuberculosis; sin embargo, la
regulación y balance de la inmunidad se
ven particularmente afectados por
mecanismos diversos que, a lo largo de la
evolución, este patógeno ha adquirido
para poder escapar de la respuesta
inmune y sobrevivir en las células del
hospedero.
Tales mecanismos incluyen:
1) Prevenir la apoptosis de los MA para
poder persistir dentro de su nicho
2) Inducir la apoptosis de linfocitos T γδ
3) Inhibir la fusión y maduración
fagolisosomal.
4) Captar hierro intracelular para
favorecer que el fagosoma
permanezca en la vía de reciclaje
endosomal
5) Inducir una disminución de las MHC
II para prevenir la presentación de
antígenos y activación de células del
sistema inmune.
A pesar del conocimiento de los
diferentes mecanismos de la respuesta
inmune que intervienen ante la infección
con M. tuberculosis, no ha sido posible la
identificación de marcadores
inmunológicos que permitan explicar la
susceptibilidad de algunos individuos a
desarrollar la enfermedad, por lo que es
necesario contar con un conocimiento
más profundo sobre la patogénesis de
ésta que permita el desarrollo de nuevas
estrategias para su control (3, 4,9).
84
MICOBACTERIAS ATÍPICAS. (MICOBACTERIAS NO TUBERCULOSAS)

Son especies de micobacterias distintas M. chelonae y M.abscesus, se pueden

de las que producen tuberculosis o lepra.
Algunas son saprofitas (M. gordonae,
M.terrae) y otras tienen poder patógeno
para el hombre pudiendo producir
enfermedades denominadas
micobacteriosis.
Runyon las clasifico en cuatro grupos en
función de su velocidad de crecimiento y
su capacidad de producir pigmentos en
presencia o ausencia de luz.
Se ha aceptado que existe una gran
variabilidad geográfica, tanto en la
prevalencia de la enfermedad como de
las especies responsables de las mismas.
aislar de la tierra y del agua, aunque la
causa más común de enfermedad se
produce por transmisión nosocomial.
El mecanismo de transmisión más
aceptado es el de la aerosolización de
microorganismos en la afección
respiratoria y su ingestión por vía
digestiva en el caso de la linfadenitis en
niños y en las formas diseminadas en
pacientes con SIDA (colonización del
tracto digestivo). En pacientes con
infecciones de partes blandas se ha
descrito la inoculación directa de
microorganismos a partir del agua y otros
materiales. (11)

Las MA están ampliamente distribuidas

en el medio ambiente,
fundamentalmente en el agua y en la
tierra. El reservorio es, en la mayoría de
ellas, el agua. En el caso del complejo M.
avium son los grifos de agua, habiéndose
descrito, incluso, epidemias
nosocomiales de enfermedad
diseminada –en pacientes con SIDA– por
transmisión a través de grifos de
hospital. Por su parte, M. kansasii se ha
aislado de forma repetida en sistemas de
conducción de agua y grifos; y M. xenopi,
al necesitar temperaturas superiores a
28º C para su crecimiento, se aísla casi
exclusivamente del agua caliente o sus
sistemas de conducción, hecho puede
producir casos intrahospitalarios.

M. marinum tiene su reservorio y se

transmite a través del agua salada,
pescado fresco, agua embalsada y
piscinas, mientras que las MA de
crecimiento rápido, como M. fortuitum,

85
 BIBLIOGRAFÍA
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86
13
MYCOBACTERIUM LEPRAE
D. Hernández Covarrubias.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Mycobacterium Leprae fue descrito por primera vez en 1837 por Hansen y es el
microorganismo causante de lepra. Es una bacteria en forma de bastón, inmóvil, acidorresistente, no
esporulada, aerobia y mide aproximadamente de 1-7 micras de longitud. Mycobacterium Leprae es
gran-positivo y no puede multiplicarse en medios de cultivo artificiales.

La lepra se manifiesta con lepra lepromatosa y lepra tuberculoide, siendo la primera la más
infecciosa. Se cree que se disemina por medio de la inhalación de aerosoles infecciosos o a través de
los exudados de heridas. M. Leprae posee la habilidad de escapar de los fagosomas para multiplicarse
en el citoplasma. Es el único patógeno bacteriano conocido que invade los nervios periféricos.

Las acciones de la estrategia para la eliminación de la lepra aunada a la PQT, han modificado la
situación epidemiológica de este padecimiento, logrando que en 1994 México como país, cumpliera
la meta establecida por la OMS de tener menos de 1 caso por 10,000 habitantes.

ANTECEDENTES
A este microorganismo también se le
conoce como bacilo de Hansen en honor a
su descubridor y fue descrito por primera
vez en 1873. Es el causante de la lepra
(enfermedad de Hansen). Sin embargo se
han encontrado este tipo de lesiones
relacionadas con lepra en momias egipcias
del siglo II a.C. También encontramos que
en la biblia la lepra no era considerada
únicamente como enfermedad corporal;
poseía también un componente espiritual
ligado al castigo divino y era llamada
zaraath. En Europa en el año 583, debido a
la expansión de dicha enfermedad se
crearon las llamadas leproserías o
lazaretos donde albergaban a los
enfermos.
GENERALIDADES
Mycobacterium leprae es una bacteria en
forma de bastón, inmóvil,
acidorresistente, no esporulada, aerobia y
mide aproximadamente de 1-7 micras de
longitud. Es un bacilo no encapsulado.
Sus células contienen peptidoglicanos y
son gram-positivas, pero la mayor parte
de la pared bacteriana está formada por
lípidos, uno de los cuales es el ácido
micólico. Estos lípidos confieren una alta
resistencia a la pared bacteriana frente a
los agentes externos y son la causa de su
patogenia. Nunca ha podido multiplicarse
exitosamente en un medio de cultivo
artificial.
TIPOS DE LEPRA
La lepra se manifiesta con lepra
lepromatosa y lepra tuberculoide, siendo
la primera la más infecciosa. (Cuadro No.
1)
ETIOLOGIA
La lepra se transmite por el contacto de
persona a persona, pero aun no se conoce
con exactitud la vía de infección principal.
Se cree que se disemina por medio de la
inhalación de aerosoles infecciosos.o a
través de los hexudados de heridas.

87
INMUNIDAD
Forma aglomerados, lo cual lo hace más
resistente al sistema inmune. Así, el bacilo
se rodea de unos glicolípidos fenólicos
capaces de capturar los radicales libres
producidos por los macrófagos. También
libera un lipoarabinomanano que bloquea
la capacidad de respuesta de los
macrófagos a los efectos activantes del
interferón g, perdiendo las células
infectadas su capacidad para presentar
antígenos. Finalmente, el M. Leprae posee
la habilidad de escapar de los fagosomas
para multiplicarse en el citoplasma.
PATOGENIA
Se multiplica lentamente en células
fagociticas mononucleares como los
histiocitos de la piel y en las células de
Shwan. El glucolípido 1 fenólico (PGL-1)
contribuye a la invasión y desmielinización
de estas células nerviosas. Es el único
patógeno bacteriano conocido que invade
los nervios periféricos. Puede llegar a
afectar todos los órganos excepto los
pulmones. El tiempo necesario para su
multiplicación es de 10 a 30 días. La
bacteria se multiplica dentro del huésped
formando glóbulos a una temperatura
óptima de 30ºC. Su período de incubación
es de 5-7 años.
CUADRO CLINICO
Debido a que la capacidad de sentir el
tacto, el dolor, el frío y el calor
disminuyen, los enfermos con afectación
de los nervios periféricos pueden
quemarse, cortarse o herirse sin darse
cuenta. También pueden tener úlceras en
las plantas de los pies y Es frecuente la
ceguera (las lesiones oculares suelen
ocurrir por afectación de la rama oftálmica
del Trigémino).
EPIDEMIOLOGIA
En 1985 la enfermedad de lepra era
endémica en 122 paises mientras que en
el 2003 lo eran solo 10 paises de Africa,
Asia y Latinoamerica. Los países con
mayor prevalencia en lepra fueron India,
Nepal y Brasil. En Estados Unidos se
registraron 96 casos en el 2002. La
mayoría de los casos ocurren en Texas y
Hawai (por inmigrantes de Mexico, Asia,
Africa y las islas del Pacifico.
La lepra es endémica en los armadillos de
Texas y Louisiana ya que produce una
enfermedad parecía a la lepra
lepromatosa en el ser humano,
convirtiéndolos en un foco endémico en
Estados Unidos.
DIAGNOSTICO
Mycobacetrium leprae no puede crecer en
medios de cultivo acelulares, por lo tanto
se debe realizar estudio clínico,
leprominorreacción, baciloscopia, estudio
histopatológico, y una evaluación de
discapacidades.
TRATAMIENTO
Desde 1985, la OMS proporciona TMM
gratuitamente a todos los pacientes del
mundo. Los fármacos utilizados en el
tratamiento contra la lepra son:
rifampicina, clofazimina y sulfona. La
combinación de dos o más fármacos se
denomina poliquimioterapia (PQT). Las
acciones de la estrategia para la
eliminación de la lepra aunadas a la PQT,
han modificado la situación
epidemiológica de este padecimiento,
logrando que en 1994 México como país,
cumpliera la meta establecida por la OMS
de tener menos de 1 caso por 10,000
habitantes.
88
 Cuadro No. 1 TIPOS DE LEPRA

CARACTERISTICAS TUBERCULOIDE LEPROMATOSA

Lesiones cutáneas Escasas placas eritematosas
o hipopigmentadas con
centros planos y bordes
elevados bien definidos.
Perdida completa de
sensibilidad y aumento de
tamaño visible de los
nervios.
Infiltración de linfocitos
Anatomía patológica alrededor de un centro de
células epiteliales, presencia
de células de Languerhans y
se ven pocos o ningún bacilo
acidorresistente.
Inefectividad Baja
Respuesta Inmune *Reactividad a la lepromina
*Hipersensibilidad retardada
*Normal
*Valor de Inmunoglobulinas
Eritema nodoso Ausente
Muchas maculas, pápulas y
nódulos eritematosos, gran
destrucción de tejido. Perdida
sensitiva parcheada y los
nervios no presentan
hipertrofia.
Predominio de macrófagos
espumosos, pocos linfocitos,
no hay células de
Languerhans, numerosos
bacilos acidorresistentes en
las lesiones cutáneas y de los
órganos internos.
Alta
*Ausencia de reactividad con
lepromina
*Hipergammaglobulinemia
*Generalmente presente

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10. Sonia Pedrosa Armenteros Valencia, mayo 2008
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5. http://www.slideshare.net/trecemicro/mycobacterium-
leprae

89
14
NOCARDIA
E. Galicia López.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El micetoma es un síndrome clínico que consiste en la aparición de lesiones

inflamatorias deformantes, no dolorosas, y fístulas en los tejidos cutáneo y subcutáneo, la
aponeurosis y el hueso. Se origina por la implantación traumática del microorganismo proveniente
del suelo, en los tejidos. Cuando el agente causal es una bacteria entonces se denomina
actinomicetoma. (5) En México, el 98% de los casos de micetoma son producidos por bacterias, en
el caso de México está Nocardia brasiliensis con el 86 % el cual invade los planos profundos, y en
algunas ocasiones el canal vertebral y la médula espinal, lo que produce parálisis, parestesias e
incluso la muerte por ataque a los centros nerviosos superiores; igualmente la localización en la
cara anterior del tórax puede ser mortal, ya que invade la pleura y los pulmones. (3)

Nocardia asteroides es la especie que causa infección humana con mayor frecuencia en nuestro
medio. Entre las formas localizadas (86%) destaca la infección pulmonar (70 a 79%), siendo menos
importantes las formas cutáneas primarias. (8)

INTRODUCCIÓN
La familia Nocardiaceae pertenece al
suborden Corynebacteriaceae del orden
ctinomycetales. El género Nocardia
forma parte de la familia Nocardiaceae
junto con los géneros Rhodococcus,
Tsukamurella y Gordona.
frecuente la inhalación y la inoculación
traumática en piel y mucosa ocular. En
algunas ocasiones N. asteroides puede
encontrarse como parte de la microbiota
comensal de piel y del tracto respiratorio
superior. (2)

Aerobio estricto, inmóvil, Son bacilos En México la enfermedad es común en

grampositivos de morfología filamentosa,
generalmente ramificadas o formas
bacilares y cocoides. De crecimiento
lento (48 a 72 horas) a 35 ºC en la
mayoría de los medios no selectivos. Las
colonias son de aspecto variable,
dependiendo del medio y tiempo de
incubación, de olor característico a tierra
húmeda y pueden observarse como tiza
blanca, salmón o rosa café.
Son consideradas saprófitas,
ampliamente diseminadas en la
naturaleza. Desde este reservorio
natural, son aerosolizadas y de los humanos. (4)
transportadas por el viento siendo el
mecanismo de transmisión más
los hombres (proporción 3 o 4:1) de 31 a
45 años de edad, y es menos frecuente a
los 60 años. En lo que a ocupación
respecta, la infección predomina en los
campesinos.
El agentes causal predominante implica
actinomicetos (97.2%), de los cuales
Nocardia corresponde a 85.6% de los
casos, específicamente Nocardia
brasiliensis (71.9%), Nocardia tiene la
capacidad de invadir el cerebro de
muchos mamíferos y causar diversas
infecciones en el sistema nervioso central

90
ESPECIES CONOCIDAS COMO
PATÓGENOS DE HUMANO Nocardia asteroides GUH-2 desarrollan
N. abscessus N. brasiliensis distintos signos neurológicos,
N. brevicatena N. ocasionados por la disminución en la
cyriacinigeorgica concentración de L-dopa como resultado
N. facinica N. nova del crecimiento de dicho
N. otitidiscavarium N. paucovorans microorganismo.
N. N. transvalensis
pseudoverasiliensis En los granos de micetomas que
N. veterana Nocardia brasiliensis produce, el
Causan una variedad de enfermedades exopolisacárido que forma el cemento de
en seres humanos normales e unión que se compone de un
inmunocomprometidos polisacárido neutro (mucopolisacárido
neutro), que se forma con unidades de
MECANISMO DE ACCIÓN BASES fructosa en 39.4% y D-glucosa en 28.2%
(porcentajes promedio de los dos análisis
CELULARES
al micetoma de N. brasiliensis).
Estos microorganismos del suelo
penetran la piel y el tejido celular
Los monosacáridos encontrados a partir
subcutáneo a través de heridas o
de los micetomas son del cemento de
pequeños traumatismos ocasionados por
unión, que se secretan cuando la bacteria
astillas o espinas de arbustos o de la leña,
interactúa con un huésped y no cuando
y una vez en la piel y el tejido celular
está en un medio de cultivo. Los
subcutáneo, inducen una inflamación la
exopolisacáridos, que proveen de
cual se infiltra o se llena de
protección contra la desecación y
polimorfonucleares y posteriormente de
predación por protozoarios; que están
macrófagos y linfocitos.
rodeadas con una matriz de estos
polímeros pueden ser inaccesibles al
Por la costumbre de algunos seres
efecto de agentes antibacterianos, como
humanos de ciertas comunidades de
los antibióticos.
cargar leña; y entonces por ahí ocurre el
traumatismo mínimo por el cual se
introducen las bacterias; al paso del MECANISMO DE ACCIÓN BASES
tiempo que pueden ser meses o años se MOLECULARES
produce una inflamación crónica que La liquidación y supervivencia dependen
deforma el área infectada con un de los receptores de ligandos de
aumento de volumen importante. Luego quimioquinas CXC-2, provocando
se agregan abscesos que se abren y Nocardia pulmonar por asteroides
drenan un material seroso o
sanguinolento por el cual a veces La supervivencia de la nocardiosis
descargan unas microcolonias del agente pulmonar es altamente dependiente de
causal lo que se le denomina granos o los receptores de quimioquinas CXC-2
gránulos, el color de éstas es sugestivo (CXCR2) La quimiotaxis de neutrófilos
del agente causal. mediada por ligando y posteriormente
del agente infeccioso Nocardia asteroides

91
Las cepas virulentas pueden inhibir la
fusión fagosoma-lisosoma, disminución
de actividad de la enzima lisosomal, y
neutralizar la acidificación fagosomal.
Estos mecanismos de evitación es un
resultado de la capacidad del organismo
para crecer intracelularmente dentro de
los macrófagos alveolares. Durante
nocardiosis pulmonar, la respuesta
inflamatoria es predominantemente
neutrofílica, posteriormente sustituida
por una infiltración de mononucleares en
el día 7. Sin embargo, el papel preciso de
los neutrófilos durante la infección no se
ha resuelto.
Los datos in vitro indican que los
neutrófilos y los monocitos sólo matan
marginalmente fagocitado N. asteroides.
Las quimiocinas son una colección
creciente de citocinas quimiotácticas
dividido en cuatro familias. La familia de
las quimiocinas CXC puede subdividirse
basado en la presencia o ausencia de un
motivo de ácido de tres aminoácidos
llamados ELR (ácido glutámico-leucina-
arginina). Quemoquinas CXC ELR +,
incluyendo IL-8, la activación de
neutrófilos epiteliales en proteínas-78,
dos proteínas inflamatorias del
macrófago (MIP-2), 3 y KC, tienen una
potente actividad quimiotáctico de
neutrófilos.
INMUNIDAD
En diversos estudios de la respuesta
inmunitaria de pacientes con micetomas
se ha comprobado que la IL-10,
producida principalmente por
macrófagos activados por Nocardia
brasiliensis, es un inhibidor de los
mismos y, por lo tanto, interviene en el
control homeostático de las reacciones
de la inmunidad innata y de la celular,
como un regulador de retroalimentación
negativa. Los linfocitos también secretan
IL-10. Los macrófagos responden a los
microorganismos liberando citocinas y
expresando coestimuladores que
potencian la activación de las células T y
la inmunidad celular; por su parte, la IL-
10 actúa sobre los macrófagos activados
Para terminar estas respuestas y
restablecer el estado de reposo del
organismo una vez erradicada la
infección microbiana. La diferenciación a
células Th1, que generan IL- 2, INF-y
linfotoxina, es estimulada por IL-12 y INF,
mientras que la diferenciación de células
Th2, que originan IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13,
depende de IL4.
En la dermis superficial y profunda se
aprecia un infiltrado granulomatoso con
microabscesos de polimorfonucleares
neutrófilos, acompañado de macrófagos,
plasmocitos y linfocitos.
Identificación de células y mediadores inflamatorios en lesiones de pacientes con
diagnóstico de micetoma Adriana Patricia López Bárcenas y Col. Dermatología Rev
Mex 2008;52(6):247-53
92
Cabe mencionar que en ésta afección se
han descrito tres diferentes zonas de
acuerdo con la disposición de las células:
la zona 1 se caracteriza por una zona de
neutrófilos que rodean al grano; en la
zona 2 o intermedia hay macrófagos o
células gigantes, y la zona 3 o periférica
contiene linfocitos y células plasmáticas
fase tipo I, la zona 1 que rodea al grano
es positiva para CD 15 (neutrófilos), la
zona 2 es positiva para CD68
(macrófagos) y CD3 (linfocitos T),
mientras que la zona 3 contiene células
CD20+ (linfocitos B). Además, se ha
demostrado la presencia de IgG, IgM y
complemento en la superficie de los
granos y en los filamentos que los
rodean. Los neutrófilos y macrófagos
recluidos en la lesión por el
complemento participan en el ataque al
grano. El perfil en la lesión y en los
ganglios linfáticos regionales está
constituido principalmente por las
citocinas IL-4 e IL-10 provenientes de las
células Th2.
El desarrollo de gruesas capas de
exopolisacáridos previene la inserción del
complejo lítico de ataque a la membrana
C5b-9, por ello la mayor parte de los
exopolisacáridos tienden a ser pobres
activadores de la vía alternativa del
complemento.
VIRULENCIA
Por otra parte, Nocardia asteroides es
cada vez más reconocido como una causa
grave de enfermedad pulmonar en los
seres humanos normales e fagocitados
inmunocomprometidos.
La nocardiosis es reconocida como una
infección esporádica, adquirida en la
comunidad, que se comporta como
oportunista, produciendo principalmente
infección pulmonar invasora o
diseminada en huésped
inmunosuprimido.
La nocardiosis pulmonar puede ser una
infección aguda o crónica que se
caracteriza por una respuesta supurativa
con patologías que van desde la
infiltración leve, peribronquiales difusa a
la consolidación lobar o multilobar.
Lesiones granulomatosas pueden formar
con o sin necrosis central. Las lesiones
suelen consistir en una respuesta mixta
celular de los neutrófilos, macrófagos y
linfocitos. Difusión más allá del sitio de la
infección pulmonar primaria se puede
producir, con casi la mitad de los
pacientes con nocardiosis sistémica con
afectación del SNC.
Mientras que la mortalidad es baja
(<20%) en pacientes sin enfermedad
predisponente subyacente, las tasas de
mortalidad de más del 50% existen en
pacientes con enfermedad diseminada.
Un modelo murino para la investigación
de las respuestas del huésped durante la
nocardiosis pulmonar se ha desarrollado,
donde las células de N. asteroides GUH-2,
durante la fase de registro de
crecimiento, se adhieren a e invaden el
epitelio bronquiolar de los ratones
después de la inoculación intranasal. Al
mismo tiempo, algunas de estas
bacterias llegan a los alveolos, donde son
por los macrófagos
alveolares.
En cuestión de horas, el nocardias inician
el crecimiento, lo que induce una
respuesta inflamatoria extensa
93
caracterizada por la infiltración con
fagocitos polimorfonucleares (PMN)
resultante en la neumonía
broncopulmonar.
Histológicamente, la neumonía alcanza
su punto máximo durante las primeras
72 h, pero después de 5 días de la
infiltrados pulmonares estabilizarse y
empezar a resolver, de manera que un 7
días posteriores a infiltrados
inflamatorios relativamente pocas se
pueden encontrar. En general, la
integridad estructural de los alvéolos
aparece intacta y relativamente normal
Estas observaciones sugieren que una
respuesta del hospedero crítica se
produce dentro de los pulmones entre 3
y 5 días después de la administración
intranasal de células en fase de registro
de N. asteroides. Durante este período
de tiempo, el crecimiento nocardia se
termina, dando como resultado una
resolución completa de los infiltrados
inflamatorios. (6)
Los micetomas actinomicéticos,
específicamente por N. brasiliensis,
suelen invadir los planos profundos de
manera temprana; de allí que sea tan
grave el pronóstico cuando se localiza en
el tórax, ya que pueden invadir el canal
vertebral y la médula espinal, ocasionar
parálisis, parresias e incluso la muerte; lo
mismo ocurre con la localización en la
cara anterior del tórax, por invasión de la
pleura y los pulmones. (5, 6)
ESTABILIDAD EN EL AMBIENTE
El hábitat natural de las nocardias es
telúrico, desarrollando un importante
papel en los procesos de descomposición
de la materia vegetal, no formando parte
de la flora comensal humana ni animal.
Son aerobias estrictas, no son
nutricionalmente exigentes, toleran un
pH entre 6,5 y 9, crecen a temperaturas
entre 10 y 50ºC; aunque las condiciones
óptimas de crecimiento son: 35-37ºC,
ligera alcalinidad y atmósfera con 5-10%
de CO2. La población de N. asteroides a
25 ºC se mantiene relativamente estable
durante todo el ensayo, mientras que a 4
ºC muestra una disminución importante
en su población.
N. brasiliensis, presenta se muestra una
considerable disminución en su
población, siendo este efecto más
marcado a 4 ºC disminuyendo su tamaño
y actividad, sin embargo el secado
destruye una parte importante de la
población microbiana de los suelos a 25
ºC es la que tiene menos efectos
negativos sobre la población la cepa de
N. brasiliensis es más sensible que N.
asteroides a cualquiera de las dos
condiciones de almacenamiento, la
esterilización de los suelos provoca la lisis
de los microorganismos originalmente
presentes en la muestra por lo que su
biomasa se hace disponible como fuente
de carbono y nitrógeno, para ser
aprovechada por los microorganismos
recién inoculados, los que en
consecuencia aumentan en cantidad (7)
Los micetomas actinomicéticos,
específicamente por N. brasiliensis,
suelen invadir los planos profundos de
manera temprana; de allí que sea tan
grave el pronóstico cuando se localiza en
el tórax, ya que pueden invadir el canal
vertebral y la médula espinal, ocasionar
parálisis, parresias e incluso la muerte; lo
mismo ocurre con la localización en la
cara anterior del tórax, por invasión de la
pleura y los pulmones. (4)
94
Agentes del GRUPO DE RIESGO II (6)
CANTIDAD DE INÓCULO POTENCIAL
El carácter progresivo de la respuesta
pulmonar depende del tamaño del
inóculo relativa, que determina la
extensión del daño pulmonar y la
capacidad de respuesta del hospedero.
Por ejemplo, con una dosis letal (107
UFC/pulmón) y mueren dentro de 3 a 7
días.
TRATAMIENTO
Cotrimoxazol (STX) continúa siendo el 1.
fármaco de primera línea en el
tratamiento de la nocardiosis.
La terapia empírica más recomendada 2.
para infecciones invasoras severas
incluye la asociación STX, amikacina y un
b-lactantico como ceftriaxona o 3.
imipenem.
En algunas localizaciones y en ciertos 4.
pacientes la respuesta a estas
combinaciones no es óptima, por lo que
se han evaluado terapias asociadas
alternativas como tetraciclinas, o
fluorquinolonas, e incluso linezolid que
5.
ha demostrado actividad frente a todas
las especies de Nocardia. Pero también
se incluye tratamiento quirúrgico que
consiste en drenaje y muchas veces 6.
desafortunadamente también la
amputación (Nocardia brasiliensis, se
7.
presenta mayormente en extremidades)
aunque ésta es cada vez menos
frecuente
8.
VACUNA
El uso de unir ligandos CXCR2,
adicionales o alternativos. La importancia
de la familia de las quimiocinas CXC fue
determinado por la administración de un
anti-CXCR2 Ab capaz de bloquear la
unión del ligando en vivo.
Sin embargo el tratamiento anti-CXCR2,
demuestra un gran aumento de la
mortalidad mediante la prevención de la
migración de neutrófilos en el pulmón.
Paralelamente a este reclutamiento de
neutrófilos el deterioro fue un
incremento de 100 veces en la carga
bacteriana del pulmón.
BIBLIOGRAFÍA
Palma Ramos Determinación de IL-10 a partir de
células mononucleares humanas estimuladas in vitro
con Actinomadura madurae, Nocardia asteroides,
Nocardia brasiliensis, Candida albicans y Madurella
mycetomatis, Dermatología Rev Mex 2008;52(5):205-
10
López Bárcenas y Col. Identificación de células y
mediadores inflamatorios en lesiones de pacientes con
diagnóstico de micetoma, Dermatología Rev Mex
2008;52(6):247-53
Padilla Desgarennes, y Col. , Micetoma torácico con
afectación pulmonar, Dermatología Rev Mex
2010;54(1):30-35
L. J. Méndez Tovar y Col. Estudio comparativo de
proliferación celular y niveles de interleucinas en
pacientes con actinomicetoma causado por Nocardia
brasiliensis y controles de zona endémica, Unidad de
Investigación Médica en Dermatología y Micología,
Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS.
Dermatología Rev Mex Volumen 46, Núm. 1, enero-
febrero, 2002
Palma Ramos y Col. Purificación y determinación de
la estructura de los polisacáridos que forman el cemento
de unión en granos de actinomicetomas ocasionados por
Actinomadura madurae y Nocardia brasiliensis.
Dermatología Rev Mex 2006;50:165-73
ANEXO I: Clasificación de microorganismos según
Grupos de Riesgo (OMS, Manual de Bioseguridad en
Laboratorios, 3era Ediación, 2005).
M. gil, A. C. Ramírez, E. Garcia. Effect of soil storage
temperature on Nocardia asteroides and Nocardia
brasiliensis edafic population. Revista de la facultad de
farmacia Vol. 48 (2) 2006
V. Lloren Bellésa, R. Ferreruela Vicente. Nocardia
asteroides, Servei de Microbiologia Clínica, Hospital
Universitari Vall d´Hebron, Barcelonaa, y Servicio de
Microbiología. Hospital "Lluis Alcanyis", Xátiva
(Valencia).
95
15
ACTINOMYCES
D. Mora Maldonado.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Las bacterias del género Actinomyces, forman parte de la microbiota del ser humano,
residiendo normalmente en la cavidad bucal, aparato gastrointestinal, vías respiratorias superiores
y aparato reproductor femenino. Son bacilos que se presentan en forma de T, Y o V, gram-
positivos y no forman esporas. Cuando se aíslan en cultivo forman filamentos parecidos a los de
los hongos, más sin embargo, no forman parte de ellos. Existen alrededor de 13 especies, de las
cuales A. israelii es la más relevante en las infecciones humanas. Este microorganismo es la causa
de una enfermedad referida como actinomicosis, una infección endógena supurativa crónica, la
cual se desarrolla cuando las barreras mucosas son lesionadas y estas bacterias adquieren el
acceso a tejidos profundos. Algo muy característico en esta enfermedad es la presencia de
“gránulos de azufre”, los cuales son observados por revisión histológica. Consisten en colonias de
microorganismos provenientes de fístulas que parecen segregar un material purulento con
características de color amarillento y granular. Además estas bacterias tienen la cualidad de
formar biofilms.

INTRODUCCIÓN
Los microorganismos del género
Actinomyces pertenecen a la familia
Actinomycetaceae, son bacilos gram-
positivos pleomorfos con ramificaciones
dicotómicas, frecuentemente presentan
formas en T, Y y V1, son anaerobios
facultativos o anaerobios estrictos, no
esporulados y se distribuyen
individualmente, en parejas,
agrupaciones o cadenas cortas.2,3 No
alcohol-ácido-resistentes, crecen
lentamente en cultivos y suelen producir
infecciones crónicas que se desarrollan
con lentitud. La temperatura óptima de
crecimiento es de 37ºC. En las muestras
clínicas o cuando se aíslan en cultivo
forman habitualmente unos delicados
filamentos o hifas (parecidos a los de los
hongos).Estos filamentos son de 0.5 a 1.0
µm de diámetro, por lo tanto más
pequeños que las hifas de los hongos, los
mismos se segmentan a medida que van
creciendo y forman bacilos que semejan
a los difteroides.
No obstante, estos microorganismos son
bacterias verdaderas debido a que
carecen de mitocondrias y membrana
nuclear, se reproducen por fisión
binaria, esporulación y fragmentación. Se
inhiben con penicilina, pero no con los
antibióticos antifúngicos.
Las siguientes características los hacen
clasificarse entre las bacterias:
 Son procariotas.
 El diámetro de sus hifas es inferior al
de los hongos.
 Sus paredes celulares contienen ácido
murámico y ácido diaminopimélico,
carecen de quitina y de los glucanos
característicos de los hongos.
 Son resistentes a los antifúngicos y
sensibles a los antibióticos
bacterianos, como se mencionó antes.
Estas bacterias son oportunistas, ya que
forman parte de la microbiota normal del
humano donde colonizan las membranas

96
mucosas de las vías respiratorias
superiores, el aparato digestivo y el
aparato genital femenino, además de
encontrarse en el suelo y plantas. Los
microorganismos tienen un bajo
potencial de virulencia y únicamente
provocan enfermedad cuando las
barreras mucosas normales se alteran
por traumatismos, cirugía o infección.4
ESPECIES
Se han descrito numerosas especies:
1. Actinomyces israelii
2. Actinomyces meyeri
3. Actinomyces naeslundii
4. Actinomyces odontolyticus
5. Actinomyces viscosus
6. Actinomyces bovis
7. Actinomyces hordeovulneris
8. Actinomyceshumiferus
(encontrado solo en suelo)
9. Actinomyces suis
10. Actinomyces howellii
11. Actinomyces pyogenes
12. Actinomyces slackii
13. Actinomyces denticolens
Las primeras 5 son las responsables de la
mayoría de las infecciones en el ser
humano. A. israelii es el más importante
en las infecciones humanas y A. Bovis en
las enfermedades de ganado. A.
pyogenes y A. meyeri, se han encontrado
en la saliva y en la placa subgingival. A
viscosus y A.naeslundii han sido
ampliamente estudiados, y se conoce
que desempeñan un importante papel en
las caries dentales y en la enfermedad
periodontal.
Solo A. meyeri es anaerobio estricto, las
otras especies crecen mejor en
condiciones anaerobias pero pueden
desarrollarse aeróbicamente.
ANTECEDENTES
La actinomicosis en humanos fue descrita
por primera vez en la literatura médica
en 1857, aunque una enfermedad similar
en el ganado ya había sido descrita en
1826. En 1877, Bollinger descubre unos
gránulos en el ganado vacuno y bovino,
encontrándose aquí el microorganismo y
lo denominó Actinomyces bovis, la
enfermedad fue llamada mandíbula
abultada. En 1878, James Israel
descubrió gránulos en autopsias
humanas, denominando al
microorganismo encontrado Actinomyces
israelii y describió actinomicosis en
humanos en 1885.5
En un principio, a este género,
Actinomyces, se les identificó como
hongos ya que el crecimiento
filamentoso da lugar a colonias miceliales
y causan abscesos granulomatosos
subcutáneos crónicos muy parecidos a
los causados por los hongos.
Además de que el termino “Actinomyces”
proviene del griego Aktino, que significa
rayo, y, mykes que significa seta u
hongo.
EPIDEMIOLOGIA
La actinomicosis, causada
frecuentemente por A. israelii, es una
enfermedad poco frecuente en el
hombre y se presenta esporádicamente
en todo el mundo, afecta a todas las
razas y a ambos sexos de cualquier edad
y se observa con mayor frecuencia en
edades entre 15 y 35 años. El reservorio
natural de A. israelii es el hombre, en la
cavidad bucal se desarrolla como
saprófito dentro y alrededor de los
dientes con caries, en las placas de
mucina adheridas al esmalte dental y en
97
criptas amigdalinas, sin penetración
aparente ni respuesta celular en los
tejidos adyacentes. Se ha detectado A.
israelii en las secreciones vaginales de
cerca de 10% de las mujeres que usan
dispositivos intrauterinos.
La actinomicosis es una infección
endógena. No se transmite de persona a
persona. La enfermedad se clasifica
según los órganos que afecta. Las
infecciones cervicofaciales afectan a
individuos con una higiene bucodental
deficiente, o bien aquellas que han sido
sometidas a un procedimiento dental
invasivo o a un traumatismo bucal. En
estos pacientes los microorganismos que
están presentes en la cavidad bucal
invaden los tejidos enfermos e inician el
proceso infeccioso.4
PATOGENIA
Muchos de los componentes de la pared
celular son implicados en la virulencia de
este microorganismo y algunos, se ha
demostrado, son tóxicos a las células
hospederas e inducen un tipo específico
de respuesta en el hospedero. La pared
celular de Actinomyces es una estructura
rígida que mantiene la forma de la célula
y previene el estallido de ésta, debido a
la alta presión osmótica en su interior.A
Los componentes de la pared celular son:
ácido murámico, ácido diaminopimélico
(DAP), ornitina, glicina, meso-DAP,
arabinosa, galactosa, lisina y ácido
aspártico, estos son estables y por lo
tanto, útiles para la identificación de
estas bacterias. La mayoría de las
especies de Actinomyces son catalasa-
negativas, también son
quimiorganótrofos, es decir, los
carbohidratos son fermentados con
producción de ácido, pero no de gas. Los
productos finales de la fermentación de
la glucosa pueden incluir ácido acético,
fórmico, láctico y succínico, pero no
ácido propiónico. El nitrógeno orgánico y
el CO2 son requeridos para el
crecimiento. Tienen un rango de G+C
contenido en DNA que es de 51-71 moles
%.
Los Actinomyces están bien adaptadas a
las superficies de las mucosas y no
producen enfermedad, a menos que
transgredan la barrera epitelial bajo
condiciones que provoquen una tensión
baja de oxígeno lo suficiente para
permitirles multiplicarse. Esta situación
suele consistir en desintegración
mecánica de la mucosa con necrosis de
los tejidos más profundos, estériles en
condiciones normales. Una vez iniciado,
el crecimiento consiste en formación de
microcolonias tisulares que se extienden
al pasar los límites anatómicos. La lesión
consiste en senos inflamatorios, que
acaban por vaciar su contenido en la
superficie. Conforme aumenta de
tamaño, la lesión se vuelve firme en
indurada. Se encuentran los llamados
gránulos de azufre en el pus producido,
pero son no numerosos.4
Actinomyces israelii es el subtipo más
frecuente en el ser humano e incluso es
considerado por muchos como comensal
habitual en orofaringe y tracto
gastrointestinal. Otros autores
consideran a Actinomyces israelii como
comensal vaginal ocasional.6 Esta especie
contiene en su pared celular ornitina;
algunas cepas contienen cantidades
apreciables de ácido aspártico, glicina y
leucina.
98
Los azúcares incluyen galactosa con sólo
pequeñas cantidades de otros azúcares.
Serológicamente se ha designado como
grupo D, con serotipos I y II.
Es identificable usando la técnica de
anticuerpos fluorescentes. Sus
agrupaciones forman clavas que se
incluyen en un grano llamado
comúnmente “gránulo de azufre”. Éste
es pequeño, lobulado, blanco o blanco
amarillento, sus medidas varían entre
tres y 30 micras y cuando se unen se
pueden observar macroscópicamente.
La ramificación no se presenta en los
“gránulos” formados sobre el pus; sin
embargo, sobre la superficie del agar sí
existe, siendo extensiva y produciendo
colonias en forma de “araña”.
Figura 1. Revisión histológica de un gránulo
de azufre
Actinomyces naeslundii
Organismo microaerofílico facultativo,
puede crecer aeróbicamente en agar
sangre con un medio ambiente
incrementado de bióxido de carbono.
Estos microorganismos pueden ser
diferenciados de A. israelii por los
requerimientos de oxígeno, morfología
colonial y por no ser patógeno.
Se encuentra en la boca y puede estar
involucrado en la formación de cálculos
dentales. La mayoría de las cepas crece
aeróbicamente sobre medio sólido. Las
sensibilidades a los antibióticos no se han
reportado. Serológicamente designadas
como grupo A, con serotipos 1 y 2.
Actinomyces odontolyticus
Puede crecer aeróbicamente en agar
sangre, pero crece mejor
anaeróbicamente o con dióxido de
carbono. Unas pocas cepas forman
microcolonias filamentosas semejantes a
la “colonia araña” de A. israelii.
Serológicamente designado como grupo
E, con serotipos 1 y 2. Se le ha aislado de
caries dentales profundas en humanos,
pero la relación de este organismo con la
enfermedad no se ha establecido. Su
hábitat normal es la cavidad bucal del
hombre. El contenido de G + C del DNA
de la cepa tipo es 62 moles%.
INMUNIDAD
Las diferentes especies de Actinomyces
poseen carbohidratos y proteínas
antigénicas asociados a la pared celular.7
Los casos humanos ofrecen pocas
pruebas de inmunidad contra
Actinomyces. Una vez establecidas, las
infecciones se vuelven crónicas de
manera característica y se resuelven solo
con la ayuda del tratamiento
antimicrobiano. Se pueden identificar
anticuerpos durante la evolución del
proceso infeccioso, pero parecen reflejar
más la estimulación antigénica de la
infección sostenida que la inmunidad. 6
La resistencia de Actinomyces se ha
asociado con el desarrollo de biofilms.
99
Existen biofilms formados sobre la
superficie de los dientes, que protegen
frente a la colonización por otros
patógenos exógenos. Estos biofilms
suelen estar compuestos por 20-30
especies bacterianas distintas, entre las
que destacan Streptococcus ssp. y
Actinomyces spp. 10 Los biofilms que
colonizan la cavidad oral son unos de los
más complejos biofilms que existen en la
naturaleza, y las bacterias asociadas a la
periodontitis residen tanto en biofilms
que se encuentran por encima como por
debajo del margen gingival. El biofilm
supragingival está unido a la superficie
dentaria y está formado
predominantemente por Actinomyces. 11
Los mecanismos por los que las bacterias
sésiles son más resistentes a los
antimicrobianos que las plantónicas son
muy numerosos. Uno de los más
importantes parece ser la baja tasa de
crecimiento que tienen las bacterias
dentro del biofilm, que las hace menos
susceptibles a muchos antibióticos.
Además, las bacterias del biofilm están
embebidas en una matriz que, aunque no
actúa de barrera propiamente dicha,
retarda la difusión del agente
antimicrobiano. A todos estos
mecanismos, hay que sumar el potencial
de las enzimas que segregan las bacterias
al espacio extracelular, como las β-
lactamasas, formaldehído
deshidrogenasa, etc. 11
La presencia de biofilms en las
infecciones endodónticas fue reportada
en un estudio realizado por Sunde y col.
en el año 2002, con el hallazgo de los
denominados gránulos de azufre en el
tejido de granulación periapical. En estos
gránulos se aislaron distintas especies de
Actinomyces: A. israelii, A. viscosus, A.
naeslundi y A. meyeri en conjunto con
otras especies bacterianas gram-positivas
y gram-negativas. 12
Figura 2.Fotografía de un gránulo de azufre,
extraído de una lesión endodóntica
periapical refractaria. El gránulo era suave,
de color amarillo y de 3 a 4 mm de
diámetro. Tomado de Sunde y col, 2002.
Los gránulos estaban empaquetados con
microorganismos, donde las formas
bacilares eran predominantes y las
espiroquetas eran frecuentemente
observadas. En muchos gránulos se
observó una matriz extracelular amorfa
entre las células, dándole a los gránulos
la apariencia de un biofilm; incluso
algunos se sentían duros al tacto y la
matriz extracelular estaba parcialmente
mineralizada. 12
Los Actinomyces son altamente sensibles
a penicilina, aminopenicilinas y
minociclina. 8
ENFERMEDAD
La actinomicosis es una enfermedad
inflamatoria crónica que se origina en los
tejidos cercanos a las superficies de las
mucosas. Las lesiones siguen una
evolución lenta hacia el interior de los
tejidos con duración considerable y senos
que drenan y se abren por último a
través de la piel.
100
La naturaleza exacta del proceso Anaerobio estricto: Microorganismos
depende de los órganos y otros que mueren en presencia de oxígeno.
elementos anatómicos afectados. 6
Biofilm: Comunidad de microorganismos
Esta enfermedad existe en diversas que crecen embebidos en una matriz de
formas que varían de acuerdo con el sitio exopolisacáridos y adheridos a una
original y las circunstancias de la invasión superficie inerte o un tejido vivo.
tisular. La infección de la región
cervicofacial es la más frecuente, aunque
también se han encontrado en la región Microaerofílico: Microorganismo que
submaxilar y el ángulo del maxilar requiere de una baja y estricta
inferior, que imparten al rostro un concentración de oxígeno para su
aspecto tumefacto indurado. Las masas desarrollo.
fibrosas firmes a menudo se confunden
al principio con tumoraciones malignas. Pleomorfo: Organismo que varía en
Una endometritis crónica más localizada, cuanto a forma durante su ciclo vital, por
causada al parecer por Actinomyces, se lo que no adquieren una única forma
ha relacionado con el empleo de característica.
dispositivos intrauterinos
6
anticonceptivos.
Quimiorganótrofo: Obtienen la energía
química (ATP) a partir de la energía que
RIESGO BIOLÓGICO
se desprende en las reacciones de
oxidación de compuestos orgánicos, es
Virulencia Bajo potencial.
decir, mediante procesos catabólicos.
Cantidad de Desconocida.
inóculo
Estabilidad en Algunas especies Rango de G+C: Representa la cantidad de
el ambiente presentes en el pares Guanina-Citosina en la molécula de
suelo, otras tienen DNA. La proporción de Guanina (G) es
como reservorio igual a la de Citosina (C). La relación
natural el ser entre Guanina y Citosina es igual a la
humano. unidad (G/C=1).
Tratamiento Penicilina.
Nivel de Tipo 2. No es un BIBLIOGRAFÍA
bioseguridad agente selecto. 1. Cano Ramos E., Detección de Actinomyces spp de
muestras cérvico-vaginales de mujeres con y sin
dispositivo intrauterino, BIOQUIMIA VOL. 27 NO. 3,
GLOSARIO 60-68, 2002.

Alcohol-ácido-resistentes:
Microorganismos que una vez coloreado
es resistente a la decoloración ácido-
alcohólica (Método de Ziehl-Neelsen o
Tinción Acido-Rápida).
2. Funke G., 2005, in In Topley and Wilson`s
microbiology and microbial infections, Vol.2, S.P.
Boriello, P.R. Murray, G. Funke, Eds Hodder Arnold,
London: 1005-1022.

101
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Wilson microbiology and microbial infections, Duerden
Ed. Arnold, London: 445-462.
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Médica, quinta edición, editorial Elsevier Mosby,
pp.417-418.
5. M. Enoz: Actinomycosis of the tongue, the internet
journal of infectous diseases. 2007, volume 6, number
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6.
Ryan, Kenneth J. / Ray, C. George. Sherris,
Microbiología Médica: Una introducción a las
enfermedades infecciosas. Editorial McGraw Hill, 4ta
Edición. México, 2005. Actinomicosis, página 498-500.
7. Seyyed Saeed Eshraghi. Actinomyces. Journal of
Chinese Clinical Medicine. Volume 4, Chapter 3.
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8. Fernando J. Vázquez, Corina Nemirovsky. Empiema
por Actinomyces: el gran simulador. Medicina (Buenos
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9. Sergio Torres G., Kurt Schalper C., Camila Piérart
Z. Análisis de la presencia de actinomicosis pélvica en
mujeres de una comunidad rural en Chile. Revista
chilena de obstetricia y ginecología., v.67 n.3, Santiago,
2002.
10. Lasa, J. L. del Pozo, J. R. Penadés, J. Leiva. Biofilms
bacterianos e infección.
11. Escribano M, Matesanz P, Bascones A. Pasado,
presente y futuro de la microbiología de la periodontitis.
Av Periodon Implantol. 2005; 17, 2: 79-87.
12. Juan Goncalves P. Relevancia y participación de las
biopelículas microbianas en las infecciones
endodónticas. Odontólogo, Universidad Central de
Venezuela, 2002. Post Grado en Endodoncia,
Universidad Central de Venezuela, 2004-2006.
102
16
ESCHERICHIA COLI
N. Mora Carmona.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El género escherichia esta subdivido en 6 especies, de los cuales E. coli es las más
común y la que encontramos en el tracto digestivo de animales de sangre caliente y el ser
humano. Las otras 6 especies son patógenas, esto se debe a la gran variedad de antígenos que
posee (O, H, K). E. coli la podemos adquirir al consumir productos de origen animal como la carne
(molida) no cocinada correctamente, leche no pasteurizada, también con agua, verduras, frutas
contaminadas. Esta bacteria es una causa frecuente septicemias, meningitis neonatal, infecciones
del aparato urinario y gastroenteritis.

ANTECEDENTES
E. coli fue descrita por primera vez en el
año de 1885 por el Bacteriólogo
Theodore Von Escherich, quien le dio el
nombre de bacterium coli, pero tras su
fallecimiento en su honor se le denomino
Escherichia coli.
INTRODUCCIÓN
Es una enterobacteria del genero
escherichia, es un bacilo Gram negativo
anaerobio facultativo dotado de flagelos
peritricos, no esporula, es fermentador
(glucosa y lactosa), es catalasa positivo,
oxidasa negativo, en la prueba IMViC ++--
(Indol 98%, rojo de Metilo 99%, Voges
proskaver 0%, Citrato 1%).
E. coli coloniza el intestino del hombre en
las primeras 24hrs. de vida y forma parte
de la microbita actuando como
comensal.
GENOMA
Tras 5 años de investigación, el Dr. Julio
Collado Vides en febrero de 1997 da a
conocer la secuencia completa del
cromosoma de Escherichia coli K-12. El
cual consta de 4, 639,221 millones de
pares de bases, de los cuales 4, 288
sintetizan proteínas.
E. coli consta de un cromosoma único,
circular, de 1nm de longitud x 2nm de
ancho. E. coli tiene muchos plásmidos
entre estos encontramos “F” que es el
Factor sexual que consta de 25 genes y se
representa por medio de los pilis y se
subdivide en dos F+ (macho) y F-
(hembra). Y el “R” que es la resistencia a
antibióticos, consta de 10 genes, este se
puede transferir de bacteria en bacteria
de la misma especie o a otra especie
diferente.
ANTÍGENOS
Kauffam realizo un esquema de
serotipificación para determinar el grupo
patógeno al que pertenece. Consta de
de 176 antígenos somáticos (O) que se
encuentra en la pared celular y
representa el serogrupo, de 112
flagelares (H) proteínas (el antígeno
somático y flagelar representan el
serotipo O:H), 60 capsulares (K)
polisacáridos, fimbrilla (F) proteína de
adhesión.
PATOGENIA E INMUNIDAD
Las manifestaciones sistemáticas de la
infección por bacterias Gram negativas
(la activación del complemento,

103
liberación de citocinas, leucocitosis, etc.)
se inician por la endotoxina (factor de
virulencia).
E. coli posee una amplia gama de
factores de virulencia adhesinas y
exotoxinas. Adhesinas tienen la
capacidad de adherirse a las células para
evitar ser eliminadas por efecto de
arrastre o motilidad, entre estas
encontramos: antígenos de factor de
colonización (CFAI, CFAII, CFAIII), fimbrias
de adherencia agregativo (AAFI, AAFII),
proteína formadora de pili, intimina, Pili
P, proteína Ipa. Exotoxinas: toxinas
termoestables (STa, STb), toxina shiga
(Stx1, Stx2), hemolisina, toxina
termolábiles (LTI, LTII).
Mecanismos que evitan que grupos
específicos de bacterias dañen el
organismo o crezcan excesivamente:
 Moco intestinal
 Péptidos antimicrobianos
 Inmunoglobulinas A
 Barrera del epitelio celular
 Células inmunes dentro del
intestino
 Competencia con otras bacterias
CICLO DE VIDA
La reproducción de E. coli es asexual por
división. El ciclo de vida se divide en 7
etapas: 1) El cromosoma circular de DNA
se empieza a replicar. 2,3) a los 20 min el
nuevo cromosoma esta completo y se fija
a un sitio especifico de la membrana
celular. 4) a las 25 min los cromosomas
se empiezan a duplicar. 5) aparece una
división en el centro de la célula. 6) a las
38 min se termina de formar la pared de
cada célula. 7) a las 45 min. La división
concluye y tenemos como resultado 2
bacterias.
MECANISMO DE ADHESIÓN
E. coli crea e inyecta su propio receptor.
1.- Llega a las microvellocidades del
intestino. 2.- se engancha a la superficie
del enterocito mediante pilis quedando
bien pegada. (Comienza fase de
infección) 3.-Mediante un sistema
especializado de inyección que consta de
20 proteínas (Inyector tipo III) inyecta
una serie de proteínas haciendo que la
célula intestinal coopere con su propia
infección. 4.- Se forma un tubo EspA
(vendría siendo la aguja de la geringa)
por el cual viajan 2 proteínas EspB y EspD
que su función es formar un poro en la
membrana del enterocito. 5.- Ya formado
el poro se introduce una proteína Tir. 6.-
La proteína Tir ya dentro de la célula se
inserta en la superficie de la membrana
sacando la cabeza a la superficie donde
se adhiere a intimina donde es
fosforilada. 7.- llega otra proteína del
citoesquelo de la célula intestinal y se
adhiere a la proteína Tir en el interir de la
celula. 8.- comienzan a formarse hebras
de actina debajo del lugar donde la
bacteria se adhirió, a medida que las
hebras de actina se alargan empujan la
membrana de la célula intestinal hacia
arriba. 8.- quedando así la bacteria
suspendida en un pedestal. Ya que varias
bacterias se han adherido comienzan los
síntomas de la infección.
O157:H7
Principal serotipo de E. coli
enterohemorrágica, Se detectó por
primera vez en Estados Unidos en 1982
por casos de intoxicación por
hamburguesas. Produce grandes
cantidades toxinas que causan daños a la
mucosa intestinal toxinas verotoxina
idénticas a las toxinas que produce la
104
Shigella dysenteriae. E. coli O157:H7
puede sobrevivir en ambientes ácidos, su
tiempo de supervivencia es mayor a
temperaturas de 32ºF-40ºF. Es la
responsable de la enfermedad Colitis
hemorrágica. Menos de 10 células de E.
coli O157:H7 pueden ser suficientes para
causar la enfermedad en humanos.
TIPOS DE ESCHERICHIA COLI QUE
OCASIONAN DAÑO
1. Escherichia coli enterotoxigénica
(ETEC)
2. Escherichia coli enterohemorrágica
(EHEC)
3. Escherichia coli enteroinvasiva (ECEI)
4. Escherichia coli enteropatógena
(EPEC)
5. Escherichia coli enteroagregativa
(ECEA)
6. Escherichia coli de adherencia difusa
ENFERMEDADES
Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC)
La infección se adquiere principalmente
por el consumo de alimentos o agua
contaminada por restos fecales (Inoculo
de 108 UMF). Ya que ETEC entra al
organismo se adhiere por medio de pilis
CFA (antígenos factor de colonización) a
la mucosa del intestino delgado donde
comienza el mecanismo de
patogenicidad, este se lleva a cabo
mediante la síntesis de dos
enterotoxinas; toxina termolábiles (LT1,
LTII) y toxina termoestables (STa, STb).
De las toxinas termolábiles solo la LT1 se
asocia con enfermedad, costa de una
subunidad “a” y cinco subunidades “b”.
Después a la endocitosis la subunidad “a”
de LT1 tiene actividad adenosina
difosfato que interactúa con la proteína
G de la membrana produciendo así un
aumenta los niveles de AMPc esto
ocasiona una disminución de la absorción
de cloro (Cl) y de sodio (Na), estimula la
liberación de prostaglandinas y citocinas
inflamatorias dando lugar a la perdida de
líquidos. De las toxinas termolábiles solo
la STa se asocia con enfermedad esta
aumenta el nivel intracelular de guanosín
monofosfato cíclico (GMPc) provocando
una hipersecreción de agua y iones.
Tiene un periodo de incubación de 1 a 2
días. Más frecuente en lactantes y niños
menores de 2 años.
Cuadro clínico: Diarrea aguda, sin sangre,
sin pus, sin moco, ocasionalmente
presenta fiebre y vomito.
Escherichia coli enterohemorrágica
(EHEC)
La infección se adquiere principalmente
por el consumo de alimentos de origen
animal poco cocinados, leche no
pasteurizada, frutas y verduras
contaminadas con heces de ganado,
entre otros. EHEC se adhiere al intestino
grueso. El mecanismo de Patogenicidad
es medida por la síntesis de las toxinas
Shiga Stx1, Stx2 o las dos que se
adquieren a partir del bacteriófago
lisogenicos. Estas toxinas están formadas
por una subunidad A y cinco subunidades
B. Las subunidades B se unen a un
receptor globotriaosilceramida GB3 de la
membrana de los enterocitos
(vellosidades intestinales) del hospedero
(El receptor GB3 también lo podemos
encontrar en las células endoteliales del
riñón) ya que es endocitada la toxina
shiga subunidad A se divide en dos
moléculas, la A1 se une al ARNr 28s
interrumpiendo la síntesis de proteínas lo
que da lugar a la destrucción de las
microvellocidades disminuyendo la
105
absorción de líquidos y por ende
aumentando la secreción. La toxina Stx2
esta asociada con el síndrome urémico
hemolítico (SHU), esta toxina destruyen
las células endoteliales del glomérulo,
estas lesiones activan las plaquetas y la
trombina lo que disminuye el filtrado
glomerular produciendo una insuficiencia
renal aguda. (Asociado a la cepa E. coli
O157:H7)
Tiene mayor incidencia en niños menores
de 5 años. Tiene un periodo de
incubación de 3 a 4 días, 2 días después
aproximadamente un 30-65% de los
infectados presentan diarreas
sanguinolentas, esta puede cesar en un
lapso de 9 días, sin embargo si esta se
complica aparece el Síndrome urémico
hemolítico SHU donde del 3-5% puede
morir.
Cuadro clínico: al principio diarrea acuosa
posteriormente diarrea sanguinolenta,
espasmos abdominales, puede o no
presentar fiebre.
Escherichia coli enteroinvasiva (ECEI)
Las cepas patógenas son pocas entre
ellas se encuentran serotipos O124, O143
y O164. Mecanismo de Patogenicidad
ECEI se adhiere con mucinasa y adhesinas
a las microvellosidades del intestino
grueso para ser endocitada, ya adentro
del enterocito empieza a multiplicarse
para posteriormente diseminarse a las
células sanas adyacentes (Usando el
mismo mecanismo que Listeria,
formando su cola de actina). Los genes
necesarios para la invasión se encuentran
en el plásmido pInv que codifica
proteínas Ipa que está involucrada en el
proceso de Patogenicidad.
Cuadro clínico: Diarreas acuosas, con
sangre y moco.
Escherichia coli enteropatógena (EPEC)
EPEC fue el primer grupo en identificarse
serológicamente, es la principal causa de
diarrea infantil. El factor de
Patogenicidad es la adherencia (pilis Bfp)
entre la bacteria y la membrana de las
células del intestino delgado
histopatología por unión/borrado [U/B]
lo que hace que se polimerice la actina
alterando el citoesqueleto (elevación de
calcio) de los enterocitos lo que da lugar
a la destrucción de las vellosidades
disminuyendo así la absorción de
líquidos.
Prevalencia mayor en niños menores de
6 meses y de 2 años, sin embargo
también puede aislarse en adultos
principalmente personas que padecen
enfermedades como Diabetes.
Cuadro clínico: diarrea acuosa y vomito.
Escherichia coli enteroagregativa (ECEA)
ECEA puede colonizar el intestino grueso
así como también el intestino delgado.
ECEA se caracteriza por la aglutinación de
las bacterias debido a la secreción de
moco que es secretado por fimbrias de
adherencia agregativa I y II, formando un
ligera capa que cubre a las células
intestinales, lo que produce un
acortamiento de las microvellosidades.
Tiene un periodo de incubación de
menos de 8 horas.
Cuadro clínico: diarrea liquida, de tono
verdoso, con moco, con o sin sangre,
vomito, con o sin fiebre.
106
 Escherichia coli de adherencia difusa 4. Murray, Rosenthal. Microbiología medica 5ta edición,
De esta bacteria se conoce muy poco de Enterobacteriaceae. Pag.323-330.

su mecanismo de Patogenicidad, pero se 5. Jawetz, Melnick, Adelberg. Microbiologia medica 18

ha estudiado la cepa O126:H27, la edición. Bacilos entericos gramnegativos. Pag. 245, 246
bacteria se caracteriza por una fimbria de
superficie F1845 que está involucrada en 6. Mathai, Inbakumar J, Sorensen T, Hollowa K. 2008.
Antimicrobial resistance surveillance among
la adherencia difusa. commensal Escherichia coli in rural and urban areas in
Southern India. Tropical Medicine and International
Se diagnostica frecuentemente en niños Health volume 13, pag 41-45

entre 4 y 5 años.
7. Control de la expresión de los genes.

Cuadro clínico: diarrea acuosa sin sangre

8. Eliminar los patógenos de la mucosa intestinal)
y sin leucocitos.
9. Viñas R, Sanz M, Padola N. Laboratorio de
BIBLIOGRAFÍA inmunoquimica y biotecnología, Facultad de ciencias
1. Collado-Vides, J. Moreno-Hagelsieb, G. 1997. veterinarias. 2000. Escherichia coli verotoxigenica su
Escherichia coli en Estudios Post-Genómicos transmicion por alimentos. Revista ciencias hoy,
Microbianos. Programa de Biología Genómica volumen 10 N°55
Computacional, UNAM.
10. Rodriguez-Angeles G. 2002. Principales características
2. Vergara-Espinoza, M. Aycachi Inga, R. 2007. y diagnostico de los grupos patógenos de escherichia
Escherichia coli causante de enfermedades en animales coli.
domésticos. Escuela profesional de biología.
11. Biblioteca virtual de vigilancia en salud. Octubre 15,
3. Raisman J, Gonzalez A. Mecanismo de adhesión del 1997 ISSN 1028-4338. Escherichia coli O157:H7.Vol.
Escherichia coli enteropatógeno a la célula intestinal. 2, No. 9

107
17
KLEBSIELLA
R. P. Ojeda Méndez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Klebsiella bacilo Gram-negativo inmóvil que pertenece a la familia Enterobacteria se

encuentra formado por distintas especies en las que se destacan K. pneumoniae, K. oxytoca. Se
localiza en aguas superficiales, aguas residuales, el suelo, sobre las plantas y superficies mucosas
de mamíferos. Es un patógeno oportunista, esto indica que afecta principalmente a individuos
inmunocomprometidos. Las enfermedades que producen son infecciones nosocomiales del
sistema respiratorio, infecciones del tracto urinario y heridas quirúrgicas. Sus principales factores
de virulencia son los polisacáridos capsulares, las fimbrias, los sideroforos y el lipopolisacaridos.
Presenta cepas multirrecistentes a aminoglicosidos y β-lactamasas.

La primera mención de una especie del ornithinolytica, K. ozaenae (ocasiona

genero klebsiella fue realizada por Von
Frish en 1881, él se refirió a un bacilo
encapsulado observado en pacientes con
rinoescleroma. El género klebsiella fue
determinado por Trevisan en 1885 en
honor al microbiólogo alemán Edwin
Klebs.
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Es un bacilo gram-negativo inmóvil que
pertenece a la familia
Enterobacteriaceae. Poseen una capsulas
de polisacáridos la cual es la
característica que diferencia a esta
familia de enterobacterias, no forman
esporas y son inmóviles, forman colonias
mucoides, son aerobios y anaerobios
facultativos, poseen antígenos somáticos
O, antígenos flagelares H y antígenos
capsulares, generalmente formados por
polisacáridos.
ESPECIES:
El género Klebsiella está formado por
distintas especies en las que se destacan
K. granulomatis (ocasiona una
enfermedad granulomatosa que afecta
genitales y el área inguinal), K. mobilis, K.
rinitis atrófica crónica), K. planticola, K.
rhinoscleromatis (origina una
enfermedad granulomatosa que afecta la
nariz), K. singaporensis, K. terrigena, K.
trevisanii y K.variicola. Las especies de
mayor importancia es K. pneumoniae, K.
oxytoca, ya que aproximadamente del
60% al 80% de los microorganismo del
genero Klebsiella aislados de muestras de
heces y clínicas pertenecen a dichas
especies.
HABITAT
Klebsiella es ubicua en la naturaleza en
dos tipos de hábitats comunes
(Podschun y Ullmann, 1998):
1﴿ El medio ambiente: en el cual se halla
en aguas superficiales, aguas residuales,
el suelo y sobre las plantas.
2﴿ Las superficies mucosas de mamíferos.
Klebsiella puede ser localizada en heces
fecales de humanos y animales, al igual
que en la vida normal de las personas, ya
que la presencia de esta bacteria en el
colon ayuda a mantener la salud.

108
PATOGENIA Y EPIDEMIOLOGIA
Klebsiella se asocia a la manipulación
frecuente de pacientes en hospitales (Ko
et al.,2002). Es un patógeno oportunista,
esto indica que afecta principalmente a
individuos inmunocomprometidos que se
hallan hospitalizados y padecen severas
enfermedades inferiores, como pueden
ser la diabetes mellitus o la obstrucción
pulmonar crónica Al igual que afecta a las
personas con un sistema inmunitario
poco activo o deprimido, como podrían
ser el caso de ancianos y niños.
En raras ocasiones, Klebsiella y en
particular K. pneumoniae y K. oxytoca,
causa infecciones graves, como
neumonía lobular primaria, infecciones
respiratorias de menor gravedad
bronquitis. Otras infecciones
nosocomiales causadas por Klebsiella
pneumoniae son infecciones del tracto
urinario, infecciones de heridas
quirúrgicas e infecciones de la sangre. Es
el segundo agente causaldespues de E.
coli, de septicemias nosocomiales
ocasionadas por bacterias Gram
negativas.
La familia Klebsiella tiene un papel
importante en las enfermedades
nosocomiales principalmente en
bacteriemias (7%), tracto respiratorio
(8%) y tracto urinario (9%).
Klebsiella presenta cepas
multirrecistentes a aminoglicosidos
(gentamicina y estreptomicina) y cepas
productoras del β-lactamasas lo cual les
confiere resistencia a las cefalosporinas
incluso de tercera generación (como la
cefotaxima).
FACTORES DE VIRULENCIA
Los principales factores de virulencia son
los polisacáridos capsulares, las fimbrias,
los sideroforos y el lipopolisacaridos
(Williams y Tomás, 1990). La acción
conjunta de algunos de estos factores
permite que la bacteria entre se
multiplique en el interior del hospedero y
resista o no estimule a su sistema
inmune y produzca un daño.
POLISACÁRIDOS CAPSULARES (CPSS)
Una de las características principales de
Klebsiella es su capsula. La cual es
superficial y está formada por
exopolisacáridos que permiten clasificar
a Klebsiella en 77 serotipos (∅rskov y
∅rskov, 1984).
El material capsular forma envolturas
gruesas que recubren la superficie
bacteriana, protegiendo a la célula de la
opsonofagocitosis y de la actividad
bactericida del suero. Desde el punto de
vista de la opsonofagocitosis, el CPS
provee a la bacteria de una barrera física
antifagocítica que impide la interacción
entre las opsoninas del complemento y
los receptores del complemento de las
células fagocíticas (Álvarez et al., 2000).
En cuanto a la actividad bactericida del
suero, el CPS actúa enmascarando las
moléculas de la superficie bacteriana
sobre las cuales se deposita el
componente C3 de la cascada del
complemento (Cortés et al., 2002). En
ambos casos, la presencia de cadena
lateral O en el lipopolisacárido de la
bacteria también juega un papel
importante, de forma que la resistencia
al complemento depende, en gran
medida, de ambos componentes.
109
Klebsiella tiene mayor virulencia con
antígenos capsulares como son antígenos
K1 y K2 (revisado en Williams y Tomás,
1990)

PILIS (FIMBRIAS)
La habilidad de la bacteria para adherirse
y colonizar las superficies mucosas del
organismo hospedador es una etapa muy
importantes crítica el desarrollo de la
infección. Las propiedades adhesivas en
Klebsiella, son mediadas por diversos
tipos de pilis las cuales se hallan sobre la
superficie bacteriana.

Klebsiella pneumoniae produce

principalmente:
Pilis tipo 1: Permite la unión a
trisacáridos de manosa de las
glicoproteinas del hospedador, permiten
la unión de la bacteria a las células
epiteliales del tracto urogenital,
respiratorio e intestinal. A nivel renal
permiten la unión de la bacteria al túbulo
proximal. Tras la colonización de la
membrana mucosa, una vez atravesada
esta, los pilis de tipo 1 dejan de ser útiles
para la bacteria, ya que activan su
fagocitosis por parte de los leucocitos.
Pilis tipo 3: Las cepas de K. pneumoniae
que expresan pilis de tipo 3 tienen
capacidad para adherirse a células
endoteliales, al epitelio del tracto
respiratorio y a células uroepiteliales.
SIDEROFOROS
Son quelante de hierro de alta afinidad y
bajo peso molecular los cuales son
capases de obtener hierro unido a las
proteínas. Así ayudan a la virulencia y al
crecimiento de la bacteria en el
hospedero.
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
La respuesta inmunológica de esta
bacteria es igual a la de la mayoría de las
bacterias donde el patógeno se introduce
en el hospedero y por medio de los
neutrófilos es reconocido y encerrado en
vacuolas para posteriormente ser
fagocitado y destruido a través de la
secreción de meloperoxiddasas y
elastasas.

Klebsiella pneumoniae presenta una

macromolécula que ayuda a la adhesión
conocida como biofilims, estas se forman
sobre la superficie de la mucosa y el
anfígeno O. Los Biofilms son importantes
para la patogenisidad de la bacteria en
muchos tejidos.

110
KLEBSIELLA PNEUMONIAE
Reino: Eubacteria
Filo: Proteobacteria
Clase: Gamma Proteobacteria
Orden: Enterobacteriales
Familia: Enterobacteriaceae
Género: Klebsiella
Especie: Pnemoniae
Se le identifican 5 antigenos O y 72
antigenos capsulares constituidos por
polisacáridos, Klebsiella pneumoniae se
encuentra del 5 al 10% en el aparato
respiratorio superior y heces de sujetos
sanos. Frecuentemente esta presente
como invasor secundario en los
pulmones de pacientes con enfermedad
pulmonar crónica.
CARACTERÍSTICAS
Klebsiella pneumoniae son bacilos Gram
negativos de 2-3micras por 0.4-0.6
micras, con capsulas, no forma esporas y
son inmóviles, forman colonia mucoides,
son aerobios y anaerobios facultativos,
poseen antigenos somáticos O, antigenos
flagelares H y antigenos capsulares,
generalmente formados por
polisacáridos.
Las enfermedades que producen son
infecciones nosocomiales del sistema
respiratorio (neumonías, enfermedades
pulmonares crónicas), infecciones del
tracto urinario y heridas quirúrgicas.
FACTORES DE VIRULENCIA
Los principales factores de virulencia
asociados a Klebsiella pneumoniae son
los polisacáridos capsulares, las fimbrias
o adhesinas, los sideróforos y el
lipopolisacárido.
Todos ellos tienen una gran importancia
y la patogenicidad de la bacteria es
resultado de la acción conjunta de varios
de estos factores, que permitirán a la
bacteria entrar y multiplicarse en el
interior del hospedador, resistir su
sistema inmune (o simplemente no
estimularlo) y producirle un daño.
SUSCEPTIBILIDAD
Trimetoprima-sulfametazaxol y
cefalosporinas de tercera generación
combinadas con aminoglucosidicos.
GLOSARIO
Antigeno O
Antígenos somáticos de la proteína
lipopolisacarídica, usualmente derivados
de bacterias gram-negativa, importantes
en la clasificación serológica del bacilli
entérico. Los antígenos o son la parte
inmunodominante de las moléculas de
lipopolisacáridos en la célula bacteriana
intacta.
Antigeno H
Antígeno microbiano fijado sobre los
flagelos o los cilios del germen (antígeno
flagelar, ciliado o externo); no existe más
que sobre los gérmenes móviles.
Opsonofagocitosis
Provee a la bacteria de una barrera física
antifagocítica que impide la interacción
entre las opsoninas del complemento y
los receptores del complemento de las
células fagocíticas.
Exopolisacaridos
Producidos por unas bacterias pueden
actuar como fuente de nutrientes para
otras bacterias y, de la misma forma,
pueden atrapar otros nutrientes del
medio y ofrecerlos a los distintos tipos
111
 bacterianos. Son hidratos de carbono
complejos que se excretan y acumulan
por fuera de las células y dan al cultivo
un aspecto mucoso.
BIBLIOGRAFÍA
1. Tim O. Hirche, Joseph P. Gaut, Jay W. Heinecke, and
Azzaq Belaaouaj. Myeloperoxidase Plays Critical
Roles in Killing Klebsiella pneumoniae and
Inactivating Neutrophil Elastase: Effects on Host
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2. E. C. Crouch, T. O. Hirche, B. Shao, R. Boxio, J.
Wartelle, R. Benabid, B. McDonald, J. Heinecke, S.
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dependent Inactivation of Surfactant Protein D in
Vitro and in Vivo J. Biol. Chem., May 28, 2010;
285(22): 16757 - 16770.
3. Chen L. Klebsiella pneumonia carbapenemase
Estended-spectrum B-lactamase continues to go global.
Medscape Infect Dis 2009; 14: 1 -10.
4. Chen L. Klebsiella pneumonia carbapenemase
Estended-spectrum B-lactamase continues to go global.
Medscape Infect Dis 2009; 14: 1 -10.
5. Meng-Chuan Wu; Tzu-Lung Lin, Pei-Fang Hsieh; Hui-
Ching Yang, Jin-Town Wang1; treC contributes to
biofilm formation and in vivo colonization of Klebsiella
pneumoniae strains causing pyogenic liver abscess.
6. Balestrino, D., J. M. Ghigo, N. Charbonnel, J. A.
Haagensen, and C. Forestier. 2008. The
characterization of functions involved in the
establishment and maturation of Klebsiella pneumoniae
in vitro biofilm reveals dual roles for surface
exopolysaccharides. Environ Microbiol 10:685-701.
7. Echeverri Toro, Lina Maria; Klebsiella pneumonia
como patogeno intrahospitalario: epidemiologia y
resistencia. IATREIA. Vol. 23 No. 5
112
18
SALMONELLA
J. A. Bernal Manjarrez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: En el presente artículo se expondrán los diversos mecanismos de patogenicidad, así

como los mecanismos de virulencia, de adherencia y de invasión con los que cuenta las bacterias
Gram negativas del genero Salmonella causante de los diferentes tipos de salmonelosis, así como
la epidemiologia y las diversas islas de patogenicidad involucradas en sus mecanismos de acción
presentes en el centisoma de la bacteria, además se expondrá cuales son los diversos mecanismos
de respuestas inmune con la que cuenta el hospedero contra la Salmonella.

INTRODUCCIÓN
Salmonella es una bacteria perteneciente Las dos especies se han subdivido en más
a la familia Enterobacteriaceae, formado de 2500 serotipos diferentes;
por bacilos Gram negativos anaerobios tradicionalmente se han llamado
que se comportan, como patógenos especies a los numerosos serotipos los
intracelulares facultativos. (7) cuales pueden ser móviles o inmóviles. (8)

Presentan un diámetros de alrededor de La Salmonella enterica se subdivide en

0,7 a 1,5 micras, longitud de 2 a 5 micras,
y flagelos que se proyectan en todas las
direcciones y presentan una capsula solo
las especies S. typhy, S. paratyphi, S.
dublin. (8)
Posee los siguientes antígenos:
 Somático O: Lipopolisacárido en
la pared celular, y base de la
clasificación en subgrupos.
 Flagelar H: Responsable de la
clasificación de especies.
 Envoltura K: Responsable de la
virulencia de varias especies
patogénicas.
seis subespecies: enterica, salamae,
arizonae, diarizonae, indica y houtenae;
las salmonelas de mayor importancia
médica pertenecen a las subespecies
entérica y arizonae y son consideradas
serovars. Por lo que la nomenclatura que
se está manejando actualmente es
Salmonella enterica serovar Typhi,
Salmonella enterica serovar Paratyphi,
Salmonella enterica serovar
Typhimurium. (1)

Las especies de Salmonella varían en

cuanto a los huéspedes por los que
tienen preferencia. (3)

El género de Salmonella está dividido en

dos especies Salmonella bongori y
Salmonella enterica, tomando en cuenta
sus características bioquímicas generales.

113
ANTECEDENTES
Daniel E. Salmon (1850-1914) médico
veterinario en 1885 descubrió la primera
cepa de Salmonella. (9)
Joseph Léon Marcel Ligniéres (1868-
1933) bacteriólogo francés designa el
nombre de Salmonella. (9)
Mary Mallon, fue la primera persona en
ser identificada como una portadora sana
de fiebre tifoidea en los EE. UU. (9)
Actualmente se han identificado más
de 2500 serotipos. (9)
Daniel E. Salmon (1850-1914)
EPIDEMIOLOGIA
La infección tifoidica tiene origen en la
ingestión de comida o agua contaminada
con excretas humanas con S. typhi
procedente de un enfermo o de un
portador. La transmisión persona-
persona es rara pero se ha documentado
transmisión anal-oral. (2)
La capacidad del bacilo tífico para
permanecer viable en el suelo, depósitos
de agua y aguas negras, permite que el
agua de beber, pueda llevar a S. typhi
capaz de infectar a los que beben esa
agua o consumen tales alimentos. La
facilidad para contaminar las manos
después de la defecación, hace que un
portador del bacilo tífico pueda producir
epidemias de centenares casos. Se
necesita un inoculo de alrededor de 1000
salmonelas para causar la infección. (2)
Salmonella typhi es el causante de la
salmonelosis, causando principalmente
enfermedades diarreicas en los humanos,
según la CDC es una causa un estimado
de 1,4 millones de casos de
enfermedades transmitidas por los
alimentos. (2)
La fiebre tifoidea es una enfermedad del
adulto joven; durante la edad pediátrica
predomina en los escolares, resulta
excepcional entre los lactantes y poco
frecuente en preescolares. La tifoidea es
una importante causa de morbilidad en
niños de 1 a 5 años de edad. (9)
La mayor incidencia de la salmonelosis es
vista después de períodos de altas
temperaturas estacionales. Los niveles
máximos de infección por Salmonella se
producen cerca de un mes después de
que un aumento de la temperatura. (9)
114
MECANISMO DE ACCIÓN
Los patógenos entéricos más frecuentes
tanto en países desarrollados como
subdesarrollados es la Salmonella spp, la
cual dependiendo de su especie, tamaño
del inoculo, factores de virulencia,
hospedero estado inmunológico e
intervención médica puede ocasionar
desde una infección gastrointestinal
hasta una infección que compromete la
vida del paciente. (1)
Mecanismos de Adherencia
La supervivencia de un microorganismo
depende de su habilidad para adherirse,
en las bacterias las adhesinas se dividen
en dos grandes grupos: adhesinas
fimbriales y adhesinas afimbriales. (1)
En general las adhesinas de bacterias
Gram negativas son: fimbria, fibrilla,
flagelo, lipopolisacárido y cápsula. (1)
La presencia de cápsula y flagelo en
Salmonella depende de la especie,
solamente S. enterica serovar Typhi, S.
enterica serovar Paratyphi y S. enterica
serovar Dublin presentan cápsula y todas
las salmonelas se consideran móviles a
excepción de S. enterica serovar
Gallinarum. (1)
Se expresan múltiples tipos de fimbria,
con diferente especificidad de unión. Las
fimbrias SEF17 se encargan de mediar la
adherencia a una gran variedad de
matrices extracelulares. (6)
Diferentes operones (adquiridos por
transferencia horizontal) participan en la
adhesión a diferentes tipos celulares,
estos se expresan cuando en el
hospedero las condiciones son las
adecuadas. (6)
Mecanismos de Invasión
La Salmonella ingresa al hospedero por
ingestión de agua y alimento
contaminado. Se requiere la ingestión de
1000 o más salmonelas para producir
enfermedad por lo que su transmisión
directa de un ser humano a otra es difícil.
(7)
Salmonella inicia su ciclo de infección
invadiendo al hospedero a través de
tejido linfoide, incluyendo las placas de
Peyer. Se adhiere a las células epiteliales
del íleon y a las células M, suele
sobrevivir dentro de las células
eucarióticas que no presentan la
capacidad de fagocitar. (1)
Invade las células del hospedero por un
sistema secretor tipo III conocido como
trigger este mecanismo consiste en el
envió de señales a las células epiteliales
que inducen rearreglos del citoesqueleto
dando lugar a la formación de
ondulamiento en su superficie, como
respuesta al contacto que permiten la
entrada del patógeno. Algunas proteínas
involucradas en los rearreglos del
citoesqueleto son:
 SipA: Se une a la actina e inhibe su
despolimerización.
 SopE: Induce una irregularidad o una
alteración leve de la superficie.
 SopE2: Inicia la polimerización de
actina y ramifica filamentos de
actina.
 SopB: Reorganiza el citoesqueleto de
actina. (1)
115
La penetración de Salmonella a la
mucosa intestinal es esencial para causar
infección letal, Salmonella produce
efectos citotóxicos que resultan en la
destrucción de las células M y la invasión
de enterocitos. (2)
La Salmonella enterica serovar
Typhimurium puede llegar a hígado y a
bazo por medio de la invasión células del
torrente sanguíneo. (3)
La infección de Salmonella desencadena
MAP cinasas que activan a la fosfolipasa
que producirá ácido araquidónico, el cual
será convertido en leucotrienos que
activara los canales de calcio. El aumento
del calcio estimulara la secreción de cloro
lo que producirá la diarrea, sin embargo
los mecanismos de patogenicidad con
que Salmonella induce la diarrea no han
sido descritos detalladamente, (1)
La participación de la enterotoxina en la
producción de enteritis ha sido
propuesta sin ser comprobada, también
se cree que es por la quimiotaxis de los
neutrófilos y los macrófagos en la cual se
liberaran citoquinas proinflamatorias. (1)
Islas de patogenicidad
Las islas de patogenicidad se constituyen
por un grupo de genes involucrados en
codificar factores específicos de
virulencia. (1)
Contribuyen a la macroevolución, al
desarrollar variantes patogénicas,
mientras que el proceso de rearreglo,
deleción y transferencia de islas de
patogenicidad tienen fuerte impacto en
la microevolución y adaptación de los
microorganismos patógenos durante el
proceso de infección. (1)
La Salmonella presenta múltiples genes
involucrados en la invasión, localizados
en el centisoma 63 que forman la isla de
patogenicidad 1 (SPI-1). (1)
La función de estos genes es la de
codificar proteínas involucradas en la
translocación de las moléculas efectoras
dentro del citoplasma de la célula
hospedero y genes que codifican las
proteínas efectoras y sus chaperonas. (1)
La SPI-1 fue adquirida por transferencia
de genes, de manera horizontal. Los
genes localizados en las islas SPI-2 y SPI-3
regulan la supervivencia y replicación
bacteriana en los compartimientos
intracelulares de fagocitos y células
epiteliales. La isla SPI-4 codifica un
supuesto sistema de secreción tipo I y se
cree que participa en la adaptación en
ambientes intracelulares. Finalmente la
isla SPI-5 codifica para factores
involucrados en la secreción fluida y
reacción inflamatoria en la mucosa
intestinal. (1)
116
Supervivencia intracelular
Posee un periodo de adaptación corto de
3 a 4 horas, Salmonella tiene la
capacidad de replicarse dentro de las
SCV, que se caracterizan por tener
concentraciones limitadas de Mg2+ y Fe2+
y pH ácido, la acidificación dentro del
fagosoma es necesaria para la
supervivencia y replicación. (4)
SopB es esencial en el establecimiento y
replicación intracelular de Salmonella, ya
que está involucrado en la formación de
las SCV. (1)
Salmonella expresa enzimas que
inactivan directamente radicales
reactivos de oxígeno y nitrógeno; como
la homocisteína antagonsta de al óxido
nítrico y superóxido dismutasa. Para
sobrevivir bajo estrés oxidativo produce
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
además de secretar proteínas que
ayuden a la protección al estallido
respiratorio. (1)
INMUNIDAD
La inmunidad ocurre después de la
infección natural, la reacción inmunitaria
a la infección por Salmonella es del tipo
humoral como mediada por células
(fagocitosis y linfocitos T). La destrucción
de Salmonella se asocia con la
producción de interferón y IL-2 y TNFa.
La infección y la inmunidad requieren
células LnTCD4+ de tipo Th1. (9)
En casos no mortales, en anticuerpo
humoral y los macrófagos activados
acaban por dominar la infección no
tratada durante un periodo aproximado
de tres semanas. Es rara la reinfección, a
menos que se haya vuelto más corto el
curso del proceso al administrar
tempranamente antimicrobianos. No
está claro cuál de los anticuerpos de los
antígenos estimulan la inmunidad. (9)
Las membranas onduladas rodean y
engullen a las salmonelas, lo que permite
su replicación intracelular en el fagosoma
con ulterior destrucción de la célula
anfitriona y extensión a células epiteliales
adyacentes y al tejido linfoide. (9)
La respuesta inflamatoria limita la
infección al aparato digestivo, interviene
en la liberación de prostaglandinas y
estimula la secreción activa de AMPc y
líquidos. (9)
Nuestro organismo para impedir el
mecanismo de disparo de la Salmonella
cuenta con el fosfoinositol y el calcio el
cual afecta a estas proteínas de unión a
actina y las recluye en el sitio de entrada
de la bacteria. Las citocalasinas evitan la
polimerización de los microfilamentos de
actina previniendo la entrada de
Salmonella a las células. (9)
117

RIESGO BIOLOGICO
Su estabilidad en el ambiente depende
de los residuos tóxicos, líquidos y sólidos
que representan fuentes importantes de
contaminación de agua propiciando
nuevos nichos ecológicos para
Salmonella. (7)
Actualmente no es un agente selecto y se
encuentra en el nivel tipo II de
bioseguridad. (7)
TRATAMIENTO
Tratamiento contra la fiebre tifoidea está
basado en la aplicación antibiótico entre
las más usados esta el trimetoprim mas
sulfametoxazol, cefalosporinas de tercera
generación. (2)
No se aplica antibióticos a salmonelosis
no tifoideas debido a la capacidad de
generar patogenicidad permanente en el
hospedero. (5)
GLOSARIO
SCV: Sistema vacuolar citoplasmático,
conjunto de estructuras membranosas
internas formadas por la membrana
nuclear, el retículo endoplasmático y el
complejo de Golgi.
SEROVAR: También llamado serotipo es
el agrupar de microorganismos o virus de
acuerdo con su superficie de las células
antígenas.
BIBLIOGRAFÍA
1. Figueroa Ochoa I. M, Verdugo Rodríguez A. 2005.
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Salmonella sp. Rev. Latinoamericana de Microbiología
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vacunas y biología molecular. Rev. Latinoamericana de
Microbiología 48:121–125.
3. Weng Alemán Z., Álvarez Molina I., Díaz Rosa O.
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4. Drago-Serrano M. E. 2009. Sistemas de adquisición
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7. Kenneth J. R., Ray C. G. Sherris Microbiología
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8. Murray P.R., Rosenthal Ken S. P. A. M.
Microbiología Médica. ELSERVIER. 5ta Edición. Pag.
330-332
9. Kumate J, Gonzalo Gutiérrez, Onofre Muñoz,
Santos Preciado J. I. Manual de infectologia clínica.
Editorial Méndez. 10ma Edición. Pag 175-183.
118
19
SHIGELLA
H. A. León Ureña.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El género Shigella, está formado por bacilos gramnegativos, no esporulados e inmóviles.
Las especies de este género cuentan con un patrón antigénico complejo y su clasificación se basa
en sus antígenos O somáticos, como a continuación se explicara; son agentes patógenos entéricos
que se transmiten predominantemente por la vía fecal-oral, mediante el contacto persona o por el
agua y los alimentos contaminados. En este trabajo se presentaran también el proceso
patógeno/inmunológico como efectos al patógeno entérico y tratamientos relacionados con sus
capacidades de supervivencia en el hospedero humano siendo innecesario un inoculo mayor de
10³ bacterias.

INTRODUCCIÓN
La disentería bacilar fue descrita en los
papiros de Ebers 2000 años a.C. por
Hipócrates, padre de la medicina, en el
siglo V a.C. Actualmente se define como
una enfermedad invasiva que afecta el
íleon terminal y todo el colon, se
presenta con fiebre elevada, toma del
estado general, deposiciones frecuentes
de poco volumen con moco, pus y
sangre, tenesmo y espasmos
abdominales.
Respecto a las diferentes especies, en
países en vías de desarrollo S. flexneri es
la que más frecuente seguida de S.
dysenteriae, que puede incluso causar
brotes en regiones como África o la India.
En países desarrollados predomina
claramente S. sonnei seguida de S.
flexneri. En tanto en Estados Unidos y
otros países desarrollados S. sonnei es la
especie más frecuente, excepto en
diarrea del viajero

El género Shigella pertenece a la familia

Enterobacteriacea, con 4 especies
reconocidas: S. Dysenteriae (Shiga 1896),
S. Flexneri (Flexner 1900), S. Sonnei
(Sonne 1915) y S. Boydii (Boyd 1938). Se
divide en los serotipos: 13, 15, 1 y 18.

Un estudio realizado por Kotloff y otros

científico encuentra que el número
anual de episodios de Shigella a lo largo
del mundo se estima en 164,7 millones,
de los cuales 163,2 millones se dieron en
los países en vías de desarrollo (con 1,1
Shigella son bacterias bacilos de 1 a 3
millones de muertos) y 1,5 millones en
micras por 0.6 micras, Gram-Negativas,
países industrializados. El 69 % de todos
son inmóviles, no esporulados. No
los episodios y el 61 % de todas las
fermentan la lactosa ni producen gases a
muertes atribuibles a la shigellosis abarcó
partir de ningún carbohidrato. Son
a niños de menos de 5 años.
aerobios facultativos y acidorresistentes.

119
Los pacientes con mayor riesgo de esta S. dysenteriae, de las infecciones más
enfermedad son los niños en los jardines graves.
de infancia, guarderías y cárceles, sus
padres y familiares y los hombres S.boydii, no se suele aislar.
homosexuales.
S.sonnei, responsable de la mayoría de
Crece bien en los medios habituales y en las infecciones en países desarrollados.
los entéricos como MacConkey, Hektoen
o Salmonella-Shigella (SS). S.flexneri, de la infecciones en los países
en desarrollo.
Su identificación se basa en
características bioquímicas y antigénicas
en sus antígenos O somáticos.

Shigella principalmente es adquirida por

tomar agua contaminada con heces
fecales humanas o por consumir
alimentos regados o bañados con agua
contaminada.

La bacteria invade el organismo en las

células colonicas mucosas y las mata

Continuamente tiene un gran impacto

global, causando estimadamente 1 millon
de muertes y 163 millones de casos de
disentería anualmente.

Especies conocidas como patógenos de

humanos
Shigella es una bacteria altamente entero
invasiva; su hábitat es el colon y el
humano es el principal reservorio. Se
transmite a través de contacto directo o
indirecto (alimentos contaminados,
principalmente) con heces de personas
infectadas.
Todas las especies del género son
capaces de invadir gran variedad de
células epiteliales y de multiplicarse en su
interior.
Figura 1. Localización de las islas de
patogenicidad y seleccionados por
plásmidos codifican genes de Shigella. La
ubicación en el cromosoma de las islas de
patogenicidad (PAI) está indicado por
minutos basado en el mapa cromosómico
de E. coli K-12, y al lado de los genes o
interrumpido por la inserción de los PAI.
La ubicación aproximada del agujero
negro, se indica con un cuadrado cerrado.
Las regiones implicadas en la entrada en
las células epiteliales y genes asociados
con la patogénesis se indican en el
plásmido de virulencia.

120
PATOGENIA Y/O MECANISMO DE
ACCIÓN, INMUNIDAD.
El suceso patológico básico es la invasión
de la mucosa del colon, lo que
desencadena una reacción inflamatoria
aguda intensa con ulceraciones de la
mucosa y formación de abscesos.
Shigella cruza inicialmente la mucosa y
entra en las células M intestinales
relacionadas con el folículo. Que carecen
de los bordes en cepillo altamente
organizados de las células de absorción
llamadas enterocitos.
Las bacterias se adhieren de manera
selectiva a las células M y viajan por
transcitosis hasta su acumulación en las
células fagociticas subyacentes.
Las bacterias que se encuentran dentro
de las células M y de los macrófagos
fagociticos pueden destruirlos gracias a
que activan la apoptosis.
Las bacterias degradadas desde las
células M hacen contacto con la
superficie basolateral de los enterocitos e
inician un proceso de invasión de
múltiples etapas mediado por grupos de
antígenos plasmáticos de invasión (Ipa A,
IpaB, IpaC.).
Al hacer contacto con el enterocito, un
sistema de secreción por contacto
inyecta estos antígenos, cada uno de los
cuales tiene una acción individual. Entre
estas acciones se encuentran:
 Fijación a la célula
 Reorganización del citoesqueleto
 Polimerización de la actina e
inducción de la apoptosis.
INTERCELULAR Y LA PROPAGACIÓN
INTRACELULAR.
Después de inmersión, Shigella está
rodeado por una vacuola de membrana
dentro de la célula huésped. Shigella de
una forma rápida lisa la vacuola y se
libera en el citosol, donde crece y se
divide. Una vez que el microorganismo
ha escapado de la vacuola, rápidamente
se recubre de filamentosas actina y
finalmente forma una cola de actina en el
extremo del microorganismo, que al
pacer lo impulsa a través del citoplasma.
Esta explotación del aparato
citoesqueletico permite a shigella
multiplicarse dentro de la célula y
moverse con eficiencia hasta encontrar la
membrana celular del huésped en un
sitio cercano al enterocito vecino
(llegando a distancias de 20µm hacia la
célula adyacente). Esta invasión del
enterocito vecino forma proyecciones
digitiformes que, por último, se separan
por gemación e introducen a la bacteria
en una nueva célula pero rodeada por
una doble membrana. A continuación, el
microorganismo lisa ambas membranas y
se descarga en el citoplasma, libre para
iniciar el ciclo una vez más.
A demás S. dysenteriae produce una
exotoxina, la toxina Shiga que consta de
una subunidad A y cinco subunidades B.
Las subunidades B se unen a un
glicolipido de la célula del organismo
anfitrión (GB3) y facilitan la transferencia
de la subunidad A hacia el interior de la
célula. La subunidad A escinde el rRN 28S
de la unidad ribosómica de 60S, evitando
de este modo la unión del aminoacil-ARN
de transferencia y alterado la síntesis de
proteínas.
121
La principal manifestación de la actividad
de la toxina son los daños ocasionados al
epitelio intestinal, sin embargo la toxina
Shiga puede causar daño en las células
endoteliales glomerulares produciendo
daño renal en un pequeño número de
pacientes.
Las infecciones por shigella producen
inmunidad relativamente breve contra la
reinfección por serogrupos homólogos.
No se ha llegado a un consenso sobre los
mecanismos participantes.
Se sabe que las Shigellas sobreviven a la
fagocitosis al inducir la apoptosis; este
proceso igualmente produce la liberación
de IL-1b, lo que atrae a los leucocitos
polimorfonucleares hacia los tejidos
infectados, desestabiliza la integridad de
la pared intestinal y permite que las
bacterias lleguen hasta las células
epiteliales más profundas
RIESGO BIOLÓGICO
Las enterobacterias con frecuencia se
asocian a factores de Virulencia:
 Endotoxinas y genes de
adherencia, invasión y replicación
intracelular.
 Barrera de permeabilidad de la
membrana externa.
 La exotoxina Shiga (interrumpe la
síntesis de proteínas y produce
daño endotelial).
Las shigellas son muy transmisibles
considerando una dosis infectante del
orden 10³ microorganismos, (altamente
infecciosos)
NIVEL DE BIOSEGURIDAD
La bacteria shigella consta de un nivel de
Bioseguridad II (Microorganismos de
riesgo moderado y procedimientos de
riesgo moderado)
DATOS CLÍNICOS
Después de un breve periodo de
incubación (1-2 días) hay dolor
abdominal, fiebre y diarrea acuosa de
inicio súbito.
CONTROL Y PREVENCIÓN.
Sin duda las medidas de higiene personal
en especial lavado de manos, son las más
útiles para evitar la trasmisión de
persona a persona y la contaminación de
alimentos por parte de individuos
infectados. Especial atención deberán
prestar manipuladores de alimentos así
como personal de guarderías, asilos y
casas de salud.
La cocción adecuada, refrigeración de los
alimentos preparados y exclusión de
personal con diarrea de la preparación de
los alimentos son otras medidas útiles.
Obviamente, la disponibilidad de agua
potable y saneamiento disminuyen la
diseminación del agente en una
determinada comunidad.
Al igual que en otras infecciones
intestinales, se reconoce el papel
protector de la alimentación a pecho
directo materno durante los primeros
meses de vida, ya que ésta contiene
anticuerpos de tipo IgA secretoria
específicos y otros factores no
específicos.
Como se dijo, el tratamiento con
antibióticos ha demostrado ser de
utilidad en la Shigelosis, ya que acorta el
122
período de excreción, y por ende la
transmisión intrafamiliar de la bacteria.
Las infecciones previas por Shigella
suelen conferir resistencia tipo específica
a futuros encuentros con el agente; es
por ello que se han ensayado vacunas
serotipo - específicas, basadas en el
antígeno O. Si bien aún no existen
vacunas licenciadas para evitar la
enfermedad se investigan algunas, por
ejemplo, con mutantes atenuadas, que
carecen de genes de virulencia, para ser
administradas por vía oral.
Entre los antibióticos recomendados por
la Organización Mundial de la Salud se
encuentran: ciprofloxacina (quinolona) o
uno de tres de segunda línea -
pivmecilinam, azitromicina y ceftriaxona.
Se han identificado altos niveles de
resistencia ante antibióticos como la
ampicilina y trimetroprim-sulfametoxazol
y aún a las quinolonas.
Principalmente los leucocitos, un tipo de
glóbulos blancos, elaboran la IL-1B, una
forma de IL-1B, y esta ayuda a los
macrófagos, otro tipo de glóbulos
blancos, a combatir infecciones.
También ayuda a que los leucocitos
pasen a través de las paredes de los
vasos sanguíneos y lleguen hasta los
sitios de infección; además, causa fiebre
porque afecta zonas del cerebro que
controlan la temperatura del cuerpo.
La otra forma de IL-1B, la IL-1-alfa, actúa
igual que la IL-1B. La IL-1B que se
produce en el laboratorio se usa en el
tratamiento del cáncer como
modificador de la respuesta biológica
para estimular el sistema inmunitario.
La IL-1B es un tipo de citocina. También
se llama IL-1-beta e interleucina-1-beta.

GLOSARIO
Antígenos somáticos de la proteína
lipopolisacarídica, usualmente derivados
de bacterias Gram-negativa, importantes
en la clasificación serológica del bacillo
entérico. Las cadenas O-específicas
determinan la especificidad de los
antígenos o de un determinado serotipo.

Los antígenos o son la parte

inmunodominante de las moléculas de
lipopolisacáridos en la célula bacteriana
intacta.

IL-1B: Pertenece a un grupo de proteínas

relacionadas que elaboran los leucocitos
(glóbulos blancos) y otras células del
cuerpo.

123
 BIBLIOGRAFÍA
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10. Instituto Nacional de Cancer www.cancer.gov/espanol

5. Romero Cabello, Romero. Microbiología y
Parasitología Humana 3ª edición Editorial medica
panamericana

124
20
ENTEROBACTER
S. Walle Ochoa.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El género Enterobacter pertenece a la familia de las bacterias enterobacteriaceae. La

familia de enterobacteriaceae es el grupo más grande y heterogéneo de los bacilos
gramnegativos, menos de 20 especies son las responsables de más del 95% de las infecciones. Las
especies conocidas como patógenas en el humano son: Enterobacter cloacae, Enterobacter
aerogenes y Enterobacter sakazakii. El género Enterobacter se encuentra en la microbiota normal
del intestino pero puede llegar a causar una amplia variedad de infecciones nosocomiales, entre
ellas neumonía, infecciones de heridas y quemaduras, infecciones de dispositivos intravasculares y
otros dispositivos protésicos, meningitis e Infecciones del Tracto Urinario (ITU). Es un
microorganismo oportunista gramnegativo al que se le ha encontrado como resistente a
antibióticos debido a su producción de enzimas denominadas β-lactamasas.

INTRODUCCIÓN
El género Enterobacter pertenece a la
familia de las bacterias
enterobacteriaceae. La familia de
enterobacteriaceae es el grupo más
grande y heterogéneo de bacilos
gramnegativos con importancia clínica.
Se han descrito 40 géneros con más de
150 especies. Estos géneros se han
clasificado según sus propiedades
bioquímicas, estructura antigénica e
hibridación y secuenciación de los ácidos
nucleicos. A pesar de la complejidad de
esta familia, menos de 20 especies son
las responsables de más del 95% de las
infecciones.
Las enterobacterias son microorganismos
ubicuos (que se encuentra en todas
partes al mismo tiempo), se concentran
de forma universal en el suelo, el agua, la
vegetación y también en la flora
intestinal normal de muchos animales,
incluido el humano.
Las enterobacterias producen:
 30-35% de septicemias
 Mas del 70% de las infecciones del
aparato urinario IAU
 Infecciones intestinales
Las enterobacterias junto con las
Pseudomonas, constituyen el problema
más importante en los hospitales (40-
70% de infecciones intrahospitalarias).
Las enterobacterias oportunistas en su
mayoría forman parte de la flora normal
del tubo digestivo o proceden del medio
externo. Se caracterizan por presentar
exigencias nutritivas escasas y ser
relativamente resistentes a los agentes
externos y a un gran número de
antibióticos. Por ello son muy ubicuas,
difunden en el medio ambiente, forman
parte de la flora hospitalaria (agua,
catéteres, sondas, sueros, antisépticos,
equipos de respiración mecánica, etc.) y
son capaces de sobrevivir en medios
mínimos y aun de colonizar mucosas, el
tubo digestivo, la orofaringe, el aparato
genitourinario y la piel.

125
GENERALIDADES
Los miembros de la familia
Enterobacteriaceae entre los que se
encuentran las bacterias del genero
Enterobacter (microorganismo
oportunista), son bacilos gramnegativos
en forma de bastón de tamaño
intermedio, por lo general de 1-3 µm de
largo y 0.5 µm de diámetro. Las
enterobacterias comparten un antígeno
común (antígeno común
enterobacteriano), pueden ser móviles o
inmóviles con flagelos peritricos y no
forman esporas. Son anaerobios
facultativos y su crecimiento es rápido de
12-18 horas aproximadamente.
METABOLISMO
 Se caracterizan por fermentar
lucosa
 Reducen nitratos a nitritos
 Son catalasa positivos (+)
 Son oxidasa negativos (-)
 Ausencia de citocromo oxidasa
(se utiliza para diferenciar a las
enterobacterias de otros bacilos
gramnegativos fermentadores y
no fermentadores).
El género Enterobacter posee la
capacidad de fermentar lactosa, aunque
hay enterobacterias que no lo hacen. Los
microorganismos comensales como lo
son las bacterias de este género no se
inhiben con las sales biliares, así mismo
poseen una capsula prominente a
diferencia de otras enterobacterias que
solo poseen una capa viscosa difusible y
suelta.
El lipopolisacarido (LPS) termoestable es
el principal antígeno de la pared celular y
está formado por tres componentes:
1) El polisacárido somatico O mas
externo.
2) Una región central polisacarida
compartida por todas las
enterobacterias.
3) Lípido A.
La clasificación serológica se basa en 3
grupos de antígenos (estructura
antigénica):
1) Antígeno especifico O.
2) Antígeno K capsular.
3) Antígeno H flagelar. [4,11,12]
ESPECIES CONOCIDAS COMO
PATÓGENOS EN HUMANOS:
El género Enterobacter incluye 14
especies o biogrupos clasificados de
acuerdo a características bioquímicas y
similitudes genómicas. Entre ellos están
E. cloacae, E. aerogenes, Pantoeae
agglomerans, Enterobacter sakazakii,
Enterobacter absuriae, Enterobacter
tayloreae (actualmente Enterobacter
cancerogenus), Enterobacter gergoviae,
que son patógenos humanos poco
frecuentes.
De estos los responsables de la mayoría
de infecciones son Enterobacter cloacae
y Enterobacter aerogenes son
responsables de varias infecciones,
incluyendo bacteremia, infeccinones de
las vías respiratorias inferiores, de la piel,
infecciones de las vías urinarias,
endocarditis, osteomielitis y infecciones
intraabdominale, infecciones oftálmicas y
con una mayor asociación a enfermedad
en neonatos y lactantes la especie de
Enterobacter sakazakii. [2]
Los factores de riesgo para infecciones
nosocomiales por Enterobacter:
126
 Hospitalizaciones de más de 2
semanas
 Procesos invasivos en las 72 horas
pasadas
 Tratamiento con antibióticos en los
30 días pasados
 Presencia de un catéter intravenoso
 Uso reciente de cefalosporinas o
aminoglicosidos de amplio espectro
 Ulceras del tracto gastrointestinal
 Quemaduras. [5]
MECANISMO DE ACCIÓN:
Su acción patógena es escasa, pero
puede manifestarse cuando se produce
un aumento de susceptibilidad del
hospedero, debido a una disminución o
inhibición de sus mecanismos defensivos,
ya de las defensas externas por
alteraciones anatómicas o fisiológicas de
la piel y mucosas (introducción directa de
microorganismos por heridas,
quemaduras, punciones, catéteres
urinarios e intravenosos) o una de las
defensas generales del organismo, como
consecuencia de la propia enfermedad o
de los tratamientos que ha sido sometido
(corticoides, radiaciones, citostáticos).
La fuente de infección puede ser
endógena (a través de la colonización de
la piel, tracto gastrointestinal o tracto
urinario) o exógena, como resultado de
la naturaleza ubicua de las especies de
Enterobacter.
Varios informes han incriminado las
manos del personal, endoscopios,
productos sanguíneos, los dispositivos de
control de la presión intra-arterial,
estetoscopios y como fuentes de
infección.
Los brotes han sido relacionados con
diversas fuentes comunes: el total de
soluciones de nutrición parenteral,
soluciones salinas isotónicas, albúmina,
termómetros digitales y equipos de
diálisis.
Las cepas de Enterobacter surgen a
menudo de la flora intestinal endógena
de enfermos hospitalizados, produciendo
enfermedad en cuanto logran tener
acceso a los sitios del cuerpo estériles en
condiciones normales, pueden aparecer
en brotes frecuentes comunes o se
diseminan de paciente a paciente. Las
infecciones son comunes sobre todo en
enfermos que han recibido tratamiento
antimicrobiano y en aquellos en unidades
de cuidados intensivos, Enterobacter spp.
puede causar una amplia variedad de
infecciones nosocomiales, entre ellas
neumonía, infecciones de heridas y
quemaduras, infecciones de dispositivos
intravasculares y otros dispositivos
protésicos, meningitis e Infecciones del
Tracto Urinario (ITU) en los que logran
acceso a la vejiga urinaria a causa de
traumatismos menores como los
producidos por maniobras
instrumentales. Las cepas capaces de
adherirse a la célula uroepitelial pueden
persistir y multiplicarse en la orina rica en
nutrientes, y en ocasiones difundirse por
los uréteres hasta las pelvis renales y los
riñones (pielonefritis).
Bacilos gramnegativos que se asocian a
bacteriemia:
 45% Escheriquia
 22% Klebsiella
 20% Enterobacter
 4% Proteus
 4% Serratia
 2% Citobacter
 3% Otros [4]
127
Parece que no hay características
distintivas entre infecciones causadas por
diferentes especies dentro del género,
excepto porque E. sakazakii se encuentra
principalmente en recién nacidos.
Se sabe poco sobre las posibles
características de virulencia de estas
bacterias. Aparte de su capsula, que
puede contribuir a la resistencia al suero
y a la resistencia a la fagocitosis, las
cepas de E. cloacae producen con
frecuencia aerobactina, se adhieren a
células de cultivos tisulares y presentan
hemaglutinación sensible a la manosa,
posiblemente debida a la expresión de
fimbrias de tipo 1. E. cloacae, E.
aerogenes y la mayoría de las cepas E.
sakazakii son intrínsecamente resistentes
a ampicilina y cefalosporinas de primera
y segunda generación, como resultado de
una β lactamasa cromosómica ampC
inducible que está controlada tanto por
reguladores positivos como negativos.
Además, los mutantes que provocan de
manera consecutiva elevadas
concentraciones de β –lactamasa,
confiriendo resistencia a las
cefalosporinas de tercera generación,
surgen con frecuencias de 10-4 a 10-7 , en
general como resultado de mutaciones
en los loci reguladores, de modo que los
mutantes resistentes ya se encuentran
en la mayoría de los enfermos con
infecciones por Enterobacter antes del
inicio del tratamiento.
Al igual que otros miembros de la familia
Enterobacteriaceae, los del género
Enterobacter pueden transportar
plásmidos que codifican la resistencia a
múltiples agentes antimicrobianos.
Por tanto, el tratamiento para las
infecciones por Enterobacter debe
adaptarse a los aislados de individuales y
basarse en pruebas de susceptibilidad
antimicrobiana. Sin embargo, los
médicos deben estar alerta ante la
aparición de mutantes resistentes con
desrepresion estable que pueden
conducir al fracaso del tratamiento
cuando se eligen cefalosporinas de
tercera generación, incluso cuando los
aislados parecen susceptibles en las
pruebas iniciales.
Así pues, en caso de infecciones graves
en las que participa gran número de
bacterias, las cefalosporinas de cuarta
generación, los carbapenemas u otros
agentes pueden ser mejores elecciones
que otros antibióticos β- lactámicos. [6]
Resistencia a beta lactámicos: Estos
antibióticos tienen un mecanismo de
acción común. Inhiben la síntesis de la
pared celular bacteriana, en especial la
formación de puentes cruzados entre las
diversas capas de peptidoglicano, que
normalmente brinda rigidez a la pared
celular y protege a la membrana celular
del ingreso de cantidades excesivas de
agua a la bacteria, que ocurriría debido a
la elevada concentración de solutos en
estos microorganismos. La formación de
puentes cruzados es efectuada por
proteínas con acción de transpeptidasas,
denominadas proteínas fijadoras de
penicilinas (PFP). Debe también
recordarse que cuando los antibióticos
beta lactámicos son expuestos a enzimas
del grupo de las beta lactamasas, estos
se convierten en inactivos, debido a
destrucción (ruptura) del anillo beta
lactámico.
128
Relacionado a este último aspecto, se ha
logrado sintetizar antimicrobianos que
son resistentes a las beta lactamasas del
Staphilococcus aureus, como por
ejemplo, la dicloxaclina. Las bacterias
gram negativas, como Escherichia coli o
Pseudomonas aeruginosa, también han
aprendido a sintetizar beta lactamasas
que destruyen a los antimicrobianos que
clásicamente eran eficaces frente a
bacilos gram negativos, como
aminopenicilinas, carboxipenicilinas y
ureido penicilinas, así como
cefalosporinas de primera y segunda
generación. Ello obligó al desarrollo de
cefalosporinas de tercera generación, de
monobactamos y de carbapenems, con la
idea de contrarrestar la resistencia
microbiana.
Las bacterias gram negativas poseen en
el cromosoma un gen (amp C) que
codifica para una beta lactamasa más
activa frente a cefalosporinas que frente
a penicilinas; además, muchos bacilos
gram negativos poseen genes
reguladores de la producción de esta
beta lactamasa ampC. En algunas
oportunidades y por procesos de
mutación, las bacterias se convierten en
productoras de grandes cantidades de la
enzima, que aunque no es muy eficaz
para destruir los beta lactámicos, es tan
grande la producción que al final aparece
la resistencia, como se ha observado con
Enterobacter cloacae.
Existen también casos, como en
Escherichia coli resistente a ampicilina,
en los cuales la mayor producción de
beta lactamasa ampC es debida a
modificaciones en la zona promotora del
ampC que le permiten una expresión
genética más eficaz.
Aunque los mecanismos anteriores
tienen cierta importancia, en la mayor
parte de casos la resistencia a los betas
lactámicos, se debe a la adquisición en la
capacidad de sintetizar beta lactamasas
mediante la intervención de un plásmido.
En las bacterias gram negativas las más
importantes de estas beta lactamasas
ligadas a plásmidos son la TEM-1 y en
menor grado la SHV-1 (en K.
pneumoniae) y la PSE-1 (en Pseudomona
aeruginosa). Estas enzimas brindan
resistencia a las bacterias gram negativas
frente a aminopenicilinas,
carboxipenicilinas y cefalosporinas de
primera y segunda generación. Se ha
descrito además la existencia de beta
lactamasas de espectro ampliado, ligadas
a plásmido, especialmente en Klebsiella
pneumoniae, que producen la
inactivación de cefalosporinas de tercera
generación y monobactamos. Estas
enzimas están relacionadas a TEM-1 y
TEM-2 (16 enzimas) y a SHV-1 (4
enzimas), y en ellas sólo hay variación de
uno a tres aminoácidos en relación a las
betas lactamasas originales TEM-1, TEM-
2 y SHV-1.
Las beta lactamasas de espectro
ampliado no destruyen a la cefoxitina y
su actividad puede ser anulada
combinando un beta lactámico con un
inhibidor de las beta lactamasas como
ácido clavulánico o sulbactam.
Existe una tercera clase de beta
lactamasas de espectro ampliado y que
está relacionada a la beta lactamasa
ampC que sí brinda resistencia frente a
cefoxitina y que no es inhibida por ácido
clavulánico ni sulbactam.
129
El imipenen no es afectado por ninguno
de los tres tipos de beta lactamasas de
espectro ampliado, pero sí por algunas
beta lactamasas ligadas a genes
cromosómicos, en bacterias como
Bacteroides fragilis, Enterobacter cloacae
y Serratia. [1, 2, 13]
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
Es poco lo que se sabe sobre la
inmunidad dentro de los amplios límites
de infecciones oportunistas causadas por
las enterobacterias. Se ha demostrado
que el anticuerpo dirigido contra el
antígeno LPS (lipopolisacarido) central
ofrece cierto grado de protección contra
la endotoxemia gramnegativa, pero la
diversidad de antígenos y factores de
virulencia entre las especies de esta
familia es demasiado grande para que
pueda esperarse inmunidad amplia. La
inmunidad a las infecciones intestinales
es por lo general breve y se hablara de
ella cuando se considere importante para
los agentes patógenos intestinales
específicos. Inmunidad de poca duración.
Las inmunoglobulinas son muy
importantes para la neutralización de
virus y bacterias, cuya penetración en las
células del hospedero evitan, al tiempo
que facilitan su eliminación por células
fagocíticas. Algunas bacterias disponen
de cápsula de polisacáridos que les
confiere resistencia a la fagocitosis;
frente a ellas, las inmunoglobulinas son
especialmente importantes por su
capacidad opsonizante y de interacción
con proteínas del complemento. En
fechas más recientes, generalmente
utilizando anticuerpos monoclonales, se
han señalado nuevos aspectos en
relación con la acción antimicrobiana de
los anticuerpos.
Se ha visto que pueden resultar
bactericidas en ausencia de
complemento; por ejemplo, evitando la
captación de nutrientes esenciales por
las bacterias. El crecimiento de E. Coli y
de Enterobacter baumani puede ser
inhibido, con acción bacteriostática o
bactericida, por anticuerpos capaces de
bloquear la captación de hierro. [8, 12]
VIRULENCIA
Los genes de virulencia están
organizados en cúmulos denominados
islotes de patogenicidad (PAI), su
constitución genética global es tan
distinta al resto del genoma del
microorganismo que parecen adquiridos
de otra bacteria en el pasado
genéticamente distante (contienen DNA
de otra bacteria). Los PAI en particular
están relacionados con sistemas
secretores de contacto que contienen a
los genes estructurales para el aparato
de inyección y para los factores de
virulencia que se inyectan.
APARATO O SISTEMA DE SECRECIÓN
Enterobacter al igual que otras bacterias
Gram negativas usan un sistema secretor
especializado (denominado tipo III) para
inyectar o secretar factores de virulencia
bacterianos en la célula que ataca;
mecanismo mediado por 20 proteínas
que se ensamblan entre ellas (llamadas
componentes estructurales de sistema
de inyección) formando una estructura
en forma de aguja que permite la
translocacion de efectores, generalmente
tras el contacto con la célula hospedera.
Por este motivo, la secreción de tipo III
también se conoce como “vía
dependiente de contacto”. Este sistema
está formado por 3 tipos de proteínas:
componentes estructurales, sustratos de
130
secreción denominados “efectores” y
factores reguladores de la expresión de
las proteínas estructurales y efectoras.
ENDOTOXINA
La endotoxina es un factor de virulencia
que comparten las bacterias
gramnegativas aerobias y algunas
anaerobias. La actividad de esta
endotoxina depende del componente
lípido A del lipopolisacarido que se libera
durante la lisis celular. Muchas de las
manifestaciones sistemáticas de las
infecciones por bacterias gramnegativas
se inician por endotoxina, entre ellas las
siguientes: activación del complemento,
liberación de cictocinas, leucocitosis,
trombopenia, coagulación intravascular
diseminada, fiebre, disminución de la
circulación periférica, shock y muerte.
CÁPSULA
Las enterobacterias encapsuladas se
protegen de la fagocitosis mediante los
antígenos capsulares hidrofilitos, los
cuales repelen la superficie hidrofobica
de la célula fagocítica. Estos antígenos
interfieren en la unión de los anticuerpos
de las bacterias y son poco imunogenos o
activadores del complemento. Sin
embargo, el papel protector de la capsula
se reduce cuando el paciente desarrolla
anticuerpos anticapsulares específicos.
VARIACIÓN DE FASE ANTIGÉNICA
La expresión de antígeno capsular K y del
antígeno flagelar H están bajo control
genético del microorganismo. Cada uno
de estos antígenos se puede expresar
alternativamente o bien no expresarse
en absoluto, una característica que
protege a las bacterias de la destrucción
celular mediada por anticuerpos.
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Con la misma rapidez con la que se
introducen nuevos antibióticos, los
microorganismos desarrollan resistencias
a estos. Esta resistencia puede estar
codificada en plásmidos transferibles e
intercambiables entre especies, géneros
e incluso familias de bacterias. [4]
ESTABILIDAD EN EL AMBIENTE
Enterobacter se puede encontrar en la
piel humana y las plantas, así como en el
suelo, agua, alcantarillado, tracto
intestinal de humanos y animales, y
algunos productos lácteos. Sin embargo,
algunas especies de Enterobacter, como
Enterobacter sakazakii, son oportunistas
patógenos humanos. Enterobacter
cloacae A-11 y las bacterias similares se
pueden encontrar en las semillas de
pepino y rábano, así como los guisantes,
la soja, el girasol y las semillas de maíz
dulce.
¿AGENTE SELECTO?
El género Enterobacter de la familia de
las enterobacterias no se considera
dentro de la lista de los agentes selectos.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD
Enterobacter se encuentra clasificado
dentro del Nivel de Bioseguridad II
“Microorganismos de riesgo moderado y
procedimientos de riesgo moderado”.
CANTIDAD DE INOCULO PARA
PRODUCIR INFECCIÓN
El género Enterobacter se considera un
microorganismo oportunista, raras veces
ocasionan enfermedad en hospederos
sanos, pero son aislados nosocomiales
frecuentes.
131
 Se encuentran dentro de la microbiota
normal humana, es saprófito habitual del
intestino humano.
De modo que se considera como
microorganismo oportunista, el que se le
considere como causante de infección o
enfermedad dependerá del estado
inmunológico del hospedero y no de una
cantidad específica de inoculo.
TRATAMIENTO
Según la Organización Panamericana de
la salud el tratamiento de elección contra
bacilos gramnegativos del género
Enterobacter spp. se basa en:
Aminoglucósidos: Amikacina,
Gentamicina, Tobramicina y Netilmicina.
Cefalosporinas de tercera generación:
Cefitaxina, Ceftazidima y Cetriaxona.
Como antimicrobiano de segunda
elección se utiliza Cefepima dentro de las
Cefalosporinas de cuarta generación.
Penicilinas y antibióticos relacionados:
Imipenem y Meropenem. [7, 9,10]
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Infecciosas, principios y práctica. Editorial ELSEVIER.
Sexta edición. Vol.2 pagina 2567-2572 y 2579.
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cloacae and Enterobacter aerogenes. Thessaloniki,
Greece. Aristotle University of Thessaloniki. October
1999.
132
21
PROTEUS MIRABILIS
R. A Gómez López.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Proteus es una bacteria de la familia de las Enterobacteriaceae de tipo gram negativo,
que incluye patógenos responsables de infecciones del tracto urinario, vías respiratorias, heridas
quirúrgicas, bacteriemias, septicemias e infecciones óticas. Las especies de Proteus normalmente
no fermentan lactosa por razón de tener una β galactosidasa). Son oxidasa-negativas y ureasa-
positivas. Algunas especies son mótiles. Tienden a ser organismos pleomórficos, no esporulados ni
capsulados y son productoras de fenilalanina desaminasa. Con la excepción de P. mirabilis, todos
los Proteus reaccionan positivos con la prueba del indol.

INTRODUCCIÓN
Las principales especies de proteus
patogénicas en humanos son: P. Penneri
(1982), P. Vulgaria y P.Mirabillis. Esta
última se produce como las células
vegetativas nadador y células
hiperflajeladas “swarmer” y es una causa
común de infecciones del tracto urinario
(ITU) en individuos con anomalías
estructurales o de cateterismo a largo
plazo. Los factores de virulencia, además
de la ureasa, son hemolisina, fimbrias,
metaloproteasas,y flagelos. Las personas
que sufren de infecciones del tracto
urinario (ITU) causada por P. mirabilis a
menudo desarrollan bacteriuria, riñón,
cálculos en la vejiga, obstrucción del
catéter debido a la incrustación de
piedra, pielonefritis aguda y fiebre.
Estas infecciones de las vías urinarias se
producen en una ascendente forma. Los
microorganismos uropatogénicos pueden
contaminar la zona periuretral, entrar en
la vejiga a través de la uretra, y
establecer una colonia inicial. Estas
bacterias tienen una adhesión específica
y fenotipos de motilidad que les
permiten ascender a la vejiga contra el
flujo de orina, que normalmente impide
invasión bacteriana a baja dosis
infecciosa. Después de la colonización
inicial, P. mirabilis asciende los uréteres e
inicia una interacción con las células
epiteliales de la pelvis renal, que permite
la colonización del riñón.
ANTECEDENTES
Algunas de las infecciones no
intestinales se han adquirido en los
hospitales en pacientes debilitados que
han desarrollado resistencia frente a los
antibióticos de los hospitales. Infecciones
urinarias y neumonía, (ejemplo: al
colocar sondas (infecciones urinarias), o
en casos en los que se puede aspirar el
vómito (neumonía).
EPIDEMIOLOGIA
El género Proteus está ampliamente
difundido en la naturaleza y forma parte
de la microbiota intestinal. Se han aislado
en muestras ambientales, incluyendo
tierras, abonos y aguas contaminadas, y
en una gran variedad de muestras de
animales. La tabla 1.1 muestra el número
de aislados de especies del género
Proteus y distribución por muestras en el
Hospital Universitario Ramón y Cajal
(años 2003 y 2004). Como se puede
observar P. Mirabilis es la más común del

133
su género en muestras clínicas como:
orina, exudado de herida, piel y tejidos,
muestras respiratorias, sangre, catéter,
otras muestras clínicas y en el medio
ambiente. Proteus Mirabilis es el
causante del 90% (en su género) de las
infecciones del tracto urinario en
pacientes hospitalizados con graves
complicaciones debido a una
cateterización urinaria crónica.
A menudo infecta el tracto urinario
superior en los que puede conducir a una
pielonefritis aguda, la vejiga o cálculos
renales y bacteriemia.
P. mirabilis es una de las causas más
comunes de infección del tracto urinario
en los individuos con largo plazo
catéteres, infección urinaria complicada,
y la bacteriemia de los adultos mayores.
A medida que el envejecimiento de la
población se expande, más personas
estarán en riesgo de P. mirabilis.

Tabla 1.1 Cortesía de Hospital Universitario Ramón y Cajal (años 2003 y 2004).

Muestras P. mirabilis P. vulgaris P. penneri

(n=1343) (n=129) (n=7)
Clínicas

Orina 907 (67,5%) 60 (46,5%) 3 (42,8%)

Exudado de heridas, piel y 256 (19,1%) 31 (24,0%) 1 (14,3%)

tejidos
Muestras respiratorias 67 (4,9%) 14 (10,8%) 0

Sangre 45 (3,3%) 5 (3,9%) 2 (28,6%)

Catéter 12 (0,9%) 2 (1,5%) 0

Otras muestras clínicas 38 (2,8%) 10 (7,7%) 0

Ambientales 18 (1,3%) 7 (5,4%) 1 (14,2%)

MECANISMO DE ACCIÓN
La patogenicidad de P. penneri se asimila
a la de P. mirabilis o P. vulgaris y se
asocia a la presencia de fimbrias,
flagelos, proteínas de membrana externa
específicas, lipopolisacárido, enzimas
proteolíticas, incluyendo gelatinasas y
proteasas, hemolisinas y sobre todo a la
producción de ureasa.
En la tabla 1.2 se indican los diferentes
factores de patogenicidad asociados a P.
penneri y su contribución a la virulencia.
La mayoría están presentes en el resto de
las especies del género Proteus.
 Las fimbrias de P. mirabilis se asocian con
su adherencia al epitelio que recubre el
trato urinario superior y la colonización

134
 de la vejiga urinaria.La producción de
ureasa por parte de las especies del
género Proteus es considerada como de
gran importancia para su patogenicidad y
se relaciona con procesos de urolitiasis
infectiva o cistitis alcalina incrustante, en
los que aparecen sedimentos urinarios
asociados a cálculos de estruvita. La
ureasa es capaz de desdoblar
eficazmente la urea presente en la orina
y producir la alcalinización de la misma
por producción de hidróxido amónico.
Con la alcalinización precipitan Mg2+ y
Ca2+ que habitualmente son solubles a
pH fisiológico urinario.
Como consecuencia de ello se producen
los cálculos de estruvita
(MgNH4PO4.6H2O). La presencia de
exopolisacáridos en la orina y la
posibilidad de crecimiento en
biopelículas (biofilms) facilita los
procesos de nucleación de los cálculos.
 Se ha destacado la capacidad de P.
penneri de producir proteasas de IgA
como factor coadyuvante en su
patogenicidad en el tracto urinario.
También la producción de ureasa facilita
la alcalización de la orina y las
condiciones adecuadas para la actuación
de la proteasa de IgA.

Tabla 1.2 Factores de virulencia asociados a Proteus penneri. Rafael Cantón1 y Mª Paz
Sánchez Moreno Servicio de Microbiología. Hospital Universitario Ramón y Cajal.
Madrid.

 Factor de virulencia  Contribución a la patogenicidad

 Fimbrias  Adherencia a tejidos y material protésico

 Flagelos  Movilidad ascendente desde el uréter al riñón

 Ureasa  Desdoblamiento de la urea

 Alcalinización del pH de la orina
 Formación de cálculos de estruvita
 Citotoxicidad

 Proteasas  Proteasas de IgA

 Desaminasas  Producción de -cetoácidos que actúan como sideróforos

 Invasividad  Internalización en células del hospedador

 Hemolisinas  Adherencia e invasión celular

 Citotoxicidad

 Polisacárido capsular  Formación de biofilms

 Nucleación de cálculos

 Lipopolisacárido  Endotoxicidad. Resistencia al suero

135
A diferencia de otros miembros del
género, P. penneri produce al menos dos
hemolisinas de codificación cromosómica
que se relacionan parcialmente con las
de Escherichia coli y P. mirabilis y facilitan
la adherencia a los tejidos del tracto
urinario. Parte de la hemolisina
permanece ligada a la célula bacteriana,
mientras que otra es eliminada al
exterior. Curiosamente, parte de la
hemolisina liberada puede degradarse
por la proteasa de IgA del mismo
microorganismo. Este hecho estaría
relacionado con un proceso de
eliminación o regulación fisiológica. En
ensayos in vitro se ha demostrado que la
capacidad de invasión celular que
demuestra P. penneri también depende
de la producción de hemolisinas y del
efecto citotóxico asociado.
Se ha demostrado que P. penneri
también produce sideróforos, sustancias
capaces de secuestrar iones Fe,
esenciales para la supervivencia
metabólica de las bacterias.
Proteus posee en su estructura tres tipos
de antígeno:
 Antígeno somático (O) pared celular,
fracción externa del lipopolisacárido.
 El Ag K antígeno capsular de
naturaleza polisacarídica.
 Ag flagelar (en el flagelo) o Ag H.
 Ag F en las fimbrias o pillus permite
su clasificación.
La persistencia de Proteus mirabilis en el
tracto urinario se debe a su habilidad
para causar la formación de litiasis
urinaria merced a su capacidad de
producción de ureasa que cataliza la urea
en CO2 y amonio, y afectar asimismo a
los catéteres urinarios; ambos provén al
patógeno de un nicho protector frente al
sistema inmune celular y los agentes
microbianos. Hay otros factores de
virulencia reconocidos en esta especie
además de la ureasa, como la hemolisina,
flagelos fimbrias y dos proteasas, que
producen un fenotipo fácilmente
identificable in vitro que permite su
clasificación. Otros factores de virulencia
de P. mirabilis, además de incluir la
ureasa hemolisina, flagelos, fimbrias, y
dos proteasas, existen reguladores de la
transcripción, metabólicas, enzimas, los
genes de respuesta al estrés, y
transductores de señales, puede ser más
difíciles de identificar ya que no puede
ser activo in vitro o sólo puede producir
fenotipos sutil o imperceptible in vitro.
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6. Abbott SL. Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter,
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Chemother 2002; 46: 216-219.
136
22
YERSINIA
G. A. Díaz Cortes.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El género Yersinia es de la familia de las Enterobacterias, es un cocobacilo

Gramnegativo que tiende a retener la coloración en sus extremos (coloración bipolar). En general,
el crecimiento y las características metabólicas son los mismos que los de otras Enterobacterias. El
género incluye 11 especies de las cuales solamente tres son patógenas para el ser humano, estas
son Y. pestis, Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis. Yersinia pestis es homogénea desde el
punto de vista antigénico, pero Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis tienen antígenos O y H
múltiples. Las especies Yersinias es una zoonosis esto quiere decir que son patógenas para los
animales y se transmiten de manera ocasional al ser humano por contacto directo o indirecto.

INTRODUCCIÓN
Alexandre Yersin fue quien aisló el
agente etiológico en China en 1894 y lo
designo, en honor de su mentor Louis
Pasteur (Pasteurella pestis). El nombre
del microorganismo se cambio más
adelante para rendir honores a
Alexandre Yersin, su descubridor
quedando con el nombre de Yersinia
pestis.
El género Yersinia está formado por
once especies, entre las cuales Y. pestis,
Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis
son patógenas para el ser humanos.
Yersinia enterocolitica se puede
subdividir en seis biogrupos (1A, 1B, 2, 3,
4 y 5). Las cepas 1A no se asocian a
enfermedades en el ser humano, pero las
restantes si son patógenos.
Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis
son principalmente patógenos entéricos
rara vez aislados en sangre. Estas tres
especies de Yersinia poseen plásmidos
portadores de genes de virulencia.
Mientras Y. pestis es la causante de la
“peste bubónica”
ANTECEDENTES
La peste, producida por Y. pestis, ha sido
una de las enfermedades más
devastadoras de la historia. Las
epidemias de peste ya se recogían en el
Antiguo Testamento. La primera de las
tres grandes pandemias (la peste urbana)
comenzó en Egipto en el año 541 a.C. y
se extendió por el norte de África,
Europa, Asia central y meridional y
Arabia. En el momento en que esta
pandemia terminó, a mediados del siglo
VIII, la mayor parte de la población de
estos países había muerto de peste. La
segunda pandemia, que comenzó hacia
1320, originó (en un período de 5 años)
más de 2 5 millones de muertos
únicamente en Europa (30% al 40% de la
población). La tercera pandemia
comenzó en China en 1860 y se extendió
a África, Europa y América. Se siguen
viendo en la actualidad casos epidémicos
y esporádicos. A lo largo de la última
década se ha descrito una media de 10
casos anuales en EE.UU., con
enfermedad (peste salvaje)
principalmente en el oeste de EE.UU[1].

137
EPIDEMIOLOGIA
La peste es una enfermedad de los
roedores transmitida por la mordedura
de las pulgas de las ratas (Xenopsylla
Cheopis) que las colonizan. Existen dos
ciclos epidemiológicos interrelacionados,
el selvático y el urbano. La transmisión
endémica entre roedores salvajes en las
zonas selváticas (boscosas) es el
reservorio primario de la peste. Cuando
los roedores infectados ingresan en una
ciudad se crean las condiciones para el
ciclo urbano. El hombre puede entrar en
el ciclo a causa de la mordedura de las
pulgas en cualquiera de estos ambientes.
Sin embargo, las probabilidades son más
grandes en el ambiente urbano. Las
pestes de la edad media son ejemplos del
ciclo urbano constituido por las ratas y
los seres humanos. Do los alimentos son
escasos en el campo las retas emigran
hacia las ciudades, lo que facilita la
transmisión de una rata a otra y pone el
reservorio primario en contacto más
cercano con el hombre.
Cuando es suficiente el número de ratas
no inmunes, se desarrolla entre ellas una
peste epizoótica con bacteriemia y
mortalidad elevada. Se infectan a su vez
pulgas que se alimentan de la sangre de
estas ratas. La pulga infectada inoculara a
Y. pestis hacia la herida del huésped que
suelen ser otras ratas pero puede serlo
también el hombre. Por este motivo, la
posibilidad de la transmisión al ser
humano es máxima cuando son elevadas
tanto la población como la mortalidad de
las ratas. La mordedura de la pulga es el
primer suceso del desarrollo de un caso
de peste bubónica, que incluso puede
matar al enfermo, pero que por lo
general no es contagiosa a otros seres
humanos. Sin embargo, algunos
individuos con peste bubónica
desarrollan una neumonía secundaria
por difusión bacteriana hacia los
pulmones. Esta es la peste neumónica, es
muy contagiosa de persona a persona
por la vía de las gotillas respiratorias[2].
138
MECANISMO DE ACCIÓN
El ciclo de la peste se inicia cuando la proteasas y otros productos
pulga de la rata se alimenta de un roedor extracelulares. La bacteriemia produce
infectado por Y. pestis. Las bacterias siembra en otros órganos, de manera
pasan al aparato digestivo de la pulga más notable los pulmones, con
con la sangre y se multiplican en el producción de una neumonía
interior del artrópodo. Se producen hemorrágica necrosante que se conoce
algunos factores de virulencia como la como peste neumónica[3-4].
fibrinolisina y fosfolipasa, a la
temperatura ambiental (20 a 28 C), que INMUNIDAD
intensifican la multiplicación de la La recuperación de la peste bubónica
bacteria en el interior de la pulga y parece conferir inmunidad duradera,
facilita la aglutinación que bloquea al pero no se ha realizado el suficiente
proventrículo intestinal de esta. La pulga, estudio de este tema en humanos. Los
al experimentar hambre intensa, se estudios en animales sugieren que el
alimenta con voracidad y regurgita por anticuerpo contra la proteína capsular F1
ultimo la sangre y las bacterias hacia la es protector al propiciar la fagocitosis,
herida de la mordedura. Una vez pero se requieren mecanismos mediados
inyectada Y. pestis produce un nuevo por células para matar a las bacterias en
grupo de factores de virulencia al percibir el espacio intracelular.
el cambio de temperatura y del ambiente
iónico del nuevo huésped en VECTORES
comparación con los que tenia la pulga.
Entre ellos están los Yops (proteínas de la
membrana exterior de Yersinia) y otros
factores de virulencia, más la proteína
capsular F1 y una proteasa activadora del
plasminogeno. La proteína F1 forma una
capsula de tipo gelatinoso, que posee
propiedades antifagociticas que permiten
a las bacterias persistir y multiplicarse en
la submucosa. Los microorganismos
acaban por llegar a los ganglios linfáticos
regionales por los vasos linfáticos, y se
multiplican en ello con rapidez con
producción de linfadenitis hemorrágica
supurativa que se denomina desde el
punto de vista clínico bubón. Sigue con
prontitud la diseminación hacia la sangre
circulante. La toxicidad sistemática
extreme que se desarrolla en la
bacteriemia parece deberse a la
endotoxina lipopolisacarida (LPS)
combinada con las acciones de los Yops,

139
 BIBLIOGRAFÍA
1. Torres, A.L., la peste en el peru. 2003: p. 89-98.
Kenneth, R. and G. Ray, sherris Microbiologia
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associated accumulation of these proteins in peripheral
focal adhesions. 1997. 16: p. 2307-2314.

140
23
VIBRIO CHOLERAE
M. Verdugo Rizk.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El género Vibrio de la familia Vibrionaceae, son bacilos curvados, grammnegativos que
cuentan con gran movilidad gracias a su flagelo polar único. Estos microorganismos se encuentran
principalmente en el agua y son capaces de producir enfermedad gastrointestinal. En la actualidad
el género se compone de más de 60 especies de las que 10 ocasionan enfermedad en el humano,
entre las más importantes se encuentra Vibrio cholerae, responsable de la diarrea con pérdida de
agua conocida como cólera.

INTRODUCCION
Las especies de Vibrio pueden crecer en
una variedad de medios sencillos con un
amplio intervalo de temperatura (de
14°C a 40°C). V. cholerae es capaz de
desarrollarse en ausencia de sal; la
mayoría de las especies que son
patógenas en el ser humano requieren
sal (especies halófilas). Los Vibrios
toleran un amplio intervalo de pH (6,5 a
9), aunque son sensibles a los ácidos
gástricos.
La mayoría de los Vibrios posee un único
flagelo polar. Igualmente, poseen
diversos pili que revisten y son de gran
importancia para la virulencia del
patógeno. La estructura de la pared
celular de los Vibrios también es
relevante, todas las cepas cuentan con
lipopolisacáridos formados por lípidos A
(endotoxina), polisacárido central y una
cadena lateral de polisacárido O.
Por lo general, otras cepas de esta
especie no producen dicha toxina ni
causan enfermedad epidémica.
El serogrupo 01 de V. cholerae se
subdivide, en serotipos y biotipos. Se han
reconocido tres serotipos: Inaba, Ogawa
e Hikojima. Se han definido dos biotipos
de V. cholerae 01; clásico y el tor. Se han
referido siete pandemias mundiales de V.
cholerae. Las cepas causantes de la sexta
pandemia mundial correspondían al
biotipo clásico, mientras que casi todas
las implicadas en la séptima y actual
pandemia lo hacen al biotipo tor.

El polisacárido O se emplea para

subdividir las especies de Vibrio en
serogrupos; se han definido más de 140
serogrupos de V. cholerae, los
serogrupos o1 y o139 de V. cholerae
sintetizan la toxina del cólera y se
asocian a la aparición de epidemias.
ANTECEDENTES
El cólera era, en la antigüedad, una
enfermedad poco frecuente y limitada al
delta del río Ganges, en la India. La era
moderna de esta enfermedad, a partir
del 1800, se caracteriza por 7 pandemias

141
que la han extendido por todo el mundo,
convirtiéndola en la primera enfermedad
infecciosa “globalizada”. La primera
estalla en Calcuta en el año 1817. A partir
del festival tradicional Kumbh celebrado
en el delta del Ganges, la enfermedad se
propaga por toda la India y se estima que
ocasiona cientos de miles de muertes.
Desde allí la patología se extiende por
Rusia y Europa del Este y en el año 1827
afecta por primera vez la Europa
Occidental.
Durante la segunda y más devastadora
epidemia, entre el 1826 y el 1837, el
cólera se extiende por prácticamente
toda Europa y gran parte de los EEUU. Es
en la tercera pandemia, en el año 1854,
cuando John Snow descubre, gracias a un
estudio epidemiológico que la causa de la
enfermedad es un microorganismo que
se transmite por el medio acuoso y que
causa patología cuando es ingerido. La
cuarta epidemia nace también en India
en el 1863 y se extiende rápidamente por
Europa y EEUU, y aunque las mejorías en
salud pública limitan en parte sus
consecuencias, las muertes se cuentan
en decenas de miles.
El microorganismo responsable del
cólera es descubierto por el Dr. Robert
Koch en el año 1883 que lo identifica en
las heces de individuos afectos en Egipto
durante la quinta pandemia.
Sin embargo, las bases del mecanismo de
control de esta infección no se sentarán
hasta el año 1893, que siguen siendo, en
gran parte, las mismas que utilizamos
hoy en día.
La sexta epidemia tiene lugar a partir del
año 1899 afectando a gran parte de Asia.
Los casos de cólera que aparecen en
nuestros días, corresponden a la séptima
epidemia que se inició en 1970 en Asia y
se extendió por África, Europa y Oceanía,
se extendió hasta Perú, produciendo
enfermedad en la mayoría de los países
de Sudamérica y de Centroamérica, así
como EEUU.
EPIDEMIOLOGÍA
El reservorio natural de este
microorganismo es el medio acuático en
el que vive unido a una clase particular
de algas, o a los caparazones de los
crustáceos o copépodos (zooplancton).
Los seres humanos también son
reservorio del Vibrio cholerae, pudiendo
eliminarlo por las heces durante largos
periodos de tiempo (meses o años).
La principal vía de contaminación de
Vibrio cholerae es la transmisión por
aguas contaminadas bajo condiciones
deficientes de saneamiento en particular
cuando no se efectúa tratamiento de las
aguas negras o este es defectuoso, y los
factores de riesgo descritos asociados a
esta vía han sido: beber agua sin hervir,
introducir las manos dentro de
contenedores utilizados para almacenar
agua, beber bebidas con hielo
contaminado y beber fuera del hogar.
Otra vía de infección son los alimentos
contaminados, como el arroz, pescado
crudo, mariscos, vegetales, frutas frescas
y platos que llevan tiempo preparados.
La transmisión persona-persona es poco
probable porque se necesitan inóculos
muy grandes para conseguir la infección
(más de 108 microorganismos) en un
individuo con pH gástrico normal. En un
individuo con aclorhidria o
hipoclorhidria, la dosis infecciosa apenas
142
puede llegar a 103 a 105
microorganismos. Además, los viajes
hacen posibles los casos importados.
PATOGÉNESIS
Para producir enfermedad, V. cholerae
debe llegar al intestino delgado en
números suficientes para multiplicarse y
colonizarlo. La colonización de todo el
intestino, desde el yeyuno hasta el colon,
requiere que el microorganismo se
adhiera a la superficie epitelial,
probablemente mediante el pili de
superficie.
Factores de Virulencia de Vibrio cholerae 01 y 0139
Factor de Virulencia
Toxina del Cólera
Pilus Corregulado por la Toxina
Enterotoxina accesoria del Cólera
Toxina de la zónula occludens
Sideróforos
Neuroaminidasa
REGULACIÓN GENÉTICA DE LA
VIRULENCIA
La expresión de factores múltiples de
virulencia de V. cholerae se encuentra
controlada por un complejo pero
coordinado sistema de sensores
ambientales y hasta 20 genes
cromosómicos que se encuentran
repartidos entre un islote de
patogenicidad que contiene toxina del
cólera y otro que contiene antígeno de
pilus corregulado por la toxina.
El aspecto sobresaliente de la
patogenicidad de V. cholerae es la
capacidad de las cepas virulentas para
secretar toxina del cólera, que es la que
origina la enfermedad.
MECANISMO DE ACCIÓN
La supervivencia y multiplicación de la
bacteria en el hábitat intestinal esta
facilitada por la presencia de una serie de
factores.
Efecto Biológico
Hipersecreción de agua y electrolitos
Adherencia a células de la mucosa
intestinal; sitio de unión del bacteriófago
CTX ϕ
Incrementa la secreción de líquidos
intestinales
Incrementa la permeabilidad intestinal
Factor Adhesina
Modifica la superficie celular con el fin de
incrementar los sitios de unión de GM1 a la
toxina del cólera.
El principal regulador es una proteína
transmembranal (ToxR) que “percibe” los
cambios ambientales de pH, osmolaridad
y temperatura que la convierten en su
forma activa. En el estado activo, la ToxR
puede activar directamente los genes de
la toxina del cólera y a su vez esta puede
activar genes transcripcionales de
virulencia en ambos islotes de
patogenicidad.
143
La toxina del cólera es una compleja
toxina A-B. Un anillo compuesto por
cinco subunidades B idénticas de la
toxina del cólera se une a los receptores
del gangliósido GM1 en la superficie de
las células epiteliales intestinales. La
porción activa de la subunidad A se
internaliza, interacciona con proteínas G
que controlan la adenil ciclasa y provoca
la conversión catabólica del ATP en
AMPc, lo que origina la hipersecreción de
agua y electrolitos.
La perdida de líquidos que resulta de la
estimulación de las células por la adenil
ciclasa depende del equilibrio entre la
magnitud del crecimiento bacteriano, la
producción de toxina, la secreción de
liquido y la absorción de este a todo lo
largo del tubo digestivo. La secreción de
líquidos y electrolitos es máxima en el
intestino delgado, que cuenta con
capacidades secretora elevada y de
absorción baja. Las cepas que carecen de
toxina del cólera de todas maneras
pueden producir diarrea ligera debido a
que poseen toxinas accesorias como la
toxina de la zónula occludens que
incrementa la permeabilidad intestinal y
la enterotoxina accesoria del cólera que
produce un aumento en la secreción de
líquido.
INMUNIDAD
Las defensas inespecíficas, como acidez
gástrica, movilidad intestinal y moco
intestinal, son importantes para prevenir
la colonización V. cholerae. La infección
natural produce inmunidad duradera. El
estado inmune se ha relacionado con IgG
dirigida contra el lipopolisacárido de la
pared celular y con la producción de IgA
secretora por los linfocitos de las zonas
subepiteliales del tubo digestivo.
CÓLERA
El cólera típico se inicia con rapidez a
partir de una sensación de malestar y
peristalsis acelerada que culminan en
evacuaciones sueltas; también puede
haber vómitos.
Las evacuaciones se vuelven
rápidamente acuosas, voluminosas, casi
inodoras, y contienen copos de moco
que dan el aspecto denominado
evacuaciones de agua de arroz.
No se encuentran leucocitos ni sangre en
el excremento y el paciente esta afebril.
Los aspectos clínicos del cólera son
resultado de la gran pérdida de líquido y
el desequilibrio electrolítico, lo que
puede culminar en deshidratación
extrema, hipotensión y muerte en plazo
de horas si no se recibe tratamiento.
DIAGNÓSTICO
La sospecha inicial del cólera depende de
los aspectos clínicos típicos dentro de un
ambiente epidemiológico apropiado. El
diagnostico bacteriológico se logra al
aislar a V. cholerae a partir de
excremento.
144
El microorganismo crece en los medios
ordinarios del laboratorio clínico, como el
de agar-sangre y el de agar de
MacConkey, pero su aislamiento se
propicia si se emplea un medio selectivo
(agar con tiosulfato, citrato, sales biliares
y sacarosa). Una vez aislado el
microorganismo, se identifica con
facilidad por sus reacciones bioquímicas.
TRATAMIENTO
Son de importancia crucial la
administración oral o intravenosa de
líquidos y la restitución de electrólitos.
El tratamiento antibiótico reduce la carga
bacteriana y a producción de exotoxinas,
así como la duración de la diarrea.
VACUNAS
Actualmente, existen tres vacunas contra
el cólera; una de ellas es la vacuna
parenteral de Vibrio inactivado y,
las otras dos, son orales, una con la
bacteria inactivada y otra con la bacteria
atenuada, confieren limitada protección
ya que no impide la transmisión fecal-
oral y tienen un corto periodo de
protección de 6 meses.
BIBLIOGRAFÍA
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2. Salinas, P.J. 2005. Cólera: Una revisión
actualizada. Rev Facultad de Medicina,
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6. Microbiología Médica James J. Champoux
145
24
CAMPYLOBACTER
M. A. Salazar Perfecto.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Campylobacter jejuni ssp. jejuni es una bacteria zoonótica de distribución mundial,
considerada como el primer agente de diarrea en el ser humano en los países desarrollados y el
segundo o tercero en las naciones en vías de desarrollo (Friedman y col 2000, Oberhelman y Taylor
2000). Reconoce como reservorios una amplia gama de mamíferos y aves, tanto domésticos como
de vida libre (Blaser y col 1980, Fernández 1992, Friedman y col 2000), los cuales pueden ser
fuente de contaminación para el ser humano, el medio ambiente y alimentos de origen animal.
Actualmente, la carne de ave para consumo humano es reconocida como uno de los principales
vehículos de transmisión alimentaria de C. jejuni ssp. jejuni (Jacobs-Reitsma 2000). (14)

GÉNERO Y ESPECIE
Perteneciente a la familia Además se han usado para la clasificación
Campylobacteraceae, propuesta en el epidemiológica de las cepas clínicas los
año 1991, actualmente está compuesta diferentes antígenos somáticos
por cuatro géneros: Campylobacter, polisacáridos O y los antígenos
Arcobacter, Sulfurospirillum, Thiovulum. capsulares termolábiles y flagelares. (1)

Las especies de este género son bacilos
con forma de coma y móviles por la
presencia de uno o dos flagelos polares.
Miden entre 0,5 y 5 micras de largo por
0,2 a 0,5 micras de ancho, tomando
forma cocoide en cultivos antiguos o
expuestos de forma prolongada al aire. (1)
GENERALIDADES
El género campylobacter se compone de
bacilos gram negativos pequeños, en
forma de coma, móviles por la presencia
de flagelo polar. La mayoría son
microaéreas y necesitan una atmosfera
con baja concentración de oxigeno para
el crecimiento aerobio y concentraciones
mayores de hidrogeno y dióxido de
carbono. (1).
Campylobacter posee la pared celular
característica de las bacterias
gramnegativas. El antígeno principal de
este género es el lipopolisacarido de la
membrana externa.
Clasificación de bacterias antes de 1963
eran en su mayoría de base en la
morfología celular, las necesidades de
crecimiento y pruebas bioquímicas y la
inmunología. A pesar de este criterio
limitado, se reconoce que el género
Vibrio fue muy diverso. Además de las
especies "verdadero" vibrión, el género
pre 1963 figuran varios taxa microarobia
y anaeróbica de estos hábitats tan
diversos como abortos de la especie
bovina y ovina, la cavidad oral humana y
bovina contenido intestinal.
La taxonómicamente confusa de Vibrio
fue abordado por Sebald y Veron, quien
aplicó la prueba Hugh y Leifson para el
metabolismo fermentativo y el G + C en
relación ADN genómico para demostrar
que V. fetus y Bubulus V. fueron
notablemente forma diferente de otras
especies de Vibrio. Por lo tanto, un nuevo
género Campylobacter fue propuesta
para incluir estos taxones.

146
El otro microaeróbicas y / o aeróbico
"Vibrio" taxones fueron reclasificados
como Campylobacter spp. en una
posterior y más completo estudio
taxomonic bioquímicos que utiliza
diversas pruebas serológicas, y la relación
de G + C en el ADN. Este último estudio
se encuentran un mayor nivel de
aceptación en la comunidad científica en
general, y pocos trabajadores con
referato de la especie microaeróbicas
como "Vibrio" spp. después de 1973. (3)
La taxonomía del genero Campylobacter
ha cambiado dramáticamente desde su
inicio en 1963 por Sebald y Verón, que en
ese entonces el género contenía
solamente 2 taxonomías, C. fetus y C.
bubulus. (2)
En el presente Campylobacter contiene
18 especies, 6 subespecies y varios
válidamente nombrados biovares, la
mayoría de los cuales son de importancia
clínica y económica. Por otra parte, una
variedad de taxones previamente
describen como especies de
campylobacter se reclasifican como otros
géneros. (3)
El genoma de varias especies de
Campylobacter ha sido ya secuenciado,
aportando nociones sobre los
mecanismos que les permiten causar
patogenicidad. Las especies de
Campylobacter contienen dos genes de
flagelina uno detrás del otro (en
tándem), denominados flaA y flaB, que
proveen motilidad al microorganismo. La
inactivación de los dos genes por
separado mediante un método de
mutagénesis conocido como
recombinación homóloga permitió
determinar que uno de los dos genes
para flagelinas (flaA) es necesario para la
invasión y que el flaB se expresa poco
dentro de Campylobacter. Ambos genes,
a pesar de estar en tándem son
transcritos por distintos promotores
aunque son transcritos
concomitantemente, de hecho la
expresión solo de flaB y no de su
homólogo flaA, causa que la bacteria sea
inmóvil. Estos genes pasan tanto por
recombinación intragenómica como
intergenómica, lo cual contribuye más
aún a la virulencia de la bacteria. Las
cepas inmóviles no son colonizadoras. (4)
ESPECIES PATOGENA EN HUMANOS
La Familia Campylobacteraceae
comprende los géneros Campylobacter y
Arcobacter, los cuales agrupan bacilos
Gram negativos curvos, de carácter
zoonotico, con amplia distribución en la
naturaleza, reconociendo como
reservorio natural a una gran variedad de
aves y mamíferos (Vadamme 2000).
Varias especies de Campylobacter han
sido reconocidas como patógenos
intestinales en el ser humano (C. jejuni, C.
coli, C. upsaliensis) (Vandamme 2000),
mientras (Fernandez y col 2004,
147
Vandenberg y col, 2004). La transmisión
de estas bacterias al ser humano se
realiza por vía fecal oral a través del
consumo de agua o alimentos de origen
animal contaminados, o bien, por
contacto con animales reservorios
(Wesley y col 2000).
Considerando el carácter zoonotico y la
extensa distribución de las especies de
Campylobacter en la naturaleza, la
necesidad de contar con información
acerca de su distribución ecológica es de
interés mundial. (5)
Campylobacter jejuni, anteriormente
llamado Vibrio fetus, ha sido
universalmente reconocido como
causante de enfermedad entérica
humana, aguda y prolongada, en todos
los continentes. Vibrio fetus fue descripto
en 1909 como causante de aborto en el
ganado. En 1957, King describió un grupo
de microorganismos hallados en
hemocultivos de pacientes que habían
padecido diarrea. Encontró que
desarrollaban mejor a 42 grados
centígrados y sugirió que estas bacterias
que llamo “relacionadas a los vibrios”
podían ser causa de gastroenteritis
humana. En 1973 se propuso la actual
denominación en el género
campylobacter, esta bacteria se
encuentra muy difundida en el reino
animal, en numerosos reservorios sanos
y enfermos: ganado, bovinos, ovino,
caprino, roedores, gatos, perros, monos y
a ves como pollos, pavos y pájaros. Las
fuentes más probables de infección
humana son los animales domésticos, el
agua y los alimentos, aunque se has
descrito otras formas menos frecuentes
como el contacto inter-humano, los
accidentes de laboratorio, las
transfusiones y como enfermedad
ocupacional. Las técnicas que emplean
medios selectivos han hecho accesible su
investigación, aun que las que emplean el
método de filtración permiten un mayor
número de aislamientos, no está claro
aun el papel de los factores socio-
económicos en la incidencia de la
infección. (6)
Es una especie del género
Campylobacter. Es un bacilo que
responde negativamente a la tinción de
Gram, presenta movilidad mediante uno
o dos flagelos polares (que se encuentran
en sus extremos); es microaerófilo capaz
de crecer en una atmósfera de
composición 5% de oxígeno, 10% de
dióxido de carbono y 85% de nitrógeno;
no utiliza los hidratos de carbono.
Campylobácter es la primera causa de
diarrea en países desarrollados, por
delante de otros patógenos como
Salmonella, Shigella y Escherichia coli.
Desde los años noventa y a pesar del
aumento en las exigencias sanitarias a la
industria de alimentos de Europa
Occidental, Estados Unidos, Australia y
Nueva Zelanda los casos de infecciones
producidas por Campylobácter lejos de
disminuir han aumentado, sin existir una
explicación para esto.
148
Se destaca el caso de Dinamarca, en el
que entre 1990 y 2000 los casos se
triplicaron.
Provoca infecciones intestinales
usualmente de origen zoonótico. El
cuadro clínico se manifiesta por una
diarrea aguda, que puede o no ir
acompañada de vómitos, dolor
abdominal, dolor de cabeza y malestar
general. El período de incubación es de 1
a 10 días, el cuadro clínico es
autolimitado y dura entre 2 a 5 días, el
uso de antibióticos no varía el curso
clínico sólo elimina el germen.(7)
La probabilidad de enfermar está influida
por la dosis infecciosa. Los
microorganismos mueren cuando se
exponen a los jugos gástricos, por lo que
las situaciones que disminuyen o
neutralizan la secreción de ácidos
gástricos favorecen la enfermedad. El
estado inmunológico del paciente afecta
también a la gravedad del cuadro, las
personas de una población con tasas
altas de endemicidad desarrollan
concentraciones detectables de
anticuerpos séricos y secretores
específicos y padecen una enfermedad
de menor gravedad. Los pacientes
aquejados de hipogammaglobulemia
tienen una forma grave y prolongada por
C. jejuni.
La enfermedad gastrointestinal por C.
jejuni se caracteriza por la aparición de
una lesión histológica en la superficie
mucosa del yeyuno, íleon y colon. La
superficie mucosa aparece ulcerada,
edematosa y hemorrágica, con abscesos
en las criptas de las glándulas epiteliales
e infiltración de la lámina propia por
neutrofilos, células mononucleares y
eosinofilos. El proceso inflamatorio es
compatible con la invasión del tejido
intestinal por los microorganismos. Sin
embargo, no se ha podido establecer el
papel preciso de las toxinas citopaticas,
las enterotoxinas y la actividad
endotoxica que se han detectado en las
cepas de C. jejuni. Las cepas que carecen
de actividad enterotóxica continúan
conservando toda su capacidad de
virulencia. Se ha descrito una adhesina
que interviene en la unión de los
microorganismos a la capa mucosa: sin
embargo las cepas carentes de adhesina,
al igual que las inmóviles, son a
virulentas.
Tanto C. jejuni y C. upsaliensis han
asociado al síndrome de Guillain –Barre,
una alteración autoinmunitara del
sistema nervioso periférico que se
caracteriza por un proceso de pérdida de
fuerza simétrica a lo largo de un periodo
de varios días, mientas que la
recuperación necesita semanas o meses.
Aunque se trata de una complicación
infrecuente de la enfermedad por
Campylobacter, este síndrome se ha
asociado a algunos serotipos específicos
(principalmente del serotipo O: 19 de C.
jejuni) se cree que la patogenia de la
enfermedad está relacionada con la
reactividad cruzada existente entre los
oligosacaridos de Campylobacter y los
glucoesfingolipidos que están presentes
en la superficie de los tejidos neurales
del sistema nervioso periféricos. Otra
complicación tardía de las infecciones
por Campylobacter que se relaciona con
el sistema inmunitario es la artritis
reactiva, caracterizada por la inflamación
dolorosa de las articulaciones que puede
mantenerse a lo largo de semanas hasta,
incluso, 1 año. (1)
149
Campylobacter fetus: lo podemos
encontrar en el intestino del ganado y
ovejas. Es reconocido como causa de
aborto en estos animales. En humanos,
C. fetus subsp. fetus, es causa de diarrea,
aborto, bacteremia, endocarditis y
meningitis. En contraste, C. fetus subsp
veneralis aparece considerablemente
más restringido en términos ecológicos.
No sobrevive el ambiente intestinas
bovino, y solo de vez en cuando aislare
de humanos en caso de bactermia. Sin
embargo C. fetus venerealis parece
poseer una gran adaptación al tracto
genital del ganado y ovejas, donde causa
una forma una infertilidad infecciosa.
Esta enfermedad puede tener un
impacto económico en los programas
convencionales de reproducción y puede
causar pérdidas si semen contaminado es
utilizado en una inseminación artificial.
En oposición a C. jejuni, que se asocia a
patología en pacientes en general sanos y
que puede presentarse en brotes de
enfermedades transmitidas por agua y/o
alimentos, C. fetus afecta principalmente
a pacientes debilitados o sangre, diarrea o el síndrome de
inmunocomprometidos, actuando como
agente oportunista; rara vez se
manifiesta en brotes. Sólo
infrecuentemente C. fetus se asocia a
diarrea; predomina como una causa de
infección sistémica especialmente con
bacteriemia, estableciendo con ello un
claro contraste con C. jejuni, el que rara
vez ocasiona infecciones
extraintestinales. Por otra parte, en las
infecciones por C. jejuni la evolución
clínica es, en general, favorable y en su
mayoría autolimitadas, lo que difiere de
las infecciones por C. fetus, las que
siempre requieren tratamiento
antimicrobiano y, debido a la condición
basal de los hospederos, puede ocasionar
la muerte.
Las bacteriemias constituyen la principal
fuente de muestras clínicas de C. fetus
(69%), seguidas por deposiciones (20%) y
una variedad que incluye aorta, bilis,
líquido sinovial, LCR, ascitis y pleura. . Las
bacteriemias por C. fetus se concentran
en pacientes con diabetes mellitus,
cirrosis, o inmunocompromisos de
diferentes causas tales como terapia
corticoesteroidal, trasplante de órganos,
infección por VIH o presencia de tumores
sólidos o neoplasias hematológicas. (8)
C. coli: Se encuentra en cerdos, aves de
corral, toros, ovejas, pájaros e insectos.
(No patógenos)
En los humanos es causa de
gastroenteritis, septicemia y meningitis.
C. upsaliensis: descubierta en Suecia, se
encuentra en perros y gatos, raramente
en humanos y es capaz de causar
campylobacteriosis la cual incluye Se
produce una inflamación, a veces con
disentería, sobre todo incluyendo
calambres, fiebre y dolor (1)
MECANISMO DE ACCIÓN
Una vez dentro de la interface mucosa
gastrointestinal, Campylobacter es capaz
de mediar procesos de adhesión,
colonización y multiplicación. Estos
procesos generalmente cursan con una
clínica caracterizada por: gastritis, úlceras
pépticas. La colonización inicial se ve
facilitada por el bloqueo de la producción
de ácido por una proteína bacteriana
inhibidora de ácido (ureasa) la cual
protege a la bacteria de los efectos
letales del ácido gástrico mediante la
150
formación de una nube de amonio que le
sirve para tamponar su entorno vital y
colonizar el epitelio. La actividad ureasa
está aumentada por una proteína del
shock por calor que se expresa
conjuntamente con ésta en la superficie
de la bacteria. El daño tisular localizado
está mediado por los residuos de ureasa,
mucinasa, fosfolipasas, además de las
proteínas específicas de la bacteria que
inducen el daño de las células epiteliales
y que, conjuntamente con la ureasa y el
lipopolisacárido bacteriano, estimulan
una respuesta de tipo inflamatoria.
Ureasa- Neutraliza la acidez gástrica:
estimula la quimiotaxis de monocitos y
neutrófilos; estimula la producción de
citocinas proinflamatorias.
Proteína del Shock por calor (HspB, por
sus siglas en ingles): Aumenta la
expresión de la ureasa: además de la
defensa ante medios adversos.
Proteína de inhibición del acido: Induce
hipoclorhidria durante la infección aguda
(inhibe la secreción acida de las células
parietales).
Flagelos: Permiten la penetración en la
capa de moco gástrico y brindan
movilidad. Posible rol antigénico (por ser
recubiertos).
Adhesinas: Median la unión a las células
epiteliales gástricas (adhesión-
colonización)
Mucinasas y Fosfolipasas: Alteran el
moco gástrico (facilitan penetración,
adherencia y colonización)
Superóxido dismutasa: Evita la actividad
fagocitica al neutralizar los metabolitos
reactivos del oxigeno.
Catalasa: Evita la actividad fagocitica al
neutralizar los peróxidos.
Toxina vacuolizante (VacA): Induce la
vacualización de las células epiteliales,
además de estimular la migración de
neutrófilos en la mucosa.
Citotoxina A (CagA): Promueve actividad
citotoxica y destruye las vacuolas. (9)
RESPUESTA INMUNOLOGICA
Sistema inmunitario de las mucosas.
A nivel de las mucosas existe un contacto
íntimo entre el organismo y el medio
ambiente. La mayoría de los agentes
infecciosos llegan al cuerpo a través de
ellas y el moco que las protege en todo
su territorio conforma una parte esencial
del sistema inmune. Hay que recordar
que la superficie mucosa del cuerpo
humano incluye las mucosas de la
cavidad oral, las vías respiratorias, tracto
gastrointestinal y tracto genitourinario.
Las superficies mucosas son altamente
vulnerables a la penetración,
colonización e invasión de
microorganismos patógenos. Sin
embargo, el epitelio que constituye
dichas mucosas no es pasivo, sino que
juega un papel activo en la respuesta
inmune (RI) y posee casi el 80% de todos
los linfocitos del individuo, los cuales se
acumulan o circulan entre las diferentes
mucosas.
Esta respuesta está mediada por células
especializadas como las células
presentadoras de antígenos (CPA) que
cumplen un papel importante en la
151
selección o muestreo de los antígenos y
el desarrollo de la RI regional. Las células
dendríticas se activan en los epitelios
estratificados y pseudoestratificados y las
células M se activan en epitelios
escamosos, las cuales no son CPA
convencionales, pero transportan
transepitelialmente los antígenos y
parecen participar de manera activa en el
desarrollo de la RI.
La superficie mucosa del intestino posee
la mayor cantidad de tejido linfoide de
todo el organismo, puesto que está en
presencia de antígenos de una manera
muy constante ya que estos están
presentes en la mayoría de los alimentos,
drogas o microorganismos que ingresan
al organismo por vía oral.
Este tejido linfoide tiene una disposición
organizada y otra difusa:
Disposición organizada: Es un tipo de
tejido linfoide asociado a las mucosas
que se caracterizan por presentar en su
constitución folículos linfoides
agregados, representados por las placas
de Peyer, y folículos aislados que tienden
a localizarse en colon y recto. En las
placas de Peyer los agregados están
constituidos por folículos que contienen
linfocitos B IgA (centro germinal) y
linfocitos B IgM e IgD (zona periférica).
También existen linfocitos T CD4+,
linfocitos T CD8+, células dendríticas
foliculares y células dendríticas
interdigitantes.
Disposición difusa: Es el otro tipo de
presentación del tejido linfoide asociado
a mucosa que está involucrada en la
estimulación de la respuesta inmune y
está formada por células dispersas que
van a establecer dos zonas bien
diferenciadas. Estas zonas son:
Compartimiento Linfocitario Intraepitelial
(LIE), que se localiza en las
microvellosidades del intestino delgado,
y el Compartimiento Linfocitario de la
Lámina Propia (LLP), que como su
nombre lo indica se localiza en la lámina
propia de la superficie mucosa de la vía
gastrointestinal. El compartimiento LIE
tiene como población celular alrededor
de 10-20% linfocitos B y 80-90% linfocitos
T, de los cuales 80-90% son linfocitos T
CD8+ y sólo un 10% corresponde a
linfocitos T CD4+. Mientras que el
compartimiento LLP está constituido por
linfocitos T CD4+ que representan un 60-
70% del total de linfocitos y de los cuales
un 95% expresa un TCR?? Y ?por
linfocitos T CD8+ (con 30%). Los linfocitos
B son en su mayoría células plasmáticas,
cuyo 80% son IgA, así como también se
localizan IgG e IgE. En la lámina propia se
encuentran, además, células dendríticas
(CD), macrófagos, eosinófilos, mastocitos
y células asesinas naturales (NK, del
inglés Natural Killer).
La etapa inicial de las patologías gástricas
a causa de Campylobacter se caracteriza
por la liberación de varias sustancias
tóxicas por parte de la bacteria que se
disuelven en el moco gástrico y que
difunden a la lámina propia, lo que
estimula la migración de neutrófilos,
monocitos, linfocitos y otras células. Los
linfocitos T CD4+ son de gran importancia
en las patologías que se desarrollan a
nivel gastrointestinal. Se dividen en 2
tipos funcionales: células Th1 y células
Th2 (Th1 y Th2, del inglés T helper). Los
Th1 producen IL-2, interferones (IFN) L-3
y factor de necrosis tumoral (TNF, del
inglés Tumoral Necrosis Factor) y los Th2
152
producen IL-4, IL-5 e IL-6. Ambos
subtipos responden a la activación de la
IL-2, pero solo el subtipo Th2 responde a
la IL-4. La IL-1 e IL-8 son generadas
directamente por los monocitos y
macrófagos dur-0iante la activación
celular.
IMPORTANCIA DE LA MUCOSA
GÁSTRICA EN LA DEFENSA ANTE LOS
MICROORGANISMOS
En el organismo, la mucosa intestinal es
la que ocupa mayor espacio y la cantidad
de IgA secretora que produce y
transporta hacia las superficies mucosas
cada día excede los niveles de IgG,
sabiendo que la IgA secretora constituye
más del 80% de todos los anticuerpos
producidos por el tejido linfoide asociado
a las mucosas. Ella predomina en las
secreciones externas, las cuales brindan
protección inmunológica específica para
todas las superficies mucosas al bloquear
a este nivel la penetración de agentes
patógenos.
Actualmente se conoce que el epitelio
gástrico es la fuente más importante de
IL-8. La unión de IL- 8 a
glicosaminoglicanos en el tejido parece
facilitar la presencia de gradientes
bioactivos importantes para el
reclutamiento celular y, por ende, tiene
una función destacada en la
amplificación de la respuesta celular a la
infección, tanto por su acción
quimiotáctica como en provocar una falla
respiratoria celular, activar la
lipooxigenasa, inducir la liberación de
calcio intracelular e incrementar la
formación de metabolitos reactivos de
oxígeno. La secreción de esta molécula se
asocia con la infección por
Campylobacter, ya sea por estímulo
directo o mediado por TNF-a u otras
citocinas y el lipopolisacárido, lo que
demuestra que el epitelio gástrico
contribuye activamente a la regulación
de la respuesta celular mucosal al agente
patógeno. Igualmente, se conoce que el
mecanismo de acción de las bacterias
consiste en unir primeramente sus
proteínas de superficie (adhesinas) con
glicoconjugados presentes en la célula
hospedero, lo que permite la
multiplicación bacteriana. A través de esa
adherencia la bacteria encuentra la vía
para acceder a los órganos y tejidos, lo
que facilita la síntesis y entrada a las
células del epitelio de toxinas
bacterianas, su transporte y la posterior
presentación antigénica como paso
inicial en el montaje de una respuesta
inmune a este nivel.
Tal como se refirió previamente, la
presentación antigénica en el tracto
gastrointestinal se localiza en regiones
pobladas de linfocitos que se dividen en
3, como son: el Compartimiento LIE, el
Compartimiento LLP y las placas de Peyer
(PP). Tanto los linfocitos intraepiteliales
del tejido mucoso que expresan la forma
aß del receptor de la célula T (TCR; por
sus siglas en idioma inglés T cells
receptor) como los que expresan al
forma ?ß, muestran una diversidad
limitada de receptores de antígenos. Es
importante recordar que en las PP hay
células especializadas, las células M, pero
que, a pesar de participar en el
transporte del antígeno hacia las PP, no
son consideradas CPA. Así como también
que las RI frente a antígenos que
ingresan al organismo por vía oral
difieren de las RI frente a antígenos que
ingresan por otra vía, en que estimulan la
producción de altos niveles de
153
anticuerpos IgA asociados a los tejidos
mucosos y que los antígenos proteicos de
la inmunización oral tienden a inducir
tolerancia de células T en vez de su
activación.
RESPUESTA INFLAMATORIA EN
MUCOSAS:
Una de las funciones de los epitelios
mucosos es actuar como barreras que
protegen el interior de nuestro
organismo de eventuales agentes
patógenos procedentes del ambiente
externo y que pueden hacernos daño.
Dichas mucosas pueden ser una puerta
de entrada de relativo fácil acceso para
diversos agentes invasores; por esto se
encuentran protegidas por un sistema
inmunológico “especial” o específico de
estas superficies que recibe el nombre de
tejido linfoide asociado a mucosas
(MALT).
Al ingresar un agente patógeno al
organismo y colocarse en contacto con la
primera línea defensiva como son las
mucosas, se ponen de manifiesto
diferentes acciones por parte del sistema
inmunológico para tratar de eliminar al
microorganismo patógeno, acciones que
vienen dadas por mediadores de la
respuesta inmune innata y adaptativa.
Una vez activados los mecanismos del
sistema inmunológico, éstos tienen como
finalidad eliminar al patógeno. En caso de
que esto no ocurra, la respuesta inmune
puede intensificarse par a poder llevar a
cabo su objetivo y así destruirlo, pero a
su vez este aumento en la respuesta
puede ocasionar ciertos daños en la
mucosa epitelial que puede producir una
respuesta de tipo inflamatoria.
La respuesta inflamatoria viene dada por
la infiltración de células inflamatorias
(monocitos, neutrófilos, linfocitos y
otras) que al llegar al sitio de la lesión o
donde reside el agente patógeno, son
estimuladas y liberan sustancias químicas
(citocinas) que acentúan el proceso
inflamatorio.
Dentro del grupo de las citocinas, están
las citocinas proinflamatorias, cuyo
principal objetivo es mediar daños en la
mucosa, dentro de las cuales
encontramos a IL-1, IL-6, TNF-a, IL-8, IFN-
? Dicha respuesta inflamatoria puede
presentarse de dos maneras: una
respuesta inflamatoria aguda o bien de
tipo crónica.
La respuesta inflamatoria aguda
comienza rápidamente y es breve en
duración. En este tipo de reacción se ve
gran cantidad de neutrófilos, macrófagos
y linfocitos. Los neutrófilos van a arribar
al sitio de la lesión aproximadamente
entre las 4-6 horas del comienzo de la
respuesta inflamatoria, al llegar van a
fagocitar los agentes patógenos
invasores y a su vez van a liberar
mediadores que contribuyen a la
reacción inflamatoria. Los macrófagos
van a llegar aproximadamente a las 5
horas de haber comenzado la respuesta
inflamatoria. Estas células van a liberar 3
citocinas esenciales que inducen muchos
de los efectos locales de la respuesta
inflamatoria aguda (IL-1, IL-6, TNF-a) y
que van a aumentar la expresión de
moléculas de adhesión celular en las
células epiteliales; éstas van a ser
reconocidas por los neutrófilos,
macrófagos y linfocitos circulantes que se
encuentran en dicha mucosa o epitelio
mucoso.
154
La respuesta inflamatoria crónica se
desarrolla cuando el agente patógeno
persiste. Esto ocurre porque algunos
microorganismos están capacitados para
persuadir o evadir los mecanismos de
ataque del sistema inmunológico como
por ejemplo: componentes de la pared
celular que permitan resistir la acción
fagocitaría. En las reacciones
inflamatorias crónicas se observan las
mismas células presentes en la reacción
inflamatoria aguda, aunque en éstas
tanto la cantidad de células inflamatorias
(especialmente macrófagos) como la
lesión tisular causada son mayores, por
lo que se supone una respuesta
exacerbada. En cuanto a los mediadores
solubles característicos de esta reacción,
predominan considerablemente las
citocinas TNF-a e IFN-? (producido
mayoritariamente por linfocitos CD4+
Th1).
RESPUESTA INMUNOLÓGICA EN LA
MUCOSA GASTROINTESTINAL
Una vez dentro de la interface mucosa
gastrointestinal, Campylobacter es capaz
de mediar procesos de adhesión,
colonización y multiplicación. Estos
procesos generalmente cursan con una
clínica caracterizada por: gastritis, úlceras
pépticas. La colonización inicial se ve
facilitada por el bloqueo de la producción
de ácido por una proteína bacteriana
inhibidora de ácido (ureasa) la cual
protege a la bacteria de los efectos
letales del ácido gástrico mediante la
formación de una nube de amonio que le
sirve para tamponar su entorno vital y
colonizar el epitelio. La actividad ureasa
está aumentada por una proteína del
shock por calor que se expresa
conjuntamente con ésta en la superficie
de la bacteria. El daño tisular localizado
está mediado por los residuos de ureasa,
mucinasa, fosfolipasas, además de las
proteínas especificas de la bacteria que
inducen el daño de las células epiteliales
y que, conjuntamente con la ureasa y el
lipopolisacárido bacteriano, estimulan
una respuesta de tipo inflamatoria.
La patogénesis de dicha respuesta
inflamatoria incluye 2 fases:
Una primera fase está caracterizada por
la llegada y penetración del
microorganismo al mucus gástrico donde
se asienta y multiplica. En esta etapa, la
bacteria libera varias sustancias tóxicas
que son capaces de estimular una
respuesta inmunológica local, expresada
en un aumento de IgA secretora
(principal inmunoglobulina de las
mucosas), con el fin de evitar el proceso
infeccioso. Las principales células
inflamatorias participantes en este
proceso inicial son los neutrófilos, que
son atraídos al sitio de la lesión; de ahí
que su presencia en compañía de
folículos linfoides se considere como
“signo de actividad”.
Hay una segunda fase caracterizada por
una amplificación de la respuesta
inflamatoria, debido a la interacción de
linfocitos, neutrófilos, macrófagos y
células mastoides que, al ser atraídos al
sitio de la lesión, liberan gran variedad de
mediadores químicos como: citocinas,
eicosanoides, metabolitos reactivos de
oxígeno (radicales libres del oxígeno) y
activación del sistema o cascada de
complemento (C') que perpetúa la
inflamación. En esta última etapa,
también participan los neuropéptidos
liberados por las neuronas del sistema
nervioso entérico, que contribuyen a
155
ampliar la respuesta inflamatoria y
aumentan los daños funcionales del
estómago colonizado por la bacteria.
Esta última etapa es importante en la
patogénesis de la inflamación gástrica y
resalta la participación del sistema
inmune local y sistémico en el control de
la infección y la neutralización de las
toxinas bacterianas. Además, se potencia
la destrucción hística que según su
intensidad y duración, puede crear una
úlcera gástrica.
Por otro lado, en la búsqueda de
patrones de respuesta del huésped
frente a una infección por
Campylobacter, se ha encontrado que
existe una amplia gama de factores que
juegan un rol fundamental en la defensa
del organismo frente a la bacteria, los
cuales pueden generar distintas
respuestas. De ellos, la IL-8, una
quimiocina perteneciente a la familia C-
X-C, actúa como quimioatrayente en la
inmunopatogénesis de la gastritis
induciendo la migración de
polimorfonucleares (PMN) frente a una
infección por Campylobacter. También la
producción de IL-8 está relacionada con
la permeabilidad celular, puede reclutar y
activar neutrófilos y aumentar la
interacción de la bacteria con células de
la lámina propia, incluyendo macrófagos
y células pertenecientes al linaje linfoide.
De la misma manera, citocinas como IL-6
han estado asociadas con un incremento
de su producción frente a la bacteria
induciendo una inflamación crónica, con
una severa infiltración de PMN y células
mononucleares (MNC). Efectos
sistémicos también se han relacionado a
la producción de mediadores
inflamatorios como lo es el factor de
necrosis tumoral alfa (TNFa).
De igual forma, la bacteria es capaz de
activar y promover la diferenciación de
linfocitos Th0 (CD4+) los cuales, según el
patrón de citocinas presentes en el
medio y de las condiciones
inmunológicas propias del individuo,
pueden diferenciarse en Th1 mediando
una respuesta de tipo celular o bien Th2
con una respuesta de tipo humoral. La
respuesta celular es mediada a través de
citocinas tipo Th1 -tales como IFNg, IL-2 y
TNFa-, mientras que las citocinas tipo Th2
-como IL-4 e IL-5- promueven una
respuesta de tipo humoral. Pero el
potencial o tipo de respuesta inducida
por Campylobacter aún no está
totalmente esclarecido, razón por la cual
probablemente la respuesta inmune
ocasionada por la invasión de este
microorganismo a la mucosa
gastrointestinal suponga un equilibrio
entre la línea celular y humoral, sin dejar
de vista la típica respuesta inflamatoria
que es característica de tal infección.
Esto es debido a que en algunos
pacientes suele encontrarse una
respuesta inflamatoria persistente sin
daños mayores, mientras que en otros
puede haber una respuesta humoral o
celular.
A nivel de la respuesta celular, se
proponen dos mecanismos:
1.- La fagocitosis para presentación
antigénica, la cual es llevada a cabo por
macrófagos, grupo celular que actúa
como células presentadoras de antígenos
(CPA) cuya función es presentar los
antígenos de Campylobacter a los
linfocitos T circulantes. Pero como los
macrófagos no resisten el ácido gástrico
y los determinantes de virulencia o
patogenicidad de la bacteria son muy
156
potentes, la fagocitosis se ve frustrada.
Por esto no se considera un mecanismo
con una fase efectora lo suficientemente
“efectiva” como para eliminar a la
bacteria, ya que todo el proceso de
respuesta inmunológica desencadenado
queda en la presentación antigénica y
cuando hay producción de anticuerpos
con previa estimulación de células o
linfocitos B, estos anticuerpos no
resultan lo suficientemente efectivos
como para contrarrestar el proceso
infeccioso ocasionado por tal invasión, ya
que los mismos son incapaces de
atravesar la mucosa gástrica y remediar
de esta forma el daño producido.
2.- La apoptosis o muerte celular
programada con el fin de mantener
estable el número de células gástricas
epiteliales y así una proliferación celular
balanceada. Este mecanismo es de tipo
citotóxico, es decir, media citotoxicidad a
través de los linfocitos CD8+, los cuales
expresan en su superficie FasL, mientras
que las células epiteliales infectadas
expresan Fas.
En este mecanismo, el Fas expresado por
la célula epitelial interactúa con el FasL
del linfocito T CD8+ y produce una
cascada de eventos que resultan con la
apoptosis celular. Este proceso
apoptótico está asociado a la activación
de las caspasas, específicamente la
caspasa-3 que es conocida como una
pieza clave dentro de la cascada
apoptótica, ya que esta proteína activa
DNAsas citoplasmáticas, las cuales
subsecuentemente migran al núcleo y
degradan el ADN.
Se ha propuesto un mecanismo que
sugiere que el aumento de TNFa debido a
la infección de la mucosa gástrica por
Campylobacter, contribuiría al aumento
de la apoptosis celular y la actividad de la
caspasa-3, vía la activación de la caspasa-
8. De igual manera la activación de
células T, especialmente de tipo Th1, por
esta infección que expresan FasL y el
sistema Fas-FasL aumentarían la
apoptosis.
El programa de muerte celular está
regulado por señales desde otras células,
las cuales pueden activarlo o suprimirlo.
Estas interacciones célula-célula son
parte del complejo control “social” que
garantiza que las células individuales
trabajen para el bien del organismo
como un todo. En el estudio de los
mediadores moleculares de la apoptosis
se ha visto un aumento de la expresión
del supresor tumoral p53 y de la proteína
pro-apoptótica Bak en respuesta a la
infección.
La proteína p53 es esencial para la
inducción de apoptosis como respuesta a
un daño cromosómico. Actúa por
bloqueo de la replicación del ADN de las
células dañadas. Si las lesiones del
cromosoma no pueden ser reparadas en
cierto tiempo, las células mueren por
apoptosis. El gen que codifica el p53 está
inactivado por mutación en el 50% de los
cánceres humanos incluyendo los
gástricos, lo que permite a las células
cancerosas sobrevivir y proliferar aún
cuando su ADN esté dañado; lo que
favorece la acumulación de futuras
mutaciones. La diferencia en la expresión
de p53 tiene similares efectos a la sobre
expresión del Bcl-2. Los altos niveles de
Bcl-2 promueven cáncer por inhibición de
apoptosis, prolongando, de este modo, la
supervivencia celular. Ahora está bien
establecido que el Bcl-2 es el miembro
157
prototipo de una gran familia de genes
que codifican proteínas que pueden
inhibir (p.e Bcl-2, Bcl-xl) o promover (p.e
Bax, Bcl-xs, Vak) la apoptosis. La sobre
expresión de Bcl-2 puede conducir a
células resistentes a la apoptosis y de ese
modo favorecer el crecimiento maligno.
Hay recientes publicaciones que
relacionan esta familia de proteínas con
la regulación del proceso de apoptosis
inducido por Campylobacter.
Por otro lado, la estimulación de células
Th0 por citocinas como IL-4 e IL-5 trae
como consecuencia que se lleve a cabo
su proceso de diferenciación en células
plasmáticas productoras de anticuerpos.
Esto desencadena una respuesta de tipo
humoral caracterizada por la producción
de anticuerpos bien sea específicos para
toda la bacteria (típicos de especie) o
para un determinante de patogenicidad
en particular; ya que se ha demostrado
que existen patrones de IgG para
Campylobacter. De igual forma, cabe
recalcar que durante la infección por
Campylobacter pueden producirse
inmunoglobulinas de diversos tipos que
median diferentes procesos o activan
diversos mecanismos efectores. Así, por
ejemplo, la IgA juega un importante
papel en la facilitación de la fagocitosis,
además de su importancia como principal
inmunoglobulina de las mucosas y actúa
como una primera línea de defensa ante
diversos agentes patógenos.
La IgE media hipersensibilidad tipo I
(reacciones alérgicas), ya que
Campylobacter está asociado al
desarrollo de la urticaria y otras
enfermedades extra gástricas que cursan
generalmente con procesos alérgicos,
además de su papel como
inmunoglobulina en la citotoxicidad
mediada por anticuerpos (ADCC); sin
embargo no parece ser una de las
inmunoglobulinas importantes en la
génesis de las enfermedades extra
gástricas asociadas a la bacteria.
La IgG por su parte activa la vía clásica
del complemento (C'), lo que favorece la
opsonización y por ende el proceso de
fagocitosis (es la principal
inmunoglobulina empleada en
diagnóstico y seguimiento). Y,
finalmente, la IgM está presente en los
pacientes que cursan por primera vez
con la infección causada por
Campylobacter.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD: No. 2
VIRULENCIA
El estudio de los factores de virulencia
permite establecer el comportamiento
patogénico de las cepas de C. jejuni
aisladas en las heces de pacientes con
diarrea. El estudio de adherencia y
citotoxicidad (pato variedades) puede
utilizarse como marcadores de virulencia
y predecir el comportamiento
inflamatorio o secretor de la virulencia
por C. jejuni.
Los diferentes estudios epidemiológicos
sobre las gastroenteritis causadas por
Campylobacter jejuni han apuntado la
posibilidad de que existan importantes
variaciones en el comportamiento
patogénico (marcadores de virulencia)
entre las cepas de distintas zonas
geográficas. Así en los países
desarrollados la mayoría de pacientes
presentan una colitis inflamatoria
caracterizada por la presencia de
abundantes leucocitos y sangre
macroscópica en heces. Por el contrario
158
las diarreas producidas en pacientes
pertenecientes a países en vías de
desarrollo y zonas tropicales se
caracterizan por ser de tipo no
inflamatorio y de predominio secretor.
Además de ello, en estos países las tasas
de portadores asintomáticos son muy
elevadas y cercanas al 39%, fenómeno
que no ocurre en los países
desarrollados. Todo esto hace pensar en
la posibilidad de que las cepas de C. jejuni
puedan expresar o modular sus distintos
factores de virulencia en función de las
características inmunológicas del o
paciente, las exposiciones repetidas
pueden determinar un cierto grado de
inmunidad, o que coexistan 2 grupos
patogénicos distintos en estas cepas. Uno
de ellos seria preferentemente de tipo
adherente-invasor y produciría diarrea
tipo inflamatorio, y el otro seria de tipo
enterotóxico, dando lugar a diarreas
secretoras. (11)
EPIDEMIOLOGIA
Infección zoonotica: las aves de corral
mal preparadas son un origen frecuente
de las infecciones humanas. Las
infecciones se adquieren tras la ingestión
de comida contaminada, leche sin
pasteurizar, o agua contaminada. La
transmisión de una persona a otra es
rara. La dosis infecciosa es elevada a no
ser que los ácidos gástricos se
neutralicen o se encuentren ausentes.
Distribución mundial con infecciones
entéricas observadas con más frecuencia
en los meses cálidos. (1)
La infección por Campylobacter sp es una
de las etiologías más comunes de
gastroenteritis en el mundo, siendo en
países desarrollados 2 a 7 veces más
frecuente que infecciones por Salmonella
sp, Shigella sp o Escherichia coli O157:
H7. En E.U.A. se estiman alrededor de 2,4
millones de infecciones por
Campylobacter al año, asociadas con
13.174 hospitalizaciones y 124 muertes.
En Latinoamérica la frecuencia relativa
de aislamiento de Campylobacter sp en
gastroenteritis aguda es de 5-20% y en
Chile, en estudio efectuado hace 20 años,
ocupaba el tercer lugar entre las diarreas
agudas de causa bacteriana en niños bajo
2 años de edad. (12)
TRATAMIENTO
En la gastroenteritis la infección es
autolimitada y se trata con reposición de
líquidos y de electrolitos. La
gastroenteritis grave y la septicemia se
tratan con eritromicina (fármaco de
elección), tetraciclinas o
fluoroquinolonas. La gastroenteritis se
previene con el consumo de leche
pasteurizada; la prevención de la
contaminación de los depósitos de agua
controla también la infección. (1)
159
Desde un punto de vista práctico una
bacteria es sensible a un antibiótico,
cuando el antibiótico es eficaz frente a
ella y podemos esperar la curación de la
infección; por el contrario es resistente
cuando su crecimiento sólo puede ser
inhibido a concentraciones superiores a
las que el fármaco puede alcanzar en el
lugar de la infección
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
ANTIBIÓTICOS
Para conseguir destruir o inhibir a los
microorganismos, los antibióticos deben
atravesar la barrera superficial de la
bacteria y después fijarse sobre su diana
es decir, sobre alguna de las estructuras
o mecanismos bioquímicos que le son
necesarios para multiplicarse o para
sobrevivir. Los mecanismos de acción de
los antibióticos son diversos y a veces
múltiples, pero todos operan en alguno
de los siguientes puntos: impidiendo la
síntesis de ácidos nucleicos, de proteínas
o de la pared celular o bien alterando la
membrana celular de la bacteria sobre la
que actúan.
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE
LAS BACTERIAS
Las bacterias, por su tremenda capacidad
de adaptación, pueden desarrollar
mecanismos de resistencia frente a los
antibióticos. Existe una resistencia
natural o intrínseca en las bacterias si
carecen de diana para un antibiótico
(como la falta de pared en el
Mycoplasma en relación con los
betalactámicos). La resistencia adquirida
es la realmente importante desde un
punto de vista clínico: es debida a la
modificación de la carga genética de la
bacteria y puede aparecer por mutación
cromosómica o por mecanismos de
transferencia genética. La primera puede
ir seguida de la selección de las mutantes
resistentes (rifampicina, macrólidos),
pero la resistencia transmisible es la más
importante, estando mediada por
plásmidos, transposones o integrones,
que pueden pasar de una bacteria a otra.
Las bacterias se hacen resistentes a los
antibióticos desarrollando mecanismos
de resistencia que impiden al antibiótico
ejercer su mecanismo de acción. Los
mecanismos de resistencia de las
bacterias son fundamentalmente tres.
1) Inactivación del antibiótico por
enzimas: La bacteria produce enzimas
que inactivan al antibiótico; las más
importantes son las betalactamasas y
muchas bacterias son capaces de
producirlas. En los gram positivos suelen
ser plasmídicas, inducibles y
extracelulares y en las gram negativas de
origen plasmídico o por transposones,
constitutivas y periplásmicas. También
hay enzimas modificantes de
aminoglucósidos y aunque no es éste su
principal mecanismo de resistencia,
también el cloranfenicol, las tetraciclinas
y los macrólidos pueden ser inactivados
por enzimas.
2) Modificaciones bacterianas que
impiden la llegada del antibiótico al
punto diana: Las bacterias producen
mutaciones en las porinas de la pared
que impiden la entrada de ciertos
antibióticos o alteran los sistemas de
transporte (aminoglucósidos en los
anaerobios). En otras ocasiones pueden
provocar la salida del antibiótico por un
mecanismo de expulsión activa,
impidiendo que se acumule en cantidad
suficiente para que actúe eficazmente.
160
3) Alteración por parte de la bacteria de
su punto diana, impidiendo o
dificultando la acción del antibiótico.
Aquí podemos contemplar las
alteraciones a nivel del ADN girasa
(resistencia de quinolonas), del ARNr 23S
(macrólidos) de las enzimas PBPs
(proteínas fijadoras de penicilina)
necesarias para la formación de la pared
celular (resistencia a betalactámicos).
Una misma bacteria puede desarrollar
varios mecanismos de resistencia frente
a uno o muchos antibióticos y del mismo
modo un antibiótico puede ser
inactivado por distintos mecanismos de
diversas especies bacterianas, todo lo
cual complica sobremanera el estudio de
las resistencias de las bacterias a los
distintos antimicrobianos.
RESISTENCIA EN LOS PRINCIPALES
GRUPOS DE ANTIBACTERIANOS
MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS: Estos
grupos de antibióticos por ser
hidrofóbicos atraviesan mal la membrana
externa por lo que los bacilos gram
negativos presentan resistencia natural,
aunque modificaciones en las nuevas
moléculas como azitromicina parecen
disminuir este hecho. Existen además
mecanismos de exclusión activa. La
resistencia por metilaciones que impiden
la unión de los fármacos al ribosoma 50S
está codificada por plásmidos en
transposones, es cruzada y puede ser
inducible (en macrólidos de 14 y 15
átomos) o constitutiva (también para los
de 16 y lincosamidas) y aparece en cocos
gram positivos y bacilos anaerobios gram
positivos y negativos; también la
producción de enzimas transferasas
puede determinar resistencia de
estafilococos.
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diarrea. Arch. Med. Vet., Vol. XXXVII No. 1, 2005, pp. 79
– 81.
161
25
HELICOBACTER PYLORI
D. I. Torres Merino.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Descubierto en 1982 por Marshall y Warren. Este microorganismo tiene forma de
bastón curvo, con cuatro flagelos unipolares, que le dan gran movilidad, es microaerofililico,
catalasa y oxidasa positiva.es un Gramnegativo. Entre sus características tiene la capacidad de
producir ureasa, que le permite nivelar el pH gástrico y así sobrevivir en este medio. Otra
capacidad destacada es su poder de penetración en la mucosa, que le permite introducirse en la
pared del tubo digestivo, para después adherirse a la pared mediante adhesinas. Se sabe que una
vez que la bacteria se ha fijado a la pared del estomago o duodeno, se multiplica y el huésped
responde con un proceso inflamatorio, mediante células leucocitarias. Muchas úlceras y algunos
tipos de gastritis son debidas a infecciones por H. pylori

INTRODUCCIÓN
El Helicobacter pylori afecta al 50 % de la
población mundial. Esta bacteria ha sido
identificada como el agente causal de la
úlcera péptica y se ha clasificado además
como carcinógeno tipo I. Como resultado
de su interferencia con la secreción de
ácido por el estómago, esta bacteria es
capaz de generar deficiencias en la
absorción de nutrientes que pueden
comprometer el estado nutricional de los
individuos afectados y vincularse con la
aparición de manifestaciones carenciales
o con el agente causal de enfermedades
crónicas. Como una alternativa para los
métodos de diagnóstico se propone en la
actualidad el uso de isótopos estables y
radiactivos idóneos para su
identificación. El tratamiento de
erradicación además de costoso puede
ser inefectivo, generar reacciones
adversas en los pacientes o cepas
resistentes a los antibióticos, por lo que
los estudios de búsqueda de una vacuna
para terapéutica y prevención centran la
atención de las investigaciones actuales.
El descubrimiento de Helicobacter pylori
fue prácticamente casual.
Revista de ciencias medicas
Según ha contado a Diario Médico Joan
Monés, jefe de la Unidad de
Gastroenterología del Hospital Santa
Cruz y San Pablo, de Barcelona, al
parecer Marshall estaba terminando la
residencia en el Hospital de Perth y
coincidió con Warren que era patólogo.
Este le encargó unas biopsias de
estómago y durante unas vacaciones de
Pascua a Warren se le olvidaron las
placas, que estaban situadas junto a una
estufa. Al regresar, comprobó que había
crecido una bacteria a la que
denominaron Helicobacter por su
terminación en forma de hélice(1).
PRIMER RECONOCIMIENTO
En 1982 publicaron su hallazgo en The
Lancet. Dos años más tarde, relacionaron
el microorganismo con la gastritis,
entendida como la inflamación de la
mucosa del estómago diagnosticada por
anatomía patológica, y con la úlcera.

162
Aunque la úlcera péptida se podía curar
con la inhibición de la producción de
ácido gástrico, la tasa de recurrencia era
elevada, ya que la bacteria y la
inflamación crónica del estómago
permanecían.
Clasificación científica
Reino Bacteria
Filo Proteobacteria
Clase Épsilon Proteobacteria
Orden Campylobacterales
Familia Helicobacteraceae
Genero Helicobacter
Especie Helicobacter pylori
Nombre binomial
Helycobacter Pylori
En diversos estudios, Marshall y Warren
mostraron que la úlcera péptica sólo
podía curarse cuando la bacteria se
erradicaba. Gracias a este hallazgo, la
úlcera péptica ya no es una enfermedad
crónica sino un trastorno que puede
curarse siguiendo una pauta de
antibióticos y de inhibidores de la
secreción gástrica.
CAMBIO DE CONCEPTOS
En 1982, cuando se descubrió la bacteria,
el estrés y el estilo de vida eran
consierados los principales responsables
de la úlcera péptica. Hoy se sabe que
Helicobacter pylori es responsable del 90
por ciento de las úlceras duodenales y
del 80 por ciento de las úlceras gástricas.
El vínculo entre la infección por HP y la
gastritis o úlcera péptica ha sido
establecido a través de estudios llevados
a cabo con voluntarios y por
investigaciones epidemiológicas y Helicobacter Pylori no fermenta ni oxida
terapéuticas.
Bacilos Gramnegativos curvos La bacteria
fue llamada inicialmente Campylobacter
pyloridis, después C. pylori (al corregirse
la gramática latina) y en 1989, después
de secuenciar su ADN se vio que no
pertenecía al género Campylobacter y
fue remplazada dentro del género
Helicobacter.
Helicibacter pylori. Revista de ciencias medica
El nombre pylori viene del latín pylorus,
que significa “guardabarrera”, y hace
referencia al píloro (la apertura circular
del estómago que conduce al duodeno)
Las especies de Helicobacter Pylori se
clasifican según el análisis del ARNr 16s
de sus genes, la composición de sus
ácidos grasos celulares y la presencia de
flajelos polares. Hasta ahora se han
caracterizado 22 especies, pero esta
taxonomía esta cambiando muy
rápidamente. Helicobacter tiene forma
de espiral o acilar en los cultivos
recientes, pero adopta una morfología
cocoide en los cultivos recientes de
mayor edad.
Helicobacter Pylori es muy móvil
(movilidad de sacacorchos) y sintetiza
muchas moléculas de ureasa. La
producción de ureasa es un hallazgo
constante en las especies de Helicobacter
que colonizan el estomago del ser
humano, pero es infrecuente en las
especies que colonizan el intestino.
los hidratos de carbono, aunque puede
163
metabolizar los aminoácidos a través de
rutas de fermentativas. El crecimiento de
Helicobacter Pylori y de otros
Helicobacter necesita un medio complejo
complementado con sangre, suero,
carbono, almidón o yema de huevo,
condiciones microaerofilas (oxigeno bajo
y dióxido de carbono aumentado) y un
intervalo de temperatura de 30 °C a 37
°C.(4)
Es una infección común. En general se
contagia por contacto boca a boca o con
material fecal. Y con personas que viven
juntas ya que comparten alimentos y el
baño.(4)
Helicobacter pylori es una bacteria que
infecta el mucus del epitelio estomacal
humano. Muchas úlceras y algunos tipos
de gastritis son debidas a infecciones por
H. pylori. En muchos casos, los sujetos
infectados nunca llegan a desarrollar
ningún tipo de síntoma.
Esta bacteria vive exclusivamente en el
estómago humano, siendo el único
organismo conocido que puede subsistir
en un ambiente tan extremadamente
ácido.(7)
La mayor parte de la investigación sobre
los factores de virulencia de Helicobacter
se ha centrado en H. Pylori. Múltiples
factores participan en la inflamación
gástrica, la alteración de la producción de
acido gástrico y la destrucción tisular que
son característicos de la enfermedad por
Helicobacter Pylori. La colonización inicial
se ve facilitada por:
1) la inhibición de la producción de acido
por una proteína bacteriana ihibidora del
acido.
2) la neutralización de los ácidos
gástricos por el amonio generado por la
actividad de la ureasa bacteriana.
La actividad de la ureasa bacteriana se
incrementa por una proteína de shock
térmico (HspB) que se coexpresa con la
ureasa en la superficie bacteriana. Las
células de Helicobacter dotadas de gran
movilidad pueden atravesar la
mucosidad gástrica y adherirse a las
células epiteliales. El daño tisular
localizado esta mediado por los residuos
de la ureasa, mucinasa, fosfolipasas y la
actividad de toxina formadora de
vacuolas, la cual lesiona a las células
epiteliales y, junto con la ureasa y el
lipopolisacarido bacteriano, estimula la
respuesta inflamatoria. Helicobacter
Pylori se protege de la fagocitosis y de la
muerte intracelular a través de la
producción de superoxido dismutasa y
catalasa. H. Pylori produce también
factores que estimulan (3):
1) La secreción de interleucina 8(IL-8).
2) La síntesis del factor activador de
plaquetas que conduce la hipersecreción
de acido gástrico.
3) La muerte programada de las células
epiteliales gástricas.
PATOGENICIDAD
Helicobacter pylori se localiza en el
epitelio del estomago, secreta ureasa,
que produce amonio y bicarbonato, con
lo que neutraliza el pH acido, además,
secreta peptidasa, lipasa, fosforilasa A, a
lo que permite penetrar en la capa
protectora, y tiene otros factores de
virulencia como una proteasa, el factor
estimulador de gastrina y citotoxinas que
vacuolizan las células del epitelio.(2)
164
La infección con Helicobacter pylori
induce una respuesta inflamatoria, con la
presencia de neutrófilos y células
monucleares, esta bacteria se une a la
superficie gástrica de la mucosa con la
formación de un pedestal, similar a lo
observado con Escherichia coli en las
células intestinales.(2)
Al principio se tomaba en cuenta a la
infección por Helicobacter pylori como un
factor mas para el desencadenamiento
de la enfermedad acido péptica, pero
ahora se considera como un agente
causal. Esto se debe a que se han
realizado muchos estudios a nivel
experimental que ha demostrado que la
infección es causa del proceso gástrico,
también se ha demostrado que a la
erradicación de la bacteria desaparece el
problema. Una vez que la bacteria llega
al estomago se va hacia la pared, genera
una gran cantidad de ureasa, con lo que
produce un ambiente de amoniaco que
logra que la bacteria se proteja frente a
la acidez gástrica. Después, la bacteria
atraviesa la mucosa gracias a la
producción de mucinasa y a continuación
se adhiere a la pared del estomago,
donde se multiplica. El huésped responde
y se genera un proceso inflamatorio, con
infiltrados, con infiltrados celulares a
nivel de la lámina propia, con predominio
de leucocitos mononucleares. La
infección inicial con Helicobacter pylori
puede ser asintomática o producir un
episodio de gastritis aguda auto
ilimitada.(2)
Permanece colonizando la mucosa antral
del estomago por muchos años,
desarrollándose gastritis crónica. Una
parte de ellos desarrolla metaplasia
epitelial duodenal de tipo gástrico y
ulcera duodenal. Otra parte desarrolla
ulcera gástrica y, por ultimo, en algunos
casos ocurre atrofia y cáncer gástrico.(2)
Los factores que determinan la evolución
de la infección por Helicobacter pylori a
uno u otro cuadro podrían depender de
la dieta, el abuso de drogas, alcoholismo,
tabaco y/o predisposición genética.(2)
NO ES UN AGENTE SELECTO
NIVEL DE SEGURIDAD II
TRATAMIENTO
El tratamiento de esta infección debe
incluir antimicrobianos mas sales de
bismuto. Entre los antimicrobianos que
se pueden utilizar están la amoxicilina,
macrodilos, tetraciclinas y 5
nitromidazoles, como metronidazol.
El régimen de triple terapia mas
aceptado en pacientes con ulcera péptica
e infección con Helicobacter pylori
consiste en la administración de
subsalicilato de bismuto, metronidazol y
amoxicilina por catorce días, además por
un antiácido por dos semanas.
La terapia cuádruple consiste en añadir a
lo anterior un inhibidor de la bomba de
protones, como omeprazol, lo cual ha
demostrado ser mas eficaz (90-98% de
erradicación) que la terapia triple (85%
de erradicación) y con menor numero de
efectos colaterales, dado la mejor
duración del tratamiento.
También hay otros regímenes, como el
de claritromicina-omeprazol o ranitidina-
citrato de bismuto o amoxicilina-
omeprazol.
165
 La vacunación contra Helicobacter pylori 5. Gisber Javier P, Calvet Xavier, Gomodollon
se ha utilizado mediante la Fernando, Monés Joan y Grupo Conferencia
Española de Consenso sobre Helicobacter pyilori, 2005,
administración orogastrica de antígenos tratamiento erradicador de Helicobacter Pylori.
de Helicobacter pylori. La ureasa Recomendaciones de la II conferencia Española de
Consenso, conferencia de consenso, Art
recombinante protege y cura infecciones 101.243,pag.317
en modelos animales.(2)(6)
6. González López Herbert, Márquez Sánchez Antonio,
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Colombia Medica, Vol 34 N°3.pag.131.

166
26
PSEUDOMONAS
A. Medina Mendoza.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Las especies de Pseudomonas y las bacterias relacionadas desde un punto de vista
filogenético con ellas son patógenos gram negativos, ubicuos y oportunistas. Pseudomonas
aeruginosa, es el patógeno humano más frecuente de este grupo. Pseudomonas aeruginosa está
muy distribuido en la naturaleza y se puede aislar en la tierra, el agua, las plantas y los animales
(incluido el ser humano). Tiene predilección por los ambientes húmedos. En ocasiones, este
microorganismo coloniza la piel, el oído externo, el aparato respiratorio superior o el intestino
grueso en personas sanas. No obstante, la frecuencia de portadores es relativamente baja,
excepto en los pacientes con alguna enfermedad subyacente grave cuyas defensas están
disminuidas por causas naturales o iatrogenias, que han recibido previamente tratamiento
antibiótico o que han estado expuestos al ambiente hospitalario.

INTRODUCCIÓN La habilidad de P. Aeruginosa de

El género Pseudomonas, que pertenece a
la familia Pseudomonaceae, está
constituido por bacterias gramnegativas,
ampliamente difundidas en la naturaleza,
cuyas especies con mayor importancia en
patología médica son P. aeruginos a, P.
mallei y P. Pseudomallei. (1)
Pseudomona aeuruginosa es una
bacteria gram negativo causante de
infecciones serias en insectos plantas y
animales. Es un patógeno oportunista de
los humanos y es la principal causa de
infecciones nosocomiales, responsable
de las infecciones crónicas pulmonares
que afectan en su mayoría a pacientes
con fibrosis quísticas (FQ). P. Aeruginosa
en neumonía es también un problema
emergente y en muchos casos es fatal
para pacientes con infecciones avanzadas
con VIH. (2).
Una vez adquiridas, las infecciones con P.
Aeruginosa son difíciles de erradicar
usando terapias antimicrobiales esto
debido a sus inherentes mecanismos de
resistencia.(2)
colonizar una gran variedad de sitios
anatómicos y producir diversas
infecciones es debido a un arsenal bien
regulado de factores de virulencia que
son capaces de causar un daño tisular
extenso y una invasión en el torrente
sanguíneo promoviendo una
diseminación sistémica.(2)
Las infecciones crónicas como la FQ y la
colonización de material hospitalario (ej.
Cateters) , están caracterizadas por una
formación de un biofilm, localizandoze
contenido de la bacteria hacia un area
especifica en el cuerpo. Después de que
la colonización ocurre la terapia de
antibióticos jamás podrá erradicar la
bacteria por completo, incluso si se
toman niveles altos de antibióticos.(2)
Otra forma de la infección crónica de P.
Aeruginosa es por la colonización del
cateters del tracto urinario, se ha
demostrado que las señales de acil-
homoserina lactona (acil-HSL). Pueden
producir el crecimiento biofilms en la
superficie de un catéter. (2)

167
ANTECEDENTES
Debido a su amplia distribución en la
naturaleza, las Pseudomonadaceae
fueron observadas en los inicios
históricos de la microbiología. El nombre
genérico Pseudomonas creado para estos
organismos estaba definido en términos
relativamente vagos en 1854 como el
género de bacteria gram negativa,
bacilos con flagelo polar. Poco después,
un gran número de especies eran
asignadas al género. Las
pseudomonadaceae eran aisladas de un
variado número de nichos ecológicos de
modo que un grandísimo número de
especies recibían el nombre del género.
Nuevas metodologías y la aparición de
abordajes basados en los estudios de
macromoléculas conservadas entre
diversos organismos, han reclasificado a
muchas especies.(3)
La Pseudomonas aeruginosa ha estado
aumentando como un reconocido
patógeno oportunista emergente en la
relevancia clínica. Varios
estudios epidemiológicos diferentes
indican además que la resistencia a
antibióticos ha venido incrementando
entre muestras clínicas.(3)
En el año 2000, se determinó
el genoma completo de una especie
de Pseudomonas y más recientemente se
han determinado las secuencias de otras
especies,incluyendo P.aeruginosa cepa
AO1 (2000), P. putida KT2440 (2002), P.
fluorescens Pf-5 (2005), P.
syringae pathovar tomato DC3000
(2003), P. syringae pathovar syringae
B728a (2005), P. syringae pathovar
phaseolica 1448A (2005), P.
fluorescens PfO-1 y P. entomophila L48.(3)
EPIDEMIOLOGÍA
P. aeruginosa es una causa frecuente de
infecciones intrahospitalarias, que
representa el 11-13.8% de todas las que
se producen en ese ámbito. En las
unidades de cuidados intensivos (UCI) es
responsable de un porcentaje aún más
alto de infecciones, con tasas de 13.2-
22.6%. Este microorganismo se identificó
como la segunda causa más común de
neumonía adquirida en la comunidad
(NAC), neumonía asociada con la
atención médica (NAAM) y neumonía
asociada con el respirador (NAR),
superada en frecuencia por
Staphylococcus aureus. En las UCI
pediátricas, P. aeruginosa es la causa más
frecuente de neumonía intrahospitalaria
(NI).
Es un patógeno importante en los
pacientes quemados, cuya frecuencia de
colonización aumenta significativamente
durante la primera semana de
internación. También es responsable de
un 6% de los casos de infecciones de la
herida quirúrgica, del 9% de las IU
intrahospitalarias y de hasta el 16.3% de
las IU en las UCI. Se informaron
bacteriemias por P. aeruginosa en el 4-
6% de los casos, con tasas más altas (14-
20%) en los pacientes quemados,
internados en la UCI. También es un
patógeno importante en personas con
inmunodeficiencias primarias y
adquiridas.
Los receptores de trasplantes de órganos
sólidos y de médula ósea tienen tasas
aumentadas de bacteriemia por P.
aeruginosa en comparación con la
población general hospitalaria, al igual
que los pacientes con infección por el
VIH (tasas 10 veces más altas).
168
P. aeruginosa es una causa importante
de infección en los casos de
interrupciones de la barrera cutánea,
como en los pacientes quemados y en
aquellos con necrólisis epidérmica tóxica.
Además, esta bacteria suele aislarse de
pacientes con lesiones de pie diabético y
cumple un papel importante en las
personas con FQ, en las cuales son
frecuentes las infecciones crónicas y
recurrentes del tracto sinusopulmonar.(4)
La vigilancia de los aislamientos de P.
aeruginosa de pacientes internados
mostró tendencias crecientes de
resistencia antimicrobiana. Los datos del
2003 demostraron tasas de resistencia a
imipenem (21.1%), fluoroquinolonas
(29.5%) y cefalosporinas de tercera
generación (31.9%) más altas que las
informadas entre 1998 y 2002. Los
aislamientos multirresistentes (MR) de P.
aeruginosa son bastante comunes en las
UCI. Los programas de vigilancia
indicaron que, entre 1997 y 2002, en el
10.4% de los hemocultivos se aisló P.
aeruginosa MR (resistencia a ceftazidima,
piperacilina, gentamicina y paredes arteriales.
ciprofloxacina). Las tasas fueron más
elevadas en Europa y Latinoamérica en
comparación con América del Norte. Es
motivo de preocupación el aislamiento
frecuente de P. aeruginosa resistente a
los carbapenémicos, una clase de
antibióticos indicados con frecuencia
frente a la resistencia a las
fluoroquinolonas y a las cefalosporinas.(4)
Patogenicidad
En 1890, Charnin descubrió su
patogenicidad. Presenta tres tipos de
antígenos O, H y M (somático, flagelar y
micoide). El Antígeno O es específico
para esta especie. Posee una estructura
celular envolvente que libera toxinas y
enzimas. Posee distintos componentes y
cada uno de ellos tiene propiedades
virulentas distintas sobre los mecanismos
defensivos del huésped:
 Adhesina: Mecanismo de unión a las
células del huésped.
 Exotoxina A: Inhibe la síntesis
proteica en las células hepáticas,
corazón, riñón, pulmón y bazo.
Inhibe la captación de aminoácidos a
nivel celular.
 Citotoxina: Actúa sobre la mayoría
de las células eucarióticas,
produciendo desorden en las
membranas y una baja de sus
efectos bactericidas.
 Exotoxina B: Contribuyen a la
patogenicidad.
Enzimas
 Elastasa: Actúa en las células de las
 Colagenasa: Produce infección en la
cornea
Sus procesos infecciosos tienen tres
etapas:
a) Unión y colonización bacteriana (se
unen por Pili o fimbrias al epitelio
respiratorio, células bucales, traquea
dañada o mucina traqueobronquial)
b) Invasión Local (enzimas)
c) Diseminación e invasión sistémica
(toxinas)
169
Dentro de la gran variedad de patologías
que produce pueden mencionarse:
Endocarditis de válvula nativa y
protésicas, neumonía intrahospitalaria,
meningitis, septicemia en neutropenicos
y quemados.
MECANISMO DE ACCIÓN Y
VIRULENCIA
P. aeruginosa tiene un flagelo único que
permite su motilidad y puede mediar las
interacciones iniciales de superficie.
También tiene múltiples cilias en la
superficie celular que son responsables
de la adherencia a las membranas
celulares y otras superficies. En las vías
respiratorias, el glucolípido asialo
gangliósido M1 (aGM1) es uno de los
blancos para la unión a la superficie
epitelial celular.(4)
Algunos aislamientos de P. aeruginosa
superproducen el polisacárido
extracelular alginato, con una morfología
mucoide en los cultivos. En general, los
aislamientos mucoides expresan
mutaciones en el gen mucA. El alginato
tiene diversos efectos que obstaculizan la
depuración bacteriana por el huésped
infectado, como la antioxidación de los
radicales libres liberados por los
macrófagos, el actuar como una barrera
física que impide la fagocitosis y la
inhibición de la quimotaxis de los
neutrófilos y la activación del
complemento. Además, los alginatos
parecen ser importantes para la
formación de las biopelículas.
Las biopelículas de P. aeruginosa se
encuentran en la vía aérea de los
pacientes con FQ.
Cuando P. aeruginosa se une a las células
epiteliales puede activarse el sistema de
secreción tipo III que permite la
liberación de ciertas proteínas efectoras
dentro de la célula epitelial, con la
consiguiente alteración en la respuesta
inmunitaria, la lesión celular y la muerte
celular. Cuatro exoenzimas conocidas
(ExoS, ExoT, ExoU, ExoY) tienen
expresión variable en diferentes cepas de
P. aeruginosa y distintas actividades. (4)
Entre ellas, ExoU es responsable de la
mayor virulencia. La secreción de
exoenzimas por el sistema de secreción
tipo III se asocia con infección invasiva o
más aguda en comparación con los
estados de infección crónica observados
por lo general en los pacientes con FQ. (4)
La expresión del sistema de secreción
tipo III en los aislamientos de P.
aeruginosa se asoció con aumento de la
mortalidad en los pacientes con
neumonía, sepsis e insuficiencia
respiratoria y con enfermedad más grave
en los casos de NAR.
Hay otros factores de virulencia
secretados por P. aeruginosa, como la
exotoxina A que inhibe el factor 2 de
elongación eucarionte, con la
interrupción en la síntesis proteica y la
contribución a la muerte de las células
del huésped; las proteasas alcalinas,
elastasas y proteasa IV, que degradan
múltiples proteínas inmonorreguladoras
del huésped; y las fenacinas, como la
piocianina, que producen disfunción
ciliar en las vías respiratorias y efectos
proinflamatorios y oxidantes que dañan
las células del huésped.(4)
170
Esta bacteria durante su colonización
expresa gran variedad de toxinas que por
su efecto en el hospedero son
consideradas como factores de
virulencia.(5)
Estudios recientes dirigen la atención
hacia la excreción de enzimas
extracelulares capaces de interactuar con
las células epiteliales a través de
mecanismos tan eficientes como el
sistema de secreción tipo III y la
liberación de vesículas que contienen
enzimas proteolíticas. (5)
Ambos mecanismos junto al sistema
sensor del quórum y las biopelículas
hacen que una vez establecida la
infección la erradicación sea
prácticamente imposible, lo que influye
en los altos índices de morbilidad y
mortalidad. (5)
En la etapa de invasión a los tejidos P.
aeruginosa produce y excreta toxinas
que le permiten implantarse; entre ellas
las másestudiadas son: la elastasa, la
proteasa alcalina y la exotoxina A. (5)
La elastasa es una metaloproteasa que
degrada la elastina, el colágeno, la IgA, la
IgG y la fibronectina, para exponer
receptores al ataque bacteriano en la
mucosa de los pulmones donde interfiere
en la función ciliar en infecciones
crónicas.
Asociada a la alta densidad de
crecimiento bacteriano se ha
demostrado que también degrada la
transferrina y libera hierro al medio el
cual puede generar radicales hidróxilos
en el sitio de la infección y contribuir al
daño tisular.
Junto con la elastasa, la proteasa alcalina
destruye estructuras compuestas por
fibrinas y elastina; se reporta que
inactiva el interferón γ (IFN γ) y el factor
de necrosis tumoral (TNF). (5)
Por otro lado la exotoxina A tiene el
mismo mecanismo de acción de la toxina
diftérica. Esta exoenzima tiene actividad
necrótica en el sitio de colonización
bacteriana y cuando se purifica tiene alto
poder letal en animales de
experimentación, incluyendo primates. (5)
Esta exotoxina daña severamente los
tejidos infectados y produce hemorragias
de órganos internos, especialmente en
los pulmones y la córnea. (5)
En infecciones crónicas estas tres
enzimas son excretadas en la
colonización y se ha demostrado que son
antigénicamente relevantes. Tal es el
caso de la exotoxina A, que se emplea
conjugada con LPS en vacunas,
generando anticuerpos protectores. (5)
En el estudio de la infección resulta
interesante el análisis de la elastasa, la
fosfatasa alcalina y la exotoxina A, como
marcadores de la infección, sin embargo
es variable la respuesta inmunehumoral
que se dirige hacia ellos. (5)
En la infección en humanos se producen
anticuerpos específicos contra el
patógeno, que tienen valor diagnóstico.
Durante infecciones crónicas por
Pseudomonas en pacientes fibroquísticos
se han empleado técnicas
inmunoenzimáticas que correlacionan el
nivel de anticuerpos IgG específicos con
la severidad de la infección;
observándose en pacientes con infección
171
pulmonar, cómo según la subclase de IgG
que se genere es determinante para
conducir o no al daño del epitelio
pulmonar. (5)
Toda esta información ha sido la base de
la generación de inmunógenos
vacunales; sin embargo a pesar de ello
aún no contamos con una vacuna
efectiva. En este trabajo se evalúa la
respuesta de anticuerpos en grupos de
pacientes infectados hacia enzimas
proteolíticas, que han sido definidas
como marcadores de la severidad de
infecciones pulmonares y la respuesta de
sueros seleccionados hacia antígenos de
membrana externa de P. aeruginosa
empleando ELISA de células enteras y
Western blot. (5)
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
P. aeruginosa es intrínsecamente
resistente a diversos antibióticos, como
beta lactámicos, macrólidos,
tetraciclinas, trimetoprim/sulfametoxazol
y la mayoría de las fluoroquinolonas
trimetoprim/sulfametoxazol y, pero no
tiene resistencia intrínseca a bajos niveles o sobreexpresarse cuando
carboxipenicilinas, ureidopenicilinas,
beta lactámicos más inhibidores de las
beta lactamasas, cefalosporinas de
cuarta generación y algunas de tercera
generación, aminoglucósidos, algunas
fluoroquinolonas, carbapenémicos y las
polimixinas.
Sin embargo, es capaz de desarrollar
resistencia a cualquiera de estos agentes,
con frecuencia bajo la influencia de la
exposición antibacteriana previa. El
riesgo de aparición de resistencia
antimicrobiana como consecuencia de la
exposición a antibióticos varía según el
fármaco empleado, pero en especial se
asoció con ciprofloxacina y con
imipenem/cilastatina. Los mecanismos
generales de resistencia antibacteriana
comprenden el bloqueo del ingreso, la
salida activa de la célula, la degradación
enzimática y la alteración de la
estructura blanco.
OprD es una porina de membrana
externa específica para los
carbapenémicos. La disminución o la
ausencia de la expresión de OprD
constituye un mecanismo primario de
resistencia a los carbapenémicos en los
aislamientos clínicos y de laboratorio de
P. aeruginosa.Los antibióticos pueden ser
expulsados de P. aeruginosa mediante
bombas de salida (efflux pumps) de
multidrogas. Las bombas de salida se
denominan por sus componentes
proteicos y se caracterizaron 4 (MexA-
MexB-OprM; MexC-MexD-OprJ; MexE-
MexF-OprN y MexX-MexY-OprM),
aunque el genoma de P. aeruginosa
contiene al menos 10 operones distintos
del sistema de bombas. Estas bombas
pueden expresarse constitutivamente a
hay mutaciones de los genes represores.
La terapia antibiótica ejerce una presión
adicional para la selección de cepas de P.
aeruginosa con sobreexpresión de las
bombas de salida, un fenómeno que
puede ser un problema, en especial con
las fluoroquinolonas, que son sustratos
de las 4 bombas.
P. aeruginosa tiene una beta lactamasa
AmpC (o clase C) cromosómica y su
expresión puede ser inducida por la
exposición a los beta lactámicos. La
inducción de la beta lactamasa AmpC
puede provocar la resistencia tanto al
172
agente inductor como a otros beta
lactámicos. No todos los beta lactámicos
son inductores igualmente eficaces de la
beta lactamasa AmpC cromosómica. El
imipenem es un inductor conocido,
mientras que las cefalosporinas de
tercera y cuarta generación son
inductores débiles. Además, la
transferencia horizontal del integrón que
codifica las betas lactamasas de amplio
espectro (tipos VEB y GES), que son
resistentes a los inhibidores de beta
lactamasas como el ácido clavulánico,
constituye un fenómeno bien descrito en
P. aeruginosa y otras bacterias
gramnegativas. En forma similar, las
metalobetalactamasas adquiridas (tipos
VIM e IMP), que tienen actividad de
carbapenemasas, son un problema
creciente en el mundo.Las cepas de P.
aeruginosa MR en general muestran
diversos mecanismos de resistencia
simultáneos. La resistencia adquirida a
los betas lactámicos suele ser
consecuencia de la desrepresión de la
AmpC cromosómica o de la adquisición
de un plásmido que codifica beta
lactamasas. En general, la resistencia a
las fluoroquinolonas se produce por la
salida activa y las mutaciones de los
blancos antibacterianos (principalmente
ADNgirasa y topoisomerasa por vía
intravenosa). La resistencia a los
carbapenémicos se relaciona sobre todo
con la disminución en la expresión de la
porina OprD; las bombas de salida y las
betas lactamasas cumplen casi siempre
un papel secundario, en especial en
mediar la resistencia al meropenem.
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES
POR P. AERUGINOSA
Las estrategias importantes para el
tratamiento de las infecciones por P.
aeruginosa comprenden las medidas
preventivas, la terapia antibiótica
empírica inicial apropiada en pacientes
con alto riesgo de infección y la dosis
adecuada de los antimicrobianos.
Las medidas preventivas incluyen la
vigilancia de las infecciones en la UCI e
intrahospitalarias para identificar los
patógenos endémicos y los MR, las
precauciones de aislamiento de contacto
para los pacientes con especies
bacterianas MR, el lavado de manos o la
desinfección con alcohol antes y después
del contacto con los pacientes, técnicas
estrictamente estériles en la colocación
de catéteres venosos centrales, el retiro
de catéteres venosos centrales y
urinarios cuando ya no se necesiten,
evitar la intubación y reintubación
cuando sea posible, posición
semisentada en los pacientes en
asistencia respiratoria mecánica y la
evitación de la intubación nasotraqueal y
las sondas nasogástricas en favor de la
intubación orotraqueal y las sondas
orogástricas en los pacientes que reciben
asistencia respiratoria mecánica.
Las indicaciones para la terapia empírica
antipseudomónica son NI, NAAM y NAR;
infecciones adquiridas en la UCI (sobre
todo en las de pacientes quemados);
sepsis neutropénica como consecuencia
de quimioterapia, leucemia aguda o sida
y FQ con exacerbaciones agudas de las
bronquiectasias (en especial en los casos
con colonización previa por P.
aeruginosa). Es importante la recolección
de cultivos (sangre, secreciones
respiratorias, orina, líquido
cefalorraquídeo y otros focos)
idealmente antes de la administración de
antimicrobianos.
173
La terapia antibacteriana no debe
demorarse, en particular en los pacientes
gravemente enfermos (sepsis grave y
shock séptico) y es aconsejable iniciar el
tratamiento dentro de la hora. También
es importante la evaluación de los
pacientes en busca de focos de infección
susceptibles de drenaje, desbridamiento
o remoción después de la estabilización
inicial y la administración de los
antibióticos. La terapia antibiótica
empírica inicial inadecuada afecta en
forma adversa los resultados. Un
enfoque adecuado para el tratamiento
empírico inicial de las infecciones
presuntamente causadas por P.
aeruginosa consiste en la terapia con 2
antibióticos antipseudomónicos (para
asegurar una cobertura apropiada) y,
luego, la descomplejización del
tratamiento a un único agente cuando se
cuente con los aislamientos bacterianos y
los datos de sensibilidad a los fármacos.
Los aminoglucósidos no deben usarse
como monoterapia para tratar las
infecciones por P. aeruginosa. La
modificación del régimen empírico inicial
debe basarse en la respuesta clínica del
paciente y los datos microbiológicos. La
estrategia de descomplejización de los
tratamientos comprende la disminución
en el número o espectro de los
antibióticos prescritos y el acortamiento
de la duración de la terapia en los casos
de infecciones no complicadas, con
signos de mejoría clínica.
Para las neumonías intrahospitalarias (NI,
NAAM, NAR), las normas elaboradas por
la American Thoracic Society y la
Infectious Disease Society of America
recomiendan que el tratamiento
empírico incluya 2 antibióticos con
actividad antipseudomónica de
diferentes clases (más vancomicina o
linezolid para cubrir Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina en las
neumonías de causa desconocida). Los
agentes recomendados son algunos de
los siguientes y se administran por vía
intravenosa: piperacilina/tazobactam
(4.5 g cada 6 horas), cefepima (1-2 g cada
8-12 horas), ceftazidima (2 g cada 8
horas), imipenem/cilastatina (500 mg
cada 6 horas o 1 g cada 8 horas),
meropenem (1 g cada 8 horas),
astreonam (en alérgicos a penicilinas 2 g
cada 8 horas) más uno de los siguientes:
gentamicina (7 mg/kg 1 vez por día),
tobramicina (7 mg/kg 1 vez por día),
amikacina (20 mg/kg 1 vez por día),
levofloxacina (750 mg 1 vez por día, o
también por vía oral), ciprofloxacina (400
mg cada 8 horas o también por vía oral).
La duración de la terapia debe limitarse a
7-8 días en caso de respuesta clínica
apropiada y arquitectura pulmonar
normal.
Los tratamientos eficaces contra P.
aeruginosa MR son limitados y requieren
el empleo de antibióticos antiguos, como
la polimixina B y E (colistina en dosis de
2.5-5 mg/kg/día en 2 a 4 dosis por vía
intravenosa con función renal normal),
antibióticos contra Pseudomonas
administrados por vía inhalatoria
(colistina y tobramicina) como terapia
adjunta para las neumonías causadas por
patógenos MR y antimicrobianos más
nuevos, como el doripenem.La
colonización inicial con P. aeruginosa en
los pacientes con FQ debe tratarse con
antibióticos para reducir el riesgo de
infección crónica. El tratamiento debe
repetirse en los casos con infecciones
recurrentes, aunque los beneficios a
largo plazo se desconocen.
174
Los consensos de expertos en FQ
recomiendan el uso de antibióticos
antipseudomónicos inhalatorios
(tobramicina en dosis de 300 mg en
nebulizaciones 2 veces por día y colistina
500 000 a 1 millón UI en nebulización 2
veces por día) en ciclos cada 28 días en
pacientes crónicamente infectados por P.
aeruginosa (cultivos de esputo positivos
recurrentes durante 6 meses). Para el
tratamiento de las exacerbaciones
respiratorias agudas moderadas a graves
en la FQ, la mayoría de los especialistas
recomiendan el uso de 2 antimicrobianos
con actividad frente a P. aeruginosa por
vía intravenosa (uno de los siguientes):
ceftazidima en dosis de 2 g cada 8 horas,
cefepima 2 g cada 8 horas o meropenem
1 g cada 8 horas, más tobramicina 3
mg/kg cada 8 horas.
NIVEL BIOSEGURIDAD 2
Fig. 1 Nivel de Bioseguridad de
Pseudomona Aeruginosa
BIBLIOGRAFÍA
1. Lebeque Pérez Y. 2006. Infecciones nosocomiales:
incidencia de la Pseudomonas aeruginosa
2. Huynh T.2008. Causation and disease: the Henle-Koch
postulates revisited. Yale J. Biol. Sci. 49:175–195.
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5. Moya A., Callicó A., Cedré1 B., Camacho F., Simón
A., Almenares J., Valmaseda T.,Ocanto A.,Cádiz A.,
Esnard C.2007. Instituto Finlay. Centro de
Investigación-Producción de Vacunas.Evaluación de la
respuesta de anticuerpos hacia antígenos de
Pseudomonas aeruginosa
175
 27
RICKETTSIA
D. E. Molina Pérez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El siguiente artículo académico habla sobre las rickettsias como agente causal de
enfermedad, se describen de manera general ciertas enfermedades provocadas por rickettsias,
mencionando su agente causal, reservorio en la naturaleza, epidemiologia, principales síntomas y
diagnostico. Pasando al lado molecular, se presenta el mecanimo de acción general de las rickettsias,
tomando como referencia a R. conorii, así como también la forma en la que el hospedero, en este caso
el ser humano, se defiende contra la bacteria. Se considera el siguiente artículo como de revisión
bibliográfica.

INTRODUCCIÓN
Las rickettsiosis son un grupo de b. R. conorii (Fiebre Botonosa
enfermedades similares desde el punto de Mediterranea)
vista clinico, causadas por rickettsias muy c. R. africae (Fiebre Africana por Picadura
afines, las cuales componen una familia de de Garrapata)
cocobacilos gramnegativos y bacilos de d. R. parkeri (Fiebre Maculosa)
pequeño tamaño que crecen estrictamente e. R. slovaca (Linfoadenopatia
en las células eucariotas. Las característicsa Transmitida por Garrapatas)
de estos microorganismos son su f. R. sibirica (Tifus por Garrapatas del
localización y persistencia intracelular Norte de Asia)
estricta, son bacterias aerobias, inmoviles, g. R. honei (encontrada en Australia y
no forman esporas y se inactivan Sureste de Asia)
rapidamente a 56®C. Las rickettsias h. R. japonica (encontrada en Japon y
patógenas transitan por diferentes Korea)
reservorios de mamíferos y se transmiten i. Aparentemente inofensivas:
por insectos o garrapatas de la familia i. R. montanesis
Ixodidae (ixodidos o garrapatas duras), que j. R. peacockii
se encuentran ampliamente distribuidas en k. R. rhipicephali
todo el mundo. Las medidas de control para 2) Grupo del tifus
todas estas fiebres por rickettsias tambien a. R. prowazekii (Tifus epidémico)
son semejantes, y el tratamiento de b. R. typhi (Tifus Murino)
referencia es la doxiciclina. 3) Grupo de transición
a. R. akari (Rickettsiosis)
Las Rickettsias están clasificadas dentro de b. R. australis (Tifus por Garrapatas de
4 grupos basados en sus características Queenisland)
biológicas, genéticas y antigénicas: c. R. felis (Fiebre Manchada Transmitida
por Pulgas)
1) Grupo de fiebre manchada. Constituye 4) Grupo ancestral (se desconoce si estas
organismos altamente patógenos, tales especies son patógenas)
como: a. R. belli
a. R. rickettsi (Fiebre de las Montañas b. R. Canadensis
Rocosas)

176
Las Rickettsias se multiplican en las células
endoteliales de los vasos sanguíneos de
pequeño calibre y producen vasculitis, las
células se inflaman y necrosan. Las lesiones
vasculares son notables en la piel, pero en
muchos órganos hay vasculitis y al parecer
son la base de los trastornos hemostasicos.
Puede aparecer coagulación intravascular
diseminada y oclusión de vasos. En el
cerebro se observan agregaciones de
linfocitos leucocitos polimorfonucleares y
macrófagos relacionados con los vasos
sanguíneos de la materia gris. El corazón
muestra lesiones similares en los vasos
sanguienos de pequeño calibre.
Grupo de las fiebres manchadas.
Fiebre de las Montañas Rocosas
Agente: R. rickettsi
Vector: Dermacentor variabilis, la garrapata
norteamericana del perro, y Dermacentor
andersoni, la garrapata selvatica de las
Montañas Rocosas y Amblyomma
cajennense.
Periodo de incubación: 2 a 14 días después
de la picadura
Distribución/Epidemiologia: Se presenta en
todo E.U.A. principalmente entre los meses
de abril y septiembre, afecta sobre todo a la
region meridional del Atlantico y a la
porcion occidental de la region
centromeridional, las tasas de incidencia
mas elevadas se observan en Carolina del
Norte y Oklahoma. En el oeste de Estados
Unidos afecta con mayor frecuencia a los
hombres adultos, mientras que en el este,
la incidencia es mayor en los niños; la
diferencia depende de las condiciones de
exposicion a las garrapatas infectadas.
Reservorio: En la naturaleza, la infeccion se
perpetúa por el paso transovarico y
transestadial en las garrapatas. Las
rickettsias pueden transmitirse a los perros,
a diversos roedores ya otros animales.
Modo de transmision: La mayoria de los
casos se da por la picadura de una
garrapata infectada. La garrapata tiene que
estar ahderida durante varias horas (de 4 a
6 hrs) y succionar sangre para que las
rickettsias se activen y se vuelvan
infectantes para las personas. La
contaminación de excoriaciones en la piel o
en las mucosas por los tejidos de la
garrapata aplastada o sus heces tambien
puede causar infeccion.
Clinica: Se caracteriza por cefaleas, fiebre,
mialgias, nauseas y vomitos en las primeras
fases de la enfermedad. Si no es tratada
aparecen lesiones graves que pueden
progresar hacia un fallo multi organico.
Infecciones sistémicas resultan en
encefalitis, la cual conduce a estupor, coma
y convulsiones, neuomonia intersticial,
hedema pulmonar no cardiogenico y
síndrome de distrés respiratorio del adulto.
En casos severos, la hipovolemis y el shock
hipertensivo resultan en insuficiencia renal
aguda. Entre el tercero y quinto dias suele
aparecer una erupción maculopapulosa en
las extremidades, que pronto abarca las
palmas de las manos y las plantas de los
pies, y se propaga rápidamente a gran parte
del cuerpo.
Diagnostico: Se confirma por la respuesta
serologica a antígenos especificos. En las
fases incipientes, las rickettsias pueden
detectarse en la sangre mediante PCR y en
biopsias de la piel, por medio de tecnicas de
inmunotincion.
177
Fiebre Botonosa Mediterranea
Agente: R. conorii
Vector: R. sanguineus, Rhipicephalus
pumilio y Amblyomma cajennense
Periodo de incubación: 3 a 5 dias
antígenos de R.conorii y utilizando, siempre
que sea posible, sueros pareados obtenidos
al inicio del cuadro y 20-30 días después
para investigar la seroconversión.
Fiebre Africana por Picadura de Garrapata
Agente: R. africae

Distribucion/Epidemiologia: Se distribuyen Vector: Amblyomma hebraeum y

a lo largo del Sureste de Europa, Africa y Amblyomma variegatum
Sureste de Asia. Su incidencia ha
aumentado paulatinamente desde 1980 en Periodo de incubación: 1 a 15 días (media
el sur de Europa, alcanzando tasas de de 4)
seroprevalencia del 11-26% en algunas
areas. El pico de incidencia se observa Distribución: Países de África al sur del
durante julio y agosto en la cuenca Sahara, como Botswana, Sudáfrica,
mediterranea, mientras que en otras Swazilandia y Zimbabwe.
regiones tiene lugar durante las estaciones Reservorio: Paso transovarico y
calidas, cuando las garrapatas estan activas. transestadial en las garrapatas
Reservorio: Paso transovarico y
transestadial en las garrapatas Modo de transmisión: Picadura de
garrapata infectada.
Modo de transmision: Picadura de
garrapata infectada. Clínica: Múltiples escaras

Clinica: Aparición en el sitio de la picadura Fiebre Maculosa

de una lesion inicial indurada con centro Agente: R. parkeri
necrotico muchas veces rodeada de aureola
inflamatoria, seguida de adenopatias Vector: Amblyomma triste, A. maculatum
regionales
de caracter inflamatorio en los dias Distribución: República Oriental del
subsiguientes. Tambien se presenta Uruguay, E.U.A.
fiebre frecuentemente alta de 39-40C,
malestar general, cefaelas, mialgias Reservorio: Paso transestadial en las
y artralgias. Es relativamente frecuente la garrapatas
observacion de un exantema maculo-
papuloso que Modo de transmisión: Mordedura de
explica el nombre de fiebre botonosa y que garrapata infectada
puede afectar varios territorios.
Clínica: Síndrome febril agudo sin foco
Diagnostico: El diagnóstico se confirma aparente, exantemas febriles, leptospirosis,
esencialmente por la técnica de secundarismo luético, vasculitis de variada
inmunofluorescencia indirecta (IFI) etiología y púrpuras no infecciosas.
empleando láminas que contienen

178
Diagnostico: El antecedente de mordedura
de garrapata es el elemento más valioso
para establecer el diagnóstico, pero a veces
no es registrado por el paciente, en especial
cuando la mordedura la producen estadios
inmaduros (ninfas o larvas). Por otra parte,
la denominada escara de inoculación, que
es la lesión ulcerativa no supurativa,
recubierta por una escara de color negro
similar a la escara carbunclosa (tache noire)
y debida a la mordedura de la garrapata,
puede estar ausente dependiendo de la
especie de garrapata y del estadio de la
misma.
Linfoadenopatia Transmitida por
Garrapatas
Agente: R. slovaca
Periodo de incubación: 42 días
Distribucion/Epidemiologia: Catalonia
(Noroeste de España) principalmente en
niños.
Clínica: El síntoma principal, presentado en
todos los pacientes, fueron ganglios
linfáticos agrandados y dolorosos en la
región de la picadura de la garrapata,
usualmente detrás del musculo
esternocleidomastoideo. Otra característica
mayor, presenta en el 60% de los casos, fue
una erupción similar al herpes de 1-3cm de
diámetro en el sitio de la mordedura. La
erupción puede ser rodeada por un eritema
circular, así como también se presenta
fatiga, disnea, cefalea, diaforesis, mialgias,
artralgias y perdida del apetito.
Diagnostico: Clínica
Grupo del tifus
Tifus epidémico
Agente: R. prowazekii
Vector: Pulgas y piojos de ardillas voladoras
Periodo de incubacion: 2 a 30 dias
Distribución: Centroamerica, Sudamerica,
Africa, menor frecuencia en E.U.A.
Reservorio: Pulgas y piojos
Modo de transmisión: Por rascado, heces
contaminadas del piojo.
Clínica: Fiebre alta, cefalea intensa,
escalofrios, mialgias, anorexia, exantemas.
Complicaciones: Gangrena, hipotensión e
insuficiencia renal.
Tifus Murino
Agente: R. typhi
Vector: Xenopsilia cheopis
Periodo de incubación: 7 a 14 días
Distribución: 40 a 60 casos anuales en
E.U.A., Africa, Asia, Australia, Europa,
Sudamerica.
Reservorio: Pulgas de la rata (Xenopsilia
cheopis) y a las ratas Rattus sp.
Modo de transmisión: Contaminación de
heridas por heces de las pulgas de las ratas
Clínica: Fiebre, cefalea, mialgia, tos seca,
exantemas maculoso (torax y abdomen).
Grupo de transición
Tifus por Garrapatas de Queenisland
Agente: R. australis
179
Vector: Ixodes holocyclus
Periodo de incubación: 7 a 10 días
Distribución: Queensland, Nueva Gales del
Sur, Tasmania y las zonas costeras de
Victoria oriental, Australia.
Reservorio: En la naturaleza, la infección se
perpetúa por el paso transovarico y
transestadial en las garrapatas.
Modo de transmisión: La mayoria de los
casos se da por la picadura de una
garrapata infectada. La garrapata tiene que
estar ahderida durante varias horas (de 4 a
6 hrs) y succionar sangre para que las
rickettsias se activen y se vuelvan
infectantes para las personas. La
contaminación de excoriaciones en la piel o
en las mucosas por los tejidos de la
garrapata aplastada o sus heces tambien
puede causar infeccion.
Clínica: Fiebre maculosa típica con escaras.
VECTOR
Dermacentor variabilis
Orden: Ixodida
Familia: Ixodidae
Su nombre común es garrapata americana
del perro, es una especia hematófaga que
es el vector principal de la fiebre de las
Montañas Rocosas. Se encuentra
predominantemente en los Estados Unidos,
pero también en ciertas areas de Canada y
México.
Posee 8 patas, son típicamente de café a
rojizo con marcas plateadas en su escudo
dorsal. Las hembras sin alimentarse miden
unos 5mm de longitud y son un poco más
largas que los machos, los cuales miden
unos 3.6mm delongitud. Las hembras
pueden distinguirse por un corto o pequeño
escudo dorsal, mientras que el escudo de
los machos abarca casi toda su superficie
dorsal.
Dermacentor variabilis MACHO-HEMBRA
Interacción de Rickettsia conorii con
células endoteliales (Mecanismo de acción)
La entrada de Ricketssiaconoriiesta dada
especificamenteatravez del receptor Ku70
del mamifero hospedero, este fue el
primero en ser descubierto por un equipo
de cientificos en Francia y Estados Unidos
en 2005.
Este receptor es parte de un complejo de
proteinas presente principalmente en el
nucleo, aunque tambien se encuentra en el
citoplasma de la bacteria y en la membrana.
Interactua con una proteina bacteriana
llamada rOmpB, la cual esta presente en la
superficie de Rickettsia conorii.
La entrada de R. conorii en células no
fagociticas, depende del colesterol de la
membrana. Ku70 esta presente dentro de
microdominios lipidocos los cuales están
enriquecidos en componentes de raft
lipidico.
Aunque los mecanismos exactos sobre
como Ku70 sustenta la entrada de R. conorii
aun no son claros, la vinculación de la
molecula OmpB de R. conorii al receptor
180
endotelial Ku70 puede activar la membrana
celular, la cual dirige la activación de una
cascada de eventos señalativos, incluyendo
la GTPasa, Cdc42, fosfoinositidil-3-kinasa y
la familia de las src-tirosin kinasas. Estos
eventos de señalización son conocidos por
estar fuertemente asociados con la entrada
de la bacteria.
MECANISMO DE R. CONORII
En este esquema se muestra como
Ricketsiia conorii se une al receptro Ku70 de
la celula endotelial, a través de su proteína
OmpB. La Cbl es una ubitiquina, la cual
marca a Ku70 para su destrucción y envía
señales que involucraran a la Cdc42, la
GENES DE VIRULENCIA EN RICKETTSIAS
proteína tirosin kinasa, al fosfatidilinositl 3-
kinasa (PI3-K) y la familia de src-kinasas, las
cuales en conjunto activan al complejo Arp
2/3 para inducir al citoesqueleto de actina a
la fagoitosis de la ricketssia, sin embargo, la
rickettsia segrega sustancias, tales como la
fosfolipasa D membranolitica y la
haemolisina C, las cuales median el escape
de la rickettsia lisando al fagosoma.
Rickettsia contiene una proteína llamada
RickA, la cual se une a la proteína N-WASP
(Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich)
la cual activa al complejo Arp 2/3,
ocasionando la polimerización de actina, la
cual impulsa a la bacteria para su escape de
la célula mediante filopodia.
181
RESPUESTA INMUNE INNATA
Los principios de la resistencia a la infeccion
se atribyen a la produccion de IFN-γ por las
celulas Natural Killers y a la activacion
resultante de las celulas diana infectadas,
principalmente las celulas endoteliales y
macrófagos.
IFN-γ y TNF son escenciales para la defensa
primaria contra la infeccion por
Rickettsiaspp., se ha comprobado que los
ratones que carecen de estas citoquinas
desarrollan una infeccion abrumadora y
sucumben ante dosis subletales de
rickettsia.
Escaras (lesiones en la piel) de pacientes
con fiebre botonosa de leve a moderada,
expresan altos niveles de ARNm de TNF,
IFN-γ, IL-10, RANTES, indolamina-2,3-
dioxigenasa (enzima involucrada en limitar
el crecimiento de rickettsias por la
degradacion del triptofano) y oxido
nitricosintasa inducible (fuente de
oxidonitrico microbicida).
Es significativo que los altos niveles de IL-10
intralesionalestan inversamente
correlacionados con los niveles bajos de
IFN-γ y TNF.
A nivel celular, las células endoteliales
activadas por citoquinas y macrófagos son
los principales mediadores de la muerte de
rickettsias. Aunque los mecanismos de
matar a las bacterias por los linfocitos y las
células inflamatorias reclutadas en vivo no
está completamente definido, la inducción
de óxido nítrico, la producción de peróxido
de hidrógeno y / o la degradación del
triptófano por las células endoteliales y los
macrófagos contribuyen al patógeno
liquidación en vitro.
Interacción de Rickettsia con
celulasdendriticas (DC).
A pesar de los extensos estudios que han
estudiado la inmunodeficiencia adquirida
contra Rickettsia spp, aun hay una gran
brecha para poder comprender la
interacción inicial entre el patógeno y las
células inmunitarias del huésped en el sitio
de inoculación y el efecto de esta
interacción en la respuesta inmune
adquirida en los órganos linfoides
secundarios.
La transmision de rickettsias a través de la
dermis sugiere que las DCs residentes
pueden tener un rol importante en la
inmunidad innata y adquirida,
Rickettsiaspp. Infecta efectivamente a las
DC derivadas de la medula ósea (BMDC). En
comparación con su inmediata y exclusiva
localización en el citoplasma endotelial, las
rickettsias entran y se localizan de manera
eficiente tanto en fagosomas como en el
citosol de las BMDC. Esta doble localización
intracelular de las rickettsias favorece el
acceso del antígeno de Rickettsia a los dos
principales complejos de
histocompatibilidad (MHC) clase I y II,
promoviendo así la activación de linfocitos T
específicos CD8+ y CD4+ respectivamente.
Se ha demostrado que Rickettsia induce la
maduración de BMDC que resulta en la
regulación positiva de CD40, CD80, CD86 y
MHC-II y la producción de IL-2, IL-12p40 e
IL-23-IL‑12p40.
Las células dendriticas presentan
eficientemente los antígenos de Rickettsia a
las células T, como se muestra en la
habilidad de DC infectadas por R. conorii
para activar linfocitos TCD4+ y CD8+.
182
Las células T que fueron derivadas de una
infección por R. conorii, estimulan la
respuesta de TH1 debido a la produccion de
IFN-γ. Curiosamente, las celulasdendriticas
infectadas, activan a linfocitos T CD8+
nativos (in vitro) sin ayuda de los linfocitos T
CD4+ junto con la inducción de la
maduración de DCs por ricketssia.
Por lo tanto, las DC infectadas por Rickettsia
proveen señal 1 (estimulación de TCR) y
señal 2 (IL-2 y TH1) hacia los linfocitos T
nativos, los cuales cuentan con la habilidad
para inducir la activación y diferenciación
de células T.
RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA
Modelos animales de animales con
rickettsiosis diseminada, causada por
inoculos intravenosos de R. conorii o R.
australis, han revelado los roles cruciales de
los linfocitos T y B en la respuesta contra
rickettsia.
Experimentos en ratones han demostrado
que la deficiencia de linfocitos T CD8+, IFN-y
o TNF incrementan la susceptibilidad de los
ratones a ser infectados con R. conorii. Los
linfocitos T CD8+ median sus funciones
efectoras contra Rickettsia spp. mediante
IFN-y y la producción de sustancias
citotosicas producidas por las células
infectadas. En humano, los infiltrados
perivasculares de linfocitos T CD8+ y CD4+
estan presentes en las lesiones de pacientes
con rickettsiosis.
Esta protección mediada por anticuerpos es
Fc-dependiente, lo que sugiere que los
anticuerpos tienen un papel en la
opsonización y la fagocitosis de las
rickettsias. Curiosamente, los anticuerpos
policlonales y un anticuerpo monoclonal
anti-ompB inhibe el escape de R. conorii del
fagosoma de las células endoteliales y los
macrófagos, lo que resulta en la muerte
fagolisosomal a través de oxido nítrico,
intermediarios reactivos del oxigeno y el
consumo de triptófano por la L-triptofano.
Estas observaciones sugieren que los
anticuerpos anti-Rickettsia, incluyendo al
anti-ompB, neutralizan un determinante
antigénico en una proteína de las
rickettsias, que juega un papel en la fuga de
la rickettisa al citosol.
Modelo de la inmunidad protectora contra
infecciones por rickettsia
Este modelo hipotético está basado en
estudios in vitro e in vivo sobre modelos
animales con fiebre manchada, causada por
una infección por Rickettsia. Las células
dendríticas inmaduras que se encuentra
con Rickettsia en los tejidos periféricos,
tales como piel y pulmón, se someten a
maduración y migran a los tejidos linfoides
secundarios (por ejemplo, los nódulos
linfáticos) donde activan linfocitos T
antígeno-específicos. La infección por
Rickettsia estimula la maduración de las
células dendríticas (a través de regulación a
la alza del complejo mayor de
histocompatibilidad y moléculas co-
estimuladoras CD80, CD86 y CD40). El
interferon-gamma (IFN-gamma) y el factor
de necrosis tumoral alfa (TNF-alpha), los
cuales son producidos por otras células del
sistema inmune innato, tales como las NK, o
células endoteliales infectadas, pueden
promover la completa maduración de las
células dendríticas, la cual esta marcada por
la producción de IL-12. Esta interleucina
activa a las NK, la cual es crucial para la
limpieza temprana de la Rickettsia. Las
células dendríticas maduras infectadas por
Rickettsia, entran a los nódulos linfáticos a
través de vasos linfáticos aferentes, donde
183
presentan antígenos a linfocitos T CD4+ y
CD8+, además proveen señales co-
estimuladoras que activan linfocitos T
antígeno-especificos.
Los linfocitos T CD4+ y CD8+ antígeno-
específicos activados proliferan y se
diferencian en células antígeno-especificas-
efectoras que producen IFN-gamma y TNF-
alpha. La inducción de células TH1 esta
mediada en parte por IL-12 produciada por
las células dendriticas. En adición, los
linfocitos B antígeno-especificos proliferan y
se diferencian en células secretoras de
anticuerpos. Estos linfocitos T y B activados
migran de regreso a la sangre y después al
sitio de infección, donde media la
eliminación de rickettsia.
La producción de quimiciones tales como
CXCL9 y CXCL10 por las células endoteliales
infectadas, aumentan la migración
linfocitaria. La producción de INF-gamma y
TNF-alpha por los linfocitos T CD4+TH1
efectoras y CD8+ citotoxicas activan a las
células blanco infectadas, tales como las DC,
macrófagos y células endoteliales. Estas
células activadas, mataran a Rickettsia a
través de la producción intraceular de
moléculas “rickettsicidales”, por ejemplo, el
oxido nítrico. Liquidaciones superiores de
infecciones por Rickettsia requieren
linfocitos T CD8+ citotoxicos antigeno-
especificos para eliminar a Rickettsia por
medio de un mecanismo mediado por
perforinas, lo cual resulta en la lisis de la
bacteria.
184
 BIBLIOGRAFÍA
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185
28
CHLAMYDIA
V. O. Cárdenas Guzmán.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La familia Chlamydiacea es una familia muy importante en el mundo de las bacterias,
solamente lo que es Chlamydia trachomatis es el patógeno más frecuente en las infecciones de
transmisión sexual, es causante de padecimientos como tracoma, enfermedad pélvica inflamatoria,
infertilidad y neumonía, además se ha asociado a endocarditis y artritis reactiva. Estas bacterias
presentan un ciclo vital peculiar, ya que pasan por formas infecciosas inactivas desde el punto de vista
metabólico (cuerpos elementales) y por formas no infecciosas con actividad metabólica (cuerpos
reticulados).

INTRODUCCIÓN
El Genero Chlamydia se caracteriza por ser
una bacteria intracelular obligada que tiene
tropismo por las células del epitelio
mucoso, requiere del ATP celular para
sobrevivir tanto en células epiteliales como
en células fagocíticas, tiene una estructura
bacteriana similar a la de las bacterias Gram
negativas
1. Chlamydia trachomatis. Su único
huésped natural es el hombre. Es
responsable de importantes
enfermedades como el tracoma, la
conjuntivitis de inclusión en adulto y
recién nacido; la uretritis y la cervicitis
no gonocócica, la neumonía infantil y el
linfogranuloma venéreo.2
2. Chlamydia psittaci. Tiene como
huésped natural a cerca de 130
especies de aves; es además
responsable de varias enfermedades
como neumonía, encefalitis,
conjuntivitis, enteritis, abortos y
polioartritis en mamíferos no humanos.
A partir de estos reservorios, C. psittaci
puede causar infección en el hombre, la
llamada psitacosis. 2
3. Chlamydia pneumoniae (TWAR). Es el
patógeno más importante en las
infecciones respiratorias de humanos,
se ha establecido que el 10% de los
casos de neumonía en adultos es
causada por esta bacteria. 2
El género Chlamydia muestra una
estructura bacteriana similar a la de las
bacterias Gram negativas, presenta una
membrana externa compuesta de
fosfolípidos, proteínas (entre 70 y 75%) y
lipopolisacáridos (antígeno específico de
grupo). Además, contiene una
hemaglutinina y una pared celular que
carece de ácido murámico. La Chlamydia no
tiene colesterol en su membrana celular,
pero tiene cantidades grandes de lípidos y
carbohidratos; contiene RNA y DNA, éste
último se localiza en el nucleoide del cuerpo
elemental, como un círculo doblemente
trenzado y enrollado. La relación
guaninacitosina es aproximadamente de
45% para Chlamydia trachomatis y de un
40% para C. psittaci. El genoma de esta
bacteria consiste de un cromosoma que
contiene 1,024,519 (58.7% es A + T) pares
de bases y de un plásmido de 7,493 pares
de bases.

186
El análisis de la secuencia genómica
identificó 894 genes que codifican para
proteínas y de las cuales sólo el 4%
muestran una secuencia idéntica a las
proteínas de otros microorganismos. 2
El sitio del antígeno género específico,
especie específica, subespecie específica es
aparentemente la proteína principal de
membrana externa (MOMP). Esta proteína
tiene un peso molecular de
aproximadamente 40,000 daltons y es el
constituyente mayor de la membrana
externa del cuerpo elemental. Se han
demostrado además varios polipéptidos
especie específicos y subespecie específicos
con diferentes pesos moleculares en la
superficie de Chlamydia.
A pesar de que la MOMP ha sido empleada
como vacuna, ésta fue insuficiente en la
protección de ratones gestantes y diversas
investigaciones se han iniciado para
descubrir el o los antígenos que realmente
pueden participar en la defensa contra la
infección por Chlamydia. Los antígenos
propuestos para el desarrollo de vacunas
son las proteínas de 100 y 110 kDa, sin
embargo, aún se tiene duda sobre la
utilidad de éstas proteínas ya que
posiblemente son oligomeros de la MOMP,
aunque éstas han sido capaces de proteger
a los ratones gestantes de la infección con
Chlamydia, todavía queda por responder si
dichas proteínas servirán en la protección
del hombre contra la infección por este
microorganismo. 2
ANTECEDENTES
En 1999 la taxonomía de la familia
Chlamydiaceae se reviso extensamente
tomando como base los estudios genéticos
de estos microorganismos.
Se consideraron inicialmente virus debido a
que son lo suficientemente pequeñas y a
que son parásitos intracelulares
obligatorios.1
Actualmente la familia se divide en dos
géneros, Chlamydia y Chlamydophila.
Chlamydia trachomatis se encuentra dentro
del género Chlamydia y Chlamydia psittaci y
Chlamydia pneumoniae se encuentran
dentro de Chlamydophila.
Chlamydia trachomatis tiene afinidad por el
epitelio genital y ocular, mientras que
Chlamydia psittaci y C. pneumoniae lo
tienen por el epitelio respiratorio, esta
afinidad se debe a que la célula huésped
eucariótica posee microfilamentos en su
membrana que sirven de receptores para
Chlamydia.
La unión de esta bacteria a los receptores
de la célula huésped es por la presencia de
péptidos glicanos de heparan sulfato
(miembro de la familia de los
glicosaminoglicanos), aunque algunos
sugieren que la adherencia de éstas es
mediante la MOMP y por proteínas de 18 y
32 kDa que son resistentes a proteasas. Una
vez que este microorganismo ha logrado la
fusión con su receptor, penetra a la célula
por un proceso de endocitosis; sin embargo,
no hay evidencias de que exista un sistema
de transporte activo que utilice el ATP.
No se conoce el mecanismo por el cual
Chlamydia es capaz de inducir su propia
endocitosis de manera activa, sin embargo,
no todas las células a las que se une esta
bacteria son capaces de ingerirla, de hecho
los linfocitos B y diversas líneas de células B
permiten su adherencia pero no permiten
su entrada, lo que sugiere que la adherencia
y la endocitosis son dos procesos distintos. 1
187
La ingestión del cuerpo elemental se
acompaña de la pérdida de su cubierta con
el correspondiente reblandecimiento de la
pared celular y aproximadamente 2.5 horas
después de que la bacteria fue fagocitada,
el cuerpo elemental se reorganiza para dar
lugar al cuerpo reticular entrando en una
fase no infectiva.
La presencia de la partícula infectante
dentro del fagosoma no se acompaña de
fusión con los lisosomas, como sucede en el
proceso normal de fagocitosis. Este
fenómeno es dirigido por la Chlamydia
como se ha demostrado con la ingestión de
esta bacteria muerta por calentamiento,
situación en la cual sí ocurre la fusión de los
lisosomas. Los cuerpos elementales
permanecen en una vacuola rodeada por
una membrana derivada de la célula
huésped que los protege de la acción de la
lisozima. Sin perder su individualidad, los
cuerpos elementales aumentan de tamaño
para formar el cuerpo reticular que es
metabólicamente activo.
El cuerpo elemental es resistente a los
factores ambientales más adversos. Aunque
carecen de la capa de peptidoglicanos que
se encuentra en la mayoría de las bacterias,
las proteínas de su membrana externa
forman numerosos puentes mediante
enlaces disulfuro entre los residuos de
cisteína. Las bacterias no se replican en la
forma de cuerpo elemental, pero aun así
son infecciosas, es decir, se pueden unir a
los receptores de las células del organismo
anfitrión y estimular su captación por la
celula infectada. 1
Los cuerpos reticulados son activos
metabólicamente y constituyen la forma
replicadora de las clamidia. Debido a que en
los cuerpos reticulares están ausentes los
puentes proteicos, esta forma es
osmóticamente débil, pero están
protegidos por su localización intracelular. 1
CICLO DE DESARROLLO
Todas las clamidias tienen un ciclo
reproductivo común. Las proteínas de
membrana del cuerpo elemental (300 a 400
nm) tienen fuertes enlaces cruzados. Los CE
poseen una gran afinidad por las células
epiteliales del huésped en las cuales
penetran rápidamente. Es muy probable
que existan múltiples adhesinas, receptores
y mecanismos de entrada. Como incluyen a
la proteian principal de la membrana
externa MOMP, a la MOMP glucosilada y a
otras proteínas de superficie.
Los CE, por lo general se fijan cerca de la
base de las microvellosidades, donde
posteriormente serán engullidos por la
célula huésped. Más de un mecanismo
parece ser funcional como podría ser
endocitosis mediada por receptores dentro
de cavidades cubiertas de clatrina y
pinocitosis a través de cavidades sin
cubierta. La fusión lisosomal se inhibe por
medio de un mecanismo desconocido,
creando así un medio protegido para la
fijación a membrana alrededor de la
clamidia. 3
188
Después de la entrada a la célula
hospedera, los puentes disulfuro de las
proteínas de membrana CE ya no presentan
enlaces cruzados y el cuerpo elemental se
reorganiza convirtiéndose en un cuerpo
reticulado que mide de 800 a 1000nm.
Dentro de la vacuola de fijación a
membrana, el CR crece en tamaño y se
divide repetidamente mediante fisión
binaria. Posteriormente, la vacuola entera
se llena de cuerpos elementales derivados
de los cuerpos reticulados para así formar
una inclusión citoplasmática. Los cuerpos
elementales recién formados pueden ser
liberados por la célula hospedera para
infectar nuevas células. El ciclo de
desarrollo toma de 24 a 48 horas. 3
La pared celular externa semeja la pared
celular de las bacterias gramnegativas.
Posee un contenido relativamente grande
de lípidos. Es rigida pero no contiene los
peptidoglicanos típicos de las bacterias, tal
vez contiene una matriz de tetrapeptidos
enlazados. En las clamidias se encuentran
proteínas fijadoras de penicilinas, y la
formación de la pared celular se inhibe con
la penicilina y otros fármacos inhibidores.
IMPORTANCIA DE LA FAGOCITOSIS EN
LA ELIMINACIÓN DE CHLAMYDIA
TRACHOMATIS
El sistema de defensa no específico contra
bacterias lo constituyen las células del
sistema retículo endotelial [Leucocitos
polimorfonucleares -LPMN- macrófagos y
monocitos], los cuales ingieren y matan a la
mayoría de los patógenos. Sin embargo, los
microorganismos intracelulares pueden
evadir la muerte intracelular mediante la
inhibición de la fusión fagolisosoma,
inhibición del estallido respiratorio,
resistencia a enzimas lisosomales y
resistencia o atenuación del pH ácido de los
fagosomas.
En cuanto a los mecanismos inmunológicos
contra Chlamydia, se ha observado que la
respuesta inicial es realizada por LPMN. De
hecho C. trachomatis y C. psittaci se unen a
los LPMN donde son ingeridos de una
manera independiente de opsoninas. La
ingestión de estas bacterias produce la
formación del fagosoma al cual se le
fusionan los lisosomas, resultando en la
destrucción de este microorganismo. Por
ejemplo, se ha publicado que los LPMN de
humanos al ser inoculados con cuerpos
elementales de Chlamydia son capaces de
destruir entre el 80 y el 95% de estas
bacterias en un lapso de 10 horas, lo cual
pone de manifiesto que este
microorganismo es susceptible a los
mecanismos bactericidas de los LPMN. Esta
destrucción es mediada por los mecanismos
oxidativos dependientes de
mieloperoxidasa; sin embargo, este sistema
no parece ser esencial, ya que la inhibición
del mismo así como el empleo de LPMN de
pacientes con enfermedad granulomatosa
crónica pueden fácilmente degradar a
Chlamydia. 3
189
Una situación similar ocurre con los
monocitos de sangre periférica, los cuales
destruyen a Chlamydia y previenen el
crecimiento de otros microorganismos. Sin
embargo cuando los monocitos in vitro
maduran a macrófagos e ingieren esta
bacteria permiten el crecimiento y
proliferación de este microorganismo, lo
que sugiere que probablemente los
fagocitos mononucleares y macrófagos
juegan un papel importante en la
persistencia de las infecciones crónicas
actuando como reservorio y vehículo para
la diseminación en el huésped infectado. De
hecho, se ha descrito que Chlamydia
trachomatis (de muestras clínicas de
pacientes con infecciones cervicovaginales
o neumonía y cepas puras) puede crecer
dentro de los macrófagos peritoneales de
ratón activados con tioglicolato. Aunque no
todos los serotipos son capaces de crecer
dentro de estas células, estos datos
sugieren que posiblemente la mayoría de
los cuerpos elementales fagocitados están
imposibilitados para crecer y desarrollarse,
lo que demuestra que algunos mecanismos
bactericidas que poseen los macrófagos son
capaces de eliminar un porcentaje alto de
cuerpos elementales. 3
Se han descrito, sin embargo, algunos
mecanismos de evasión por parte de C.
trachomatis biovar tracoma y Son las bacterias de transmisión sexual mas
linfogranuloma venéreo. Por ejemplo, se
menciona la inhibición de la unión de los
lisosomas al fagosoma y la inhibición del
estallido respiratorio de los LPMN, este
último al parecer actúa a nivel de la NADPH
oxidasa. Por otro lado, se ha informado de
una deficiencia de los macrófagos en sus
sistemas de mieloperoxidasa, lo cual lleva a
preguntarse si esta deficiencia facilita el
crecimiento de Chlamydia dentro del
macrófago. Posiblemente la capacidad de
los serotipos del LGV y la incapacidad de los
serotipos de tracoma para sobrevivir en los
fagocitos mononucleares puede ser un
factor importante para las diversas
patologías manifestadas por cada serotipo.
Además, se ha demostrado que el
tratamiento con interferon gamma (INF-g )
o con factor de necrosis tumoral (TNF-a )
inhibe el desarrollo de Chlamydia dentro de
los macrófagos, posiblemente por la
producción de óxido nítrico por parte de la
célula huésped, mientras que la remoción
de estas citocinas permite el crecimiento y
liberación de estas bacterias. Aunque, por
otro lado, se ha demostrado que Chlamydia
trachomatis es capaz de inducir la
producción de TNF-a y de IL-1. El TNF-a
presenta actividad bactericida sobre este
microorganismo in vitro inhibiendo el
crecimiento y la diferenciación de los
cuerpos elementales dentro de las células
epiteliales.
Las investigaciones sobre el efecto que
presenta Chlamydia en líneas de
macrófagos demuestra la incapacidad de
estas células para destruir algunos serotipos
de este microorganismo, posiblemente por
su deficiencia de mieloperoxidasa. 3
CHLAMYDIA TRACHOMATIS
frecuentes en EE.UU. El tracoma ocular
tiene una distribución universal (más
frecuente en Oriente medio, el norte de
África, India), con el desarrollo de ceguera
en 7 a 9 millones de individuos. El LGV es
prevalente en África, Asia y sudamericana.1
La morfología de C. trachomatis varia según
el estadio polar en que se encuentra. CE, CR
o estadios intermedios. En la membrana
externa se encuentran las proteínas séricas
190
en cisteína 12 y 60 kDa. La rigidez del CE se
explicaría por el entrecruzamiento entre
estas proteínas, y entre ellas y la MOMP, a
través de puentes disulfuro. El CR es
pleomorfico. Presenta un interior de
aspecto granular. Las inclusiones de C.
trachomatis acumulan glucógeno en la gran
mayoría de las cepas estudiadas. Este hecho
las diferencia de las otras especies de
clamidias y es de gran importancia en el
reconocimiento práctico de las células
infectadas, las cuales se tiñen con yodo. 1
GENERALIDADES
Bacilos gramnegativos pequeños sin capa
de peptidoglicanos en su pared celular. Son
parásitos intracelulares estrictos en el ser
humano. El antígeno de lipopolisacáridos
(LPS) lo comparte con otras especies de
Chlamydia y de Chlamydophila. Dos
variantes se asocian a enfermedad en el ser
humano: tracoma (con 15 serotipos) y
linfogranuloma venéreo (4 serotipos).
Sus factores de virulencia son su replicación
intracelular. Evita la fusión del fagosoma
con los lisosomas celulares. Los efectos
patológicos del tracoma se deben a las
infecciones repetidas.
ESTRUCTURAS ANTIGÉNICAS PRINCIPALES
Todas las cepas estudiadas de la familia
Chlamydiaceae presentan el mismo
lipopolisacáridos (LPS), que aparentemente
no difiere del LPS de las otras especies.
Este LPS es inmunogenico y los anticuerpos
contra el mismo pueden ser detectados por
técnicas inmunológicas tales como: fijación
del complemento, ELISA e
inmunofluorescencia.
Otra estructura importante de la membrana
externa es la MOMP, presenta cuatro
regiones variables, V1, V2, V3, V4,
expuestas en la superficie celular, donde se
encuentran epitopes específicos del género,
especie y tipo. Mediante la
microinmunofluorescencia, utilizando
anticuerpos monoclonales dirigidos contra
la MOMP, se pueden diferenciar las
especies de clamidias.
Existen también antígenos menores que son
principalmente proteínas de membrana
externa, entre estas se destacan las
pertenecientes a las POMPs, proteínas
pleomorficas de membrana externa. Estas
proteínas presenta altos pesos moleculares,
entre 90 y 180 kDa.
Las especies se han subdividido en tres
biotipos, tracoma, LGV (linfogranuloma
venéreo) y neumonitis murina. Los biotipos
se han dividido en serotipos o variantes
serológicas por sus diferencias antigénicas a
nivel de las principales proteínas de la
membrana externa. El LGV se asocia a las
serovariantes L1 A L3, el tracoma endémico
a las variantes A a C. La uretritis, la
epididimitis, la proctitis, la conjuntivitis, la
cervicitis, la endometritis, la salpingitis, la
perihepatitis y el síndrome de Reiter a las
serovariantes D a K. Las manifestaciones
clínicas de las infecciones por clamidias son:
destrucción directa de las células durante la
replicación y la respuesta inflamatoria del
organismo anfitrión.
191
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Cultivo, aislamiento de C trachomatis. Las
bacterias infectan in vivo aun número
restringido de líneas celulares por ejemplo.
HeLa, McCoy, HEp-2 etc.
Mediante detección antigénica a través de
tinción de inmunofluorescencia directa con
anticuerpos monoclonales conjugados con
fluoresceína e inmunoanalisis de absorción
ligada a enzimas. En ambas pruebas se
emplean anticuerpos que se han preparado
frente a las MOMP clamidiales o frente al
LPS de la pared celular.
Serológicamente mediante
microinmunofluorescencia (MIF) o clamidiosis aviar corresponde a miembros
inmunofijacion del complemento (FC)
También por detección de DNA mediante
técnicas de amplificación de ácidos
nucleicos entre las que están la reacción en
cadena de la polimerasa.
TRATAMIENTO
Le LGV se trata con tetraciclinas, macrolidos
o sulfisoxazol. Las infecciones oculares o
genitales se tratan con acitromicina o
doxiciclina. La conjuntivitis y la neumonía
del recién nacido se tratan con
eritromicina.5
CHLAMYDIA PSITTACI
Desarrolla su historia natural infectando
animales vertebrados y ocasionalmente
humanos. En EE.UU se comunican menos
de 50 casos anuales de la enfermedad,
siendo mayor las infecciones en adultos.
La enfermedad se observo pro primera vez
en los loros, de ahí el nombre de psitacosis
(psittakos, es la palabra griega para loro).
Puede ser dividida a su vez, en ocho
serotipos mediante el uso de anticuerpos
monoclonales y estudios de la diversidad de
la MOMP. Se los denomina: A,B,C,D,E,F,
M56 Y WC. La mayoría de los casos de
del serovar A.2
Las aves son el principal reservorio principal
de transmisión de C. psittaci a humanos
(por eso denominado actualmente ornitosis
debido al reservorio de casi cualquier
especie de ave). Su distribución es
universal. Las aves enfermas eliminan
clamidias en todas sus secreciones. A
diferencia de otras especies, los CE de C.
psittaci pueden resistir la desecación
durante meses. Asi pueden ser esparcidos
con el viento y llegar a un huésped
susceptible, incluyendo al humano, y
producir la infección. A través de la
inhalación de los excrementos secos de las
aves, de la orina o de las secreciones
respiratorias.
C. psittaci presenta el mismo LPS que C.
trachomatis y C. pneumoniae. La MOMP es
inmunogena y su variabilidad junto a las de
otras proteínas de membrana es de utilidad
para la clasificación de serotipos mediante
antisueros específicos.
192
Dentro de la familia de las POMP, C. psittaci Tiene un solo serotipo (TWAR).
presenta cuatro proteínas, con peso La infección se transmite a través de las
molecular de 90 y 91 kDa, las que son secreciones respiratorias, no se ha
altamente inmunogenicas, a pesar de estar identificado ningún reservorio animal.
en baja proporción.
Como tratamiento de estas infecciones se
La infección penetra a través del aparato han utilizado macrolidos, tetraclicinas.
respiratorio, desde donde las bacterias se
diseminan a las células reticuloendoteliales
del hígado y del bazo. Los pulmones y otros
órganos se ven afectados como
consecuencia de la diseminación
hematogena, que produce
fundamentalmente una respuesta
inflamatoria linfocitaria en los alveolos y en
los espacios intersticiales.

La psitacosis se diagnostica con FC realizada

en dos sueros en fase aguda y de
convalecencia y MIF para confirmar. Se
puede tratar con tetraciclinas o macrolidos.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE
En 1983 se obtuvo el primer aislamiento a
partir de un estudiante con faringitis en Estas especies requieren de un cuidado de
Taiwán. Es responsable del 10% de las bioseguridad nivel 2.
neumonías adquiridas en la comunidad y
del 5% de las bronquitis y sinusitis. Según BIBLIOGRAFÍA
datos del Centro de Control de 1. Murray,P.R. Microbiología medica. Elsevier Mosby.
Enfermedades (CDC) 50,000 adultos son Quinta edición. 463-471.

hospitalizados por año, debido a cuadros de

neumonía producida por C. pneumoniae.1 2. Basualdo J.A. Microbiología biomédica. Atlante. 509-526.

3. Guerra, Infante F.M. López M. Mecanismos

ESTRUCTURAS ANTIGÉNICAS PRINCIPALES
Esta especie presenta algunas proteínas
típicas como la de 98 kDa rica en cisteína.
También proteínas de 43 y 53 kDa. Se
encuentran presentes las proteínas de
choque térmico de 60 y 70 kDa y asimismo,
se conserva la reactividad contra LPS. Se ha
observado (a través de microscopia
electrónica) que los cuerpos elementales
son piriformes, con un espacio periplasmico
mayor.2
inespecíficos en la eliminación de Chlamydia trachomatis.
Aspectos microbiológicos y fagocitosis. Perinatologia y
Reproducción Humana; jul-sep1999, Vol. 13 Issue 3, p205,
6p.
4. Gallegos-Ávila, G. Infecciones por Chlamydia trachomatis
y Mycoplasma sp. Su relación con la infertilidad masculina.
(Spanish) Boletín del Colegio Mexicano de Urología; jul-
sep2003, Vol. 18 Issue 3, p106-112, 7p.
5. Jawetz. Melnick y Adelbe. Microbiología medica 18va
edición, Manual Moderno 2007.

193
29
TREPONEMA PALLIDUM
V. M. García Sierra.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La sífilis es una de las Infecciones de Transmisión Sexual (ITS) provocada por la bacteria
Treponema pallidum; son organismos helicoidales sumamente finos y delgados, pertenecientes al
orden Spirochaetales, familia Spirochaetales que se caracterizan por tener una pared celular
flexible y rodeando la pared se encuentran unas pequeñas microfibrillas, que en realidad tienen
una ssestructura como si fueran flagelos, por tanto se consideran endoflagelos. El siguiente artículo
abarcara sus principales características, patogenicidad y el mecanismo de acción de treponema
pallidum.

INTRODUCCION
Las bacterias del orden Spirochaetales se
han agrupado por sus propiedades
morfológicas comunes Estas
espiroquetas son bacterias grampositivas
delgadas, en forma de hélice (0,1 a 0,5 x
20um). El orden de Spirochaetales se
subdivide en dos familias y en ocho
géneros, de los que tres (Treponema,
Borelia, Leptospira) son responsables de
enfermedades en humanos. (1)
El género Treponema incluye el
Treponema pallidum subespecie pallidum
causante de sífilis; el Treponema
pallidum subespecie pertenue, causante
de la frambesia; el Treponema pallidum
subespecie endemicum, causante de la
sífilis endémica (también llamada bejel);
y el Treponema carateum causante del
mal de pinto. (4)
La sífilis esas una enfermedad de
transmisión sexual que ha afectado a los
humanos durante siglos. La espiroqueta
que causa la enfermedad es un patógeno
humano estricto. Treponema pallidum es
una espiroqueta delgada (0.15um) con
una longitud de 5 a 15 um y espirales
regulares que le dan forma de un
sacacorchos con una longitud de onda de
1 um y una amplitud de 0.3 um.
Treponema pallidum tiene un a
envoltura externa o vaina de
glucosaminoglucano. Dentro de la vaina
se encuentra la membrana externa que
contiene peptidoglucano y mantiene la
integridad estructural de los
microorganismos. Los endoflagelos son
organelos similares a flagelos situados en
el espacio periplasmatico limitado por la
membrana externa. Los endoflagelos
comienzan en cada extremo del
microorganismo al que rodean, y se
extienden hasta la porción media donde
se sobreponen. Encerrada por los
endoflagelos se encuentra la membrana
interna que suministra estabilidad
osmótica y cubre el cilindro
protoplasmático. Dentro de la célula se
encuentra una serie de microtúbulos
citoplasmáticos cerca de la membrana
interna. Treponema pallidum se
reproduce por fisión transversal. (4)
Imagen 1. Treponema pallidum.

194
Las espirales son tan delgadas que no
pueden observarse con facilidad, salvo
mediante tinción inmunoflourescente o
iluminación en campo oscuro. No se
tiñen bien con colorantes de anilia, pero
se pueden observar en los tejidos con
métodos de impregnación argenica. No
ha sido posible cultivar el T. pallidum
patógeno en medio artificial, huevos
fertilizados o cultivo de tejido. El T.
pallidum es un microorganismo
microaerofilico; sobrevive mejor con 1 a
4% de oxigeno. En suspensión liquida
apropiad, y en presencia de sustancias
reductoras, el T. pallidum puede
manifestar motilidad durante 3 a 6 días a
25 OC.
ANTECEDENTES
Fritz Schaudinn, el zoólogo
alemán que, con el
dermatólogo Erich
Hoffmann, en 1905
descubrió el agente causal
de la sífilis, Spirochaeta
pallida, más tarde llamada
Treponema pallidum. Imagen 2 Fritz
Sirochaeta pallida. S.
Trepone pallidum es el agente causal de
la sífilis, enfermedad venera que se
reconoció por primera vez durante el
siglo XVI y se considero como una de las
grandes plagas que se extendió rápido
por toda Europa como consecuencia de
la urbanización y las campañas militares.
Se cree que la sífilis se introdujo en
Europa desde América a partir de 1493
por marineros que volvían del nuevo
continente y constituía un problema de
salud pública de primer orden, pues 15%
de la población europea la padecía,
ocasionando en ella miles de muertes. (4)
Su evolución extendida y la naturaleza
variable y a menudo impresionante de
sus manifestaciones se deben a aun
estado de parasitismo equilibrado que
dura decenios. La causa de la sífilis es en
realidad, una subespecie que se relaciona
de manera estrecha con otros agentes
que producen treponematosis no
veneras raras. (2)
EPIDEMIOLOGIA
La sífilis tiene una distribución universal y
es la tercera enfermedad bacteriana de
transmisión sexual más frecuente en
Estados Unidos. La incidencia de la
enfermedad ha disminuido de forma
constante desde la introducción del
tratamiento con penicilina en los años
cuarenta. No obstante, se comunicaron
casi 50,000 nuevos casos en Estados
unidos en 1999. Numerosas infecciones
no se comunican, lo que contribuye a
subestimar la verdadera incidencia de
esta enfermedad.
Grafica 1. Epidemiologia sífilis.
La sífilis es exclusiva de los humanos y no
se conocen otros huéspedes naturales.
T. pallidum es muy lábil, incapaz de
sobrevivir a la desecación o a los
desinfectantes. Por tanto la sífilis no
puede propagarse por el contacto con
objetos inanimados como los retretes. La
vía más frecuente de propagación es el
contacto sexual directo.
195
La enfermedad se puede adquirir
también de forma congénita o mediante
la transfusión de sangre contaminada. La
sífilis no es muy contagiosa; el riesgo de
que un individuo contraiga la
enfermedad después de un único
contacto sexual se estima en alrededor
del 30%. Sin embargo, la contagiosidad
depende de la fase de la enfermedad del
individuo infeccioso. (1)
Treponema pallidum se contagia
fundamentalmente durante las primeras
fases de la enfermedad, cuando hay
muchos microorganismos presentes en
las lesiones cutáneas o mucosas
húmedas. Durante las primeras fases de
la enfermedad, el paciente tiene
bacteriemia, y si la enfermedad no se
trata, la bacteriemia o puede persistir
hasta 8 años. La transmisión congénita
de la madre al feto puede ocurrir en
cualquier momento durante este
periodo. (4)
El tratamiento antimicrobiano eficaz, ha
disminuido la incidencia de sífilis tardía
de manera considerable. Aunque el
tratamiento antibiótico ha llevado a la
disminución de la duración de la
inefectividad de los individuos
infectados, la incidencia de la sífilis
primaria y secundaria ha permanecido
alta debido a las prácticas sexuales, como
la prostitución o el consumo de drogas. (1)
MECANISMO DE ACCIÓN
La espiroqueta llega a los tejidos sube
epiteliales a través de
roturas no manifiestas
en la piel, o quizá al
pasar entre las células
epiteliales de las
Imagen 3.Infeccion. mucosas, en donde se
multiplica con lentitud y produce una
reacción tisular inicial pequeña. Esto
puede deberse a la escases relativa de
antígenos expuestos sobre la superficie
del microorganismo, pero no se han
aclarado los motivos específicos.
Conforme se desarrollan las lesiones, el
dato patológico básico es endarteritis.
Las pequeñas arteriolas manifiestan
tumefacción y proliferación de sus
células endoteliales. Este fenómeno
reduce u obstruye el riesgo sanguíneo
local, lo que explica al parecer la
ulceración necrótica de la lesión primaria
y la destrucción subsecuente en otros
sitios. Los vasos se rodean de cúmulos
granulomatoso densos de linfocitos,
monocitos y células plasmáticas. Aunque
la lesión primaria se cura de manera
espontanea, las espiroquetas se
diseminan hacia otros órganos por los
vasos y ganglios linfáticos locales y el
torrente sanguíneo.
La sífilis se vuelve silenciosa hasta que se
desarrollo la etapa secundaria de
diseminación y de manera subsecuente,
otra vez silenciosamente para entrar a la
etapa de latencia. Se ha observado que el
microorganismo fija proteinas,
inmunoglobulinas y complemento del
huésped sobre su superficie sin sacrificar
su viabilidad o su motilidad. Treponema
pallidum puede ser capaz de ponerse un
disfraz de tipo molecular del huésped y,
de este modo, evitar el reconocimiento
inmunitario. (2)
INMUNIDAD
Un aspecto relevante de la inmunología
asociada a la sífilis reside en la
determinación de los factores
treponémicos que inician la respuesta
inflamatoria. En tal sentido, aunque T.
196
pallidum carece de LPS, posee numerosas
lipoproteínas que fungen como potentes
mediadores proinflamatorios y activan
eficazmente in vitro a varias células del
sistema inmune, incluidos los monocitos,
macrófagos, linfocitos y células
endoteliales. Obviamente, ello no
excluye la posibilidad de que otros
componentes bacterianos, tales como el
peptidoglucano y los glucolípidos,
puedan contribuir a la respuesta
inflamatoria global. Algunas otras
moléculas implicadas en el desarrollo de
la respuesta inmune son las proteínas
transmembranales denominadas
TROMPs (por T. pallidum rare outter
membrane proteins) (3)
Estudios recientes han demostrado que
la activación de la respuesta inmune
celular es consecuencia de la fagocitosis y
degradación del microorganismo,
acciones que liberan a las lipoproteínas
microbianas de sus respectivos
compartimentos y promueven la
interacción de estas últimas con
receptores.
Celulares tales como el CD14; de esta
manera, se estimula la secreción de
citocinas proinflamatorias y de β-
quimiocinas. Cabe señalar que las células
dendríticas corresponden a los primeros
componentes del sistema inmune que
contactan a diversos antígenos en la piel
y en las membranas mucosas –los
principales sitios de infección sifilítica–,
para dar inicio a una respuesta de células
T antígeno-específica. En ésta destacan
las células Th1 (sin que ello excluya la
participación de las Th2) las cuales, junto
con su patrón de citocinas (IL-2, INF-γ e
IL-12), promueven la activación de
macrófagos y la destrucción bacteriana
en la sífilis temprana. (3)
En cuanto a la sífilis tardía, se piensa que
los linfocitos T Th1 sustentan la
inmunidad hacia las reinfecciones (1, 12).
Por su parte, la inmunidad humoral en la
sífilis confiere protección pasiva, inhibe la
adherencia e invasión de T. pallidum en
cultivos celulares, potencia la fagocitosis
por macrófagos e induce la acción
bactericida del complemento
dependiente de anticuerpos.
DIAGNOSTICO
El diagnóstico de la sífilis primaria,
secundaria o congénita se puede hacer
rápidamente mediante el examen con un
microscopio de campo oscuro de los
exudados de las lesiones cutáneas. Sin
embargo esta prueba solo es fiable
cuando el material clínico con
espiroquetas que se mueven
activamente se examina de manera
inmediata por un microscopista con
experiencia. Las espiroquetas no
sobreviven el transporte hasta el
laboratorio, y los restos del tejido se
pueden confundir con espiroquetas.
Imagen 4. Microscopio.
No se debe intentar el cultivo in vitro de
T. pallidum porque el microorganismo no
crece en cultivos artificiales.
197
Diagnóstico directo: la identificación del
T. pallidum mediante el examen directo
del exudado de la lesión -campo obscuro
y/o fluorescencia directa (DFA-TP)- es
una prueba definitiva para asegurar el
diagnóstico. Las ventajas de este tipo de
métodos son la inmediatez y bajo costo.
Este diagnóstico puede ser previo a la
positivización de las pruebas serológicas
y es, probablemente, el de más
rendimiento en la fase primaria,
secundaria, recaídas y en la sífilis
congénita, cuando las lesiones son ricas
en treponemas. Un resultado negativo en
el examen directo del producto de la
lesión no descarta la posibilidad de la
enfermedad, ya que pueden existir pocos
treponemas en la misma, dependiendo
de los días de evolución y de la
administración de tratamiento previos.
Nunca deberá emplearse para el examen
directo material procedente de lesiones
sospechosas en la boca, ya que las
posibilidades de confundir los
treponemas con otras espiroquetas
saprofitas son muy altas. La sensibilidad
de esta prueba es del 75-80%.(5)
Diagnostico indirecto: la experiencia nos
dice que, en la mayoría de las ocasiones,
existen dificultades o no es posible
realizar el diagnóstico directo, por lo que
el diagnóstico indirecto -serológico- de la
enfermedad se ha convertido en el
procedimiento más frecuente. Estos
marcadores aproximadamente necesitan,
de unos 14 a 20 días para hacerse
reactivos. (5)
 V.D.R.L. (Venereal Research Disease
Laboratory). Únicamente puede
emplearse con suero; es un antígeno
no particulado. La reacción que se
obtiene con la muestra positiva es de
floculación. Lectura microscópica.
 R.P.R. (Rapid Plasma Reagin). Puede
emplearse con suero y plasma. Es un
antígeno con partículas de carbón.
 TRUST. (Toluidine Red Unheated
Serum Test). Puede realizarse con
suero o plasma. Es el mismo antígeno
del VDRL con partículas coloreadas
con rojo de toluidina.
 U.S.R. (Unheated Serum Reagin).
Puede emplearse con suero. El
antígeno no es particulado y la
reacción es de floculación. Lectura
microscópica. (6)
 E.L.I.S.A. Se emplea con suero. Utiliza
en la fase sólida antígenos del tipo
VDRL
TRATAMIENTO
Todos los estadios y formas clínicas de la
sífilis pueden ser tratados exitosamente
con penicilina G de acción prolongada ya
que, por fortuna, T. pallidum representa
una de las pocas especies bacterianas
que no han desarrollado resistencia a
dicho antibiótico.
No obstante, las dosis y vías de
administración varían de acuerdo con la
etapa de la enfermedad y el historial
alérgico del paciente; por obvio, siempre
se obtendrán mejores resultados cuando
la enfermedad es diagnosticada en forma
temprana. Las consideraciones actuales
para efectuar el tratamiento de la sífilis
incluyen los siguientes planteamientos:
 Las pacientes embarazadas alérgicas a
la penicilina sólo pueden ser tratados
198
 con penicilina después de la
desensibilización. En caso de que ésta
no resulte posible, se puede emplear
eritromicina pero, al nacer, el
producto debe recibir tratamiento de
inmediato, ya que este último
antibiótico no atraviesa placenta. La
tetraciclina está contraindicada,
debido a sus efectos nocivos sobre el
feto y la madre.
 La experiencia clínica con doxiciclina
es menor que la asociada a la
tetraciclina pero, entre ambos agentes
terapéuticos, se recomienda el uso de
la primera.
 La eritromicina es menos efectiva que
otros antimicrobianos.
 La enfermedad terciaria se debe
descartar antes de empezar el
tratamiento de la sífilis latente.
 En la neurosífilis, se han observado
fracasos terapéuticos con penicilina
benzatínica, debido probablemente a
que el medicamento con base de
aceite es incapaz de atravesar la
barrera hematoencefálica y alcanzar la
concentración treponemicida mínima
en el LCR (0.018 μg/mL durante el
tratamiento). Para resolver este
inconveniente suele utilizarse
probenecid (derivado altamente
liposoluble del ácido benzoico), el cual
incrementa los niveles del antibiótico,
tanto en el suero como en el LCR.
 La ceftriaxona, cefalosporina de
amplio espectro con una vida media
de 7 h en el suero (característica que
permite administrarla en una sola
dosis diaria), presenta la ventaja de
difundirse al LCR; de esta manera, se
reducen los fracasos terapéuticos y/o
la subsecuente neurosífilis.
 El tratamiento de los pacientes VIH
positivos con sífilis primaria o
secundaria es exactamente el mismo
que el destinado a los VIH negativos.
En cambio, aunque los individuos con
sífilis latente tardía o con neurosífilis
también deben tratarse como VIH
negativos, es preciso darles un
riguroso seguimiento a los 6, 12, 18 y
24 meses. (5)
Alexander Fleming 1928.Penicilina.
CONCLUSION
Por el momento las, mejores medidas de
prevención contra la sífilis continúan
siendo la educación de las poblaciones, la
rápida detención del padecimiento en los
individuos afectados, el establecimiento
de la terapéutica adecuada en los
sifilíticos y la pronta notificación a las
parejas sexuales de los enfermos.
BIBLIOGRAFÍA
1. Murray P. Rosenthal k. Pfaller M Microbiología
médica, cuarta edición, editorial Elsevier MOSBY
2. M. Ryan KJ; Ray CG (editors) (2004). Sherris
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3. Norris S.J. and The Treponema pallidum Polypeptide
Research Group.: Polypeptides of Treponema pallidum:
progress toward understanding their structural,
functional, and immunologic roles, Microbiol Rev,
1993; 57(3): 750-779.
4. Microbiología Médica de Jawetz, Melnick y Adelberg.
Cap. 25
5. Bouis D.A., Popova T.G., Takashima A. and
Norgard M.V.: Dendritic cells phagocytoses are
activated by Treponema pallidum, Infect Immun, 2001;
69(1): 518-528.
199
30
LEPTOSPIRA
G. Cruz Ramírez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El objetivo del presente artículo es el de dar a conocer las características de la bacteria
Leptospira. Se mencionara brevemente la descripción de los primeros casos que fueron descritos
de las enfermedades relacionadas con esta bacteria. Se analizara minuciosamente la distribución,
frecuencia, determinantes, relaciones, predicciones y control de los factores relacionados con la
salud y enfermedad en poblaciones humanas, es decir, la epidemiologia de las enfermedades
causadas por Leptospira. Se hará gran énfasis en la descripción del mecanismo de acción de
Leptospira. Finalmente se mencionara la forma en como actúa el sistema inmune de un
organismo ante la invasión y presencia de esta bacteria.

INTRODUCCIÓN
Leptospira es un género de bacterias
del orden de las espiroquetales, el cual
incluye a un pequeño número de
especies patogénicas y saprofitos.
Leptospira está constituido por
espiroqueta flexibles y helicoidales de
0.1 μm de diámetro y de 6-20 de
longitud, con extremidades incurvadas
en forma de gancho.
Característicamente, presentan tinción
de Gram débil ya que tienen la típica
estructura de pared de Gram negativa.
Para su visualización se usan técnicas
de impregmennacion argentica.(1)
Pero ahora se sabe que estas
enfermedades no son específicas de los
serotipos individuales.
Las leptospiras patógenas son aerobios
obligatorios y móviles gracias a dos
flagelos periplasmicos, cada uno de
ellos anclados a los extremos opuestos
de la bacteria. Utilizan ácidos grasos y
alcoholes como fuentes de carbono y
de energía. Las leptospiras pueden
crecer en medios especiales
enriquecidos con suero de conejo o con
seroalbumina bovina. (2)

Las cepas patógenas se situaron en

serológicas la especie Leptospira
interrogans, que en la actualidad
contiene 218 serotipos. Las cepas no
patógenas se engloban en la especie Imagen 1. Leptospira interrogans.
Leptospira biflexa, con 63 serotipos.
Algunos serotipos se han asociado ANTECEDENTES
históricamente con presentaciones Se han encontrado descripciones
clínicas específicas: (autumnalis, fiebre probables de infecciones por
de Fort Bragg o erupciones pretibiales Leptospiras en Mesopotamia y Egipto
icterohaemorrhagiae, enfermedad de (2,500 AC) por lo que se considera que
Weil; pormona, enfermedad del esta ha estado por miles de años en el
porquero;). planeta.

200
En 1886 el internista Aleman Adolf Weil
realizo la primera descripción detallada
de la infección y la forma ictérica de la
enfermedad. En 1907 Stimpson fue el
primero en reportar el aislamiento de
una Leptospira en un paciente humano,
describiendo la concentración del
organismo en los túbulos renales.
Stimpson le dio al nuevo
microorganismo el nombre de
Spirocheta interrogans debido a la
morfología del organismo en forma de
signo de interrogación.
El reservorio natural fue descubierto en
Ecuador y México entre los años 1818 y
1819. (3)
Durante la Primera Guerra Mundial
hubo brotes epidémicos en los
ejércitos que combatían en Europa. La
suposición de la transmisión por la rata
tomó fuerza después de la epidemia de
1918 en el puerto de Guayaquil y las de
1934 en los puertos de Roterdam,
Londres y Liverpool.
Wood (1947) dice que el primer caso
comprobado se reportó en los EUA en
1922 y que hasta 1946 se había
registrado la enfermedad en 46 países.
(4)
EPIDEMIOLOGIA
La leptopirosis tiene una distribución
universal. Se describen menos de 100
infecciones en humanos cada año en
Estados Unidos; Un gran porcentaje de
los casos se recogen en Hawaii.
La mayoría de los casos son
diagnosticados de forma errónea, hay
confusiones con enfermedades víricas,
como meningitis viral aséptica.
Debido a estos datos erróneos, será
imposible determinar la prevalencia de
la enfermedad en el futuro. (2)
Las Leptospiras son consideradas de
gran distribución mundial. El estudio de
la epidemiología es complejo debido al
gran número de factores que influyen
en su presentación, lo cual dificultad la
extrapolación entre las diferentes
regiones geográficas y obliga el
conocimiento individualizado de cada
continente, país, región o zona. Las
distintas cepas patógenas de
Leptospira pueden afectar
potencialmente a los mamíferos,
donde algunos actuarán como
hospederos de mantenimiento o
accidental en función del serovar
(5)
considerado.
Los animales salvajes y domésticos
están colonizados por Leptospira. Las
ratas, perros y animales de granja son
los orígenes más frecuentes de la
enfermedad en humanos. Los estudios
serológicos demuestran que los
jóvenes de las ciudades tienen una alta
incidencia de exposición ante esta
bacteria. (2)
Las leptospiras no producen
infecciones sintomáticas en el huésped
que utilizan como reservorio. Estas
colonizan los túbulos renales y después
son eliminadas en la orina en grandes
cantidades.
Las leptospiras tienen una vida media
de 6 semanas por lo que pueden
mantenerse en las corrientes, ríos,
aguas estancadas que pueden ser
contaminadas, produciéndose así un
foco de infección para el ser humano.
(2)
201
La mayoría de las infecciones por
leptospira se dan en las temporadas de
lluvias, de igual forma se da en
personas (granjeros, veterinarios, etc.)
que tienen contacto continuo con los
animales que son reservorios de esta
bacteria. La principal fuente de
contagio para el hombre constituye, la
orina de animales enfermos,
reservorios naturales así como el
contacto directo con estos animales.
También las aguas contaminadas, leche
cruda, descarga vaginal, feto de
animales infectados y fetos abortos etc.
Siendo considerada como enfermedad
profesional (Waitkins, 1986).
La infección en granjeros, veterinarios,
trabajadores de mataderos, médicos de
inspección de carne, trabajadores de
control de roedores. (6)
Imagen 2. Principales reservorios de
Leptospira
MECANISMO DE ACCIÓN
Debido a que las leptospiras son
delgadas y móviles, pueden penetrar
en las membranas mucosas intactas o
la piel a través de pequeños cortes o
abrasiones.
Se pueden extender a través del
torrente circulatorio hasta los tejidos,
incluyendo el sistema nervioso central.
L. interrogans se multiplica
rápidamente y daña el endotelio de los
pequeños vasos, lo que da lugar a las
principales manifestaciones de la
enfermedad (p. ej., meningitis,
disfunción hepática o renal,
hemorragia). Los microorganismos se
pueden encontrar en la sangre o en el
líquido cefalorraquídeo al inicio de la
enfermedad, y en la orina en los
últimos estadios.
Las Leptospira requieren hierro para su
crecimiento. L.interrogans y L.biflexa
tienen la habilidad de obtener hierro
en diferentes formas. (7)
Se requiere de un receptor TonB-
dependiente para la utilización de la
forma ferrosa del hierro, el cual se ha
encontrado en L. biflexa y un
homólogo del receptor es codificado en
el genoma del L. interrogans. L.
interrogans puede también obtener
hierro del grupo hemo, el cual contiene
casi todo el hierro en el cuerpo
humano. (8)
La proteína de unión a la hemina HbpA,
que puede estar involucrada con la
obtención de hemina, ha sido
identificada sobre la superficie de L.
interrogans.(9)
Aunque otras cepas patogénicas
de Leptospira y L. biflexa carecen de
HbpA, otra proteína de unión a la
hemina, LipL41, puede ser la que les
permita la habilidad de usar hemina
como su fuente de hierro. Aunque ‘’L.
biflexa y L.interrogans’’ no
secreten sideróforos, si tienen la
capacidad de obtener hierro de
sideróforos secretados por otros
microorganismos. (8)
202
 importante de los mecanismos
inmunológicos dependientes de
células.(12)

Los macrófagos estimulados producen

interleucina 1 e interferón y tienen una
mayor actividad bactericida, medida
por la prueba del NBT y la
quimioluminiscencia. Masuzawa et al
demostraron que el LPS era el
componente inmunodominante. No
obstante, se ha establecido, in vitro,
que el LPS de las leptospiras es menos
activo biológicamente que el de
algunas enterobacterias. (13)
Imagen 3. Ciclo de vida de Leptospira
Se ha demostrado la producción de
INMUNOLOGIA factor de necrosis tumoral en pacientes
Las leptospiras son espiroquetas que con leptospirosis y se ha asociado a la
presentan una gran movilidad, lo que reacción de Jarisch-Herxheimer, pero
les permite un rápido desplazamiento. principalmente se ha relacionado la
(10)
Poseen diversas enzimas como presencia de este factor con la
hemolisinas, esfingomielinasa, severidad y con la mortalidad de la
fosfolipasa y hemaglutininas las que enfermedad.(14)
facilitarían su ingreso al hospedero.(11)
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Son más fácilmente fagocitadas al ser
opsonizadas por IgG específicas. Se ha
demostrado que el lipopolisacárido
(LPS) de las leptospiras patógenas,
activa los macrófagos, linfocitos B y en
menor medida a linfocitos T y células
NK. Se ha observado una disminución
transitoria de los linfocitos T CD4+ así
como una expansión policlonal de los
linfocitos B, lo que sugiere una causa
autoinmune por mimetismo molecular.

En animales de laboratorio, los cambios

morfológicos en riñones y en pulmones
inducidos por variedades patógenas de
leptospiras, son más severos en sujetos
depletados de linfocitos T CD4+ y CD8+, Tabla 1. Pruebas diagnósticas para
lo que sugiere un papel protector leptospira

203
 TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y
CONTROL.
El tratamiento de las infecciones graves
por leptospira incluye el uso de
penicilina o de ampicilina intravenosa;
las infecciones leves se tratan con
ampicilina, amoxicilina o doxiciclina
oral. La doxiciclina, pero no las
penicilinas, se usan en la profilaxis. El
ganando y los animales domésticos se
deben de vacunar. Las ratas se deben
de controlar. (2)
CONCLUSIÓN
La leptospirosis causada por la bacteria
leptospira, es una zoonosis de
mantenida vigencia en la mayor parte
de los países, con un espectro clínico
amplio. Sus expresiones clínicas más
graves, con compromiso de uno o
varios órganos y sistemas, la posicionan
en el diagnóstico diferencial de
síndromes infecciosos variados y
complejos. Por otra parte, su
tratamiento etiológico aparece como
efectivo y sin emergencia de
resistencia. Por estas consideraciones,
entre otras, debe mantenerse en el
análisis clínico infectológico actual, con
respecto a los síndromes de cuyo
diagnóstico diferencial forma parte. (14)
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204
31
BORRELIA
E. Galicia López.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La enfermedad de Lyme es un padecimiento infeccioso causado por la espiroqueta

Borrelia burgdorferi, que se transmite por la mordedura de garrapatas del género Ixodes. La
enfermedad de Lyme comenzó en 1997, año en que se observó un número anómalo de niños con
artritis de Lyme, Connecticut, EE.UU. Cinco años después, W. Burgdorfer descubrió la espiroqueta
que causaba ésta enfermedad, está distribuida en la mayoría de los países europeos, algunos
países de Asia y Estados Unidos de América, en México, los vectores transmisores de la
enfermedad se encuentran desde Baja California, costa del pacífico, la zona noreste, costas del
Golfo de México y la Península de Yucatán.

El género Borrelia pertenece a la familia Spirochaetaceae, del orden Spirochaetales. El género

Borrelia está formado por más de 20 especies. Estas especies de Borrelia se han clasificado en dos
categorías mayores en base a sus características ecológicas y genéticas. La Borrelia de la fiebre
recurrente y el complejo Borrelia burgdorferi sensu lato, formado por 13 genoespecies, 5 (B.
burgdorferi sensu stricto, B. garinii, B. afzelii, B. japonica y B. andersoni) de las cuales son
patógenas para el hombre y producen la borreliosis de Lyme. (8)

INTRODUCCIÓN
Los miembros del género Borrelia son
espiroquetas gram negativas. Miden de
0.2 a 0.5 x 8 a 30 µm. Poseen entre 7 a 20
flagelos periplamáticos localizados entre
el cilindro periplasmático y la envoltura
externa, son microaerófilas y tienen
necesidades nutricionales de N-
acetilglucosamina y ácidos grasos
saturados e insaturados de cadena larga,
en cultivos (el medio más utilizado es el
de Fletcher y Stuart y el medio de
Barbour-Stoenner-Kelly (BSK) tienen un
crecimiento de 18 horas en adelante. (1)
El centro protoplasmático de la bacteria
está rodeado de una membrana
citoplasmática y una pared celular
convencional. Esta se encuentra rodeada
a su vez de una membrana externa o
vaina. Entre el centro protoplasmático y
la vaina externa están los flagelos
periplasmáticos (llamadas también
fibrillas axiales) que se encuentran
ancladas a cada uno de los extremos de
la bacteria y se enroscan alrededor del
centro protoplasmático.
El genoma de la bacteria Borrelia
burgdorferi B31, contiene un cromosoma
lineal de 910.725 pares de bases y por lo
menos 17 plásmidos lineales y circulares
con un tamaño combinado de más de
533.000 pares de bases. El cromosoma
contiene 853 genes que codifican un
conjunto básico de proteínas para la
replicación del ADN, transcripción,
traducción, transporte de solutos y el
metabolismo energético, pero, no
contiene genes de la biosíntesis de las
reacciones celulares. Debido a B.
burgdorferi es pariente lejano de las
eubacterias, se piensa que su capacidad
metabólica limitada refleja la evolución
convergente por la pérdida de genes de

205
los progenitores más metabólicamente
competentes.

Las especies pertenecientes al género

Borrelia causan dos infecciones
importantes en el ser humano, la fiebre
recurrente y la enfermedad de Lyme.
Borrelia recurrentis es el agente
etiológico de la fiebre recurrente
epidémica o trasmitida por piojos, y se
transmite de una persona a otra
mediante el piojo del cuerpo humano
(Pediculus humanus). La fiebre
recurrente endémica se debe, al menos a
15 especies de Borrelia y se propaga a
través de las garrapatas blandas de
género Ornithodoros. Un complejo
compuesto por al menos 10 especies de
The emergence of Lyme disease Allen C. Steere,
Borrelia es el responsable de la Jenifer Coburn, Lisa Glickstein, J. Clin. Invest.
enfermedad de Lyme en los animales y 2004; 113(8):1093
en el ser humano sólo tres especies (
Borrelia Burgdorferi, Borrelia Garinni, MECANISMO DE ACCIÓN
Borrelia afzelii) producen la enfermedad El ciclo enzoótico de infección por B.
en el ser humano. burgdorferi en el noreste de EE.UU. y la
intersección con humanos, la
Es susceptible a los antibióticos β- enfermedad de Lyme
lactámicos, tetraciclinas, cloranfenicol y
eritromicina; y resistente a metronidazol, Garrapatas I. scapularis se alimentan una
rifampicina, sulfonamidas y 5-fluoracilo vez durante cada una de las tres etapas
de su ciclo de vida habitual de 2 años. Las
Para confirmar un caso positivo después garrapatas larvas toman una comida de
de ELISA con antígeno completo se debe sangre a finales del verano, las ninfas se
realizar inmunotransferencia (Western- alimentan durante la primavera
blot) que incrementa la especificidad más siguiente, a finales y principios del
de 95%. Este es el criterio diagnóstico verano, y los adultos se alimentan
actualmente aceptado. La PCR es de durante el otoño, después de que la
elección para la confirmación del garrapata hembra pone los huevos que la
diagnóstico con una sensibilidad del 88% escotilla del próximo verano.
y con especificidad de 100%,
amplificando los genes flagelar y ospA, el Es fundamental que la garrapata se
gen ospA se localiza en un plásmido de alimenta de la misma especie
49 kb de B. burgdorferi denominado hospedadora en sus dos estados
Ip54. (8) inmaduros (larvas y ninfas), debido a que
el ciclo de vida de la espiroqueta

206
depende de la transmisión horizontal: a
principios del verano, de ninfas
infectadas de ciertos roedores,
especialmente ratones y las ardillas, y al
final del verano, de los roedores
infectados con larvas, que luego muda
para convertirse en ninfas infectadas que
comienzan el ciclo de nuevo al año
siguiente. (2)
Por lo tanto, B. burgdorferi pasa gran
parte de su ciclo natural en un estado
latente en el intestino de la garrapata. A
pesar de que la garrapata pueden
acompañar a los seres humanos en las
tres etapas, es sobre todo la garrapata
pequeña ninfa (~ 1 mm) que transmite la
infección. Los seres humanos son un
huésped accidental y no participan en
absoluto en el ciclo de vida de la
espiroqueta.
MECANISMO DE ACCIÓN, BASES
CELULARES:
Tiene capacidad de moverse y
diseminarse rápidamente del sitio de
inoculación “nadando” e invadiendo la
vasculatura local y matriz extracelular. La
invasión a diferentes tejidos es resultado
de la adherencia del germen a distintos
tipos de células (fibroblastos y células
endoteliales) y estructuras ampliamente
distribuidas en el huésped humano.
El Glucosaminoglucano vinculante de 26
kDa de Borrelia, GAG-vinculante de
proteínas, BGP, se une a las cadenas
laterales de GAG de heparán sulfato en
las células endoteliales, y heparán sulfato
y dermatán sulfato, incluso en las células
neuronales, las proteínas de unión de las
espiroquetas decorina A y B (DbpA y
DBPB) decorina se unen, un
proteoglicano que se asocia con
colágeno. Esto explica la alineación de
espiroquetas con fibrillas de colágeno en
el ECM del corazón, sistema nervioso, o
en las articulaciones.
MECANISMO DE ACCIÓN, BASES
MOLECULARES:
La espiroqueta sobrevive en estado
latente en el intestino medio de
garrapatas ninfas durante el otoño,
invierno y primavera, donde se expresa
principalmente OspA. Cuando la
garrapata se alimenta al final de la
primavera o a principios del verano, la
expresión de una serie de proteínas se ve
alterada por espiroquetas (S35). Por
ejemplo, es OspA se inactiva y OspC,
aumenta la expresión. La expresión de
OspC se requiere para la infección del
hospedador mamífero. Además, la
espiroqueta se une al plasminógeno
mamíferos y sus activadores (En la
superficie de la proteína- 66 kDa de la
espiroqueta, se une al receptor de
fibrinógeno (α IIb β 3) y el receptor de
vitronectina (α v β 3) que puede permitir
al organismo a establecer un punto de
apoyo inicial y difundir en la vasculatura)
presente en el torrente sanguíneo, que
facilita la propagación de este organismo
dentro de la garrapata. Dentro de la
glándula salival, la expresión OspC
predomina, pero algunos organismos
expresan, OspE y OspF; OspA y OspB
están ausentes. (2, 3, 4)
A pesar de una respuesta inmune activa,
B. burgdorferi puede sobrevivir en una
difusión por cambiar o reducir al mínimo
la expresión antigénica de proteínas de
superficie y por la inhibición de
respuestas críticas inmune del huésped
determinado.
207
Dos plásmidos lineal (LP) parecen ser
esenciales, incluyendo lp25, que codifica
una nicotinamidasa, y lp28-1, que
codifica la lipoproteína VlsE, la proteína
que sufre variación antigénica. Además,
la espiroqueta tiene un número de
familias de una gran homología,
lipoproteínas diferencialmente
expresados, incluyendo el F paralogs /
OSPE, que contribuyen también a la
diversidad antigénica, B. burgdorferi
puede regular a la baja debido a las
lipoproteínas de presión inmune del
hospedero
B. burgdorferi contiene numerosas
lipoproteinas de membrana, incluyendo
las proteinas de superficie externa OspA
(30-32 kD), OspB (22-25 kD), OspC (22-
25kD), OspD (28-30 kD), OspE (19 kD),
OspF (26 kD), asi como otros polipéptidos
adicionales que incluyen el polipéptidos
flagelar (41 kD), proteinas de 60, 66, 73
kD y un antígeno que es parte del
protoplasma cilíndrico (93 kD), los cuales
le permiten a la espiroqueta unirse a las
células de mamíferos. (5)
INMUNIDAD
Respuesta inmune innata: Los
mecanismos del hospedero para matar a
las espiroquetas es la lisis mediada por el
complemento del organismo la cual
puede ser la primera línea de defensa del
huésped. Las lipoproteínas de
espiroquetas y otras señales de
espiroquetas activan los macrófagos, lo
que lleva a la producción de citocinas
proinflamatorias fuertes (IL, 1 Y 6), en
especial el TNF-α e IL-1β. Los macrófagos
fagocitan a las espiroquetas y las
degradan en los compartimentos
intracelulares.
Las lipoproteínas de espiroquetas, son
mitógenos de células B.
La respuesta inmune humoral: Las
proteínas de superficie de las
espiroquetas son más propensos a ser
dependientes de células T.
Específicamente las células Th1son
primordiales en la respuestas de las
células T CD8 contra B. burgdorferi, la
inmunidad mediada por anticuerpos se
produce por la fijación del complemento
y opsonización. A los pocos días después
del inicio de la enfermedad, la mayoría
de los pacientes tienen una respuesta de
anticuerpos IgM contra el OspC o la
proteína 41-kDa ubicada en los flagelos
de la espiroqueta. Por lo tanto, ambos
elementos celulares innata y adaptativa
se movilizan para luchar contra la
infección.
Un mecanismo de escape inmune
importante es la inhibición de la
activación del complemento (C3, C6, y
C5b-9) mediada por las interacciones de
los derivados inmunológico reguladores-
H de los factores (CFH) y el factor
H1como la proteína del hospedero
(CFHL1) con el complemento regulador
burgdorferi de la adquisición de
proteínas de superficie (BbCRASPs).
CFH y CFHL1, los dos reguladores
inmunes humanas de la vía alternativa
del sistema del complemento, están
estructuralmente relacionadas con
proteínas plasmáticas. Los dos
glicoproteínas se componen de varios
dominios globulares homólogo
denominado consenso repeticiones
cortas (SCR). CFH es una glicoproteína de
150 kDa compuesta por 20 dominios
SCR.CFHL1 es una glicoproteína de 42
208
kDa y producida a partir de una
empalmadas de la transcripción
alternativa del gen CFH, y consta de siete
SCR. Ambas moléculas actúan como
cofactores para el factor de la
degradación mediada por I de C3b, para
acelerar la decadencia de la C3
convertasa de la vía alterna al competir
con el factor B para C3b vinculante.
La interacción de CFH y / o CFHL1 con
especies de Borrelia involucra una
variedad de superficies expuestas, las
lipoproteínas de la membrana externa se
conoce como "CRASPs" (complement
regulator run acquiring protein surface
p).
Diversos genoespecies de la enfermedad
de Lyme puede producir CRASPs
diferentes, por lo que las proteínas de B.
son "BbCRASPs," Cada uno de ellos varía
en la afinidad relativa de los dos
reguladores inmunes del hospedero. De
acuerdo a su capacidad para unirse a CFH
y / o CFHL1, el CRASPs producida por B.
B. se dividen en CFH y CFH de unión a
proteínas CFHL1 (Ba, Bb, BsCRASP-1 y Ba,
Bb, BsCRASP-2), el de unión a proteínas.
(8)
MECANISMO DE INMUNIDA:
Genes que codifican CRASP pertenecen a
tres distintas clases genéticamente.
BbCRASP-1, codificada por CSPA,
pertenece a la categoría pgf ex 54 de la
familia y es producida por Borrelia, Sólo
durante la transmisión de las garrapatas
a los mamíferos. Otra clase de proteínas,
incluyendo BbCRASP-3 (PPRA), BbCRASP-
4 (CPRE), BbCRASP-5 (ERPA), y OSPE, son
codificadas por la familia erp gen
polimórfico y producido en diferentes
niveles a lo largo de la infección de
mamífero.
En el humano: La proteína de unión
CFH/CFHL1 B.burgdorferi, BbCRASP-2,
fue identificada recientemente como
codificada por el gen cspZ. Se ha
demostrado que los pacientes con el
haplotipo DR-4 tienden a desarrollar
artritis crónica. (1)
RIESGO BIOLÓGICO:
VIRULENCIA: Después de semanas de
infección diseminada, los agentes de la
enfermedad de Lyme pueden aún
sobrevivir en nichos localizados durante
varios años. Por este tiempo, los
síntomas sistémicos son mínimos o
ausentes por completo. Aunque cada una
de las tres especies patógenas pueden
propagarse a las articulaciones, sistema
nervioso, la piel o de otros sitios, que
parecen variar en la frecuencia de
difusión a estos sitios y en su capacidad
para permanecer allí. B. burgdorferi,
parece ser el más artritogénicos. Meses
después de la aparición de la
enfermedad, alrededor del 60% de los
pacientes no tratados con esta
experiencia intermitente presentan
ataques de infección de la artritis,
principalmente de las grandes
articulaciones, especialmente de la
rodilla.
En Europa y Asia, B. afzelii pueden
persistir en la piel durante décadas,
dando lugar a la acrodermatitis crónica
atrófica. B. garinii, que también se
encuentra sólo en Europa y Asia, parece
ser el más neurotrópico de las tres
especies de Borrelia. Puede causar una
amplia gama excepcional de
anormalidades neurológicas, incluida la
encefalomielitis burgdorferi asi como una
esclerosis múltiple-como. En los EE.UU.,
a, un síndrome neurológico raro se ha
209
descrito, llamado encefalopatía de Lyme
o polineuropatía, que se manifiesta
principalmente por trastornos cognitivos
sutiles, dolor radicular espinal o
parestesias distales .
La aparición de la enfermedad de Lyme
en EE.UU., y Europa se debió
probablemente a la reforestación de los
bosques que incrementó la población de
venados y de su garrapata. El
movimiento de personas hacia estas
áreas, puso a una población mayor en
contacto con el vector, y dio lugar a un
mayor número de casos de esta
enfermedad. (7)
NIVEL DE BIOSEGURIDAD: Agente del
GRUPO DE RIESGO II Borrelia recurrentis
y B. burgdorferi. (6)
CANTIDAD DE INÓCULO POTENCIAL. La
cantidad, eficaz para la inmunización, de
las cepas aisladas, sin reactividad
cruzada, de Borrelia burgdorferi
inactivada es una cantidad desde
aproximadamente 104 microorganismos
hasta aproximadamente 1010
microorganismos de cada cepa.
Sin embargo, la cantidad mínima para
infectar a un individuo, es una cantidad
media de 1011 microorganismos, por
cada cepa (8)
VACUNA: Se describe una vacuna que
contiene una cantidad de los principales
antígenos de B. burgdorferi procedentes
de una única cepa aislada es capaz de
proteger a un mamífero susceptible de la
infección producida por varias cepas.
Utilizando un protocolo de inmunización
activa con proteínas recombinantes
formadas por la fusión de la glutatión-
transferasa y las proteínas A o B de la
superficie de la membrana externa (OspA
o OspB) y metodología de la infección
natural.
Se ha comprobado que los animales
sintetizan anticuerpos en respuesta a la
inoculación de Borrelia burgdorferi y, por
consiguiente, la vacunación con Borrelia
burgdorferi inactivada, o con una
subunidad de la misma.
TRATAMIENTO
Tetraciclina, penicilina, amoxicilina,
doxicilina, eritromicina y la ceftriaxona y
los compuestos del mismo tipo químico
también ha sido útiles como agentes Este
escenario terapéutico se complica
adicionalmente por la necesidad de
alcanzar y mantener concentraciones de
antibióticos suficientemente elevadas en
los tejidos para combatir la infección
crónica por Borrelia.
GLOSARIO:
MICROAERÓFILAS: Sólo crecen usando
determinadas fuentes de energía química
o de nitrógeno.
MITÓGENO: Factores que actúan en el
ciclo celular estimulando la división
celular, específicos o de muchos tipos
celulares.
PROTEÍNA DE CHOQUE TÉRMICO: Las
HSP(Heat Shock Proteins) ayudan a la
célula a conservar o degradar las
proteínas desnaturalizadas, uniéndose a
ellas para evitar que se agreguen,
marcándolas para luego destruirlas, o
manteniendo las cadenas de polipéptidos
desplegadas en un estado competente.
210
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November 1997; Accepted 18 November 1997

211
32
BRUCELLA
X. M. Esquer Hernández.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La brucelosis es una enfermedad zoonótica provocada por bacterias pertenecientes al

género Brucella que ocasiona problemas de salud importantes entre los individuos que ingieren
alimentos contaminados o mantienen un estrecho contacto con el ganado. En el presente trabajo
se describen las características de las bacterias de este género, la patología que producen, la
respuesta inmune que desencadenan, la epidemiologia a nivel mundial y zonas endémicas de este
microorganismo, describiendo factores de patogenicidad y virulencia.

INTRODUCCIÓN
Las especies del genero Brucella (Brucella
spp) son los agentes etiológicos de la
brucelosis, una zoonosis endémica de
algunas áreas del mundo, caracterizada
por infecciones crónicas en animales y
como consecuencia de esta enfermedad
se presentan abortos e infertilidad en
estos, y una enfermedad febril sistémica
en humanos. La infección humana ocurre
frecuentemente debido al contacto
directo con tejidos o fluidos de animales
infectados, puede ser contraído por el
consumo de alimentos contaminados o
inhalación(1). El género Brucella
actualmente se ha clasificado en siete
especies, cuatro de las cuales producen
enfermedad en el ser humano: Brucella
abortus, Brucella melitensis, Brucella suis
y Brucella canis, y Brucella Maris,
Brucella ovis y Brucella neotomae
producen zoonosis(2)(Tabla 1).
microbiólogo que aisló y describió
inicialmente el microorganismo, Sir David
Bruce (Brucelosis), de igual manera se
nombró la enfermedad asociada a los
signos y síntomas característicos de esta
patología, fiebre ondulante y otros han
sido por la localización geográfica de los
brotes conocidos, fiebre de Malta, fiebre
mediterránea remitente, fiebre de
Gibraltar, fiebre de Constantinopla,
fiebre de Creta. Aunque en general son
llamadas brucelosis(4). Este género se
clasifica como un patógeno de nivel de
bioseguridad III, debido a su alto
potencial epidémico, a la inexistencia de
la vacuna para el humano y que es un
microorganismo altamente aerosólico(5).
Se transmite al hombre, a partir del
animal infectado, que constituye el
autentico reservorio la enfermedad(6).

Este género de batería es altamente

homogéneo con todos los miembros
mostrando más de 95% de homología en
el DNA-DNA en estudios de
emparejamiento(3).

Las enfermedades causadas por este

género han recibido varios nombres; uno
de los principales es el inspirado en el

Tabla I. Especies que integran el género Brucella,

hospedadores conocidos y características bioquímicas(2).

212
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
El cuadro clínico de brucelosis fue
descrito por primera vez por Marston en
1859(7), aunque no fue hasta 1887 que Sir
David Bruce aisló por primera vez a
Micrococcus melite, en la isla de Malta,
realizándole una esplenectomía a
soldados muertos por una enfermedad
conocida como Fiebre de Malta(5).
Themistokles Zammit en 1905
documentó la importancia que tenían las
cabras y el consumo de sus productos,
como fuente de contagio para adquirir la
enfermedad. Bang un veterinario danés
en 1896 descubrió al microorganismo
causante del aborto bovino y lo
denominó bacillus abortus(8). La tercera
especie se aisló en Estados Unidos en
1914 por Traum en un feto porcino, y se
le llamó Bacillus suis(5).
Alice Evans una bacterióloga
norteamericana comprobó la semejanza
de los microorganismos aislados por
Bruce, Bang y Traum, posteriormente
sugirió designar el agente causal con el
nombre de Brucella, en honor a Sir David
Bruce(8).
EPIDEMIOLOGÍA
La infección por brucelosis puede ser
adquirida por contacto directo con la
sangre del animal infectado con la piel de
humanos o a través la mucosa
conjuntival, o a través el tracto digestivo
por consumo de productos lácteos no
pasteurizados y muy ocasionalmente por
inhalación de aerosoles. Por lo tanto,
están expuestos a adquirirla quienes
trabajan con ganado como médicos
veterinarios, laboratoristas
trabajadores de mataderos. Las labores
más riesgosas para el contacto son: la
atención de partos, el sacrificio y el
procesamiento manual de la carne del
animal. La infección interhumana es poco
común, aunque se han reportado casos
por transfusión sanguínea y transplante
de médula(7).
La Brucelosis es una enfermedad
mundial. Las zonas del Mediterráneo,
Asia occidental, algunas partes de África
y América (Estados Unidos, México,
Brasil, Perú, Colombia y Argentina) son
las de mayor prevalencia(9). B. melitensis
es la especie más difundida seguida de B.
abortus y B. suis(10).
En México en el año de 2007 se
registraron 2,057 casos de brucelosis
(757 casos en hombres y 1,297 casos en
mujeres) de los cuales el mayor número
se encontró en Nuevo León, Jalisco y
Guanajuato, el 90% de los casos fue
producido por B. melitensis(8).
Sobre lo anterior existe una controversia
ya que estudios hechos en Argentina,
afirman que las personas de sexo
masculino de 31-40 años tiene mayor
tendencia a contraer la enfermedad(6),
cuando la estadística anterior nos indica
que tan solo alrededor del 37 % son del
sexo masculino.
GENERALIDADES
Las especies del género Brucella
pertenecen a la clase α-proteobacteria,
orden Rhizobiales, familia Brucellaceae
(5). Este género está constituido por
cocobacilos Gram negativos, pequeños
que miden aproximadamente 0,5 x 0,6 a
y 1,5 urn(4), inmóviles y aerobios
facultativos, no poseen cápsulas ni
forman esporas, no fermenta hidratos de
carbono y son microorganismo
213
intracelulares. A diferencia de muchas
otras bacterias, su genoma está
constituido por dos cromosomas
circulares y carece de plásmidos(11).
El género Brucella consta de 7 especies
diferentes, clasificadas de acuerdo a
variaciones antigénicas y al hospedador
preferencial: Brucella melitensis, B.
abortus, B. suis, B. canis, B. ovis, B.
neotomae y B. maris. De todas ellas,
Brucella melitensis, B. abortus y B. suis
son los causantes de la mayoría de los
casos de brucelosis(5).
COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA Y
ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
La envoltura celular de las bacterias del
género Brucella está formada por una
membrana interna, una membrana
externa y un espacio periplasmático
intermedio.
Desde un punto de vista antigénico, en la
membrana de Brucella existen dos
componentes fundamentales: el
lipopolisacárido (LPS) y las proteínas. El
LPS o endotoxina (2) es una molécula
anfipática que consta de una parte
exclusivamente polisacarídica dirigida
hacia el exterior, y otra parte
glucolipídica (lípido A) inserta en la
membrana externa, y por tanto no
expuesta en la superficie. La parte
polisacarídica del LPS se divide en dos
secciones: un oligosacárido intermedio,
llamado núcleo; y el polisacárido O (PSO),
también conocido como cadena O que es
la estructura antigénica más expuesta de
esta bacteria, ausente (o presente con
pocos residuos) en el LPS de cepas
rugosas (LPS-R)(5).
El PSO es la porción más distal del LPS. Es
un homopolímero lineal compuesto por
n-residuos de N-formil perosamina. La
unión entre estos residuos puede ser de
dos tipos: α 1-2 o α 1-3, lo que permite
diferenciar dos configuraciones
alternativas, la A y la M, de mucha
importancia en la determinación de las
biovariedades, y que se establecen a
partir de la alternancia de las uniones
entre residuos en el PSO (2).
En base al aspecto de las colonias
obtenidas en medio sólido, las diferentes
especies de Brucella se clasifican
habitualmente como lisas (S) o rugosas
(R). Dentro de las primeras se encuentran
B. abortus, B. melitensis, B. suis, B.
neotomae y B. maris y dentro de las
segundas B. ovis y B. canis. El aspecto
que adquieren las colonias se debe a la
expresión del LPS en la superficie
bacteriana, LPS-S en las lisas y LPS-R en
las rugosas. Las cepas de Brucella en fase
lisa son las más virulentas(5).
PATOGÉNESIS Y MECANISMO DE
ACCIÓN
Las bacterias de este género son
microorganismos intracelulares
facultativos capaces de sobrevivir y
multiplicarse dentro de las células del
sistema reticuloendotelial y los tejidos
asociados. Son capaces de infectar
fagocitos profesionales (macrófagos,
linfocitos B y células dendríticas) y no
profesionales, así como también células
no fagocíticas(5).
Las especies de Brucella carecen de los
factores de virulencia clásicos como
exotoxinas y endotoxinas, el
lipopolisacárido S (LPS-S) es el mayor
determinante de la virulencia de esta
214
bacteria y la respuesta es
predominantemente humoral, la cual es
la responsable de conferir protección en
contra de la infección por esta
bacteria(12).
Las cepas lisas de Brucella entran a las
células macrofágicas a través de sitios en
la membrana celular ricos en colesterol
conocidos como “lipid rafts” o
microdominios lipídicos. El tráfico
bacteriano vía “lipid rafts” podría estar
involucrado en dirigir los eventos que
ocurren luego de la infección. Como las
cepas lisas y rugosas difieren en la
composición de su LPS, particularmente
de la cadena O polisacarídica, esta
cadena podría ser la responsable de
dirigir la entrada a través de los “lipid
rafts”. Este mecanismo de entrada
pareciera ser clave para la supervivencia
de la bacteria en los macrófagos
infectados, ya que la disrupción
farmacológica de los “lipid rafts” lleva a
una fagocitosis independiente de los
mismos y a la posterior eliminación de
todas las bacterias fagocitadas.
Se cree que la supervivencia de la
Brucella dentro de este tipo de células va
a ser mediada por sustancias
antioxidantes y por la producción de
AMP y GMP cíclicos, los cuales van a
inhibir la fusión de los fagosomas con los
lisosomas, la activación del factor de
necrosis tumoral alfa, la degranulación y
la activación del sistema
mieloperoxidasa. Así mismo
recientemente se han hecho
investigaciones en relación a la
producción de ureasa por parte de la
bacteria, la cual aparentemente protege
a la Brucella durante su paso por la vía
digestiva(13).
Hay una disminución inicial del número
de organismos luego de la fagocitosis.
Durante esta etapa hasta un 90-99% de
los organismos son eliminados, mientras
que las bacterias que logran sobrevivir se
replican posteriormente.
Para formar la vacuola replicativa (o
brucelosoma) en macrófagos es
necesario que la vacuola interactúe con
el retículo endoplasmático. El comienzo
de la replicación coincide con el
momento en que se detectan proteínas
del retículo endoplasmático en la vacuola
que contiene Brucella. El brucelosoma
madura en una vía endocítica por fusión
continua con compartimentos
endocíticos tempranos o tardíos. La
disminución del pH del compartimento
facilita la expresión de genes que se
activan con la acidez del medio y que son
necesarios para la supervivencia y
división intracelular de Brucella. El
operón más importante de respuesta a la
acidez, es el VirB9, que codifica para el
sistema de secreción tipo IV.
La replicación de la bacteria tiene lugar
en el retículo endoplasmático, sin afectar
la integridad celular. Luego de la
replicación, las bacterias son liberadas
con la ayuda de hemolisinas y se induce
la necrosis celular(5).
RESPUESTA INMUNE
Existen diversos componentes del
sistema inmune que juegan un papel
importante en la respuesta a la infección
por Brucella. Los neutrófilos van a ser las
primeras células de defensa y
posteriormente los macrófagos son
activados mediante la interacción de la
molécula CD14 y el LPS, van a activar
linfocitos T ayudadores tipo uno a través
215
de la producción de interleucina 12, los
cuales van a producir otras citocinas
como interleucinas 2, 3, 6, 12, interferón
gamma y factor de necrosis tumoral alfa.
Se han identificado 3 mecanismos de la
respuesta inmune adaptativa que
parecen tener importancia en el control
de la infección por Brucella. Primero, el
IFN-γ producido por células T CD4+, CD8+
y γδ activa las funciones bactericidas del
macrófago inhibiendo la supervivencia
intracelular de la bacteria. Segundo, la
citotoxicidad T CD8+ y γδ puede destruir
al macrófago infectado. Tercero, los
isotipos de Acs de tipo Th1 como IgG2a e
IgG3 opsonizan al patógeno y facilitan la
fagocitosis.
Células T αβ CD4+y CD8+
La respuesta de las células T se dirige
contra un gran número de proteínas
microbianas, cada una con un grupo
acotado de determinantes para células T.
Debido a que los LT reconocen Ags
procesados, no es necesario que los Ags
reconocidos por LT se encuentren
expuestos en organismos intactos. Por
ello, tanto los Ags de membrana externa
como los Ags citoplasmáticos de Brucella
pueden estimular LT y participar en la
protección inmunoespecífica.
Se ha caracterizado la importancia tanto
de las células T CD4+ como CD8+ en la
inmunidad contra Brucella. Se ha descrito
que linfocitos T CD8+ son activados
durante la infección con Brucella y se han
caracterizado algunos Ags que están
involucrados en la inducción de esta
respuesta citotóxica.
Las Células T γδ activadas por Ags no
peptídicos, controlan el número de
bacterias intracelulares porque secretan
TNF-α e IFN-γ activando las funciones
bactericidas del macrófago.
RESPUESTA HUMORAL
Tempranamente en la infección aparecen
Acs que suelen permanecer detectables
en el suero durante años. Estos Acs están
dirigidos contra varios componentes del
microorganismo, pero especialmente
contra los Ags superficiales,
particularmente el LPS. Los Acs
producidos colaboran en la lucha del
hospedador contra el patógeno pero no
son suficientes para evitar la
enfermedad, seguramente debido al
estilo de vida intracelular de Brucella spp.
Sin embargo, la detección de Acs
dirigidos contra el LPS es útil para el
diagnóstico, y seguimiento de la
infección.
La IL-12 es una citoquina clave que es
producida por células B, macrófagos y DC
y dirige la respuesta inmune hacia un
perfil de tipo Th1 con producción de IFN-
γ. El IFN-γ tiene una importancia central
en la inmunidad frente a Brucella
mediante la activación de las funciones
bactericidas del macrófago, induciendo la
apoptosis, aumentando la diferenciación
celular y la producción de citoquinas,
induciendo el “switch” de
inmunoglobulina G (IgG) a IgG2a y
aumentando la expresión de moléculas
involucradas en la presentación
antigénica(5).
CUADRO CLÍNICO
La Brucelosis en el hombre presenta una
gran tendencia a la cronicidad y se
caracteriza por fiebre y localización de las
bacterias en distintos tejidos
(articulaciones, hueso, endocardio,
sistema nervioso). La supervivencia
216
intracelular de Brucella condiciona el
curso ondulante de la enfermedad y la
tendencia a la recaída y evolución
crónica.
Si bien constituye una enfermedad de
baja mortalidad, puede dejar secuelas
discapacitantes de magnitud variable.
Por otra parte, la brucelosis humana no
presenta un cuadro clínico característico
que permita una detección precoz del
infectado, lo que favorece la evolución a
la cronicidad, complicando las
alternativas terapéuticas y la curación
definitiva. Muchos pacientes padecen
infecciones asintomáticas. La
sintomatología de la brucelosis es
parecida a la de otras enfermedades
febriles, pero con un marcado efecto en
el sistema músculo esquelético. Existen
adenopatías en el 50% de los casos
agudos y esplenomegalia en un 30%. Las
complicaciones osteoarticulares se
observan en un 20-60% de los casos, la
manifestación articular más común es la
sacroileitis. Los síntomas urogenitales
pueden dominar la presentación clínica
en algunos pacientes, de los cuales, las
formas más comunes son la orquitis y la
epididimitis. Sin tratamiento, la tasa de
letalidad es menor de 2% y, por lo
común, sucede a consecuencia de la
endocarditis. Cuando la enfermedad es
aguda, la toxemia extrema, la
trombocitopenia y la endocarditis
pueden llevar a la muerte del individuo.
Como promedio, la recuperación ocurre
en uno o tres meses, aunque la laxitud
permanece por un período más
prolongado. Si el proceso persiste por
más de un año se considera el
diagnóstico de brucelosis crónica.
En estos casos el paciente puede
presentar febrículas, astenia, pérdida de
peso, ansiedad o depresión(7).
TRATAMIENTO
En las formas agudas de la enfermedad,
la administración precoz y prolongada de
una apropiada combinación de
antibióticos provoca la remisión del
cuadro clínico en al menos el 90% de los
pacientes. El tratamiento recomendado
por la Organización Mundial de la Salud
para la brucelosis aguda en adultos es la
administración de rifampicina (600-900
mg) y doxiciclina (100 mg) dos veces al
día durante un período mínimo de seis
semanas(5).
DIAGNÓSTICO DIRECTO
Cultivo: El aislamiento de Brucella spp.
constituye el método diagnóstico
definitivo. Suele obtenerse por
hemocultivo o cultivo de médula ósea y,
más raramente, por cultivo de líquido
cefalorraquídeo, líquido articular,
exudado purulento, etc.
Examen microscópico: Una vez
observado el crecimiento en el medio
difásico o cuando el aparato automático
de hemocultivo detecta un posible
crecimiento, la simple tinción de Gram
permite hacer el diagnóstico presuntivo
de la enfermedad. Brucella spp presenta
unas características tintoriales
especiales: aunque no es una bacteria
ácido-alcohol resistente, no sufre
decoloración con ácidos débiles. Así
mismo, también la tinción de Gram es
peculiar: si el tiempo de exposición al
alcohol-acetona es muy breve (simple
arrastre por el porta del decolorante, en
vez de tiempos de decoloración más
prolongados), presenta una decoloración
217
irregular, pudiendo observarse en la
misma muestra la coexistencia de
pequeños cocobacilos gramnegativos y
grampositivos. No es extraño, en contra
de los que se cree, tener un diagnóstico
presuntivo de brucelosis por hemocultivo
en dos o tres días(14).
Reacción en cadena de la polimerasa
(PCR): Método rápido, sensible y
especifico para la identificación de
Brucella que permite la detección de
género y especie al sintetizar o copiar in
vitro secuencias especificas de DNA
bacteriano(6).
DIAGNOSTICO INDIRECTO
Aglutinación: En sus diferentes
modalidades, es la prueba más utilizada
debido a su rapidez y sensibilidad. El
aumento significativo del título de
anticuerpos es la base diagnóstica de la
enfermedad.
Rosa de Bengala: utiliza como antígeno
en una suspensión bacteriana a la que se
ha añadido el colorante rosa de bengala,
enfrentándola al suero sin diluir del
enfermo. Proporciona una aproximación
diagnóstica en pocos minutos con una
sensibilidad y especificidad muy altas.
Seroglutinación en tubo o placa con
pocillos: enfrenta diluciones crecientes
del suero problema a una cantidad
constante de B. abortus. Este antígeno
reacciona tanto con anticuerpos de esa
especie como frente a los de B.
melitensis y B. suis, que son las tres
especies responsables en la práctica de la
totalidad de enfermos con brucelosis. El
título positivo de 1/160 se considera, en
un país endémico como España, el punto
de corte en el diagnóstico de la
enfermedad, no siendo raros los títulos
de 1/640 o superiores en las fases
iniciales de la enfermedad.
Prueba de Coombs: es de gran interés
para el diagnóstico de la brucelosis
crónica. Se utiliza para demostrar la
presencia de anticuerpos aglutinantes y
no aglutinantes, fundamentalmente IgG.
El suero de Coombs (inmunoglobulina
humana) se encargaría de facilitar la
aglutinación de los anticuerpos no
aglutinantes del suero problema, fijados
a la suspensión antigénica de B. abortus.
El título obtenido es, por ello, como
mínimo el de la aglutinación y
generalmente es mucho más elevado,
tanto más cuanto mayor es el tiempo de
evolución de la enfermedad. Hay que
citar como posibles falsos positivos las
reacciones cruzadas con Vibrio cholerae,
Francisella tularensis y Yersinia
enterocolítica 09.
Enzimoinmunoanálisis
Con estas técnicas podemos detectar la
presencia de los anticuerpos específicos
que seleccionemos (IgG, IgM o IgA), con
unos valores excelentes de sensibilidad y
especificidad. El antígeno absorbido
sobre placas de poliestireno es,
fundamentalmente, el lipopolisacárido
de brúcelas en fase lisa. Los anticuerpos
IgM, por su rápida desaparición son
valorables, pero no puede olvidarse que
los anticuerpos IgG pueden persistir en
sujetos curados. Aunque permiten
conocer con una mayor precisión el perfil
de las inmunoglobulinas en el curso de la
enfermedad, tampoco ofrecen la
posibilidad de establecer un criterio para
discernir entre curación y evolución a
cronicidad(14).
218
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219
33
LEGIONELLA
A. I. García García.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Legionella permanece a la familia de Legionellaceae de la clase Proteobacteria. Son

bacilos gramnegativos delgados, no esporulados, pleomorfos que deben permanecer en medios
específicos para poder ser cultivados. Las podemos encontrar habitualmente en aguas municipales
y por lo tanto, no es inesperado su presencia en el agua potable disponible en hogares, edificios,
departamentos hoteles, hospitales, etc. Se considera a los sistemas de distribución de agua el
reservorio primario de diseminación de este microorganismo. A través de esta fuente se explica la
adquisición de legionelosis. La legionelosis incluye la enfermedad de los legionarios y la fiebre de
Pontiac. Cabe destacar que el 85% de las infecciones producidas por el género Legionella se deben
a L. pneumophila y un 15% a las otras especies. Legionella pneumophila puede sobrevivir y
replicarse dentro de los fagocitos mediante la reorientación de la maduración del fagosoma para
crear un nicho intracelular adecuado para su replicación bacteriana. Pero también el sistema
inmune puede defenderse y reaccionar eliminándola mediante una proteína llamada Naip5.

INTRODUCCIÓN
En 1977 se descubrió una nueva familia,
Legionellaceae, un nuevo genero,
Legionella y una nueva especie, L.
pneumohila. Esta familia es parte de un
subgrupo de la clase Proteobacteria. En
la actualidad se han aislado 50 especies y
subespecies, y un total de 71 tipos
serológicos de Legionella publicadas en
forma valida de muestras humanas o
muestras ambientales. Cabe destacar
que el 85% de las infecciones producidas
por el género Legionella se deben a L.
pneumophila y un 15% a las otras
especies. L. micdadei es responsable del
60% de los casos de neumonía que no
son por L. pneumophila, L. bozemanii
(15%). L. dumoffii (10%), L. longbeachae
(5%) y las otras especies juntas el 10%
restante.
Motivo por el cual en lo que respecta al
mecanismo de acción y repuesta inmune
corresponden a L. pneumophila.
Los miembros del genero Legionella son
bacilos gramnegativos delgados, no
esporulados, pleomorfos que miden
entre 0.3 y 0.9 x 2μm. Aparecen
generalmente como cocobacilos cortos
en los tejidos pero en medios artificiales
son muy pleomorfos. Legionella presente
en las muestras clínicas no se tiñen con
los reactivos habituales, si bien la tinción
de plata de Dieterle permite la
visualización en los tejidos. Sin embargo
el agregado de fucsina básica al 0.05% a
la contratinción con safrina en el
procedimiento de Gram tiñe mejor las
especies de Legionellla. La mayoría de
las especies son oxidasa positivas débil,
catalasa positivas, gelatinasa positiva, y

220
salvo por tres especies que son
inmóviles, L. oakridgensis, L. nautarum y
L. londinenses, el resto de las especies
son móviles por medio de uno o más
flagelos. La expresión de estos flagelos
no es constante y puede depender de la
temperatura. [Fig.1].
Fig.1
Legionella es una bacteria aerobia
obligada y presenta necesidades de
crecimiento exigentes. Requiere de L-
cisteina y sales de hierro, para crecer en
el aislamiento inicial, tanto de las
muestras que proveniente de fuentes
clínicas como ambientales. El medio
óptimo para el crecimiento es una
variación de agar carbón-extracto de
levadura. El extracto de levadura aporta
los nutrientes necesarios. El carbón
activado elimina los radicales tóxicos de
oxígeno producidos por la exposición de
muchos medios a la luz. El buffer ACES
tiene un pK de 6.9, el óptimo para el
crecimiento de la especie de Legionella.
El agregado de buffer ACES y α-
cetoglutarato arroja el agar BCYEα. El
crecimiento en agar BCYEα sin ningún
crecimiento en agar sangre es uno de los
indicios presuntivos mas útiles de que
una cepa podría ser una especie de
Legionella. La prueba de hidrólisis de
hipurato de sodio que es positiva para L.
pneumophila y es negativa para la
mayoría de las especies de Legionella
proporciona un procedimiento útil para
su diferenciación. La caracterización
fenotípica de las cepas de Legionella
utilizando métodos bioquímicos tienen
solo un valor limitado para la
identificación de especies. Sin embargo,
la serotipificacion mediante pruebas de
anticuerpos inmunofluorecentes es una
forma práctica de diferenciar
presuntivamente las especies. La
identificación definitiva puede requerir
estudios de ácidos nucleicos y otros
procedimientos de referencia
quimiotácticos.
Como los miembros del género son
aerobios, son estimulados por 5% de Co2
de lento desarrollo, siendo necesarios de
3 a 5 dias para que las colonias resulten
macroscopicamente visibles. Los
aislamientos clínicos muestran óptimo
crecimiento entre 35 y 37 º C, aunque
puede sobrevivir en a una temperatura
de 0-63º C y a un pH de 5-8.5. También
puede sobrevivir durante años en
muestras de agua almacenados a 2-8 º C.
ANTECEDENTES
El primer aislamiento de Legionella
pneumphila se produjo en 1947, cuando
se recupero un microorganismo de un
cobayo enfermo que había sido
inoculado con sangre de un paciente con
una enfermedad respiratoria febril. Este
germen se denominó ¨agente simil
rickettsia¨. Treinta años más tarde se
estableció que se trataba de L.
Pneumophila.
221
La primera epidemia conocida de la
enfermedad de los legionarios ocurrió en
1965 en un hospital psiquiátrico de
Washington, donde 81 pacientes
contrajeron una enfermedad
respiratoria, con 15 decesos.
La significancia clínica del género fue
reconocida luego de una epidemia de
neumonía que se produjo en un hotel,
sede de la convención de la Legión
Americana de Filadelfia, en 1976, donde
contrajeron neumonía 221 personas y
murieron 34.
La causa de la epidemia se hallo seis
meses mas tarde en enero de 1977, el
doctor Joseph McDade, de los Centers
for Disease Control (CDC) aisló el agente
etiológico de piezas pulmonares de
necropsia y se hallaron títulos de
anticuerpos séricos contra este nuevo
microorganismo aislado (L.
pneumophila).
De esta forma el género Legionella se
convirtió en un patógeno establecido.
EPIDEMIOLOGÍA
Hábitat natural
Las especies de Legionella están
difundidas tanto en el medioambiente
natural como en el diseñado por el
hombre. En el medio ambiente se halla
asociado a las extensiones de agua,
incluyendo ríos, lagos, corrientes, aguas
termales y los ambientes húmedos.
Parece existir una mayor concentración
de especies en aguas calientes (30º C a
45ºC).
Varios investigadores han postulado que
L. pneumophila no es una bacteria
acuática libre, si no que vive en simbiosis
con otros microorganismos, de los cuales
obtiene fuentes de carbono y energía.
Se ha sugerido que las amebas de agua
dulce y los protozoarios ciliados podrían
ser huéspedes naturales del genero
Legionella, donde el germen puede
infectar y multiplicarse. Esta ubicación
intracelular contribuye a la supervivencia
del microorganismo en ambientes
desfavorables.
Aunque se afirmo que el suelo tuvo una
participación epidemiológica como
fuente de Legionella en uno de los
primeros brotes de enfermedad de los
legionarios, existen pocas
comunicaciones de aislar especies del
suelo.
No existe evidencia de que la infección
en el hombre por Legionella resulte del
contacto con animales. Ocurre muy
raramente la colonización o aportación
humana por Legionella, ya que este
género esta asociado a enfermedad
clínica.
FUENTES DE INFECCIÓN
Numerosos informes asociaron la
presencia de L. pneumophila en el agua
potable con la aparición de legionelosis.
Las legionelas parecen sobrevivir a los
procedimientos habituales de aguas
municipales y por lo tanto, no es
inesperado su presencia en el agua
potable disponible en hogares, edificios,
departamentos hoteles, hospitales, etc.
Se considera a los sistemas de
distribución de agua el reservorio
primario de diseminación de este
microorganismo. A través de esta fuente
se explica la adquisición de legionelosis.
222
Una de las fuentes de infección la
constituyen las torres de refrigeración y
los condensadores evaporativos que
transfieren al calor a través del contacto
directo con el agua, la corriente de aire
sale de la torre de refrigeración o
condensador en forma de aerosol. Se ha
propuesto que los aerosoles
contaminados son atraídos hacia los
edificios por el sistema de ventilación –
deshumidificación y diseminados hacia
las personas susceptibles. Estas fuentes
de infección, además de los
acondicionadores de aire y piletas de
hidromasaje, se vinculan con la
producción de aerosoles que causan la
fiebre de Pontiac.
MODO DE TRANSMISIÓN
Transmisión aérea por aerosolización es
el mecanismo prevalerte. Sistema de aire
acondicionado contaminado con
aerosoles a partir de un condensador
evaporativo. También los aerosoles de las
duchas. La inhalación de agua corriente
aerosolizada a partir de nebulizadores se
ha vinculado con la enfermedad de los
legionarios adquirida a hospitales.
También se han postulado como otras
formas de transmisión la existencia de
vias de entrada no pulmonares, tales
como la infección de heridas después de
la inmersión de estas en agua
contaminada o la ingesta del
microorganismo seguida por
diseminación basteriemica a partir del
tubo digestivo, puesto que este germen
es transportado por el agua y que la
diarrea es un síntoma prominente de la
enfermedad de los legionarios. Sin
embargo, esta última vía de transmisión
no ha sido demostrada. No existe
evidencia de transmisión interhumana.
INCIDENCIA
La incidencia de infección por el genero
Legionella depende del grado de
contaminación del reservorio con el
germen, la susceptibilidad de las
personas expuestas y la intensidad de la
exposición, la mayoría de los países
carecen de un sistema de vigilancia
orientado a rastrear la enfermedad, y los
médicos y laboratorios de microbiología
pasan por alto la infección por falta de
conciencia por parte de los primeros o
porque los laboratorios no utilizan
métodos diagnósticos correctos.
En general se ha calculado que menos del
1-5% de los casos de neumonía son
causados por las especies de Legionella,
pero es probable que esto sea una
simplificación exagerada. En los brotes
de la enfermedad de los legionarios (por
oposición a la fiebre de Pontiac), las tasas
de ataque para la población de alto
riesgo expuesta suelen ser bajas, pero se
han comunicado hasta el 30%. Las
especies de Legionella se ubicaron como
tercer agente etiológico (luego de
Streptococcus pneumoniae, 15.3 % y
Haemophilus influenzae, 10.9%) de la
neumonía adquirida en la comunidad de
359 pacientes internados en hospitales
universitarios de Estados Unidos. Fuera
de la circunstancia de brote, es probable
que los casi esporádicos casos de fiebre
de Pontiac no sean reconocidos.
Entre los factores de riesgo para adquirir
una infección por el genero Legionella
figuran el tabaquismo, el alcohol,
enfermedades pulmonares crónicas,
edad avanzada y la inmunosupresión,
principalmente pacientes transplantados
o con neoplasias. También la cirugía es
223
un factor importante en infecciones
nosocomiales.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los fagocitos profesionales, como los
macrófagos, neutrófilos y las células
dendríticas están excepcionalmente
calificados para engullir grandes
partículas, incluyendo microorganismos.
La internalización y posterior destrucción
de los agentes patógenos son la clave
para la respuesta inmune innata, ya que
promueven la presentación de antígenos
y el desarrollo de la inmunidad
adaptativa. Después de la inmersión, el
microorganismo se encuentra atrapado,
junto con fluido extracelular, en una
vacuola o fagosoma, derivado de la
membrana plasmática. Debido a que el
naciente fagosoma tiene contenido
inocuo, debe someterse a una conversión
radical a adquirir los microbicidas y las
características de degradación asociadas
a la inmunidad innata. La fagocitosis es
eficaz porque requiere de dos
componentes: la internalización de las
partículas y la maduración del fagosoma.
Aunque la mayoría de las bacterias son
interiorizadas y eliminadas con éxito por
los fagocitos, varios patógenos han
desarrollado estrategias de supervivencia
que interfieren con la incorporación y/o
procesos de maduración.
Legionella pneumophila puede sobrevivir
y replicarse dentro de los fagocitos
mediante la reorientación de la
maduración del fagosoma para crear un
nicho intracelular adecuado para su
replicación bacteriana.
La bacteria presenta una envoltura
celular típica de microorganismos
gramnegativos, que consiste en
membrana citoplasmática,
peptidoglicano y membrana externa,
donde los lipopolisacáridos y proteínas
desempeñan una importante actividad
antigénica. Tal es el caso de la proteína
de peso molecular de 29 kD (p29) que se
encuentra parcialmente expuesta en la
superficie celular y es común en la
especie. La p29 se reconoce como la
proteína mayor de la membrana externa
y la principal proteína de Legionella
pneumophila, al constituir la mayor
cantidad dentro del total de proteínas de
la bacteria. La p29 es una porina que
forma canales de permeabilidad para
iones y se le atribuyen otras propiedades
relacionadas con la patogénesis y
virulencia de la bacteria, al actuar como
molécula de enlace con las células del
hospedero al unirse a componente del
complemento C3b en la superficie de la
bacteria.
Después del contacto de L. pneumophila
con el organismo, gracias a la proteína
externa principal de la membrana de la
bacteria se fija a los macrófagos
permitiendo la fagocitosis que conduce a
la formación un fagosoma con Legionella
dentro. Desde la entrada a la célula
huésped L. pneumophila evita la
maduración del fagosoma. Para este
proceso es esencial su tipo de secreción
IV (un aparato de macromoléculas
utilizados por las bacterias para secretar
moléculas efectoras lo que contribuye a
su virulencia) codificada por los genes
Dot/ ICM.
Poco después de la formación del
fagosoma este empieza a interceptar las
vesículas secretoras del retículo
endoplásmico hacia el aparato de golgi.
Existen proteínas denominadas ARF1 y
224
Rab1 que están implicadas en la
regulación de dichas vesículas.
El alcance de Rab1 para ser reclutado al
fagosoma esta regulado por un efector
DrrA150 que se une a un
fosfatidilinositol-4- fosfato formando un
complejo llamado 1Cv152 que desplaza
el nucleótido guanina que es el inhibidor
de la disociación que estabiliza al
fagosoma consolidado con Rab1, lo que
ocasiona la adhesión de varias vesículas
que son reclutadas de su habitual camino
del retículo endoplásmico al aparato de
golgi. DrrA150 también participa en el
cambio de otros nucleótidos y une al
RAB1 a un GTP que se requiere para la
fusión vesicular. ARF1 es afectado por
otro efector llamado ralf que lo
intercepta para evitar su función como
regulador de vesículas.
Un segundo efector, Lida, tiene funciones
sinérgicas con DrrA150 para manejar a
Rab1 en el reclutamiento de 1cv151. Un
cuarto efector es lepB desactiva
mediante la hidrólisis de GTP a rab1. Lo
que indica que la acumulación de lepB en
la membrana del fagosoma permite la
rápida eliminación de rab1. Juntos Drra,
lida y ralf activan a RAb1 y ARf 1 para
reclutar vesículas y promover su fusión,
utilizarlas para crear solo una vacuola
que soporta la replicación intracelular.
Como las vesículas reclutadas, derivadas
del retículo endoplásmico y el aparato de
golgi, interactúan con el fagosoma L.
pneumophila perturba estos organelos y
los microtúbulos encargados del
transporte de la célula huésped a través
de factores adicionales de virulencia
como ANKX156. Por lo tanto se tiene en
cuenta que L. pneumphila se caracteriza
por perturbar el transporte vesicular lo
que le permite replicarse
intracelularmente en una vacuola
grande, acida, con algunas propiedades
lisosomales. Esta claro que la fusión de
las vesículas del retículo endoplásmico es
crucial para permitirle a la bacteria tener
un tiempo suficiente para desarrollar
resistencia al ambiente vacuolar.
Cuando los nutrientes se agotan, la
bacteria entra en la fase transmisible y
expresa las proteínas de virulencia, lo
que resulta en la lisis de las células
huésped y el inicio de una ronda nueva
infección. Legionella Pneumophila debe
manipularse de acuerdo al Nivel de
bioseguridad 2 correspondiente a la
clasificacion internacional de riesgo.
RESPUESTA INMUNE
Los macrófagos y las células dendríticas
(DCs) son la clave en la detección de la
infección y la activación de la respuesta
antimicrobiana. Estos fagocitos
profesionales se activan después del
contacto con gérmenes patógenos
asociados a patrones moleculares
estimulando al TLR, induciendo la
expresión y secreción de citoquinas
proinflamatorias, quimiocinas y otras
moléculas. Bacterias patógenas son
capaces de infectar y establecerse dentro
de los macrógafos y de las DCs
ofreciendo un gran desafió para el
sistema inmune innato. Uno de estos
patógenos es Legionella pneumophila
que ha evolucionado y obtenido factores
de virulencia que se lo han permitido. L.
pneumophila es capaz de infectarlos
macrófagos alveolares y residir en el
fagosoma evitando la fusión con
endosomas y lisosomas.
225
Aunque L. pneumophila ha desarrollado
estrategias sofisticadas para superar a los
fagocitos, la inmunidad innata es capaz
de controlar eficazmente la infección
bacteriana y su replicación. Esta
respuesta es controlada por Naip 5 que
es un receptor de leucina- rich (NLR) que
detectan productos microbianos
citoplasmáticos. Naip5 es activado por un
punto o un evento de señalización de los
genes de L. pneumophila (Dot/ Icm) que
presuntamente involucra la
administración de una proteína,
bacteriana llamada flagelina, en el
citosol del hospedero. Flagelina a hecho
a L. pneumophila vulnerable a los
mecanismos de inmunidad innata por
Naip5 de los macrófagos restringiendo el
crecimiento de microbios virulentos,
pero mutaciones en los genes Dot/Icm
que codifican para la formación de
flagelina produce que L.pneumophila se
pueda replicar libremente.
Lo que ocasiona Naip5 es que activa a la
caspasa-1 lo que limita a L. pneumophila,
debido a que esta caspasa induce la vía
de apoptosis evitando que se pueda
seguir replicando en los macrófagos,
además, la activación de la caspasa-1
durante esta respuesta, genera IL-1b e IL-
18 que estimulan respuestas adicionales
a los antimicrobianos y promueven el
reclutamiento de otras células inmunes.
Una segunda vía de la muerte celular
involucra a Bax y a Bak en la regulación
de la caspasa 3. Cuando la vía de la
apoptosis se inactiva por el uso de
controladores de un Naip5 defectuoso,
se activa la vía intrínseca de la apoptosis.
LEGIONELOSIS
La enfermedad de los legionarios puede
presentarse de manera esporádica como
una neumonía adquirida en la comunidad
y epidemias. Además de la enfermedad
de los legionarios hay una forma leve
denominada fiebre de Pontiac. La
enfermedad también puede afectar
regiones anatómicas extratorácicas. Por
lo tanto se utiliza el término legionelosis,
que incluye la enfermedad de los
legionarios y la fiebre de Pontiac, y la
afectación extrapulmonar por especies
de Legionella, para referirse a cualquier
infección causada por bacterias de la
familia Legionellaceae.
La legionelosis ha sido reconocida
principalmente como forma de
neumonía. En los casos típicos, los
primeros síntomas son sensación de
agotamiento, mialgias y cefalea leve.
Suele haber un comienzo rápido de tos
seca, temperatura alta (38.5º C a 40º C)
y escalofríos. Muchos pacientes
presentan dolor abdominal y síntomas
gastrointestinales (ej. Nauseas, vómitos y
diarrea).
Al comienzo, las radiografías de tórax
muestran infiltrados focales que pueden
progresar hasta una consolidación de los
cinco lóbulos. Los infiltrados son
bilaterales en dos tercios de los pacientes
y pueden observarse en cavidades
abscedadas, sobre todo en los pacientes
inmudeprimidos. La legionelosis puede
adoptar una forma leve y autolimitada de
breve duración, conocida como fiebre de
Pontiac que tiene pocos o ningunos
hallazgos respiratorios y sin neumonía.
226
Tanto la enfermedad neumótica como la la exposición a la misma fuente
no neumótica pueden ser el resultado de ambiental. [cuadro1]

CUADRO 1.

Enfermedad de los legionarios Fiebre de Pontiac

Mortalidad 15% - 30% 0%
Periodos de incubación 2-10 días 1-2 días
Síntomas Fiebre, escalofríos, tos Similar a la gripe: fiebre,
mialgias, cefalea, dolor escalofríos, y mialgias (y tos,
torácico, esputo y diarrea (y dolor torácico, y confusión
confusión u otros estados en algunos casos).
mentales en algunos casos)
Pulmón Neumonía y derrame pleural Dolor pleurítico; sin
(absceso pulmonar en algunos neumonía, sin absceso
casos) pulmonar
Riñón Insuficiencia renal Sin manifestaciones renales.
(proteinuria, uremia, y
hematuria en algunas cosas)
Hígado Anomalías leves de la función Sin anomalías de la función
pulmonar hepática
Aparato digestivo Diarrea acuosa, dolor Sin anomalías
abdominal y nauseas y
vómitos.
Sistema nervioso central Somnolencia, delirio, Sin manifestaciones del
desorientación, confusión y sistema nervioso central
obnubilación (pocas veces se
documentan convulsiones).

TRATAMIENTO
La mortalidad de los pacientes con
legionelosis causada por L. pneumophila
varia del 0% al 30%, según la circunstancia
clínica y la población de pacientes. La
eritromicina ha sido eficaz para reducir la
tasa de letalidad e históricamente ha sido el
fármaco de elección para la legionelosis. La
mortalidad de la infección por legionella se
correlaciono tanto con la demora en la
iniciación del tratamiento con eritromicina
después de la hospitalización como con la
demora total para administrarse el
antibiótico.
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228
229
 34
HERPESVIRIDAE
A. Valerio Ramírez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Herpes es el nombre que se le da a un grupo de virus que causan vesículas y úlceras
dolorosas. El termino herpes viene del vocablo griego herpein que significa trepar. Se conocen mas de
100 virus herpes, de los cuales solo 8 especies son patógenas para los humanos, se agrupan en tres
familias alphaherpesvirinae (VHS-1, VHS-2, VVZ), gammaherpesvirinae (VEB, VHH-8) y por ultimo la
familia betaherpesvirinae (CMV, VHH-6, VHH-7). Cada uno produce distintas patologías y tienen la
capacidad de permanecer en estado de latencia, evitando así la respuesta inmune del organismo y
reactivándose en sujetos inmunocompetentes.

INTRODUCCIÓN
El término herpes viene del latín herpes
que, a su vez, viene del vocablo griego
herpein que significa reptar. Se conocen
más de 100 virus reconocidos, siendo 8 los
que afectan a los humanos y se encuentran
agrupados en 3 familias6 que se distinguen
por sus estructuras genómicas diferentes y
propiedades biológicas distintas.Los herpes
virus cuentan con cuatro capas concéntricas
que son una capsula externa, un
tegumento, una nucleocápside icosaédrica y
un núcleo interno. Miden de 120 a 200nm
de diámetro. Poseen genoma de ADN de
cadena doble, su tamaño varia de 125 a
229kbp y codifican de 80 a 100
polipéptidos. VHS-1, VHS-2 y VVZ codifican
la proteína TK, útil como mediadora de la
actividad de ciertos medicamentos
antivirales. El blanco de antivirales es la
ADN polimerasa única.
La replicación viral se realiza por completo
en el núcleo y esta bajo estricto de los
genes α (muy tempranas), β (tempranas) y γ
(tardías) que codifican las proteínas
correspondientes. Las proteínas α son
transreguladoras, mientras que las
proteínas β son enzimas y las proteínas γ
son estructurales. Los virus de las tres
subfamilias causan diversos síndromes
clínicos, desde lesiones cutáneas menores
hasta enfermedades que amenazan la vida.
Todos podrían dar lugar a infecciones
latentes.

Tipo de
herpes Tipo celular
Nombre Sub Familia Latencia Transmisión
virus atacado
humano

Virus Herpes simplex-

1 Alphaherpesvirinae Mucoepitelio Neuronal Contacto cercano
1 (VHS-1)

Contacto cercado
Virus Herpes simplex-
2 Alphaherpesvirinae Mucoepitelio Neuronal usualmente
2 (VHS-2)
sexual

230
 Virus Varicela zoster Contacto o vía
3 Alphaherpesvirinae Mucoepitelio Neuronal
(VVZ) respiratoria

Virus Epstein-Barr Linfocitos B,

4 Gammaherpesvirinae Linfocitos B Saliva
(VEB) epitelio

¿Intercambio de
Virus herpes Células Desconocid
5 Gammaherpesvirinae fluidos
Humano-8 (VHH-8) endoteliales a
corporales?

Contacto,
Monocito,
Epitelio, transfusiones
Citomegalovirus linfocitos y
6 Betaherpesvirinae monocitos, sanguíneas,
(CMV) posiblemen
linfocitos trasplantación,
te otros
congénito

Virus Herpes Linfocitos T y Linfocitos T Contacto, ruta

7 Betaherpesvirinae
linfotrópico otros y otros respiratoria

Virus Herpes Linfocitos T y Linfocitos T

8 Betaherpesvirinae Desconocida
Humano-7 (VHH-7) otros y otros

ANTECEDENTES
El medico griego Hipócrates (570-510a.C)
describió las infecciones por herpes virus
como una variedad de lesiones cutáneas
compatibles con las lesiones por herpes
simple o varicela zoster. Los académicos
griegos acuñaron el término herpes, que
significa “reptar”, en referencia a las
formas en que se propagan las lesiones
herpéticas. Proviene de la palabra
herpeton, cosa reptante o reptil. En el
primer siglo d.C, el emperador romano
Tiberio prohibió besarse en las
ceremonias públicas después de una
epidemia de herpes simple. Las
infecciones por herpes virus existieron
durante siglos y hay evidencias de que
estos virus infectan prácticamente a
todas las especies de vertebrados e
invertebrados. Se encuentran entre los
virus más comunes y persistentes del
hombre. 1
ESTRUCTURA
 Core: es una estructura toroidal, en
el cual se encuentra el genoma del
virus el DNA bicatenario y este
codifica aproximadamente de 30 –
35 proteínas estructurales.
 Cápside: estructura icosaedrica que
consta de 162 capsómeros
(subunidades proteicas huecas).
 Tegumento: material amorfo fibroso
compuesto de lipoproteínas,
glicoproteínas, proteínas fosforiladas
y proteínas con actividad enzimática
(ATPasas, proteinkinasas).
 Envoltura: compuesta por lípidos,
proteínae hidratos de carbono.2

231
MECANISMO DE REPLICACIÓN
La replicación de los virus herpes se inicia
por interacción de las glicoproteínas
virales con los receptores de superficie
celular. Se lleva a cabo en diferentes
pasos:
1.-Adsorción y penetración: viriones se
unen a los proteoglicanos por medio de
las glicoproteínas gB y gC. La gD
interactúa con una segundo receptor
celular y estimula la fusión entre la
membrana viral y la plasmática celular
(gD, gB y gH/L).
2.-Transcripción temprana: Vp16 activa la
transcripción de genes tempranos
inmediatos por RNA polimerasa celular II.
Se sintetizan los mRNA tempranos, que
después de sufrir splicing (modificación
del RNA después de la transcripción en el
cual son removidas los intrones y unidos
los exones) son transportados al
citoplasma donde se sintetizan las
proteínas precoces tempranas α, estas
vuelven al núcleo y promueven la
transcripción de los genes tempranos y
bloquean su propia síntesis. Los genes
tempranos sintetizan proteínas
tempranas β en el citoplasma, que
participan en la replicación viral y
después son transportados al núcleo.
3a.-Amplificacióngenómica: comienza la
síntesis de DNA. Se forman largos
concatemeros que constituyen la
progenie viral.
3b.-Transcripcióntardía: se transcriben
los genes tardíos que darán lugar a la
síntesis de proteínastardías γ.
4.-Síntesis de proteínas estructurales: se
sintetizan por medio de los mRNA
tardíos. Se forman las proteínas
estructurales para el ensamble y egreso
del virus. Unas migran al núcleo y otras
se insertan en el RER que formaran la
envoltura viral.
5.-Morfogénesis: las proteínastardías del
núcleo dan el ensamble y
empaquetamiento del DNA viral que
después se introducirá en las
cápsidepreformadas. Otras proteínas
son glicosiladas localizándose en la
membrana interna y externa nuclear y en
la membrana del retículoendoplásmico.
6.-Maduración y liberación: las cápsides
de DNA más algunas proteínas del
tegumento brotan de la membrana
nuclear interna hacia el
retículoendoplásmico adquiriendo las
proteínas insertas en la membrana. La
transformación final de las glicoproteínas
virales se produce en el aparato de Golgi.
Posteriormente se liberan por exocitosis
o por lisis celular. Las células que dan
lugar a una infección latente solamente
transcriben genes específicos sin
replicación del genoma (figura 1). 2,3
Figura 1
232
INMUNIDAD Y PATOGENIA
Los virus herpes infectan y se replican en
las células mucoepiteliales y después
establecen una infección latente en las
neuronas que las inervan. Inicia su
infección a través de las membranas
mucosas o roturas en la piel. Se
multiplica en las células y en la base de la
lesión, infecta a la neurona que las
inerva, desplazándose por transporte
retrogrado hasta el ganglio. Después el
virus volverá al punto inicial de infección
y puede ser inaparente o provocar
lesiones vesiculares.
Se producen anticuerpos IgM, IgG e IgA.
Los anticuerpos IgG persisten por
muchos años, pero no previenen
reactivaciones. Los virus están protegidos
de ser neutralizados dentro del sistema
nervioso, que es un sitio
“inmunológicamente privilegiado”. La
respuesta de los anticuerpos contra
recurrencias es variable y a menudo
indetectable con los métodos
tradicionales, por lo que carece de valor
diagnóstico. Sin embargo, aunque la
infección contra uno de estos virus
protege contra reinfección por el mismo
agente, es común que no confiera
inmunidad contra el otro; en
consecuencia si una persona padece
infección en la boca por VHS-1, por
ejemplo, después estará completamente
protegido contra alguna infección genital
por HSV-2.
El IFN y los linfocitos citolíticos limitan la
progresión de la infección. Para eliminar
las células infectadas y curar una
enfermedad en curso es necesario una
hipersensibilidad de linfocitos
colaboradores tipo 1 (Th1).
Los anticuerpos dirigidos contra el virus
neutralizan al virus y limita su difusión,
sin embargo el virus puede evadir esta
neutralización por difusión de célula a
célula o por infección latente,
escondiéndose del sistema inmune.
El virión expresa receptores de
anticuerpo (Fc) y de complemento, que
debilitan estas defensas humorales.3,4
TRATAMIENTO
El Aciclovir es el fármacomás efectivo
anti-herpes. Este se fosforila por la
timidina cinasa (enzima del herpes) que
lo activa como sustrato para la ADN
polimerasa, así se incorpora al ADN y
evita su elongación.
También se utilizan derivados de este
fármaco como el ganciclovir para el resto
de los tipos de virus herpes. 5
VIRUS HERPES SIMPLE (VHS)
Estos son virus muy grandes y su genoma
codifica por lo menos 80 proteínas.
Muchas de esas proteínas (casi la mitad)
no están directamente implicadas en la
estructura viral o en el control de su
replicación pero funcionan en la
interacción con la célula huésped o con la
respuesta inmune del huésped.
Hay dos tipos, VHS-1 y VHS-2 con
características muy similares.
El genoma de los VHS también codifica
un número de enzimas:
 ADN polimerasa ADN-dependiente
T  Timidina cinasa (fosforila timidina y
otros nucleósidos)
233
 Ribonucleótido reductasa (convierte
ribonucleótidos a  Genoma: codifica 75 polipéptidos
desoxirribonucleótido)
 Serina-proteasa (convierte una
proteína de andamiaje a su forma
final)
El genoma codifica 11 glicoproteínas de
superficie. Estas se involucran en los
procesos de:
 Adhesión (gB, gC, gD y gH)
 Fusión de la membrana viral con la
de la célula huésped (gB)
Escape inmune y otras funciones (gC, gE
y gI). Un ejemplo de la función de escape
inmune es gC que se une a la proteína C3
del complemento depletando así el suero
del huésped de ésta e inhibiendo
reacciones mediadas por complemento.
Las proteínas gE y gI del virus también
pueden unirse IgG vía la porción Fc de la
inmunoglobulina. Esto cubre al virus con
inmunoglobulinas y lo esconde del
sistema inmune.2
Estructura
distintos y posee regiones de
secuencia larga UL y corta US y
regiones repetidas.
 Cápside: tiene 4 polipéptidos VP5,
VP19c, VP23 y VP24
 Tegumento: consta de 10
polipéptidos muy poco estudiados.
 Envoltura: el HSV-1 consta de 6
glicoproteínas (gB, gC, gD, gE, gH y
gI) y el HSV-2 consta de 5
glicoproteínas (gB, gC, gD gE y gG).2
VIRUS VARICELA ZOSTER (VZV)
Este virus causa dos enfermedades
principales, varicela (peste cristal),
generalmente en la niñez, y herpes
zoster (culebrilla), más tarde en la
adultez. La culebrilla (zoster) es una
reactivación de una infección previa de
varicela.
Tiene el genoma más pequeño de todos
los virus herpes, dentro de su genoma
consta de repeticiones internas (IR), y
únicas (U). Dentro del segmento UL se
encuentra el ORF61 que está relacionado
con un iniciador de la reactivación. En su
tegumento se encuentra el ORF16 y en
su envoltura contiene glicoproteínas (gpI,
gpII, gpV, gpIV y gpIII) homologas a las
del HSV. Su respuesta inmune es muy
semejante a la del HSV.2,3
Inmunidad
En la primera semana aparecen
anticuerpos IgM, que perduran alrededor
de tres meses; los anticuerpos IgG son
detectables durante muchos años y en
cada episodio de zoster se renueva la
producción de anticuerpos IgM.
234
Aun no se dilucida como participa la
respuesta humoral.5
VIRUS EPSTEIN-BARR (EBV)
Este virus ha evolucionado hasta ser
parasito definitivo de los linfocitos B.
Provoca mononucleosis infecciosa y
estimula el crecimiento de los linfocitos
B.
La fuente de infección es el contacto
íntimo con secreciones nasofaríngeas y
saliva con contenido celular. El virus solo
puede absorberse a células que tengan
en sus membranas receptores del tipo
C3d (CD21), así los linfocitos B resultan
los más eficientes para el inicio de la
infección. Las células infectadas procesan
macromoléculas celulares y virales que
culminan en la incorporación del DNA
viral al DNA cromosomal de la célula.
Esto genera un estado por el cual la
célula adquiere la capacidad de expresar
nuevos antígenos en la superficie celular
y la expresión de un factor de
crecimiento (factor B) que genera
inmortalización de la estirpe celular. El
factor B es secretado al medio exterior y
estimula el crecimiento de células de la
serie linfoide T.
En estado de latencia el genoma viral
persiste en la célula y no se expresa en
forma completa. Solo expresa un número
limitado de genes. El genoma puede ser
activado a la expresión completa por un
proceso llamado “inducción” que es
mediado por el gen Zebra (B2Lf1).
El VEB codifica más de 70 proteínas de
las cuales hay distintos grupos que se
expresan en los distintos tipos de
infecciones. Las células permisivas
permiten la transcripción y traducción de
la proteína activadora transcripcional
ZEBRA que activa los genes precoces del
virus y el ciclo viral. Tras la síntesis de
ADN polimerasa y replicación del ADN se
sintetiza la cápside viral y las
glicoproteínas. Las proteína virales
producidas durante una infección
productiva se definen y agrupan como
antígeno precoz (AP), antígeno de la
cápside viral (VCA) y glicoproteínas del
antígeno de membrana (AM).
Durante la infección no permisiva de los
linfocitos B, las células contienen un
pequeñonúmero de genomas circulares
de VEB, similares a plásmidos, que
solamente se replican durante la división
celular. Se expresan algunos genes
precoces inmediatos seleccionados;
entre ellos se incluyen los antígenos
nucleares de Epstein-Barr (EBNA) 1, 2,3A,
3B y 3C; proteínas latentes (PL);
proteínas latentes de membrana (PLM) 1
y 2; y dos pequeñas moléculas de ARN
codificadas de Epstein-Barr (EBER 1 y 2).
Las EBNA son proteínas de unión de ADN
esenciales para establecer y mantener la
infección (EBNA 1), inmortalización
(EBNA 2) y otras funciones. Las PLM son
proteínas de membrana con actividad
similar a oncogenes. Estas proteínas
estimulan el crecimiento e inmortalizan
los linfocitos B. El VEB establece su
latencia en los linfocitos B de memoria
en los que solamente se expresan la
EBNA-1 y PLM-2, manteniendo el
genoma de las células pero con un
potencial mínimo de reconocimiento
inmunológico de la célula infectada.2
235
Inmunidad
Las enfermedades del VEB son resultado
de una respuesta inmune hiperactiva
(mononucleosis infecciosa) o bien la falta
de una respuesta inmunitaria eficaz
(linfoma). La infección desencadena una
respuesta inmune intensa que se
caracteriza por la producción de:
 Aglutininas heterófilas (anticuerpos
que hacen que los glóbulos rojos se
agrupen)
 Anticuerpos dirigidos contra
antígenos específicos de la
estructura viral
 Anticuerpos contra antígenos que
solo se encuentran en la célula
huésped
 Liberación de linfoquinas
Durante la infección primero se elaboran
los anticuerpos contra los componentes
del virión VCA y AM, y después contra
AE. Tras la solución de la infección (lisis
de células infectadas productivas), se
producen anticuerpos contra los
antígenos nucleares (EBNA). Los
linfocitos T responden a los péptidos
antigénicos virales y los marcadores de
proliferación de linfocitos B. El VEB
contraataca algunas de las respuestas de
la acción protectora de los linfocitos T
TH1 CD4 elaborando un análogo de
interleucina-10 (BCRF-1) durante la
infección productiva que inhibe las
respuestas de los linfocitos T y estimula
el crecimiento de los linfocitos B.
Cuando se resuelve la enfermedad activa,
el virus persiste aproximadamente en un
linfocito B de memoria por mililitro de
sangre, durante toda la vida del
individuo. El VEB se puede reactivar
cuando se activan los linfocitos B de
memoria y puede aparecer en la saliva.4,6
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Es la causa viral más frecuente de
defectos congénitos. Es un patógeno
oportunista en pacientes
inmunocomprometidos. Nose dispone de
un inmunógenocomercial, pero es
actualmente atenuada con el uso de
ganciclovir.
El virus se encuentra en el interior de las
células linfoides y ocasionalmente, en
forma libre en líquidosorgánicos. La
saliva es la fuente natural más
importante. La orina también tiene una
carga viral importante, junto con la leche
materna.2
Estructura y replicación
El CMV tiene el genoma más grande de
los virus herpes humanos. Este virus
establece una infección latente en
linfocitos mononucleares, células del
estroma de la medula ósea y otras
células.2
Al penetrar la célula blanco, el ácido
nucleico viral inicia su transcripción, cuyo
proceso es comparativamente lento con
respecto a otros DNA virus. El DNA viral
236
es transcripto a RNAm que se clasifican
en 3 grupos según su secuencia de
transcripción en el tiempo, los cuales se
traducen en la síntesis de proteínas:
 Muy tempranos
 Tempranos
 Tardíos
Entre los mensajeros muy tempranos se
sintetiza la proteína p72 que tiene la
función reguladora y de decidir la
secuencia de la función de transcripción
de otros sectores del DNA del CMV.
Cuando la proteína pasa del citoplasma al
núcleo inhibe la transcripción de las
proteínas muy tempranas y activa las
funciones tempranas y tardías del
genoma. Cualquier defecto en la p72
elimina toda posibilidad de replicación
del virus.5
Los mensajeros tempranos deben ser
traducidos para que se inicie la
replicación extensiva del DNA viral. Una
vez producida una amplificación del DNA
viral se comienza la transcripción tardía
que dará lugar a la síntesis de proteínas
estructurales con lo que se inicia la fase
de ensamble final.2
Inmunidad y patogenia
El CMV establece fácilmente infecciones
persistentes y latentes, habitualmente
sin provocar síntomas claramente
definibles, en los leucocitos
mononucleares y en órganos como
riñones y corazón. El virus se puede
reactivar por inmunodepresión.
El CMV produce respuestas inmunes muy
variadas. Se deben diferenciar 2 tipos de
antígenos: los antígenos incorporados o
estructurales (presentes en la estructura
del virión) y los antígenos no
incorporados (solo detectados en las
células infectadas).3
VIRUS DEL HERPES HUMANO 6 (HHV-6)
Se aisló por primera vez de la sangre de
pacientes con SIDA. En 1988 se asoció a
una enfermedad común de la infancia, el
exantema súbito, conocido como
roséola.
Este virus se encuentra mundialmente en
la saliva de la mayoría de los adultos
(>90%). Infecta casi a todos los niños
para la edad de dos años y la infección es
perenne. También, se replica en los
linfocitos B y T, megacariocitos, células
de glioblastoma y en la orofarínge. Puede
establecer una infección latente en
células que son luego activadas cuando
las células son estimuladas a dividirse.
Las células infectadas son más grandes
de lo normal con inclusiones tanto en
citoplasma como en núcleo. La
inmunidad celular es esencial en el
control, aunque la infección es perenne,
y el virus puede reactivarse en
condiciones de inmunosupresión. Se
desconoce el receptor para este virus.3,5
Inmunidad
El virus establece una infección latente
en los linfocitos T y monocitos, pero se
puede activar y replicar durante un
estímulomitógenode las células. La
replicación del virus es controlada
mediante la inmunidad mediada por
células.
Se han descrito en pacientes que
presentan aumentos importantes de IgG
e IgM anti HHV6.5,6
237
 VIRUS DEL HERPES HUMANO 7 (HHV-7) BIBLIOGRAFÍA
Se aisló en 1989 de la sangre de un 1. Virus: estudio molecular con aplicaciones clínicas,
individuo sano. Este virus se una al Shors Tori, Panamericana, pág. 409.

antígeno CD4 y se replica en las células

T4 (CD4+) y se encuentra en la salida de 2. MicrobiologíaBiomédica,Basualdo Juan Angel,
Atlante, 2006, pág. 832
la mayoría de la población adulta (>75%).
Muchas personas adquieren la infección 3. Microbiología médica, Patrick R. Murray, 4˚ edición,
cuando niños y ésta permanece con ellos Mosby, pág. 468 – 491.
por el resto de sus vidas. Es similar al
VHH-6 y puede ser responsable de 4. Medicina Interna, Farreras Valentí, 15˚ edición,
Elsevier.
algunos casos de exantema subitum.2,3
5. Virología humana, L. Collier-Oxford, 3˚ edición, Mc
VIRUS DEL HERPES HUMANO 8 (HHV-8) Graw Hill, 2008, pag. 137 – 156.
Descubierto en 1994 a partir de lesiones
del sarcoma de Kaposi, se encuentra en 6. http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-
la saliva de muchos pacientes con SIDA. virology/spanish-chapter11.htm
Presenta cierta homología con EBV y
comparte 50% de homología con el
Herpes virus saimirí (herpes virus de
primates). Prevalece de una forma
mucho más agresiva sobre todo en EUA y
África.5,6

238
35
POXVIRIDAE
A. Y. Heredia Gutiérrez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los Poxvirus son los virus más complejos y de mayor tamaño. Esta familia incluye un
vasto grupo de agentes con morfología similar. Casi todos los Poxvirus causan infecciones
caracterizadas por exantemas, aunque las lesiones inducidas por algunos miembros de la familia
son notablemente proliferativas. En este grupo se incluye al virus de la viruela, agente etiológico
de la enfermedad que lleva este nombre y que ha afectado a más seres humanos a través de la
historia, hasta que se erradicó en 1977.

Aunque se declaró que la viruela había sido erradicada del mundo (en 1980) después de una
campaña intensa coordinada por la Organización Mundial de la Salud, hay preocupación de que el
virus pudiera ser introducido de nuevo como arma biológica. Actualmente se desconocen del todo
los mecanismos de respuesta inmmunitaria ante una infección por viruela, debido a que cuando
existieron modelos humanos infectados por viruela, los avances en ingeniería genética y biología
molecular no fueron los mismos con los que contamos hoy en día, por tanto, se están realizando
investigaciones al respecto, investigaciones sobre los factores de virulencia y patogenicidad, el
desarrollo de medicamentos antivirales y análisis de la interacción de la viruela junto a otros virus.

INTRODUCCIÓN
Los poxvirus son una gran familia de los infectan a un amplio espectro de
virus de ADN de doble cadena que mamíferos y aves, y Entomopoxvirinae,
contiene dos subfamilias: con tres generos que afectan solo a
Chordopoxvirinae, con ocho géneros que insectos.

Collier, L Virología Humana, 3ª edición, editorial, MCGRAW HILL, pág. 111.

239
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN
Los Poxvirus son los son los virus de
mayor tamaño y prácticamente son
visibles con el microscopio óptico, con
una tinción adecuada de epiflorescencia,
miden de 230 a 300 nm, presentan forma
ovoide o de ladrillo y una morfología
compleja. La partícula del virión del
Poxvirus ha de transportar muchas
enzimas, como una polimerasa de ácido
ribonucleico (ARN) dependiente de ácido
desoxirribonucleico (ADN) con el fin de
hacer posible la síntesis de ARNm vírico
en el citoplasma celular. El genoma vírico
está formado por ADN lineal bicatenario
que está unido por ambos extremos.
La estructura y la replicación del virus de
la vaccinia se consideran representativas
de los demás poxvirus. El genoma del
virus de la vaccinia está formado por
86.000 pares de bases (peso molecular
aproximado 120 x 106 Da).
La replicación de los poxvirus es única
entre los virus que contienen ADN, en el
sentido de que todo el ciclo de
replicación tiene lugar en el interior del
citoplasma de la célula anfitriona.
Poxvirus también poseen uno de los más
grandes genomas virales, que varían en
tamaño de 135 kb y 290 kb y codificación
de hasta 260 marcos de lectura abierta
(ORF), con terminales que forman lazos
cerrados covalentemente horquilla.
En general, los genes que están ubicados
en el genoma son relativamente
conservados entre Poxvirus y tienen en
común las funciones esenciales
moleculares, como la replicación y el
ensamblaje del virión (Moss, 2001).
Se conoce la secuencia genómica
completa de varios poxvirus, incluso de
los virus de la viruela y la vacinnia.
Los poxvirus codifican un gran número de
proteínas que facilitan su replicación y
patogenia en el organismo anfitrión, así
como diferentes proteínas que
interfieren con la inducción del
complemento y con la activación de
ciertas citocinas, entre las que se
encuentra la IL-18 que causa un bloqueo
de la producción de interferónγ. Estas
proteínas inhibidoras se clasifican en tres
grandes grupos: 1) las virocinas que
semejan ciertos reguladores solubles de
la inmunidad, ciertas citosinas humanas
o factores de crecimiento3,10; 2) los
viroceptores que contienen receptores
celulares alterados que facilitan el
secuestro de ciertos ligandos, y 3) las
proteínas intracelulares que interfieren
con la vía efectora o de señalización
celular.
MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo de acción de acción de
Poxvirus es un ciclo de replicación que
comienza con la adhesión, penetración y
pérdida de la cubierta del virus. Después
de unirse al receptor de la superficie de
la célula, la envoltura externa del
poxvirus se fusiona a la membrana
celular bien en la superficie de la célula o
el interior de la misma.
El núcleo se introduce en el citoplasma,
donde las enzimas del virión inician la
transcripción tras la eliminación de la
membrana externa. Una enzima
“desenvoltasa” proteína codificada por
el virus elimina la membrana interna,
240
liberando así el ADN vírico en el RESPUESTA INMUNE Y PATOGENIA
citoplasma celular. A continuación la Se desconocen exactamente los
polimerasa vírica replica el genoma en mecanismos inmunológicos activados en
inclusiones citoplasmáticas (cuerpos de respuesta a la infección por poxvirus
inclusión de Guarnieri) que se pero, de forma general, una vez se
denominan factorías y se produce una presenta la invasión viral, se
transcripción tardía. desencadenan inicialmente mecanismos
inmunológicos inespecíficos que
El ARNm vírico tardío es traducido en involucran diferentes tipos de
proteínas estructurales y del virión. Para interferones (IFN-αβ, IFN-γ),
posteriormente estas proteínas víricas y complemento, citocinas (IL1-β, factor de
el ADN se ensamblen formando necrosis tumoral, IL-18) y células
nucleocápsides con su membrana del asesinas, con activación posterior de las
centro vírico. Una membrana externa células T citotóxicas y producción de
envuelve el nucleo que contiene los anticuerpos.
cuerpos laterales y las enzimas
necesarias para la infección. El virion La inmunidad celular es esencial para la
emerge a través de la membrana resolución de una infección por poxvirus.
plasmática o se libera por lisis celular. En Sin embargo, los poxvirus codifican
los poxvirus, a diferencia de otros virus, diversas funciones que ayudan al virus a
las membranas se ensamblan alrededor eludir el control inmunitario. La
de las factorías del núcleo. Cada célula diseminación del virus de una célula a
infectada produce unas 10.000 partículas otra con el fin de evitar la acción de los
víricas que se liberan tras la lisis celular. anticuerpos y la síntesis de proteínas que
obstaculizan las respuestas del
interferón, el complemento e
inflamatoria. Entre esas moléculas se
encuentran:

TNF VIROCEPTORS
Factor de necrosis tumoral (TNF) es una
potente citoquina proinflamatoria y
proapoptóticos secretada por los
macrófagos y células T activadas. Para
inhibir la actividad de esta citocina,
muchas poxvirus codifican proteínas
solubles secretadas que se asemejan a
las versiones de los dominios
extracelulares de TNFR celular,
denominado vTNFRs (Cunnion, 1999).

241
IFN VIROCEPTORS
El papel fundamental desempeñado por
los interferones (IFN) en la respuesta
antiviral de acogida se ve subrayada por
el hecho de que todos los poxvirus
emplean por lo menos un mecanismo
para interrumpir su actividad (Sen,
2001). Al igual que con el TNF, una
estrategia común es codificar e imitar
receptores de interferón (IFN-R) tanto
de tipo I (α / β) y Tipo II (γ) que se unen y
secuestran estas citoquinas.
IL-10VÍRICA
IL-10 es una citoquina multifuncional en
ambos efectos inmunoestimulantes e
inmunosupresores. Homólogos de la IL-
10 han sido identificadas en los genomas
del virus de la ORF (ORFV), la
enfermedad-como el virus de Yaba
(YLDV) y virus de la enfermedad de la piel
abultada (LSDV). In vitro, ORFV IL-10
promueve la proliferación de timocitos,
costimulates el crecimiento de los
mastocitos y suprime la activación de los
macrófagos (Imlach et al., 2002)
LA MANIPULACIÓN DE LA FUNCIÓN
DE QUIMIOQUINAS POR POXVIRUS
Las quimiocinas (citocinas
quimioatrayentes) son citoquinas
pequeña, que contribuyen a los esfuerzos
de acogida para limitar las infecciones de
virus mediante la coordinación de la
activación y movilización de los
leucocitos que median la respuesta
inflamatoria en las zonas de infección. En
consecuencia, todos los poxvirus
intentan modular la actividad de
quimioquinas por homólogos de
codificación de los receptores de
quimioquinas y ligando que imitan
proteínas de unión a quimioquinas (PBC)
(Mahalingam y Karupiah, 2000).
EL CONTROL DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO POR POXVIRUS
El sistema del complemento es una red
integrada de proteínas efectoras
relacionados con las células y proteínas
secretadas de reglamentación que
participan en la identificación y
destrucción de patógenos invasores, así
como la iniciación y ampliación de las
respuestas inflamatorias. La proteína del
control del complemento de “VV” (PCV)
tipifica estrategias poxvirales para
modular el sistema, con los productos de
los genes que codifican identificado
varios otros ortopoxvirus (Kotwal, 2000).
Los objetivos de la VCP son dirigen tanto
a la vía clásica y alternativa del sistema
del complemento por las promoción de
la decadencia de la C3 convertasa (Sahu
et al, 1998;. Kotwal et al, 1990).
INFECCIONES POR POXVIRUS
VIRUELA: Era una enfermedad infecciosa
grave, contagiosa, causada por el Variola
virus, que en algunos casos podía causar
la muerte. Es la primera enfermedad
viral erradicada en el mundo (1980).
ANTECEDENTES
Control y erradicación de la viruela
Durante siglos, la viruela se controló
provocando una infección deliberada
para producir una variante leve de la
enfermedad. Este proceso, denominado
variolación, era peligroso pero redujo los
efectos desastrosos de las grandes
epidemias y disminuyó la tasa de
mortalidad de 25 a 1%. 1798, Jenner
introdujo la vacunación con el virus vivo
de la viruela de la vaca.
El último caso de viruela para ser visto en
Estados Unidos fue en 1949. En 1958: La
OMS propone una erradicación mundial
242
que empieza en 1965. En 1968 aparece la
aguja bifurcada.
Una campaña mundial Contra la viruela
se inició en 1967 por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) y
se logró erradicar la viruela en 1977.
Las características epidemiológicas de la
enfermedad permitieron intentar
erradicarla por completo. El último caso
en Asia se presentó en Bangladesh en
1975, y la última víctima natural se
diagnosticó en Somalia en 1977. La
viruela fue declarada oficialmente
eliminada en 1980.
Aunque no hay evidencia de transmisión
de viruela en ninguna parte del mundo,
entre 1979 y 1984 la Organización
Mundial de la Salud coordinó la
investigación de 173 posibles casos de
viruela. Todos fueron enfermedades
diferentes de esta, la mayor parte
varicela u otras enfermedades eruptivas.
Aun así todo caso sospechoso de viruela
significa urgencia de salud pública y debe
investigarse con prontitud.
Las reservas de virus de la viruela
virulento en laboratorios son motivo de
preocupación, debido al peligro de
infección en el laboratorio y de
propagación subsecuente a la
comunidad. En todos los laboratorios se
han de destruido los virus de la viruela
almacenados, excepto en dos centros
que colaboran con la Organizaci6n
Mundial de la Salud (uno en Atlanta y
otro en Moscú) que realizan trabajo de
diagnóstico e investigación acerca de los
Poxvirus relacionados con la viruela.
Existe controversia respecto de si deben
destruirse estas reservas. Sin embargo,
en el decenio de 1990-99 se supo que la
antigua Unión Soviética había usado el
virus de la viruela en su programa de
guerra bacteriológica. Se desconoce
cuántos países podrían tener el virus en
la actualidad. En 2005, una alianza
internacional de ONG lanzó una campaña
para reclamar a la OMS el rechazo a las
propuestas que permitirían la ingeniería
genética. Hasta 2011 será cuando se
decida la fecha definitiva de su
destrucción.
PATOGENIA E INMUNIDAD
La diseminación de la viruela en el
organismo comienza cuando el virus
penetra y se replica en las vías
respiratorias sin provocar síntomas ni
contagio. El virus infecta los macrófagos
que entran en el sistema linfático y
transportan el virus hasta los ganglios
linfáticos regionales. A continuación, el
virus se replica e inicia una viremia
provocando que la infección alcance el
bazo, la médula ósea, los ganglios
linfáticos, el hígado y todos los órganos, y
finalmente la piel (exantema). Una
viremia secundaria provoca la aparición
de lesiones adicionales por todo el
organismo anfitrión seguidas de la
muerte o la recuperación con o sin
secuelas. La recuperación de la viruela
iba asociada a una inmunidad prolongada
y protección de por vida.
Tras un período de incubación
comprendido entre 7 y 17 días, el sujeto
infectado debutaba con fiebre elevada,
fatiga, cefalea intensa, lumbalgia y
malestar, síntomas que se seguían de la
aparición del exantema vesicular en la
cavidad bucal y, poco después, en el
resto del organismo. A continuación, el
afectado presentaba vómitos, diarrea y
243
una hemorragia excesiva. La rotura
simultánea del exantema vesicular
diferencia a la viruela de las vesículas
habituales en la varicelazóster, las cuales
se forman en erupciones sucesivas.
Para mejorar La comprensión de la
patogénesis de la viruela y de las
interacciones huésped-viruela, y debido
a que actualmente se desconocen del
todo los mecanismos de esta relación,
se están realizando investigaciones al
respecto.
En un estudio en el que se tomaron como
modelo primates del genero Macaca
fascicularis (macacos cangrejeros) se
examinaron las características
moleculares y celulares de la viruela. Se
utilizaron microarrays de DNA para
analizar de acogida ypatrones de
expresión genética en muestras de
sangre secuenciales de cada uno de 22
animales infectados. La infección por
viruela provocó sorprendente y en el
tiempo coordinado patrones de
expresión génica en sangre periférica. De
particular interés fueron las
características que parecen representar
una IFN respuesta, la proliferación
celular, la expresión del gen de
inmunoglobulinas, y la modulación viral
la respuesta inmune del huésped. La
virtual ausencia del factor de necrosis
tumoral y de NF-kB frente a una
infección sistémica variólica abrumadora
sugiere que los productos génicos
variólicos puede extirpar esta respuesta.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico se hace por las
manifestaciones clínicas tan
características y se confirma con las
tinciones de plata o de anticuerpos
fluorescentes de extendidos obtenidos
de las lesiones de piel, teniendo en
cuenta que un extendido negativo no
descarta la enfermedad.
Con respecto a la serología, un aumento
de cuatro veces en los títulos de
anticuerpos sugiere el diagnóstico.
También es posible hacer el diagnóstico
de la viruela mediante microscopía
electrónica o por cultivo de tejido o en
embriones de pollo. No obstante, el
método más específico y sensible es la
reacción en cadena de la polimerasa
(PCR)
EPIDEMIOLOGÍA
Las dos variantes de la viruela eran la
viruela mayor, que tenía una mortalidad
del 15% al 40%, y la viruela menor que
tenía una mortalidad del 1%.
Normalmente, la viruela se iniciaba con
una infección de las vias respiratorias que
ulteriormente afectaba a los ganglios
linfáticos locales, lo que a su vez daba
lugar a una viremia.
La diseminación de la viruela se produce
a partir del sistema respiratorio. No
obstante, la infección puede
desarrollarse por la inhalación de
partículas virales, por el contacto con la
saliva, las secreciones nasales o las
lesiones de la piel del enfermo o por
fómites. En 1977, cuando se presentó en
Somalia el último caso endémico de la
enfermedad, la viruela era una amenaza
para la salud pública. En la actualidad, y
de manera oficial, sólo dos laboratorios
de alta seguridad ubicados en Atlanta y
en Moscú poseen el virus.
244
El único huésped de este virus es el ser
humano, lo que contribuyó a su
erradicación mundial. Sin embargo, este
agente es potencialmente dañino, ya que
una gran proporción de la población
mundial no tiene inmunidad contra el
virus, además de que no existe
tratamiento efectivo contra la
enfermedad y su letalidad es del 30%.
La Organización Mundial de la Salud
logró erradicar la viruela con el empleo
de un programa de vigilancia-contención.
En caso de sospecha de diagnóstico de
viruela, se debe aislar al paciente,
identificar los posibles contactos y
notificar inmediatamente a las
autoridades de salud.
VACCINIA
La vaccinia, una forma de viruela, se
utilizó para crear una vacuna frente a la
viruela.
El proceso de vacunación consistía en
raspar la piel del paciente con el virus
vaccinia vivo, y después observar la
aparición de vesículas y pústulas para
confirmar si «había penetrado».
Sin embargo, a medida que descendía la
incidencia de la viruela, se hizo evidente
que había más complicaciones
relacionadas con la vacuna que casos de
viruela.
Algunas de estas complicaciones eran
graves e incluso mortales. Entre ellas se
incluía la encefalitis y la infección
progresiva (vaccinia necrosum),
apareciendo esta última ocasionalmente
en pacientes inmunodeprimidos que se
vacunaban de forma inadvertida.
VIRUELA DEL MONO (ORTHOPOXVIRUS)
ORF Y VIRUELA BOVINA
(PARAPOXVIRUS)
La infección del ser humano por el virus
orf (poxvirus de la oveja y la cabra) o de
la viruela bovina (vacuna) suele constituir
un riesgo laboral asociado al contacto
directo con las lesiones que porta el
animal. Habitualmente se forma una
única lesión nodular en el punto de
contacto, como los dedos, la mano, o el
brazo, la cual presenta características
hemorrágicas (viruela bovina) o
granulomatosas (orf o seudoviruela
bovina). Frecuentemente se desarrollan
lesio-nes vesiculares que desaparecen
después de un plazo comprendido entre
2 5 y 3 5 días, generalmente sin formar
cicatriz.
Las lesiones se pueden confundir con el
carbunco. El virus puede cultivarse en
cultivos u observarse directamente con
microscopio electrónico, aunque
habitualmente se diagnostica basándose
en la sintomatología y la anamnesis del
paciente.
MOLUSCO CONTAGIOSO
El virus del molusco es el único miembro
del género Molluscipoxvirus. Las lesiones
asociadas por el virus del molusco
contagioso difieren significativamente de
las lesiones de la viruela debido a su
morfología nodular a verrugosa. Su
aspecto inicial es semejante al de una
pápula, y posteriormente adquieren la
forma de nodulos umbilicados
semejantes a una perla de un diámetro
comprendido entre 2 y 10 mm que
presentan un tapón caseoso central que
puede extraerse fácilmente
(«exprimirse»). Son más frecuentes en el
tronco, los genitales y las zonas
245
proximales de las extremidades, y
habitualmente aparecen en grupos de 5 a
20 nodulos. El período de incubación del
virus del molusco contagioso es de 2 a 8
semanas; la enfermedad se contagia por
contacto directo (ej., contactos sexuales,
lucha) o fómites (ej., toallas). La
enfermedad es más frecuente en niños
que en adultos, aunque su incidencia
tiende a incrementarse en los individuos
sexualmente activos.
El diagnóstico de la infección por el virus
del molusco contagioso se confirma
histológicamente mediante la detección
de las características inclusiones
citoplásmicas eosinofílicas de gran
tamaño (cuerpos de Molluscum) en las
células epiteliales. Estos corpúsculos se
pueden observar en las muestras de
biopsia o el tapón caseoso extraído de un
nodulo. El virus del molusco contagioso
no puede cultivarse en cultivos tisulares
ni en modelos animales.
Las lesiones asociadas a la infección por
el virus del molusco contagioso
desaparecen al cabo de 2 a 12 meses,
posiblemente como consecuencia de la
respuesta inmunitaria.
Los nodulos se pueden eliminar raspando
con un raspador o bien mediante la
aplicación de nitrógeno líquido o
soluciones de yodo.
TANAPOXVIRUS (YATAPOXVIRUS)
El nombre de este virus deriva de Tana,
un río de Kenia, donde fue detectado por
primera vez. Prevalece en simios de
Kenia y Zaire pero a diferencia del virus
de la viruela del mono, se transmite por
picadura de insectos.
Normalmente solo se forma una lesión
vesicular, precedida por fiebre y gran
malestar general. La recuperación no
conlleva problemas.
BIBLIOGRAFIA
1. Murray P. Rosenthal k. Pfaller M, Microbiologia
medica, quinta edicion, editorial Elsevier MOSBY.
Pag .Collier, L Virología Humana, 3ª edición,
editorial, MCGRAW HILL, pág. 111
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19, 2004 The host response to smallpox: Analysis of the
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3. J. B. Johnston, Grant McFadden. Article first
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4. R M Buller and G J Palumbo,. 1991 Poxvirus
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(doi:10.1001/jama.281.22.2127).
246
36
ADENOVIRIDAE
C. P. Jacobo Curiel.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Adenoviridae es una familia de virus, que causan afecciones principalmente en el

aparato digestivo y respiratorio, pero también llegan a afectar piel, conjuntiva, aparato genito-
urinario y al corazón. Es la segunda causa de enfermedades diarreicas en niños después del
rotavirus. Llega a afectar principalmente a lactantes y neonatos, así como a niños menores de 5
años y algunos jóvenes. Se transmite de diversas maneras: por agua de albercas, de contacto
persona a persona, en instrumentos médicos, en artículos higiénicos como son toallas de baño,
por aerosoles e incluso vía fecal-oral. No es estacionaria y se encuentra alrededor de todo el
mundo. Los subgéneros que afectan a los humanos se son 6 clasificados de A-F.

INTRODUCCION
El adenovirus fue descrito por primera
vez en 1953 por Rowe et al. Mientras
intentaba hacer cultivos celulares de
amígdalas y tejido adenoideo. Allí
descubrió un agente que destruía las
células epiteliales.
Son causantes de enfermedades
respiratorias, pero dependiendo de su
serotipo también pueden causar
conjuntivitis, cistitis hemorrágica y
gastroenteritis.
Los adenovirus afectan con mayor
frecuencia a la población pediátrica en
infecciones del tracto respiratoria y en
cuadros de gastroenteritis aguda.
Sus propiedades para transmitir material
genético, han sido de utilidad en
obtención de ADN para terapia génica,
por ejemplo en fibrosis quística y el
cáncer de pulmón.

247
CLASIFICACION
Pertenecen a la familia Adenoviridae y al
genero mastadenovirus. Los adenovirus
que afectan a los humanos se dividen en
6 géneros designados y clasificados de la
EPIDEMIOLOGIA
Factores de la enfermedad/víricos: La
cápside vírica es resistente a la
inactivación en el tracto gastrointestinal
y a la desecación.
Los síntomas de la enfermedad pueden
parecerse a los de otras infecciones
víricas respiratorias.
El virus puede dar lugar a portadores
asintomáticos.
TRANSMISIÓN
Contacto directo, a través de las gotas de
aliento y la materia fecal, las manos,
fómites (p. ej. Toallas, instrumental
medico contaminados), contacto intimo y
piscinas inadecuadamente cloradas.
¿QUIÉN CORRE RIESGOS?
Niños menores de 14 años, personas
residentes en áreas muy pobladas (las
guarderías, campamentos de
entrenamiento militar y clubes de
natación).
A a la F, basados en su habilidad para la
aglutinación y se subdividen además en
49 serotipos.
ESTRUCTURA
Tienen forma icosaedrica, tienen un
diámetro de 70-90 nm y no presenta una
cubierta externa. Su cápside proteica se
compone de 252 capsomeros de estos,
240 forman hexones y doce forman
pentones.
Los hexones conforman la superficie
icosaedrica, los pentones formados por
una base pentona y una fibra de
proteínas de adherencia vírica, con
acción de hemaglutinina, están colocados
en los vértices. Su genoma esta formado
por una molécula bicaternaria lineal de
ADN con una proteína terminal. Tiene
capacidad para codificar entre 30-40
genes.
En el núcleo se encuentran las siguientes
proteínas:
Proteína Terminal (PT): Se encuentra al
final del genoma y sirve como proteina
iniciadora para la replicación.
Proteínas Básicas V, VI: Similares a las
histonas que estabilizan el ADN.
248
 Proteina Mu: Proteína pequeña
transactivadora.
Presentan antígenos proteicos que se
localizan en la cápside.
- Antígeno alfa: Es un grupo común a
todos los adenovirus humanos, se
encuentra en el hexon.
- Antígeno beta: Esta en el penton y a el se
debe la toxicidad y acción citoplasmática
temprana.
- Antígeno gamma: Es tipoespecifico, se
ubica en la hemaglutinina.
- Antígeno epsilon: Tipo específico
localizado en la superficie del virón.
REPLICACION
La replicación del ADN tiene lugar en el
núcleo, esta mediado por una polimerasa
de origen vírico. Un ciclo vírico dura
aproximadamente de 32 a 36 horas, y
produce 10,000 virones.
El ciclo de desarrollo se subdivide en
cuatro fases: Infección, de eventos
tempranos, de eventos tardíos y de
ensamble viral.
En la infección los adenovirus se fijan a
receptores de la célula huésped, esto
mediante dos pasos.
1. Las proteínas de la fibra vírica
interaccionan con la glicoproteína
perteneciente a la supe familia de las
inmunoglobulinas, (complejo mayor de
histocompatibilidad I y receptores
coxsackie-adenovirus).
2. La base pentona interacciona con una
α- integrina para estimular la
endocitosis. El virus lisa la vesícula
endosomica (compuesta por clatrina) por
acción toxica del penton; se pierden
proteínas de la cápside. El núcleo viral
migra desde el citoplasma a el núcleo vía
microtúbulos y entra a el a través de los
poros nucleares.
La fase de eventos tempranos en la que
se expresan los ARNm virales tempranos
y proteínas, se realiza la transcripción y
se activa la síntesis de ARN. El gen
iniciales es E1 que sirve para la
transcripción de las proteínas
tempranas inmediatas: E1A; las proteínas
tempranas: E1 B, E2, E3, E4; proteínas de
unión al ADN, la ADN-polimerasa y
proteínas que permiten al virus evitar la
respuesta inmunitaria.
La fase de eventos tardíos se va
sintetizando el ADN, se establece el
código para las proteínas estructurales
del virión y para las proteínas no
estructurales para componentes de la
cápside.
249
En la última fase de ensamble, por el ADN genómico y proteínas
polipéptidos individuales se ensamblan asociadas. Luego se realiza la
en capsomeros (exones y pentones) en el encapsidacion del ADN y finalmente se
citoplasma. Las cápsides inmaduras y termina con la liberación de nuevos virus
vacías son ensambladas en el núcleo fuera de la célula esto, cuando la célula
celular, donde el núcleo viral es formado se degenera y se lisa.

PATOGENIA E INMUNIDAD
Se describen tres tipos de interacciones
Las proteínas de la base pentona y de las
entre el adenovirus y la célula huésped:
fibras tiene acción toxica sobre las células
infectadas, produciendo deformaciones
Infección lítica: Se da el ciclo replicativo
celulares e inhibición en la síntesis de
completo en las células epiteliales.
proteínas propias de las células.
Infección latente: Infección crónica, se
Transformación oncogénica: Solo se ha
da en las células linfoides. La infección
demostrado en modelos animales. Solo
puede reactivarse en pacientes
se dan los pasos iniciales de la replicación
inmunodeprimidos. La respuesta a la
viral, productos de los genes tempranos
agresión por los adenovirus induce la
virales que inhiben a los antioncogenes.
presencia del factor de necrosis tumoral,
No se producen viriones infecciosos.
interleucina 1, 6 y 8, infiltrado de
macrófagos, neutrófilos y linfocitos. La
respuesta humoral se presenta con IgM,
IgA e IgG.

250
 Tabla 3. Proteínas mayores de los adenovirus

Gen Numero Función

E1A*  Activa la transcripción genética vírica.
 Se una al supresor del crecimiento celular: el p105RB
estimula la transformación.
 Altera el crecimiento celular.
 Inhibe la activación de los elementos de respuesta
del interferon.
E1B  Se une al supresor de crecimiento celular: p53
estimula la transformación.
 Inhibe apoptosis.
E2  Activa algunos promotores.
 Proteína terminal en el ADN.
 De ADN polimerasa.
E3  Impide la inflamación por el factor de necrosis
tumoral alfa (TFN-α).
E4  Limita el efecto histopatológico del virus.
AV ARN  Inhibe la respuesta del interferon.
Cápside II  Contiene el antígeno de familia y alguno antígenos
III y IIIa de serotipo.
 Proteína de la base del penton.
IV  Toxico para las células de los cultivos tisulares.
 Fibra.
 Responsable de la adhesión y la hemaglutinación;
VI contiene algunos antígenos de serotipo.
VIII  Proteínas asociadas al hexon.
IX  Proteínas asociadas al penton.
Núcleo V  Proteína nuclear 1: proteína de unión al ADN.
VII  Proteína nuclear 2: Proteínas asociadas al ADN.

BIBLIOGRAFIA
1. Patrick R. Murray, Michael A. Pfaller 5ta Edicion, 3. G. Bernaola, W Luque ¨Fisiopatología de las
Microbiología Medica, 533-539 infecciones por adenovirus¨.

2. Romero Cabello, Romero 3ra Edicion, Microbiología

y Parasitología Humana, 275-288

251
37
PAPOVIRIDAE
F. N. García Benítez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los papovavirus se dividen en dos familias, papillomaviridae y poliomaviridae. Estas

familias tienen características parecidas, los virus que las integran presentan una talla pequeña,
virión desnudo, cápside icosaedrica, genoma de ADN circular de doble cadena súper enrollado,
codifican proteínas que estimulan la proliferación celular y en su núcleo ocurre la multiplicación
viral.(1) Estos virus pueden producir infecciones líticas, crónicas, latentes y transformadoras en
identidad de la célula anfitriona.(2) Los papilmavirus causan lesiones benignas, como verrugas y
papilomas, los tipos 16 y 18 están relacionados con distintos canceres. Existen dos tipos de
poliomavirus que afectan a los humanos, el BK y el JC, relacionados con renopatia y
leucoencefalopatía.

INTRODUCCIÓN
Los papilomavirus y poliomavirus son Los poliomavirus humanos son cinco,
virus pequeños no encapsulados con pero los más estudiados hasta ahora son
cápside icosaedrica y un genoma de solo dos, el BKV asociado a renopatia y
acido desoxirribonucleico (ADN) circular el JCV asociado a leucoencefalopatía,
bicatenario, el cual se replica y ensambla ambos afectan a individuos
en el núcleo. Estos codifican proteínas inmunodeprimidos. El virus SV40 es el
que estimulan la proliferación celular, lo prototipo de poliomavirus.(1)
cual facilita la replicación vírica en las
células permisivas, aunque puede
provocar una transformación oncogénica
en las no permisivas. (2)

Los PVH son los causantes de múltiples

lesiones incluyendo las verrugas vulgar y
venérea. Actualmente, se ha identificado
alrededor de 100 genotipos causan
verrugas o papilomas en los humanos,(5)
(fig.1).
Esta asociado también a la etiología de
canceres, específicamente los tipos de
PVH tipo 16 y 18, los cuales se han
identificado como los responsables de
aproximadamente el 90% de canceres
cervicouterinos y el 50% de otros tipos
de cáncer.
Fuente: Cáncer cérvico-uterino y el virus del papiloma humano:
La historia que no termina. Gonzalo Calero-Hidalgo, Roberto
Zúñiga-Chérrez.
ANTECEDENTES
Papilomavirus.
En 1933, R. Shope, descubrió el primer
papilomavirus, reconoció el agente
etiológico de la papilomatosis cutánea
del conejo algodonoso.(1)

252
En 1949, Strauss y Col. Aislaron el VPH,
agente responsable de la verrugas, a
partir de ahí se ha reconocido como
patógeno humano. (4)
Para los años 80’s, El Dr. Harald Zur
Hausen fue el primero en demostrar, por
medio de experimentos de hibridación,
que las verrugas genitales y los tejidos de
cáncer de cérvix, contienen genomas del
VPH.
Recientemente el VPH, fue reconocido
como una nueva familia
(papillomaviridae) distinta a la familia de
los poliomavirus por el consejo
Internacional para la taxonomía de los
virus (ICTV). (7, 8, 9, 10,6)
rodeado por una capsula proteica y su
peso molecular es de 5x106 Daltons
aproximadamente.(3) Presenta un ADN
circular de cadena doble, formado por
800 pares de bases, su genoma está
dividido en región tardía (L), que
representa el 40% del genoma, codifica
dos proteínas de la cápside, la región
temprana (E) representa el 45% del
genoma, codifica hasta 8 proteínas y la
región no codificante (NC), que contiene
secuencias reguladoras y el origen de la
replicación del ADN.(4) (fig.2)

Poliomavirus.
En 1953 Ludwik descubrió los
poliomavirus, mientras realizaba un
experimento en ratones, sobre la
transmisión de la leucemia.

En 1960 Sweet y Hilleman descubrieron

el virus 40 de los simios (SV40), a partir Fuente:: Cáncer cérvico-uterino y el virus del papiloma humano:

de cultivos de riñones de monos Rhesus. La historia que no termina. Gonzalo Calero-Hidalgo, Roberto
Zúñiga-Chérrez.
(1)

Los poliomavirus son virus pequeños de

En 1971, se descubrieron los virus BK y
cápside icosaedrica de 45 micras
los JC, y deben su nombre a las iniciales
aproximadamente, formada por tres
de los pacientes que los portaban: el VBK
proteínas estructurales VP1, VP2 y VP3,
se encontró en la orina de un paciente
su peso molecular es de 27x106, tiene 72
con trasplante renal que cursaba con
capsómeros formados por 60 hexonas y
estenosis uretral y el VJC en el cerebro de
12 pentosas. Su genoma es circular, ADN
un paciente con leucoencefalopatía
superhelicoidal de doble cadena cerrada
multifocal progresiva.(7)
formada por 5000 pares de bases.(1) Los
genomas de los virus BK, JC y SV40 son
CARACTERÍSTICAS GENERALES similares, divididos en tres regiones, de
Los VPH son virus pequeños, su expresión temprana, tardía y no
estructura es icosaedrica mide alrededor codificante.(2)
de 55 micras de diámetro, presenta un
núcleo central denso de ADN, está

253
CLASIFICACIÓN DE VIRUS DEL PAPILOMA El VPH 16 y 18, pueden provocar lesiones
HUMANO Y PAPILOMAVIRUS. malignas de alto riesgo en mucosas.
VPH: Se han descrito alrededor de 100 (Cáncer).(1)(6)
genotipos de VPH, estos se han
clasificado en 16 grupos, de la letra “A” a POLIOMAVIRUS: Los poliomavirus
la “P”. También se pueden clasificar en humanos son cinco, BKV, JCV, KIV, WUV y
VPH mucosos o PVH cutáneos.(2) De los de células de Merkel (VCM), es tres
PVH que infectan a la mucosa cervical, se últimos fueron descubiertos
pueden clasificar como de alto riesgo y recientemente. (1)
bajo riesgo, dependiendo de la
frecuencia a desarrollar algún tipo de VIRUS QUE COMPONEN LA FAMILIA
cáncer. Dentro de los PVH de alto riesgo POLIOMAVIRIDAE Y SUS HOSPEDEROS
se encuentran el PVH 16, 18, 31 y el 45. NATURALES
Mientras que los representantes de los
PVH de bajo riesgo está el PVH 6 u 11 y el Agente viral Hospederos Enfermedades
naturales
tipo 5. (1)(2) BKV Humanos Renopatia
JCV Humanos Leucoencefalopatía
Tipos de Papilomavirus Localización WUV Humanos Rechazo de órganos
PVH patología transplantados
asociada KLV Humanos Rechazo de órganos
6,11,70 Verrugas Vulva, pene, transplantados.
genitales periano,
intravaginal. VCM Humanos Rechazo de órganos
transplantados
1 Verrugas Planta de los
plantares pies SV 40 Monos Prototipo de
poliomavirus
2,4,26,27,2 Verrugas Manos
9,75,76,77 comunes Papovavirus Monos ----------------
linfotopico
3,10,28,49 Verrugas planas Brazos, cara y
rodilla SA 12 Monos ----------------
Baboon
65 Verrugas Cara y cuello
pigmentadas Poliomaviru Ratones ----------------
s
7 Verrugas de Manos
carniceros Papovavirus Ratones ----------------
K
5,8,9,12,14 Epidermodisplac Cara, tronco
,15,17,19- ia verruciforme y Papovavirus Hámster ----------------
25,36,46,4 extremidades de hámster.
7,50 RKV Conejos ----------------
36,37,38,4 Lesiones Variable Virus de Aves. ----------------
1,48, 60,63 malignas de piel Budgerigar
16,18,31,3 Neoplasia Vulva, pene,
3- intraepitelial ano, periano, EPIDEMIOLOGIA
35,39,40,4 cervical y cáncer cérvix
2-45,51- ano-genital uterino, Papilomavirus: Las infecciones de PVH se
56,58- vagina pueden adquirir por tres formas
62,67- principalmente.
69,71,74
6,7,11,13,3 Lesiones en vías Boca, laringe,
0,32, respiratorias y faringe, 1.-por contacto directo a través de
57,72,73 cavidad oral esófago, alguna lesión en la piel (por alguna
pulmones.
26,49,72,7 Lesiones en Variable cortada).
3,75-77 inmuno-
deprimidos.

254
2.-por relaciones sexuales (forma más
común de transmisión)
3.- transmisión de madre a hijo durante
el trabajo de parto. (2)
Existen otras formas de contagio,
ejemplo de ellas son las siguientes: auto-
inoculación, fómites, durante la visita al
ginecólogo, por instrumental mal
esterilizado y en mujeres núbiles. Esto
ha sido comprobado por técnicas
moleculares como la reacción en cadena
de la polimerasa (PCR). (3
Es más frecuente que los condilomas se
presenten entre los 16 y 25 años, con
una prevalencia de 2:1 en mujeres
blancas con relación a mujeres negras
respectivamente. En el sexo masculino
no hay ninguna diferencia entre hombres
blancos y de color. El tiempo promedio
entre la exposición al virus y la detección
de condilomas varia de tres semanas
hasta 8 meses. Por dicho motivo es difícil
establecer la forma exacta de
transmisión del PVH en un paciente. Aun
se desconoce su historia natural al cien
por ciento.
No todas las personas con verrugas
genitales o infecciones sub-clínicas
presentan neoplasia intraepitelial
cervical (NIC) o cáncer. (3)
Según la OMSS, el cáncer cervico-
uterino, provocado por VPH, es la
segunda causa de muerte en mujeres a
nivel mundial, alcanzando 30,000
muertes aproximadamente cada año. En
el año 2002, se reportaron un total de
493,00 casos de cáncer cervico uterino,
de los cuales 273,505 tuvieron un
desenlace fatal.
En el mismo año en México se
presentaron 12,512 nuevos casos de
cáncer cervico-uterino, de los cuales el
46% terminaron en decesos. Según estas
estadísticas las mujeres que desarrollan
este cáncer tienen entre 40 y 50 años,
mas sin embargo el cáncer cervico-
uterino se presenta cada día con mayor
frecuencia en mujeres jóvenes, debido al
inicio temprano de vida sexual activa y
además con varias parejas en cortos
plazos de tiempo.(6)
Esta enfermedad fue la primera causa de
muerte en el año 2002 entre las mujeres
mexicanas con cáncer, ocupando un
16.6% de otros cánceres. (6) fig.3
Fuente: Cáncer cérvico-uterino y el virus del papiloma humano:
La historia que no termina. Gonzalo Calero-Hidalgo, Roberto
Zúñiga-Chérrez.
Poliomavirus
La mayoría de la población mundial está
infectada por los virus BK y JC antes de
los 15 años de edad. Se cree que la vía de
diseminación del virus es respiratoria.
El virus humano BK, es endémico en el
mundo, tiene una cero-prevalencia de
aproximadamente el 80%. La infección
por este virus ocurre en la infancia. Este
permanece en estado latente,
principalmente en el tracto urinario.
255
Generalmente la infección producida es
asintomática, pero si el individuo se
encuentra inmunodeprimido, el virus se
puede reactivar y provocar daño tisular.
En pacientes con transplante de riñón: El
hallazgo patológico más importante es la
nefritis túbulo intersticial causado por el
virus que conduce a falla del injerto y la
necesidad de terapia de diálisis. (7)
La viruria asintomática va ocurrir en
individuos inmunocomprometidos y en
mujeres embarazadas. El 80% de la
población mundial aproximadamente
tiene anticuerpos contra este virus. En un
estudio realizado en Brasil con una
muestra de 56 pacientes con SIDA,
mostraban lesiones multifocales en la
sustancia blanca y en 48% de ellos
encontraron ADN de virus JC positivo. (8)
MECANISMO DE ACCIÓN
VPH
El VPH entra al organismo por las
mucosas o por la piel lastimada, (fig.4)
como cortadas, raspones, etc. Al llegar a
la capa basal del epitelio, la infección
puede permanecer latente, es decir, la
infección viral va estar presente sin la
producción del virus infeccioso, en este
caso el ADN viral va a permanecer en el
núcleo, como molécula libre sin causar
ningún daño, llamada episoma, o bien
volverse productiva, aquí la replicación
del ADN viral ocurre de forma
independiente al ADN cromosomal,
produciendo gran cantidad de material
genético del virus, trayendo como
consecuencia la producción de viriones,
este proceso se lleva a cabo
principalmente en las células
superficiales, estimulados por los
factores de transcripción específicos de
diferenciación celular, teniendo relación con la
maduración epitelial y con la producción de
queratina y otras proteínas como la
involucrina, terminando con la producción de
proteínas de la cápside y el ensamble de
nuevas partículas virales.(4)
Desensamble del virión
Una vez que las partículas infecciosas
entran a las células basales. Para los
VPH, como VPH 16, la formación de
lesiones cervicales se facilita por la
infección de células columnares que
después formarán la capa basal del
epitelio estratificado de la zona de
transformación. Se cree que la entrada
depende de la presencia de los
proteoglicanos de sulfato de heparina
presentes en la membrana plasmática,
que podrían ser el lugar de unión inicial
previo a la unión con el receptor.
La internalización del virus ocurre por
endocitosis de vesículas cubiertas de
clatrina. El desensamble del virión puede
ser a través del rompimiento de enlaces
disolfuro internos de la cápside, dado el
ambiente reductor de la célula, lo que
permitiría el transporte del DNA viral al
núcleo de esta. (6)
Mantenimiento del genoma
Después de la infección y desensamble
en las células basales y para mantener su
genoma episomal en bajo número de
copias, 10 a 200 por célula, se expresan
las proteínas E1 y E2, que facilitan la
segregación correcta de los genomas
durante la división celular. En VPH31, en
líneas celulares epiteliales, si hay una
falla para expresar E1, se pierde el estado
episomal y el genoma viral se integra al
de la célula. La infección inicial es seguida
por una fase proliferativa que conduce al
incremento del número de células
basales que contienen el genoma viral, lo
256
que puede requerir la expresión de las
proteínas E6 y E7 que estimulan el
progreso de la fase de ciclo celular G1 a
S.
Fase proliferativa
La expresión de E6 y E7, de un ARNm
bicistrónico bajo el control del promotor
temprano en la LCR, evita que la célula
basal interrumpa el ciclo celular una vez
que esta migra al estrato supra-basal del
epitelio. Estas proteínas retardan la
diferenciación celular y promueven la
proliferación mediante interacciones con
proteínas celulares responsables del
control del ciclo celular. (6)
Amplificación del genoma y síntesis de
los viriones.
Para que se produzcan viriones
infecciosos, los VPH deben amplificar su
genoma y empaquetarlo en la partícula
proteica. Esto ocurre en las capas
superiores del epitelio, en el estrato
espinoso, donde aumenta la actividad
transcripcional del promotor tardío
dependiente de la diferenciación. Este
promotor se halla en el marco de lectura
del gen E7 y promueve la transcripción
de proteínas involucradas en la
replicación del DNA viral, tales como E1,
E2, E4 y E5, así como las constituyentes
de la cápside, L1 y L2. Para la replicación
viral se necesita que E2 se una a la LCR y
que promueva la unión de E1 en el sitio
de origen de la replicación viral. El
ensamble de las partículas virales ocurre
en el estrato granuloso del epitelio y
eventualmente las células infectadas se
descaman de la capa superior de este. El
virus es estable extracelularmente ya que
es resistente a la desecación y puede ser
transmitido directamente a otros
individuos. Alternativamente las células
infectadas permanecen en el ambiente
antes de que el virus sea transmitido a
una nueva superficie epitelial, como
ocurre en virus que infectan superficies
cutáneas.
El VPH no es lítico y se ha sugerido que la
proteína E4 contribuye al egreso del virus
de las capas superiores del epitelio
mediante el rompimiento de los
complejos de citoqueratina (6)
MECANISMO DE ACCIÓN
Poliomavirus
El poliomavirus se fija a glicoproteínas
que contienen acido sialico e ingresan a
la célula por endocitosis y fusión
intracelular, liberando viriones hacia las
regiones perinucleares de la célula. La
desnudación del de los viriones se lleva a
cabo en el núcleo. Primero se realiza la
transcripción de una de las cadenas de
ADN al ARNm de las proteínas virales
tempranas, en sentido inverso a las
manecillas del reloj.
La transcripción a las moléculas de ARNm
tardías es a partir de la otra cadena de
ADN y avanza en el sentido de las
manecillas de reloj.
Las primeras proteínas tempranas son los
antígenos T grandes y pequeños que se
fijan a tres sitios del genoma viral; por
ejemplo la fijación a unos de los sitios
interrumpe la unión de ARN polimerasa y
detiene la transcripción temprana. Luego
se realiza recorte y ensamble diferencial
para la transcripción de las proteínas
VP1, VP2 y VP3. Por ultimo el antígenos T
grande inicia la replicación del ADN viral,
que lo hace con el desplazamiento de las
histonas del ADN viral.
257
La superhélice de ADN se desenrolla. La
replicación del ADN viral de VPH avanza
de manera bidireccional. En el núcleo se
inicia el ensamble de viriones nuevos,
que luego son liberados por lisis celular.
RESPUESTA INMUNE
VPH
Proteína E6 como mediadora de la
respuesta inmune.
La proteína E6 interfiere con el sistema
inmune para evitar el reconocimiento de
células infectadas y con esto facilitar la
supervivencia del virus y evitar su
eliminación.
La proteína E6 interactúa con el factor
regulador de interferon (IRF-3). Cuando
las células infectadas son detectadas por
el sistema inmune, el IRF-3 induce su
progresión a apoptosis, cuando E6 se une
al IRF-3, evita su activación y su
capacidad para inducir la muerte celular.
La oncoprotepina E6, puede inhibir la
transcripción de genes que codifican los
receptores involucrados en la
transducción de señales inducidas por el
reconocimiento de patógenos, como son
los TLR (toll-like receptors).
Fuente: Cáncer cérvico-uterino y el virus del papiloma humano: La historia que no termina. Gonzalo Calero-
Hidalgo, Roberto Zúñiga-Chérrez
Estas interacciones de E6 con las
diferentes proteínas del sistema inmune,
dan como resultado una inhibición de la
apoptosis y una persistencia del virus en
la célula huésped, aspecto importante en
la tumorigenesis celular. (9)
RESPUESTA INMUNE
Poliomavirus
Induce una buena reacción de
anticuerpos, pero se sabe poco acerca de
la función que cumple aquí la inmunidad
celular. Los mecanismos de inmunidad
tan solo mantienen a raya a los virus sin
realmente erradicarlos.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD DE
PAPOVAVIRUS.
La familia de los papovavirus, esta dentro
del nivel de bioseguridad dos (grupo de
riesgo 2). Ya que estos virus son agentes
asociados con enfermedades humanas
raramente serias, para las cuales siempre
hay disponibles medidas preventivas y/o
terapéuticas. (10)
El riesgo de diseminación de la infección
por estos virus es limitado (riesgo
individual moderado, bajo riesgo a la
comunidad). (10)
258
 BIBLIOGRAFÍA
1. Soto Y. Microbiología y Parasitología Médica. Capitulo 6. López A. y Lizano M. 2006. Cáncer cérvicouterino y el
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Núm. 4, pág. 177-186.

259
38
PARVOVIRDAE
D. Farías Duran.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los virus mas sencillos que existen de DNA pertenecen a la familia Parvoviridae, esta tiene la
capacidad de infectar una gran variedad insectos y vertebrados (perros, gatos, porcinos, pollos, gansos,
conejos y fetos equinos), incluyendo humanos. De las especies pertenecientes a esta familia
encontramos de interés para la medicina a B19 por su capacidad patógena para infectar humanos,
descubierto casualmente en 1975 por Cossart. Este virus desarrolla varios cuadros clínicos entre los
cuales destaca eritema infeccioso, artropatías en adultos sanos, hidrops fetal no inmune, crisis aplástica
transitoria en pacientes con eritropoyesis aumentada y de anemia persistente en
inmunocomprometidos.

INTRODUCCIÓN
La familia Parvoviridae incluye dos
subfamilias, la Densovirinae, que
únicamente afecta artrópodos, y la
parvovirinae que está compuesta por tres
géneros:
 Parvovirus, los cuales reciben el nombre
de la familia y solo infectan a las aves y a
otros animales;
 Dependovirus así llamados porque
depende de otros virus (por lo general
adenovirus, aunque en ocasiones de un
herpesvirus para que les ayude a
replicarse);
 Erythrovirus, que solo tienen un
miembro, B 19, el único parvovirus
causante de enfermedades significativas
en humanos.1
El B19 posee una proteína no estructural
(NS-1) relacionada con su virulencia y una
cápside con dos proteínas estructurales,
una de 83 kD (VP-1) y otra, más importante,
de 58 kD (VP-2) que supone el 80% del total
de la masa proteica y que está contenida en
la VP-1.
Su cultivo es difícil y hasta ahora sólo se ha
conseguido en tres líneas celulares: las
megacariocitoblastoides UT7 y MB02 y la
eritroleucémica JK1. Actualmente no
disponemos de un método adecuado para
el aislamiento habitual del virus a partir de
muestras clínicas.8

El parvovirus B19 es virus pequeño DNA

monocatenario, con un genoma de
aproximadamente 5000 nucleótidos, sin
envuelta y con cápside de simetría
icosaédrica que oscila entre 20 y 26 nm de
diámetro.8

Son muy resistentes a la inactivación, son

estables en pH de 3-9, y soportan
temperaturas de hasta 56 ˚C durante 60
min. Se pueden inactivar con formalina,
beta-propiolactona y oxidantes.3
Parvovirus fig. 1 son partículas icosaédrica simétricas. Forman
pequeñas cápside y contienen un genoma de ADN. El genoma
viral codifica sólo tres proteínas con función conocida, la proteína
entidades NS-1 y dos de las proteínas de la cápside VP1 y VP2.

260
B19 emplea enzimas producidas durante la
fase S del ciclo de la célula infectada.4 Para
replicarse requiere células en división activa
y que expresen en su membrana el
antígeno P, por lo que infecta
principalmente a los precursores eritroides
de la médula ósea y las células hepáticas del
feto.5
El virus se fija a un globosido o receptor de
antígeno P, ingresa por endocitosis y migra
al núcleo en, donde se realiza la replicación
de DNA viral y la transcripción a RNAm.1
Infecta e inhibe la actividad mitósica de
eritroblastos. El PB19 no afecta células
madre hematopoyéticas necesarias para la
recuperación. Además de células eritroides,
puede infectar miocitos cardiacos,
leucocitos y otros tipos celulares.
Las escasas personas que no poseen este
antígeno, no pueden ser infectadas.
El PB19 puede ser transmitido por vía
respiratoria o por transfusiones de sangre
infectada o sus derivados. 4
Algunos estudios realizados en voluntarios
sugieren que el virus B19 empieza a
replicarse en la nasofaringe y las vías
respiratorias superiores, y después se
extiende por viremia a la médula ósea y a
cualquier otra localización, donde se
multiplica y destruye las células precursoras
eritroides.
En individuos sanos la infección
generalmente es asintomática o causa
enfermedad autolimitada con recuperación
espontánea. La inmunidad humoral termina
la infección, pues la viremia desaparece una
vez que se producen anticuerpos
específicos contra las proteínas
estructurales VP1 y VP2 del PB19. 4
En enfermos con algún tipo de
inmunodeficiencia la infección persistente
da lugar a una anemia crónica; habiéndose
descrito ésta en pacientes leucémicos con
quimioterapia, infección por el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana, tras el
trasplante de médula ósea y
inmunodeficiencias congénitas. En las
mujeres embarazadas la infección puede
cursar desde formas asintomáticas hasta
cuadros de anemia severa del feto, e
incluso aborto. Están en estudio otros
cuadros como la producción de anomalías
congénitas.6
En la actualidad es reconocido como agente
causal del eritema infeccioso, artropatías en
adultos sanos, hidrops fetal no inmune,
crisis aplástica transitoria en pacientes con
eritropoyesis aumentada y de anemia
persistente en inmunocomprometidos. Si
bien la mayoría de las infecciones por este
virus son asintomáticas, se ha reportado un
amplio espectro de enfermedades con
asociación variable a PVB19. Entre ellas, el
síndrome pápulo-purpúrico en guante y
calcetín (SPPGC); exantema periflexural
asimétrico; otros exantemas de tipo
morbiliforme, vesiculosos, purpúricos o
polimorfos; lívedo reticular generalizado3-5
y aún es dudosa su asociación etiológica
con enfermedad de Kawasaki.5
Otros parvovirus, como el RA-1 (aislado a
partir de un sujeto aquejado de artritis
reumatoide) y los parvovirus fecales no han
demostrado ser capaces de provocar
enfermedades en el ser humano. Los
parvovirus felinos y caninos no afectan al
ser humano, y en los animales se pueden
prevenir mediante la vacunación.2
261
ANTECEDENTES
Los primeros miembros de la familia
Parvoviridae fueron identificados en los
decenios de 1950 y 1960 como causantes
de enfermedades de interés veterinario.
El nombre de la familia (derivado de parvus,
pequeño) fue aceptado oficialmente en
1970. Posteriormente los parvovirus fueron
encontrados en una amplia gama de
animales. El parvovirus B19 (B19) fue
descubierto casualmente en 1975 por
Cossart cuando realizaba ensayos de virus
de la hepatitis B en sueros de donantes
sanos. Su nombre se debe a la muestra de
suero (19 del panel B) que resultó positiva
por contrainmunoelectroforesis y negativa
por otras técnicas. La observación del
precipitado mediante microscopía
electrónica reveló la presencia de unas
partíulas víricas de 23 nm.
En 1981, Pattison lo asoció por primera vez
a una enfermedad concreta, la crisis de
anemia aplásica transitoria (CAT), al
encontrar antígeno B19 o anticuerpos IgM
en sueros de pacientes con anemia de
células falciformes.
Pese a que en 1984 se descubrió otro
Parvovirus, denominado RA-1, en pacientes
con artritis reumatoide, su caracterización
quedó incompleta y la investigación al
respecto no prosperó, por lo cual el
Parvovirus B19 permaneció como el único
miembro de la familia presente en la
especie humana.
En 1985, y tras realizar la inoculación
experimental del virus en voluntarios sanos,
Anderson demostró que es el agente
etiológico del eritema infeccioso (EI),
megaloeritema epidémico o “quinta
enfermedad”.
En la actualidad, el espectro de cuadros
clínicos en los que se implica al B19 se ha
ampliado, e incluye: producción de abortos
o hidropesía fetal no inmune, artritis,
anemia crónica en inmunodeprimidos,
eritroblastopenia transitoria de la infancia,
púrpura vascular, púrpura
trombocitopénica, hemofagocitosis,
encefalitis, miocarditis, costocondritis,
linfadenitis mesentérica, gastroenteritis
aguda, pseudoapendicitis, vasculitis aguda,
poliarteritis nudosa, queratolisis exfoliativa,
bronquitis, bronquiolitis, laringitis,
síndrome de distrés respiratorio y otros. (7,8)
En agosto de 2005, el grupo de Tobías
Allander publicó el hallazgo de un nuevo
Parvovirus causante de infección del tracto
respiratorio inferior en niños, el cual fue
denominado provisionalmente Bocavirus
humano.
Este hallazgo ha sido muy bien recibido por
la comunidad científica porque abre las
puertas al conocimiento de virus causantes
de infecciones respiratorias, a su
diagnóstico y tratamiento y amplía el
conocimiento de la familia Parvoviridae en
general y de los Parvovirus que afectan a la
especie humana.7
EPIDEMIOLOGIA
B19 es un virus común que se extiende en
todo el mundo y su presentación puede ser
tanto epidémica como esporádica.8 La
infección primaria ocurre generalmente en
la niñez, y conforme avanza la edad la
seroprevalencia (presencia de IgG
específicas que denotan infección pasada)
aumenta.
262
En países industrializados se ha calculado
entre 2 y 10% en menores de cinco años;
50% a los 15 años, y en adultos entre el 40 y
70%. A los 70 años, llega a ser del 80 al
100%.4
En los países en vías de desarrollo la
prevalencia ha demostrado ser un poco
mayor, probablemente debido a los niveles
de vida son bajos y concurridos, mientras
que en las comunidades tribales aisladas
prevalencia cifras están por debajo de 10%.
La infección parece conferir inmunidad
permanente a los pacientes
inmunocompetentes. A pesar de que la
prevalencia es alta, la viremia o presencia
de DNA viral es poco común en individuos
sanos. La frecuencia de viremia B19 en
donantes de sangre voluntaria ha sido
estimada en tasas de 1: 167 a 1: 35 000.
La frecuencia varía enormemente según
períodos de las epidemias y la sensibilidad
de la metodología utilizada. Podemos
encontrar B19 en la sangre del paciente
infectado, no hay excreción del virus en las
heces o en la orina.
Presencia de DNA B19 en muestras de
médula ósea (BM) puede encontrarse
mediante PCR en el 2% de individuos sanos
y en hasta un 10% de los niños con tumores
malignos hematológico sin concomitante
viremia. La persistencia de DNA B19 puede
representar tanto el virus infeccioso como
el DNA residual de infección remota. La
incidencia de infección puede ocurrir en
cualquier época del año, aunque muestra
una variación estacional en climas
templados, siendo más común durante el
invierno y la primavera.
En los últimos años se ha observado un
patrón de emergencia de brotes de B19,
este parece seguir un patrón cíclico de 3 a 4
años con dos años de alta incidencia
seguido por 2 años de baja incidencia, con
brotes de Eritema infeccioso (IE), estando
B19 relacionado con la enfermedad. B19
normalmente se transmite a través de la vía
respiratoria, pero también puede ser
transmitida vertical de la madre al feto, a
través de trasplantes MO, órganos, y a
través de transfusiones de sangre. Como la
mayoría de las infecciones se produce en
los niños de 5 a 15 años, los adultos en
situación de riesgo son los padres de los
niños en ese grupo de edad, o aquellos que
trabajan en centros de atención o escuelas.
La tasa de ataque secundario durante las
epidemias de la IE es aproximadamente el
50% en niños susceptibles y 25% en los
profesores susceptibles. Puede producirse
la transmisión nosocomial y aunque rara, es
un riesgo potencial en las salas de Pediatría
para niños inmunodeprimidos. Pudiendo
infectarse tanto los pacientes hospitalizados
como el personal sanitario que los atiende.
La frecuencia de viremia a títulos altos
oscila entre 1/20000 y 1/40000 unidades de
sangre durante un período epidémico, por
lo que resulta poco común esta fuente de
infección.
Es importante conocer que, cuando están
presentes las manifestaciones clínicas, ya
no existe riesgo de contagio. Por ello, el
aislamiento respiratorio sólo está
recomendado en pacientes con altas tasas
de viremia, como los afectados de VIH
positivos con anemia crónica; las
embarazadas y otros enfermos
inmunodeprimidos no deben estar en
contacto con ellos. (3,4,8,9)
263
PATOGENIA E INMUNIDAD
La enfermedad asociada al B19 está
condicionada por la destrucción directa de
las células precursoras eritroides y la
respuesta inmunitaria subsiguiente a la
infección (exantema y artralgia).
Estudios realizados en voluntarios sugieren
que el virus B19 empieza a replicarse en la
nasofaringe y las vías respiratorias
superiores, y después se extiende por
viremia a la médula ósea y a cualquier otra
localización, donde se multiplica y destruye
las células precursoras eritroides. La
enfermedad presenta una evolución
bifásica.
La fase febril inicial es la fase infecciosa. En
esta etapa, la producción de eritrocitos se
detiene aproximadamente durante una
semana como consecuencia de la muerte
de las células precursoras provocada por el
virus. Transcurridos ocho días desde el
comienzo de la infección se produce una
abundante viremia acompañada de
síntomas inespecíficos semejantes a los de
la gripe.
Con las secreciones orales y respiratorias se
desprenden, igualmente, grandes
cantidades de virus. Los anticuerpos
detienen la viremia, y desempeñan una
destacada función en la resolución de la
enfermedad, pero también participan en la
aparición de los síntomas.
La segunda fase sintomática parece ser
mediada por el sistema inmunitario. El
exantema y la artralgia observados en esta
fase coinciden con la aparición de
anticuerpos específicos para el virus, la
desaparición de virus B19 detectable y la
formación de complejos inmunitarios.
Los sujetos aquejados de anemia hemolítica
crónica e infectados por el B19 corren el
riesgo de padecer una reticulocitopenia
potencialmente mortal que se denomina
crisis aplásica. La reticulocitopenia es el
resultado de la combinación de: 1) el
agotamiento por parte del B19 de los
precursores de los eritrocitos, y 2) la
disminución de la duración de la vida de los
eritrocitos provocada por la anemia
subyacente.2
REPLICACIÓN
Los virus B19 se multiplican en células en
mitosis activa.
 Unión al antígeno eritrocitario P
(globosido).
 Internalización.
 Se desprende el virión de la capsula.
 El genoma DNA monocantenario se
introduce en el núcleo.
 Las secuencias con repeticiones
invertidas de DNA localizadas a ambos
extremos del genoma, para formar un
cebador para la DNA polimerasa
celular.
 Se crea una cadena complementaria
formando el virion como una molécula
bicantenaria.
(La síntesis de una cadena
complementaria de DNA exige la
presencia de factores que solamente
existen durante la fase S del ciclo de
crecimiento celular y de polimerasas
celulares de DNA)
 A partir de este DNA ocurre la
transcripción y replicación por medio
del ARNm.
 Se lleva a cabo la transcripción del
RNAm en citoplasma de proteínas
principales no estructurales y las
proteínas estructurales de y las
264
 proteínas estructurales de capside VP1
y VP2.
 Estas proteínas vuelven al núcleo para
el ensamblaje del virión.
 La membrana nuclear y citoplasmática
degenera de la célula, y el virus se
libera por lisis celular.2
INMUNIDAD:
Aunque IgE esta implicado en la inmunidad
viral, no se ha estudiado su papel en la
inmunidad de B19.
Sin embargo los resultados de un estudio
sugieren que IgE es importante en
parvovirus inmunidad de B19, y que INF-alfa
y CD8+ CD60+, pueden regular las
respuestas de memoria de IgE.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Eritema infeccioso es la manifestación
clínica más común de infección de B19 en
pacientes inmunocompetentes, a pesar de
que la infección es asintomática en el 50%
de los individuos infectados.
Otro nombre para EI es la 'quinta
enfermedad', refiriéndose a un quinto lugar
en el listado de las infecciones
exantemáticas comunes durante la infancia.
Clásicamente, EI afecta a niños en edad
escolar provocando fiebre baja, malestar y
una erupción facial característica que ha
dado lugar al nombre de «Síndrome de
mejilla de cachetada». Las artralgias pueden
ocurrir en algunos niños con EI, pero no es
tan común como en adultos.
La aparición de la mejilla abofeteada es
seguida por la propagación de una erupción
maculopapular en el tronco, espalda y
extremidades. La infección es normalmente
desaparece espontáneamente en una
semana o dos, pero la erupción puede ser
recurrente durante algunos meses después
de la exposición a la luz del sol, el calor, la
emoción, o ejercer.9
DIAGNOSTICO
El diagnóstico de la infección por B19,
además de identificar los casos de EI, Dada
la dificultad.
Para cultivar el virus, su diagnóstico se basa
en la detección directa de antígenos o DNA
mediante diversas pruebas, como reacción
en cadena polimerasa e hibridación de
transferencia puntual. La detección de
anticuerpos IgM por ELISA indica infección
actual o reciente, mientras que la presencia
de IgG es signo de infección pasada. (1,8)
265
 CONTROL
En el EI no es necesario el tratamiento. Sólo
en algunas ocasiones se recurre a
medicación sintomática y, únicamente en
las artralgias, se recomienda el uso de
antiinflamatorios no esteroideos.
Actualmente, y gracias a las técnicas de
ingenieria genética, disponemos de vacunas
que se hallan en fase de ensayo humano.8
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266
39
CIRCOVIRIDAE
R. A. Villavicencio Bolaños.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El virus transmitido por transfusión o Torque Teno Virus (TTV), es un nuevo agente
virulento descubierto en 1997.TTV es virus de una cadena sencilla de ADN, no tiene envoltura,
consta de 3,8 kb de largo tiene un pequeño y cerrado genoma circular que abarca 3.852 bases.(1)
Fue designado provisionalmente por los investigadores como virus Circinoviridae. (3) La secuencia
del genoma de TTV es heterogénea y revela la existencia de seis diferentes genotipos y varios
subtipos.(2) Estudios recientes sugieren la existencia de otras formas de transmisión, incluidas
parenteral, sexual, de madre a hijo.(15) Se piensa que Torque Teno Virus puede ser el agente causal
de varias enfermedades, como enfermedades respiratorias agudas, enfermedades hepáticas,
entre otras, sin embargo, no se ha podido demostrar ninguna de las afecciones mencionadas. (13)

ANTECEDENTES
Torque Teno virus o virus del esfuerzo
de torsión (TTV) fue descubierto en 1997
en pacientes japoneses con hepatitis E
por medio de muestras de sanguíneas. (8)
mediante la vía oro nasal y otros
investigadores, por otro lado infieren que
es mediante transfusiones sanguíneas.
(4)

Torque Teno virus sin envoltura es el INTRODUCCIÓN

virus más pequeño con una sola cadena Torque Teno Virus (TTV) es un virus
de ADN, su ADN es circular con una recientemente descubierto que se
polaridad negativa, aproximadamente de sospecha que es un agente causal de
3.8 Kb de longitud. (9) hepatitis E.(3)

Torque Teno Virus se clasifica
actualmente en la familia Circoviridae. (7)
Torque Teno Virus se descubrió por
primera vez en muestras de
transfusiones de sangre y por lo tanto se
refiere a él como virus de transmisión
por transfusión (TTV). (6)
Una de las hipótesis actuales sugiere que
(TTV) tiene un papel fundamental en el
desarrollo de reacciones autoinmunes. (5)
A pesar de 10 años de investigación, la
forma en que el ser humano se contagia
con este virus, sigue siendo un tema de
discusión, ya que algunos investigadores
afirman que el modo de contagio es
Inicialmente, TTV fue descrito como una
envoltura de 3.739 bases y una cadena
única de ADN con polaridad negativa. (2)
Sobre la base de sus características
genómicas, se informó que tenía una
patogenia similar al parvovirus. Más
tarde, los estudios sobre la biofísica y
características moleculares demostraron
que es virus pequeño, cerrado de
genoma circular con una cadena simple
que comprende 3,852 pares de bases, en
comparación con el parvovirus.
Su densidad de flotación También resulto
ser significativamente diferente de la de
parvovirus. (1)

267
También hubo una diferencia significativa
entre la secuencia de TTV y miembros de
la familia Circoviridae.(6)
Se propuso que TTV pertenece a una
familia de virus nuevos que se designó
provisionalmente Circinoviridae,
PárCircoviridae o la familia TTV por
diferentes grupos de investigación. TTV
aislados tienen una gama amplísima de
divergencia en la secuencia genómica y
fueron clasificados provisionalmente en
23 genotipos. (15)
Desde el descubrimiento de TTV, se han
publicado estudios que describen la
prevalencia de la infección por TTV en
personas con hepatitis aguda o crónica,
así como en los donantes de sangre y los
usuarios de drogas y también en
personas sanas. Es evidente que en la
actualidad no es posible atribuir TTV a
alguna enfermedad específica. (13)
TTV se puede transmitir por vía
parenteral y se ha encontrado en el
plasma y células mononucleares de
sangre periférica. (14)
de 3852 nucleótidos (nt) y un tamaño de
partícula de 30-50 nm. (10)
Por lo tanto, TTV es un virus circular
cuyo genoma consiste en una molécula
de ADN de cadena sencilla y circular de
polaridad negativa y alrededor de 3,8 kb
de longitud. El genoma de TTV tiene dos
o tres posibles marcos de lectura abiertos
(ORFs) capaz de codificar 770 bis (ORF1),
202 bis (ORF2) y 105 bis (ORF3)
polipéptidos. (15)
Con base en su comportamiento físico-
químico y las características genómicas,
TTV fue propuesto como miembro de la
familia de virus nuevos cuyo nombre
tentativo era Circinoviridae. Aunque TTV
tiene algunas características de
circoviridae, como una cadena circular de
ADN de polaridad negativa, la
organización genética de su genoma es
muy diferente de la de los virus que
pertenecen a esta familia. Por lo tanto,
TTV fue clasificado provisionalmente en
la familia del virus, Circinoviridae. (15)

BIOLOGÍA MOLECULAR
El TTV, un virus común en seres humanos
con una alta prevalencia en la población
general, contiene una sola cadena de
ADN. Su genoma se secuenció por
Okamoto, esto casi en su totalidad pero
el solo aisló un prototipo que abarcaba
3.739 nucleótidos y temporalmente se
pensó que era un ADN lineal. (11)

Sin embargo, estudios posteriores han

identificado un rico eslabón perdido-GC
de unos 100 nucleótidos que completan
el genoma de TTV en una circular de ADN
gracias a esto se cerró con una longitud

268

Fig. 1 Organización genética del TTV. Se aprecia la
estructura circular del ADN de cadena sencilla (polaridad
negativa). Las zonas oscuras representan las regiones
codificantes denominadas ORFI (open reading frames).
Las zonas punteadas representan regiones altamente
codificantes. La región N22 fue el primer segmento del
virus identificado y ha sido usado ampliamente para
determinar la frecuencia y los genotipos del virus
alrededor del mundo. La región UTR (untranslated region)
es la más conservada del virus. Los números indican los
pares de bases. Imagen Adaptada de Clin Microbiol.
GENOTIPOS
La secuencia del genoma de TTV es
extremadamente heterogénea. El
análisis filogenético realizado en TTV
aislamientos de varias partes del mundo,
reveló la existencia de seis genotipos
diferentes. La heterogeneidad de la
secuencia del genoma de TTV, sin
embargo, es más compleja. Un informe
describe la identificación de 16 genotipos
TTV. (2) Otro estudio identificó cinco
grupos genéticos adicionales TTV. Uno de
ellos fue encontrado para representar un
adicional de genotipo TTV, mientras que
los otros cuatro grupos genéticos
adicionales fueron significativamente
distintos de TTV y el uno del otro en
comparación con el original genotipos
TTV. (6) Esta observación sugiere que
estos 4 nuevos grupos genéticos
representan estrechamente
relacionados, pero diferentes, como virus
en especies TTV. La existencia de la
divergencia genética entre los diferentes
aislamientos TTV más allá de los
genotipos se observó por otro grupo de
investigadores. (12)
TRANSMISIÓN EN HUMANOS
TTV se caracterizó por primera vez como
un virus de transmisión sanguínea y se
refiere así a como de transmisión del
virus de transfusión (TTV). (10) Sin
embargo, estudios posteriores sugieren
la existencia de otras vías de transmisión.
(15) De hecho, el mecanismo de
transmisión del TTV aún no ha sido
descubierto. Estas observaciones
sugieren que TTV se transmite por la
sangre y productos sanguíneos. (13) Sin
embargo, la detección infrecuente de
TTV de ADN en muestras de suero de las
prostitutas y hombres homosexuales y
los resultados de material fecal indican
que puede tener características
diferentes de otras transmitidas por los
virus de la sangre. (12)
Por otra parte, la mayoría de las personas
infectadas por TTV no tenían historia de
transfusión de sangre. (13) La
relativamente alta prevalencia de TTV en
donantes de sangre y la gran proporción
de pacientes infectados por TTV sin
antecedentes de transfusión de sangre y
productos sanguíneos también sugieren
que las vías alternativas de transmisión
de la infección por TTV pueden existir. (1)
El DNA del Torque Teno Virus también se
ha detectado en saliva, frotis de
garganta, leche materna, semen y
fluido vaginal (por lo tanto, el apoyo a
las vías de transmisión que no sean de
sangre y otros productos sanguíneos. (2)
269
También se sugiere la posible
participación de algunos factores
ambientales específicos en la adquisición
de la infección por TTV. El modo de
transmisión sexual, es probable pero de
baja eficacia. (2)
EPIDEMIOLOGÍA
Los estudios epidemiológicos han
demostrado que este virus se encuentra
en diversas poblaciones en el mundo. La
prevalencia de viremia de TTV en adultos
sanos de los países desarrollados es
aproximadamente de 1 % a 34 %.
La prevalencia referente a los países
tercer mundistas es más alta y es
aproximadamente de 40% a 70%. Las
personas que han recibido múltiples
transfusiones de sangre a lo largo de su
vida pueden presentar más de un subtipo
de este virus. (15)
TTV COINFECCIÓN
La acumulación de pruebas moleculares
indican, que los efectos de la infección
por TTV puede ser modificado por la
coinfección con otros virus, un ejemplo
de estos virus pueden ser, el virus de la
hepatitis desde la A hasta la E y otro que
según las investigaciones refieren que es
el más común es el virus del SIDA. (4)
Sin embargo, la limitada información
disponible sobre el posible papel
patogénico y la prevalencia de TTV en
pacientes infectados por VIH con o sin
SIDA, demuestran que no hubo
influencia de TTV en la infección en los
recuentos de linfocitos T CD4 y el estado
clínico en pacientes infectados por VIH.
En un reciente estudio no se encontró
relación entre el TTV y la detección de
ADN en pacientes con VIH. (8)
PATOGENIA
Aunque Torque Teno Virus tiene un
tropismo por las células hepáticas
también se ha encontrado, en células de
otros órganos, como células de riñón,
próstata, glándulas mamarias, cerebro y
células de médula ósea. Aunque no se
sabe precisamente en cuál de estas
células se replica, según los estudios han
demostrado que puede ser en las células
hematopoyéticas en la médula ósea. (11)
MECANISMO DE ACCION
El mecanismo de acción comienza
cuando el virus penetra la célula
huésped.
Después de esto el virus pierde su
envoltura y libera el ADN de cadena
simple (el genoma viral) en el núcleo.
El ADNss de cadena simple se convierte
en ADN de cadena doble con la
participación de factores celulares.
Mientras el ARNm viral es transcrito y
traducido para producir proteínas virales.
Esta replicación puede estar mediada por
(la proteína) y se produce un círculo de
producción para generar más ADNss. El
ADNss ya sintetizado puede:
a) Convertirse en ADN de cadena doble
y servir como plantilla para
transcripción y reproducción.
b) O ser encapsulado por la proteína de
la capside y virión y ser liberados
por la célula en forma germinativa. (9)
270
CONCLUCION Y PERSPECTIVAS SOBRE
TTV
De los artículos revisados para realizar
este trabajo este virus se le ha
catalogado como un virus nuevo. Como
tal, este virus no participa de manera
directa en algún problema grave en el
organismo y actúa simplemente como
un espectador, a menos de que tenga o
coinfección con otros virus como el de la
hepatitis E. (1)
Mucho se sabe sobre la biología
molecular del virus, pero aún sigue
siendo una necesidad el desarrollar
técnicas sencillas para su diagnóstico.
Esto facilitará a los investigadores a hacer
más estudios de TTV para descubrir los
misterios relacionados de la infección por
este virus. (1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,15).

Por supuesto, los intentos aún están en

marcha para conocer exactamente las
implicaciones clínicas de la infección por
TTV.

271
40
REOVIRIDAE
A. Tiznado Sandez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El Rotavirus es un problema de salud pública en el mundo, siendo la principal causa de

diarrea en lactantes y niños. Fue descrito en humanos en 1973 por la Dra. Ruth Bishop y colegas.
Su vía de transmisión principal es fecal-oral, pero existen otras. Constituye un género dentro de la
familia Reoviridae, la cual tiene 9 géneros disímiles y comparten ciertas características especiales
de esta familia. Su estructura esta formada por 3 capas: interna, intermedia y externa y así mismo
cuenta con ciertas especificidades antigénicas como son: grupos, subgrupos y serotipos.

INTRODUCCIÓN
El Rotavirus es la principal causa de Describieron “Partículas Virales” al
diarrea en el mundo (2), la cual afecta observar al microscopio electrónico el
principalmente a lactantes y niños epitelio duodenal (intestino delgado), de
pequeños, infectando también a una niños con diarrea severa de origen no
tercera parte de padres con niños que bacteriano. En base a la morfología de
tienen diarrea por Rotavirus, los mismos estos virus, cuya apariencia al
que presentan un cuadro asintomático. microscopio electrónico era la de una
Sin embargo, cuando afecta a personas rueda de carreta antigua, estos virus
ancianas o pacientes inmunodeprimidos fueron bautizados con el nombre de
el cuadro se hace más severo (1). Rotavirus, del latín rota, que quiere decir
rueda (1, 10, 12).
ANTECEDENTES
Los Reovirus fueron reconocidos por
primera vez como patógenos aviares en
1957. Este primer caso fue en gallinas,
mostrando signos clínicos como artritis
viral (AV). Desde entonces los Reovirus se
han asociado con otras condiciones,
incluyendo el Síndrome de Mala
Absorción (MAS), necrosis de la cabeza
femoral (FHN), pericarditis, miocarditis, Fig. 1 Rotavirus en Microscopia Electrónica (1)
hidropericardio, gastroenteritis, hepatitis
y síndromes respiratorios agudos y
EPIDEMIOLOGÍA
crónicos (11).
Rotavirus es considerado como un virus
estacional debido a sus picos epidémicos
El Rotavirus en humanos fue inicialmente
durante el invierno (1,3).
descrito en 1973 por la Dra. Ruth Bishop
y colegas en Australia.

272
Su principal vía de transmisión es la fecal-
oral, pero también puede ser a través de
vomito, el contacto persona-persona, por
objetos, alimentos o bebidas
contaminadas e incluso por la tos y
estornudos (1, 8, 9, 13). La infección es
especie-especifica (la trasmisión de
Rotavirus entre el hombre y animales no
ha sido documentada) pero las cepas
aisladas de humanos tienen una alta
homología genética con las cepas
aisladas de animales (1).
El virus esta presente en gran cantidad
(10¹² partículas/ gramo) en las heces de
los pacientes enfermos y la muestra
puede permanecer positiva varios días
después del inicio de los síntomas (2).
GENERALIDADES
El Rotavirus constituye un genero dentro
de la familia Reoviridae, la cual tiene 9
géneros disímiles (Orthoreovirus,
Orbivirus, Coltvirus, Rotavirus,
Aquareovirus, Cypovirus, Phytoreovirus,
Fijivirus y Oryzavirus, estos últimos 3 en
plantas (5)) y comparte las siguientes
características con los miembros de esta
familia: las partículas virales tienen una
geometría icosahedrica, no presentan
envoltura lipídica y su genoma esta
compuesto por 11 segmentos de RNA
bicatenario que no es infeccioso en
ausencia de las proteínas virales. La
partícula viral contiene todas las enzimas
necesarias para la producción de sus
RNAm y la replicación viral se lleva a cabo
exclusivamente en el citoplasma de la
célula (enterocito); este virus presenta
tres tipos de partículas de distintos
tamaños: simple, doble y triple (1). Su
genoma viral se encuentra en el núcleo.
El núcleo del Rotavirus es un
componente interno del virus que
permanece intacto después de que el
virus penetra a la célula huésped, como
ocurre con otros virus de ARN de doble
cadena de plantas y animales. El núcleo
sintetiza, modifica y exporta el ARNm
viral, el cual eventualmente se abre paso
a los ribosomas de la célula huésped,
donde se construyen las proteínas virales
a partir del ARNm, concluyendo así la
toma de posesión viral de la célula
huésped (4).
Para la abreviación de las proteínas
estructurales del virus, se utilizo el prefijo VP
(Viral Protein). El genoma consta de 11
segmentos que codifican las proteínas
estructurales (SP) que forman parte del virus
y las proteínas no estructurales (NSP) las
cuales son parte de la estructura viral, pero
participan en la formación de nuevos virus
dentro del enterocito.
273
En su estructura se describen 3 capas:
Capa Interna: presenta 60 dímeros de
proteínas, dentro de las cuales
encontramos a VP2 (102 kDa), que
encierra 11 segmentos de RNA de doble
cadena y 2 proteínas minoritarias, VP1 y
VP3 (1).
Capa Intermedia: esta constituida por
260 trímeros de VP6 (41 kDa), hace
contacto con VP2 por su lado interno y
con las proteínas externas VP4 y VP7 (1).
Capa Externa: esta conformada por la
VP7 (37 kDa) conformada por 780 copias
de glicoproteína y 60 picos o ganchos
formados por dímeros de proteínas
virales de adherencia VP4 (87 kDa). Estas
proteínas tienen actividad neutralizante y
definen la clasificación binaria de los
rotavirus del grupo A en serotipos y
genotipos (1,2).
Los rotavirus tienen 3 importantes
especificidades antigénicas:
1) El Grupo: el cual esta determinado por
la proteína ubicada en la capa intermedia
(VP6) con características antigénicas que
permiten la clasificación del rotavirus en
7 grupos de A hasta G.
Los virus del grupo A son los que
producen infecciones habituales en el ser
humano y constituyen causas
importantes de diarrea en el lactante (2).
Es el grupo más común y el de mayor
importancia epidemiológica (1).
Los grupos B han causado grandes brotes
de gastroenteritis en adultos y niños,
aunque solo en China. Los grupos C
tienen distribución mundial, pero son
hallados en baja prevalencia, ambos
grupos han sido encontrados en
humanos y animales (1, 2).
Los grupos D, E, F y G infectan solamente
a los animales (1).
2) El subgrupo: se establece a partir de 2
tipos de patrones de migración
electroforética de sus genes (patrón
corto y largo). Y de acuerdo a su
homología genética se clasifican en: sub-
grupo I (estándar DS-1) y sub-grupo II
(Wa) (1).
3) El serotipo: se determina mediante la
tipificación serológica de la glicoproteína
de la cápside externa, VP7 que se conoce
como serotipo “G” (glicoproteína), y el
serotipo “P” que es una proteína de la
cápside externa, VP4.
PATOGENICIDAD
Una vez que entra Rotavirus a nuestro
cuerpo, empieza a infectar las células que
constituyen el intestino delgado y sus
vellosidades. Normalmente, estas células
participan en procesos que ocurren en el
intestino, como la absorción de líquidos,
electrolitos y la ruptura de carbohidratos.
274
La infección de estas células
principalmente causa un
malfuncionamiento en el proceso de
descomposición de carbohidratos y
pérdida de líquidos del intestino.
Bishop encontró bajos niveles de lactasa,
maltasa, y enzimas de sacarasa. Estas
enzimas son producidas por el intestino
delgado. La lactosa es una hidrolasa
glucosidada que interviene en la
hidrólisis del disacárido lactosa. Una
deficiencia de esta enzima conduce a la
intolerancia de la lactosa. La maltasa
participa en la hidrólisis de maltosa.
Sacarasa es una enzima que lleva a cabo
la hidrólisis de sacarosa a fructosa y
glucosa. La secreción disminuida de
sacarasa lleva a una intolerancia a la
sacarosa. Esta condición se describe
como una producción excesiva de gas y a
menudo diarrea. Además, Rotavirus inicia
cambios fisiológicos en el epitelio de las
vellosidades, conduciendo a una
disminución en las propiedades
absortivas y un mayor deterioro de la
condición (3).
Pasos de la patogenia de Rotavirus:
1) Se lleva a cabo el contacto viral con el
enterocito; se manejan 2 teorías para
el ingreso del virus al citoplasma: ya
sea por endocitosis, en donde VP4
tiene un papel muy importante, ya
que esta molécula una vez activada,
reconoce a un receptor especifico de
membrana o por penetración directa,
con ingreso del virus hasta la capa
interna, para liberar al core.
2) Una vez dentro del citoplasma, el
endosoma que contiene al virus se
fusiona con los lisosomas, los cuales
con sus enzimas proteolíticas
provocan la hidrólisis de la capa
proteica (VP6), dejando libre en el
citoplasma al core viral.
3) Una vez liberado el core viral es
necesario que se active el RNA
polimerasa viral (Transcriptasa o VP 1
contenida en el core) que produce
RNAm que realizan copias de los 11
segmentos del RNA viral; estos
contienen los genes que van a
codificar cada una de las proteínas
estructurales y no estructurales (NSP1
y la NSP3) que se acumulan en el
citoesqueleto y ensamblan el precore;
todo lo anterior ocurre después de 8
horas, en el citoplasma del enterocito,
para formar el viroplasma, mismo que
se transforma en el core definitivo con
intervención de la NSP 2 y la NSP 5.
4) La NSP 4 provocaría cambios en la
permeabilidad de la membrana del
retículo endoplasmico rugoso,
marcando un incremento en la
permeabilidad al Ca+, es así como
terminaría el ciclo de replicación del
virus, liberándolo al lumen intestinal
por lisis celular (1).
275
INMUNIDAD
Las infecciones repetidas producen
inmunidad y disminuyen la gravedad de
los síntomas contra la afección por
Rotavirus.
Los niños son inmunizados después de 1-
3 infecciones a lo largo de los 2 primeros
años de vida, 2 infecciones sin importar
el serotipo, confieren cerca del 100% de
protección frente a la gastroenteritis
grave o moderada causada por un
Rotavirus grupo A.
El Dr. Harry Greenberg, hizo notar que
una respuesta inmunitaria dirigida al
menos a 2 proteínas víricas, VP4 y VP7,
produce ambas formas de inmunidad (7,6).
Además dijo que: “El tipo de inmunidad
que se tiene cuando hay protección
depende del tipo de Ac que se ha
generado”.
Si bien las células T contribuyen a la
eliminación de una infección, las células
B son fundamentales para superar el
Rotavirus. A fin de atacar el virus, las
células B, primero deben de llegar al sitio
de infección en el intestino. La integrina
±4≤7 y 2 receptores de quimioquinas
(CCR9 y CCR10) ayudan a las células B a
localizar su blanco (7).
La lactancia materna ayuda a proteger
contra la infección por el Rotavirus. La
lactaderina, una proteína en la leche
materna, parece proteger contra la
infección por este virus (8).
VACUNAS
La EMEA (Agencia de Medicamentos
Europea) aprobó la vacuna monovalente
G1 P1 humana (Rotarix®).
276
41
FLAVOVIRIDAE
D. Aldama Acevedo.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los términos transmitidos por artrópodos y roedores se refieren a los términos y
condiciones ecológicas que gobiernan la transmisión de un grupo de agentes virales en la
naturaleza. La mayoría de estos se incluyen en familias y géneros del sistema universal de
clasificación de acuerdo a sus características, morfológicas. Morfo génicas, físicas químicas y de
replicación.

INTRODUCCION
Los Arbovirus incluyen virus pertenecientes
a las familias de flaviviridae, Alfaviridae,
arenaviridae, filoviridae y retroviridae.
Los flavivirus son virus que se mantiene en la
naturaleza en un ciclo que involucra a
artrópodos hematófagos (vector) y
vertebrados (hospedero).
La familia flaviviridae está formada por tres
géneros, flavivirus, pestivirus y la hepatitis
C.estos son similares en términos de
morfología, organización del genoma y
replicación.
ANTECEDENTES
Las primeras epidemias informadas de
fiebre del dengue ocurrieron en 1779-
1780 en Asia, África, y América del Norte;
la ocurrencia simultánea de erupciones
en tres continentes indica que estos virus
y su vector han tenido una distribución
mundial en los trópicos (4).
El dengue y la fiebre amarilla son las
principales enfermedades producidas por
Flavivirus; ambas causan gran morbilidad
y mortalidad en todo el mundo, en
particular en países tropicales y
subtropicales. Se estima que anualmente
ocurren cerca de cien millones de
infecciones por dengue y son reportadas
más de 20.000 muertes.
La aparición del virus del Nilo Occidental
(West Nile: WN) en el hemisferio
occidental en el verano de 1999
representó la introducción por primera
vez en la historia reciente de un flavivirus
del Viejo Mundo en el Nuevo Mundo.
Algo similar había ocurrido ya con otros
flavivirus, como el virus del dengue, que
se ha dispersado desde Asia a todas las
regiones tropicales, o el virus de la
encefalitis japonesa (JE), que se ha
instalado en las costas del norte de
Australia, y es de esperar que, debido al
aumento del comercio y de los viajes por
todo el mundo, se produzcan nuevas
incursiones de flavivirus en zonas donde
antes no existían.
En los últimos años se ha observado la
emergencia y la reemergencia de la
enfermedad en diferentes aéreas del
mundo, relacionando el hecho de que la
expansión del vector principal, el Aedes
aegypti. Anualmente se reportan más de
100000000 de personas afectadas, se
considera que más de 100 países han
reportado actividad de dengue y que 2.5
billones de personas viven en aéreas de
riesgo. La tasa de ataque de la
enfermedad es de 4% y la tasa de
letalidad oscila entre 5-10%. La
urbanización no planificada los serios

277
problemas de abasto de agua,
recolección de desechos sólidos, el
deterioros de los programas de salud
incluyendo los programas del control del
vector, las migraciones, el trafico aéreo
son varios de los factores que han
incidido en esta emergencia.
Desde finales de los años noventa, dos o
más virus del dengue son endémicos o
causan epidemias periódicas en casi
todo el Caribe y América Latina, incluidos
Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, la
Guayana Francesa, Guyana, México,
Paraguay, Perú, Suriname, Venezuela y
América Central. Pueden surgir
epidemias en cualquier sitio donde existan
los vectores y se introduzca el virus,
tanto en zonas urbanas como rurales.
CARACTERÍSTICAS
Orden: no pertenece a ningún orden
Familia: flaviviridae
Género: flavivirus
Hepavivirus
Pestivirus (3).
Son virus esféricos de aproximadamente
40 a 60 nm de diámetro. Están envueltos
por una capside proteica la cual está
rodeada de una envoltura lipoproteína
que presenta pequeñas proyecciones en
su superficie.
Son sensibles a pH ácidos y temperaturas
elevadas luz ultra violeta elevación
gamma y desinfectantes como alcohol,
yodo fenol, entre otros (2).
ESTRUCTURA DEL GENOMA
El genoma de flavivirus es un RNA simple
de cadena de polaridad positiva de
aproximadamente 11 kb. El RNA codifica
tres proteínas estructurales (1) (capside
[C], membrana [M] y envoltura [E]) y
para siete no estructurales (NS1, NS2A,
NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5) (4). Las
proteínas M y E estas asociadas a la
envoltura lipidica. La proteína E se
considera la proteína estructural más
importante desde el punto de vista
estructural y funcional, en ella radican las
funciones de hemaglutinación,
neutralización, así como función
endosomal de pH bajos (1).
Las proteínas no estructurales están
presentes en la célula, tanto en su
superficie como de forma extracelular.
Sirven en la replicación viral, inducen
cierto grado de inmunidad protectora
posiblemente por lisis celular inducida
por el complemento, protección en las
infecciones por flavovirus.
PATOGENIA DE DENGUE
Una vez que un virus entra en una célula
huésped, (5) en el caso específico de
células dendríticas, que están presentes
en la piel del huésped humano y que son
de las primeras que se infectan con
dengue (2) su principal prioridad es
copiar su código genético para poder
hacer más virus. (5)
278
Ya que los virus se unen por medio de la
proteína E a los receptores de membrana
en la célula hospedera (ICAM3, DC- SIGN
o CD 209), DC- SING también permite la
unión de las células dendríticas con otros
virus como HIV, hepatitis C, ebola y
citomegalovirus. (Es muy probable que la
interacción entre el complejo receptor y
el Virus dispare una serie de eventos
dinámicos que, como ocurre con otros
virus, debe traer como consecuencia la
movilización del citoesqueleto que
permitirá la entrada viral).
Ocurre un proceso endocítico. Durante
este proceso, la acidificación del medio
provoca un cambio conformacional de la
proteína E, que pasa de ser un dímero a
ser un trímero. Ésto facilita la fusión de la
envoltura viral con la membrana
endosómica y se libera así la
nucleocápside hacia el citoplasma. Una
vez allí, el virus aprovecha la maquinaria
de traducción de la célula generando una
poliproteína de aproximadamente 3.400
aminoácidos. (6)
Esta poliproteína es clivada por proteasas
celulares y virales. La traducción de la
poliproteína ocurre en el retículo
endoplásmico rugoso, lo cual facilita la
localización de las proteínas virales
dentro y alrededor del retículo para su
posterior ensamblaje en viriones
maduros. Inicialmente se forman unas
partículas virales inmaduras no
infecciosas a nivel del retículo
endoplásmico, formadas por las
proteínas E y prM, además de la
nucleocápside y lípidos de membrana. La
ruptura proteolítica de prM ocurre en el
aparato de Golgi, madurando de esta
forma la partícula viral y haciéndola
infecciosa.
Este virus completo es liberado de la
célula por exocitosis para así infectar
nuevas células. Algunas proteínas no
estructurales forman el complejo de
replicasa viral. Este complejo se une a la
región 3’ del RNA genómico y copia a
partir de la cadena de polaridad positiva,
generando cadenas de polaridad
negativa, que a su vez generarán copias
de RNA de polaridad positiva que tienen
tres destinos, pueden servir nuevamente
como plantillas transcripcionales, o como
plantillas traduccionales o ensamblarse
dentro de la nucleocápside y servir como
RNA genómico de nuevos viriones. Tras la
inoculación de cualquier Flavivirus por un
insecto vector, la primera ronda de
replicación viral ocurre a nivel de la piel,
en las células dendríticas de Langerhans,
las cuales una vez activadas por los
antígenos virales, migran hacia el nódulo
linfático, para infectar otras células,
activar linfocitos T e inducirla producción
de citoquinas y quimioquinas.
El virus realiza una segunda ronda de
replicación en el tejido linfoide y es
llevado hasta la circulación sanguínea,
llegando a órganos como el hígado, los
riñones, el bazo y aquellos virus
neurotrópicos alcanzan el encéfalo.
La entrada al sistema nervioso central se
da por tres mecanismos principales. El
primero es el transporte pasivo a través
del endotelio, el segundo es la
replicación en las células endoteliales de
la barrera hematoencefálica y el tercero
es la utilización de células inflamatorias
como vehículos.
Los virus de dengue y fiebre amarilla
infectan monocitos de sangre periférica y
macrófagos tisulares.
279
La entrada de los virus a estas células
permite la diseminación del virus a
diferentes tejidos y la presentación de
antígenos virales asociadas a moléculas
del complejo mayor de
histocompatibilidad. La interacción de
estos antígenos con célulasT de memoria
induce su activación y consecuentemente
la proliferación y producciónde
citoquinas, tales como TNF IFN,e IL-2
Para el caso del virus de dengue, los
complejos anticuerpo-virus asociado a
estas citoquinas inducen la liberación de
factores del complemento como C3a y
C5a, los cuales tienen un efecto directo
sobre la permeabilidad vascular. Esta
secreción masiva de citoquinas y
quimioquinas dan lugar al daño
endotelial y a la liberación de plasma al
espacio extravascular, lo que conlleva a
las manifestaciones más severas de la
enfermedad.
Se ha encontrado efecto citopático de los
virus sobre las células hepáticas, lo cual
provoca una caída en la síntesis de
factores de coagulación, empeorando el
cuadro. Entre todas las citoquinas
liberadas durante esta respuesta inmune
antiviral, el IFN juega un papel muy
importante en el control de la infección
por Flavivirus.
HEPATITIS C
El virus trasmitido por sangre ingresa en
el torrente sanguíneo a través de una
herida en la piel, agujas contaminadas o
a través de una lesión de las membranas
mucosas alrededor de los glóbulos
oculares, la nariz, la boca, o genitales y se
traslada hasta el hígado donde las células
poseen las propiedades bioquímicas que
el virus necesita para establecerse y
replicarse.
Una vez en el hígado, el virus invade y
ocupa células hepáticas utilizando los
recursos de cada célula para replicarse
miles de veces. Con el tiempo, la célula
hepática muere porque esta máquina de
replicación viral ha agotado sus recursos.
Las células hepáticas también son
eliminadas en el intento del sistema
inmunológico de erradicar la infección.
Debido a que el virus permanece dentro
de la célula hepática, las defensas del
cuerpo atacan la célula hepática
propiamente dicha al tratar de eliminar
el virus.
Como los científicos no han podido
cultivar ni aislar el virus de la hepatitis C
en un laboratorio, no se conoce el
mecanismo exacto de penetración del
virus en las células hepáticas. Pero en
base a la observación de virus parecidos
al VHC, los investigadores sostienen la
hipótesis de que cuando la partícula de
VHC llega a una célula hepática, se fija
con proteínas especiales (receptoras) en
el recubrimiento externo de la célula
hepática. Luego el virus es absorbido por
la célula. Luego el ARN del virus se
deshace de su cobertura protectora, lo
cual le da acceso total a la célula
hepática. (7)
INMUNOLOGÍA
el virus de la hepatitis C es un virus que
evade el reconocimiento inmunológico
eficaz o inhibe la respuesta inmunológica
del huésped a través de mutaciones en
sitios antigénicos que pueden ocurrir
bajo presión selectiva durante la
respuesta de los linfocitos B o T, y así
servir como un mecanismo para los
individuos que se recuperan de una
infección aguda tienen una respuesta
280
proliferativa de células T CD4+ más
vigorosa contra una o más proteínas del
VHC, comparada con los pacientes que
sufren una enfermedad crónica. Las
células T CD8+ participan en limitar la
replicación viral. Establecer la
persistencia del Las células
mononucleares (CMNs) y los linfocitos
infiltrantes en el hígado son reservorios
extrahepáticos del VHC.
La liberación de TNF-a y Fas ligando (Fas-
L) es el mecanismo que utilizan los CTLs
para matar las células infectadas.
El TNF-a es una citocina pro inflamatoria
que primero secretan los macrófagos
activados y linfocitos T en respuesta a las
infecciones virales, incluida la hepatitis C.
Las células del sistema inmunológico
innato expresan patrones de receptores
de reconocimiento (PRRs) que detectan
estructuras moleculares compartidas por
patógenos de varios orígenes (patrones
moleculares relacionados con patógenos,
PAMPs).
El hígado es una fuente de muchas
citocinas que pueden influir en el
desarrollo de enfermedades hepáticas.
En pacientes con hepatitis crónica por
virus C se ha observado incremento en la
expresión de citocinas intrahepáticas,
como: TNF-a, interleucina (IL)-1 a y b, IL-
2, IL-6, IFN-a/b, y algunas quimiocinas,
como CXCR3 y CXCL8-10(8).
281
42
VIRUS DEL NILO
G. Cruz Ramírez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El objetivo del presente artículo es el de dar a conocer las características del virus del
Nilo, causante de la fiebre del Nilo. Se mencionara brevemente la descripción de los primeros
casos de los que se tiene registro. Se analizara minuciosamente la distribución, frecuencia,
determinantes, relaciones, predicciones y control de los factores relacionados con la salud y
enfermedad en poblaciones humanas, es decir, la epidemiologia de las enfermedades causadas
por este virus. Es necesario hacer mención del medio en que este virus se desarrolla, desde el
organismo que sirve como reservorio hasta el organismo que sufre alteraciones de salud por verse
infectado. Se hará gran énfasis en la descripción del mecanismo de acción del virus del Nilo.
Finalmente se mencionara la forma en cómo actúa el sistema inmune de un organismo ante la
invasión y presencia de este microorganismo.

INTRODUCCIÓN
El virus del Nilo. Es un miembro de la
familia Flaviviridae, genero Flavivirus. Así
mismo miembro del serocomplejo viral
de la encefalitis japonesa, el cual
contiene virus asociados a la encefalitis
humana. Es un neuropatógeno en aves,
en caballos y en humanos que se
trasmite a través de la picadura de un
mosquito. (1)
Estructuralmente el VON es una
particular que mide 50 nm. De diámetro
y que tiene una envoltura de membrana
y una parte central densa. Contiene un
genoma de RNA positive de cadena
simple dentro de una proteína central C.
Todos los flavivirus están relacionados
antigénicamente, por lo cual se observan
reacciones serológicas cruzadas en el
diagnostico por laboratorio. La
glicoproteína-E es la proteína estructural
inmunológicamente más importante, por
ser la hemaglutinina viral y por media la
unión de la célula hospedera al virus. (2)
El virus puede ser dividido
genéticamente en dos linajes. Solamente
los virus del linaje 1, han sido asociados
con encefalitis humana. Estos virus han
sido aislados de África, India, Europa,
Asia y Norteamérica. Los virus del Linaje
2, se mantienen en África y no están
asociados con encefalitis humana. (3)
ANTECEDENTES
El virus del Nilo fue aislado por primera
vez de una muestra de sangre de una
mujer con fiebre en Uganda en 1937, y
fue obtenido subsecuentemente de
pacientes, aves y mosquitos en 1950. El
virus pronto se convirtió en el más
extendido de los Flavivirus, con
distribución geográfica, que incluye
África y Eurasia. Fuera de Europa el virus
ha sido reportado en Argelia. Rusia
asiática, Azerbaidjan, Botswana,
Republica Central de África, Chipre,
Republica democrática de Congo, Egipto,
Etiopia, etc.

Los brotes recientes del virus del Nilo, Varios brotes de fiebre del Nilo fueron
han sido acompañados por una evolución reportados en Israel en los años 50 y uno
aparente de una nueva variante viral. de 1980.

282
La mayoría de los pacientes fueron
soldados jóvenes. Desde mediados de
los años 90 la frecuencia y gravedad
clínica aparente del virus del Nilo se ha
incrementado. Brotes En Rumania
(1966), Rusia (1999) e Israel (2000),
infectaron a cientos de personas con
enfermedad neurológica grave.
En 1996, la primera epidemia mayor en
Europa ocurrió en Rumania.
En el verano de 1999, el virus del Nilo fue
reconocido en el hemisferio occidental,
causando una epidemia de encefalitis y
meningitis aséptica en residentes de
Nueva York.
En el año 2000, ocurrió otro brote de
virus del Nilo en Nueva York. (4)
EPIDEMIOLOGIA
Los pájaros son el reservorio natural
amplificador del WNV en los que se
desarrollan altas viremias durante un
tiempo relativamente largo (2-7 días). Las
especies de pájaros que mejor presentan
estas características son la
Familia Paserinae (gorriones, pinzones),
que resisten bien la infección
desarrollando una inmunidad
permanente, y la Familia Corvidae
(cuervos, arrendajos y urracas), que por
el contrario presenta elevados índices de
mortalidad actuando como auténticas
alarmas biológicas.
Este reservorio es el responsable del
mantenimiento del ciclo enzoótico de la
infección y se asocia principalmente a
zonas húmedas. Las aves migratorias
pueden diseminar la infección entre
zonas muy separadas entre sí
geográficamente. Tanto el hombre como
los caballos presentan una viremia de
muy corta duración por lo que
prácticamente no tienen importancia
como reservorios de la infección. (5)
MECANISMO DE ACCIÓN.
El virus se une a una proteína celular
específica y penetra en la célula bajo la
forma de vesícula mediante un proceso
similar a la endocitosis. Una vez adentro
de la célula, se cree que una caída del pH
intracelular promueve un cambio
conformacional en la proteína E que
permite la fusión entre las membranas
virales y celulares. Entonces es cuando
comienza la translación del material
genómico que funciona como ARN
mensajero y cuando, a través de varios
pases enzimáticos por degradación
proteolítica, se producen 10 proteínas
virales maduras: 3 son componentes
estructurales y 7 son componentes no-
estructurales que intervienen en diversos
pasos de la replicación viral.
La replicación del virus se da en la región
perinuclear del retículo endoplásmico
rugoso (RER) de la célula huésped donde
se produce la traslación de las
poliproteínas del virus. Se forman
viriones inmaduros en asociación cercana
con el RER formando vesículas y estos
viriones son transportados por vías
secretorias a la membrana celular donde
se produce la exocitosis del virus
maduro. (6)
INMUNIDAD
La entrada de los virus a estas células
permite la diseminación del virus a
diferentes tejidos y la presentación de
antígenos virales asociadas a moléculas
283
del complejo mayor de
histocompatibilidad. La interacción de
estos antígenos con células T de memoria
induce su activación y consecuentemente
la proliferación y producción de
citoquinas, tales como TNF∴(del
inglés, tumor necrosis factor), IFN (del
inglés, interferon) e IL2 (del
inglés, interleukin; Chen y Wang, 2002;
ter Meulen et al., 2004). Para el caso del
virus de dengue, los complejos
anticuerpovirus asociado a estas
citoquinas inducen la liberación de
factores del complemento como C3a y
C5a, los cuales tienen un efecto directo
sobre la permeabilidad vascular. (7)
CUADRO CLINICO
El periodo de incubación del virus del
Nilo, no se conoce con precisión, pero se
encuentra en un margen de 3 a 14 días.
La mayoría de las infecciones en
humanos no se manifiestan clínicamente.
Aproximadamente 20% de las personas
desarrolla fiebre y solamente la mitad de
ellos acude al médico.
La fiebre del Nilo del Oeste en humanos,
usualmente es una enfermedad febril,
similar a la influenza, caracterizada por
un inicio abrupto de los síntomas: fiebre
moderada o alta, con duración de 3 a 5
días, infrecuentemente bifásica, algunas
veces con escalofríos: cefalea
frecuentemente frontal, dolor de
garganta, dolor de espalda, mialgias,
artralgias, fatiga, conjuntivitis, dolor
retrobulbaar, eritema maculopapular o
roséolas ( en aproximadamente la mitad
de los casos se extiende desde el tronco
a las extremidades y a la cabeza),
linfadenopatia, anorexia, nausea, dolor
abdominal, diarrea y síntomas
respiratorios. Ocasionalmente,
meningitis aséptica aguda o encefalitis. (8)
TRATAMIENTO
La Inmunoglobulina de pacientes
previamente infectados con VON ha sido
probada y administrada a un pequeño
número de pacientes con resultados
prometedores y está siendo considerada
para futuros ensayos clínicos.
La terapia con inmunoglobulina para
VON por vía intravenosa es
biológicamente admisible por su eficacia
en otros virus así como la importancia
aparente de inmunidad humoral en
modelos animales de VON. Hoy en día, el
tratamiento para la infección de VON es
básicamente de soporte. Este
tratamiento debe incluir atención a
complicaciones como parálisis
respiratoria, neumonía por aspiración y
convulsiones, cuidados que usualmente
requieren del manejo en una unidad de
cuidados intensivos. (9)
RIESGO BIOLOGICO
El virus del Nilo es manejado en
laboratorios con niveles de bioseguridad
nivel 3, este virus no es considerado un
agente selecto.
284
43
ENCEFALITIS JAPONESA
P. D. Avila García.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.
ANTECEDENTES
Fue reconocida en Japón alrededor de
1871 y la encefalitis japonesa en forma
epidémica ha sido observada desde
1924, cuando se registraron en Japón
4000 personas fallecidas por esta
enfermedad. Junto con la vacunación y el
uso de pesticidas agrícolas en las últimas
2 décadas, la enfermedad casi ha
desaparecido en Japón, pero el número
ha incrementado en humanos y equinos
de India, Nepal y norte de Tailandia.
EPIDEMIOLOGÍA
La encefalitis japonesa es la causa
principal de la encefalitis viral adentro
Asia, con 30.000-50.000 casos divulgados
anualmente. La Caso-fatalidad clasifica la
gama a partir de la 0.3% hasta el 60% y
depende de la población y de edad. Han
ocurrido brotes raros en los E.E.U.U. Los
residentes de áreas rurales en
localizaciones endémicas están en el
riesgo más alto.
La encefalitis japonesa no ocurre
generalmente en áreas urbanas. Los
países que han tenido epidemias
importantes en el pasado, pero que han
controlado la enfermedad sobre todo por
la vacunación, incluyen China, Corea,
Japón, Taiwán y Tailandia.
GENERALIDADES
Es una enfermedad viral transmitida por
artrópodos que afecta el sistema
nervioso central (SNC) del humano y
menos frecuentemente en caballos.
La infección en cerdos, da por resultado
el nacimiento de camadas de lechones
con alto porcentaje de mortinatos o
cerdos afectados por encefalitis. El virus
japonés de la encefalitis es un virus de la
familia Flaviviridae. Es miembro del
género Flavivirus, del grupo B de los
arbovirus. Los cerdos domésticos y los
pájaros salvajes son depósitos del virus;
la transmisión a los seres humanos
puede causar síntomas severos. Uno de
los vectores más importantes de esta
enfermedad es el mosquito CULEX
tarsalis.
La encefalitis japonesa es mayormente
una enfermedad infantil. Sin embargo, la
fiebre se desarrolla sólo en una pequeña
proporción (cerca de 1 en 300) de los que
se hallan expuestos, y la enfermedad
neurológica aparece aun en menor
proporción. Así, la encefalitis japonesa no
aparece habitualmente en adultos
debido a que, en la mayoría de los casos,
ya son inmunes al virus. Sin embargo,
cuando adultos que no presentan
exposición previa se infectan, por
ejemplo, cuando el virus de la encefalitis
japonesa se disemina a otras áreas, o
cuando los viajeros visitan Asia, también
tienen riesgo de contraer la infección.
PERIODOS DE LA ENFERMEDAD
La enfermedad tiene un período de
incubación que dura entre 4 y 14 días, y
progresa en cuatro fases:
285
Prodrómica (2-3 días): con fiebre baja y La infección en la embarazada adquirida
síntomas respiratorios inespecíficos sin en el primer o segundo trimestre puede
más, o bien asociados a un cuadro con afectar la unidad fetoplacentaria y
cefalea súbita, síntomas precipitar el aborto.
gastrointestinales y alteraciones
mentales, como episodios psicóticos. Su periodo de incubación de 5 a 15 días.

Aguda (30 días de duración): cursa con SÍNTOMAS

crisis generalizadas en un 10-24%, o Hay varios síntomas que indican la
menos frecuentemente con un cuadro contaminación de la Encefalitis japonesa:
parkinsoniano y signos de irritación  Dolor de cabeza
meníngea. Es muy característica la rápida  Fiebre alta
variación de los signos de afectación del  Desorientación
SNC, oscilando entre hiper o hiporreflexia  Convulsiones posibles
plantar, confusión o desorientación,  Caer en coma
delirio o somnolencia, que puede  Parálisis
desembocar en coma. Puede  Rigidez en el cuello
acompañarse de manifestaciones de
 Náusea
afectación visceral como oliguria, diarrea
 Vómito
y bradicardia. Los casos mortales
 Confusión
progresan rápidamente al coma y
 Agitación
fallecen en unos 10 días.
 Daño cerebral
Subaguda (hasta 2 años): disminuye la
gravedad de la afectación del SNC, pero DIAGNÓSTICO
pueden persistir déficits como parálisis El diagnóstico etiológico de EJ se basa
espástica, fasciculaciones, afectación de principalmente en análisis serológicos.
pares craneales y síntomas extra
piramidales. Pueden aparecer ELISA: de captura de IgM que detecta
complicaciones por infecciones a otro IgM específicas en el líquido
nivel. cefalorraquídeo o la sangre de casi todos
los pacientes en un periodo de 7 días tras
Convalecencia (4-7 años), caracterizada el comienzo de la enfermedad.
por debilidad, letargia, incoordinación,
temblores, neurosis y cuadro Análisis convencional de anticuerpos: en
constitucional. dos muestras de suero para detectar un
aumento significativo de la
Las secuelas están en directa relación con concentración total de anticuerpos
la gravedad de la enfermedad. A los cinco específicos de la EJ.
años, en un tercio de los casos, persisten
anomalías neurológicas y hasta el 75% de Dot-Blot: el análisis de IgM mediante
los niños recuperados sufren alteraciones transferencia en manchas, adecuado
de comportamiento y deterioro mental. para uso en el terreno. Histocultivos Rara
vez se recupera el virus en éstos, en de

286
sangre o de líquido cefalorraquídeo, pero
puede detectarse en cerebros de
fallecidos por encefalitis en su autopsia.
Rara vez se detecta RNA del virus de la EJ
en el líquido cefalorraquídeo.
TRATAMIENTO
La encefalitis japonesa no tiene
tratamiento específico, pero el
tratamiento sintomático y de las
complicaciones es muy importante. Los
cuidados de sostén se deben enfocar
hacia el control de las convulsiones, el
apoyo ventilatorio de la insuficiencia
respiratoria y el control del edema
cerebral.
No está demostrado el beneficio de los
esteroides sistémicos.
En la fase de convalescencia pueden
usarse fisioterapia, terapia ocupacional y
cirugía correctora.
Existe vacunas contra la EJ, entre las
cuales se encuentran las vacunas
inactivadas de cerebro de ratón y la
vacuna SA14-14-2, que está hecha con
microbios de células renales de un
hámster.
Actualmente no se cuenta con vacunas
aprobadas por la OMS.
287
44
FIEBRE AMARILLA
G. Cruz Ramírez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El virus de la fiebre amarilla es un arbovirus (arthropod-borne viruse, virus transmitidos

por artrópodos) del grupo B, en la familia faviviridae. Se trata de un virus pequeño, de 35-45 nm,
compuesto por un core de forma icosaedrica. El genoma consiste en una molécula de RNA, de
cadena simple y de polaridad positiva, sin paso de DNA en el ciclo de replicación y rodeada por
una envoltura lipídica, que contiene 10.862 nucleótidos. La enfermedad tuvo su origen, al parecer,
en el oeste de África, desde donde fue introducida en América por los primeros colonos. El primer
informe sobre fiebre amarilla se debe a Alexio de Abreu, que describió casos en Luanda entre 1594
y 1606. Poseen un ácido ribonucleico de cadena sencilla de polaridad positiva de
aproximadamente 11 kb que codifica para diez proteínas, tres estructurales: la proteína de la
nucleocápside (C), la proteína asociada a la membrana (prM) y la proteína de la envoltura (E) y
siete proteínas no estructurales (NS, non structural): NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5
(Shu et al., 2003). Luego de ser picado por un mosquito infectado, el periodo de incubación en
humanos es generalmente de tres a seis días. El inicio de los síntomas es súbito y devastador.
Estos incluyen fiebre alta (38°-41°C), dolor de cabeza, malestar.

INTRODUCCIÓN
El virus de la fiebre amarilla es un
arbovirus (arthropod-borne viruse, virus
transmitidos por artrópodos) del grupo B
que inicialmente fue incluido en la familia
toyaviridae. En 1984, el comité
internacional de taxonomía y lipídica que contiene la proteína E (50-
nomenclatura, al realizar la clasificación
actual basada en la estructura, modo de
replicación, morfogénesis y función
vírica, incluyo a este agente patógeno en
la familia faviviridae, genero flavivirus.
Esta familia contiene unos 70 virus, entre
los que se encuentran los del dengue, la
encefalitis japonesa, la encefalitis de sant
Louis, la encefalitis centroeuropea y la
fiebre del nilo.
Se trata de un virus pequeño, de 35-45
nm, compuesto por un core de forma
icosaedrica. El genoma consiste en una
molécula de RNA, de cadena simple y de
polaridad positiva, sin paso de DNA en el
ciclo de replicación y rodeada por una
envoltura lipídica, que contiene 10.862
nucleótidos de longitud que codifican
tres proteínas estructurales (C,E,M) la
envoltura contiene una glucoproteina
simple, la proteína C(14kD) con
determinantes antigénicos específicos de
tipo y grupo, rodeada por una cubierta
60Kd), y una segunda membrana que
contiene la proteína M(8kD). Existen
además proteínas no estructurales (NS1,
NSA, NS2B, NS3, etc.) entre las cuales
tiene gran importancia la proteína NS1
en la protección frente a la infección,
probablemente como antígeno soluble
fijador del complemento (FC).
El virus aglutina glóbulos rojos de gansos,
pollos y algunos otros animales. Se
reproduce en cultivos celulares de
mamíferos como Vero, LLC-MK2, riñón
primario de monos Rhesus y artrópodos
como Aedes pseudoscutellaris (ap-6) y
clon C6/36 de Aedes albopictus en los
que ejerce un efecto citopatico. Es
patogénico para ratones recién nacidos y
adultos por vía intracerebral, mientras

288
que por vía intraperitoneal o subcutánea
solo mata a los primeros. Puede ser
inactivado por disolventes lipídicos, el
calor (60 grados C. en apenas 10
minutos) y los rayos ultravioleta.
ANTECEDENTES
La fiebre amarilla, mal de Siam o fiebre
de barbados se conoció como una
enfermedad que afectaba a regiones de
África tropical y américa, asociada a
brotes epidémicos de elevada mortalidad
y unos síntomas difíciles de diferenciar
de la malaria, la leptospirosis, la fiebre
tifoidea, la hepatitis y otras
enfermedades. Esto dio lugar a diversas
hipótesis sobre su etiología,
epidemiologia y tratamientos que
originaron grandes controversias
académicas entre los médicos de los
siglos XVII a XIX.
La enfermedad tuvo su origen, al
parecer, en el oeste de África, desde
donde fue introducida en América por los
primeros colonos. El primer informe
sobre fiebre amarilla se debe a Alexio de
Abreu, que describió casos en Luanda
entre 1594 y 1606. Existen documentos
sobre brotes epidémicos en regiones de
América debido a la gran importancia de
los acontecimientos acaecidos en el
nuevo mundo, que fueron plasmados en
amplias descripciones.
El popol-vuh, libro sagrado de los mayas
se debía a la convivencia con los monos y
narra la epidemia de una enfermedad
llamada Xekuik (vomito de sangre)
ocurrida entre 1480 y 1485. Otros textos
describen la enfermedad como la peste.
Así, se conocen casos en Yucatán, Cuba,
Martinica, Santo domingo, etc. Entre
1648 y 1699. La fiebre amarilla fue
diferenciada del paludismo, el dengue y
otras enfermedades, en el brote
epidémico ocurrido entre 1647 y 1649 en
barbados, cuba, Guadalupe y México.
Clark Nott (1848) fue el primero en
sugerir que el origen de la enfermedad
estaba en un insecto o animacula, y
Beauphertuy (1854) propuso al mosquito
como vector. Pero fueron las
observaciones de Carlos Finlay en cuba
en 1881 las que demostraron la
transmisión de la enfermedad por la
picadura de un mosquito.
En 1900, Reed hizo la mayor contribución
a la entomología médica, al dirigir las
investigaciones de la comisión americana
que debía estudiar las causas y
transmisión de la fiebre amarilla en cuba.
Reed demostró de manera concluyente
que el germen de la fiebre amarilla se
transmite por la picadura del mosquito
Aedes aegypti. A partir de entonces, y
para disminuir la incidencia de la
enfermedad, comenzaron a adoptarse
medidas de lucha contra el mosquito,
con las que William Crawford, oficial
sanitario de la habana, logro reducir los
casos de fiebre amarilla de 1,400 en 1900
a cero en 1902.
En 1927 se aisló el virus de la fiebre
amarilla debido al trabajo realizado por
dos equipos diferentes y de manera
289
independiente: la fundación Rockefeller,
que aisló el virus en un africano de costa
dorada llamado Asibi, y el instituto
Pasteur de Dakar, que aisló la cepa
francesa del virus en un niño senegalés.
Esto abrió el camino para que Hindle
preparara una vacuna inactivada a partir
del hígado y el bazo de monos
infectados. En 1930, Max Theiler
descubrió la transmisibilidad de la
enfermedad tras la inoculación
intracerebral al ratón y su protección con
antisuero específico. A raíz de estas
investigaciones se desarrollaron dos
vacunas, una en Francia, a partir de una
cepa neutropica atenuada en el ratón, y
otra administrada con suero inmune que,
al requerir grandes cantidades de este,
dio paso en 1936 a una nueva vacuna
atenuada en cultivos de embrión de
pollo, conseguida con la cepa 17 D.
La vacuna viva atenuada de la cepa 17 D,
única comercializara en la actualidad.
EPIDEMIOLOGÍA
La fiebre amarilla (mal de Siam, fiebre de
Barbados) es una de las enfermedades
contagiosas más temidas por los
humanos. Fue una de las enfermedades
más importantes y devastadoras en
África y en América durante los siglos
XVII al XX, con brotes periódicos
afectando a miles de personas.
La OMS estima que se producen
aproximadamente 200.00 casos de FA
cada año en el mundo, con 30.000
fallecidos, la mayoría en África
subsahariana. En la actualidad 33 países
de África se encuentran en riesgo. En
Sudamérica la FA es endémica en diez
países y existen zonas de alto riesgo,
como las zonas tropicales de Bolivia,
Brasil, Colombia, Ecuador, Perú y
Venezuela. En 1995 se declaró en Perú el
mayor brote epidémico desde los años
1950. Por otra parte, en Brasil se ha
observado un resurgimiento de la
enfermedad desde el final de la década
de los noventa hasta el año 2008.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los Flavivirus, de los cuales el virus de
fiebre amarilla (VFA) es el prototipo,
poseen un ácido ribonucleico de cadena
sencilla de polaridad positiva de
aproximadamente 11 kb que codifica
para diez proteínas, tres estructurales: la
proteína de la nucleocápside (C), la
proteína asociada a la membrana (prM) y
la proteína de la envoltura (E) y siete
proteínas no estructurales (NS, non
structural): NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A,
NS4B y NS5 (Shu et al., 2003). Una vez los
virus se unen a los receptores de
290
membrana en la célula hospedera, ocurre
un proceso endocítico. Durante este
proceso, la acidificación del medio
provoca un cambio conformacional de la
proteína E, que pasa de ser un dímero a
ser un trímero (Modis et al., 2004). Ésto
facilita la fusión de la envoltura viral con
la membrana endosómica y se libera así
la nucleocápside hacia el citoplasma. Una
vez allí, el virus aprovecha la maquinaria
de traducción de la célula generando una
poliproteína de aproximadamente 3.400
aminoácidos. Esta poliproteína es clivada
por proteasas celulares y virales.
La traducción de la poliproteína ocurre
en el retículo endoplásmico rugoso, lo
cual facilita la localización de las
proteínas virales dentro y alrededor del
retículo para su posterior ensamblaje en
viriones maduros. Inicialmente se forman
unas partículas virales inmaduras no
infecciosas a nivel del retículo
endoplásmico, formadas por las
proteínas E y prM, además de la
nucleocápside y lípidos de membrana. La
ruptura proteolítica de prM ocurre en el
aparato de Golgi, madurando de esta
forma la partícula viral y haciéndola
infecciosa.
Este virus completo es liberado de la
célula por exocitosis para así infectar
nuevas células (Diamond, 2003). Algunas
proteínas no estructurales forman el
complejo de replicasa viral.
Este complejo se une a la región 3’ del
RNA genómico y copia a partir de la
cadena de polaridad positiva, generando
cadenas de polaridad negativa, que a su
vez generarán copias de RNA de
polaridad positiva que tienen tres
destinos, pueden servir nuevamente
como plantillas transcripcionales, o como
plantillas traduccionales o ensamblarse
dentro de la nucleocápside y servir como
RNA genómico de nuevos viriones.
Tras la inoculación de
cualquier Flavivirus por un insecto vector,
la primera ronda de replicación viral
ocurre a nivel de la piel, en las células
dendríticas de Langerhans, las cuales una
vez activadas por los antígenos virales,
migran hacia el nódulo linfático, para
infectar otras células, activar linfocitos T
e inducir la producción de citoquinas y
quimioquinas (Libraty et al., 2001).
El virus realiza una segunda ronda de
replicación en el tejido linfoide y es
llevado hasta la circulación sanguínea,
llegando a órganos como el hígado, los
riñones, el bazo y aquellos virus
neurotrópicos alcanzan el encéfalo. La
entrada al sistema nervioso central se da
por tres mecanismos principales. El
primero es el transporte pasivo a través
del endotelio, el segundo es la
replicación en las células endoteliales de
la barrera hematoencefálica y el tercero
es la utilización de células inflamatorias
como vehículos (Diamond, 2003).
291
INMUNIDAD
Siguiendo la infección natural, los
anticuerpos IH y N aparecen
aproximadamente 5 días después del
inicio de la enfermedad, alcanzando su
pico máximo a las 3-4 semanas, seguidos
por los anticuerpos FC, que aparecen en
la segunda semana. Los anticuerpos
inhibidores de la hemaglutinación (IH) Y
Neutralizantes (N) persisten durante
largos periodos, pero los anticuerpos
Fijador del Complemento (FC)
desaparecen después de 6 a 12 meses.
La existencia de una reacción antigénica
cruzada entre el virus de la fiebre
amarilla y otros flavivirus puede a veces
complicar el diagnostico serológico. Por
ello, para realizar pruebas serológicas
debe separarse a los individuos
previamente expuestos y no expuestos a
otros flavivivirus. Los individuos
previamente expuestos al virus de la
fiebre amarilla modifican el grao de la
enfermedad clínica; este hecho se ha
estudiado mediante la razón entre la
infección inaparente/aparente o clínica,
entre varios grupos de individuos en
Gambia, tras un importante brote
epidémico ocurrido en 1978-1979. En
personas, principalmente niños, que
experimentan una infección primaria por
el virus de la fiebre amarilla, la razón
entre enfermedades inaparente y clínica
es de 2:1. Por el contrario, en individuos
que había tenido una exposición previa a
otros flavivirus o al virus de la fiebre
amarilla, la razón entre enfermedad
inaparente y clínica fue de 22:1. Un
proceso similar ha sido experimentado
en monos, en los que una infección
previa con flavivirus puede modificar la
respuesta al virus de la fiebre amarilla.
No existen pruebas de que una infección
anterior por flavivirus pueda sensibilizar
al huésped para que padezca una
infección clínica mas grave por fiebre
amarilla, como se ha postulado para el
síndrome de shock febril del dengue
hemorrágico.
La presencia de anticuerpos N contra la
fiebre amarilla no induce protección
cruzada frente al virus del dengue pero
incrementa la respuesta de anticuerpos
contra este.
LA ENFERMEDAD
Los síntomas de la enfermedad pueden
variar de inaparentes a mortales. En
algunas regiones de Latinoamérica hasta
el 90% de la población ha sido infectada
con fiebre amarilla sin demostrar
síntomas clínicos. La enfermedad puede
desarrollarse en dos fases, con o sin un
corto periodo de mejora en los síntomas
entre ellas.
Luego de ser picado por un mosquito
infectado, el periodo de incubación en
humanos es generalmente de tres a seis
días. El inicio de los síntomas es súbito y
devastador. Estos incluyen fiebre alta
(38°-41°C), dolor de cabeza, malestar,
dolor de espalda, prostación, nausea,
vómitos, y pulso lento. El virus circula en
la sangre del paciente por cerca de
cuatro días después de la picada de un
mosquito infectado y durante este
periodo el paciente es capaz de infectar a
otros mosquitos. Esta fase puede durar
de tres a cuatro días. Algunos individuos
se recobran rápidamente luego de este
periodo; los síntomas cesan, y no entran
en la segunda, y más grave, fase.
292
La segunda fase de la enfermedad puede
comenzar luego de una corta (uno o dos
días) mejora en los síntomas. Del 20 al
50% de los pacientes que entran en la
segunda fase fallecen de la enfermedad.
Los síntomas de esta fase incluyen fiebre;
vómito; dolor abdominal; prostación;
deshidratación; ictericia; hemorragias
internas; sangramiento por la nariz, boca,
y encías; sangre en la orina; y fallo
hepático y/o renal. Las hemorragias
internas introducen sangre en el vómito y
en las heces fecales lo cual imparte un
color negro a ambos y da origen a los
nombres "vómito negro" o "fiebre negra"
por los cuales la enfermedad también es
conocida.
La muerte ocurre entre los días siete y
diez de la enfermedad, lo cual demuestra
la rapidez con la cual puede actuar esta
enfermedad. Algunos pacientes atípicos
pueden fallecer tan rápido como el tercer
día después de la presentación de los
síntomas.
Mortalidad es aproximadamente el 10%
de los casos clínicos, pero en algunas
situaciones ha llegado hasta el 50% de los
pacientes que desarrollan síntomas.
VACUNAS
En los años treinta se desarrollaron dos
vacunas atenuadas del virus de la fiebre
amarilla: la vacuna neurotrópica
francesa, del virus humano en cerebro de
ratón, y la vacuna 17 D del virus humano
en embrión de pollo.
La vacuna frente a la FA es una vacuna de
virus vivos atenuados, deriva del virus
aislado originalmente en 1927. Esta cepa
viral fue atenuada por pase en cultivo de
tejido embrionario de ratón y
posteriormente cultivados en embriones
de pollo libres de patógenos, resultando
en la cepa 17D. En 1957 la OMS publico
los requerimientos para la vacuna de
fiebre amarilla, estandarizando los lotes
de la cepa original y los procedimientos
de fabricación.
293
45
ASTROVIRIDAE
L. Zamudio Placencia.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Las gastroenteritis infecciosas son producidas principalmente por virus entre los que se
encuentran Rotavirus, Norwalk, Calicivirus, Adenovirus y Astrovirus. Se han detectado astrovirus
hasta en el 10% de los casos de gastroenteritis no bacteriana en niños pequeños (menores de
4años) y tienen un pico estacional durante el invierno. Los astrovirus tienen forma de estrella, de
ahí su nombre. Se han sido clasificados en ocho serotipos patógenos para el humano siendo
HAstV1 el principal. Se transmite por vía fecal-oral. No existe tratamiento específico para la
enfermedad, es suficiente la reposición de líquidos, por la pérdida de estos durante la diarrea.

INTRODUCCION
Las gastroenteritis infecciosas agudas son La gastroenteritis por Astrovirus es poco
la causa más frecuente de morbilidad y común en adultos; sin embargo muchos
mortalidad en niños menores de cinco adultos tienen anticuerpos que
años en los países en desarrollo. confirman la propagación del virus.

Las gastroenteritis infecciosas son Fueron inicialmente descritos por

producidas principalmente por virus
entre los que se encuentran Rotavirus,
Norwalk, Calicivirus, Adenovirus y
Astrovirus.
Los Rotavirus son la causa principal de las
diarreas severas en niños menores de
dos años, de hecho los rotavirus son los
responsables de aproximadamente del
50% de diarrea en niños que ingresan en
un centro hospitalario debido a
deshidratación. Los virus entéricos son el
grupo de organismos patógenos más
críticos, debido a que la dosis mínima
infecciosa es muy baja, son muy
resistentes a los sistemas de desinfección
y el control a nivel de laboratorio es
difícil y costoso.
ANTECEDENTES
Se identificaron por primera vez en 1975
a través de microfotografías electrónicas
de muestras procesadas de materia fecal
provenientes de niños con diarrea aguda.
Madeley y Cosgrove como virus
pequeños redondos y con un aspecto
característico de estrella de cinco o seis
puntas, dicho aspecto determinó su
nombre, procedente del griego astron o
estrella.
Aunque inicialmente no se consideró una
causa importante de gastroenteritis
aguda, en los últimos años han llegado a
ser considerados como la segunda causa
de gastroenteritis viral en los niños.
EPIDEMIOLOGÍA
Tienen distribución mundial. En la misma
región circulan de manera simultánea
múltiples tipos antigénicos. Se han
detectado astrovirus hasta en el 10% de
los casos esporádicos de gastroenteritis
no bacteriana en niños pequeños. Las
infecciones afectan de manera
predominante a niños menores de 4 años
y tienen un pico estacional durante el
invierno. Los brotes tienden a aparecer

294
en poblaciones cerradas de jóvenes y
ancianos, y las tasas de incidencia son
altas en los niños hospitalizados y los que
asisten a guarderías infantiles.
CARACTERISTICAS DEL VIRUS
Astrovirus pertenece a la familia
Astroviridae.
Se divide actualmente en dos géneros El
género Mamastrovirus lo componen
virus humanos, felinos, ovinos, porcinos y
bovinos, mientras que el género
Avastrovirus incluye astrovirus de pavos,
patos y el virus de la nefritis aviar.
La morfología viral parece ser muy
dependiente del pH, ya que cuando éste
es elevado presentan la típica morfología
de estrella descrita inicialmente en
muestras clínicas.
Son considerablemente resistentes al
calor y los detergentes.
Los astrovirus han sido clasificados en
ocho serotipos (HAstV-1 a HAstV-8) de
acuerdo a diferencias en los epítopes
presentes a nivel de la proteína de la
cápside.
El serotipo mayoritariamente implicado a
casos de gastroenteritis es el HAstV-1 con
porcentajes que van del 45% al 92%
según el país de estudio. El segundo
serotipo más frecuente es el 2, habiendo
sido identificado en un estudio en
México en el 35% de las cepas. Esta
distribución concuerda con la observada
en España, en donde el serotipo 1 ha sido
detectado en un 64% de los casos,
seguido de los serotipos 2 (21%) y 3 (7%).
Figura 1. Astrovirus al microscopio electrónico. En la figura de
la izquierda (1A), procedente de cultivos celulares, es visible
un contorno de espículas en la mayoría de los viriones y no se
observan partículas con forma de estrella. En la figura de la
derecha (1B), se observan astrovirus procedentes de muestras
clínicas con partículas de 28 nm con la típica morfología de
estrella.
RESERVORIO
Ser humano.
TRANSMISIÓN
Principalmente por vía fecal-oral. En
heces de niños infectados, se ha
detectado excreción viral hasta dos
semanas antes del comienzo de los
síntomas coincidiendo con la diarrea.
También se ha publicado sobre la
supervivencia de astrovirus en el agua
potable, lo que tendría una importancia
sanitaria.
PERÍODO DE INCUBACIÓN
De 12 a 72 horas.
PERÍODO DE TRANSMISIBILIDAD
Coincide con el período que dura la
infección (3-4 días), durante el cual se
eliminan virus a través de las heces.
CAPACIDAD INFECTIVA
La capacidad infectiva de este virus es
alta, son suficientes pocos viriones para
producir la enfermedad.
SUSCEPTIBILIDAD DEL INDIVIDUO
La infección por astrovirus afecta
básicamente a niños menores de 2 años
295
aunque también se han descrito brotes
en inmunodeprimidos y ancianos. La
transmisión nosocomial del virus se ha
postulado como más importante que la
causada por rotavirus.
4
NIVEL DE BIOSEGURIDAD: 3
CARACTERÍSTICAS DEL GENOMA
Poseen un genoma de RNA
monocatenario lineal, de polaridad
positiva (6.8 kilobases). (Que pueden ser
traducidos por la célula del hospedero).
Sin envoltura. Son virus desnudos con
simetría icosahédrica (27 - 30nm de
diámetro).
El RNA genómico codifica para tres
poliproteínas a partir de los marcos
abiertos de lectura denominados ORF1a,
ORF1b (localizadas en los extremos 5’) y
ORF2 (localizada en el extremo 3’).
Los dos primeros se utilizan para
sintetizar poliproteínas, que se procesan
proteolíticamente para generar
productos más pequeños y que son
necesarios en la replicación del genoma
viral. Estos cortes se llevan a cabo
principalmente por la proteasa viral,
codificada por el ORF1a y por al menos
una proteasa celular residente del
retículo endoplasmático.
Por otro lado, el ORF2 codifica para una
poliproteína (denominada VP90) que, al
igual que las proteínas no estructurales,
debe sufrir varios cortes en su
maduración para generar a la proteína
VP70, que está presente en el virión
maduro que se libera de la célula.
Para iniciar un nuevo ciclo replicativo, la
proteína VP70 presente en el virus
maduro, debe de procesarse con tripsina,
una enzima normalmente presente en el
intestino delgado, generando productos
virales más pequeños, que le dan al virus
la capacidad de entrar a una nueva
célula.
Figura 2.
A) El genoma de astrovirus está formado
por una molécula de ARN de cadena
sencilla de polaridad positiva que codifica
para las proteínas no-estructurales
nsp1ab y nsp1a, y para la proteína VP90
que forma las partículas virales.
B) La proteína estructural se corta en su
carboxilo terminal por caspasas
(activadas por la infección) para producir
partículas que contienen a la proteína
VP70. Estas partículas virales son las que
296
se liberan de la célula, para procesarse
posteriormente con tripsina en el lumen
del intestino delgado, generando las
proteínas VP34, VP27 y VP25
(componentes de la cápside del virus), y
adquiriendo así la capacidad para iniciar
una nueva infección.Cómo los virus modulan y
aprovechan la muerte celular programada
CICLO DE REPLICACIÓN
El virus se adhiere a receptores
específicos en la superficie celular por
medio de un dominio de unión en la
proteína de la cápside, siendo luego
transportado al citoplasma donde sufre
un proceso de decapsidación liberando el
genoma al citosol. Una vez allí, el
genoma procede inmediatamente al
secuestro de la maquinaria de traducción
celular, sintetizándose una gran
poliproteína viral conteniendo a la
proteasa, la RNA-polimerasa y al
precursor de la cápside. Ésta primero es
autoprocesada dando como producto a
la proteasa viral en su forma nativa, la
cual culmina el procesamiento de las
restantes proteínas virales. Una vez
sintetizada la RNA-polimerasa viral, el
genoma parental puede empezar a
replicarse, sucediendo este proceso en el
citoplasma. La salida del virus se realiza
por lisis celular.
PATOGENIA
La replicación del virus ocurre en el tejido
intestinal. En humanos existen pocos
datos sobre el mecanismo de entrada del
virus en las células susceptibles del
huésped, aunque el más probable parece
ser el de endocitosis, asi el virus
absorbido a su receptor va quedando
encerrado dentro de invaginaciones de la
membrana plasmática recubiertas de una
proteína llamada clatrina, que forman
primero un hueco recubierto y luego una
vesícula. De este modo el virión intacto
entra en el endosoma. El pH ácido del
endosoma (5 a 5,5) produce cambios
conformacionales en las proteínas del
virión que permiten la fusión de la
membrana del endosoma con la
membrana externa del virus y expulsan el
genoma viral al citoplasma celular para
su libre expresión.
Produce la vacuolización, seguida de la
degeneración y posterior muerte de la
célula, lo que determina la atrofia
vellositaria e infiltrados inflamatorios en
la lámina propia, dando lugar a la
disminución de la actividad de las
disacaridasas y producción de diarrea
osmótica después de 2-3 días (periodo de
incubación).
RESPUESTA INMUNITARIA
Presenta inmunidad adaptativa, esta
depende de anticuerpos que bloquean la
unión del virus a la célula hospedera y su
entrada a ella, y de los linfocitos T
citotóxicos, que combaten la infección
mediante la destrucción de células
infectadas, durante el principio de la
infección. Los anticuerpos antivíricos
actúan como neutralizantes para evitar la
fijación y penetración de los virus al
hospedero, y se unen a antígenos de la
cápside. Los anticuerpos más
importantes para la neutralización son
IgA, estos bloquean la infección de una
célula a otra, pero si el virus logra
penetrar otras células, comienza a
replicarse y los anticuerpos se hacen
inaccesibles. La eliminación esta mediada
por los Linfocitos T citotóxicos, que
destruyen las células infectadas y
producen lesiones hísticas.
297
GLOSARIO
Capacidad infectiva: Capacidad del
agente infeccioso de invadir y
multiplicarse en el huésped susceptible.
Mecanismo de transmisión: Cualquier
mecanismo a través del cual un agente
infeccioso se propaga de un reservorio o
fuente de infección a un huésped
susceptible. Se han definido cuatro tipos
de mecanismos de transmisión: por
contacto, por vehículo común (a través
del agua, los alimentos, transfusiones o
instrumentos médicos), por aire (larga
distancia) y por vectores (artrópodos).
Período de incubación: Período de
tiempo entre la exposición a un agente
infeccioso y la aparición de los primeros
síntomas o signos de enfermedad.
Período de transmisibilidad: Período de
tiempo durante el cual un agente
infeccioso es transferido de forma directa
o indirecta desde una persona o animal
infectado a un huésped susceptible.
Reservorio: cualquier ser humano,
animal, planta, suelo o materia donde
vive y se reproduce un agente infeccioso,
del cual depende su subsistencia, y desde
donde será transmitido a un huésped
susceptible.
Susceptibilidad del individuo:
Característica de una persona o animal
vivo que define la resistencia natural o
adquirida frente a un agente infeccioso.
Epítope: Región del antígeno que es
reconocida por el anticuerpo o TCR
específico.
Virion: Partícula vírica morfológicamente
completa e infecciosa.
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Brian W.J. Mahy y Marc H. V. Van Regenmortel. Pag
34
298
46
TOGAVIRIDAE
C. G. Domínguez García.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.
INTRODUCCIÓN
La familia Togaviridae se organiza en dos
géneros, Alfavirus y Rubivirus. Alfavirus
son principalmente los virus transmitidos
por artrópodos y responsable de
enfermedades tales como encefalitis en
los humanos, y la artritis. El único
miembro del género Rubivirus es el virus
de la rubéola, que es el agente causal de
la enfermedad común de la infancia, la
rubéola.
A continuación se hablará más
detalladamente sobre su estructura, el
proceso que se lleva a cabo para su
replicación, entre otras cosas.
EPIDEMIOLOGÍA
Los virus de la familia Togaviridae están
distribuidos por todo el mundo, sin
embargo, la distribución de algunos
puede verse limitado debido a la
dispersión de la distribución geográfica
de los vectores, en este caso siendo
principalmente los artrópodos. Por
mencionar un ejemplo; el virus de la
encefalitis equina occidental, la
encefalitis equina oriental y la
venezolana su principal vector pertenece
a la especie de mosquitos Culex que se
encuentra en las Américas y por lo tanto
su distribución se ve limitada en esa
región del mundo.
GENERALIDADES
Togaviridae pertenece al grupo IV de la
clasificación Baltimore de virus.
El genoma es linear, ARN de cadena
simple, única, con rotación (polaridad)
positiva. Consta 10.000 a 12.000
nucleótidos (10-12 Kb) de largo,
completando del 5-8% del peso de la
partícula. La terminación o extremo 5' es
un nucleótido metilado y el tercer
término (extremo 3') tiene una cola
poliadenilada de unos 70 nucleótidos,
que recuerda a un ARN mensajero.
Los lípidos reflejan la composición de la
membrana celular del hospedador: un
60% fosfolípisos, 30% grasas neutras y un
8% glucolípidos. Las proteínas son
componentes altamente específicos: la
proteína estructural nucleocapside C,
glucoproteínas de la envoltura (E1 y E2)
con especificidades para el grupo y tipo
del virus. Los carbohidratos dependen de
la enzima glucotransferasa del
hospedador.
El virus está encapsulado y forma
partículas esféricas de 65 a 70 nm de
diámetro. La cápside vírica es
icosaedrica, construida mediante 240
monómeros, con un número de
triangulación equivalente a 4. Los
receptores de enlace son desconocidos, y
aunque el tropismo es variado se sabe
que la glicoproteína actúa como proteína
de enlace. Luego del enlace y entrada del
virus a la célula, la expresión y replicación
genética se da en el citoplasma.
299
Los Togaviridae son estables a 70ºC,
inactivados por el éter y solventes
apolares y desoxicolato sódico de 1:1000.
ALFAVIRUS
Los Alfavirus se clasifican históricamente
en el grupo A de los arbovirus (virus
transmitido por artrópodos) ya que como
se mencionó anteriormente, suelen ser
transmitidos por vectores artrópodos,
principalmente por los mosquitos de las
familias Aedes y Culex.
El virus provoca una infección persistente
y se replica especialmente en las
glándulas salivales de los insectos.
El mosquito, al picar al huésped, inocula
el virus que contiene en la saliva al
torrente sanguíneo de la víctima. La
viremia inicial causa una infección
primaria de las células endoteliales,
seguido de síntomas como fiebre,
escalofríos, dolores de espalda y otros
síntomas parecidos a los de la gripe
después de 3 a 7 días de la infección.
Dependiendo de la virulencia de
Alfavirus, puede ocurrir una viremia
secundaria que afectará al cerebro, las
articulaciones, piel y la vasculatura.
Alfavirus suele replicarse en una amplia
gama de huéspedes vertebrados,
incluyendo mamíferos, aves, anfibios y
reptiles. Especialmente los mamíferos
pequeños y aves sirven como reservorio
para este género.
Alfavirus se divide serológicamente en al
menos 27 miembros distintos, algunos de
los cuales son importantes patógenos
humanos causantes de encefalitis:
encefalitis equina occidental (WEE),
encefalitis equina oriental (EEE) y directamente en una poliproteína que
encefalitis equina venezolana (VEE);
causantes de fiebre, erupción cutánea y
poliartritis (Chikungunya, O‘Nyong-Nyong
(ONN), Río Ross y Sindbis).
RUBIVIRUS
El virus de la rubeola (RUB) es el único
miembro del genero Rubivirus. En
contraste con Alfavirus, RUB es un
togavirus no-arbovirus ya que se
transmite por vía respiratoria.
Los seres humanos son el único huésped
natural y conocido depósito para RUB. La
infección causa un leve exantema
principalmente en la infancia, también
conocida como Sarampión Alemán. Los
síntomas del Sarampión Alemán incluyen
erupciones maculopapular,
linfadenopatía, fiebre de bajo grado,
conjuntivitis, dolor de garganta y
artralgias que pueden ir acompañadas de
artropatía y trombocitopenia.
Las consecuencias más graves de la
infección de la RUB pueden ocurrir
durante el primer trimestre del
embarazo. La transmisión del virus se da
a través de la placenta y las
consecuencias son malformaciones en el
feto.
REPLICACIÓN DE TOGAVIRUS
Los virus de la familia Togavirus se fijan a
receptores de la célula y entran a ella por
endocitosis mediada por los propios
receptores. El genoma es liberado en el
citoplasma celular por fusión mediada
por pH bajo en los fagolisosomas. La
replicación se realiza por completo en el
citoplasma.
La mayor parte del extremo 5’ se traduce
300
después se fracciona en cuatro proteínas
no estructurales (NS); éstas son ARN
polimerasa, una enzima de metilación y
cubierta, una proteasa y una helicasa.
Toda la cadena negativa es sintetizada
por acción de estas enzimas virales. A
continuación se transcribe una cadena
genómica postiva completa; además, se
sintetiza ARMm subgenómico, sobre
todo a partir del extremo 3’ del genoma.
Este ARNm codifica una poliproteína, la
cual se fracciona para producir proteínas
estructurales del virus, los filamentos
glucoproteínicos (E1 y E2) de la
nucleocapside (C) y una proteína
trasnmembranal. Existen siete proteínas
NS.
El autoensamblaje viral principal es en el
citoplasma y se completa unas 15hrs
después en la membrana plasmática, con
la incorporación de un lípido que
contiene los filamentos glucoproteínicos
del virus.
Los viriones, esféricos y envueltos, miden
40 a 90 nm de diámetro. La
nucleocapside es de simetría cubica y
envuelve una sola molécula de ARN de
cadena positiva.
REPLICACIÓN DE ALFAVIRUS
El Alfavirus entra a la célula por medio de
endocitosis mediada por receptores.
Muchos tipos de proteínas pueden estar
involucradas en Alfavirus, en la
membrana plasmática del hospedero.
Esto puede explicar el amplio rango de
hospederos de Alfavirus y la capacidad
de causar infección en diversos tejidos.
La mayoría de los receptores no están
bien caracterizados.
La cubierta del virus se fusiona con la
membrana del endosoma para entregar
la nucleocapside en el citoplasma. El
proceso de fusión requiere del colesterol
de la membrana de la célula blanco.
La fusión es inducida por un pH bajo del
heterodímero E1-E2 llevando a la
formación de homotrímeros de E1.
En el citoplasma, el desamblaje de la
nucleocapside es facilitada por los
ribosomas que activamente eliminan las
proteínas C, liberando el ARN genómico
para la traducción.
ENCEFALITIS EQUINA ORIENTAL (EEE)
La encefalitis equina oriental (EEE, por
sus siglas en inglés) es un virus que afecta
a algunas aves silvestres. Este es
transportado por algunos mosquitos.
Ocasionalmente se transmite a caballos,
y muy rara vez, a personas. La EEE afecta
al cerebro y al sistema nervioso central.
Aunque es más peligrosa para los
caballos que para los humanos (muchas
personas infectadas con el virus de EEE
no tienen ningún problema aparente de
salud), en algunos casos, las personas
infectadas con el virus de EEE se pueden
enfermar repentina y gravemente y
pueden experimentar daño severo al
sistema nervioso, algunas veces dando
como resultado la muerte.
El factor de riesgo que se asocia más
comúnmente con la EEE es la exposición
a picaduras de mosquitos, o visitar o vivir
cerca de un área pantanosa o un área
conocida por tener incidentes de EEE. La
edad también es un factor de riesgo.
301
Las personas mayores de 50 años o
menores de 15 años parecen ser más
susceptibles a la infección.
ENCEFALITIS EQUINA OCCIDENTAL
Es una infección vírica propagada por
mosquitos infectados. Esta enfermedad
puede afectar al sistema nervioso
central, causando severas complicaciones
e incluso la muerte. Como la encefalitis
equina oriental, este virus afecta a los
caballos y humanos. La mayoría de los
casos de encefalitis equina occidental
ocurren en las llanuras centrales y
occidentales de los Estados Unidos. Este
virus florece en pájaros que viven cerca
de campos irrigados y en áreas agrícolas.
Algunos factores que se cree que
incrementan el riesgo de WEE incluyen:
 Vivir en o visitar las regiones de
llanuras en el oeste y centro de los
Estados Unidos.
 Trabajar en exteriores.
 Participar en actividades al exterior.
No hay vacuna contra WEE para
humanos, aunque hay una vacuna para
caballos. La prevención de WEE se enfoca
en controlar los mosquitos y evitar las
picaduras de mosquito.
ENCEFALITIS EQUINA VENEZOLANA
La VEE es una enfermedad que se
presenta principalmente en seres
humanos y equinos y se caracteriza por
un cuadro febril que en ocasiones va
seguido de uno neurológico y de la
muerte. La enfermedad no afecta a otros
animales domésticos en la misma forma
que a los humanos y equinos; sin
embargo se ha sospechado que aquellos
pueden intervenir en el ciclo ecológico.
El virus posee una cápside de simetría de
icosaedro, rodeado por una membrana.
El tamaño de los viriones oscila entre 65
y 75nm. Estructuralmente el virus está
formado por un genoma de acido
ribonucleico (ARN) de cadena sencilla.
Además posee 3 polipéptidos, uno con
alto contenido en lisina, asociado con el
ARN y otros dos, que son glicoproteínas y
que junto con los lípidos estructurales
forman la membrana viral.
Por otro lado, la hemaglutinina es un
componente inmunogénico en la
superficie del virión y probablemente
corresponden a las proyecciones de
glicoproteína.
Multiplicación viral.
El virión se adsorbe a la superficie celular
y penetra el citoplasma por el proceso de
viropexis. El ARN viral es liberado e
induce la síntesis de proteínas y ARN. En
el citoplasma y ocasionalmente en el
núcleo, se forman viroplastos en donde
el ARN y las proteínas forman los
nucleoides. Los nucleoides en el proceso
de maduración toman parte de la
membrana vacuolar o citoplasmática y
posteriormente son liberados de la
célula. El ciclo de multiplicación viral se
desarrolla en 7 u 8 horas.
Serología
Como respuesta a la infección, los seres
humanos y animales producen en el
suero anticuerpos neutralizantes (N),
inhibidores de la hemoaglutinación (IB), y
fijadores del complemento (FC). Los
anticuerpos N e IB se pueden demostrar
aproximadamente 7 días después de la
infección y pueden persistir varios años,
siendo los N los que probablemente
permanezcan.
302
RUBEOLA
La rubéola es una enfermedad viral cuyo
resultado es un exantema viral. Es el
único miembro del género de Rubivirus.
El virion RUB tiene una nucleocapside
menor de 30 a 35nm, éste se compone
de una sola cadena positiva de ARN 40S
rodeado por 32 capsómeros dispuestos
en T = 3, simetría icosaedrica.
Una capa de lipoproteínas envuelta con
las glicoproteínas E1 y E2 rodea la
nucleocápside.
REPLICACIÓN DE RUB
El virus se adhiere a un receptor definido
de la membrana plasmática y es
internalizado por endocitosis
dependiente de clatrina. La cubierta del
virus se fusiona con la membrana del
endosoma, seguido por la acidificación
del endosoma y el genoma ARN 40S es
liberado al citoplasma.
Las proteínas estructurales de la RUB se
producen de un ARN 24S subgenómico,
el cual codifica tres proteína
estructurales que son producidos a partir
de una única lipoproteína precursor de C-
E2-E1.
INMUNOLOGÍA
El grupo presenta reactividad cruzada
por razón de la proteína C y de la
envoltura, E1 y E2. Ciertos tipos pueden
entrecruzar reactividad por las proteínas
E1 y E2 y los subtipos presentan
reactividad cruzada por hemaglutininas.
Las hemaglutininas son las espículas
superficiales del virus, con especificidad
para los glóbulos rojos de pollo recién
nacido, gansos y patos adultos. La
actividad máxima de las hemaglutininas
ocurre a un pH de 6,4 y a 37ºC y puede
ser inhibida por lípidos celulares.
Los anticuerpos aparecen después de 7
días de iniciada la enfermedad y
persisten por varios años y en algunos
casos por toda la vida, confiriendo
inmunidad a reinfecciones virales. Son
fijadores del complemento con una
rápida elevación de la concentración en
el suero sanguíneo. No son detectables
después de 12 a 14 meses.
303
47
HEPEVIRIDAE
P. D. Avila García.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: A la nueva familia, Hepeviridae, se le conoce el

virus patógeno para humanos como animales el Hepevirus,
causante de la Hepatitis E, que si bien, no es muy común y
no se ha obtenido suficiente información sobre él, existe
sobre todo en áreas de África, Asia Central y en algunos
lugares de México. Cuenta con tres marcos de lectura y 4
genotipos. Aun no se ha encontrado el tratamiento para la
enfermedad que provoca, tampoco existe una vacuna. Fig. 1 Micrografía de Hepevirus

INTRODUCCIÓN
El virus de la hepatitis E (HEV) es muy
poco conocido, anteriormente solo se
identificaba como Virus de Hepatitis no-
A-no-B, conocida en un principio solo en
Europa y otras regiones. Ésta se presenta
más que nada en África, Asia Central y
México. Se le atribuye la mitad de todos
los brotes epidémicos de infección de
hepatitis aguda en niños y adultos en
áreas en las cuales es endémica.
Se conocen 4 genotipos del HEV, en
donde el número 3 es el que se puede
encontrar en los humanos y en cerdos, y
en México.
Se transmite de forma entérica, aunque
la manera en la que tiene más
agresividad es en la transmisión vertical,
cuando la madre pasa el virus al feto,
pues el 20% de estos casos es parte de la
motalidad.
ANTECEDENTES
Anteriormente, era conocida como Virus
de la Hepatitis no A no B (HNANB), es
una vieja enfermedad conocida
recientemente. Aún así no se ha
conocido su origen, pero existen
registros históricos de la hepatitis E.
En la última mitad del siglo XIX, a través
de Europa y otras regiones (como
Australia), ocurrían regularmente
hepatitis epidémicas y endémicas en
adultos, con las características
epidemiológicas de una enfermedad
transmitida entéricamente y diseminada
por el agua. Se pensaba que podía ser la
hepatitis A, pero enfermedades en
Europa en 1990 dieron la posibilidad a
que se tratara del VHE. Otras evidencias
fueron los altos números en la
mortalidad de mujeres embarazadas en
Europa. Parece ser que la enfermedad a
la cual se aplicó originalmente el término
de “hepatitis infecciosa”, no fue la
hepatitis A, como se pensaba
anteriormente, sino la hepatitis E, o una
mezcla de ambas formas de hepatitis.
Existieron epidemias documentadas en
países subdesarrollados, pero después
fue demostrado que había brotes en
países desarrollados, causados por aguas
contaminadas. Khuroo, en 1980,
demostró por primera vez que una
epidemia de hepatitis viral ocurrida en el
valle de Cachemira no era causada por el
VHA sino por un agente de HNANB.
Subsecuentes experimentos de
transmisión, tanto en voluntarios

304
humanos como en animales de
experimentación, proporcionaron las
evidencias concluyentes acerca de la
existencia de la hepatitis E, al demostrar,
por inmunomicroscopía electrónica
(IME), la presencia de partículas en forma
de virus de 27-34 nm en las heces de
voluntarios y de animales.
EPIDEMIOLOGÍA
Ésta se presenta más que nada en África,
Asia Central y México. Se le atribuye la
mitad de todos los brotes epidémicos de
infección de hepatitis aguda en niños y
adultos en áreas en las cuales es
endémica.
Esta enfermedad tiene una baja tasa de
mortalidad oscilando entre 1-4%, pero
este número se eleva cuando el virus
ataca a mujeres embarazadas, en la que
es causante de un 20% muertes.
El número de casos incrementa en países
industrializados como Estados Unidos,
Japón y en Europa.
GENERALIDADES
Una nueva familia entre los virus llamada
Hepeviridae, contiene al género
Hepevirus y a su especie patógena para
el ser humano el Hepevirus Es un virus
con una hebra simple de RNA positivo,
no posee envoltura, tiene forma
icosaédrica con una medida de entre 27-
34nm de diámetro.
Estructuralmente es parecido al virus
caliciviridae y por su secuencia genómica
al virus de la rubeola. Su genoma está
compuesto de 7176 nucleótidos y tiene
tres marcos de lectura:
 Primer ORF: 1693 codones, codifica
proteínas no estructurales para la
replicación.
 Segundo ORF: 660 codones, codifica
proteínas estructurales.
 Tercer ORF: 123 codones, codifica
proteínas de función desconocida.
Se han descrito 4 genotipos para el VHE.
El genotipo 1 incluye aislados asiáticos de
la India, Burma, Nepal, China y Pakistan
taislados africanos del Chad, Algeria,
Tunes, Marruecos, Egipto y Namibia. El
genotipo 2 incluye aislados norte-
americanos, japoneses y europeos,
mientras que el genotipo 3 aislados de
México y de Nigeria. Finalmente, el
genotipo 4 incluye aislados chinos y
japoneses.
Siendo patógeno, es causante de la
Hepatitis E, enfermedad que se
desarrolla de manera similar a la
hepatitis A. Sus síntomas son similares a
otros tipos de hepatitis vírica, incluyendo
entre ellos malestar general, anorexia,
dolor abdominal, ictericia y fiebre. La
fase aguda de la enfermedad puede
durar menos de dos semanas. Mientras
los síntomas son inexistentes en los niños
y leves en la mayoría de los adultos, en
mujeres embarazadas esta infección
puede ser letal.
305
 Este virus se transmite de forma entérica,
a través de la ingestión de alimentos
contaminados, excremento de personas
o animales enfermos, es menos
frecuente en suero, pero sigue siendo
factor de riesgo, también existe
transmisión vertical de la madre al feto.
Analizando este virus se ha llegado a la
determinación de que puede tener un
reservorio zoonótico, pues se han
encontrado cepas del hepevirus en
cerdos y más recientemente en roedores.
Dando así la opción de porqué aparecería
en zonas que no se consideran
endémicas.
En Latinoamérica, México presenta la
mayor prevalencia de exposición al VHE.
Se ha descrito la infección por los
genotipos 1, 2 y 3 en humanos y el
genotipo 3 en cerdos.
Incubación Frecuencia
15 a 60 días Mayor en adultos.
Promedio de 40 Embarazadas, sobretodo detecta en el hígado,
en tercer trimestre de la heces.
gestación.
PATOGENIA Y/O MECANISMO DE
ACCIÓN
1. El virus llega y se une al receptor de la
célula y es llevado al interior, ORF3 es
traducido para rendir las proteínas no
estructurales, que incluyen a la
polimerasa viral, que interactúa con el
citoesqueleto de la célula hospedera.
2. Libera su ARN en el citoplasma con la
participación del ORF2 que codificará
las proteínas estructurales.
3. El ARN es traducido por ORF1, que se
encarga del ensamblaje del ARN viral.
4. La hebra positiva de ARN toma como
base la hebra negativa de la célula del
hospedero, con ayuda de la polimerasa
viral, mencionada en el paso 1.
5. La hebra negativa del genoma viral se
transcribe para rendir los ARNs
genómico y subgenómico, que al ser
traducidos, generan la proteína de la
cápside y el producto del tercer marco
de lectura.
6. Una vez que se empaqueta el genoma
viral, los viriones se liberan.
Diagnóstico Tratamiento
Antígeno virus E se No existe.
Solo hay para los
síntomas pero no contra
el virus.
Determinación de Ag IgG
e IgM anti VHE,
detectable hasta 14 años
después del contacto
con el virus.
306
 GLOSARIO
Virión: A una partícula de virus individual 2. RATAMIENTO EN GASTROENTEROLOGÍA, HEPATOLOGÍA Y
NUTRICIÓN PEDIÁTRICA. OCIEDAD ESPAÑOLA DE
con capacidad infecciosa se le llama GASTROENTEROLOGÍA, HEPATOLOGÍA Y NUTRICIÓN
virión. PEDÍATRICA. PÁG. 257-260.

3. INTRODUCCIÓN A LA MICROBIOLOGÍA. TORTORA, FUNKE

Zoonósis: Es una enfermedad que puede CASE. 9ª EDICIÓN. EDITORIAL PANAMERICANA. CAPITULO
transmitirse de otros animales 25, PÁG 767.
vertebrados a seres humanos.
4. http://expasy.org/viralzone/all_by_species/41.html

BIBLIOGRAFÍA 5. Quintana González A., 2003, Virus de la Hepatitis E,

1. http://salus- Revista Biomed, volumen 14, páginas 1-25.
online.fcs.uc.edu.ve/bio_mole_hep_virus.pdf

307
48
PICORNAVIRIDAE
E. A. Ibarra Flores.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los picornavirus, pertenecen a la familia Picronaviridae afectan principalmente a las vías
respiratorias y tracto digestivo, tienen dentro de esta familia los géneros más importantes en
cuanto afecciones a los seres humanos, padecimientos que van desde un simple resfriado hasta
una parálisis grave, Enterovirus y Rinovirus. Su resistencia a los medios ácidos es una de sus
mayores armas, debido a que tienen una sobrevivencia muy alta en su paso por el estomago,
contienen un genoma compuesto por una molécula monocatenaria de RNA que es traducido en
proteínas, monocistronico, y con 11 genes que codifican una proteína diferente cada uno, a partir
de una poliproteina. Se replica generalmente en el citoplasma de la célula infectada, entrando a
esta por medio de la unión a receptores de membrana, originando una respuesta inmunitaria
humoral, los anticuerpos que constituyen la respuesta principal, evitan el establecimiento inicial
de la infección dentro de las vías respiratoria superiores, así como los anticuerpos comprendidos
en el suero sanguíneo impiden la diseminación viremica. Para algunos de estos virus se han
generado vacunas pero para otros es casi imposible inducir una inmunidad.

GENERALIDADES
Los picornavirus, pertenecen a la familia
Picronaviridae, la cual contiene nueve
géneros compuestos por virus que
afectan principalmente a las vías
respiratorias y tracto digestivo, entre
estos géneros se encuentran:
Enterovirus, Rinovirus, Heparnavirus,
Cardiovirus, Aftavirus, Teschovirus, Figura 1, Estructura de Picronavirus [10]

Erbovirus, Kobuvirus, Parechovirus[4][6]

siendo los primeros 2 los más
importantes en cuanto afecciones a los
seres humanos, padecimientos que van
desde un simple resfriado hasta una
parálisis grave. [5]
Una de las características más
importantes de los picornavirus es su
resistencia a los medios ácidos, debido a
esto tiene una sobrevivencia muy alta en
su paso por el estomago. [1]

El nombre picornavirus proviene de la En esta familia se habla un virus

unión de la raíz latina pico (pequeño),
RNA (debido que presenta acido
ribonucleico). Esta familia contiene
algunos de los virus humanos y animales
más importantes. [1][2][3]
compuesto por el 70% de proteínas, y
30% de RNA, con una cápside icosaedrica
que mide entre 18 y 30nm, de diámetro
posee 12 vértices pentamericas y se
compone de 5 unidades proteicas,
denominadas protomeros, que constan
de cuatro polipéptidos de virión (VP1-
VP4), la cápside es estable en calor,

308
detergentes y medios ácidos, con
excepción de los Rinovirus. [1][2]
Los picornavirus contienen un genoma
compuesto por una molécula
monocatenaria de RNA positivo, es decir,
el RNA puede actuar como RNAm, y ser
traducido en proteínas, además la
molécula de RNA contiene
aproximadamente de 7,200-8,450pb, es
monocistronico, en sus extremos
contiene zonas no codificadoras
denominadas NTR y en su centro
presenta la zona codificadora de 11
genes, que dan lugar a una poliproteína
que posterior a su síntesis será sometida
a un proceso de proteólisis en 11
proteínas nuevas. [5][6]
De la misma manera presenta una
secuencia poli-A en el extremo 3’, la cual
potencia la infectividad del RNA, y en el
extremo 5’contiene la proteína VPg que
desempeña un papel en el inicio de la
síntesis y empaquetamiento del RNA
vírico. Contiene aproximadamente 7,400
nucleótidos, el 30% de adenina, 24% de
citocina, 26% de guanina y el otro 24% de
uracilo. [1][2]
REPLICACIÓN
La replicación de esta familia se lleva
generalmente en el citoplasma de la
célula afectada, entro de la primera hora
de infección.
Para el inicio de la replicación el virus
debe ingresar a la célula, esto lo hace por
medio de la unión a receptores de
membrana, generalmente los
picornavirus atacan al receptor ICAM-1,
una proteína de adhesión celular
expresado en las células epiteliales y
fibroblastos; la única excepción de esta
familia son los Echovirus, los cuales
atacan la integrina VLA 2.
Luego de la unión del virus al receptor de
membrana, una de las proteínas de la
cápside (VP4) se desprende de esta y
debilita al virión, debido a esta
debilitación de la cápside el virus inyecta
su genoma en el citoplasma de la célula
infectada por medio de un canal
proveniente de uno de los vértices de la
cápside.
El genoma vírico se une a los ribosomas
directamente, los cuales reconocen un
bucle de RNA.
Luego de 10 a 15 minutos posteriores al
inicio de la infección se inicia la síntesis
de una poliproteína que contiene todas
las secuencias proteicas del virus, esta
poliproteina es posteriormente cortada
en 3 precursores proteicos P1, P2, P3,
por una por proteasas víricas codificadas
por el mismo virus.
Estos precursores proteicos, debido a
cortes autocatalíticos, dan origen a 3
proteínas de menor tamaño, la
proteinasa 3C, necesaria para el corte de
las proteínas virales, la proteína 3AB, que
es una precursora de la VPg y factor
importante en la síntesis de RNAm; por
último la P3, es la proteína precursora de
una RNA polimerasa necesaria para la
síntesis de RNA negativo, que es aquella
molécula de RNA que necesita
específicamente una RNA polimerasa o
transcriptasa aportada por el mismo
virus para formar cadenas de RNA
positiva.[1][2][5][6]
La replicación inicia con la transcripción
de la cadena progenitora de RNA positiva
309
en una cadena de RNA negativa por
medio de la RNA replicasa, esta molécula
de RNA negativa funcionara como una
cadena molde para sintetizar nuevas
moléculas de RNAm. La concentración
de moléculas de RNAm tiene una intima
relación con la concentración proteica en
el citoplasma, es decir, si aumentan las
proteínas víricas, aumentara la síntesis
de RNAm.
El periodo de latencia o eclipse, es decir,
el periodo de maduración de la
replicación, dura aproximadamente entre
2 y 4 hrs después de la infección.
Finalizado este periodo las partículas
virales cuentan con 60 copias de cada
proteína capsidica, una copia de RNA de
cadena positiva y una molécula de la
proteína VPg. Estas partículas víricas
forman cristales y finalmente son
expulsadas al medio extracelular por
medio de lisis de la célula infectada.[2]
La mayoría de los picornavirus inhiben la
síntesis del RNA y proteínas celulares
durante la infección, debido a que la
proteasa viral desactiva la unión del
complejo αIF-4F, necesario para la unión
del RNAm a los ribosomas.[1][2]
Figura 2, Replicacion de Picronavirus [9]
EPIDEMIOLOGIA
Los picornavirus son algunos de los virus
que afectan frecuentemente a los
humanos, debido a su gran cantidad de
serotipos, los géneros que mas infectan
al ser humano, son: Enterovirus y
Rinovirus, en ocasiones solamente
afectan a los humanos, tal es el caso de
los primeros, ya que son patógenos
restringidos a humanos. Estos géneros de
virus se transmiten vía feco-oral, y a
través de las gotas en aerosol y/o
fómites.
Generalmente la transmisión de estos
agentes se da por un déficit de higiene,
ingestión de alimentos y agua
contaminados, además del contacto con
personas infectadas.
Los Rinovirus son los principales agentes
que ocasionan el resfriado común y
afectan más a las personas que habitan
en los climas templados en el inicio del
otoño y finales de primavera. Por otro
lado los virus con una mayor
patogenicidad son los Enterovirus debido
a las afecciones graves que ocasionan, las
cuales pueden iniciar con un simple
cuadro diarreico hasta una parálisis
grave, en el caso de la poliomielitis,
afecta principalmente a niños
pertenecientes a escuelas y guarderías,
en el verano en climas templados y en
climas tropicales es prácticamente todo
el año, afectando tanto el tracto
digestivo hasta las vías respiratorias
superiores. [1][2]
En el caso de Enterovirus se han
desarrollado vacunas muy eficaces, las
cuales han prevenido y casi erradicado
las enfermedades ocasionadas por estos,
uno de los principales casos de
310
disminución es el de la poliomielitis,
causada por el poliovirus 1, que es el más
frecuente. Sin embargo para el género
Rinovirus, no se han logrado erradicar
debido a la gran cantidad de serotipos
que se encuentran en este género, y las
infecciones por este tipo de virus, es
variable. [1]
Figura 3, Clasificacion de Picronavirus
[4]
ENTEROVIRUS
Los enterovirus se transmiten por vía
feco-oral en la cual el vector principal son
las manos que entran en contacto con
agua o fómites contaminados. Estos virus
son los agentes causales de las
enfermedades más agresivas en esta
familia, se producen por diferencias en su
tropismo tisular, así como por su
capacidad citolítica.
Son resistentes a solventes lipidico y
desoxicolato, se puede inactivarlos con
formol y rayos UV, así como destruirlos
con hipoclorito sódico. [1]
Estos ingresan al organismo por medio
de las vías respiratorias superiores y el
tubo digestivo.
Los virus de este género son resistentes
a medios ácidos, es por esta razón que
pueden sobrevivir su paso por el
estomago, resistente a proteasas y bilis.
Luego de su ingreso por vía oral, la
principal zona de infección es el tracto
digestivo en las placas de Peyer, donde
ocurre una replicación para
posteriormente pasar a su diseminación
por medio de una viremia afectando al
tejido linfoide asociado a mucosas
(MALT) e hígado, para iniciar ahí una
segunda replicación y viremia secundaria
que se asociara a signos y síntomas de la
enfermedad.
En el género de los Enterovirus alberga a
4 grupos: Poliovirus, Coxackievirus A, B y
por último los Echovirus, estos cuatro
grupos afectan a diferentes órganos o
sistemas como lo son: el SNC, corazón,
musculo esquelético, gastrointestinal,
respiratorio y tegumentario así como a
órganos importantes como ojos,
páncreas, por ultimo pueden presentarse
en infecciones perinatales. [1][2]
Las enfermedades están determinadas
por diversos factores:
I. Serotipo vírico
II. Dosis infectante
III. Tropismo tisular
IV. Vía de entrada
V. Edad del paciente
VI. Sexo
VII. Estado de salud
VIII. Embarazo
IX. Periodo de incubación (1-35d)
311
RESPUESTA INMUNE
Los Enterovirus tienen la capacidad de
inducir una respuesta inmunitaria
humoral, los anticuerpos que constituyen
la respuesta principal, son los excretados
en la bucofaringe evitan el
establecimiento inicial de la infección
dentro de las vías respiratoria superiores,
así como los anticuerpos comprendidos
en el suero sanguíneo impiden la
diseminación viremica. Inicia con una
producción temprana de IgM específica,
seguida por la producción duradera de
IgG, estas dos junto con la IgA secretada
en mucosas, se les considera como
anticuerpos neutralizantes que ayudan a
proteger de la reinfección. [1][3]
RINOVIRUS
Este grupo de Enterovirus son la causa
más importante del resfriado común y las
infecciones de vías respiratorias
superiores se encuentran más de 100
serotipos y al menos el 80% de estos
virus actúan sobre el receptor de
membrana epitelial ICAM-1.
Se transmiten por vía respiratoria
mediante la inhalación de gotas de
aerosoles, así mismo por el contacto
directo con manos y fómites infectados.
Como se mencionó antes la aparición
más frecuente de estas enfermedades es
en las estaciones frías, a principios de
otoño y finales de primavera y
frecuentemente en niños y personas
mayores de 60 años.
Este tipo de virus son sensibles a medios
ácidos, por esta razón su incapacidad de
multiplicación en el tubo digestivo.
La mayor parte de su replicación tiene
lugar en la nariz, el inicio y la gravedad de
los síntomas y signos tiene una relación
intima con la diseminación del virus,
relacionado con la secreción de citocinas
y estimulación del receptor vírico ICAM-
1. Las células infectada segregan
histamina provocan rinorrea. [1][2]
RESPUESTA INMUNE
La entrada de este virus a la célula
provoca la secreción de interferón en
relación a la respuesta inflamatoria que
genera, así como la secreción de IgA en la
mucosa nasal y la producción de IgG en el
suero.
La respuesta inmune es iniciada por una
sola partícula vírica y es transitoria,
debido a que existe una cantidad mayor
de 100 serotipos de este grupo, y no
existe la posibilidad de prevenir la
infección. [1][3]
OTROS PICORNAVIRUS
La familia picornavirus además de los dos
agentes causales de enfermedades más
importantes y ya antes mencionados,
también consta de otros 7 géneros los
cuales producen enfermedades casi
especificas los Aphtovirus son virus que
llegan a causar enfermedades en el
ganado, principalmente en ganado
bobino, y rara vez ataca a los seres
humanos. El género Cardiovirus, que
contiene a los agentes causales de las
enfermedades inflamatorias de corazón,
y encéfalo, afectando principalmente a
roedores, causando una diferencia en
enfermedades debido a su genotipo.[8]
De la misma manera se encuentran los
Heparnavirus entre los cuales el más
destacado es el Virus de la Hepatitis A,
que es una enfermedad que afecta a los
seres humanos, mamíferos y aves.[6] Por
312
último de los virus más estudiados de
esta familia se encuentra el género de los
Parechovirus, los cuales se han
encontrado dentro de muestras aisladas
de un cuadro diarreico, pero aun no se
comprueba la relación con la infección o
si estos son los causantes de la patología.
[2][3]
Figura 5, Mecanismo de Accion de Picornavirus
GLOSARIO
RNA positivo: Molécula de RNA que
puede ser traducida en proteínas.
RNA negativo: Molécula de RNA que
sirve como molde a la RNA polimerasa
para sintetizar cadenas de RNA positivo.
Desoxicolato: Sal sódica del Acido
Desoxicólico, soluble en agua y al igual
que otras sales biliares inhibe
microorganismos.
Fómites: Objeto inanimado que contiene
elementos infectantes y pasivamente
puede ser vehículo mecánico en su
transmisión indirecta.
Monocistronico: Molécula de RNA que
codifica para un solo polipéptido.
Tropismo: Atracción altamente especifica
hacia una célula en particular,
determinado en parte por los
marcadores de superficie de las células.
Virión: Partícula vírica rudimentaria
compuesta de un nucleoide central
rodeado por una cubierta proteica o
cápside.
BIBLIOGRAFÍA
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cap. 57
2. Leslie Collier, Virología humana, 2008, Mc GrawHill
3ra Edición
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Reviews Microbiology 2, 473-482
313
49
PARAMIXOVIRIDAE
J. A. Lafarga Amao.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

GENERALIDADES
La familia de los Paramixoviridae es un
integrante de los Mononegaviridae. Se
encuentran conformados por los géneros
de Morbillivirus (virus del sarampión), los
Paramyxovirus (virus paragripales del 1 al
4 y virus de la parotiditis) y los
Pneumovirus (metapneumovirus y virus
respiratorio sincitial) además de dos
integrantes relativamente nuevos los
cuales consisten en el virus de Nipah y el
virus de Hendra.
Causan fusión intracelular creando de
esta manera células gigantes
multinucleadas y sincitios, además su
replicación es citoplasmática, además de
ser transmitidos por gotitas respiratorias.
Son virus de enfermedades muy
conocidas, a mencionarse el sarampión el
cual es conocido muy bien por su
exantema maculopapuloso.
La parotiditis la cual es una infección
sistémica muy caracterizada por la
parotidomegalia, y el Virus Respiratorio
Sincitial (VRS) que causa infección de las
vías respiratorias superiores e inferiores.

Mononegaviridae
Paramyxoviridae
Paramyxovirinae Pneumovirinae
Morbillivirus Henipavirus Paramyxovirus Metapneumovirus Pneumovirus

ESTRUCTURA
Los paramixoviridae comparten Por medio de la Proteína de Matriz se
estructuras comunes. Todos presentan une la nucleocápside a la envoltura (156
una molécula monocatenaria de sentido – 300nm) la cual está conformada por
negativo de ácido ribonucleico (ARN) una membrana bilipídica, Proteínas de
cuyo peso molecular es de 5 x 106 y 8 x Fusión y Proteínas de Unión Vírica.
106 Da.
Éstas últimas varian conforme el virus del
Ésta molécula forma parte de la que se trate, por ejemplo, el Virus
nucleocápside junto con la Respiratorio Sincitial presenta como
Nucleoproteína, la Fosfoproteína Proteína de Unión Vírica a la Proteína G,
polimerasa y la Proteína Mayor. mientras que el virus del Sarampión
presenta la Hemaglutinina –
neuranimidasa.

314
Se debe recordar que las proteínas que
se mencionan aquí en la estructura no
son todas las proteínas que el virus
puede sintetizar una vez dentro de la
célula, ya que en su genoma se
encuentran también proteínas no
estructurales que también son
sintetizadas.
Estructura Proteína
ARN monocatenario
Nucleoproteína
Nucleocápside
Fosfoproteína Polimerasa
Proteina Mayor
Matriz Proteína de Matriz
Proteína de Fusión
Hemaglutinina
Envoltura Proteína
neuranimidasa
Pleomórfica de unión
Hemaglutinina
Vírica
Proteina G
EPIDEMIOLOGÍA
El virus del sarampión y de la parotiditis
presentan un solo serotipo lo cual
permitió la creación de una vacuna
atenuada, la triple viral o SPR (1967) la
cual aporta inmunidad a la rubéola
también, gracias a ésto estas tres
enfermedades se han vuelto poco
comunes en países desarrollados. Los
principales individuos afectos son los
infantes, se puede referir que todos los
niños han sufrido de una infección por un
paramixoviridae, por ejemplo, se puede
asegurar que a los 5 años ya todos han
sufrido al menos una infección por
metaneumovirus en su vida; sin embargo
no son sólo los infantes los afectados
sino que suelen infectar también a
adultos y adultos mayores.
El VRS por ejemplo, presenta dos
proteínas de matriz, M1 y M2; además su
Proteína G presenta dos subtipos, A y B,
lo cual le ofrece más variabilidad frente a
la producción de anticuerpos.
Letra Función
ARN Información
NP Mantenimiento
P Síntesis de ARN
L Polimerasa de ARN
Une nucleocápside y
M
envoltura
F Fusiona membranas
HN Paramyxovirus
H Morbillivirus
G Pneumovirus
MECANISMO DE ACCIÓN
Transmitidos por las gotitas respiratorias
de un individuo infectado, los
paramixoviridae comienzan su infección
en epitelio respiratorio a nivel de
bronquios, bronquiolos y alvéolos. De ahí
pueden transmitirse por viremia a
distintas partes del organismo. El virus
del sarampión se transmite al sistema
linfático, urinario, conjuntivas y capilares
pequeños. El virus de la parotiditis se
transmite principalmente por el
conducto de Stenon a la parótida, sin
embargo puede llegar a testículos y
sistema nervioso central; y el VRS
raramente ocasiona viremia.
Se presentan síntomas después de 4 a 10
días de comenzada la infección.
315
El virus primeramente entre en contacto
con la célula a infectar, entonces la
Proteína de Fusión (F) adhiere las
membranas mediante una escisión
proteolítica en los glucopéptidos F1 y F2,
los cuales cada uno se adhiere a una
membrana (de la célula a infectar y del
virus). Posteriormente ambas
subunidades se unen mediante un punte
disulfuro.
Una vez ¨pegadas¨ las membranas, la
Proteína de Unión Vírica, ya sea
Hemaglutinina – neuranimidasa,
Hemaglutinina o Proteína G fusionan las
membranas para así introducir la
nucleocápside. En el caso del virus del
Sarampión (Hemaglutinina) se una a la
proteína CD46.
Una vez dentro del citoplasma la
nucleocápside, compienza la replicación
del virus. La Fosfoproteína Polimerasa (P)
y la Proteína Mayor (L) comienzan la
contrucción de un antigenoma en base al
ARN monocatenario original. A partir de
este antigenoma se crean varios mARN
los cuales son correspondientes cada uno
a un gen, de esta manera comienza la
síntesis de las proteínas del virión.
Las proteínas de la envoltura (Proteína
de Fusión y Proteína de Unión Vírica) así
como la proteína de Matriz van del
retículo endoplasmático al aparato de
Golgi para luego adherirse a la
membrana celular.
Al mismo tiempo, los componentes
protéicos de la nucleocápside
(Nucleoproteína, Fosfoproteína
Polimerasa y Proteína Mayor) son
sintetizados en el retículo
endoplasmático, y a partir del
antigenoma creado al principio se crea
otra cadena monocatenaria del ARN
completa. Éstos componentes son
atraídos a la proteína de Matriz en la
membrana celular, y después de un
proceso de maduración el virión sale de
la célula infectada por gemación.
INMUNIDAD
La respuesta inmune es la principal causa
de los síntomas, pues debe de tomar
medidas para mantener el virus a raya. La
mucosidad excesiva es causada por tejido
necrosado, fibrina y mucosa inflamada,
además de la formación de complejos
inmunes en las msimas vías respiratorias
los cuales activan el sistema de
complemento.
Los virus son antigénicamente muy
estables, para lo cual existe la teoría de
que su estabilidad está basada en la
posibilidad de que en su estructura no
presentan aminoácidos ¨extras¨, es decir,
todos los aminoácidos que lo conforman
tienen una función que no peude ser
reemplazada pro otro fácilmente.
Además son fácilmente transmitibles,
tanto por su periodo asintomático como
por su método de transmisión.
Debido a su replicación citoplasmática,
tienen una gran facilidad para evadir la
respuesta inmune humoral,
principalmente el virus del Sarampión
por su efectiva unión al receptor CD46.
Sin embargo, las células infectadas al
expresar en sus membranas la Proteína
de Fusión y la Proteína de Unión Vírica al
momento de replicarse la partícula viral,
se encuentran susceptibles a la acción de
los anticuerpos. Los anticuerpos juegan
papel importante también en otras
moléculas, por ejemplo, la célula
316
infectada con VRS expresa las moléculas
SH contra las cuales se producen
anticuerpos, y además sintetiza el VRS las
proteínas no estructurales NS1 y NS2 así
como también el virus del Sarampión
sintetiza las proteínas C y V, contra las
cuales también se responde
humoralmente.
La respuesta suele ser de IgM, IgE e IgG,
un déficit de IgA facilita la infección.
Los anticuerpos maternos ofrecen
protección contra el virus del Sarampión
mientras que no lo hacen contra el Virus
Sincitial Respiratorio.
Hay memoria permanente para una
infección de sarampión y de parotiditis,
sin embargo no lo hay para el VSR;
aunque la respuesta inmune contra la
Proteína de Fusión del VSR aumenta con
la edad, disminuyendo así de manera
compensatoria la falta de memoria y
disminuyendo las reinfecciones.
El virus del Sarampión estimula a los
LsTh2 ocasionando una producción
irregulas de Ils 4,5,10 y 13 estimulando
una respuesta humoral la cual son
buenos evadiendo, el VRS lleva un
proceso muy similar en el cual crea un
desbalance en la producción de
citoquinas y produciendo un déficit en
los anticuerpos.
317
50
ORTOMYXOVIRIDAE
C. A. Zamudio Aguiñaga.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los virus de la gripe pertenecen a la familia de Ortomyxoviridae. Es el virus causal de la

enfermedad con el mismo nombre, esta enfermedad es una de las más comunes y con un alto
índice de mortalidad en la historia. Siendo la facilidad de contagio, el elevado cambio de
estructura genómica y antígenos, que lo ayudan a pasar por alto la inmunidad. Se tiene referencia
de este virus desde el año 400 a.C por Hipócrates, desarrollando diversidad de pandemias a lo
largo del tiempo, destacando una de las peores en la historia de la medicina. Según su estructura
genómica, pueden ser clasificados en virus de la gripe A, B y C, todos produciendo infección en el
ser humano, siendo el tipo A el de mayor índice de infección. Son virus de RNA con envoltura,
caracterizada por 2 proteínas: Hemaglutinina y neuraminidasa, que serán las que darán pie a que
la replicación del virus pueda darse, y así iniciar la infección. La respuesta inmune a este virus
estará dada principalmente por la respuesta de IgA y la presencia de interferón.

INTRODUCCIÓN
A la familia Ortomyxoviridae, pertenecen
los virus causantes de la gripe o influenza
A, B y C. Estos virus difieren de otros, por
tener como propiedad una envoltura y
un genoma de RNA segmentado de
sentido negativo, siendo esta última una
diferencia importante con otros virus que
tambien poseen una envoltura, como lo
son Paramyxoviridae.
La gripe es una de las infecciones víricas
mas prevalentes y significativas. Siendo
causantes incluso de epidemias con una
diseminación local, y a nivel mundial
como las pandemias.1
Estos virus de la gripe son virus
respiratorios, pero no todos causan
enfermedades en humanos. El virus de la
gripe A afecta tanto a aves, como a
humanos, siendo esta especia, la más
agresiva de las tres; se ha logrado aislar a
este virus en especies animales como
caballos, visiones y mamíferos marinos.
Virus de la gripe B, infecta
exclusivamente a humanos, y es de
menor frecuencia que el tipo A. Virus de
la gripe C, infecta a humanos y cerdos, e
incluso en focas, este virus es el de
menor frecuencia y menos causante de
infecciones.2-3
Los virus de la gripe son pleomorfos,
esféricos y/o tubulares con un diámetro
que varía entre los 80-120nm. Se
diferencia el virus de la gripe A y b por
estar formados los primeros por 8
segmentos de nucleocápside helicoidal
diferente, con un RNA en sentido
negativo unido a la nucleoproteínas (NP)
y la transcriptasa (estos componentes
del RNA polimerasa: PB1, PB2, PA),
mientras que el virus de la gripe C posee
siete segmentos genómicos.
La envoltura del virus se caracteriza por
contener dos glicoproteínas insertadas
radialmente: hemaglutinina (HA), esta es
de forma alargada y triangular, con una
extremidad libre globular, formada por 3
polipéptidos (Trímero). Cada unidad es
activada por una proteasa. Cada unidad
se compone en 2 subunidades unidas por

318
un puente de disolfuro: HA2 en la
extremidad hidrófoba, que se une a la
capa lipídica de la envoltura, y HA1 se fija
a los receptores mucoproteícos de los
glóbulos rojos y epitelio respiratorio.
Existen 16 tipos de HA, designados de H1
hasta H16.
Tenemos tambien presente en la
envoltura neuraminidasa (NA) o llamada
tambien sialidasa compuesta por una
cabeza de 4 glicopéptidos, con actividad
fermentativa sobre el acido siálico, y un
filamento. Existen 9 subtipos con
designación de N hasta N9. 4
En su cara interna se reviste por
proteínas de matriz (M1) y de membrana
(M2).
El virus de la gripe sobre todo el tipo A,
muestran cambios en la antigenicidad de
HA y NA, lo que contribuye a su
capacidad de generar pandemias.
Estos cambios se dividen en dos tipos:
1) Cambios antigénicos, grandes
cambios basados en la
reordenación de los segmentos
del genoma RNA.
2) Deriva antigénica, cambios
menores basados en mutaciones
del genoma RNA (cambios
enteros de un segmento de
RNA).2
Sabiendo de la relevancia que tiene esta
familia de virus, y el alcance de infección
que puede lograr, nos enfocaremos en
conocer las diferencias entre tipos, así
como la patogenecidad y respuesta
inmune que el hospedero tiene ante
este. Y sin menor relevancia los
antecedentes en la historia de su
aparición en el mundo.
Rev Ciencias Médicas v.14 n.1 Pinar del Río ene.-
mar. 2010
ANTECEDENTES
Los síntomas de la gripe han sido
descritos desde 400 a.C. por Hipócrates,
comportándose la aparición de este virus
de distintas maneras. Desde 1510 se han
podido describir alrededor de 31
pandemias.
El primer registro que se tiene de una
pandemia es en 1580, comenzando en
Asia, expandiéndose a Europa y África.
Con un índice de mortalidad aproximado
de 8.000 personas.
Después del año de 1700 d. C. los
registros de pandemias fueron ya más
fiables, la primera pandemia del siglo
XVIII se registra en Rusia en el año de
1729, con una extensión de episodios
remergentes por 3 años, con altos niveles
de mortalidad.
40 años después, 1781-82, en China,
inicio un nuevo brote, extendiéndose a
Rusia y Europa, en un periodo de 8
meses, aproximadamente 30.000
319
habitantes se enfermaron en St. Stanley estableciera la verdadera
Petersburgo, y en roma 2/3 de la naturaleza no celular de los virus.
población se enfermo.
Se desarrollo la vacuna de virus muertos
1830-33 se inicio un nuevo brote en por Thomas Francis, Jr en 1944.6
China, extendiéndose a Filipinas, India e
Indonesia, y a través de Rusia hacia
Subtipo Índice de
Europa. Nombre Fecha Muertes
involucrado gravedad
1889– posiblemen
Un año después apareció en América del Gripe rusa
1890
1 millón
te H2N2
?
Norte, repitiéndose en Europa una vez Gripe 1918– 40 a 100
más el siguiente a164o, se conoce que el H1N1 5
española 1920 millones
25% de la población en contacto con el Gripe 1957– 1 a 1.5
H2N2 2
virus se infecto. asiática 1958 millones
Gripe de
1968– 0.75 a 1
La pandemia más letal registrada en la Hong
1969 millones
H3N2 2
Kong
historia de la medicina, se contempla fue
la que se presento en 1918 -1919, 2003-
SARS 774
2004
denominada gripe Española (virus de la
A (H1N1) 2009- 730+ H1N1 6
gripe a, H1N1), donde se conoce un
aproximado de mortalidad de, 40.000 a
50.000 millones de personas. Se EPIDEMIOLOGIA
desconoce el origen exacto de la Las cepas de virus de la gripe A se
pandemia. clasifican en función de 4 características:
1. Tipo de virus (A,B y C)
Las pandemias posteriores no fueron tan 2. Lugar del primer aislamiento.
devastadoras, aunque fueron causantes 3. Fecha del primer aislamiento.
de millones de muertes.5 4. Antígeno (HA y NA).

La gripe asiática en 1957 (tipo A, H2N2) y A/Filipinas/82 (H3N2)

la gripe de Hong Kong en 1968 (tipo A,
H3N2).
Orthomyxoviridae fue descrita por
primera vez en cerdos por Richard
Schope en 1931.
Este descubrimiento fue seguido por el
aislamiento del virus en humanos,
dirigido por Patrick Laidlaw y el Medical
Research Council del Reino Unido en
1933. Aunque Hubo que esperar
hasta 1935 para que Wendell
Las cepas del virus de la gripe b se
designan en función de:
1. Tipo.
2. Origen geográfico.
3. Fecha de aislamiento.
B/Singapur/3/64
El Virus se transmite mediante gotitas
respiratorias, este puede sobrevivir hasta
un día, en estructuras inertes.
La capacidad que un virus tendrá para
causar epidemias, dependerá de los
cambios antigénicos en la HA y NA.

320
EL virus de la gripe A, puede sufrir
cambios grandes aproximadamente cada
10 u 11 años, y cambios menores cada
año. En cambio el virus de la gripe B, no
sufre ningún tipo de cambio.
Se pueden producir virus híbridos del
virus de la gripe A, permitiendo que los
segmentos del genoma se reagrupen al
azar en nuevos viriones.
Se logro aislar viriones, que habían
sufrido este fenómeno, a partir de un
cerdo coinfectado por el virus del pato
H5N1 y el virus humano H3N2, siendo
este hibrido capaz de infectar al humano.
La gripe se producirá principalmente en
los meses de invierno. En atmosferas
frescas y poco húmedas.
Entre las poblaciones más vulnerables
encontramos a los niños, sobre todo en
edad escolar.
La fase infecciosa procederá a la
aparición de los síntomas, extendiéndose
por un largo tiempo.
La aparición de nuevas cepas del virus de
la gripe A, será a consecuencia de
procesos de mutación y reordenamiento.
1
MECANISMO DE ACCIÓN
Las proteínas de la envoltura juegan un
papel sumamente importante, para que
el virus actué.
HA tiene diversas funciones: es una
proteína de unión vírica que se une al
acido siálico de los receptores de la
superficie celular epitelial, para iniciar la
infección. Tambien es la diana de los
anticuerpos neutralizantes.
NA tiene actividad enzimática; escinde el
acido siálico de las glucoproteínas
incluido el receptor celular, impidiendo el
agrupamiento y facilita la liberación del
virus. NA experimenta cambios
antigénicos, teniendo como variantes N1,
N2.
M1, M2 y NP, son específicas de tipo:
M1 reviste el interior del virión y estimula
su ensamblaje.
M2 forma un canal de protones en las
membranas, estimulando la perdida de la
envoltura y la liberación del virus. 1-4
La replicación iniciara con la unión de HA
a las estructuras especificas del Ac.
Siálico. El virus entra entonces en
vesículas y se descapsida dentro de un
endosoma. Siendo esta facilitada por el
bajo pH en el endosoma. La acidificación
hace que HA se pliegue sobre sí misma y
exponga sus zonas hidrófobas de la
proteína que facilitan la fusión.
Fusionándose la membrana endosómica.
El canal creado por M2 favorece la
acidificación e interrumpe la interacción
entre M1 y NP, para permitir la perdida
de la envoltura y la transmisión de la
nucleocápside al citoplasma, viajando
esta hacia el núcleo.
En el núcleo la polimerasa de RNA del
virión transcribe los 8 segmentos del
genoma en 8 mRNA, utilizando para esto
mRNA de la célula anfitriona como
cebadora.
Esto lo hace en el núcleo ya que requiere
un “cap” o caperuza de metil guanosina.
“Secuestro de cap”. El RNA es traducido a
proteínas víricas en el citoplasma. HA y
NA son procesadas en el retículo
321
endoplásmico y el aparato de Golgi, M2,
en esta ocasión impide el plegado de HA
dentro de la célula.
HA y NA son trasportados hacia la
superficie celular.
Algunos mRNA se mantienen en el
núcleo para ser utilizados como moldes
para la síntesis de RNA de las cadenas
negativas para los viriones progenie, los
cuales se replican por una subunidad de
la polimerasa vírica diferente a la que se
utilizo al principio.
Dos proteínas de nueva síntesis NP y M1,
se unen a RNA progenie y este complejo
es transportado al citoplasma.
La ribonucleoproteína helicoidal se
ensambla en el citoplasma, M1 media la
interacción de NP con la envoltura y el
virión es liberado por gemación de la
membrana celular externa. NA hidroliza
el acido siálico de la superficie celular
para dar paso al virión.
El virus se libera aproximadamente 8
horas después de la infección. 1-2
INMUNIDAD
La inmunidad especifica será mediada
por los anticuerpos contra HA y NA.
Los tres tipos de virus guardan relación
antigénica, evitando la protección
cruzada.
Encontraremos antígenos contra HA que
neutralizan la infectividad del virus.
Los anticuerpos contra
ribonucleoproteína son específicos de
grupo.
La infección producirá inflamación de las
celulas de la membrana mucosa, donde
participan los monocitos, linfocitos y
algunos neutrofilos.
La inmunidad depende principalmente
de IgA, que serán secretadas en el tracto
respiratorio.
La respuesta del interferón en la
respuesta temprana es importante, tanto
en la inhibición directa como en la
activación de celulas agresoras naturales
(NK), que podrán producir lisis de la
célula infectada antes de que los
Linfocitos T aparezcan.
Así el interferón limita la propagación del
virus, ya que su función
inmunoreguladora activa a los Linfocitos
T citotóxicos, activa los macrófagos y las
NK, además que regula la producción de
celulas B.
La respuesta ante reinfecciones,
dependerá principalmente de los
anticuerpos contra HA.7
322
 BIBLIOGRAFIA
1. Patrick R. Murray, Michael A. Pfaller, Microbiología 5. Potter, CW Oct 2006. A History of Influenza. J Appl
medica. Quinta edición. Pág. 609-617. Microbiol. 91 (4):pp. 572–579. doi:10.1046/j.1365-
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2. Levinson, Warren. Lange, Microbiología e
inmunología medica. Octava edición. Pág. 264-268 6. Shimizu, K Oct 1997. History of influenza epidemics
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Rinsho 55 (10): pp. 2505–201.
3. Ron A. M. Fouchier, Munster, V., Wallensten, A.,
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2822.doi: 10.1128/JVI.79.5.2814-2822.2005.

4. Sanchez, A. 2009 Abril. Agente etiológico ¿Qué causa

la influenza? - Observatorio para la Salud. Universidad
de Guadalajara.

323
51
FILOVIRIDAE
E. A. Murillo.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

GENERALIDADES
ANTECEDENTES
El Filovirus es un virus en forma de
El virus del Ébola es un virus que produce
bastón que mide de 800 a 900nm
fiebre hemorrágica que obtuvo su
endémico de África que produce fiebres
nombre gracias a que el primer brote de
hemorrágicas y proviene del Orden de los
esta enfermedad se dio en 1976 en Zaire
Mononegavirales (posee filamentos de
(ahora conocido como la Republica
ARN de Cadena Negativa), de la familia
Democrática del Congo) cerca del rio
Filoviridae, en la cual se encuentran dos
llamado Ébola, tras la exposición de las
géneros;
victimas a monos que se encontraban en
 Ebolavirus: con las especies Reston
el área.
ebolavirus, Sudan ebolavirus, Tai
Forest ebolavirus y Zaire ebolavirus,
Pero este virus se volvió conocido hasta
siendo esta ultima la mas
1989 cuando se dio un brote por monos
importante.
infectados en Estados Unidos.
 Marburgvirus: con la especie Lake
Victoria marburgvirus.
EPIDEMIOLOGIA
Los primeros casos de infecciones por
La enfermedad provocada por los
Marburgvirus o virus de Marburgo se
diferentes géneros de Ebolavirus y
dieron en 1967 en un laboratorio en
Marburgvirus es potencialmente fatal y
Marburgo, Alemania donde se dieron 31
pueden llevar al hospedero a la muerte
casos de infecciones entre investigadores
en un periodo de entre 3 a 20 días desde
que trabajaban con monos verdes
que se presentan los primeros síntomas.
importados de África que aparentaban
estar sanos.
La alta virulencia de esta familia de virus
se debe a que este se puede contagiar
El virus del Ébola Es endémico de África,
tanto de persona a persona durante la
y los primeros brotes se dieron en 1976
etapa sintomática a través de contacto
en la Republica Democrática del Congo y
directo con fluidos corporales de una
Sudan. Matando a un gran porcentaje de
persona infectada. Además de que el
los infectados.
virus puede utilizar al mono u otros
primates aparentemente saludables
Se conoce que cerca del 18% de la
como vector para infectar a otra persona.
población dentro de las zonas rurales de
África presenta anticuerpos contra estos
virus. En la actualidad se considera como
el mayor grupo de riesgo par contraer
enfermedades por Filovirus son la gente
que esta en contacto directo con monos
provenientes de África.

324
MORFOLOGÍA
Los virus de la familia Filoviridae tienen
forma de bastón y miden entre 80 y
1400nm de longitud por 80nm de
diámetro. Estos tienen una membrana
envolvente y una nucleocápside de forma
helicoidal donde se encuentra contenida
su información genética, la cual consta
de una cadena de ARN monocatenaria
con una longitud aproximada de 19,000
nucleótidos que codifican 7 proteínas
diferentes.
Este virus se replica en el citoplasma de
forma parecida a los Rabdovirus (virus de
la rabia).
MECANISMO DE ACCIÓN
1. El virus del Ébola puede replicarse a
si mismo con mucha rapidez y
eficiencia en el citoplasma de las
células del hospedero y es
endocitada. Para lograr esto,
primero se adhiere a los receptores
de membrana de la célula
hospedera.
2. Una vez que el virus se encuentra
dentro del citoplasma, fusiona su
membrana envolvente con una
vesícula y libera su nucleocápside.
3. Después se libera el material
genético en el citoplasma y se utiliza
su cadena de ARN como molde para
sintetizar copias de esta secuencia
gracias a la proteína L (ARN
polimerasa).

4. A continuación se genera una cadena

de ARN complementaria y se
sintetizan las proteínas que el virus
necesita para producir su Cápside y
las copias del virus se encapsulan.

5. Por ultimo, cuando la célula

PROTEÍNA FUNCIÓN
hospedera se agota, las nuevas
Proteína NP Tiene una función copias del virus salen de la célula
estructural utilizando la membrana de esta
como capa envolvente para
sobrevivir fuera de ella.
Proteína L ARN Polimerasa
Proteína P Cápside En su etapa avanzada, que dura de 3 a 20
Proteína VP30 Cápside; le deja días, este virus produce necrosis en el
desdoblarse en la parénquima del bazo, hígado, ganglios
célula hospedera linfáticos, y pulmones, y después
produce una rotura o perdida de la
Proteína VP35 Cápside continuidad en dichos tejidos
Proteína VP24 nucleocápside provocando hemorragias internas gracias
a la glicoproteína Ébola, que es la
Proteína VP40 nucleocápside
encargada de producir la nucleocápside.

325
Las victimas de esta enfermedad
generalmente mueren por shock
hipovolémico o edema.
Se cree que cuando se produce una
mutación en la glicoproteína Ébola no se
producen las hemorragias en el
hospedero.
BIBLIOGRAFIA
1. Murray, P. R. 2005. Microbiología Medica. 5ta
Edición. Pág. 624-625.
2. Watanabe, S., Noda, T., Kawaoka Y. 2006.
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American Society of Microbiology.
3. http://www.filovirus.freeservers.com/specifications.htm
l
4. Warfield, K. Perkins, J.G. Swenson, D.L. 2004. Role
of Natural Killer Cells in Innate Protection against
Lethal Ebola Virus Infection. The Rockefeller
University Press
326
52
RHABDOVIRIDAE
A. Arce Apodaca.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los Rhabdovirus (del griego rhabdos, bastón) son virus de RNA de cadena sencilla y
polaridad negativa, pertenecientes al orden de los mononegavirales que se distribuyen en 4
familias: Rhabdoviridae, Paramyxoviridae, Filoviridae y Bornaviridae. Los Rhabdovirus incluyen
aproximadamente 80 virus que infectan tanto a animales como vegetales, específicamente los que
infectan a animales son 2 géneros, los Lyssavirus y los Vesiculovirus, destacándose como el más
importante de los lyssavirus, el virus de la rabia. El virus de la rabia pertenece a la familia de los
rhabdovirus, género Lyssavirus (del griego lyssa, locura), esta causa una infección aguda del
sistema nervioso central, casi siempre mortal. El virus comúnmente se transmite a los humanos
por mordida de un animal infectado (perro, zorro, ardilla, murciélago, etc.). La rabia se considera
hoy en día un problema importante de salud pública debido a su amplia y fácil propagación entre
reservorios animales.

INTRODUCCION
La palabra Rhabdoviridae proviene del Otro virus perteneciente a la familia de
griego rhabdos, que significa bastón, los rahbdovirus y que infecta a los
estos son virus de RNA de cadena sencilla animales es el vesiculovirus, este es el
y polaridad negativa, provienen de la agente causal de la estomatitis vesicular
familia de los mononegavirales, en los que afecta a caballos y bovinos, también
que se conocen 4 familias: suele causar enfermedad febril leve en
Rhabdoviridae, Paramyxoviridae, humanos expuestos a él.
Filoviridae y Bornaviridae. La familia de
los rabdovirus se clasifican en los que
infectan tanto a animales como
vegetales, haciendo énfasis en este
artículo sobre los que infectan a
animales, destacando al que provoca “La
Rabia”, Lyssavirus del griego lyssa que
significa locura, se conocen 7 especies:
 Virus de la Rabia.
 Virus del murciélago de lagos.
 Lyssavirus del murciélago
australiano.
 Virus de Mokola.
 Virus de Duvenhage.
 Virus 1 del murciélago europeo.
 Virus del murciélago
australiano. Figura 1. Microbiología Médica de Jawetz, Melnick y Adelberg
Figura 2. http://mibiolaboratorio.blogia.com/2009/012001-el-
virus-de-la-rabia.php

327
Los rhabdovirus son virus frágiles,
inactivados por el calor, los rayos
ultravioletas, la desecación, los solventes
organicos y la tripsina, y son bastante
estables entre pH 5 y 10. Los rhabdovirus
se conservan varios días a 4 °C y durante
mucho tiempo a -70 °C y liofilizados.
Vesiculovirus (VSV) es el más estudiado y
sirve de referencia de los rhabdovirus. A
pesar de su gran parecido, la analogía
antigénica entre los diferentes géneros
de rhabdovirus es poca.
La rabia es una enfermedad aguda
infecciosa del sistema nervioso central,
que es causada por un rhabdovirus que
causa encefalitis aguda, se encuentra
difundido por todo el planeta y ataca
tanto a mamíferos domésticos como
salvajes, incluyendo al hombre. Se
encuentra en la saliva y en las
secreciones de los animales infectados, y
se inocula al hombre cuando estos los
atacan, la transmisión se da solamente
por un contacto directo con un vector
portador.
El virus de la rabia tiene una forma ojival
y mide 180 nm de largo por 75 de ancho.
Posee proyecciones de superficie en la
membrana y presenta estrías
características en microscopia electronia
(espigas). El virus de la rabia tiene un
coeficiente de sedimentación de 600
sdverberg y está constituido por 5
proteínas codificadas por el RNA viral,
distribuidas en 2 componentes
principales: la nucleocápside (NC) y la
envoltura.
* Proteína G (de superficie). Esta es la
glicoproteína que forma una espina en la
superficie saliendo de la misma como
trímeros. Hay cerca de 1200 proteínas G
(400 trímeros) por partícula viral. Es una
proteína transmembrana con una
secuencia de señal N-terminal. La
proteína G se fija a los receptores
celulares y es el blanco de anticuerpos
neutralizantes.
Hay tres cadenas sacarosas unidas por
enlaces N-glicosídicos. La penetración del
virus al citoplasma toma lugar por una
vía endocítica y no por la membrana
plasmática. Esto es porque el trímero de
proteína G sufre un cambio de
conformación a un pH de 6.1 que lo hace
más estable y probablemente permite
que una región hidrofóbica de la
molécula sea expuesta y se embeba en la
membrana de la célula a ser infectada.
Proteína L (Larga) y NS (no estructural,
también conocida como P (fosfo)) Juntas
forman la RNA polimerasa RNA
dependiente o transcriptasa. La proteína
L tiene un peso molecular de240
kiloDaltons y su gen ocupa casi el 60% del
genoma.
* Proteína M (matriz). Esta es una
proteína periférica de membrana
(originalmente la M era por membrana)
que parece bordear la superficie interna
de la membrana viral, aunque esto sigue
en controversia. Puede actuar como un
puente entre la membrana o la proteína
G y la nucleocápside.
* Proteína N (Nucleoproteína). Esta es la
principal proteína estructural y cubre el
genoma de RNA. Protege al genoma de
las nucleasas y mantiene su
conformación de forma tal que permite
la transcripción.
328
*Nucleocápside. Esta es el núcleo de
ribonucleoproteína infeccioso. Tiene una
estructura helicoidal que descansa sobre
la membrana. La nucleocápside tiene una
apariencia estriada.
Figura 3. Vectores del virus de la rabia.
Figura 4. Transmisión del virus de la rabia.
Figura 5. Estructura del virus de la rabia.
ANTECEDENTES
Las primeras civilizaciones del Medio
Oriente ya conocían la rabia, incluyendo
a los egipcios, que la mencionan en el
código de Eshunna, en el año 2300 aC,
aunque otros historiadores dicen que fue
descrita primero en la Mesopotamia, allá
por el 1800 aC. Aristóteles la cita en
animales y habla de su posible
transmisión desde el perro, pero cree
refractario al hombre. Es interesante
mencionar que el importante médico del
Renacimiento, Jerónimo Fracastoro
(1478-1553) comparte, inicialmente, lo
afirmado por Aristóteles: "los animales a
causa del estado salvaje, en el cual tienen
la semejanza con el perro, una vez que
han sufrido el contagio, se vuelven
rabiosos. Pero la naturaleza del hombre
es muy lejana de aquel estado salvaje y
de aquella semejanza, no poseyendo un
elemento análogo que reciba en seguida
el contagio. Se vuelven rabiosos todos los
animales que han sido mordidos, a
excepción del hombre". Con posterioridad
"piensa que Aristóteles quiso decir en vez
de a excepción del hombre, antes del
hombre".
Epicarmos y Demócrito llamaron a la
enfermedad "lyssa", palabra griega que
significa gusano. Hasta casi mediados del
siglo XVIII, se creía que la rabia era
producida por unos gusanillos que desde
debajo de la lengua invadían el cerebro.
Aureliano fue el primero en señalar la
hidrofobia como síntoma y signo
importante de la enfermedad. Celso,
quien conoció bien la rabia, escribía en el
año 30 de nuestra era: "si alguien
mordido no es rápida y enérgicamente
tratado, enferma de hidrofobia,
padeciendo dolorosa y lamentablemente
sin esperanza de salvación. El veneno
329
debe ser extraído de la sangre mediante
ventosas y cauterizando con fuego el sitio
lesionado". Galeno aconsejaba la sección
inmediata de los tejidos mordidos. Según
el doctor Sanz, médico guatemalteco e
historiador de la Medicina,
"antiguamente se arrojaba al mar a los
rabiosos hasta provocarles síntomas de
asfixia por sumersión", agregando que el
poeta Eurípides habría sido curado por
este método.
Afirma que en Quesaltenango, "entierran
hasta el cuello a los rabiosos"; lo mismo
que en Ámsterdam donde contaba con
muchos partidarios. Hasta fines de la
Antigüedad y durante la Edad Media, los
autores aportaron nuevas observaciones,
pero se perdieron en una terapéutica
extremadamente variada: fue la época
de las pociones cabalísticas, de las
peregrinaciones a San Huberto de
Ardennes y de procedimientos tales
como comprimir a los enfermos de rabia
entre dos colchones para evitar la
contaminación del aire.
En 1198, Maimónides escribió en su
tratado sobre Venenos y Antídotos que
"todo en la literatura contra la
mordedura de un perro loco es útil, sólo
cuando se aplica antes de que se
desarrolle la rabia. Cuando éste es el
caso, aún no he visto a nadie que haya
escapado con vida". La rabia no parece
haber sido conocida en el Nuevo Mundo
antes de la llegada de los europeos y
quizás fue introducida en América del
Norte y del Sur por los perros que
acompañaban a los conquistadores.
Según Unanue, la enfermedad apareció
por primera vez en América Meridional
en 1803 y en Perú (Arequipa) en 1807.
En el siglo XIX se demuestra la virulencia
de la saliva en el perro y en los carnívoros
(Grüner, Berndt, Magendie, Hertwig), en
los herbívoros (Berndt, Brechet, Rey) y en
el hombre (Magendie y Brechet).
Las investigaciones más importantes son
las que se refieren a la localización
nerviosa del virus rábico (Brown-
Séquard, Duboué, Boerhave, Jaccoud) y
la contagiosidad de la enfermedad.
Zinke en 1804 inoculó, por primera vez,
la rabia de un perro enfermo a otro sano,
pincelándole una herida con la baba del
primero. El médico veterinario leonés
Galtier demostró, entre 1879 y 1881, la
receptividad del conejo y precisó los
distintos grados de virulencia de los
productos infecciosos, efectuando los
primeros ensayos de vacunación anti-
rábica al intentar inmunizar carneros y
cabras con inyecciones intravenosas del
virus, pero no pudo provocar con certeza
la rabia inoculando bajo la piel sustancia
nerviosa que contenía el virus.
En 1882, más afortunado que Galtier fue
Pasteur, quien llegó a los resultados del
veterinario leonés por inyección
intracerebral. Obtuvo en el conejo un
virus reforzado de incubación fija: el
llamado "virus fijo". En 1885 probó la
posibilidad de vacunar perros por medio
de virus atenuados; después de los éxitos
conseguidos en animales y siguiendo los
consejos tanto de Vulpian como de
Grancher, se decidió a experimentar su
método en el hombre. En julio de aquel
año utilizó por primera vez inyecciones
múltiples de una suspensión preparada a
partir de médula espinal de conejo,
infectada y desecada, que contenía una
cantidad variable de virus de la rabia, en
330
un niño de ocho años, Joseph Meister,
gravemente mordido por un perro
rabioso, quien recibió 13 inoculaciones
practicadas por el doctor Grancher. En el
mes de octubre repitió la operación en
un joven pastor de Jura, Juan Bautista
Jupille, aún más cruelmente mordido que
Meister, los que no enfermaron de rabia.
Este trascendental acontecimiento marcó
la iniciación de la vacunación antirrábica.
En adelante, muchas veces los médicos
se encontrarían en presencia de un caso
de mordedura y se les preguntaría si el
animal mordedor está atacado de rabia,
si debe ser muerto, qué debe hacerse
con el cadáver.
Por último, qué personas están
expuestas a contraer la enfermedad y
deben someterse al tratamiento
preventivo porque, a partir de la acción
de Pasteur, la rabia será una enfermedad
mucho más fácil de prevenir que de
tratar.
Figura 6. Luis Pasteur (1822-1895)
Realizó los primeros experimentos con rabia y
desarrolló la vacuna.
EPIDEMIOLOGIA
Factores de la enfermedad/víricos:
El virus provoca un comportamiento
agresivo en los animales, lo que facilita
su diseminación. La enfermedad tiene un
período de incubación asintomático muy
prolongado.
TRANSMISIÓN: ZOONOSIS:
 Reservorio: animales salvajes.
 Vectores: animales salvajes y
perros y gatos sin vacunar.
FUENTE DEL VIRUS:
 Principal: saliva en la mordedura de
un animal rabioso.
 Secundaría: suspensión en el aire
en cuevas en las que hay
murciélagos rabiosos.
¿QUIÉN CORRE RIESGOS?
 Veterinarios y cuidadores de
animales.
 Personas mordidas por un animal
rabioso.
 Habitantes de países sin programas
de vacunación de animales
domésticos.
GEOGRAFÍA/ESTACIÓN:
 El virus se encuentra en todo el
mundo excepto en ciertas islas.
 No hay incidencia estacional.
MÉTODOS DE CONTROL
 Existe un programa de vacunación
disponible para animales
domésticos
 Existen vacunas para la población
de riesgo
 Se han realizado programas de
vacunación para controlar la rabia
en mamíferos de bosque
PATOGENIA Y MECANISMO DE ACCION
En humanos, después de la mordedura
de un animal infectado, el virus de la
rabia llega al SNC a través de nervios
periféricos; este es un ejemplo clásico de
diseminación centrípeta de un virus,
seguida de diseminación centrifuga
331
desde el SNC. El virus se replica primero
en las células epiteliales o del musculo
estriado, en el sitio de la mordedura o en
las células de las mucosas del aparato
respiratorio; luego accede al SNP vía los
husos neuromusculares. En algún otro
sitio importante de la invasión neuronal
el virus se fija de manera específica a los
receptores de colinesterasa positivos, en
las sinapsis neuromusculares.
Figura 7. Patogenia de la infección por el virus de la rabia.
Las fases describen la secuencia de los acontecimientos.
REPLICACIÓN Y MECANISMO DE
ACCIÓN DE LOS RHABDOVIRUS
1. Los rhabdovirus se unen a la superficie
de la célula y a continuación
experimentan un proceso de
endocitosis
2. La envoltura se fusiona con la
membrana de la vesícula endosómica
para suministrar asila nucleocápside al
citoplasma. El virión debe contener una
polimerasa, enzima que:
3. Produce cinco RNA mensajeros (RNAm)
individuales y una plantilla completa de
RNA (+).
4. Se traducen las proteínas a partir de los
RNAm, incluyendo una glucoproteína
(G) que es glucosilada en el retículo
endoplásmico (RE), procesada luego en
el aparato de Golgi, y suministrada
finalmente a la membrana celular.
5. El genoma se replica a partir de la
plantilla de RNA (+), y las proteínas N, L
y NS se asocian con el genoma para
formar la nucleocápside.
6. La proteína matricial se asocia a la
membrana (modificada por la proteína
G), tras lo cual ocurre el ensamblaje de
la nucleocápside.
7. El virus sale por gemación a partir de la
célula (como virión en forma de
proyectil).
Figura 8. Replicación y mecanismo de acción de los rhabdovirus.
332
INMUNIDAD
La inmunidad celular parece desempeñar
una función minoritaria o nula en la
protección frente a la infección por el
virus de la rabia. Los anticuerpos pueden
impedir la diseminación del virus hacia el
SNC y el cerebro cuando se administran o
se generan durante el período de
incubación. Habitualmente el período de
incubación es lo suficientemente largo
para permitir la generación de una
respuesta protectora y terapéutica de
anticuerpos si se aplica una inmunización
activa con la vacuna inactivada de la
rabia.
Se conocen 6 tipos de vacuna para los
humanos en contra del virus de la rabia,
estas contienen el virus inactivado:
1. Vacuna de células diploides
humanas (VCDH)
2. Vacuna absorbida contra la rabia
(VAR)
3. Vacuna purificada de células de
embriones de pollo
4. Vacuna de tejido nervioso
5. Vacuna de embrión de pato
6. Virus vivos atenuados
Tipos de anticuerpos a la rabia:
1. Inmunoglobulina humana contra la
rabia (IG-HR)
2. Suero antirrábico equino (cuando
no hay IG-HR)
TRATAMIENTO
La rabia clínica casi siempre es mortal a
menos que se trate. Una vez que han
aparecido los síntomas, aparte de un
tratamiento de apoyo, poco más se
puede hacer. Una vacuna viral
recombinante experimental, que
contiene el virus vacuna portador del gen
de la glucoproteína de superficie del virus
de la rabia, ha logrado inmunización
satisfactoria en los animales después de
administración oral. Esta vacuna puede
ser valiosa en la inmunización de las
especies que son reservorio en la vida
silvestre y en los animales domésticos.
La primera medida protectora es el
tratamiento local de la herida. La herida
se debe lavar inmediatamente con agua y
jabón o cualquier otra sustancia que
inactive al virus. El comité de expertos
sobre la rabia de la Organización Mundial
de la Salud también recomienda instilar
suero antirrábico alrededor de la herida.
A continuación se recomienda la
administración de la vacuna, combinada
con la administración de una dosis de
inmunoglobulina antirrábica humana
(IGARH) o suero antirrábico equino. La
inmunización pasiva con IGARH
solamente proporciona anticuerpos
hasta que el paciente produce sus
propios anticuerpos como respuesta a la
vacuna.
A continuación se administra una serie
de cinco vacunas en el transcurso de un
mes. El curso lento de la rabia permite
que se origine una inmunidad activa a
tiempo para proporcionar la protección
necesaria.
La vacuna de la rabia contiene virus
muertos y se prepara por inactivación
química de tejido de células diploides
humanas infectadas por el virus de la
rabia (VCDH) o células pulmonares
fetales de macaco de la India. Estas
vacunas provocan menos reacciones
negativas que las antiguas vacunas
(Semple y Fermi), las cuales se
333
preparaban a partir de cerebro de
animales adultos o lactantes. La VCDH se
administra por vía intramuscular el día
del contacto, y después los días 3, 7, 14 y
2 8 o bien por vía intradérmica con una
dosis menor de la vacuna en varias
localizaciones los días 0, 3, 7, 28 y 90.
En los individuos que trabajan con
animales o en laboratorios donde se
manejan tejidos potencialmente
infectados, y los individuos que viajan a
zonas donde hay rabia endémica, se
debe aplicar una vacuna de manera
previa a la exposición.
Se recomienda la administración de la
VCDH por vía intramuscular o
intradérmica en tres dosis, lo que
confiere protección a lo largo de un
período de 2 años.
En definitiva, la prevención de la rabia
humana depende del control eficaz de la
rabia en los animales domésticos y
salvajes. El control de los animales
domésticos depende de la desaparición
de los animales callejeros y microbiología e Inmunología, Facultad de medicina,
abandonados, y de la vacunación de
todos los perros y gatos.
GLOSARIO
Desecación: Técnica por la cual se
eliminan muchas especies de bacterias,
extrayendo la humedad.
Gemación: Es un tipo de reproducción
asexual. Es una división desigual,
consistente en la formación de
prominencias o yemas sobre el individuo
progenitor, que al crecer y desarrollarse
origina nuevos seres que pueden
separarse del organismo parental o
quedar unidos a él, iniciando así una
colonia.
Instilar: Verter un líquido poco a poco o
gota a gota.
Liofilizado: Refiriéndose a que paso por
un proceso de liofilización donde se
congela el producto y una vez congelado
se introduce en una cámara de vacío para
que se separe el agua por sublimación.
Virión: Partícula vírica morfológicamente
completa e infecciosa.
BIBLIOGRAFIA
1. Jawetz, Melnick y Adelberg, Microbiología Médica,
18va Edición
2. Patrick Murray, Microbiología Médica, 5ta Edición
ELSEVIER
3. Leslie Collir y John Oxford, Virología Médica, 3era
Edición McGraw Hill
4. Manuel de la Rosa y José Prieto Prieto,
Microbiología en Ciencias de la Salud, Conceptos y
aplicaciones, 2da Edición ELSEVIER
5. Juan Antonio Montaño Hirose, Adriana E. Mata
Villegas, Estructura antigénica y mecanismo de
infección del virus de la rabia, Departamento de
veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional
Autónoma de México
6. Enrique Laval R. y Paulina Lepe I, Una visión
histórica de la rabia en Chile, Facultad de Medicina
Programa de Estudios Médicos y Humanísticos (ELR),
Clínica Veterinaria Alcántara, Santiago de Chile (PLI)
334
53
ARENAVIRIDAE
L. A. Carrizales Estrada.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los virus de la Familia Arenaviridae son causantes de enfermedades zoonóticas que
llegan a afectar al hombre, produce fiebre hemorrágica, coriomeningitis linfocĺtica. Los arenavirus
son viriones pleomorficos, de 60 a 280nm, envoltura en forma de clava, acido nucleído de ARN
circular negativo de cadena, con dos a diez partículas idénticas a los ribosomas, y forman dos
grupos: arenavirus del Viejo Mundo (virus de Lassa) y arenavirus del Nuevo Mundo (virus de Junin,
Virus de Machupo, virus Tocaribe, virus de Parana). Este virus tiene como reservorios a roedores,
se excretan en la saliva, en secreciones nasales y orina. Los humanos contraen el virus mediante
aerosoles, alimentos y fómites contaminados. Este virus causa; Fiebres hemorrágicas, Fiebre de
Lassa causada por el virus de Lassa

INTRODUCCION
Los virus de la familia Arenaviridae son África) y arenavirus del Nuevo Mundo
causantes de enfermedades zoonóticas, (Americanos o Tocaribe). Desde el punto
especialmente en roedores, en los que se de vista genético, también se clasifican
producen infecciones persistentes, en los mismos dos grupos.
pueden llegar a afectar al hombre, lo cual
produce patologías como las fiebres
hemorrágicas de América del Sur y África.
El virus de coriomeningitis linfocĺtica
(LCMV) infecta al ratón de casa común y
fue la primera causa reconocida de
meningitis aséptica en los humanos.

Los arenavirus se caracterizan por ser

viriones pleomórficos, es decir, que
tienen diferentes formas. Miden entre 60
a 280 μm, (120 en promedio), tienen una
envoltura con prolongaciones en forma
de clava, presentan acido nucleído de
ARN circular negativo de una cadena y en
el interior del virus se observan de dos a
diez partículas idénticas a los ribosomas
de la célula huésped, lo cual le da a la
observación en microscopio electrónico La fiebre de Lassa, causada por el virus
un aspecto arenoso, por esta razón de Lassa, produce faringitis con placas
posee el nombre de Arenavirus. blanquecinas en la mucosa faríngea, y
lleva a la muerte del 20 al 40% de los
Serológicamente, los arenavirus forman casos. El virus de Machupo produce
dos grupos: arenavirus del Viejo Mundo fiebre hemorragia boliviana y el virus
(LCMV, Lassa, y otros arenavirus de Junin fiebre hemorrágica de la Argentina.

335
En las fiebres hemorrágicas se presenta
fiebre coagulopatía, petequias,
fenómenos hemorrágicos, necrosis del
hígado y del bazo, lesiones en el corazón
y estado de shock. El complejo LCM
produce la coriomeningitis linfocítica que
puede ser tipo influenza y tipo
meningoencefalitis.
Estos virus infectan mamíferos y la
interacción virus-células produce mínimo
efecto citopático. Los arenavirus pierden
su infectividad rápidamente después del
tratamiento con detergentes o desarrolla meningitis o coriomeningitis,
desinfectantes comunes, con pH bajo o
alto, y por calentamiento durante 60
minutos entre 56º y 60ºC.
ESPECIES CONOCIDAS COMO
PATÓGENOS DE HUMANOS
El arenavirus puede ser dividido en dos
serogrupos, con diferencias genéticas y
de distribución geográfica:
Son un grupo de diez virus que producen
enfermedades, por lo que integran el
complejo LCM o coriomeningitis
linfocitaria. Los virus de Lassa, con una
subcepa que es la cepa Monzambique
(virus del Viejo mundo). Otro grupo es el
complejo Tocarie, o del nuevo mundo,
caracterizado por tener varios virus,
como el virus de Junin, Virus de
Machupo, virus Tocaribe, virus de
Parana, virus de Amapari, virus Latino,
etc; estos son principalmente
sudamericanos.
Estos virus tienen como reservorio a los
roedores, en la mayoría de ellos, se
excretan en la saliva, secreciones nasales
y orina, tanto en resto de los roedores
como en el caso de la infección en el
hombre. La contaminación de los
humanos se da mediante, aerosoles,
alimentos y fómites infectados; por
corrupción de mucosas, a través de
discontinuidades en la piel y por contacto
sexual.
A diferencia de las fiebres hemorrágicas,
la corimeningitis linfocítica (LCM) es una
infección relativamente leve; inicia con
cefalea, fiebre y malestar general. La
enfermedad casi siempre se resuelve
después de esta etapa, pero un
porcentaje menor de pacientes
que también se resuelve sin dejar
secuelas; es raro que el enfermo muera.
La fiebre hemorrágica de Lassa y otras, la
fiebre de Lassa es endémica de áfrica
occidental, es la fiebre hemorrágica
mejor conocida de las asociadas a los
arenavirus. Sin embargo muchos
organismos como los virus de Junin y
Machupo pueden provocar síndromes
similares en los habitantes de otras áreas
geográficas como argentina y Bolivia.
El cuadro clínico se caracteriza por la
aparición de fiebre, coagulopatía,
petequias y en algunos casos
hemorragias viscerales acompañadas de
necrosis hepática y esplénica, aunque no
de vasculitis. También se producen
hemorragias y choque, y algunas veces se
observan lesiones cardiacas y hepáticas.
Al contrario que la CML las fiebres
hemorrágicas no provocan lesiones del
sistema nervioso central. La faringitis,
diarrea y los vómitos pueden ser
persistentes, especialmente en los
pacientes con fiebre de Lassa.
336
La mortalidad de la fiebre de Lassa puede
alcanzar el 50% y en una proporción
inferior los sujetos infectados por otros
arenavirus.
EL VIRUS DE LASSA
Es muy virulento, la tasa de mortalidad
para los pacientes hospitalizados por
fiebre de Lassa es de 15%. El periodo de
incubación para la fiebre de Lassa es de
1 a 3 semanas desde el momento de
exposición. La enfermedad puede
involucrar muchos órganos y sistemas y
la presentación de los síntomas es muy
variable entre los pacientes. El inicio es
gradual con fiebre, vomito y dolor de
pecho y espalda. La enfermedad se
caracteriza por fiebre muy alta, ulceras
en la boca, dolor muscular intenso,
erupción cutánea con hemorragias,
neumonía y dalo a corazón y riñón. La
sordera es una complicación común, que
afecta a casi 20% de casos durante la
recuperación; la pérdida del oído suele
ser permanente.
Una rata doméstica (Mastomys
natalensis) es el principal reservorio
roedor del virus de Lassa. Las medidas de
control de roedores son una forma de
reducir la propagación del virus.
JUNIN VIRUS O VIRUS JUNÍN
Es una especie de Arenavirus causante de
la fiebre hemorrágica argentina. El virion
del virus Junín tiene una estructura viral
con un diámetro variable de entre 50 y
300nm. La superficie de la partícula viral
posee una capa de extensiones en forma
de T de glicoproteína, aumentando o
extendiendo en 10 nm la envoltura, que
es muy importante como mecanismo de
entrada a células hospedantes.
El genoma del virus Junín comprende dos
estructuras simples de moléculas de
ARN, cada una codificando a dos
diferentes genes en una orientación
ambisentido. Los dos segmentos son
denominados 'corta (S)' y 'larga (L)'
debido a sus respectivas longitudes. El
segmento corto (alrededor de 3.400
nucleótidos en long.) codifica la proteína
nucleocapsida; y al precursor
glicoprotéico (GPC). El GPC seguidamente
se adhiere para formar dos
glicoproteínas virales, las GP1 y GP2 que
al final formarán la glicoproteína en
forma de T que se extenderá de la
envoltura viral. El largo segmento
(alrededor de 7.200 nucleótidos de
longitud) codifica la polimerasa viral y
una proteína ligada a zinc.
MACHUPO VIRUS
La fiebre hemorrágica boliviana (FHB),
también conocidaa como tifus negro y
ocasionada por la especie Machupo
virus, es una fiebre hemorrágica viral y
una enfermedad infecciosa zoonótica de
Bolivia. Identificada en 1959, el tifus
negro es causado por la infección viral de
Machupo virus, un virus de simple hebra
negativa de ARN de la familia de las
Arenaviridae.
La infección viral tiene un comienzo
lento, con fiebre, malestar, jaqueca y
dolor muscular y articular. Petequia
(alteración sanguínea) en la parte
superior del cuerpo y sangrados por nariz
y flemones se observan con el progreso
de la enfermedad; y en la fase
hemorrágica, usualmente dentro de los
siete días del comienzo. La tasa de
mortalidad es estimada de 5 a 30 %.
Debido a su patogenidad, el virus
337
Machupo requiere Bioseguridad Nivel Esto puede ser el resultado de la
Cuatro, el máximo posible. transcripción ineficaz de los genes de las
glicoproteínas y, por tanto, de un
El vector es el Calomys callosus, un ensamblaje deficiente de los viriones.
roedor nativo del norte de Bolivia. Los
ratones infectados son asintomáticos y
expelen virus en sus excreciones,
infectándose de ellos los humanos. La
evidencia de transmisión persona-
persona del virus Machupo existe pero es
muy raro.

PATOGENIA Y/O MECANISMO DE

ACCION
Los arenavirus aparecen en las imágenes
de microscopia electrónica como virus
pleomorfos con envoltura que presentan
un aspecto arenoso debido a la presencia
de los ribosomas del virion. Aunque son
funcionales, los ribosomas no parecen
tener ningún objetivo. Los viriones
contienen una nucleocapside con
RESPUESTA INMUNOLOGICA
cuentas con dos moléculas circulares
Los arenavirus son capaces de infectar
monocatenarias de ARN y una
los macrófagos y, posiblemente,
transcriptasa. La cadena L es un ARN de
desencadenar la secreción de los
sentido negativo que codifica una
mediadores del daño celular y vascular.
polimerasa. La cadena S codifica una
La destrucción tisular esta
nucleoproteínas y glicoproteínas, aunque
significativamente exacerbada por los
es de doble sentido. Mientras que el
efectos citopatológicos inducidos por los
ARNm de la proteína N se transcribe
linfocitos T. la infección persistente de
directamente a partir de la cadena S de
los roedores es el resultado de una
sentido doble, el ARNm de la
infección neonatal y de la inducción de la
glicoproteína se transcribe a partir de un
tolerancia inmunológica. El periodo de
molde completo del genoma.
incubación de las infecciones es de 10-14
días de promedio.
En consecuencia, las glicoproteínas se
elaboran como proteínas tardías tras la
Cuando el virus ingresa al huésped
replicación del genoma. Los arenavirus se
humano, infectan células del sistema
replican en el citoplasma y adquieren su
fagocítico mononuclear, es especial
envoltura al abandonar por gemación la
macrófagos. Se considera que la
membrana plasmática de la célula
infección en la celula induce la liberación
anfitriona. Los arenavirus provocan con
de mediadores químicos que lesionan los
facilidad infecciones persistentes.
vasos sanguíneos.

338
Por ello, se estima que las lesiones a nivel
de los tejidos son ocasionadas por
fenómenos inmunológicos mediados por
células linfocitarias T. Se reproducen en
el ganglio linfático y producen viremia, y
la infección se extiende al sistema
nervioso central.
Otra característica importante de los
arenavirus es que en sus huéspedes
naturales establecen una infección
crónica de por vida, que resulta en
viremia persistente con la eliminación del
virus en forma continua, especialmente
por la orina, saliva y heces. A este tipo de
infecciones en el huésped intermediario
se les ha denominado “infecciones
tolerantes persistentes”. El mecanismo
asociado con este tipo de infección
parece ser la depleción selectiva de los
linfocitos T específicos para los virus, ya
que en estos animales se observa una
ausencia de respuesta de los linfocitos T
citotóxicos o de hipersensibilidad
retardada contra el arenavirus
infectante.
Se causa fenómenos petequiales,
hemorragia, dilatación vascular y
congestión, necrosis en el hígado,
suprarrenales y riñón con respuesta
inflamatoria mínima.
TRATAMIENTO
El fármaco ribavirina tiene actividad
limitada frente a los arenavirus y se
puede usar para tratar la fiebre de Lassa.
Sin embargo por lo general los pacientes
infectados solamente disponen de
tratamiento complementario. Se debe
prevenir el contacto con los vectores
para controlar la infección.
Los arenavirus son fácilmente inactivados
por solventes orgánicos como éter,
cloroformo, soluciones desinfectantes
como beta propiolactona, hipoclorito de
sodio y por el desoxicolato de sodio; y
pueden perder su poder infeccioso al
exponerse a pH ácido, al calor y radiación
ultravioleta. Se multiplican en una gran
variedad de líneas celulares de diferentes
orígenes, con producción eficiente de
placas en agar, utilizando células Vero E-
6 y células diploides humanas.
GLOSARIO
Ribavira: También conocida como
virazole es un nucleósido sintético en el
que la base nitrogenada es la
tiazolcarboximida, que actúa como
antiviral.
Viremia: Condición médica donde virus
entran al torrente sanguíneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo.
BIBLIOGRAFÍA
1. Virologia Humana, Tercera edición, coller Leslie,
Oxford Jhon, Mc Graw hill
2. Microbiologia medica, Quinta edicion, Murray P,
Rosenthal K, Madrid, 2006, Elsevier Mosby.
3. Microbiologia y Parasitologia Humana, 3ra Edicion,
Romero Cabello, 2007, Panamericana.
4. http://www.adiveter.com/ftp/articles/articulo550.pdf
5. http://caibco.ucv.ve/caibco/vitae/VitaeVeintiuno/Articul
os/ConferenciaUno/ArchivosPDF/DEFINITIVO%20Y
%20CORREGIDO.pdf
6. http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1598/33/1v0n
1598a13086099pdf001.pdf
339
54
BUNYAVIRIDAE
P. V. Orozco Moreno.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La familia Bunyaviridae se constituyo en 1975 hasta abarcar un grupo grande de virus
transmitidos por artrópodos que comparten propiedades morfológicas, morfogénicas y
antigénicas. La familia incluye más de 300 miembros serológicamente distintos, divididos en 5
géneros: Bunyavirus, Phlebovirus (incluyendo el grupo Uukuniemi), Nairovirus, Hantavirus,
géneros que infectan animales y el género tospovirus que infectan a mas de 400 especies en 50
familias de plantas.

INTRODUCCIÓN
Se estableció en 1975 por Fenner.
Los bunyaviridae constituyen un gran
grupo, de al menos 200 virus de ARN
segmentado y de cadena negativa
dotados de una envoltura.
Se divide en cuatro géneros, basándose
en características estructurales y
bioquímicas: Bunyavirus, Phlebovirus,
Uukuvirus, Nairovirus, y Hanta virus. La
mayoría de los virus de la familia
Bunyaviridae son arbovirus (transmitidos
a través de artrópodos) que se diseminan
por mosquitos, garrapatas o moscas, y
son endémicos en el entorno del vector.
Los hantavirus son una excepción a esta
afirmación, ya que se transmiten a través
de roedores.
ESTRUCTURA
Los virus de la familia Bunyaviridae son
partículas prácticamente esféricas de 90
a 120 nm de diámetro. La envoltura del
virus contiene dos glicoproteínas (G1 y
G2), e incluye tres moléculas de ARN de
cadena negativa, los ARN grande (L),
medio (M), y pequeño (S) que van
asociados a proteínas para formar las
nucleocapsides. Las nucleocapsides
incluyen una polimerasa de ARN
dependiente de ARN (proteína L) y dos
proteínas no estructurales (NSs,NSm). A
diferencia de otros virus de ARN de
cadena negativa, Bunyaviridae no posee
ninguna proteína de matriz. Los cinco
géneros de Bunyaviridae se distinguen
por diferencias en: 1) el numero y
tamaño de las proteínas del virion; 2) la
longitud de las cadenas de genoma L, M y
S, y 3) su transcripción.

340
 En el aparato de Golgi se acumulan las
glicoproteínas virales, que se asocian con
nucleocapsides y, por último, se liberan
del aparato de Golgi por gemación.

BUNYAVIRUS
 Virus Bunyamwera
 Virus de la encefalitis de California
 Virus de La Crosse
 Virus Oropouche
 150 miembros.

REPLICACIÓN
Estos virus se fijan a un receptor en la
célula e ingresan a esta por endocitosis.
Toda la replicación se realiza en el
citoplasma. Se fraccionan de 12 a 15
nucleótidos del extremo 5’ de las
moléculas de ARN celular. Después se
utilizan estos “pedacitos arrancados’
como cebadores para la transcripción de
cada uno de los segmentos genéticos de
ARN de cadena positiva en moléculas de
ARNm su genómicas. El ARNm grande
codifica la proteína L, el de tamaño
mediano codifica dos glicoproteínas y
una proteína NS, y el ARNm pequeño
codifica la nucleocapside, que es otra
proteína NS. Se utilizan distintos codones
de inicio, los cuales están codificados en
marcos de lectura abierta (ORF)
diferentes; los segmentos NS se localizan
dentro del ORF N.
CARACTERÍSTICAS PROPIAS DE
BUNYAVIRUS
 Es un virion que se rodea de 3 (L,
M, S) nucleocapsides de ARN
negativo, pero sin proteínas de
matriz.
 El virus se multiplica en el
citoplasma.
 El virus puede afectar al ser
humano y a los artrópodos.
TRANSMISIÓN
Por artrópodos o través de fisuras
cutáneas.
Vectores
 Virus de LaCrosse: Vector
principal Ochlerotatus (antes
Aedes) triseriatus, se crecia en los
huegos de los arboles.

La proteína N encapsula al genoma y los

antigenomas para formar RNP con
actividad biológica. Las proteínas L y N
son las encargadas de la transcripción y
la replicación de los “minigenomas”
producidos.

Después se lleva a cabo la transcripción

secundaria de moléculas de ARN
genómico de cadena negativa.

341
PATOGENIA
El virus se transmite a través de un
vector artrópodo es inyectado en la
sangre iniciando una viremia, después
progresa una viremia secundaria y la
posterior diseminación del virus puede
hacer que este alcance los sitios que
habitualmente son afectados por esa
enfermedad vírica en concreto, como el
sistema nervioso central, el hígado, el
riñón y el endotelio vascular.
La destrucción de una célula infectada es
el resultado de una combinación de
agresiones inducidas por el virus. La gran
cantidad de ARN vírico producido
durante la replicación y transcripción del
genoma comporta la inhibición del ARNm
celular, lo que impide su unión a los
ribosomas. El aumento de la
permeabilidad de la membrana de la
célula diana y los cambios en las
concentraciones iónicas pueden
alterarlas actividades enzimáticas y
favorecer la traducción del ARNm vírico
antes de la del ARNm celular.
El desplazamiento del ARNm celular e la
infraestructura de síntesis proteica
impiden la reconstrucción y el
mantenimiento de la célula, y es la causa
principal de la muerte de las células
infectadas por el virus.
EPIDEMIOLOGIA
Estos virus son transmitidos por
mosquitos, garrapatas o de flebótobos a
roedores, aves y animales más grandes.
Los animales se convierten en reservorios
para continuar el ciclo de infección. Los
seres humanos son infectados al entrar
en el entorno del insecto vector. A
diferencia de otros muchos arbovirus,
gran parte de los bunyavirus pueden
sobrevivir durante el invierno en los
huevos de los mosquitos y permanecer
asi en la zona geográfica. El grupo
Hantavirus no tiene vector artrópodo,
sino que se disemina de mamífero a
mamífero usualmente roedores, y puede
contagiar directamente a los humanos
mediante aerosoles.
Muchos miembros de esta familia de
virus se encuentran en Sudamérica,
sudeste de Europa, sudeste de Asia y
África, y comparten los nombres exóticos
de sus ni ecológicos. Los componentes
del grupo de virus de la encefalitis de
California (p. ej., virus LaCrosse) se
encuentran en los bosques de
Norteamérica y causan encefalitis
humana en Estados Unidos. Un brote
epidémico de síndrome de distrés
respiratorio del adulto, acaecido durante
1993 en el sudoeste de Estados Unidos,
fue atribuido a un hantavirus. Esos virus
son difundidos principalmente por
mosquitos Aedes, sobre todo durante los
meses de verano.
SÍNDROMES CLÍNICOS
Los bunyavirus (transmitidos por
mosquitos) suelen causar una
enfermedad febril inespecífica
relacionada con la viremia. Indistinguible
de la producida por otros virus. El período
de incubación es de aproximadamente 48
horas y la fiebre dura alrededor de tres
días.
INMUNIDAD
Reacciones humorales ordinarias
(inhibición de la hemaglutinación, fijación
de complemento, neutralización,
precipitación) relacionadas con el inicio
de la enfermedad.
342
El incremento del título anticuerpo se
correlaciona en general con la
recuperación del proceso infeccioso. Por
lo general los anticuerpos neutralizantes
que son los más específicos del serotipo
persisten muchos años después de la
infección. La presencia de anticuerpos
IgM específicos indica que la infección
primaria ocurrió en forma muy probable
dentro de los dos meses previos. Las
inmunidades celular y humoral a la
reinfección son específicas de serotipo, y
al parecer, permanentes.
Los anticuerpos son importantes para
controlar la viremia; el interferón y la
inmunidad mediada por células pueden
prevenir el progreso de la infección.
MECANISMOS PATÓGENOS DE LOS
BUNYAVIRUS
1. El virus se contagio con la picadura de
un artrópodo (p. ej., mosquito)
2. La viremia inicial puede causar
síntomas de tipo gripal
3. El desarrollo de viremia secundario
puede permitir que el virus llegue a
tejidos diana específicos: SNC, otros
órganos y endotelio vascular.
ENFERMEDAD / FACTORES VÍRICOS
 Capacidad para replicarse en células
de mamífero y de artrópodo
 Capacidad para pasar al ovario e
infectar los huevos de artrópodo, lo
que permite al virus sobrevivir
durante el invierno
MODO DE CONTROL
 Eliminación del vector o de hábitat
 Evitar el hábitat del vector
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y
CONTROL
No se dispone de tratamiento específico
para las infecciones por bunyavirus. La
enfermedad humana se previene al
interrumpir el contacto con el vector, sea
un artrópodo o un mamífero. Los
vectores artrópodos son controlados
mediante eliminación de las condiciones
que permiten su multiplicación,
pulverización de insecticidas, uso de
mosquiteros y prendas protectoras, y
control de la infestación por garrapatas
en los animales.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD
Tipo 4 por sus altos niveles de morbilidad
y mortalidad.
HANTAVIRUS:
 Virus Hantaan
Los hantavirus son un grupo de
patógenos emergentes (familia
Bunyaviridae; género Hantavirus). Los
viriones poseen una morfología esférica
u oval, con una envoltura lipídica y una
cápside helicoidal con un tamaño
promedio de 90-100 nm. Contienen un
genoma de ARN monocatenario
trisegmentado de sentido negativo, que
codifica una ARN polimerasa-
dependiente de ARN (segmento L), una
proteína de la nucleocapside "N"
(segmento M) y dos glicoproteínas de la
envoltura "G1 y G2" (segmento S).
Identificados como agentes etiológicos
de la Fiebre Hemorrágica con Síndrome
Renal (FHSR) en Europa y Asia y el
Síndrome Cardiopulmonar por
Hantavirus (SCPH) en las Américas. La
FHSR está relacionada con roedores de
las subfamilias Murinae y Arvicolinae y el
343
SCPH con roedores de las subfamilias
Sigmodontinae y Arvicolinae.
ANTECEDENTES
Las primeras referencias históricas
relacionadas con la Fiebre Hemorrágica
con Síndrome Renal, provienen de
distintos eventos bélicos que tuvieron
lugar en la Europa y el Asia antigua a
principios del siglo
XIX. Sin embargo, fue durante la guerra
de Corea y Estados Unidos en 1951,
cuando alrededor de 3 000 casos de la
entonces denominada Fiebre
Hemorrágica Coreana, fueron
diagnosticados entre tropas
estadounidense. Años después, en 1976
el agente etiológico y prototipo del
género, el denominado virus Hantaan
sería identificado a orillas del río Hantag
(de allí su nombre, Hantavirus) a partir
del roedor Apodemos agrarius. [10]
EPIDEMIOLOGIA
Aunque los estudios sobre las dinámicas
de infección por Hantavirus en
hospederos reservorios del Viejo mundo
son escasos, las prevalencias de
infecciones por el virus Hantaan en A
agrarius pueden ser mayors al 13 % en
áreas endémicas de Corea. La tasa de
mortalidad de la infección por Hantaan
puede oscilar entre 10 y 15 % en esas
areas. En Europa, el roedor más
importante es Clethrionomys glareolus.
Las epidemias son estacionales y los
casos aparecen predominantemente
entre adultos mayores en áreas rurales,
especialmente campesinos,
guardabosques y soldados del campo,
con tasas de mortalidad entre 1 al 15 %.
En América, desde el brote que afectó
más de 100 personas en Estados Unidos,
numerosos estudios de seroprevalencia y
ecología de reservorios, han identificado
la circulación del virus en otras áreas de
Norteamérica. Rattus norvegicus
infectadas con Seoul en Baltimore,
muestran seroprevalencias que oscilan
alrededor del 70 %, entre poblaciones
adultas, lo que sugiere junto a la
presencia de cicatrices y heridas, la
transmisión horizontal del virus a través
de mordeduras durante encuentros
agresivos.
La infección por Sin Nombre virus entre
poblaciones reservorios de Peromyscus
maniculatus también es más común
entre los roedores de mayor edad, y
machos, hallando prevalencias que
oscilan entre 16 y 30 % .
Adicional a los casos notificados en
Estados Unidos y Canadá, el Síndrome
Cardiopulmonar por Hantavirus también
han sido documentados en Argentina,
Chile, Bolivia, Paraguay, Panamá,
Uruguay y Brasil. Así mismo,
seroprevalencias de anticuerpos contra
Hantavirus en roedores reservorios, han
sido evidenciadas en Venezuela, Perú,
Costa Rica, México y Colombia. En este
último país, estudios recientes
identificaron humanos seropositivos por
ELISA IgG, lo cual demuestra que al
menos un Hantavirus es endémico en
esta region.
México
Aún no hay estudios que establezcan
cuántas personas están infectadas con
ellos ni cuáles especies de roedores son
sus reservorios.
344
En 1993, dentro de una región del sur de
Estados Unidos que recibe el nombre de
las Cuatro Esquinas, porque en ella
convergen los estados de Nuevo México,
Utah, Colorado y Arizona, hubo un brote
de una enfermedad que al principio
atacó a integrantes de algunas tribus
nativas; incluso, no pocos indígenas
navajos comenzaron a morir.
Las autoridades sanitarias estadou-
nidenses pensaron en un primer mo-
mento que se trataba de una
enfermedad específica de indígenas
americanos, pero luego se dieron cuenta
de que más bien esa región geográfica
era la que estaba infectada con algún
virus.
“Después de realizar muchas
investigaciones y buscar en aves,
murciélagos y otros animales, se
descubrió que el causante de la
misteriosa enfermedad era un Hantavirus
transmitido por roedores”, explica
Gerardo Suzán Azpiri, investigador del
Departamento de Etología, Fauna
Silvestre y Animales de Laboratorio, de la
Facultad de Medicina Veterinaria y
Zootecnia de la Universidad Nacional
Autónoma de México.
Las autoridades sanitarias
estadounidenses no habían considerado
que el causante de la enfermedad fuera
un Hantavirus, porque la sintomatología
encontrada en los pacientes infectados
era muy diferente de la originada por ese
género de virus en Europa y Asia, donde
da origen a la fiebre hemorrágica con
síndrome renal (el nombre del género
Hantavirus proviene del río Hantan, al
norte de Corea del Sur, cerca del cual se
aisló originalmente el miembro
prototípico: el virus Han-taan).
Con estudios moleculares identifica-ron
al mencionado virus, lo cual dio inicio a
una serie de investigaciones que
permitieron descubrir que los Han-
tavirus estaban en todo el territorio de
Estados Unidos y en Canadá.
Más tarde se empezaron a recibir de
Sudamérica reportes de casos del
llamado síndrome pulmonar por
Hantavirus.
En cuanto a México, se ha detectado la
presencia de anticuerpos contra
Hantavirus en distintas especies de
roedores, pero no tenemos reportes del
síndrome pulmonar por Hantavirus en
seres humanos.
La razón de esta falta de información es
que no hemos investigado
suficientemente estos virus y ca-recemos
de la educación médica necesaria para
diagnosticar a una persona que tenga la
enfermedad”, dice Suzán Azpiri.
En todo el país Varios investigadores
están convencidos de que muchos tipos
de Hantavirus están distribuidos en
México.Se han identificado roedores
portadores de ellos en Tamaulipas,
Chihuahua, Colima, Estado de México,
Puebla, Distrito Federal y Chiapas.
Decenas de virus del género Hantavirus
están reportadas en el continente, de ahí
que se crea que en México debe haber
muchos más, debido a que aquí abundan
las especies de roedores que los
transmiten.
345
El principal reservorio de los Hantavirus
en Estados Unidos es el Peromiscus
maniculatus, roedor que también habita
desde el norte hasta el centro de México.
Y en Chiapas se han encontrado algunas
especies del género Oryzomys, que
podrían ser también reservorios de ellos.
Se han encontrado Hantavirus en
especies de los géneros Reithrodontomys
y Sigmodon.
PATOGENIA
La infección por Hantavirus en el
huésped natural es crónica, asintomática,
con diseminación del virus en múltiples
órganos. La transmisión entre
poblaciones de reservorios es horizontal,
producto de los encuentros agresivos
entre machos adultos.
Su transmisión a seres humanos ocurre
principalmente a través de la inhalación
de aerosoles contaminados con
partículas virales provenientes de las
excretas y/o orina de roedores. Otras
rutas de infección menos frecuentes
incluyen el contacto directo (piel
lesionada, membranas mucosas) con
fluidos de roedores o fomites, ingestión
de alimentos contaminados, o carácter sistémico.
mordedura de un roedor infectado, y
posiblemente, transmisión persona a
persona.
PATOGENIA E INMUNIDAD (SÍNDROME
PULMONAR POR HANTAVIRUS)
La replicación viral se cumple en los
linfáticos del tracto respiratorio desde
donde se produce una diseminación
linfohemática. El inicio de la
sintomatología coincide con la viremia y
es de corta duración (4 a 6 días).
Se encuentran abundantes partículas
virales en las células endoteliales y
macrófagos de los pulmones, luego en el
bazo y en cantidades decrecientes en el
riñón, los ganglios linfáticos, el hígado y
otros tejidos (adrenal, pancreático, etc.).
Los pulmones son los órganos blanco de
la diseminación viral, donde pese a la
evidente presencia de partículas virales
no se detectan lesiones histopatológicas
ni citológicas. En el parénquima
pulmonar se produce el fenómeno de
escape capilar, por el cual cantidades
importantes de líquido plasmático pasan
al intersticio, a los alvéolos y al espacio
pleural, cuya consecuencia es la
insuficiencia respiratoria de rápida
instalación, seguida de shock
hipovolémico.
La extravasación capilar tiene su máxima
expresión en el aparato respiratorio,
pudiéndose observar discreta cantidad
de líquido en otras serosas, sin que ello
tenga en general, exteriorización clínica.
Esta característica distingue al SPH de
otras enfermedades como el dengue con
shock y las Fiebres Hemorrágicas por
Arenavirus e, inclusive, Hantavirus
productores de FHSR, donde de
instalarse, la pérdida capilar adquiere
Este mecanismo, mediado
inmunológicamente, tiene en el pulmón
un correlato fisiopatológico cuyo grado
extremo es el Síndrome de Distrés
Respiratorio del Adulto (SDRA).
Los pacientes tienen niveles elevados de
citoquinas, tanto en el parénquima
pulmonar como en el líquido que se
obtiene del lavado broncoalveolar. La
presencia de linfocitos del tipo T (CD4+ y
346
CD8+) y de monocitos con características
de inmunoblastos en ausencia de daño
histológico o signos inflamatorios
indicaría la patogenia señalada. En el
SDRA de otras etiologías (ejemplo: el
asociado a sepsis), se produce un
proceso inflamatorio intenso: aflujo de
leucocitos neutrófilos, formación de
membrana hialina, alveolitis con necrosis
celular y activación de pneumocitos, que
marcan diferencias netas con el SPH.
Es importante recalcar el carácter
localizado de la pérdida capilar, la
ausencia de signos histopatológicos y
clínicos de vasculitis, y especialmente, la
ausencia de manifestaciones
hemorrágicas y de signos de coagulopatía
por consumo, que suelen ser caminos
comunes en otras enfermedades
hemorrágicas o en la sepsis.
Las lesiones renales se deben a varios
mecanismos: agresión directa del virus,
como sucede con los serotipos que
producen FHRS, efectos propios de la
disminución del flujo plasmático causada
por el estado hipovolémico, sobrecarga
de mioglobina en los casos que cursan
con altos niveles de creatinfosfoquinasa
(CPK). La lesión hepatocelular no tiene
tampoco la dimensión que alcanza en los
cuadros severos de FHRS, pero es posible
observar un aumento importante de
transaminasas aún en cuadros sin shock.
Sin relación directa con el grado de
insuficiencia respiratoria, los pacientes
pueden desarrollar una falla
hemodinámica que en algunos casos es
refractaria a la administración de
inotrópicos y conduce al óbito. De hecho
la mayoría de los casos fatales se deben a
este compromiso cardíaco donde existiría
un mecanismo de daño miocárdico
también inmunomodulado.
En la patogenia del SPH, el hecho más
significativo, y que permite comprender
la evolución clínica, es el carácter
autolimitado de los efectos
fisiopatológicos. La severidad de la
insuficiencia respiratoria depende del
grado de escape capilar de líquidos y,
esto, probablemente de la carga vital
pulmonar y de la actividad inmunológica
(secreción de factor de necrosis tumoral,
interleuquinas etc.), pero con una
marcada limitación temporal. La
progresión de sucesos patogénicos y
fisiopatológicos es rápida, pasando el
paciente en horas al distrés y a la falla
hemodinámica. Una vez que cesan los
mecanismos del escape, si el paciente
superó la fase de edema pulmonar y el
compromiso cardíaco, el
restablecimiento también es rápido. La
absorción de los líquidos respiratorios se
opera en corto tiempo.
La inmunidad humoral no es responsable
directa de los mecanismos señalados. No
se ha detectado actividad de complejos
inmunes. Los anticuerpos de clase M, G y
E aparecen en los primeros días de la
enfermedad. La dinámica de la respuesta
inmune humoral es la habitual de las
infecciones autolimitadas sin cronicidad.
La inmunoglobulina que persiste es la G,
pero puede esperarse, en algunos casos,
detección de IgM más allá de los cuatro o
cinco meses considerados como
promedio.
En la totalidad de los enfermos, la
respuesta inmune mediada por
anticuerpos es constante, por lo cual la
347
serología se convierte en una valiosa
herramienta en el diagnóstico temprano.
La inmunidad cruzada entre los distintos
tipos de Hantavirus es proporcional al
grado de afinidad genómica. El papel
protectivo para otros serotipos de
Hantavirus luego de una exposición viral,
tanto natural como inducida por
inmunizaciones, no es conocido.
CLÍNICA
En humanos, formas severas de la Fiebre
Hemorrágica con Síndrome Renal pueden
progresar a través de 5 etapas después
de un período de incubación de 2 a 3
semanas. Una fase febril (2-7 días), una
fase hipotensiva (2 horas a 3 días), una
fase oligúrica (3-7 días), una fase
diurética (algunos días a semanas), y una
fase de convalecencia (semanas o
meses). Las primeras tres fases pueden
estar asociadas a complicaciones
hemorrágicas y coagulación intravascular
diseminada.
El SCPH se caracteriza por un pródromo
inespecífico de fiebre y mialgias,
frecuentemente acompañado de
cefaleas, nauseas y vómitos, tos y disnea
que puede progresar hacia una anomalía
respiratoria severa con un compromiso
cardiopulmonar, y conducir a la muerte
en alrededor del 50 % de los casos como
consecuencia de un choque
hipovolémico.
TRATAMIENTO
Básicamente es de soporte de acuerdo a
la sintomatología presentada por los
pacientes. Para el tratamiento de
pacientes con SCPH, se ha empleado
como opción terapéutica la ribavirina; sin
embargo, su eficacia no está bien
establecida.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD
El suero o las muestras de tejido de
roedores potencialmente infectados
deben manejarse de acuerdo a prácticas
de bioseguridad del nivel 3, aunque se
pueden usar laboratorios del nivel 2. [14]
FIEBRE DEL VALLE DE RIFT
La fiebre del Valle del Rift (FVR) es una
zoonosis aguda o hiperaguda de
rumiantes domésticos de África. Está
causada por un único serotipo de un
bunyavirus del género Phlebovirus que es
transmitido por mosquitos. se identificó
por vez primera en 1931, durante una
epizootia ovina en una granja del Valle de
Rift (Kenya).
TRANSMISIÓN AL HUMANO.
 La gran mayoría de las infecciones
humanas se deben al contacto
directo o indirecto con sangre u
órganos de animales infectados.
 Algunos datos indican que el ser
humano también se puede infectar
a través de la ingestión de leche no
pasteurizada o no hervida de
animales infectados.
 Asimismo, se han producido
infecciones por picadura de
mosquitos infectados, sobre todos
Aedes.
 También es posible la transmisión
por moscas hematófagas (que se
alimentan de sangre).
 Hasta la fecha no se ha
documentado la transmisión de
persona a persona.
348
VECTORES
Entre los animales, el VFVR se propaga
principalmente por la picadura de
mosquitos infectados, sobre todo del
género Aedes, que pueden adquirir el
virus al alimentarse con la sangre de
animales infectados. Las hembras
también pueden transmitir el virus
directamente a su descendencia a través
de los huevos, produciendo así nuevas
generaciones de mosquitos infectados
También hay riesgo de que las epizootias
y las epidemias humanas asociadas a
ellas se propaguen a zonas que antes no
estaban afectadas.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Forma leve de la FVR en el ser humano:
 El periodo de incubación (intervalo
entre la infección y el inicio de los
síntomas) oscila entre dos y seis días.
 Las personas infectadas son
asintomáticas o padecen una forma
leve de la enfermedad caracterizada
por un síndrome febril de tipo gripal
con cefalea y dolores musculares y
articulares.
 Algunos pacientes presentan rigidez
de la nuca, sensibilidad a la luz,
pérdida de apetito y vómitos; estos
casos pueden confundirse en sus
fases iniciales con una meningitis.
 Los síntomas de la FVR generalmente
duran entre cuatro y siete días, al
cabo de los cuales se detecta una
respuesta inmunitaria (aparición de
anticuerpos) y el virus desaparece
gradualmente de la sangre.
Forma grave de la FVR en el ser humano:
 Aunque la mayoría de los casos
humanos son relativamente leves,
 un pequeño porcentaje de pacientes
sufre una forma mucho más grave de
la enfermedad, generalmente
consistente en la aparición de uno o
más de los tres síndromes siguientes:
enfermedad ocular (0,5-2% de los
casos), meningoencefalitis (menos
del 1%) o fiebre hemorrágica (menos
del 1%).
 Forma ocular: en estos casos los
síntomas habituales de la forma
leve se acompañan de lesiones
retinianas.
 Forma meningoencefalítica:
cefaleas intensas, pérdida de
memoria, alucinaciones,
confusión, desorientación,
vértigo, convulsiones, letargo y
coma
 Fiebre hemorrágica:
hematemesis (vómitos de
sangre), melenas (sangre en
heces), púrpura o equimosis
(causadas por hemorragias
cutáneas), hemorragias nasales o
gingivales, menorragia o
sangrado por los puntos de
venopunción.
DIAGNOSTICO
Pruebas serológicas, como las pruebas
inmunoenzimáticas (métodos de "ELISA"
o "EIA"), pueden confirmar la presencia
de anticuerpos IgM específicos contra el
virus. Con técnicas de propagación de
virus (en cultivos celulares o en animales
inoculados), pruebas de detección de
antígenos o RT-PCR (reacción en cadena
de la polimerasa con transcriptasa
inversa) también se puede detectar el
virus en la sangre durante las fases
iniciales de la enfermedad o en muestras
histológicas obtenidas durante la
necropsia.
349
 TRATAMIENTO Y VACUNACIÓN
Se ha desarrollado una vacuna inactivada
para uso humano, pero su
comercialización no está aprobada, y sólo
se ha utilizado de forma experimental
para proteger al personal veterinario y de
laboratorio con alto riesgo de exposición
a la FVR. Se están investigando otras
vacunas experimentales.
GLOSARIO
Epizootias: Es una enfermedad
contagiosa que ataca a un número
inusual de animales al mismo tiempo y
lugar y se propaga con rapidez.
Etología: Es la rama de la biología y de la
psicología experimental que estudia el
comportamiento de los animales en
libertad o en condiciones de laboratorio,
aunque son más conocidos por los
estudios de campo.
Fomites: Objetos de uso personal del
enfermo o portador, que pueden estar
contaminados y transmitir agentes
infecciosos.
Hipovolémico: Es una disminución del
volumen circulante de sangre debido a
múltiples factores como hemorragias,
deshidratación, quemaduras, entre otros.
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350
55
BORNAVIRIDAE
A. M. Jimenez Valenzuela.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Bornaviridae es una familia de virus que contiene una única especie, el virus de la
enfermedad de Borna. Este virus posee un genoma de ARN monocatenario de sentido negativo.
Este virus tiene el genoma más pequeño (8,9 kilobases) de todas las especies del
orden Mononegavirales y es único dentro de ese orden con la capacidad de replicarse dentro del
núcleo la célula huésped. Aunque el virus es considerado principalmente como el agente causal de
la enfermedad de Borna en caballos y otros animales, recientes hallazgos parecen indicar que el
virus de Borna puede desempeñar un papel en algunos desórdenes humanos neurológicos y
psiquiátricos incluyendo el trastorno bipolar y la depresión.

INTRODUCCIÓN
Bornavirus, o virus de la enfermedad de
Borna (VEB), infecta a una gran variedad
de vertebrados y pertenece a
la familia Bornaviridae, parte del
orden Mononegavirales. Envuelto, no
lítico, con ARN de cadena negativa y no
segmentado. Tiene una morfología
esférica con un diámetro de 70 a 130 nm.
Posee un nucleo denso de l50-60 nm y
una membrana externa con espiculas de
aproximadamente 7nm de longitud.
Se conocen 4 cepas: Borna V, Borna
HE/80, Borna No/98 y Borna H1766. Se
han secuenciado los genomas y muestran
entre si una homología de entre un 80% y
98%.
Bornaviridae
Clasificación de los virus
ESTRUCTURA
Las Partículas del Bornavirus son
estructuras esféricas envuelto con un
diámetro de 100 a 130 nm.
Contienen un núcleo interior de la
estructura similar a la media luna con
una nucleocápside de aproximadamente
4 nm de ancho, y un sobre de la
membrana externa con dos tipos de
picos de glicoproteína, gp43 y GP84.
GENOMA
Bornavirus partículas contienen una
molécula de lineal, de sentido negativo
de cadena simple de ARN alrededor de
8,9 kb de largo.
ANTECEDENTES
Etimología: “Bornavirus” de
la Borna Ciudad en Alemania.

Grupo: V (Virus ARN Borna virus fue aislado de un caballo

monocatenario negativo) enfermo en la década de 1970.
Orden: Mononegavirales
El Bornavirus fue descrita por primera
Familia: Bornaviridae vez en 1885 como "enfermedad de la
Género: Bornavirus cabeza caliente" de los en la ciudad de
Borna, Alemania.
Especie: Virus de la enfermedad de
Born

351
Desde 1980 se ha demostrado evidencia
serologica de infeccion por este virus en
humanos.
Existe alguna evidencia de que puede
haber una relación entre la infección por
el virus de Borna y las enfermedades
psiquiátricas.
En 1990, Javier E. Clemente y sus colegas
informaron en la revista Ciencia que los
anticuerpos a una proteína codificada
por el genoma del virus de Borna se
encuentran en la sangre de los pacientes
con trastornos de conducta. A principios
de 1990, los investigadores de Alemania,
Estados Unidos, y el Japón llevó a cabo
una investigación de 5000 pacientes con
trastornos psiquiátricos y los controles de
1000, en el que un mayor porcentaje
significativo de pacientes que los
controles fueron positivos para
anticuerpos BDV. Los estudios
posteriores también han presentado
evidencia de una asociación entre Borna
y trastornos psiquiátricos humanos. En
un estudio reciente no se encontraron
anticuerpos contra el virus de Borna en
62 pacientes con esquizofrenia.
EPIDEMIOLOGIA
 Reservorios:
 Roedores
 Caballos
 Conejos
 ocasionalmente
 Infecciones en Humanos
 Puede ser asintomatica.
 Signos psiquiatricos (depresion,
ansiedad, enfermedades
ideaopaticas).
 Geografia
 Europa
 Asia
 Norteameria
 Africa
REPLICACION
La replicación del RNA viral dentro de la
celula se da en 5 pasos:
1. Entrada por endocitosis a la celula
hueped uniéndose en el receptor de
la glicoproteína 56.
2. Fusiona su membrana con la de la
celula hospedera por medio de la
glicoproteína 43 y libera una
ribonucleoproteina.
3. Despues de su internalizacion es
absorbido por endosomas los cuales
lo transportan al nucleolo de la
celula.
4. Ya una vez estando en el nucléolo de
la celula se lleva a cabo la replicacion
y transcripcion del ARN viral.
5. Obteniendo como resultado un ARN
policistronico envuelto en una
capside que interactua con la
proteina M de la membrana para ser
encapsulado junto con las proteínas
víricas nuevas y poder liberar el
virion.
PATOGENIA
Existen evidencias que dan aconocer que
la ruta primaria de infección es la via
nasal, puesto que la ruta natural de
infección aun se desconoce.
NEUROINVASION/NEUROPROPAGACION
Estas se dividen en 2 tipos; ya que afecta
de diferente manera a cada sistema
nervioso.
 Sistema Nervioso Central:
352
Sigue estos pasos.
 Entra al neuroepitelio olfatorio.
 Llega al nucleo de las neuronas
donde se replica y migra
intraaxonal al SNC.
 En los nucleos neuronales forma
cuerpos de inclusion llamados
“Joest-Degen”
 Los cuales se disfrazan y propagan
como ribonucleoproteinas para
no ser detectados por el cuerpo y
desencadenar una reaccion.
 Sistema Nervioso Periferico:
 Se detectan agentes virales en
celulas de Schawnn,
oligodendrocitos, astrocitos y
celulas de purkinje.
 Estos se difunden en forma radial
desde el soma a la dendrita.
 Y hace que aparezcan anticuerpos
neutralizantes durante la
infeccion.
Esto produce una enfermedad llamada:
Encefalomielitis no purulenta. Ya que se
debe al mecanismo inmune de Linfocitos
T.
NEUROPATOGENESIS
A groso modo se podría decir que se da:
 Sistema Nervioso Central:
 Reaccion inflamatoria (30 a 40
dias después de la infeccion)
 Hidrocefalia (destrucción
neuronal)
 Existe un infiltrado de Linfocitos
CD4 & CD8
 Sistema Nervioso Periferico:
 Infiltrado de CD4, CD8, NK & MØs.
 Se expresa MHC I limitado a
linfocitos CD8 citotoxicos.
 Especificandose en el epitope de
la nucleo proteina viral p40.
En algunos artículos se mencionaron
experimentos con roedores infectados y
se obtuvieron como resultados que este
virus afectaba el sistema dopaminergico
el cual esta encargado de regular el
comportamiento, tenían disminución de
dopamina la cual es la encargada de
mantener los pensamientos acordes a la
realidad y se producía una reacción de
inflamación severa.
Una vez infectados los roedores y con un
aumento de IL-6 , TNF alfa e IL-1 alfa por
la reacción de inflamación severa los
roedores morían, y hubo unos casos
donde los roedores sobreevivieron, pero
tenían problemas graves de
discapacidad, puesto que algunos
quedaban ciegos, con problemas para
moverse y con hidrocefalia.
Nota: Se asocia a desordenes
psiquiatricos porque en pacientes
psiquiatricos se encontraron IgG
especifica para antigenos de VEB con un
estudio de inmunoflorescencia.
ENFERMEDAD DE BORNA
Variedad de encefalomielitis del caballo
debida a un virus filtrable neurotropo. Se
caracteriza clínicamente por depresión
entrecortada por crisis de excitación,
con agitación y contracturas musculares
espasmódicas, parálisis y una evolución
casi siempre mortal.
DIAGNOSTICO
Entre las pruebas mas utilizadas para el
diagnostico de la infección por
Bornavirus estan:
353
 TRATAMIENTO
 Deteccion de anticuerpos contra La amantadina un antagonista del
VEB; los ELISAS tienen una receptor de glutamato, se ha demostrado
sensibvilidad mayor y han sido que tiene actividad antiviral contra el
muy utilizados. BDV en experimentos con cultivos
celulares, pero también puede tener
efectos directos sobre los pacientes
 Deteccion de acidos nucleicos psiquiátricos.
virales; pues detectan el virus
circulante en las células Vacunacion de cultivos de alto titulo
mononucleares de sangre viral. Pues se ha observado que los
periférica. anticuerpos antiglicoproteina 94 pueden
prevenir la enfermedad.

354
56
RETROVIRUS
A. C Valdes Espinoza.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Ningún otro grupo de virus ha recibido tanta atención en los últimos años como los
retrovirus (RV). Los RV han mostrado peculiaridades biológicas que les hacen muy diferentes de
los otros grupos de virus y que han dado lugar a la reinterpretación de algunos dogmas de la
biología en vigor hasta hace bien poco. La propiedad más característica de este grupo de virus es la
retrotranscripción, descubierta en 1970 por Baltimore. Este proceso consiste en la síntesis de una
molécula de ADN utilizando como patrón un ARN, y es una actividad enzimática que no existe en
las células normalmente. La observación de este fenómeno obligó a modificar el dogma central de
la biología molecular acerca del sentido del flujo de la información genética ADN- ARN- proteína.
También, en el campo de la microbiología, los postulados de Pasteur y los conceptos clásicos sobre
las relaciones huésped- microorganismo se han visto limitados en su aplicación a estos agentes.

INTRODUCCION
La familia Retroviridae es una de las
familias más interesantes y complejas de
los virus animales. El término retro
significa hacia atrás, y el nombre hace
referencia a que estos virus tienen un
modo inverso de replicar el ácido
nucleico. Los retrovirus son virus con un
genoma constituido por ARN, pero se
replican por medio de un ADN
intermediario usando la enzima
transcriptasa inversa (o reversa).
Esta familia viral ha sido dividida en tres
subfamilias.
• La primera, Oncovirinae, comprende
los siguientes grupos: C, B y D; y un grupo
sin nombre donde se encuentra el virus
de la leucemia humana de células T (o
linfotrópico): VLTH-I y VLTH-II. Todos
ellos son virus oncogénicos, producen
leucemias, linfomas, tumores mamarios y
neuronales.
• La segunda, Lentivirinae, comprende el
grupo de los virus Visna y el VIH. Se
parecen a los anteriores en lo que se
refiere a su morfología, a la naturaleza de
su genoma y a la posesión de una
transcriptasa reversa, pero no
transforman células. El nombre de la
subfamilia alude al largo período de
incubación que transcurre entre la
infección y la enfermedad clínica, que
puede incluso superar los 10 años.
• La tercera, Spumavirinae, comprende
los virus “espumantes” los cuales se
encuentran en cultivo de células de riñón
que degeneran de forma espontánea y
que provocan la formación de células
gigantes vacuoladas y multinucleadas,
con un aspecto muy característico.
Generalidades morfológicas de los
retrovirus.
Comprende una gran cantidad de virus
que se caracterizan por presentar una
morfología común, un genoma
constituido por dos moléculas idénticas
de ARN de polaridad positiva y por
poseer una transcriptasa reversa. Los
virus de la familia Retroviridae se
caracterizan por ser partículas envueltas,

355
con un diámetro entre 80 y 120 nm, que
contienen nucleocápside enrollada
dentro de una cubierta probablemente
icosaédrica. La envoltura contiene
glicoproteínas víricas (espículas) y es
adquirida al brotar por gemación a través
de la membrana plasmática de la célula
huésped. Existen varias proteínas en la
cubierta de los virus y siete proteínas
internas típicas, cuatro estructurales y
tres enzimáticas. Las proteínas con
actividad enzimática (codificadas por el
gen pol) que se encuentran dentro de la
partícula vírica son, la transcriptasa
inversa, una endonucleasa de ADN
(integrasa) y una proteasa. El virión
también contiene moléculas específicas
de ARNt celular que se usan en la
replicación.
Todos los retrovirus contienen los
siguientes genes y en el mismo orden:
 gag: que codifica proteínas
estructurales internas (antígeno
especifico de grupo).
 pol: que codifica la transcriptasa
inversa, la proteasa y la integrasa.
 env: que codifica las proteínas de la
envoltura.
Fig. 1 Estructura de un Retrovirus
ANTECEDENTES
Los retrovirus fueron unos de los
primeros virus descritos. Entre los años
50 y 60 se encontró que causaban una
variedad de canceres y leucemias en
mamíferos y se demostró que eran virus
RNA.
En 1970, Temin y Baltimore descubrieron
la transcriptasa reversa, enzima que
posibilita la síntesis del DNA proviral, a
partir de un RNA, clave en la replicación
de los retrovirus.
En 1971 se aisló un Spumavirus humano
como el primer retrovirus exógeno.
En 1976 Gallo y colaboradores
encontraron que adicionando medios de
células fetales humanas a los cultivos de
linfocitos, se sostenía su crecimiento en
el cultivo. Este factor de crecimiento se
denominó IL-2 (Interleukina 2) y permitió
el cultivo de células T de pacientes
leucémicos y el aislamiento de los
retrovirus HTLV-I y HTLV-II, en 1980.
En 1981 se publicaron los primeros
informes acerca de un nuevo síndrome
que afectaba hombres jóvenes,
homosexuales y promiscuos, causándoles
infecciones oportunistas severas,
especialmente neumonía por P. carinii y
una disminución de los linfocitos T-CD4;
este cuadro clínico se denominó
Síndrome de Inmunodeficiencia
Adquirida, SIDA. En 1982 ya se había
descrito el síndrome en otras
poblaciones como hemofílicos, usuarios
de drogas intravenosas e inmigrantes de
otros países y se tenía claro el concepto
de la etiología infecciosa y la transmisión
por contacto sexual, sangre infectada y
de madre a hijo.
356
En los años 1983 y 1984, los doctores Luc
Montainer, Barre Sinousii y sus
colaboradores en el Instituto Pasteur,
identificaron en el ganglio linfático de un
paciente con SIDA, un retrovirus no
transformante, el cual infectaba los
linfocitos CD4, y se parecía al virus de la
anemia equina (EIAV. Era un nuevo
agente, el cual denominaron, Virus de las
Linfadenopatías (LAV). A finales de este
mismo año, Mika Papovic, del grupo de
trabajo del doctor Gallo, en el instituto
de Cáncer de los Estados Unidos,
identifico varias líneas de células que no
morían tras la infección con el nuevo
virus; eran células leucémicas humanas,
inmortales en cultivo, que permitían el
crecimiento del virus. Al virus se le
denomino virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH).
EPIDEMIOLOGIA
Oncovirus: el virus de la leucemia de
células T humana Tipo 1 (HTLV-I) se
observa con mayor frecuencia en las islas
de Japón y en América, en la zona del
Caribe. Su transmisión se realiza por
medio de actividad sexual, transfusional,
por agujas contaminadas y por leche
materna. En relación con el virus HTLV-II,
solo se han descrito unos cuantos casos.
Lentivirus: se trata de una enfermedad
cosmopolita que a la fecha representa un
problema en todo el mundo. Se adquiere
por contacto con líquidos corporales o
tejidos. Entre los mecanismos más
comunes están la actividad sexual, al
exponerse a semen y secreciones
vaginales, contacto con sangre y
hemoderivados, de la madre al hijo en el
embarazo, parto y lactancia, por
trasplantes o por vía parental debido al
uso de agujas contaminadas.
El virus de la inmunodeficiencia humana
1 es el que presenta una prevalencia muy
alta en todo el mundo. De los subtipos
del VIH-1, los de prevalencia más elevada
son A, B, C y E. Además, ahora
conocemos que el predominio de
subtipos varía en las diferentes regiones
del planeta, por ejemplo, en Ameriza la
mayor prevalencia es por el subtipo B, al
igual que en Europa y Australia. En
cambio, en África Occidental, Central y
Oriental es el subtipo A, pero en África
del Sur y el Cuerno de África es el subtipo
C. En el Sudeste asiático el E y en el sur
de Asia el C.
MECANISMO DE ACCION
El virus se adhiere a la superficie celular
mediante el reconocimiento del receptor
CD4 con la GP 120. A continuación se
fusiona con la membrana nuclear y
penetra a la célula, deja su revestimiento
y el virus queda en el interior celular. En
el citoplasma celular la transcriptasa
inversa del virus transcribe el ácido
desoxirribonucleico y lo hace acido
desoxirribonucleico de doble cadena, de
tal forma que el ADN puede circular sin
integrarse al genoma celular. La otra
posibilidad es que acido
desoxirribonucleico viral se integre
mediante la enzima integrasa al genoma
celular al acido desoxirribonucleico de la
célula, con lo que se forma lo que se
conoce como provirus.
El ADN viral integrado o provirus es
transcrito en ácido ribonucleico, el cual
puede constituirse como el genoma
celular de nuevos virus o funcionar como
ácido ribonucleico mensajero para la
síntesis de productos virales. Una vez que
la célula huésped entra en acción y se
divide, se inicia la transcripción del ácido
357
desoxirribonucleico viral (también
conocido como ADN proviral) y se siguen
procesando cadenas proteicas que
posteriormente se unen. Después viene
la etapa de ensamble viral, y por último,
los virus o partículas virales inmaduras se
pegan a la cara interior de la membrana
nuclear y se inicia la gemación para
producir la salida o liberación de virus
inmaduros. Fuera de la célula parasitada
los virus inmaduros inician el periodo de
maduración.
A continuación se establece una
dinámica que dura años, en la que se
infectan nuevas células, se destruyen
virus, mueren células infectadas y se
producen nuevas células. Este proceso se
mantiene en el interior de los ganglios
linfáticos, hasta que después de años el
aparato inmunológico sufre de un estado
de fatiga biológica y ya no se puede
seguir manteniendo el equilibrio, con lo
que datos clínicos de SIDA ENFERMEDAD.
Como consecuencia de las interacciones
virus-células del huésped se presenta
una marcada disminución de linfocitos T
cooperadores OKT4, se alteran o
suprimen funciones de linfocitos T, se
produce leucopenia y linfopenia y se
infectan otras células del aparato
inmunológico y del sistema nervioso
central. Todo ello lleva a una severa
deficiencia inmunitaria y encefalopatía.
Una vez que el virus ha infectado a una
persona, comienza una intensa
interacción entre los virus y el sistema
inmunológico. La infección se disemina
en los tejidos linfoides, el virus
incrementa su cantidad en forma
exagerada, invade la sangre y se presenta
viremia con cargas parasitarias
significativas.
La respuesta inmune específica contra el
virus de la inmunodeficiencia aparece,
hay destrucción de linfocitos infectados,
mediada por linfocitos citotóxicos.
También hay destrucción de linfocitos
infectados por las células del sistema
dendrítico folicular en los ganglios
linfáticos. Esta respuesta disminuye
eficientemente el número de células
parasitarias y con ello el número de
fuentes productoras de virus. Los virus
circulantes en sangre también son
destrucción estable y mantiene la
dinámica de la relación huésped-
parasito, por medio de la multiplicación
periodo de siete a doce años. Después de
este tiempo la estructura ganglionar se
pierde y empieza a resultar insuficiencia
para lograr la retención viral por filtrado.
También los dispositivos de respuesta
inmune celular y humoral se van
deteriorando, se inicia la caída del
número de linfocitos CD4 circulantes y
viene una multiplicación viral explosiva y
la invasión del torrente sanguíneo, con lo
que nuevamente se presentan cargas
importantes y se inicia la etapa de SIDA
enfermedad. Los mecanismos que
intervienen en el escape del VIH por el
sistema inmune son: a) daño al sistema
inmunológico, b) producción de
infecciones latentes y c) alteración en su
antigenicidad.
Fig. 2 Ciclo de Replicación de un Retrovirus
358
CUADRO CLINICO
De acuerdo con la evolución del proceso,
las condiciones del aparato
inmunológico, el número de los linfocitos
CD4 y los datos clínicos, el síndrome de
inmunodeficiencia adquirida se clasifica
en categorías inmunológicas 1, 2 y 3 y
categorías clínicas A, B, C. Combinadas
inmunológicas y clínicas nos dan nueve
categorías: A1, A2, A3, B1, B2, B3, C1, C2
y C3. La categoría A es cuando el
paciente infectado esta asintomático y
presenta manifestaciones clínicas de
enfermedades que no se incluyen en la
categoría C, como angiomatosis bacilar,
candidiasis oral, leucoplaquias vellosa de
la cavidad oral, etc. y la categoría C
incluye pacientes con manifestaciones
clínicas de las reconocidas como SIDA
enfermedad.
TRATAMIENTO
El manejo del paciente con síndrome de
inmunodeficiencia adquirida es complejo
y permanente, además de integral, e
incluye el manejo de los procesos
infecciosos y no infecciosos,
inmunoterapia y fármacos
antirretrovirales. A la fecha, como
medicamentos antirretrovirales se
cuenta con varios grupos: los análogos
nucleósidos inhibidores de la
transcriptasa reversa, los análogos no
nucleósidos inhibidores de la
transcriptasa reversa, los inhibidores de
la proteasa, los inhibidores de fusión y
entrada y los inhibidores de integrasa.
GLOSARIO
Transcripción Inversa: es un proceso de
la biología molecular que implica la
generación de una cadena de ácido
desoxirribonucleico (ADN) de doble
cadena a partir de un ácido ribonucleico
(ARN) de cadena simple. Dicha actividad
está mediada por varias enzimas e
incluso por proteínas estructurales de la
cápside, si bien la clave es la
transcriptasa inversa o
retrotranscriptasa.
Leucopenia: se define como un recuento
de leucocitos menor de 4000/mm3.
Transcriptasa Reversa: es una enzima de
tipo ADN-polimerasa, que tiene como
función sintetizar ADN de doble cadena
utilizando como molde ARN
monocatenario, es decir, catalizar la
retrotranscripción o transcripción
inversa.
Provirus: son fragmentos de ADN
móviles, que constituyen genes y pueden
pasar de una célula a otra; no producen
enfermedades, sino solamente inducen
pequeñas mutaciones en la célula.
359
57
HEPADNAVIRIDAE
C. P. Bañuelos Luna.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Es una familia de virus que causan enfermedad en hígado de humanos y animales. Tiene
un genoma corto de ADN bicatenario incompleto y por su replicación de ARN intermediario se
clasifica en el grupo VII, su modo de replicación es peculiar porque es por medio de la
transcripatasa inversa. Esta divida en 2 generos Orthohepadnavirus y Avihepadnavirus el primero
infectando humanos y el segundo a animales. Dependiendo del tiempo de exposición a la
enfermedad se divide en aguda o crónica siendo esta de un tiempo de exposición de más 6 meses
y de esto depende la recuperación total de individuo, por la eliminación completa de la infección y
regeneración del daño. Es transmitida por vía parenteral a través de sangre o agujas, contacto
sexual y vía perinatal, siendo muy alto el número de individuos infectados aproximadamente un
tercio de la población total por VHB, con un numero de 2 millones de muertes al año. Las
enfermedades relacionadas causalmente son cirrosis, carcinoma hepatocelular primario,
poliarteritis nodosa como las más graves.

INTRODUCCIÓN
El virus de la hepatitis B es el principal
representante de los hepadnavirus, esta
familia de virus que causa infecciones en
hígado de humanos y de animales, su
método de transmisión es por vía
parental, contacto sexual y vía perinatal.
Presenta tropismos celulares y un
abanico de anfitriones limitados
afectando principalmente al hígado (2).
Esta familia de divide en 2 géneros
Orthohepadnavirus, Avihepadnavirus en
la cual la primera es la que causa la
enfermedad en el humano.
ANTECEDENTES
Es una de las enfermedades infecciosas
cuya eliminación o erradicación es
alcanzable, fue descubierto por Baruch
Blumberg el primer brote fue registrado
en 1885 y no fue hasta 1970 que se
observo bajo el microscopio electrónico,
fue secuenciado este virus en 1980 y se
empezaron a realizar las primeras
vacunas. Siendo en 1991, cuando la
Organización Mundial de la Salud (OMS)
recomendó por primera vez la inclusión
de la vacuna frente al VHB en todos los
programas nacionales de inmunización,
siendo muy segura y eficaz en un 90%.

Esta infección continúa siendo un La mayoría de las personas que

problema de salud pública mundial, a
pesar de disponer de una vacuna
preventiva altamente eficaz. Se estima
que el 45% de la población mundial vive
en áreas de alta prevalencia de VHB y
que existen más de 350 millones de
portadores del VHB en todo el mundo (1)
lo que origina entre 1 y 2 millones de
muertes al año.
adquieren el virus de la hepatitis B se
recupera sin consecuencias.
Esta forma de infección, que dura menos
de 6 meses, se conoce como hepatitis B
aguda. Por el contrario, cuando la
infección perdura por más de 6 meses, se
conoce como hepatitis B crónica.

360
El modo de transmisión es por medio de
transmisión perinatal u horizontal,
transfusión, transmisión sexual y
cutánea, infección nosocomial y proteína P adherida al genoma que está
transplantes (6). Esto dependiendo del
tipo de prevalencia que tenga y la edad
de las personas (1).
La probabilidad de desarrollar una
hepatitis B crónica depende de la edad y
del estado inmunitario (defensas) del
sujeto. Las consecuencias más
importantes de esta infección en el largo
plazo son el desarrollo de cirrosis
hepática y de carcinoma hepatocelular (3).
La prevalencia de la hepatitis B en
México es el resultado de la transmisión
natural del virus, pero también algunas
de las intervenciones han tenido efecto
sobre la transmisión de esta enfermedad.
La vigilancia epidemiológica de las
hepatitis virales en México no permite
establecer diferencias etiológicas, por lo
que no existen datos sobre morbilidad y
mortalidad por el VHB (4).
CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
Grupo: VII Virus ADN bicatenario
retrotranscrito
Familia: Hepadnaviridae
Género: Orthohepadnavirus
Avihepadnavirus
El virión completo, también llamado
partícula de Dane, tiene un diámetro
aproximado de 42 nm. Se compone de:
una envoltura o cubierta formada por
proteínas sintetizadas por el genoma
viral (antígenos de superficie HBsAg) y
moléculas lipídicas derivadas del
huésped, una partícula central o core,
compuesta por las proteínas de la
nucleocápside, el genoma viral que es
muy corto de DNA parcialmente de doble
hélice formado de 3200 bases, una
rodeada del antígeno del centro vírico
(HBcAg), una proteína-cinasa y una
polimerasa con actividad de
transcriptasa inversa, se replica mediante
un intermediario de ARN (1,2).
(5)
PATOGENIA
Inicia con la unión del virión a la
membrana del hepatocito a través de la
proteína pre-S1, la envoltura del virión se
fusiona con la membrana celular y se
libera dentro del citoplasma la
nucleocápside (core), que se dirige hacia
el núcleo. Dentro del núcleo del
hepatocito se completa la síntesis del
DNA viral, de tal forma que el genoma
del VHB se convierte en un DNA circular
cerrado por uniones covalentes (cDNA),
que sirve como base para la transcripción
del RNA viral.
Se transporta todo el RNA viral al
citoplasma donde se traduce a las
diferentes proteínas del VHB. A
continuación, las proteínas de la
nucleocápside se ensamblan en el
citoplasma, encerrando en su interior
una partícula de RNA intermediario y el
361
complejo de la polimerasa (proteína
cinasa, polimerasa y un cebador
proteico). El RNA pregenómico es la
única partícula de RNA del VHB que se
encapsula.
El siguiente paso es la transcripción
inversa del material genético esto llevado
a cabo en el centro vírico que contiene la
polimerasa que tiene esta propiedad. A
partir del RNA intermediario o
pregenómico actua como molde
sintetizando una nueva cadena de DNA
viral de cadena negativa a partir de un
cebador proteico unido al extremo
5´mediante un enlace covalente después
el ARNm es degradado por la
ribonucleasa H a medida que se sintetiza
el ADN de cadena positiva a partir del
negativo, sin embargo es interrumpido
este proceso y solo formara un DNA
bicatenario incompleto, ya que la síntesis
de la segunda cadena no llega hasta el
final. Una vez completado el proceso,
esta nueva partícula viral (core) puede
volver a entrar en el núcleo para formar
más cDNA o, por el contrario, se acerca a
la membrana citoplasmática donde
adquiere las proteínas de la envoltura
antes de ser secretada fuera de la célula
mediante exocitosis (1, 2).
INMUNIDAD
El VHB puede provocar una enfermedad
aguda o crónica, asintomática o
sintomática. Dependiendo de que se
produzca una u otra situación parece
depender de la respuesta inmunitaria de
la persona frente a la infección. La
detección de los componentes HBsAg y
HBeAG del virion en la sangre indica la
existencia de una infección activa. El
virus empieza a replicarse en el hígado
en un plazo de 3 días desde su
adquisición y da lugar a efectos
citopaticos.
La inmunidad celular y la inflamación son
las responsables de los síntomas y la
resolución eficaz de la infección por el
VHB tras la destrucción de los
hepatocitos infectados. Los epitopos del
antígeno HBc son prominentes para los
linfocitos T. una respuesta insuficiente de
los linfocitos T frente a la infección
provoca síntomas moderados,
incapacidad de eliminar la infección y la
H. crónica.
Los inmunocomplejos formados entre
HBsAg y antígenos anti-Hbs constituyen
la aparición de las reacciones de
hipersensibilidad tipo III lo que provoca
vasculitis, exantemas, artralgias y
lesiones renales. Durante la fase aguda,
el parénquima hepático sufre cambios
degenerativos consistentes en hinchazón
celular y necrosis especialmente los que
rodean la vena central de un lóbulo
hepático la resolución de la infección
hace posible la regeneración del
parénquima. Las infecciones fulminantes
pueden causar lesiones hepáticas como
cirrosis y carcinoma hepatocelular
primario (1).
362
El estado de la infección por el virus de la
hepatitis B se refleja por la presencia de
diversos antígenos y anticuerpos en la
sangre. Estos marcadores serológicos
son:
 HBsAg - Este antígeno es un primer
indicador de infección por el VHB y
generalmente aparece casi 6
semanas después de la exposición al
VHB y persiste durante 4–14
semanas. Está presente durante el
periodo de incubación, antes de la
aparición de la enfermedad clínica.
 anti-HBs - Éste es un anticuerpo que
se desarrolla en respuesta al HBsAg y
es generalmente detectable 2–6
semanas después de que el HBsAg
no es detectable. Su presencia indica
recuperación clínica y está asociado
con inmunidad al virus de la hepatitis
B.
 HBcAg - Este antígeno está asociado
con la nucleocápside del virus y no
puede detectarse en la sangre
durante la hepatitis B aguda o
crónica.
 anti-HBc - Este anticuerpo se
produce en respuesta al HBcAg y es
el primer anticuerpo en aparecer
después de la infección: anti-HBc
(IgM) seguido de anti-HBc (IgG). Por
lo general es detectable cuando
aparece la enfermedad clínica (anti-
IgM) y está presente en la sangre de
sujetos con hepatitis B crónica y
aguda y en aquéllos que se han
recuperado de la hepatitis B (anti-
HBc IgG); no neutraliza el virus.
 HBeAg - Éste es un antígeno que
aparece después y desaparece antes
del HBsAg y generalmente persiste
3-6 semanas. Indica replicación viral
activa en el hígado, niveles en sangre
de moderados a elevados indican
que el individuo es muy contagioso.
 anti-HBe - Este anticuerpo se
produce en respuesta al HBeAg y
representa una disminución en la
infectividad del sujeto.
Generalmente persiste durante un
año o más después de la infección (5).
BIBLIOGRAFÍA
1. D. Moreno, et al. Virología, epidemiología y
mecanismos de transmisión del VHB. Departamento de
Medicina Interna. Clínica Universitaria de Navarra.
Pamplona.
2. P. Murray, et al. Microbiología medica. 675-86.
3. http://www.hepatitis.cl/hbv.htm
4. JL valdespino, et al. 2007. Prevalencia en México de
la infección y el estado de portador de la hepatitis B en
adultos. 49
5. http://www.estrucplan.com.ar/producciones/entrega.asp
?identrega=458
6. V. Cubides. 2009. Epidemiología e historia natural de la
hepatitis B. 29
7. J. Hernández. 2006. Linfocitos T citotóxicos CD8+ en
la leishmaniasis cutánea. Articulo de revisión
363
364
58
DERMATOFITOSIS
L. Y. Melgoza Jiménez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La dermatofitosis es un tipo de micosis superficial que tiene gran importancia, ya que
puede llegar afectar a uñas, pelo y la piel. A estos hongos se les considera patógenos primarios, los
cuales poseen queratinasa lo que les permite utilizar la queratina de las partes que dañan como
Nitrógeno. Según su reservorio se clasifican en tres tipos: Microsporum, Trichophyton y
Epidermophyton, dentro de estas tres clasificaciones encontramos a más de cuarenta hongos, de
los cuales a cinco se les consideran las más frecuentes en la enfermedad.

INTRODUCCIÓN
Las dermatofitosis o tiñas son micosis
superficiales causadas por un grupo de
hongos queratinofílicos estrechamente
relacionados, denominados
dermatofitos. Estos afectan la capa
córnea de la piel, pelos y uñas. Son un
grupo de casi 40 hongos los cuales
pertenecen a los tres géneros:
Microsporum, Trichophyton y género teleomórfico Arthroderma.
Epidermophyton. Los dermatofitos son
incapaces de crecer a 37oC pero se
encuentran dentro de las infecciones más
prevalentes del mundo.
Se suelen identificar en la piel por la
presencia de hifas ramificadas, septadas
y hialinas. Muchas especies suelen
desarrollar queratinasas, eleastasas y
otras enzimas las cuales las hacen muy
especifican del huésped. Los
dermatofitos en su forma sexual
producen ascosporas y pertenecen al
Estos se suelen clasificar en lo siguiente:

Geófilos hábitat en el suelo

Zoófilos hábitat en animales

Antropófilos hábitat en humanos

La especie de geófilos más común causante de infección en humanos es: Microsporum

gypseum2.

365
ANTECEDENTES Produce en la piel inflamación o alguna
Las infecciones por dermatofitos fueron lesión del cuero cabelludo3.
las primeras enfermedades infecciosas
reconocidas (Mitchell, 1983). Puede causar infecciones en animales y
Desde el siglo pasado, se describían las humanos, en particular los niños y los
dermatomicosis como enfermedades de trabajadores rurales durante el clima
los pelos y la piel del cuero cabelludo. En cálido y húmedo
1839, Remark observó los filamentos de
un hongo; Gruby desde 1841 hasta 1844,
descubrió muchos agentes productores
de la Tiña; en 1846, Malmsten denominó
Trichophyton tonsuran al hongo
descubierto por el autor anterior.

Emmons en 1951 y Vanbreuseghem en

1952, corroboran la hipótesis de
Sabouraud, en cuanto a que los hongos
patógenos viven independientemente en
el suelo, desarrollando parte de su ciclo
vital en él; Georg (1956) y Kaplan y col.
(1958) son los primeros en emplear la
clasificación ecológica de los EPIDERMOPHYTON FLOCCOSUM
dermatofitos. Díaz, Salamanca y Piontelli Epidermophyton floccosum es un hongo
(1984) consideraban que el suelo es el que llega afectar la piel y las uñas, Este
primer reservorio más importante de los solo produce macronidios de paredes
hongos patógenos7 lisas, en forma de masa y llega a tener de
2-4 celdillas, las cuales se forman en
grupos de 2-3.
GENERALIDADES
MICROSPORUM GYPSEUM
Microsporum gypseum es un hongo
geófilo con una distribución en todo el
mundo.

Miden de 8 a 15 µm

Es un tipo de macronidio abundante,

tiene forma elipsoidal simétrico, el cual
tiene una superficie rugosa y tiene
paredes relativamente delgadas con 4-
compartimientos, estos se encuentran
agrupados en racimos4.

366
TRICHOPHYTON MENTAGROPHYTES
Miden de 7 a 12 µm, en forma de mazo o T. tonsurans: Se caracteriza por el hecho
basto, redondeado en su polo distal, de de que desarrollan micro y
pared gruesa y lisa, con 4 septos macroconidios de paredes lisas y a su vez
transversos. delgadas o gruesas.

Formación de hifas en espiral o zarzillos, Phylum: Ascomycota

también pueden aparecer también hifas Clase: Eurotiomycetes
en forma de raqueta y clamidosporas5. Orden: Onygenales
Familia: Arthrodermataceae

M. canis: Hongo filamentoso que

presenta macroconidios abundantes,
fusiformes y grandes. Es de paredes muy
gruesas y rugosas 2μm), con tabiques
transversales que circunscriben amplias
celdillas.

Phylum: Ascomycota
Clase: Euascomycetes
Orden: Onygenales
Familia: Arthrodermataceae
En la actualidad se consideran 40 las
especies causantes de enfermedad, de
las cuales cinco son las más frecuentes:
E. floccosum: Hongo filamentoso que
forma abundantes macroconidios en
T. rubrum: Hongo filamentoso con
forma de maza dispuestos en racimos,
microconidios piriformes (de 3-5,5x 2-3,5
con pared gruesa y lisa, con extremos
μm), sésiles sobre las hifas formando
romos, que presentan de dos a cuatro
racimos. Presenta macroconidios muy
septos. Hifas en forma de raqueta.
escasos, con varios tabiques, de formas
irregulares, de pared nfina y lisa, al final
Phylum: Ascomycota
de la hifa8.
Clase: Euascomycetes
Orden: Onygenales
Phylum: Ascomycota
Familia: Arthrodermataceae
Clase: Euascomycetes
Orden: Onygenales
Familia: Arthrodermataceae El dermatofito que causa el 80-90% de la
dermatofitosis es T. rubrum6.

T. mentagrophytes

367
PATOGENIA
Los conidios de los dermatofitos al llegar
a la piel, crecen en la capa córnea de
manera radiada para formar lesiones
anulares con intensa reacción
inflamatoria. Esta reacción conduce a la
destrucción y eliminación del hongo del
área central, el micelio fúngico continúa
su crecimiento de manera centrifuga
hacia la piel no infectada. Las lesiones se
transforman en placas anulares con un
centro aclarado y el proceso inflamatorio
se distribuye sólo en la periferia y es lo
que se denomina “borde activo”,
constituido por pápulas y/o vesículas. En
general, el dermatofito no invade
nuevamente el área central.
La infección inicial de la piel cabelluda es
seguida por la invasión del micelio
fúngico dentro de la vaina externa del
pelo, con crecimiento hacia el bulbo del
pelo, y se detiene en la zona de
incompleta queratinización. El pelo se
debilita y se rompe, dejando pocos
milímetros sobre la superficie de la piel
cabelluda.
altas, especialmente si están entre
escamas de piel o restos de cabellos
Estas estructuras de resistencia, deben
tener la capacidad de adherirse a los
epitelios por medio de factores de
adherencia tales como uniones de tipo
lectina. Las conidias germinan y
empiezan a desarrollar hifas, se adhieren
a la queratina y tratar de penetrar partes
más profundas de la piel; para ello hay
diferentes mecanismos que facilitan la
penetración: una de ellas es la liberación
de enzimas proteolíticas como los
glicopéptidos y las queratinasas.
Otras enzimas producidas por los
dermatofitos y que juegan un papel en el
proceso de penetración y de generación
de los signos síntomas de la enfermedad
son: proteasas de 71 y 93 Kda; aspártico
proteasas, aminopeptidasas,
carboxipeptidasas, metaloproteasas y
dipeptidil-dipeptidasas9.

En la dermatofitosis de las uñas, la

destrucción de la queratina es por la
formación de canales, dentro de los
cuales se presentan hifas. Es una manera
de evidenciar la capacidad queratolítica
de los hongos, causada por enzimas y por
fuerzas mecánicas8.

Las estructuras de los dermatofitos más

frecuentemente asociadas con el
contagio, especialmente por especies con
pobre producción de esporas son: las
artroconidias o clamidoconidias; cada
una es una forma de resistencia del
hongo que puede durar años en el
ambiente y por lo tanto tiene la
capacidad de soportar las temperaturas

368
EPIDEMIOLOGÍA
Los dermatofitos son un grupo especial
de hongos ya que a diferencia de los
hongos dimórficos se pueden transmitir
por contacto directo con animales y
personas.
Algunas de las dermatofitosis se
presentan con mayor frecuencia en las
áreas urbanas, otras en el área rural; en
ambas hay un predominio de los hongos
antropofílicos, pero es más frecuente en
la zona rural las manifestaciones clínicas
por hongos zoofílicos y geofílicos, por el
riesgo más alto de contacto con animales
reservorios y con tierra. Los niños son los
más afectados por dermatofitos
zoofílicos, siendo las mascota (perros,
gatos, hámsters) los reservorios,
mientras que en los adultos el contacto
con las vacas, cerdos y cabras pueden ser
la fuente de adquisición del hongo8.
RESPUESTA INMUNE
El contacto de los hongos localizados en
la capa superficial de la piel con
neutrófilos y linfocitos es raro y sólo
ocurre a partir de la dermis; sin embargo,
la liberación moléculas por los hongos,
pueden inducir la activación de las
células de Langerhans, de los linfocitos T
citotóxicos, de las células del endotelio
vascular y de los mismos queratinocitos
quienes por medio de la producción de
diferentes citoquinas como interleuquina
1 (IL 1), factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrófagos (GMCSF) y
factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa)
estimulan la activación de las células de
Langerhans para que haga presentación
del antígeno a los linfocitos T.
Algunos antígenos de los hongos como:
los glicopéptidos, los carbohidratos y las
queratinasas tienen la capacidad de
inducir la respuesta inmune del
hospedero. Los glicopéptidos junto con
las queratinasas inducen la inmunidad
celular, mientras que los carbohidratos
producen la activación de los linfocitos B
e inducen la producción de anticuerpos.
A pesar de que se produce Ig G, A y E,
estas moléculas no juegan un papel
importante en la eliminación del hongo.
Las queratinasas además de inducir una
reacción de hipersensibilidad retardada
puede también generar la producción de
anticuerpos8.
FORMAS CLÍNICAS
Es tradicional clasificar a las
dermatofitosis de acuerdo a la parte del
cuerpo que afectan:
i. Dermatofitosis de la piel
cabelluda (Tinea capitis).
ii. Dermatofitosis del cuerpo (Tinea
corporis).
iii. Dermatofitosis de la ingle (Tinea
cruris).
iv. Dermatofitosis de los pies (Tinea
pedis).
v. Dermatofitosis de las uñas (Tinea
unguis).
369
NIVEL DE BIOSEGURIDAD
Los dermatofitos tienen un nivel de
bioseguridad 2.
Tinea pedís o también conocida como pie
de atleta es las más prevalente de todas
las dermatofitosis. Se suele presentar en
los pliegues interdigitales del pie. Esta
piel se macera y se comienza a
descamar2.
1.
Tinea unguium es una infección de las
uñas puede ser subsecuente a una Tenia
pedís prolongada. Con la invasión de las
2.
hifas la uña comienza hacerse amarilla,
se engrueza, se hace quebradiza y se
suele afectar una o varias uñas de los 3.
pies.
4.
5.
6.
Tinea corporis (tiña del cuerpo)
comúnmente da lugar a lesiones tiñosas
anulares. El dermatófito solo crece en el 7.
tejido muerto queratinizado, pero los
antígenos del hongo se difunden a través
de las capas de la epidermis para causar 8.
eritema, prurito y formación de vesículas.
9.
Tinea capitis esta infección se inicia con
la invasión de hifas sobre la piel
cabelluda con propagación hacia el
folículo piloso, esta infección tiene lugar
justo por arriba de la raíz2.
BIBLIOGRAFÍA
Rubén José Larrondo Muguercia y Cols. Micosis
superficiales. Dermatofitosis. Rev Cubana Med Gen
Integr 2001
Microbiologia medica de Jawetz, Melnick y Adelberg.
18 ed. Pg.625-629
Rippon, J.W. 1988. Medical Mycology. 3rd Edition.
W.B. Saunders Co., Philadelphia, USA.
Dr. Rubén López Martínez, Facultad de Medicina,
UNAM
Http://danival.org/fungi/sp/trichophyton/mentagrophyte
s/trichophyton_mentagrophytes.html, citado el dia 01-
Nov-2010
Departamento de Microbiologia y Parasitologia. Citado
el 01-Nov-2010
Bial Aristegui. Trichophyton rubrum (Castellani)
Sabouraud
Jorge Enrique Pérez Cárdenas. Aspectos actuales
sobre las dermatofitosis y sus agentes etiológicos.
Juan A. Basualdo y Cols. Microbiología biompedica
370
59
PITIRIASIS VERSICOLOR
L. Y. Melgoza Jiménez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La pitiriasis versicolor es una micosis superficial causada por el hongo Malassezia sp.
que coloniza principalmente la capa córnea. Este se caracteriza por formar placas hipo e
hiperpigmentarias con escama fina que predomina en el tronco y los hombros. Las levaduras del
género Malassezia se reconocen como miembros de la microbiota de la piel desde hace muchos
años. Malassezia se considera un saprofito de la flora cutánea, esta se incluye en la familia
Cryptococcaceae de la clase Blastomiceto.

INTRODUCCIÓN
La pitiriasis versicolor es una infección No todas estas especies causan pititriasis
micótica superficial de la piel y una de las ersicolor, siendo la causante de pitiriasis
alteraciones de la pigmentación más versicolor Malassezia furfur.
comunes en el mundo. Se caracteriza por
cambios pigmentarios debido a la
colonización del estrato córneo por un
hongo dimorfo lipofílico de la flora
cutánea normal conocido como
Malassezia sp.

La pitiriasis versicolor también es

conocida como tiña versicolor,
dermatomicosis furfurácea, tiña flava o
acromia parasítica1.
Las características de las levaduras que
Existen diferentes especies de
causan pitiriasis versicolor son las
Malassezia, entre las cuales podemos
siguientes:
encontrar:

 M. furfur  Son esféricas de 2-8 µm de diámetro,

 M. pachydermatis agrupadas en racimos, asociadas con
 M. sympodialis hifas de 10-25 µm de largo y 2-5 µm
 M. globosa de ancho, las cuales pueden estar
 M obtusa alineadas o ramificadas.
 M. restricta
 Las levaduras del
 M. slooffiae
género Malassezia han sido
 M. dermitis
implicadas en otras enfermedades
 M. japónica
de la piel como la dermatitis
 M. nana
 M. equi. seborreica, foliculitis, pitiriasis
capitis, dermatitis atópica y blefaritis
seborreica. Sin embargo la

371
 participación de estas levaduras no
se ha establecido con toda claridad2.
Las temperaturas elevadas, la humedad,
la piel grasa, la inmunodeficiencia, la
sudoración excesiva, la mala nutrición, el
embarazo y la administración de
corticoides son factores que favorecen el
desarrollo de la enfermedad3.
ANTECEDENTES
Las levaduras responsables de la pitiriasis
versicolor ya eran conocidas a mediados
del siglo XIX.
Fue en 1846 cuando Eichstedt y Sluyter
describieron por primera vez la
enfermedad, otorgándole el nombre de
pitiriasis versicolor debido a las finas
escamas y la variabilidad de colores que
caracterizan a sus lesiones.
En 1853, Robin consiguió aislar al agente
causal,al que denominó Microsporum
furfur.
En 1874, Malassez descubrió la
naturaleza levaduriforme de este
microorganismo, que años después en
1889 recibió el nombre de Malassezia
furfur4.
EPIDEMIOLOGIA
M. furfur es un habitante normal de la
piel y se aísla en el 90-100% de la
población5.
La pitiriasis versicolor es más frecuente
en adolescentes y adultos jóvenes, en
áreas templadas, con un aumento en la
prevalencia del 1% de la población
durante las épocas cálidas del año.
Suele localizarse en las zonas del cuerpo
más seborreicas, como son la espalda, el
tronco, la cara y el cuero cabelludo,
debido a que necesita de los lípidos para
sobrevivir.
Con menor frecuencia también pueden
encontrarse en otras partes del cuerpo
como los brazos, las piernas y los
genitales, en las cuales, aunque sea
excepcional, también pueden producir
lesiones cutáneas.
La distribución geográfica de las especies
de Malassezia es universal3.
La infección aparece cuando la forma
levaduriforme pasa a su forma micelial
debido a ciertos factores: calor,
humedad, oclusión por ropa o
cosméticos que modifica el pH y aumenta
la concentración local de dióxido de
carbono.
RESPUESTA INMUNE
Abordando un poco sobre la respuesta
humoral en pitiriasis versicolor sabemos
que los estudios realizados datan en
1961.
En este estudio se utilizan células
levaduriformes de Malassezia como
antígeno.
En pitiriasisi versicolor Malassezia
experimenta la conversión de la fase
levadura a la fase micelial, es por eso que
la respuesta inmune dirigida va contra la
fase micelial. El estudio de hace pocos
años examinó la respuesta humoral y
notaron que los apcientes con pitiriasis
versicolor presentaban anticuerpos en
contra de IgG e IgM.
372
En relación a la respuesta celular,
sugerían una deficiencia en la respuesta
celular inmune a Malassezia en pitiriasis
versicolor (PV), pero otras
investigaciones han encontrado elevada
reactividad en PV.
Si bien es un hongo que se localiza en la
capa córnea, en casos crónicos pueden
detectarse anticuerpos específicos y
respuesta de hipersensibilidad hacia
productos de este agente. También
parecería que Malassezia activa la vía
alterna del complemento7.
PATOGENIA
En aquellos pacientes en que se presenta
una respuesta celular, la hiperqueratosis,
paraqueratosis y ligera acantosis con un
ligero infiltrado en la dermis son los
cambios histológicos. El
inmunofenotipaje revela el dominio de
células T de memoria, una acumulación
de macrófagos y una pérdida de células
B.
También se ha demostrado un
incremento en las células de Lagerhans
en la epidermis y una reducida expresión
de activación de marcadores celulares y
la presencia de células T supresoras. El
hongo, filtra los rayos de sol y por acción
de sus ácidos dicarboxílicos evita que se
produzca un bronceado normal en la piel,
de tal manera que la lesión se ve de un
color más claro que el resto de piel. En
pacientes se produce como
respuesta hiperqueratosis,
paraqueratosis y ligera acantosis. Hay
dominio de células T de memoria,
acumulación de macrofagos.
Acumulación de células de langerhans en
la epidermis y presencia de células T
supresoras6. Malassezia se encuentra
generalmente en la parte superficial de la
capa cornea. La depigmentación se
produce por ácidos decarboxilicos que se
forman por la oxidación de algunos
ácidos grasos no saturados de los lipidos
cutaneos, causado por las enzimas
producidas por el hongo, que inhiben la
acción de la tirosinasa y ejercen efecto
citotoxico sobre los melanocitos
hiperactivos. Se sostiene que la
despigmentacion se da por agentes
productos del metabolismo del hongo,
que actúan inhibiendo la función del
melanocito.
373
 BIBLIOGRAFÍA
1. Dra. Carmen Padilla y Cols. Pitiriasis versicolor. 6. http://bayer.entorno-
Presentación de tres casos. digital.com/clientes/bayer/salud/images/micosis/micosis
9.pdf

2. Enfermedades causadas por el género malassezia

7. Markela Maria Ochoa de Quinzada. Estudio de las
especies de MALASSEZIA relacionadas con la
3. http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/mic patología cutánea, pitiriasis versicolor en Panamá
ologia/micsup_pitiria.php

8. Juan A. Basualdo y Cols. Microbiología biompedica

4. Dr. L. Requena. PITIRIASIS VERSICOLOR

5. Dra. Antonia T. Vila y Cols. Pitiriasis versicolor y

otras enfermedades asociadas a Malassezia

374
60
PIEDRAS
Z. A. Rodríguez Herrera.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Las piedras son infecciones fúngicas de la porción extrafolicular del pelo, caracterizadas
por la presencia de nódulos duros e irregulares compuestos por agregados fúngicos, existe la
piedra negra y la blanca. La piedra negra, nódulos de consistencia pétrea de 1-5 mm , está
producida por el ascomiceto Piedraia hortae. No sólo no causa molestias sino que, en las zonas
endémicas, se considera a este parasitismo un signo externo de belleza y distinción. La piedra
blanca es producida por la colonización de diversas especies de Tichosporon: T. asteroides, T.
beigelii/cutaneum, T. inkin, T. mucoides, T. ovoides y T. pullulans y da lugar a la presencia de
nódulos de color blanquecino marronáceo de 0,5-3 mm, blandos, esponjosos y no fluorescentes
con luz de Wood, localizados en cejas, bigote o pelo escrotal. (1)

INTRODUCCIÓN
La piedra blanca o también conocida
como piedra alba representa una micosis
superficial causada por un hongo de tipo
levaduriforme denominado Trichosporon
beigelli. La infección es de naturaleza
crónica y asintomática, afecta
principalmente los tallos pilosos
formando nodulaciones blandas de color
blanquecino, de manera preferente en
pelos de barba, axilas y pubis.
El hongo se ha logrado aislar del suelo y
vegetales en zonas de tipo tropical, así
como de la piel sanacomo saprofito. La
fuente específica de la enfermedad es la
flora cutánea que a partir de una lesión
en la cutícula del pelo, favorece que el
hongo se desarrolle hacia adentro y en el
tallo, provocando que el pelo se debilite
en estos puntos y se torne quebradizo.
La enfermedad se ha notificado en países
de Europa, Oriente y Sudamérica; en esta
última localización, los informes se han
realizado fundamentalmente en Brasil,
Colombia, Venezuela, Panamá y Chile.
Fuera de las áreas mencionadas, hay
algunos casos en Estados Unidos de
América, la mayoría de ellos se han
descrito en personas que tienen el
antecedente de haber visitado zonas
endémicas.(2)
La frecuencia de la enfermedad en
México no se conoce, por no haber
descripciones de casos en la literatura.
Recientemente se supo de 45 casos de
piedra blanca en Dinamarca, en donde
los nódulos se localizaron en pelo
escrotal y perianal de pacientes
homosexuales, de hecho se considera
que mediante transmisión sexual el
hongo puede encontrarse en proporción
de 40 %.
La piedra negra tiene como agente
etiológico a la Piedraia hortai. Se
caracteriza por formar las mismas
nodulaciones que la Piedra Blanca pero
con ciertas diferencias. Al igual que en la
Piedra Blanca, la Piedra Negra ataca el
tallo piloso y, para que el hongo penetre
la cutícula, tiene que haber un trauma en
ella. No penetra hasta la corteza del pelo,
se queda en la cutícula donde prolifera y
produce esas nodulaciones.
Los climas tropicales y semitropicales,
donde hay lluvias abundantes, son climas

375
que favorecen a que se desarrolle este
tipo de micosis. Los climas tropicales que
tienen las características propensas para
el desarrollo de la enfermedad pueden
ser encontrados. El agente etiológico se
encuentra en el ambiente; se sospecha
que se encuentra en el suelo.
En algunos lugares donde todavía hay
tribus, como en las islas del pacífico, este
tipo de afección en el pelo se considera
sinónimo de belleza. Se considera más
bella y más admirable si tiene gran
cantidad de nódulos. Además, quien más
nódulos tenga es más favorecida y
admirada con relación a su nivel social.
Tiene mucha relación con la religión. Este
tipo de personas fomenta entonces la
infección, buscan que se les infecte el
pelo con estos nódulos. A diferencia de lo
que se podría pensar, ellos sí se extraen
los piojos y se aplican aceites para ello,
pero en las noches ellas cavan agujeros
en el suelo, introducen la cabeza y así
duermen.
Este hongo se caracteriza porque ataca
únicamente al pelo del cuero cabelludo.
A pesar de que el hongo está en gran
cantidad en el cuero cabelludo, no hay
localización en otro sitio anatómico que
tenga pelo o vello. Solo ataca el pelo del
cuero cabelludo. Estos nódulos, al pasar
el peine, dan la sensación como a arena y
tienen sonido metálico. (3)
ANTECEDENTES
La piedra blanca fue descrita por primera
ves en 1865 por Beigel en Londres en un
chongo postizo; mediante observación
directa, precisó la naturaleza fúngica,
pero no logró el aislmiento y llamó al
agente causal Champignon des chignons;
es probable que su aislamiento se haya
contaminado pues las ilustraciones
recuerdan un Aspergillus, que fue
estudiado por Rabonhorst.
En 1901, Malgoi-Hoes describió la
variedad negra.
En 1890, Nehrend creó el género
Trichosporon y , en 1902, Vuillemin, con
lógica clínica y etiológica, denominó a la
piedra blanca “ tricosporia nodosa” , así
como al agente causal, Trichosporon
beigelli, en 1926 Ota lo denominó
Trichosporom cutamneum.
En 1911, Horta diferenció perfectamente
ambos tipos de piedra, y llamó
Trichosporon al hongo de la negra; en
1913, Brumpt le denominó Trichosporom
hortai y, en 1928, Fonseca y Area Leao lo
cambiaron por Piedraia hortae. (4)
GENERALIDADES
http://atlasdemicologia.blogspot.com/
Trichosporon beigelli
De la familia Cryptococcaceae; Subfamilia
Trichosporoideae, es una levadura que se
reproduce de manera asexual.
Fue clasificado en la familia
Cryptococcaceae; sin embargo, se le han
376
encontrado características comunes con
los miembros de la subdivisión
Basidiomycotina, como son la presencia
de xilosa en su pared, el hallazgo de que
sus septos son doliporos y que presenta
antígenos comunes con Filobasidiella
neoformans, la fase teleomórfica de
Cryptococcus neoformans. También, se
ha sugerido con base en pruebas de
hibridación con T.beigelii es un hongo de
crecimiento intermedio; la colonia joven
es blanca con el centro ligeramente
elevado. Si el aislamiento se hace a partir
de sangre o de un tejido inoculado en
agar sangre, el aspecto de esas colonias
inicialmente hace pensar en Candida. Sin
embargo, a medida que envejece la
colonia toma una coloración pardusca,
que se acentúa en el centro, el cual se
eleva más y la superficie de la colonia se
torna plegada. Microscópicamente la
superficie de la colonia está cubierta por
blastosporas y artroblastosporas, ya que
el extremo de las hifas se fragmenta.
Piedraia Hortae
Clase Ascomycota Ascomycota; Subclase
Loculoascomycetes; Orden Myrangiales;
Género Piedraia; Especie hortae.
El microorganismo se desarrolla como un
hongo micelial pigmentado (marrón a
negro rojizo). A medida que el cultivo
envejece se forman ascas, que contienen
ascosporas fusiformes, en ciertos
elementos especializados. Ambas
estructuras (ascas y ascosporas) se
producen también en el interior de la
masa de hifas de consistencia muy dura
que rodea el tallo del cabello. (10)
EPIDEMIOLOGIA
La piedra blanca es una micosis
cosmopolita poco frecuente.
Predomina en varones jóvenes, y se ha
descrito en niños, se han observado
casos familiares pero es poco contagiosa.
Se ha sugerido predisposición individual
y en la transmisión parecen intervenir
fómites, como peines, broches,
recipientes para lavarse el pelo y
cosméticos. Es favorecida por la
humedad y la diabetes, y probablemente
por el síndrome de inmunodeficiencia
adquirida. Se encuentra en todos los
continentes; hasta 1987, no se había
reconocido en África; la prevalencia es
alta en Gabón; predomina en Europa,
este de Asia, Latinoamérica y es más
infrecuente en climas frios. Se ha
presentado una forma genitopubiana
epidémica en estudiantes brasileños y en
adultos jóvenes en Houston y se han
informado portadores sanos en
homosexuales. Los mismos agentes
causales pueden originar afección en piel
y uñas.
La piedra negra está limitada a climas
tropicales y subtropicales con lluvias
abundantes. Predomina en Sudamérica y
sudeste de Asia, Java, Vietman del sur e
Islas del Pacífico. En Brasil se ha
encontrado en indios Xingu y Zoro con
una prevalencia de más de 50%.
http:/la-salud-y-
laenfermedad.wikispaces.com/Tichu.+Enf.+f%C3%BAngi
cas.+Enf.+mentales.
377
PATOGENIA
Piedra blanca. El agente etiológico es una
levadura endógena de la piel. Esta
levadura saprofita puede llegar a
comportarse como oportunista, teniendo
como prerrequisito para su infección
factores predisponentes o sistema
inmunológico disminuido para que pueda
producir enfermedad que inclusive
puede llegar a ser diseminada. En el caso
de las piedras la infección es localizada y
ataca únicamente el pelo, principalmente
pelo de las axilas y pelo de las ingles. El
cuero cabelludo suele ser poco afectado.
Cuando el hongo se establece en el pelo
forma un nódulo hialino que puede tener
un tamaño que oscila entre 0.5 a 4 mm,
teniendo como promedio 1.5 mm en sus
dimensiones. Es fusiforme y de
consistencia blanda; está poco adherido
al pelo, y por lo tanto puede ser
desprendido con facilidad. Al haber un
trauma de la cutícula del pelo el hongo es
capaz de penetrarla, y puede crecer por
debajo de ella o puede crecer a lo largo
de todo el eje del cabello. En el eje del
cabello puede formar varias
nodulaciones, pudiendo ser entre 1 a 10.
Las nodulaciones son hialinas y se
desprenden fácilmente del pelo. Se debe
establecer diagnostico diferencial con un
cuadro de liendres, ya que los nódulos se
parecen a ellas.
Piedra negra. Al igual que en la Piedra
Blanca estos nódulos pueden tener
forma fusiforme o alargada. Presentan
pigmento melánico, por lo que son
oscuros; se dice que son dermatiaceos.
Un hongo es dermateaceo cuando tiene
como característica colonial una
coloración oscura, puede ser una colonia
verde oscuro o negro.
Se dice entonces que estos nódulos
tienen pigmento melánico dermateaceo
por el color negro que presentan. A
diferencia de la Piedra Blanca, los
nódulos en la Piedra Negra están
firmemente adheridos al pelo. Además,
estos nódulos no son fácilmente
desprendibles como aquellos provocados
por Trichosporon beigelii en la Piedra
Blanca. En las dos piedras, tanto en la
blanca como en la negra, en donde se
encuentra esta nodulación se fragmenta
el pelo, se corta el pelo. (7)
RESPUESTA INMUNE
En general, estos hongos superficiales no
desencadenan una respuesta celular por
parte del huésped porque colonizan
tejidos que no están vivos.
CUADRO CLÍNICO
Piedra blanca. La enfermedad se
manifiesta como nódulos pequeños de
aproximadamente 1 mm de diámetro,
aunque pueden variar de 0.5 a 4mm; son
fusiformes, translúcidos y blandos de
color blanquecino cremoso,café, gris o
rojizo. se localizan sobre el tallo del pelo.
A la palpación los nódulos son de
consistencia blanda, bien delimitados,
pudiendo existir una o varias
concreciones en un mismo tallo piloso. La
infección es asintomática y se presenta
en pelos de axilas, pubis y barba y de
manera muy rara en pelos de la cabeza.
(8)
Piedra negra. Se ubica sólo en el tercio
distal del pela de la piel cabelluda. Se
caracteriza por nódulos de 0.5 a 4 mm de
diámetro, de color café oscuro o negro,
fusiformes, cónicos o duros y firmemente
adheridos al pelo. (9)
378
 TRATAMIENTO
El tratamiento de la piedra negra se basa 3. http://www.monografias.com/trabajos10/misu/misu.sht
en el corte del cabello y en su lavado ml#pi
adecuado y regular. Y el tratamiento de
la piedra blanca se compone de azóles 4. 7,9Micologia médica ilustrada, tercera edición Roberto
atópicos: no obstante, la mejora de las Arenas McGrawHill 2008
medidas higiénicas y afeitado del cabello
afectado también son eficaces y suelen 5. Diagnóstico diferencial de infecciones sistémicas por
Trichosporon Beigelii, Patricia Rivera, Francisco
obviar la necesidad de instaurar un
Hernández, Silvia Santamaría, Ingrid Salas y Julio
tratamiento farmacológico. (11) Garcia, Rev. costarric. cienc. méd v.24 n.1-2 San
José ene. 2003
BIBLIOGRAFIA
1. Micosis más frecuentes en nuestro medio, Mª Carmen 6. 10,11- Microbiología médica Quinta edción , Murray-
Rubio Calvo, Joaquina Gil Tomás, Rafael Benito Rosenthal-Pealler , Elsevier Mosby
Ruesca, Inmaculada Ramírez de Ocáriz Landaberea,
Margarita Navarro Lucía, Asociación Española de
Micología

2. 5,8Piedra blanca de localización inusual en un paciente

pediátrico, Óscar Vázquez Tsuji. Instituto Nacional de
Pediatría, Servicio de Parasitología y Micología.
Avenida Insurgentes Sur 3700-C, Col. Insurgentes
Cuicuilco, 04530, México, D. F. Rev Mex Patol Clin,
Vol. 47, Núm. 3, pp 146-149 . Julio-Septiembre, 2000

379
61
TIÑA NEGRA
Z. A. Rodríguez Herrera.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La tiña negra es un tipo de micosis superficial, causada por la levadura Hortae
werneckii. Se engloba con el nombre genérico de micosis las infecciones producidas por las
especies de hongos consideradas patógenas para el hombre , la mayoría de ellos son saprófitos,
es decir, viven a expensas de un huésped sin causarle ningún perjuicio y en determinadas
ocasiones, cuando se dan las condiciones apropiadas para ello, se comportan como patógenos, Se
han descrito más de 100,000 especies de hongos en la naturaleza de los cuales alrededor de 100
han demostrado ser patógenos para el humano. Las micosis superficiales son las más frecuentes,
representando más de las tres cuartas partes de todas las micosis; afectan alrededor del 25% de la
población y se localizan en las capas más superficiales de la piel y sus anexos: el pelo y las uñas y
las membranas mucosas. Entre las micosis superficiales las más comunes son: dermatofitosis, tiña
negra, pitiriasis versicolor, piedra negra y blanca.

INTRODUCCIÓN
La tiña negra es una micosis superficial La tiña negra es una infección fúngica
que ocurre por lo regular en las palmas y asintomática del estrato córneo. Esta
en ocasiones excepcionales en las micosis, al igual que otras tiñas, se
plantas. La ocasiona el hongo dematiáceo considera enfermedad tropical y es
polimórfico que en la actualidad se común en América Central y del Sur.
denomina Hortae werneckii. Este hongo Afecta a todos los grupos sociales, a
existe en la naturaleza, donde se ambos sexos sobre todo en mujeres con
encuentra en estado saprófito, y la una proporción mujer/varón de 4:1, con
infección se produce por exposición a mayor incidencia en niños y menores de
materiales contaminados. 20 años.

Microorganismos semejantes a ANTECEDENTES

Exophialia wernekii son abundantes en el Se dice que la enfermedad fue
suelo, alcantarillado, vegetación en reconocida en China por Patrick Manson
descomposición y humus. También se en 1872 y descrita en 1898 por el
desarrollan en madera, pintura y en colombiano Montoya y Flores como
ambientes húmedos, como en las Carate negro, aunque estas
cortinas de los baños de ducha. Una de observaciones parecen corresponder a
sus principales características es ser pitiriasis versicolor.
altamente pleomórfico, tanto en su
presentación parasitaria como en su En 1891, Alejandro Cerqueira, en Brasil
estado saprófito identificó el padecimiento como
queratomicosis nigricans palmaris, pero
hasta 1916 su hijo realizó la publicación
junto con otros ocho casos.

Hortae werneckii en cultivo de Sabouraud agar.

Colonias Cremosas y V ellosas. Dermatología Rev Mex 2006;50:189-91
380
En 1921, Horta llamó al hongo Se observa como hifas septadas,
Cladosporium wernwckii. En los primeros conidios bicelulares y clamidoconidios.
decenios del siglo XX Langeron y Ramos e Los conidios bicelulares (2-5 x 5-10 µm)
Silva separaban la tiña negra causada son estructuras presentadas en la fase
por C.mansoni de la queratomicosis temprana del desarrollo colonial; tienen
nigricans debida a C.werneckii , que hoy un extremo redondeado y el extremo
en día se sabe son idénticas. opuesto ahusado, es un cuello anelídico
(anélides) productor de nuevos
En 1984, Nishimura y Miyaji propusieron aneloconidios. Los conidios son
el género Hortae para colocar inicialmente hialinos y con el tiempo se
E.werneckii al observar por microscopía tornan verde olivo. En la colonia madura,
electrónica que las células conidiógenas las estructuras predominantes son hifas
son simpodiales y anelídicas, sin embargo septadas (> 6 µm de ancho), de pared
McGinnis y col. No concordaron y gruesa y color marrón.
propusieron Phaeoannellomyces al
observar células levaduriformes con PATOGENIA
anélidos. La micosis parece depender de
inoculación traumática y puede ser
explicada por interacción hidrofóbica, y
el hongo al adherirse por la producción
de polisacáridos extracelulares y
permanecer por la asimilación de
productos lipídicos. No parece haber
transmisión interhumana; la recurrencia
Hortaea werneckii. Conidioforos y conidios. CDC/Dr. Lucille K. Georg se debe a reexposición.

GENERALIDADES El mecanismo de transmisión es

Agente etiológico: Hortaea werneckii. exógeno, el contacto directo con el
Reino: Fungi. agente y con personas infectadas influye
Phylum: Ascomycota. en el contagio. Se desconoce con certeza
Clase: Euascomycetes. el período de incubación, pero el registro
Orden: Dothideales. de los casos indica que puede variar de
Familia: Dothioraceae. semanas hasta 20 años. Debido a que la
Género: Hortaea. tiña negra es de baja frecuencia y
asintomática, se deduce que la infección
A la fecha se desconoce el teleomorfo en el hombre es circunstancial y no
(reproducción sexual) de H. werneckii, existen estudios formales acerca de la
por lo que hasta el momento se supone patogénesis.
se reproduce exclusivamente de forma
asexual (hongo mitospórico). EPIDEMIOLOGÍA
Es una infección asociada a zonas
Inicialmente es una levadura que se mundiales consideradas de clima
transforma luego en moho, es un hongo tropical. En México, los casos registrados
considerado halofílico. proceden de Sinaloa, Guerrero,

381
Tamaulipas y Veracruz. Esta micosis
predomina en el sexo femenino (4:1) y
puede presentarse en todas las edades
con mayor prevalencia en personas
mayores de 18 años. Ni la raza ni la
ocupación influyen en la incidencia de la
enfermedad.
Por sus características biológicas puede
suponerse que los ambientes naturales
con altas concentraciones de sal (p.ej.
arena de las playas o el manejo de
alimentos conservados en sal) podrían
actuar como reservorios del hongo,
algunos habitantes de lugares templado
la adquieres al ir de vacaciones a sitios
con climas húmedos y calurosos.
A excepción de un caso de cobayo
reportado en Japón, la enfermedad ha
sido referida principalmente en
humanos, por lo que se consideraría al
hombre como principal agente biológico
dispersor.
RESPUESTA INMUNE
Los hongos pueden vivir en los tejidos
extracelulares o en el interior de lo
fagocitos. Por lo tanto, las respuestas
inmunitarias frente a ellos suelen ser
combinaciones de las inducidas por las
bacterias intracelulares y extracelulares.
Existen también receptores del Sistema
Inmune Innato capaces de reconocer
estructuras de hongos, como los
Receptores de tipo C – lectinas, que
inducen la activación de macrófagos y
neutrófilos fundamentalmente.
Para los hongos que colonizan el interior
de las células, la Respuesta inmune
celular mediada por Linfocitos T CD4 y T
CD8, son efectivas para controlar la
infección, al igual que para las bacterias
intracelulares. A menudo, los hongos
provocan respuestas de anticuerpos
específicos, que son útiles para el
diagnóstico; sin embargo es discutida la
eficacia de la inmunidad humoral
mediada por anticuerpos para la
protección.
Lesión macular
Hiperpigmentada, icina Vida y Salud / Agosto 2005
CUADRO CLÍNICO
Se observa la aparición de máculas
hipercrómicas del estrato córneo de
color café oscuro o negro, de límites bien
definidos y más pigmentados con
contornos policíclicos. Hay descamación
fina y poca notoria, de localización
palmar casi siempre en la mano
izquierda; puede ser bilateral o afectar
plantas de los pies, cuello o tronco. Es de
crecimiento lento durante varios meses y
alcanzan un tamaño de dos a tres
centímetros u ocasionalmente mayor.
Obtiene particular importancia ya que se
asemeja a las manchas de nitrato de
plata, por lo tanto, es confundida con
lesiones premalignas o tumores
malignos, hasta el punto de que en
ocasiones se ha llegado a practicar
biopsias para descartar su malignidad.
Dichas lesiones son asintomáticas, la
evolución es crónica, a veces hay prurito
leve y puede curar sola.
382
 BIBLIOGRAFIA
1. TIÑA NEGRA PALMAR REPORTE DE DOS CASOS 4. TIÑA NEGRA M. en M.T. Laura Rocío Castañón
Sandro Tucto Bautista, Wenceslao Castillo Farneschi, Laboratorio de Micología Médica, Depto. de
María Luisa Téllz Salas Dermatol. peru. 2002; 12 (3): Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina,
227-230 UNAM.

2. Tiña negra palmar Claudia Vacio,* Carlos Mena,* 5. Conceptos básicos sobre la interacción del sistema
Adriana Valencia,* Nashelli Pavón,* Nahayely Sibaja,* inmune y los hongos causales de micosis sistémicas
Susana Rodríguez,*Marco Hernández,** Alexandro MARY I. GIL IATREIA/VOL 10/N°
Bonifaz** Dermatología Rev Mex 2006;50:189-91 4/DICIEMBRE/1997

3. Tiña negra palmar Leonardo Jiménez Fernández, 6. MICOLOGÍA MÉDICA ILUSTRADA,Tercera edición
Marcial Fallas Díaz, Aida Lara Villagran Especialista Roberto Arenas , McGrawHill Interamericana , 2008
Dermatología, Marcial Fallas Díaz, Gina Rodríguez
Benavides Medicina Vida y Salud / Agosto 2005

383
62
MICETOMA
R. González Rosales, K. Herrera Zuno, R. F. Pacheco Cruz.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Micetoma es una lesión subcutánea crónica de la piel y tejidos adyacentes que presenta
afinidad por el tejido óseo y que puede causar daño sistémico en caso de diseminarse a órganos.
Está causado por la inoculación traumática y posterior desarrollo de colonias de microorganismos
en el tejido epitelial y puede ser causado por hongos o por actinomicetos. México es zona
endémica de este padecimiento siendo más frecuentes en las regiones agrícolas. Las especies
causales más frecuentes en nuestro país son Nocardia Brasiliensis para actinomicetomas y
Madurella mycetomatis para eumicetomas. Micetoma se caracteriza inicialmente por la formación
de nódulos que excretan una sustancia seropurulenta además por movilización de células del
sistema inmunológico y en etapas avanzadas por la evidente formación de granulomas y granos
característicos (blancos o negros), con diseminación y deterioro del tejido proximal. Es fácilmente
diagnosticable mediante técnicas histológicas y es tratado con sulfonas, antibióticos y diferentes
antimicóticos, y en casos muy avanzados se recurre a la amputación.

INTRODUCCIÓN
El micetoma es una infección subcutánea
crónica de la piel y tejido celular
subcutáneos que progresa lentamente
afectando tejidos adyacentes y en la que
los agentes causales tienen predilección
hacia el tejido óseo, pudiendo
diseminarse a distintos órganos del
cuerpo.1 Así mismo, pueden causar
deformaciones de las partes afectadas,
así como también perdida de su función,
pudiendo llegar a ser mortal. 2 Esta
causado por hongos filamentosos y
actinomicetos y se caracteriza por
necrosis local y la formación de nódulos
poco dolorosos, con el tiempo se forman
fistulas que drenan material filante y
seropurulento.3 También contiene
gránulos formados por microcolonias de
los agentes causales.
Según el agente patológico de origen los
micetomas se pueden dividir en
eumicetoma, para los agentes fungi, y
actinomicetoma para actinomicetos.
También se clasifican los procesos
fistulosos de acuerdo a la presencia y
tipo de grano, tipo de organismo causal y
modo de inoculación.2 Surge por la
inoculación traumática del
microorganismo en la piel, apareciendo
comúnmente en extremidades inferiores
y superiores, pero también se puede
desarrollar en otras áreas del cuerpo.
México es zona endémica de esta
infección, siendo las especies más
comunes Madurella mycetomatis (2%) y
Nocardia brasiliensis (98%).

1
Figura 2: Cultivo de Nocardia Brasilensis.

Fig. 1: Aspecto panorámico de micetoma

1
torácico.

384
ANTECEDENTES
Según la universidad nacional de
Colombia, la enfermedad fue conocida
en la India durante muchos siglos antes
de Cristo, con el nombre sanscrito de
"Padavalmika" (pie hormiguero). En 1846
Colebrook la denomino "pie de Madura"
refiriéndose a la región India del mismo
nombre; la denominación micetoma
mykes: hongo, oma: tumor, fue acuñada
por Vandyke Carter en 1861 en Bombay,
India, el cual identifico dos variedades de
granos: blancos y negros propios de la
etiología micótica; posteriormente Boyce
y Surveyor en 1894 determinaron la
naturaleza de los granos negros: hifas y
los granos blancos o claros como
filamentos actinomicéticos.
En Sudan 1918, Chalmers y Archibald
clasificaron los micetomas en dos grupos:
micetoma actinomicótico producido por
actinomicetos y micetoma
maduromicótico producido por eunicetos
u hongos verdaderos.
En América la primera descripción fue
realizada en los Estados Unidos de
Norteamérica por Wright en 1894, en
México 1909 y 1911 por Linderberg y
Cicero; el doctor Latapi en el año de 1947
en México inicio el tratamiento de los
micetomas causados por Nocardia
Brasiliensis con Sulfonas.
EPIDEMIOLOGÍA
El micetoma está presente en todo el
mundo. Su distribución depende de
condiciones geográficas y ecológicas; se
encuentra sobre todo en una banda
transversal que sigue el Trópico de
Cáncer entre los grados 14 y 33 de latitud
norte, principalmente en Asia y África.
La distribución de las especies causales
varía según el clima, el relieve del suelo,
la precipitación pluvial y otros factores
ecológicos. México es el país de América
con mayor número de casos; la última
casuística nacional recopiló 2 631 casos.
Fig. 3: Continente africano.
Zunzu.cu
Los eumicetomas predominan en África y
Asia, especialmente en India, mientras
que los actinomicetos son más comunes
en Latinoamérica, predominan en el sexo
masculino presentando una mayor
frecuenta entre la segunda y cuarta
décadas de la vida, en hombres en edad
productiva (3), en una proporción de 4:1;
se presentan en más de 60% de
campesinos que andan descalzos o usan
sandalias, los cuales están más expuestos
a los agentes de micetoma y a los
traumatismos.4
La infección es siempre exógena y resulta
de la penetración por vía traumática del
agente etiológico, el micetoma no se
transmite de hombre a hombre ni de los
animales al hombre. 5
385
AGENTES ETIOLÓGICOS
Dentro de los agentes causales de
eumicetoma más frecuentes se
encuentran Madurella mycetomatis,
Madurella grisea, Pseudallescheria
boydii, Exophiala jeanselmei,
Pyrenochaeta romerai, Leptosphaeria
senegalensis, Acremonium kiliensi,
Acremonium falciforme, Acremonium
recifei, Aspergilus, Fusarium entre otros. Figura 5: Micetoma avanzado en extremidad inferior
izquierda.

Dentro de la complejidad etiológica de

Los organismos capaces de producir
los micetomas, M. grisea, M.
micetoma poseen mecanismos
Mycetomatis, Acremonium ssp y E.
adaptativos que permiten la
jeanselmai son los causantes más
supervivencia y desarrollo dentro de los
frecuentemente observados en el mundo
tejidos invadidos. Algunos de ellos son
entre los productores de eumicetomas, y
conocidos, tales como la capacidad de
N. basilensis y A. Madurae éntrelos que
sobrevivir a 37°C y la producción de
causan actinomicetomas.3
enzimas proteolíticas y melaninas que
protegen al agente, y la formación de
una matriz extracelular amorfa. En los
eumicetomas también se observa el
reordenamiento de la pared celular de
las hifas, con formación de bicapa,
debido al crecimiento intramicelial del
hongo.

Después del traumatismo aparece un

Figura 4: Microfotografía de Madurella mycetomatis. Galería
Micosaelmgi, 2008.
pequeño nódulo subcutáneo y el
micetoma se extiende siguiendo la
PATOGENIA/RESPUESTA INMUNE aponeurosis y destruyendo tejido
El microorganismo se introduce en los conectivo y los huesos proximales. En el
tejidos del huésped mediante área se forman abscesos profundos y
traumatismos penetrantes, trayectos fistulosos que se comunican y
generalmente por pinchazos o rozaduras se abren a la piel a través de bocas
con espinas de plantas y astillas, también fistulosas.3
por raspaduras o pequeñas heridas
cortantes. Estudios han demostrado que En el estudio histopatológico del área
si existe un déficit en la inmunidad afectada se observa un granuloma, con
celular, el crecimiento del micetoma es polimorfos nucleares, células
más rápido. plasmáticas, linfocitos, histiocitos, células
gigantes y neoformación vascular.

386
Las arterias y las venas pueden presentar
diversos grados de hipertrofia de los
músculos, con un lumen reducido pero
no totalmente ocluido. Fragmentos de
granos pueden de manera ocasional ser
observados dentro de los vasos
sanguíneos, lo que podría explicar la rara
pero posible diseminación hematógena a
otros sitios. Esto se lleva a cabo en
periodos de tiempo variados según el
huésped, en lapsos que varían de meses
hasta años. 4
Habitualmente los "granos" son
observados en medio de un absceso
constituido por leucocitos
polimorfonucleares y rodeados de las
células mencionadas anteriormente.
Figura 6: Apariencia macroscópica de un cumulo de granos
eumicoticos extraídos por vía quirúrgica. Guadalupe E.
Estrada Chavez, tropical medicine round.
En las preparaciones histológicas pueden
ser observados diferentes tipos de
reacción celular; así: Tipo I. A predominio
de polimorfo nucleares y algunos
linfocitos. En la periferia de la lesión
pueden observarse algunos histiocitos.
Tipo II.
Se observan escasos polimorfo nucleares,
con predominio de histiocitos y células
multinucleares, células gigantes y células
histiocíticas del tipo espumoso. Tipo III.
Predominio de un granuloma epitelioide,
compacto, con presencia de sustancia
densa (cemento). En la periferia se
observan células fibroblásticas. Estos tres
tipos de reacción tisular, dependiendo
del caso, pueden ser observadas en una
misma lesión.
Figura 7: Corte de eumicetoma generado por Madurella. Se
observa una coloración marrón que indica la ausencia de
polisacáridos ácidos. 40X. 5
La formación de cemento también se
observa en los actinomicetomas, y este
ayuda al agente a adherirse de manera
inicial a las células del huésped y después
a incrustarse conforme crece dentro del
mismo.
DIAGNOSTICO
Se recomiendan ampliamente los
estudios histológicos pues los tintes no
solo determinaran la especificidad de la
lesión si no en muchas ocasiones la
especie causal. La tinciones más
utilizadas son Hematoxilina-eosina,
tinción PAS y tinción Grocott. Para el
examen de exudados se utiliza KOH al
10%. También se utilizan radiografías de
las zonas afectadas.5 Las complicaciones
más frecuentes son infección y neoplasia.
387
 TRATAMIENTO
En eumicetoma es más frecuente utilizar
ketoconazol por vía oral y tópica y puede
ser complementado con griseofulvina.
Para los actinomicetomas se recomienda
el uso de sulfonas como la
estreptomicina cuidando su
neurotoxicidad, tetraciclina y rifampicina.
6
En ambos casos el tratamiento con
amikacina y trimetoprim-sulfametoxazol
se recomienda ampliamente por sus
excelentes resultados.
RIESGO BIOLÓGICO
Micetoma no es transmisible a otras
personas o animales
BIBLIOGRAFÍA
1. Carmen Padilla Desgarennes, Josefa Novales Santa
Coloma, Margarita Ortiz Ávalos, D Magaly Cruz
Pérez- Micetoma torácico con afectación pulmonar-
Revista mexicana de dermatología, 2010, 54(1)
2. Ausina Ruiz, Vicente; Moreno Guillén- Tratado
SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologia
clinica, editorial medica panamericana S.A.
3. Abad M, Chiclayo A y Arias Stella J.- Micetomas,
presentación de dos casos con estudio clínico y anátomo
– patológico. Folia Dermatol Perú 2005; 16 (2)
4. Guadalupe E. Estrada Chávez, María Elisa Vega
Memije, Roberto Arenas, Guadalupe Chávez López,
Roberto Estrada Castañón, Ramón Fernández-
Eumicotic mycetoma caused by madurella mycetomatis
sucessfully treated with antifungals, surgery, an topical
negative pressure therapy-tropical medicine rounds
2010.
5. Alejandro Palma Ramos, Laura Castillón Rivera,
Carmen Padilla D, Floridalba Reyes Fuentes-
Caracterización histoquímica de micetomas por
Actinomadura madurae, Nocardia Brasiliensis y
Madurella mycetomatis- Revista mexicana de
dermatología, 2005, 49:51
6. Adriana Patricia López Bárcenas, Roberto Arenas
Guzmán, María Elisa Vega Memije, Laura Estela
Castillón Rivera, Alejandro Palma Ramos-
Identificación de células y mediadores inflamatorios en
lesiones de pacientes con diagnostico de micetoma-
Revista mexicana de dermatología, 2008 52(6)
388
63
ESPOROTRICOSIS
R. González Rosales, K. Herrera Zuno, R. F. Pacheco Cruz.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La esporotricosis es una micosis subcutánea causada Sporothrix schenckii. Es un

padecimiento de que afecta primordialmente piel y linfáticos. S. schenckii se encuentra en la
naturaleza en suelos, pastos y plantas. Una de las principales características asociadas a su
patogenicidad es su dimorfismo, es decir, crece en forma de levaduras pero también como un
moho de micelio ramificado. En 1898, Benjamín Schenck describió por primera vez la enfermedad
y el hongo en el Hospital John Hopkins. Es una micosis cosmopolita, y la vía de entrada es la piel,
por inoculación traumática de las heridas pequeñas. La esporotricosis puede presentar tres
diferentes formas clínicas como: cutaneolinfática, fija superficial y sistémica. La respuesta celular a
S. schenckii es mixta y el tratamiento de elección es el yoduro de potasio administrado por vía oral.

INTRODUCCIÓN
La esporotricosis es una micosis
subcutánea causada por el hongo
denominado Sporothrix schenckii. Es un
padecimiento de curso subagudo, que
afecta primordialmente piel y sistemas
linfático, en forma de lesiones gomosas,
también suele afectar huesos,
1 levaduriformes, que posteriormente se
articulaciones, y pulmones .
Sporothrix schenckii. Cultivo. Morfología microscópica.
Micelio hialino y septado. Se aprecia el arreglo de las
hifas en haz. Dr. Rubén López Martínez, Facultad de
Medicina, UNAM.
S. schenckii se encuentra en la naturaleza
en suelos, campos y plantas. No todas las
cepas aisladas de este hongo son
virulentas, una de las principales
características asociadas a su
2
patogenicidad es su dimorfismo , es
decir, crece en forma de levaduras pero
también como un moho de micelio
ramificado1.
Crece de forma filamentosa a
temperaturas inferiores a 37ºC y en
forma de levadura a 37ºC en medios
enriquecidos y en los tejidos parasitados.
La forma filamentosa presenta colonias
de crecimiento lento (3-5 días)
inicialmente claras, húmedas o
convierten en colonias duras y arrugadas
de color marrón o negro en su totalidad
o por zonas, debido a la producción de
conidias pigmentadas. En el examen
microscópico, se observan hifas delgadas
de 1-2 mm de diámetro, con conidióforos
perpendiculares cuyo extremo distal se
dilata formando una vesícula
denticulada, de la que nacerán
simpoidalmente conidias hialinas de 2-3
mg x 3-6 mg que se agrupan en forma de
ramillete o margarita. En la forma
levaduriforme se observan levaduras
ovales o en forma de cigarro, con varias
gemaciones4.
Cultivo de agar dextrosa Sabouraud con
crecimiento del hongo Sporothrix schenckii.

389
CDC/Dr. Lucille K. Georg.
ANTECEDENTES
En 1898, Benjamín Schenck describió por
primera vez la enfermedad y el hongo en
el Hospital John Hopkins. El foco original
se observó en Rochester, Minnesota; en
esta ciudad denominaron Sporotrichia al
hongo. En 1900, Hektoen y Perkins lo
clasificaron Sporothrix schenckii. En
1903, De Beurmann y Ramona
describieron la enfermedad en Francia.
En 1913, Gayón reportó a la Academia
Nacional de Medicina el primer caso de
esporotricosis en México, pero hasta
1914 hicieron la publicación en la Gaceta
Médica3.
EPIDEMIOLOGÍA
Es una micosis cosmopolita, con
predominio en algunos países como
Japón, Australia, México, Uruguay, Brasil,
Colombia, Perú y Guatemala, ocupando
el primer lugar de las micosis
subcutáneas en nuestro país2. No existe
predominio por algún sexo, aunque la
población infantil suele considerársele un
grupo de riesgo.
La vía de entrada es la piel, por
inoculación traumática de las heridas
pequeñas o escoriaciones, causadas por
espinas, astillas, carrizos, zacates o paja
secos, mordeduras de gato o contacto
con vegetales secos. La topografía más
frecuente es en miembros superiores,
aunque se han descrito formas de
localización facial, sobre todo en niños1.
PATOGENIA
La esporotricosis puede presentar tres
diferentes formas clínicas como:
cutaneolinfática, fija superficial y
sistémica.
La esporotricosis cutaneolinfática es la
más común, después de 3 a 6 semanas
del traumatismo inoculante, aparece un
nódulo subcutáneo, liso, móvil y duro.
Más tarde se adhiere a la piel, toma color
rosado o púrpura, se reblandece y ulcera.
La esporotricosis cutánea fija, en cambio,
es una lesión única, de evolución crónica
y sin tendencias a la regresión
espontanea5.
Esporotricosis fija. Esporotricosis, sitio web de la
Universidad Nacional de Colombia.
Los conidios y las células en forma de
levadura de S. schenckii son capaces de
unirse con las proteínas de la matriz
extracelular como la fibronectina, laminina y
colágena6. La lesión básica de la
esporotricosis consiste en la producción de
granulomas mixtos. Estos están constituidos
por una parte central con neutrófilos y
glóbulos de pus, una parte media de
granuloma epiteloide con células gigantes y
una porción externa de infiltrado
linfoplasmocitario. Este tipo de alteración
histológica se observa tanto en las formas
fijas (dermo-epidérmicas) como en las
cutáneo-linfáticas. En personas con
alteraciones graves de la inmunidad mediada
por células se ha observado esporotricosis
diseminadas con lesiones viscerales en
hígado, bazo y sistema nervioso central. La
diseminación tiene lugar por vía
5
hematógena .
390
INMUNIDAD
La respuesta celular a S. schenckii es
mixta. El aumento de la frecuencia y la
mayor gravedad de la enfermedad
diseminada en personas con defectos de
las células T señalan a la inmunidad
mediada por células como principal
mecanismo inmunitario6. Se puede
detectar la infección micótica a través de
la realización de intradermorreacción de
tipo demorado con esporotriquina5. La
respuesta humoral se pone de manifiesto
por la aparición de anticuerpos del tipo
IgM e IgG, los cuales se pueden
evidenciar en las primeras semanas
postinfección (IgM) por pruebas de
aglutinación en tubo, y en la
esporotricosis crónica (IgG) por
contrainmunoelectroforesis5.
TRATAMIENTO
Para las formas habituales en nuestro
país, el tratamiento de elección es el
yoduro de potasio administrado por vía
oral. En caso de resistencia o intolerancia
a los yoduros, debe recurrirse al
itraconazol por vía oral 5.
GLOSARIO
Conidias: Tipo de esporas que participan
en la repodrucion de los hongos, que
tienen origen en estructuras
especializadas (células conidiogenas), y
no directamente de las hifas, por ejemplo
nacen de conidioforos, esterigmas,
vesículas, etc.
Conidióforos: Estructura microscópica
especializada en la producción asexual de
miles de esporas llamadas conidias. Se
localizan al extremo de hifas las cuales
levantan la conidiofora en el aire con el
fin de esparcir las esporas con más
eficiencia.
Crecimiento simpódico: Cuando la yema
terminal cesa su crecimiento y nuevos
crecimientos son llevados a cabo por
yemas laterales.
Granuloma: Conjunto organizado y
compacto de fagocitos mononucleares
maduros (macrófagos y células
epiteloides) que pueden ir acompañado
de necrosis o de infiltrados de otros
leucocitos inflamatorios.
Micelio: Conjunto de hifas o filamentos,
que son la unidad funcional de los
hongos. También se le denomina talo.
BIBLIOGRAFÍA
1. Esporotricosis facial en los niños: diagnóstico clínico y
de laboratorio, tratamiento y revisión. Dr. Teodoro
Carrada–Bravo. Boletín médico del Hospital Infantil de
México, Volumen 62, Núm.3, mayo-junio, 2005.
2. Aislamiento y caracterización de cepas silvestres de
Sporotrhix schenkii e investigación de reactores a la
Esporototicina. Miguel Ángel Sánchez–Alemán, Javier
Araiza, Alexandra Bonifaz. Gaceta médica de México,
Volumen 140, Núm. 5, septiembre-octubre, 2004.
3. Esporotricosis en Veracruz. Estudio de cinco casos.
Miguel Bada del Moral, Roberto Arenas, Julieta Ruiz
Esmenjaud. Dermatología Rev. Mex., Volumen 51,
Núm. 1, enero-febrero, 2007.
4. Sporothrix schenckii. Josefina Ayats Ardite. Servicio de
Microbiología. Ciutat Sanitària i Universitària de
Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona).
Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y
Microbiología Clínica.
5. Sherris. Microbiología Médica: Una introducción a las
enfermedades infecciosas. Kenneth J. Ryan / C. George
Ray. Editorial McGraw-Hill Interamericana, México,
2005. Sporothrix, página 721-723.
6. Microbiología Biomédica. Juan Angel Basualdo, Celia
E. Coto, Ramón Alberto de Torres. Editorial Atlante,
Argentina, 2006. Esporotricosis, página 597-599.
391
64
HISTOPLASMA CAPSULATUM
E. B. Arredondo Romero.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Histoplasma capsulatum es el microorganismo causal de una enfermedad que se le

conoce como histoplasmosis, enfermedad que se desarrolla principalmente por la inhalación de
microconidios o fragmentos hifales, que llegan a los bronquiolos terminales y alveolos
pulmonares. Histoplasma capsulatum es un hongo dimorfo que crece en el suelo húmedo con una
alta concentración de nitrógeno, en su forma micelar; al ingresar al hospedero se convierte en
levadura, morfotipo responsable de la patogénesis del H. capsulatum, siendo la temperatura el
factor determinante en su dimorfismo. Se considera un microorganismo oportunista ya que se
observa principalmente en pacientes inmunocomprometidos. Este artículo presenta las
generalidades de Histoplasma, su epidemiología, mecanismo de acción, la respuesta inmune del
hospedador ante el patógeno entre otros puntos de interés.

INTRODUCCIÓN
Histoplasma capsulatum es un hongo
patógeno dimorfo de importancia en
todo el mundo y que causa un amplio
espectro de formas clínicas, las que
dependen del estado inmunitario del
paciente y del tamaño del inóculo
infectante.
La infección se da en individuos
inmunocompetentes, mas puede concluir
con curación natural; pero este patógeno
puede producir infecciones progresivas
diseminadas en individuos
inmunocomprometidos, con
enfermedades hematológicas malignas o
terapia citotóxica, o en individuos
infectados con el virus de
inmunodeficiencia humana.
El ingreso del patógeno al hospedador se
produce por inhalación, tanto de las
microconidias como de pequeños
fragmentos de hifas que al encontrarse
dentro del hospedador se convierten a la
forma levaduriforme, que es el morfotipo
responsable de la patogénesis de H.
capsulatum. (1)
El hábitat natural de H. capsulatum son
lugares húmedos y cerrados o abiertos,
con suelos ricos en nitrógeno, fósforo y
oligoelementos, a temperaturas entre
25-30°C, como en el guano de
murciélagos o de aves. (3)
ANTECEDENTES
La histoplasmosis fue descrita
originalmente por Samuel Darling en
Panamá en 1905, por lo que también se
le conoce como enfermedad de Darling.
La describió por primera vez en un
paciente muerto por una supuesta
Leishmaniasis, encontrándose en el
interior de los macrófagos parásitos
semejantes a un plasmodium
encapsulado. Debido al parecido con
Leishmania, pensó que se trataba de un
protozoo y que el halo era una cápsula,
por lo que lo denominó Histoplasma
capsulatum. (4)
EPIDEMIOLOGÍA
Histoplasma capsulatum es un patógeno
dimorfo de amplia distribución mundial,
existe en una forma filamentosa
multicelular (fase micelial infectante)

392
saprobia en el suelo o en forma de una
levadura unicelular uninucleada (fase
levaduriforme virulenta y parasitaria) en
un huésped mamífero susceptible. (5)
Los climas subtropicales o templados y
húmedos, con temperatura entre 20-29
grados centígrados, lluvias de 1000 mm
anuales, y humedad media mayor del
60%, constituyen las áreas de mayor
endemicidad, así como también las zonas
periféricas a cuencas fluviales. Este
microorganismo se desarrolla en cuevas
o grutas, en gallineros y en lugares donde
se encuentren heces de pájaros, aves de
corral y murciélagos. Se identifica con
mayor frecuencia en individuos de raza
blanca. (6) El viento es el principal agente
dispersor de los propágulos infectantes
del hongo. Se considera que entre el 40-
80% de las personas que habitan áreas
endémicas están infectadas. La infección
primaria se produce con igual frecuencia
en ambos sexos y a cualquier edad. Las
formas diseminadas graves se observan
con mayor frecuencia en los extremos de
la vida, antes de los 2 años de edad y
después de los 54, en este último grupo
es 20 veces más frecuente entre los
hombres.
Los pacientes inmunocomprometidos
suelen desarrollar una forma aguda y
grave. (7)
TAXONOMÍA
Histoplasma capsulatum variante
capsulatum es el agente causal de la
histoplasmosis clásica observada en el
continente americano. Es un ascomycete,
y su estado telemorfo es denominado
Ajellomyces capsulatus.
Pertenece a la familia Arthrodemataceae,
orden Onygenales de los Ascomycotina.
Existe una enfermedad diferente, la
producida por el Histoplasma capsulatum
variante duboisii, común en África, y la
del Histoplasma capsulatum variante
farcinimosum, descripta en caballos y
mulas en Asia, Europa y África. (7)
MORFOLOGÍA
En tejidos se lo encuentra en el interior
de histiocitos, en su morfotipo
levaduriforme de 3-4 micras de diámetro,
de forma oval o redondeada gemantes
con gran núcleo y carecen de cápsula,
aunque en las preparaciones teñidas se
observa un halo refringente que simula la
cápsula. Estas formas son de localización
intracelular en macrófagos, células
gigantes y polimorfonucleares. Las
colonias de levadura tienen aspecto
cremoso, de color beige claro a oscuro y
presentan superficie rugosa (colonias R)
o lisa (colonias S). Pueden hallarse libres
en los casos graves de la enfermedad. La
fase de levadura se puede obtener en el
laboratorio cultivando el microorganismo
en agar-cisterna-sangre a 37 grados
centígrados y crecen en 4-5 días.
La fase micelial se obtiene en agar
glucosado a 28 grados centígrados y se
presenta como colonias vellosas
inicialmente blancas y luego de color
marrón claro. Microscópicamente se
comprueba un micelio hialino,
ramificado, tabicado de 3-5 micras de
diámetro con dos tipos de conidios
solitarios (aleuroconidios): microconidios
o microaleuroconidios redondos,
piriformes o en forma de clavas de 1-4 x
2-6 micras; y macroconidios o
macroaleuroconidios de paredes gruesas,
por lo general, redondos de 8-14 micras
de diámetro, con proyecciones
digitoformes.
393
Este hongo desarrolla también una fase
sexuada o estado telemorfo o perfecto,
que se ha llamado Ajellomyces
capsulatus. Se desarrolla en cultivos a
base de extracto de levadura, y la etapa
sexuada es un gimnotecio con hifas
peridiales en espiral con ascas que tienen
8 ascosporas elípticas en su interior; el
asca mide alrededor de 150 micras y las
ascosporas son piriformes y miden
solamente 2 micras de diámetro, o un
poco menos. (6,7)
PATOGENIA Y MECANISMO DE ACCIÓN
La entrada a los macrófagos del
hospedador se efectúa por varios
mecanismos, uno de los cuales es la
opsonofagocitosis, después de unirse a
inmunoglobulinas, adhesinas o mecanismo alternativo que ha sido
receptores fagocíticos, como CR3 y CR4.
Asimismo, puede ocurrir una lectino-
interacción o lectinofagocitosis que no
implica opsonización. Para prosperar en
el ámbito hostil de un fagocito
profesional, H. capsulatum pone en juego
mecanismos que modulan el pH
microambiental y que resisten a los
radicales tóxicos de oxígeno, a los
metabolitos intermediarios de nitrógeno
y a las enzimas degradantes, además de
activar mecanismos que le permiten
soportar condiciones de inanición,
incluyendo la baja concentración de
hierro y calcio intracelular y alteraciones
en la biosíntesis de precursores de ácidos
nucleicos.
ENTRADA A LOS MACRÓFAGOS
A pesar de que H. capsulatum es un
patógeno intracelular facultativo y puede
ser encontrado en el medio extracelular,
generalmente se encuentra dentro de
monocitos y macrófagos. Un corto
tiempo después de ser inhalado, lleva a
cabo la transición dimórfica y se aloja en
los fagocitos; Puede ocurrir, tanto que la
conidia entre al macrófago y allí se
convierta en levadura, como que la
transición ocurra primero y luego la
levadura entre al macrófago. El proceso
posterior opera según el curso de la
infección, que se caracteriza por pasos y
secuencias de replicación intracelular,
lisis de la célula hospedadora e infección
de nuevas células.
Tanto las conidias como las levaduras
pueden entrar al macrófago por la vía
tradicional de opsonofagocitosis,
después de unirse a inmunoglobulinas
y/o componentes del complemento. Un
descrito y puede ser adaptativo para los
hongos es la unión a miembros de la
familia de las integrinas o CD18 de
mamíferos, que son receptores de
superficie. Cada uno de los tres
heterodímeros de este grupo lleva la
molécula CD18 unida a una subunidad
CD11 distinta:
 (CD11a/CD18), comúnmente
conocido como LFA-1
 (CD11b/CD18), comúnmente
conocido como MAC-1 o CR3
 (CD11c/CD18), comúnmente
conocido como P150, 95 o CR4.
Estas 3 integrinas son expresadas en los
fagocitos profesionales, en particular los
macrófagos.
Los dominios de las integrinas a los
cuales se une H. capsulatum son
fundamentalmente CD18.
394
La adhesina fúngica responsable de la
unión específica es una proteína de HS
(heat shock protein = proteína de choque
térmico), la hsp60, y los mecanismos del
proceso de internalización subsiguiente
no han sido determinados. Sin embargo,
esta ruta ha sido propuesta como un
medio potencial para que H. capsulatum
evada el estallido oxidativo de los
fagocitos del hospedador y pueda así
lograr su propia supervivencia.
Las levaduras de H. capsulatum residen
dentro de vacuolas endosomales
particularmente fagolisosomas. En este
ambiente especializado para matar
microbios y degradar partículas, el hongo
debe enfrentar el ataque violento de
potenciales defensas del hospedador,
que incluyen: acidificación, radicales
tóxicos de oxígeno, intermediarios
nitrogenados, proteasas y otras enzimas
hidrolíticas, péptidos antimicrobianos, y
la limitación de nutrientes esenciales
(como hierro y calcio, entre otros).
RESISTENCIA AL OXÍGENO REACTIVO
E INTERMEDIARIOS NITROGENADOS
Una consecuencia inmediata de la
fagocitosis de los microorganismos por
los macrófagos es la estimulación de
todo el equipo microbicida de dichas
células, que consiste en el estallido
respiratorio y la fusión de los lisosomas
con las vacuolas fagocíticas. Por lo tanto,
el microorganismo que está confinado en
la vacuola fagocítica está directamente
expuesto a metabolitos tóxicos de
oxígeno y a varias hidrolasas lisosomales
que lo destruyen. En algunas
interacciones, las células hospedadoras
producen intermediarios reactivos del
O2: H2O2, O2 - y OH-; además de
intermediarios reactivos del N2 como
NO; ambos metabolitos reactivos pueden
interactuar para producir un compuesto
antimicrobiano muy potente, el
peroxinitrilo. Pero H. capsulatum puede
usar nuevas vías de unión y de entrada
para evadir el estallido oxidativo del
fagocito. (1)
MODULACIÓN DEL PH MICROAMBIENTAL
H. capsulatum puede sobrevivir in vitro
en una amplia gama de pH. Sin embargo,
el pH ácido de los fagolisosomas no es
óptimo para el hongo y quizás, más
importante aún, activa la función de
proteasa lisosomal y otras enzimas
hidrolíticas. Por lo tanto, la manipulación
del microambiente para mantener un pH
menos ácido, sería una adaptación para
el patógeno. Un estudio en el cual se usó
una línea celular P388D1 mostró que los
fagolisosomas que contenían levaduras
de H. capsulatum vivas mostraban un pH
sustancialmente mayor que los
fagolisosomas controles, que contenían
levaduras muertas u otras partículas.
Este hallazgo demuestra la capacidad
fúngica de inhibir la acidificación
vacuolar. Probablemente induce algunas
modificaciones en el fagosoma o en el
compartimiento fagolisosomal, que le
permiten su sobrevivencia dentro de la
célula hospedera. Un mecanismo podría
ser por el incremento del pH del
fagolisosoma. Sin embargo, un pH mayor
a 6,5 los priva del hierro, el cual es
requerido para su crecimiento y por lo
tanto la levadura muere.
Esta regulación de la adquisición del
hierro por el pH está basado en unos
estudios en los cuales, macrófagos
cargados de levaduras se expusieron a
cloroquina (una base débil que alcaliniza
395
los lisosomas) y posteriormente causó la
muerte de los elementos fúngicos. Estos
resultados sugieren que el
mantenimiento de un rango, por demás
bien estrecho, de entre 6,0 y 6,5 es
esencial para que el Histoplasma
capsulatum se multiplique gracias a la
adquisición del hierro. Los mecanismos
por medio del cual las levaduras
mantienen un pH ligeramente ácido,
permanecen sin esclarecerse del todo,
podría ser que la responsable fuera la V-
ATPasa (enzima vacuolar responsable de
la generación y mantenimiento del pH
ácido en el fagosoma). Un mecanismo,
sugiere que el hongo pudiera inhibir la
acumulación o inactivaría la V-ATPasa en
la membrana fagosomal (por interacción
directa o por aumento en la degradación
de la enzima), o que produciría la
inhibición de la fusión de las vesículas
que contienen la V-ATPasa, en este caso
las levaduras pudieran necesitar una
ligera acidificación de su medio ambiente
para obtener un pH de 6,5 (el cual es el
pH que Histoplasma mantiene en el
fagosoma, para permitirle obtener hierro
de las transferrinas y así minimizar la
actividad de las hidrolasas lisosomales
del macrófago. (1,2)
ADQUISICIÓN DE HIERRO
La limitación del Fe para el hospedador
ha sido identificada como inhibidor del
crecimiento microbiano en casi todos los
patógenos, y esta caracterización ha sido
específicamente vista en H. capsulatum;
por tal motivo este hongo, como
cualquier patógeno exitoso, ha
desarrollado estrategias efectivas para
adquirir suficiente Fe dentro del
hospedador.
Estos mecanismos son considerados
como factores de virulencia. Se cree que
H. capsulatum obtiene Fe de dos
mecanismos:
a) Liberación de Fe unido a
transferrina por descenso de pH
b) Sideróforos
A pesar de que la acidificación puede
permitir la liberación de Fe desde la
transferrina y, en ese sentido, beneficiar
a H. capsulatum, el pH ácido aumenta la
actividad de enzimas degradantes, lo cual
puede deteriorar al hongo, por lo que es
necesario un fino mecanismo de
modulación del pH para lograr un
microambiente suavemente acidificado,
que favorezca la adquisición de Fe de la
transferrina sin activar las enzimas
degradantes del hospedador.
La producción y liberación de
sideróforos, pequeños compuestos que
quelan Fe extracelularmente, le sirven a
H. capsulatum para abastecer su
necesidad de Fe.
ADQUISICIÓN DE CALCIO
Se ha visto que las levaduras de H.
capsulatum liberan una pequeña
proteína de unión a Ca denominada CBP
codificada por el gen CBP1 en la fase
levaduriforme y no en la fase micelial,
hallazgo correlacionado con la
sensibilidad de inhibición de crecimiento
del morfotipo micelial por limitación de
calcio. (1)
RESPUESTA INMNUE
Existe una alta resistencia natural a la
enfermedad, y si bien son muchos los
infectados, pocos enferman.
396
La primoinfección produce síntomas
clínicos cuando hay inhalación masiva de
esporas.
En huéspedes inmunocomprometidos
puede haber primoinfecciones
sintomáticas aun en sujetos expuestos a
cantidades habituales de microconidias.
La inmunidad humoral no constituye la
principal defensa contra H. capsulatum.
Por el contrario, la inmunidad mediada
por células ha demostrado ser el
mecanismo defensivo preponderante.
Aparentemente la permisividad de los
macrófagos para la reproducción
intracelular del hongo sería determinante
en la evolución de la enfermedad.
Las conidias que llegan por vía
respiratoria se transforman en levaduras
que son fagocitadas por los macrófagos
alveolares y continúan viables dentro del
fagosoma. Si hay o se producen
anticuerpos, la fagocitosis del hongo es
seguido de activación de macrófagos.
La inmunidad adquirida mediada por
células comienza a actuar alrededor de
tres semanas después del contacto
infectante, cuando la presentación del
antígeno genera una respuesta de
linfocitos T de tipo TH1 con la producción
de IL 12, IL 2, e interferón gamma. Se
produce una respuesta altamente
defensiva que conduce al control de la
infección y su cura espontáneas.
Los linfocitos T del hospedero liberan en
respuesta citoquinas, IFN gamma y TNF,
que activan a los macrófagos con lo cual
se impide la multiplicación del hongo
porque:
a) Secuestran el hierro que es
indispensable para el crecimiento
del H. capsulatum
b) Activan la producción de radicales
derivados del O2.
c) Promueven la fusión de los
lisosomas con la liberación al
fagosoma de enzimas proteolíticas.
La defensa inmune contra este hongo se
basa en la interacción de los macrófagos
y linfocitos T. La producción de GM-CSF
es esencial para asegurar una adecuada
producción de macrófagos. La activación
de los macrófagos se logra por medio de
citoquinas. Los linfocitos CD4+
constituyen la principal fuente de INF
gamma, activador por excelencia de los
macrófagos, acción que se refuerza por el
TNF alfa. El INF gamma parece ser la
citoquina responsable de la generación
de óxido nítrico, que juega un papel
importante en la destrucción del hongo.
En el intercambio de señales entre el
macrófago y el H. capsulatum se induce
la expresión de varios genes del hongo
que incrementan su patogenicidad. (6,7)
Los macrófagos y las células dendríticas
son los principales reguladores de la
respuesta inmune contra Histoplasma
capsulatum. De hecho, de los últimos
trabajos realizados al respecto, se ha
demostrado que las células dendríticas
son más eficientes en la destrucción del
Histoplasma, debido a mayor exposición
a las hidrolasas del fagolisosoma,
venciendo a uno de los mecanismos de
evasión del hongo dentro de los
macrófagos. (2,8)
397
Los polimorfonucleares poseen actividad
fungicida contra levaduras de H.
capsulatum mediada por defensinas y
catepsina G.
La formación de granulomas resultantes
de la interacción de linfocitos T y
macrófagos es esencial en la defensa
contra este hongo. En la forma
diseminada, los linfocitos CD4+ están
disminuidos y en consecuencia la
formación de granulomas está alterada.
Los anticuerpos facilitan la acción
linfocitos T citotóxicos y NK’s, que
parecen constituir un mecanismo
bastante importante de defensa. (6,7)
CLÍNICA
La histoplasmosis se puede presentar de
varias formas, según la cantidad inóculo y
el estado de competencia inmunológica
del individuo.
HISTOPLASMOSIS AGUDA
Esta forma se presenta cuando el
individuo inhala gran cantidad de esporas
y se manifiesta como un cuadro de vías
respiratorias altas no específico, que
generalmente registra una evolución
benigna. Por lo común, los síntomas
desaparecen en varios días. El aspecto
radiológico es el de una neumonía de
predominio basal, con crecimiento hiliar
y escaso derrame pleural. Este cuadro
suele resolverse varios meses después
con una imagen residual de
calcificaciones múltiples pequeñas
diseminadas en ambos campos
pulmonares.
HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
Es la forma más grave de infección por
histoplasma y se presenta en sujetos con
inmunodeficiencias.
El cuadro clínico puede variar desde una
enfermedad rápida y letal hasta una
forma crónica con recidivas continuas.
Generalmente la forma diseminada
ocurre en niños menores de un año de
edad o en ancianos. En esta forma hay
una rápida proliferación del hongo en
macrófagos que no pueden ser
eliminados y hay escasa respuesta tisular
a la infección. La evolución en los niños
es fulminante, con hipertermia, síntomas
gastrointestinales y disnea.
Se presentan adenomegalias periféricas,
hepatomegalia y esplenomegalia. Los
campos pulmonares pueden mostrar una
lesión intersticial. Se agregan además
leucopenia, trombocitopenia y anemia.
En adultos esta forma se observa en
casos de inmunodepresión por
medicamentos.
HISTOPLASMOSIS PULMONAR CRÓNICA
Habitualmente se presenta en el adulto
con antecedentes de enfermedad
pulmonar obstructiva crónica. Existen
dos formas: una temprana neumónica y
otra tardía cavitada. La primera se
resuelve en pocas semanas y la segunda
por lo general es asintomática. Puede
presentarse con tos, febrícula y ataque al
estado general; esta forma con
frecuencia se confunde con tuberculosis.
Las lesiones son muy semejantes a las
observadas en tuberculosis, con una
inflamación granulomatosa que en esa
forma primaria establece una lesión
semejante al complejo de Ghon con
reacción fibrosa local pulmonar, y la
presencia nódulo hiliar que corresponde
al ganglio linfático de drenaje. Lo
importante para saber establecer el
diagnóstico diferencial es la búsqueda de
las esporas. (8)
398
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico clínico de la histoplasmosis
se basa en los aspectos epidemiológicos
y las manifestaciones clínicas y
radiológicas que presentan los pacientes.
La confirmación de la micosis se efectúa
a través de exámenes de laboratorio. Sin
embargo, el diagnóstico de esta entidad
es a veces difícil de realizar,
principalmente cuando se trata de una
histoplasmosis diseminada. En este
sentido, el diagnóstico micológico
presenta ciertos inconvenientes ya que
tanto el examen directo de la muestra
clínica, mediante la coloraciónde Giemsa,
como el estudio histopatológico, a pesar
de permitir un rápido diagnóstico,
exhiben una sensibilidad inferior al 50%
debido a que dependen en gran parte de
la pericia del observador. El aislamiento
del organismomediante el cultivo de la
muestra clínica es confirmatorio, no
obstante tiene la desventaja de que el
hongo es de difícil crecimiento, siendo la
sensibilidad de la prueba de un 80%.
Con los avances tecnológicos en el
campo de la biología molecular, se han
desarrollado métodos altamente
sensibles y específicos tales como la
Reacción en Cadena de la Polimerasa
(PCR), la cual permite la identificación y
amplificación de ácidos nucleicos
provenientes de cualquier tipo de
material biológico.
Esta metodología se ha constituido en
una poderosa herramienta para el
diagnóstico de diversas enfermedades
infecciosas entre las que se cuentan la
histoplasmosis. Desde su desarrollo
inicial, la PCR ha experimentado varias
modificaciones que se han traducido en
una mejora sustancial de su sensibilidad,
especificidad y rango de aplicaciones, por
lo que se le ha considerado como una
valiosa herramienta de diagnóstico
temprano de la Histoplasmosis.
TRATAMIENTO
Varía según la forma clínica y las
condiciones del huésped. La
primoinfección sintomática en personas
normales habitualmente no requiere
tratamiento específico ya que en la
mayoría de los casos es autolimitada.
La indicación de tratamiento está dada
por la persistencia de los síntomas por
más de 2 a 3 semanas o si el enfermo
tiene alguna causa de inmunodepresión,
con el fin de evitar la evolución
progresiva. Los pacientes con
adenopatías mediastinales amenudo
deben ser tratados, especialmente si hay
síntomas de obstrucción. El tratamiento
de elección es anfotericina B 0.5 a
0.8mg/k/d durante 2-4 semanas o
itraconazol oral 400 mg/d por 6 meses o
ketoconazol 400 mg/d por no menos de 3
meses.
En las formas pulmonares crónicas o
crónicas diseminadas, se aconseja
itraconazol 400 mg/d durante 6-9 meses,
o ketoconazol 400 mg/d por 6-12 meses.
Si ese tratamiento falla se recurre a
anfotericina B hasta una dosis
acumulativa de 35 mg/k.
En las formas diseminadas agudas está
indicada anfoterticina B hasta lograr una
dosis acumulativa de 40 mg/k, o
itraconazol 400 mg/d por 12 meses si la
forma es menos grave. (10)
399
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400
65
COCCIDIOIDOMICOSIS
J. A. Ceja Sánchez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Coccidioidomicosis es una enfermedad micótica sistémica que es producida o generada

por dos especies de hongos de un género llamado Coccdioides. Estas especies son immitis y
posadasii, las cuales solo se diferencian por su distribución geográfica y su genotipo. Estos hongos
se desarrollan en lugares secos o semiáridos siendo su reservorio natural el suelo. Su vía más
común de entrada a un organismo es por inhalación de las esporas las cuales son altamente
infecciosas por lo que una sola puede producir una infección a nivel de los alveolos y bronquiolos
terminales. La enfermedad puede ser solamente primaria (pulmonar o cutánea),
coccidioidomicosis residual, coccidioidomicosis secundaria y/o coccidioidomicosis diseminada en su
fase más peligrosa.

INTRODUCCIÓN
Coccidioides es genero perteneciente al
reino fúngico, que ocasiona una micosis
sistémica conocida como
coccidioidomicosis o enfermedad del
Valle de San Joaquín. Se conocen dos
especies que pertenecen a este género y
que ocasionan la enfermedad las cuales
son: C. immitis y C. posadasii. Estas dos
especies se diferencian por su
distribución geográfica y su genotipo,
exceptuando estas dos características
que diferencian a las dos especies no
parece existir otro aspecto diferente en
su morfología o patogenia, así que al
hablar de Coccidioides immitis también
se estará hablando de Coccidioides
posadasii.
ANTECEDENTES
En 1892 fue reportado el primer caso de
coccidioidomicosis en Argentina en la
región del Chaco por Posadas. Al inicio, la
forma parasitaria de este hongo
(esférula), fue catalogado como coccidia.
En 1894, Gilchrist y Rixford comunicaron
un nuevo caso de esta enfermedad pero
ahora en el valle de San Joaquín,
California, EUA.
Stiles clasificó al agente etiológico como
un protozoario de la clase Sporozoa y lo
denominó Coccidioides immitis. En 1900
Ophüls junto con Moffit propusieron que
el agente etiológico era un hongo
"dimórfico" y no un protozoario. En 1905
el mismo Ophüls propuso el ciclo de vida
del hongo. En 1932, Stewart y Meyer
llevaron a cabo el primer aislamiento del
hongo de la naturaleza. En 2002, Fisher y
sus colaboradores diferenciaron dos
especies de Coccidioides, mediante
técnicas de biología molecular
(secuencias de nucleótidos),
proponiendo a C. immitis, para la zona
de California EU y C. posadasii, para otros
estados de la unión americana y la
mayoría de aislamientos del resto del
continente.
MORFOLOGIA
Coccidioides immitis es un hongo
mitosporico, dimórfico o bifásico y que
su única forma de reproducción es
asexuada. Este hongo tiene dos fases o
estadios como ya se menciono, las cuales
son una fase infectante o saprobia que
consiste en una forma micelial la cual se

401
compone de abundantes hifas hialinas,
ramificadas y septadas con algunos
ensanchamientos en forma de raqueta
(artroconidias). Las esporas consisten en
cadenas de artroconidias que son
alargadas o rectangulares de 2-4um de
largo y tienen las características de
resistir a cambios de temperatura y
humedad. Esta forma micelial la
podemos encontrar en el ambiente
principalmente en el suelo cálidos y
desérticos y también cuando crece en los
medios de cultivo.
La otra fase o estadio es la parasitaria, la
cual consiste en unas estructuras
redondeadas y con una pared celular
doble y gruesa, con un diámetro de 20 a
100um llamadas esférulas, las cuales en
su interior contienen estructuras
llamadas endoesporas que miden de 2 a
5um, uninucleada separadas por
tabiques, por lo tanto dentro de una
esférula podemos encontrar una gran
cantidad de endoesporas. Esta fase es la
que encontramos dentro en los tejidos
del ser humano.
EPIDEMIOLOGIA Y ECOLOGIA
Las áreas endémicas de esta micosis
están limitadas al continente americano.
Coccidioides immitis se encuentra
confinada en el suroeste de Estados
Unidos, principalmente en el estado de
California en el Valle de San Joaquín,
Coccidioides posadasii es responsable de
casi todos los casos que se han registrado
de esta enfermedad. Otras zonas
endémicas de este hongo son los estados
de Arizona, Nevada, Nuevo México, Utah
y Texas, en Estados Unidos e incluyendo
también gran parte de la frontera con el
país de México, incluyendo los estados
fronterizos de Baja California, Sonora,
Chihuahua, Coahuila, Nuevo León y
Tamaulipas. Todas estas zonas
endémicas comparten y presentan un
clima conocido como (lower sonoran life
zone) caracterizado por climas secos o
semiáridos, con una precipitación pluvial
de alrededor de 250 mm anuales
aproximadamente, veranos calurosos y
secos e inviernos húmedos y moderados.
La vegetación es de tipo xerófila con
presencia de cactáceas y pequeños
arbustos, y la fauna es relativamente
escasa. El suelo constituye el principal
reservorio ya que son alcalinos con
residuos de nitrógeno y un alto
contenido en sales, especialmente
sulfato de calcio y boratos. Existen otras
zonas endémicas o de donde se tiene
registro de casos con infección de este
hongo en zonas áridas o desérticas de
Centro América como en los países de
Guatemala, Honduras y Nicaragua y en
Sudamérica en los países de Colombia,
Venezuela, Brasil, Argentina (El Chaco) y
Paraguay.
La enfermedad no muestra diferencias en
cuanto al sexo, raza o la edad cuando se
trata de la coccidioidomocosis infección
demostrada por la respuesta a la prueba
cutánea. Sin embargo, en la forma
diseminada se tiene registro de casos de
mayor frecuencia en la raza negra y
filipina. Igualmente esta forma
diseminada se presenta 4 veces más
frecuentemente en varones adultos que
en mujeres. Otros factores adicionales
para la forma diseminada de esta micosis
es el embarazo y la inmunosupresión.
Un factor importante en lo que
correspondería a la inoculación de este
hongo es la ocupación ya que las
profesiones como arqueólogos,
402
trabajadores agrícolas, albañiles, juegos
en la tierra, o incluso personal del
laboratorio que manipula y trabaja con
este hongo está muy relacionado a
desarrollar la enfermedad, adquiriéndola
por la principal vía de entrada que es la
inhalación de los artroconidios que se
encuentran en el ambiente.
Existen varios animales tanto domésticos
como salvajes que son propensos a la
infección por este hongo, dentro de los
animales salvajes encontramos que
afecta a serpientes, armadillos, zorras,
tapir, búfalos, etc. mientras que en los
animales domésticos encontramos a
gatos, mulas, caballos, asnos cerdos,
vacas y los perros siendo estos los
animales domésticos mas susceptibles a
la enfermedad.
Este hongo no es transmisible de persona
a persona o de animal a persona y hasta
el momento no se conoce ningún vector
en la transmisión de la enfermedad, pero
un dato importante es que las esporas de
la fase micelial, los artroconidios, pueden
sobrevivir durante meses o años en el
suelo.
FACTORES DE VIRULENCIA
Estudios de coccidioidomicosis en
animales indican que los fagocitos del
hospedero son ineficientes en la
eliminación de los propagulos
infecciosos. Los artroconidios de
Coccidioides spp., están bien equipados
contra las barreras de defensa del
hospedero.
Uno de los principales factores de
virulencia que caracterizan a este hongo
es la transformación morfológica.
SOWgp: glicoproteína de la pared
indispensable para el reconocimiento del
sistema inmunitario por lo tanto modula
la respuesta inmune del hospedario y
además actúa como molécula de
adhesión.
Metaloproteinasa: (Mep 1), digiere la
glicoproteína en la superficie de las
endoesporas, para evitar que sean
reconocidas por nuestro sistema
inmunitario. Contribuye así a la
capacidad del patógeno de persistir en su
hospedero.
Envoltura Hidrofobica: La parte externa
de la pared celular del artroconidio, es
una envoltura hidrofobica que es una
adaptación para su dispersión aérea a
partir del suelo, y sirve de protección
pasiva contra enzimas y productos
oxidativos que liberan las células de
defensa del hospedero (sobrevivencia del
patógeno).
Otro factor de virulencia es la gran
cantidad de endoesporas que libera cada
esférula y la gran capacidad que tienen
estas endoesporas para convertirse en
una esférula en potencia.
La substancia que envuelve las
endoesporas cuando emergen de la
esférula se llama mucilaginosa y actúa
como protección contra la fagocitosis del
hospedero.
Procesos bioquímicos y fisiológicos
actúan como factores de virulencia entre
los cuales podemos encontrar la
participación de grupos sulfidhrilo y
disulfuro, receptores hormonales y
proteinasas tanto intra- como
403
extracelulares (elastasas, colagenasas y
ureasas entre otras).
La formación de granuloma también es
considerado como otro factor de
virulencia.
PATOGENIA
Coccidioides spp. se encuentra en su fase
saprobia en el suelo de las regiones
endémicas, compuesta de hifas y
artroconidios. Estas hifas se fragmentan,
en temporada de sequia, por corrientes
de aire y así son transportados por el
viento a grandes distancias. La infección
usualmente sucede cuando el hospedero
inhala los artroconidios. El inoculo que
produce la micosis es desconocida pero
se considera que basta con un solo
artroconidio para generar la infección. El
diminuto tamaño de los artroconiodios le
permite evadir todas las barreras de las
vía respiratoria y por ende llegar hasta
los bronquiolos terminales y/o alveolos.
Una vez en los alveolos pulmonares, los
artroconidios sufren una transformación
a una estructura llamada esférula. Esta
esférula conforme se desarrolla e
incrementa de tamaño, genera septos
internos y dentro de cada uno de estos
compartimentos se desarrolla una nueva
célula denominada endoespora. Después
de varios días las esférulas eclosionan
liberando todas las endoesporas las
cuales son potencialmente capaces de
formar una nuevo esférula. Los
artroconidios y endoesporas son
fagocitados por leucocitos PMNs gracias
a su actividad antimicótica, los PMNs son
la primera línea de defensa contra la
infección junto con los macrófagos. La
fagocitosis de los macrófagos se ve
interrumpida o ineficaz por la acción de
diversas proteínas de este hongo como
la ureasa, que es la responsable de la
producción intracelular de amoniaco, lo
cual contribuye a la alcalinidad del
microambiente por lo tanto también
dentro del fagolisosoma lo que le
permite su supervivencia.
RESPUESTA INMUNE
Inmunidad Innata: La primera línea de
defensa está a cargo de los
polimorfonucleares y macrófagos. Los
primeros producen quimiotácticos para
desencadenar el proceso inflamatorio y
provocar mayor respuesta ante el
microorganismo; también se activa el
sistema de complemento. Se conoce que
los PMNs promueven la maduración de
los artroconidios hacia su fase de
endosporulacion, esto para poder
fagocitar a las endoesporas nuevas. Los
macrófagos fagocitan las artroconidias
pero no pueden lisarlas, probablemente
porque Coccidioides spp evita la fusión
del fagosoma con el lisosoma. Entonces
estos macrófagos tendrán que ser
activados o sensibilizados por los
linfocitos TH1, para incrementar su
actividad anticoccidioidal, lo cual
sucederá posteriormente, cuando,
después de acudir al llamado del
polimorfonuclear y todas sus sustancias
quimiotácticas, los linfocitos TH1 se
encuentren con los macrófagos y los
conviertan en células presentadoras,
estos macrófagos aumentan su actividad
anticoccidioidal cuando interacciona con
TNF-α, IFN-γ, IL12 e IL2, secretadas por
los linfocitos TH1 lo cual induce la
formación de granulomas. Los linfocitos
NK, que migran hacia el lugar de la
infección en respuesta a la quimiquinas,
secretan factores que son potentes
moduladores de la respuesta inmune
como son IFN-γ, TNF-α, citoquinas y
404
quimioquinas los cuales ayudaran a la
realización de la respuesta inflamatoria y
al desarrollo y eficacia de los monocitos/
macrófagos.
Todo esto ocurre si la cantidad del
inoculo es lo suficientemente pequeño
para ser controlado por el sistema
inmune innato, ya que en estos casos la
estimulación de la inmunidad humoral es
escasa, y se genera bajos niveles de
anticuerpos tipo IgM e IgG
Estos linfocitos TH1 sensibilizados, a su
vez, activarán a los linfocitos B, que
producirán anticuerpos específicos; así
mismo las células presentadoras de
antígenos activarán a los linfocitos TH2
los cuales secretan IL 4, 5 , 9 y 10, que
son fundamentales para activar las
células NK específicas para combatir al
hongo en su fase parásita, y ayudara a la
producción de mas anticuerpos. Otras
células que acuden al llamado son los
eosinófilos y los mastocitos que liberan
histamina e IgE en grandes cantidades.
También se liberan anticuerpos IgG e IgA
que ayuda a la formación de
inmunocomplejos.
Se puede concluir que los linfocitos T son
el centro de la respuesta inmunitaria
efectiva y que son éstos los que activan a
las demás células implicadas en la
respuesta inflamatoria, por ende,
pacientes con SIDA y deficiencia de
células T son mucho más propensos a
desarrollar una diseminación de este
hongo a otros sistemas del cuerpo.
CUADRO CLINICO
Existen diferentes formas en la cual
podemos encontrar la enfermedad. La
mayoría de los casos de
coccidioidomicosis son muy leves. Se
cree que más del 60% de la gente
infectada no presenta síntomas o éstos
son similares a los de la gripe por lo cual
no solicitan atención médica.
Decimos que todo inicia con una
infección pulmonar o cutánea primaria.
La coccidioidomicosis pulmonar primaria
se caracteriza por un cuadro de fiebre,
dolor torácico pleurítico, tos seca,
astenia profunda, dolores articulares,
cefalea y sudoraciones nocturnas. Una
3ra parte producen erupciones
cutáneas, eritema nodoso,
produciendo una neumonía primaria.
El 90% de los casos esta neumonía
primaria se resuelva sola en 3 a 4
semanas.
La coccidioidomicosis pulmonar
crónica, pueden quedar lesiones
pulmonares residuales en forma de
nódulos o lesiones cavitarias de pared
fina. La ruptura de estas cavidades
puede provocar dolor en el pecho y
dificultad respiratoria o se puede
presentar una neumonía progresiva
crónica similar a la tuberculosis.
La coccidioidomicosis diseminada
depende del estado inmunológico del
paciente. Este tipo de
coccidioidomicosis puede afectar los
huesos, articulaciones, piel, tejidos
blandos y la forma más peligrosa es
cuando infecta las meninges.
DIAGNOSTICO
Existen diferentes métodos para detectar
coccidioidomicosis, pero la más
importante es considerar
coccidioidomicosis como una posibilidad,
405
 sobre todo en zonas endémicas y
realizando una buena historia clínica.
Otros métodos de diagnostico es la
detección por microscopia con muestras
tratadas con hidróxido de potasio.
También se pueden realizar cultivos de
coccidioides ssp. Las cuales producen
colonias blancas y vellosas sin pigmentos.
Pero el manejo de estas muestras y de
los cultivos que contengan
probablemente coccidioides spp. Tienen
que ser manejados bajo una campana de
seguridad ya que el género coccidioides
está catalogado como un patógeno de
nivel de bioseguridad nivel 3. Y además
es considerado como un agente selecto.
GLOSARIO
Hifa: consiste en un filamento cilíndrico,
constituido por una fila de células
alargadas envueltas en una pared celular
y que en conjunto forman el micelio de
la mayoría de los hongos.
Micelio: Son los cuerpos vegetativos de
la mayoría de los hongos y que están
constituidos por filamentos unicelulares
denominados hifas.
Artroconidios: Artrosporas o 11. Murray P.,Rosenthal K., Pfaller M., Microbiología
artroconidios son esporas desarrolladas
en una hifa terminal que al madurar se
separan.
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Western
13. Castañón-Olivares LR. COCCIDIODOMICOSIS.
Laboratorio de Micología Médica. Departamento de
Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina,
UNAM.
406
66
CANDIDA
A. A. Mata Valenzuela.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Conocida como un miembro común de la microbiota humana tanto de piel, boca,
vagina e intestino grueso, también como un colonizador frecuente de otras mucosas;
encontrándose además también en el medio ambiente como en hojas, flores, agua y suelo,
Candida es un género ampliamente conocido de las levaduras, perteneciente a la familia
Saccharomycetaceae y del orden Saccharomycetale, dentro del género Candida, podemos
encontrar principalmente a Candida albicans, siendo la causante de un gran número de
infecciones fúngicas denominadas Candidiasis. Dicho género incluye alrededor de 150 especies,
siendo seis las que son aisladas más frecuentemente de infecciones humanas, las cuales son C.
albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei y C. lusitaniae, agregándose una nueva
especie muy similar a C. glabrata en el año 2005 a la que llamaron C. nivariensis.

INTRODUCCIÓN
Del latín candidus (blanco) y albicans,
participio presente de albicare (que es
blanca). En los últimos 20 años se ha
observado un aumento progresivo de
infecciones invasoras y sistémicas por
hongos, siendo estas infecciones una
causa importante de letalidad,
principalmente en pacientes
inmunodeprimidos y hospitalizados en
unidades de cuidados intensivos. Las
levaduras del género Candida son los
principales agentes asociados a estos
cuadros y al formar parte de la
microbiota del hombre son considerados
patógenos oportunistas [7].
Candida se encuentra implicada en el
10% de las septicemias y provoca
mortalidad elevada en pacientes
inmunosuprimidos. Los estudios clínicos
muestran que cualquier modificación del
estado inmunológico del hospedero
puede facilitar la proliferación endógena
de Candida que, dependiendo del
alcance de la inmunodeficiencia, puede
provocar enfermedades que van desde
candidiasis mucocutáneas localizadas
benignas hasta invasiones sistémicas en
ocasiones letales [4].
Afectando normalmente en lugares
húmedos del cuerpo, zonas como piel,
mucosas, boca, glande y vagina, la
candidiasis representa el 25% de los
parecimientos causados por hongos.
Varias especies de Candida son
comensales considerados microbiota
normal del tracto gastrointestinal y
genitourinario. Sin embargo, pueden ser
consideradas patógenos importantes que
llegan causar una gran variedad de
condiciones una vez que en el hospedero
los mecanismos de defensa se
encuentren deteriorados., entre las
cuales se incluyen infecciones
superficiales como vaginitis, graves
infecciones en la superficie de la boca y
esófago, y en pacientes
inmunosuprimidos juegan un importante
papel en la mortalidad de los mismos.
Diferentes especies de Candida son
microrganismos comunes en sitios
anatómicamente distintos.

407
Un aumento de la incidencia de las
infecciones por hongos con las especies
de Candida se ha observado en pacientes
inmunosuprimidos, como de cuidados
intensivos postquirúrgicos [2]. Entre los
principales patógenos para el humano
dentro del género Candida, podemos
encontrar:
 Candida albicans
 Candida glabrata
 Candida tropicalis
 Candida parapsilosis
 Candida krusei
ANTECEDENTES
Los patrones cambiantes y la creciente
incidencia de infección diseminada por
Candida son también evidentes en una
gran cantidad de autopsias. La alta tasa
de mortalidad asociada a infecciones
bacterianas se ha reducido con la
administración precoz de antibióticos,
mientras que las infecciones fúngicas
sistémicas se han convertido cada vez en
la más importante causa de morbilidad y
mortalidad en pacientes
inmunosuprimidos. Candida es ahora el
cuarto organismo más común
encontrado en hemocultivos de
pacientes hospitalizados. C. glabrata ha
surgido recientemente como un
patógeno nosocomial importante, sin
embargo, se sabe poco sobre su
epidemiología. Aunque C. albicans es la
especie de hongos más comunes aisladas
de la sangre [2].
Una clara comprensión acerca de la
epidemiología de la infección por
Candida y la colonización ha sido difícil
debido a la falta de sistemas fiables para
evaluar homología de la cepa. Los
sistemas anteriores escribiendo se han
basado en las diferencias fenotípicas
dentro de una especie de Candida, que
no pueden reflejar diferencias reales
entre cepas. Sin embargo, los recientes
avances en el uso de técnicas
moleculares han permitido a los
investigadores a desarrollar un sistema
de tipificación con una mayor
sensibilidad. La tipificación molecular de
Candida mediante huellas de ADN
conlleva la participación de diferentes
técnicas moleculares (RFLP, el chef, y el
ADN polimórfico amplificado al azar),
tiene la capacidad para diferenciar cepas
estrechamente relacionadas que pueden
tener similitudes fenotípicas [2].
Candida albicans
Con un tamaño de 2 a 4 μm y una forma
levaduriforme, reproducción asexual
(gemación) Candida albicans es un hongo
que se encuentra presente en los
humanos; tanto en membranas
superficiales como en las mucosas.
Candida en su forma de hifa
http://overcomingcandida.co
m/candida_albicans_pictures.
htm
Dicho hongo reside en cantidades
pequeñas, pero en varios casos como
inmunosupresión, puede proliferar
causando Candidiasis.
La pared celular de C. albicans está
compuesta principalmente por los
polisacáridos Manán, Glucán y Quitina.,
también se encuentran lípidos y
proteínas.
408
 El número de capas y su morfología
varían; La mayoría de los investigadores
han descrito cinco capas dentro de la
pared celular, las cuales son (de adentro
hacia afuera): Manoproteínas, ß-Glucán-
Quitina, ß-Glucán, Manoproteínas y una
capa de fibrillas [9].
Una característica notable de la biología
de C. albicans es su capacidad para
crecer en una variedad de formas
morfológicas. Estos van desde levaduras
unicelulares a hifas verdaderas con
paredes de lados paralelos. De entre
estos dos extremos, el hongo puede
exhibir una variedad de formas de
crecimiento que se denominan
pseudohifas como [6].
El genoma diploide de C. albicans
contiene 8 pares de cromosomas
homólogos, que varían en tamaño de 4.3
a 0.98 Mb, lo que resulta en un tamaño
total de 32 Mb de genoma diploide. Los
cromosomas son numerados del 1 al 7,
siendo el 1 el mayor y el 7 el de menor
tamaño. La mencionada heterozigosidad
no está distribuida de igual manera a lo
largo del genoma. Los cromosomas 5 y 6
son los más heterogéneos, y el 3 y el 7 los
que menos La heterozigosidad en el
cromosoma 5 incluye el Mating Type-Like
Locus, que posee dos alelos, llamados
MTla y MTLα. La inexistencia de un mapa
físico completo y la presencia de bloques
de repeticiones de DNA de longitud
superior a la que proporciona una carrera
de secuenciación imposibilitan finalizar la
secuencia y conectar los super-contigs en
un mapa completo de cada cromosoma.
El único cromosoma finalizado es el 7, el
más pequeño, cuyo mapeo se inició en
1998 y se ha finalizado en 2005 [7].
FACTORES DE VIRULENCIA
Candida albicans tiene varios atributos
de virulencia para colonizar el hospedero
y ocasiona daño de forma directa, al
activar, resistir o desviar los mecanismos
de defensa del mismo. Los factores de
virulencia expresado o requeridos por el
microorganismo para causar infección
pueden variar según el tipo, el sitio y la
naturaleza de las defensas del
hospedero.
Existen diversos factores potenciales de
virulencia, como la morfología celular, la
actividad enzimática extracelular, el
cambio fenotípico y los factores de
adhesión, los cuales favorecen a la
formación de biofilms [1].
MORFOGÉNESIS
Candida albicans presenta dimorfismo,
que presenta una transformación de su
forma ovoide o blastospora (levadura) a
hifa. La morfogénesis se refiere a la
transición entre las levaduras
(unicelulares) y la forma de crecimiento
filamentosa del microorganismo, que
puede convertirse de forma reversible a
células de levadura, con crecimiento de
hifa o pseudohifa. La conversión de la
forma unicelular de levadura al
crecimiento filamentoso es esencial para
la virulencia de Candida albicans. La
morfogénesis, por sí misma, está bajo
409
múltiples controles y rutas de
transducción de señales. La transición de
levadura a hifa es uno de los atributos de
virulencia que capacitan a Candida
albicans para invadir los tejidos. También
debe considerarse la formación del tubo
germinativo que es el inicio del desarrollo
de la hifa, es mucho más viscoso y
penetra generalmente el endotelio. Se ha
comprobado que el crecimiento de forma
filamentosa tiene ventajas sobre la
levadura en la penetración de la célula o
tejido, y aunque la hifa puede ser idónea
para abrir la brecha entre las barreras
tisulares, gracias a que su punta es el
sitio de secreción de enzimas capaces de
degradar proteínas, lípidos y otros
componentes celulares, ésta facilita su
infiltración en sustratos sólidos y tejidos.
En general, las levaduras predominan
durante la colonización de la mucosa en
el huésped sano, pero la hifa emerge
cuando las defensas de éste declinan. Por
lo tanto, ambas formas de crecimiento
podrían desempeñar un papel
importante en la patogénesis y
encontrarse en muchos microambientes
diferentes en el huésped.4
La hifa se produce en el estado temprano
de la colonización, mientras que las
levaduras se observan comúnmente
durante la enfermedad o en el tejido
necrótico, justo cuando el crecimiento de
la hifa se revierte por el suero a la forma
de levadura y las proteínas se degradan
por proteinasas in vivo e infiltran tejidos
haciéndolos necróticos. En otras
palabras, la morfogénesis de levadura a
hifa se revierte conforme avanza la
infección y quizá sea el resultado de
cambios temporales en señales que el
hongo recibe de su medio ambiente [1].
Macrófagos peritoneales
de ratón fagocitando
levaduras de
Candida albicans
(Cortesía de Beatriz
Robledo y la Dra. María
Jesús Sevilla).
El dimorfismo es importante en la
infección de este hongo oportunista
como Candida albicans tiene la capacidad
para presentar dos tipos de crecimiento
los cuales son:
 Filamentoso
 Levaduriforme
Este dimorfismo le confiere a Candida
albicans una mejor capacidad de
adaptación al hospedero, de esta manera
evita los mecanismos de defensa por
medio del hospedero.
En los hongos patógenos primarios, el
crecimiento filamentoso se produce en el
ambiente, mientras que el crecimiento
levaduriforme se produce cuando
infecta.
Las hifas que desarrolla C. albicans
facilitan que dicho hongo se adhiera a las
células a infectar en el hospedero estas
hifas le resultan al organismo mas difícil
de fagocitar que las levaduras
permitiendo que C. albicans escape del
interior de la celula fagocitica rompiendo
su membrana.
Existen tres hallazgos que sustentan la
hipótesis de que la filamentación se
requiere para la virulencia por este
hongo:
410
1) La formación de filamentos se
estimula a 37 ºC en presencia de
suero, con pH neutro.
2) Los filamentos recién formados
(llamados tubos germinativos) son Etapa formadora de hifas
más adherentes a las células http://overcomingcandida.co
m/candida_albicans_pictures.
mamíferas que las levaduras y la htm
adherencia es el requisito para la
penetración tisular.
3) Las levaduras capturadas por
macrófagos producen filamentos y
son capaces de lisar a éstos, por lo
tanto, la formación de filamentos es
una forma de evadir los mecanismos
de defensa del huésped [1]. ENZIMAS
Como otro factor determinante sobre la
virulencia de C. albicans son las enzimas,
debido a que rompen polímeros que
Candida penetrando tejido
http://overcomingcandida.com/candida_al
proporcionan nutrientes para el
bicans_pictures.htm
crecimiento de los hongos. También
inactivan moléculas útiles en la defensa
del organismo. Las principales enzimas
extracelulares relacionadas con la
patogénesis de Candida son:
Un defecto en una cepa de Candida  Proteasas: Aspartil proteinasas
albicans para formar hifas, disminuye la secretadas (SAPS) le proporcionan al
virulencia del hongo ya que es un factor hongo un sistema proteolítico que
determinante para la misma. garantiza su éxito como patógeno
oportunista.
EFG1 es un gen que ayuda a activar el  Fosfolipasas: Se han identificado cuatro
desarrollo de las hifas de C. albicans, (PLA, PLB, PLC y PLD) y solo PLB1 ha
considerado como el mayor regulador en sido identificada como necesaria para la
la morfogenia de dicho hongo. virulencia de Candida.
 Lipasas: Las lipasas secretadas por
Las hifas de C. albicans, es una forma de Candida albicans se codifican por una
adherencia y penetración a los epitelios y familia de genes con, al menos, 1 0
células endoteliales. C. albicans posee un miembros (LIP1-LIP10). El patrón de
gen denominado EFG1 el cual codifica expresión se ha investigado en
para un regulador transcripcional que infecciones experimentales y en
tiene homologación con las proteínas pacientes que sufren candidiasis oral.
PHD1 [1]. Se ha demostrado que la expresión de
esos genes depende del estado de
infección, más que de la localización del
órgano [1].

411
ADHESINAS
Un atributo importante en la
patogenicidad de Candida albicans es
que tiene una gran capacidad para
adherirse a las células hospederas. Entre
mas adherente sea la cepa de Candida,
mayor es su patogenicidad. Existen
diferentes tipos de adhesinas como Als,
Hwp1p, Int1p y Mnt1p.
BIOFILMS
Uno de los principales agentes
infecciosos en hospitales, es Candida es
su facilidad para generar biofilms en:
catéteres intravasculares, marcapasos,
reemplazos de articulaciones. Candida
albicans posee mayor capacidad para
formar biofilms debido a su alta
patogenicidad mayor que C. glabrata, C.
tropicalis, C. parapsilosis y C. keyfr.
Inicialmente en la formación de biofilms
por Candida, se da por la adhesión de las
células de levadura, seguida de su
germinación y formación de
microcolonias, filamentación, desarrollo
de la monocapa, proliferación y
maduración.
3 fases en la formación de biofilms:
 Temprana (0-11 horas)
 Intermedia (12 a 30 horas)
 Madura (38 a 72 horas)
Una vez pasadas las 48 horas, se observa
una gran cantidad de levaduras, hifas y
pseudohifas [1].
PATOGENICIDAD
Las adhesinas de glucoproteina (Als) y
manano favorecen la colonización y
permanencia en la superficie corporal.
Las enzimas: proteasas, fosfolipasas y
lipofosfolipasas. De esta manera, persiste
en tejidos, aumentando la producción de
proteínas receptoras para esteroides y
receptores de hierro (sideróforos). Para
candidiasis incluye adherencia, así como,
multiplicación en la superficie mucosa,
con la consecuente filamentación y
formación de tubos germinales en el caso
de Candida albicans. Este proceso va
seguido por producción de enzimas
fosfolipasa y proteinasa, las que
producen un daño tisular, penetran y
provocan una respuesta inflamatoria en
el tejido subyacente. Esto debe terminar
en una colonización sistémica que
depende del estado inmunológico del
huésped y de la habilidad microbiana de
proliferar y alterar su medio ambiente
inmediato, bajo estas condiciones, el
daño a los tejidos del huésped se
extiende y se establece un dominio del
cuadro infeccioso.
INMUNIDAD
Normalmente un hospedero
inmunocompetente presenta
una respuesta innata anti-
candida eficaz que lo protege
contra el microorganismo
manteniéndolo bajo control.
Esta respuesta natural, comprende: piel y
mucosas intactas, las cuales son la
primera barrera defensiva frente a su
infección, el antagonismo microbiano
(lactobacilos y bifidobacterias han
monstrado eficacia en bioterapia contra
candidiasis), defensinas, colectinas, PPRs
(entre los cuales se encuentran los TLRs
en especial el TLR-2 y el TLR-4) fagocitos
profesionales como los PMNs los cuales
pueden fagocitar y matar las
blastoconidias y/o dañar los
seudomicelios, a través de mecanismos
oxidativos, también los MØs, células
412
dendríticas, células epiteliales. Las
plaquetas también tienen una actividad
anti-candida.
Cuando los fagocitos y células dendríticas
reconocen la Candida son capaces de
producir IL-12, citoquina que induce en
los linfocitos la producción de un perfil
de citoquinas tipo Th1 (IFN-ƴ, IL-12 que a
su vez estimulan y activan a los fagocitos.
Las células NK, células T ƴδ, células
dendríticas montan en conjunto, una
verdadera actividad antifúngica efectora
[8]
. especie
Candida glabrata
Histórocamente, C. glabrata ha sido
considerada un saprofito no patogénico
de la microbiota normal de los individuos
que en pocas ocasiones causa infecciones
severas en humanos. Las infecciones
mucosas y sistémicas causadas por C.
glabrata han incrementado
significativamente. Dependiendo del sitio
de infección, C. glabrata se ha
categorizado como la segunda o tercera
causa más común de candidiasis después
de C. albicans.
C. glabrata, no es una especie dimórfica y
existe de forma de levadura como
patógeno, es la única de las especies de
Candida que no se transforma en
pseudohifa a temperatura mayor de
37°C.
Se encuentran dos factores de virulencia
potenciales en la patogenicidad de C.
glabrata: las adhesinas, y la sospecha de
la formación de biofilms por este hongo
en catéteres urinarios, dentaduras, etc.
La ausencia de algunos factores de
virulencia, como la producción de
seudohifas, consideradas como
estructuras que incrementan la
adherencia y penetración del hongo en
los tejidos, conduce a considerar que C.
glabrata es menos virulenta que otras
especies como C. albicans o C. tropicalis.
Existen evidencias que demuestran una
rápida diseminación por las infecciones
por C. glabrata en los enfermos
inmunosuprimidos, en quienes también
se produce una elevada tasa de
mortalidad. Aunque el conocimiento de
los marcadores de virulencia en esta
es escaso, algunas
investigaciones han demostrado que C.
glabrata produce proteinasas y que la
hidrofobicidad de su superficie celular es
similar a la de C. albicans, lo que asegura
su capacidad de adherencia a las células
del hospedero [2,5].
Si C. glabrata es baja en virulencia, la
falta de formación de hifas disminuye su
virulencia. Ya que son reconocidas como
un gran medio de adhesión y de aumento
en la elaboración de enzimas
proteolíticas. La producción de
proteinasa por C. albicans se asocia con
la patogenicidad. Por ejemplo, C. albicans
produce a menudo aspartil proteinasa, y
poco se sabe sobre la producción de
proteinasa por C. glabrata. Un estudio ha
demostrado que los aislados de C.
glabrata son menos capaces de producir
proteinasa, pero el tipo de proteinasa no
fue especificado [2].
Candida glabrata
http://cglabrata.m
lst.net/
413
Poco es conocido sobre la defensa
inmune del hospedero contra C. glabrata
CANDIDIASIS
Las candidiasis incluyen a un grupo de
infecciones mucocutáneas y sistémicas
causadas por diversas especies del
género Candida. Pueden involucrar
diferentes órganos como corazón,
pulmón, riñón, hígado, bazo, peritoneo,
cerebro, ojos, articulaciones y músculo
esquelético. Muchas de estas infecciones
pueden originarse de un foco endógeno
del tracto gastrointestinal y en otras
ocasiones externa a través de catéteres.
Las especies de Candida forman parte de
la microbiota normal de mucosas de la
cavidad bucal, faringe, tracto
gastrointestinal, vagina, tercio externo de
la uretra y de la piel de humanos y
animales.
Candida es un comensal de las mucosas y
de la piel, que no causan daño al
individuo. Sin embargo se asume su
papel ántigénico, que va a depender de
la pérdida del equilibrio entre el
hospedero, la levadura y el
microambiente. Por lo tanto se tiene que
considerar tres factores para que
Candida pase de un estado comensal a
patógeno:
 Los factores de virulencia de la
levadura, que le darán a ésta la
capacidad de adhesión y su poder de
crecimiento.
 Factores predisponentes en el
hospedero, incluyendo alteraciones de
la barrera fisiológica, alteraciones
hormonales y de la respuesta inmune.
 La influencia de otros
microorganismos sobre la población
de Candida. La dieta también puede
considerarse un factor determinante.
Normalmente la candidiasis afecta zonas
húmedas y cálidas de la piel y mucosas,
tales como axilas, boca, uñas, glande y
vagina. La candidiasis es la más frecuente
causa de vaginitis.
Las probabilidades de contraer
candidiasis aumentan en pacientes
obesos y diabéticos, el consumo de
antibióticos y anticonceptivos también
incrementa el riesgo, así como
alteraciones hormonales en el embarazo.
En pacientes con deficiencia
inmunológica, diabetes, lupus
eritematoso y linfomas la infección
puede extenderse considerándose
bastante grave [3].
VULVOVAGINITIS POR CANDIDA
Este tipo de candidiasis que se relaciona
con el ciclo menstrual predomina en
mujeres embarazadas. La mucosa vaginal
y la vulva presentan una coloración rojiza
y leucorrea. La candidiasis puede
extenderse a pliegues inguinales y a
periné. En caso de extensión a la piel se
pueden observar lesiones satélites,
distribuidas en la periferia de las lesiones
cutáneas.
BALANITIS POR CANDIDA
La piel del pene de individuos no
circuncisados puede estar colonizada por
Candida, sin evidencia de sintomatología.
En los casos leves, se caracteriza por la
presencia de pápulas o pústulas
localizadas en el glande con leve
irritación y dolor.
414
ONICOMICOSIS POR CANDIDA
En algunas ocaciones Candida puede
penetrar la cara dorsal de la lámina
ungueal, caracterizada por onicomicosis
blanca superficial. En raras ocasiones se
puede observar destrucción total de la
lámina ungueal, con fisuras
periungueales.
ESFOGAGITIS POR CANDIDA
La mayoría de los casos de esofagitis
ocurre en los pacientes con Síndrome de
inmunodeficiencia Adquirida, también
puede ocurrir durante la infección inicial
por el virus de la inmunodeficiencia
humana, como consecuencia de
inmunosupresión pasajera. Los procesos
de adherencia, proliferación e invasión
de la levadura son facilitados, por
defectos de la motilidad y aclaramiento
esofágico, hipersecreción gástrica y
desequilibrio levaduras-bacterias a causa
del uso de antibióticos. Las
manifestaciones clínicas son disfagia,
odinofagia, náuseas, vómitos,
hematemesis y dolor retroesternal.
CANDIDIOSIS PULMONAR
En forma de bronconeumonía local o
difusa. La neumonía por Candida es una
entidad rara y predomina en pacientes
con severo inmunocompromiso. El
involucro pulmonar generalmente es
secundario a una diseminación
sanguínea.
La evolución es grave y generalmente
con desenlace fatal. Los síntomas son
tos, fiebre, diaforesis nocturna, disnea,
estertores alveolares.
ENDOCARDITIS POR CANDIDA
Se presenta principalmente en pacientes
qe reciben nutrición parenteral por
infección de las válvulas cardiacas y se
llega a observar después de cirugía
abierta del corazón. También se presenta
por el prolongado uso de dispositivos
intravasculares. Fiebre, insuficiencia de
las válvulas son manifestaciones
comunes.
CANDIDIOSIS DEL TRACTO URINARIO
El principal factor de riesgo es por el uso
de sonda urinaria. Puede causar abscesos
perinefríticos, con daño a la corteza renal
y finalmente obstrucción renal. Las
manifestaciones clínicas son fiebre, dolor
en el blanco y mal estado general, anuria
debido a la obstrucción renal.
TRATAMIENTO
Como principio general del tratamiento
es importante estabilizar el factor de
inmunosupresión en el individuo y tratar
de quitar los factores de riesgo. Por
ejemplo estabilizar el pH de boca y
vagina, higiene de la dentadura, evitar
humedad en el área afectada. Además
del tratamiento con drogas antifúngicas
tópicas o sistémicas, según la Candidiasis
que se presente.
Candidiosis bucal: En infantes
administración de nistatina. En el adulto
remover la placa dental y someterla a
limpieza por las noches. Nistatina de 10 a
14 días en casos agudos es efectiva en
pacientes inmunosuprimidos. En caso de
pacientes que no responden a
tratamientos tópicos el uso de
intraconazol, ketoconazol, fluconazol
hasta curar las lesiones.
Candidiosis genital: En vulvovaginitis
aguda el uso de clotrimazol, exonazol, y
nistatina en presentación en óvulos,
cremas y tabletas vaginales por 14 días.
415
Balanitis por Candida responde a los
tratamientos antifúngicos tópicos.
Onicomicosis por Candida: La paroniquia
requiere de tratamiento tópico
prolongado con imidazoles tópicos,
itraconazol y fluconazol [3].
GLOSARIO
Levadura: Denominación de los hongos
unicelulares. Se les observa como células
individuales o como cadenas de células,
se reproducen asexualmente por
gemación, y sexualmente por producción
de ascosporas.
Hifa: Las hifas son elementos
filamentosos cilíndricos característicos de
la mayoría de los hongos. Están
constituidos por una fila de células
alargadas envueltas por la pared celular
que, reunidas, forman el micelio.
Biofilm: Grupo de bacterias adheridas a
una superficie, con una arquitectura
compleja y estados fisiológicamente
diferentes de las mismas bacterias en
vida libre. Se establecen en superficies
sintéticas, como catéteres o las prótesis,
al igual que en mucosas o en espacios
intracelulares. Son resistentes al ataque
del sistema inmune, a los desinfectantes
y antibióticos.
Inmunosuprimido: Se define como un
organismo que posee el sistema inmune
adaptativo o innato inhibido), que puede
producirse como resultado de una
enfermedad subyacente o de forma
intencional mediante el uso de
medicamentos.
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416
67
ASPERGILLUS
A. A. Mata Valenzuela.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Atacando en muchos alimentos que son consumibles para el ser humano, los hongos
del género Aspergillus, se encuentran en el medio ambiente, mas no en la microbiota habitual del
ser humano, atacando al hospedero una vez que éste ha tenido contacto con las conidas de dicho
hongo y que se encuentra inmunocomprometido. Dentro de éste género, encontramos más de
900 especies, entre las cuales, consideramos las principales como: Aspergillus fumigatus, A. flavus,
A. niger, A. terreus, donde Aspergillus fumigatus y Aspergillus flavus son los patógenos principales
que causan enfermedades en humanos

ANTECEDENTES
Su nombre proviene del latín
Aspergillum, que hace referencia a un
instrumento utilizado para dispersar
agua bendita. Dicho nombre fue
otorgado por el biólogo italiano Pier
Antonio Micheli. En el año de 1847
Sluyter indormó la aspergilosis pulmonar
y para el año de 1850 Fresenius describió
la infección en un ave, y la denominó
aspergilosis por Aspergillus fumigatus
GENERALIDADES
Procedentes del dominio Eukarya, del
reino fungi, Phylum Ascomycota de la
clase Eurotiomycete, orden Eurotiales,
familia Trichocomaceae y género
Aspergillus.
Se le conoce cono un hongo de tipo
filamentoso y oportunista por atacar
siempre a hospederos que se encuentran
en estado inmunocomprometido, a los
cuales llega por vía aérea o por
inoculación cutánea. Otros lugares donde
encontramos a éste hongo, aparte de
aire, es en el suelo, agua, en alimentos
los cuales son consumibles para el ser
humano entre ellas, encontramos:
Aspergillus fumigatus (85%), A. flavus (5-
10%), A. niger (2-3%), A. terreus (2-3%),
A. versicolor, A. nidulans, A. glaucus, A.
clavatus, A. cervinus, A. candidus, A.
flavipes y A. ustus.
Las especies de Aspergillus son altamente
aerobias ya que lugares que se
encuentran enriquecidos con oxígenos es
el medio principal por el cual se propaga
hacia los demás organismos, capaces de
vivir a temperaturas que van desde 12°C
hasta los 55°C, posee hifas no septadas
denominadas conidióforos, que terminan
en una especie de corona, la cual en su
última porción posee conidios de aspecto
liso dispuestos en forma radial, que son
las partículas que son diseminadas por
aire y llegan posteriormente a los
humanos por vía de inhalación. Posee
tres partes bien diferenciadas. Una es la
parte ensanchada que se denomina
vesícula

417
Sobre la vesicula se encuentran unas
estructuras cilíndricas que se denominan
Fiálides. Sobre las Fiálides se encuentran
unas estructuras parecidas, pero éstas se
unen a los conidios las cuales llevan por
nombre Métulas. El conidióforo se
encuentra unido a una célula pie, a la que
se encuentra anclado.
Tiene un genoma haploide estable, sin el
ciclo sexual conocido, y se reproduce
formando conidiosporas que se suelta en
el ambiente. Capaz de crecer a 37°C (la
temperatura del cuerpo humano), las
esporas son los contaminantes por
simple inhalación; sin embargo, éstas se
eliminan rápidamente por el sistema
inmunológico en los individuos
saludables.
Es común en el ambiente natural y
también puede encontrarse en los
tractos respiratorios superiores de
individuos saludables. La exposición a
Aspergillus fumigatus en los individuos
del immunocomprometdos pueden llevar
a la aspergillosis, una infección pulmonar,
leucemia o a trasplante de médula ósea
en pacientes que están en riesgo del
particular. Los síntomas pueden incluir
fiebre, debilidad, dolor de pecho, la
pérdida de peso inexplicada, los dolores,
problemas de corazón, sangre en la orina
o el color de orina anormal, y
directamente, líneas rojas producto de
los vasos sanguíneos rotos bajo las uñas
PATOGENIA
Patógeno oportunista, afecta a pacientes
inmunocomprometidos. Conidias, por su
tamaño permiten ser inhaladas
facilmente, instalándose en pulmón y
senos paranasales. Su capacidad
termotolerante la cual puede variar de
12°C a 55°C, le da facilidad de crecer
dentro del humano a una temperatura
de 37°C aproximadamente.
Posee una gran capacidad de adherencia
a células epiteliales, endoteliales y de
invadir vasos sanguíneos.
Sustancias implicadas:
 Mitogilina
 Metaloproteasa
 Galactomanano
 Proteína similar a la del heat sock
 Factores cilioinhibidores
FACTORES DE ADHERENCIA
 Elastina: componente importante
de la proteínas pulmonares totales
 A. fumigatus tiene actividad
elastasa
 La elastasa es un importante factor
de virulencia en otros patógenos
pulmonares
 Flora habitual de nuestro medio: en
el esputo de 7 por 100 pacientes
 Invasión de vasos sanguíneos por
las hifas, trombosis, necrosis, e
infarto hemorrágico.
418
FACTORES DE VIRULENCIA
En su pared celular posee glicoproteínas,
lo cual le confiere su actividad
endotóxica. Su producción de elastasa le
da una capacidad invasiva al igual que la
producción de sideróforos por medio de
su pared celular. Restrictocina y
fumigatoxina le permiten penetrar
directamente la piel a través de traumas
cutáneos.
Dentro de las micotoxinas producidas por
éste género se puede citar entre otras:
ácidos aspergílicos (neurotoxina), ácido
ciclopiazónico (neurotoxina-necrótica),
aflatoxinas B1,B2,G1,G2, (hepatotóxica,
cancerígena), citrinina (nefrotóxica),
esterigmatocistina (hepatotóxica,
cancerígena), ocratoxina A (hepatotóxica,
nefrotóxica, teratogénica,
inmunosupresora), patulina
(hepatotóxica, nefrotóxica).
ETIOLOGÍA
Los agentes del género Aspergillus son
mohos ubicuos, de distribución universal.
Ampliamente diseminados en el
ambiente, están presentes en el suelo,
aire, agua, plantas y materia orgánica en
descomposición. En las casas se los
encuentra en el polvo y los alimentos. Su
importancia como agentes de infecciones
oportunistas es mayor, al aumentar la
población de inmunodeprimidos. Aunque
varias especies pueden estar implicadas,
Aspergillus fumigatus y A. flavus son las
especies patógenas más frecuentes.
Se han descrito brotes nosocomiales de
la enfermedad, relacionados con trabajos
de construcción en áreas del hospital o
sus alrededores, donde están internados
enfermos con neutropenia o receptores
de transplantes. Aunque la neutropenia
profunda y prolongada es de lejos el
principal factor predisponente, otro
factor favorecedor lo constituye el
tratamiento prolongado con corticoides.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los conidios, son transmitidos por vía
aérea generalmente. Una vez que llegan
al hospedero inmunocomprometido, son
inhaladas y desarrollan micelio. De esta
manera invaden la mucosa con infiltrado
celular, presencia de eosinófilos, fibrina.
Después colonizan el epitelio bronquial el
cual destruyen.
Una vez instalado el hongo en el epitelio
bronquial, prolifera rápidamente debido
a la temperatura ideal dentro del
hospedero para su crecimiento,
provocando una obstrucción pulmonar, a
la que se le denomina Aspergiloma.
Ya formado el Aspergiloma, el hongo
invade fuertemente el organismo,
diseminándose también a vasos, lo cual
causa la infección en otros órganos.
INMUNIDAD
Una vez dada la colonización se presenta
una respuesta inmediata de tipo I con la
producción de IgE y una respesta tardía.
Tipo III con producción de IgG.
419
 La respuesta inmune (inflamatoria)
exagerada y un probable efecto tóxico
directo del hongo, a lo largo del tiempo
llevará a dilatación de vías aéreas y
fibrosis pulmonar.

420
GLOSARIO BIBLIOGRAFÍA
Conidia: Un conidio es una espora 1. L. Alcalá, P. Muñoz, T. Pelaez, E. Bouza. –
Aspergillus y aspergilosis - Servicio de Microbiología
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partir de una hifa o célula conidiógena o Marañón
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Conidióforo: es una estructura in the epidemiology, prevention, diagnosis, and
treatment of fungal pneumonia. Current Opinion in
microscópica especializada en la infectious diseases.Apr 2002, 15 (2): 183-94
producción asexual de miles de esporas
llamadas conidias. Se localizan al 3. Vasquez Hidalgo – Proyecto de investigación
extremo de hifas las cuales levantan la ambiental y Microbiología 2008

conidiófora en el aire con el fin de

esparcir las esporas con más eficiencia. 4.
Fiálides: Productoras de esporas. En
Aspergillus las fiálides están implantadas 5.
sobre una vesícula o dilatación del
M. L. Abarca - Taxonomía e identificación de especies
implicadas en la aspergilosis nosocomial - Rev Iberoam
Micol 2000; 17: S79-S84
L. Carrillo – Estructuras de los hongos -
Microbiología Agrícola. Capítulo 4.

esporóforo.
6. H. Lopez J. Clement LT. Allergic bronchopulmonary
aspergillosis in cystic fibrosis. Current Opinion in
Aspergiloma: El aspergiloma es una masa Pulmonary Medicine. 6(6):540-4, 2000 Nov
causada por una infección micótica, la
enfermedad se produce como 7. Bial – Aristegui – Los hongos patógenos para el ser
humano
consecuencia de la inhalación de esporas
contenidas en el aire, por lo que los
8. S Alvarez, J. L. Pérez Blanco, P. Albay, M. E. García
senos paranasales y los pulmones son los – Sexualidad y patogenicidad en Aspergillus fumigatus:
sitios en que se establece primariamente ¿existe alguna relación? - Rev Iberoam
Micol.2010;27(1):1–5 R. Ocaña Vela - Aspergilosis
la enfermedad. También pueden invadir broncopulmonar alérgica
el oído externo y la piel traumatizada. En
inmunocompetentes pueden actuar
como un potente alergeno o colonizar
bronquios o cavidades preexistentes,
donde luego se desarrollan.

Aspergilosis: La aspergilosis es una

infección pulmonar aguda causada por el
hongo del género Aspergillus. Este tipo
de hongo puede causar enfermedades de
tres maneras: reacción alérgica en los
asmáticos; colonización en el tejido
cicatrizal e infección invasiva con
neumonía que puede afectar el corazón,
los pulmones, el cerebro y los riñones.

421
68
MUCORMICOSIS
N. López Garibaldi.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Mucormicosis se refiere a la infección causada por los hongos del orden de los
mucorales, principalmente por Rhizopus oryzae, es un microorganismo oportunista, por lo
que individuos inmunocompetentes es difícil infectarse, el principal grupo de riesgo son
los diabéticos, ya que la cetoasidosis diabética condiciona el crecimiento del hongo. R.
oryzae infecta principalmente las mucosas y se adhiere al endotelio vascular para producir
angioinvasión, lo cual provoca trombosis y la posterior necrosis tisular, esto convierte a la
mucormicosis en una enfermedad con alta tasa de mortalidad, más del 50%, y su
tratamiento con antimicóticos no siempre es efectivo por lo que se tiene que recurrir a la
desbridación quirúrgica.

INTRODUCCIÓN.
Mucormicosis es un término familiar para
los médicos; esta nomenclatura se
refiere a la infección causada por los
hongos del orden de los mucorales.1
También es denominada ficomicosis o
cigomicosis.2
Esta entidad es poco frecuente y con una
alta tasa de mortalidad (más del 50%5),
su aparición se relaciona con el estado
inmune del paciente,2 en pacientes
inmunocompetentes estos hongos son
completamente inocuos, incluso se ha
demostrado que algunas especies viven
como comensales en el ser humano ( 3%
de las muestras de esputo y 1% de las
heces de adultos)3.
Las principales afecciones que
comprometen al sistema inmune son la
diabetes, trastornos hematológicos como
linfomas y leucemias con uso de
fármacos inmunosupresores,
intervenciones quirúrgicas, septicemias,
desnutrición, embarazo, uso de drogas
intravenosas, acidosis, daño hepático y
enfermedades cardiacas.2
El sello característico de la mucormicosis
es la invasión vascular por hifas que
conduce a la trombosis arterial, infarto
secundario, trombosis venosa y
hemorragia consecuente. Las razones de
la afinidad del hongo por el tejido
vascular son desconocidas y materia de
especulación. 6-7
Después de la aspergillosis y la
candidiasis, la mucormicosis es la tercera
micosis invasiva en frecuencia. Existen
cinco formas clínicas aceptadas de esta
enfermedad:8
- Rino-órbito-cerebral (44%-49%)
- Cutánea (10%-16%)
- Pulmonar (10%-11%)
- Diseminada (6%-11,6%)
- Gastrointestinal (2%-11%)9
ETIOLOGÍA
Todos los agentes de mucormicosis
pertenecen al orden Mucorales. Los
agentes etiológicos descritos en el
hombre son Rhizopus oryzae, Rhizopus
microsporus, Cunninghamella
bertholletiae, Saksenaea vasiformis,
Mucor circinelloides, Mucor

422
ramosissimus, Absidia corymbifera,
Rhizomucor pusillus, Apophysomyces
elegans, Cokeromyces recurvatus y
Syncephalastrum racemosum.4 Siendo el
más común Rhizopus oryzae hasta en un
90% de los casos.5-3
[Pía-Spalloni W. M. et al. 2004.]
ANTECEDENTES
Aspectos microbiológicos. Rhizopus spp.
Los mucorales son hongos saprófitos,
ubicuos a nivel mundial, habitantes
comunes de materia en descomposición;
Rhizopus se encuentra comúnmente en
pan y frutas.1 Algunos se encuentran en
la tierra, substratos ricos en
carbohidratos y ocasionalmente se aíslan
del medio hospitalario llegándose a aislar
hasta en un 22% de muestras de aire de
hospital y solamente un 5% de muestras
de aire del medio exterior10, y
relacionándose con actividades de
renovación y construcción de
nosocomios; también han sido
reportados grupos de casos relacionados
con fómites comunes, tales como bandas
elásticas y parches de monitoreo
contaminadas, las cuales al tener
contacto cutáneo prolongado causaron
infección superficial, atribuida a su
erradicación ineficaz en el proceso de
esterilización.5,6
[Hernández M.R. 2001]
Son cuatro las familias donde se
encuentran los principales patógenos,
siendo la más importante la Mucoraceae
en la que predominan los géneros
Rhizopus, Rhizomucor y Absidia cuyas
especies se diferencian basándose en la
morfología del ciclo asexual,
características fisiológicas y la producción
de cigosporas.11
Entre las consideraciones morfológicas
importantes se encuentran la presencia y
localización de rizoides, longitud y
ramificación del esporangióforo,
diámetro del esporangio, forma de la
columnela, persistencia de la pared del
esporangio, presencia y forma de la
apófisis, así como el diámetro, forma y
superficie de la esporangiospora -los
rizoides, la columnela y la apófisis son
muy importantes para su diferenciación
microscópica.
Las características fisiológicas para
diferenciar la especie incluyen:
Temperatura máxima permisiva para su
crecimiento, asimilación de las fuentes
423
de carbohidratos, producción de
cigosporas y su conducta reproductiva.
Las especies de Rhizopus son las aisladas
con mayor frecuencia, y es R. oryzae el
agente hasta en 90 % de las
mucormicosis rinocerebrales. La
importancia de la determinación de la
especie se relaciona con la respuesta a
los antimicóticos y la diferenciación de
otros hongos que producen un cuadro
clínico indistinguible.1

[Hernández-Magaña. R. 2001]

son blancas, grises o parduscas

aterciopeladas que rápidamente ocupan
el medio de cultivo después de pocos
días de incubación. Es frecuente que las
esporas se observen como sombras
minúsculas a simple vista.1

[Hernández-Magaña. R. 2001]

El examen microscópico directo se realiza

mezclando una pequeña porción del
material en dos o tres gotas de KOH
(hidróxido de potasio) al 10 o 20 %, que Examen directo con KOH al 20%. Rhizopus spp.
se coloca en portaobjetos. No son
considerados microorganismos difíciles
para el crecimiento, en la mayoría de los
medios de cultivo de rutina sin
inhibidores (cicloheximida), pues se logra Cultivo en agar Sabouraud a temperatura ambiente, 48 horas
su crecimiento en un tiempo de dos a de incubación. Rhizopus spp.

cinco días, en medio aerobio; tolera una

variación de temperatura de 25 a 55º C -
la óptima entre 28 y 30º C-; las colonias

424

Detalle del cultivo apreciándose en sus extremos los
esporangios de color negro.
http://piel-l.org/blog/archives/373
Dra. Yamil Morales
Esporangio de un mucoral. La estructura globosa en el
extremo contiene esporangiosporas (flecha), que miden 3 - 5
µm; estas penetran por vía respiratoria pudiendo alcanzar
bronquiolos y aún el parénquima pulmonar. Imagen: Dr. Luis
Javier Méndez Tovar, C.M.N. Siglo XXI
EPIDEMIOLOGÍ
La Mucormicosis es menos común que
otras infecciones micóticas oportunistas,
tales como las causadas por Candida y
Aspergillus spp. Un estudio basado en la
población estima que la incidencia de
mucormicosis es de 1,7 casos por millón
de personas por año, lo que se traduce
en aproximadamente 500 casos por año
en los Estados Unidos .13 En series de
autopsias, la prevalencia de
mucormicosis ha oscilado entre 1 a 5
casos por 10.000 autopsias, por lo que la
infección 10 a 50 veces menos común
que la invasión de Candida o infecciones
por Aspergillus.14-15
La mucormicosis pude adoptar diferentes
formas de manifestación clínica, entre las
cuales destacan las siguientes:
Rinocerebral: este tipo de afección es la
más frecuente y la más catastrófica. Se
caracteriza porque su inicio es
generalmente al nivel de las mucosas de
paladar y/o senos paranasales, con
afección etmoidal, de ahí suele
continuarse hacia la región periorbitaria y
por último a las meninges, ya sea de
manera directa o por invasión a la arteria
carótida interna y de ahí su
diseminación.2
Sistémica: generalmente secundaria a la
infección de un vaso sanguíneo y suele
cursar con fenómenos de tipo vasculitis,
trombóticos e infartos en diversos
órganos de la economía.2
Pulmonar: donde se piensa que la
principal vía de llegada al mismo es aérea
mediante la inhalación de las esporas del
hongo que se depositan a nivel bronquial
y alveolar. Las otras vías de llegada al
pulmón, puede ser la hematógena, la
directa como consecuencia de
2
traumatismos penetrantes y cirugías.
Cutánea: generalmente es una
complicación de lesiones de la misma
piel, tal como traumatismos, heridas,
quemaduras o venopunsiones.2
Intestinal: este tipo de infección suele
ocurrir predominantemente en la edad
pediátrica y no se ha podido demostrar
cómo es que la espora llega ahí, pero se
cree que es secundaria a desnutrición,
los órganos más afectados son el
estomago y el colon. Esto se puede
complicar con perforaciones de vísceras,
ulceras, gangrenas e infección
bacteriana.2
425
Cabe destacar que estas categorías de
mucormicosis invasiva tienden a ocurrir
en pacientes con defectos específicos en
la defensa del huésped. Por ejemplo, los
diabéticos en la cetoacidosis suelen
desarrollar la forma rinocerebral de la
enfermedad, y muy rara vez desarrollan
la enfermedad pulmonar o diseminada.16
La primera medida de defensa son los
monocitos que rápidamente fagocitan
estas estructuras e impiden su
transformación en hifas. Si las
esporangiosporas escapan y logran
germinar, no pueden ser fagocitadas
dados el tamaño de las formas
vegetativas. Éstas son atacadas por los
Polimorfonucleares que las rodean y se
degranulan sobre ellas.19

Tanto los fagocitos mononucleares y

polimorfonucleares del huésped normal
atacan efectivamente a los Mucorales
por la generación de metabolitos
oxidativos y péptidos catiónicos
16
antimicrobianos , el péptido cargado
Mucormicosis rinocerebral. positivamente perturba la membrana
[Hernández-Magaña. R. 2001]
microbiana cargada negativamente,
Condición del Sitio de infección llevando finalmente al cese de la
paciente. predominante. replicación o a la muerte del organismo.
Dicho mecanismo hace difícil, aunque no
Cetoacidosis Rinocerebral.
imposible, que el organismo desarrolle
diabética.
resistencia.17
Neutropenia. Pulmonar y
diseminada.
La evidencia clínica demuestra que estos
Trat. Con Pulmonar, fagocitos son el mecanismo de defensa
corticoesteroides. diseminada y del huésped contra las principales
rinocerebral. mucormicosis. Por ejemplo, los pacientes
Trat. con Diseminada. neutropénicos tienen un mayor riesgo de
deferoxamina. mucormicosis en desarrollo. Además, los
Desnutrición. Gastrointestinal. pacientes con fagocitos disfuncional
Trauma, Cutáneo. también están en mayor riesgo de
cateterismo, mucormicosis en desarrollo.
herida en piel.
Relación entre la condición del paciente y la manifestación
clínica de la mucormicosis.
La hiperglucemia y la acidosis se sabe
[Spellberg B. et al. 2005] que perjudican la capacidad de los
fagocitos para moverse hacia los
INMUNIDAD Y MECANISMO DE microorganismos y matarlos tanto por
ACCIÓN. RHIZOPUS ORYZAE. mecanismos oxidativos y no oxidativa16.
La espora de Rhizopus oryzae llegan a la
mucosa, piel o pulmón por medio de la Además, el tratamiento con
inhalación, y al tracto digestivo por corticosteroides afecta a la capacidad de
ingestión. los macrófagos broncoalveolares para

426
evitar la germinación de las esporas in Los mecanismos exactos por los que la
vitro o in vivo después de la infección cetoacidosis, diabetes, o esteroides
inducida por la inoculación intranasal.18 poner en peligro el funcionamiento de
estos fagocitos siguen siendo
16
desconocidos.

Figura 6. Mecanismo de patogénesis y los mecanismos de defensa del huésped contra la mucormicosis. [Spellberg B. et al. 2005]

Para causar la enfermedad, los agentes Actuando en conjunto, estos mecanismos

de mucormicosis deben obtener del previenen el establecimiento de la
hospedero el hierro suficiente para su infección en el tejido y la invasión
crecimiento, deben evadir los endovascular posterior. B) En los
mecanismos fagocitosis del hospedero, y hospedadores susceptibles, los
debe tener acceso vascular para mecanismos normales de defensa no
diseminarse. A) En un hospedero normal, funcionan correctamente. Por ejemplo,
el mecanismo de defensa primario contra en la cetoacidosis diabética (CAD), el pH
mucormicosis incluye el secuestro de ácido del suero causa la disociación de
hierro en el suero por proteínas hierro libre de las proteínas de secuestro
especializadas en unión de hierro (1). Esta liberación de hierro permite el
(sideroforos) (1), los fagocitos como los crecimiento rápido de los hongos. Los
neutrófilos circulantes (2a) y los defectos en los mecanismos de defensa
macrófagos tisulares (2b), y las células fagocítica (2), por ejemplo, la deficiencia
endoteliales (3), que regulan el tono en el número de células (neutropenia) o
vascular y la permeabilidad. defectos funcionales causados por los

427
corticosteroides o la hiperglucemia y la
acidosis de la cetoacidosis diabética,
permiten la proliferación del hongo. Por
último, la adhesión y la destrucción de las
células endoteliales por el hongo (3)
permite la angioinvasión y trombosis de
los vasos y necrosis de los tejidos
posteriores y la diseminación de la
infección por hongos.16
GLOSARIO
Hifa: es la unidad vegetativa en la
estructura de los hongos, su forma es
filamentosa y de tipo tubular, pudiendo
presentar tabiques o no y contiene en su
interior citoplasma y organelos.
Micelio: es el conjunto de hifas que
forman un entretejido.

ADHESIÓN DE RHIZOPUS ORYZAE A Cigosporas: espora sexual de paredes

LAS CELULAS ENDOTELIALES. gruesas formada por conjugación de
Una característica distintiva de las células reproductoras similares, típica de
infecciones de mucormicosis es la zigomicetos.
uniforme presencia de angioinvasión
extensa con resultante trombosis y
necrosis de los tejidos. Este angioinvasión
se asocia con la capacidad del organismo
para la difusión hematógena en el sitio
Rizoide: son estructuras de fijación al
original de la infección a otros órganos
sustrato (literalmente “que parece raíz”)
blanco. Por lo tanto, el daño del
que se encuentra naciendo de una hifa.
endotelio y la penetración a través de
células que recubren los vasos
sanguíneos es probablemente un paso
crítico de la estrategia patogénica del
microorganismo. Las esporas R. oryzae
tienen la capacidad de adherirse a
proteínas de la matriz subendotelial
como la laminina y colágeno tipo IV in
vitro. Del mismo modo, recientemente
han descubierto que esporas de R. oryzae
se adhieren a las proteínas de la matriz
subendotelial significativamente mejor Esporangióforo: es una hifa que lleva un
que las hifas de R. oryzae, sin embargo, esporangio.
las esporas y hifas se adhieran de forma
equivalente a células endoteliales de
vena umbilical humana. 20

Interacción de esporas de R. oryzae con células

428
endoteliales. 20x [Ibrahim A. S. et al. 2005]
 Esporangio: estructura en forma de saco 8. Maritza Rahal E. et al. 2008. Mucormicosis rino-
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Dra. Yamil Morales

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429
69
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
I. Miranda Solís.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los hongos pertenecientes a este género son el agente etiológico de la Criptococcosis
cuya gravedad es muy variable. Este hongo se haya presente en casi todas las regiones del mundo
siendo muy común en la tierra contaminada por heces aviares. Generalmente se presenta en
pacientes inmunocomprometidos aunque en casos menos frecuentes logra infectar a sujetos
inmunocompetentes. Cryptococcus tiene una gran resistencia a los mecanismos de inmunidad del
hospedero debido a su gruesa capsula compuesta de polisacáridos, esta le confiere protección a la
fagocitosis. Además debido a que la capsula no presenta características antigénicas la producción
de anticuerpos contra Cryptococcus es mínima. La criptococcosis es la infección más frecuente en
los pacientes inmunodeprimidos tal es el caso de los pacientes con SIDA o que son tratados con
inmunosupresores. He aquí la importancia del estudio del Cryptococcus.

INTRODUCCIÓN
Los hongos de este género son agente
etiológico de una enfermedad llamada
criptococcosis cuya gravedad varia
ampliamente, ya que esta puede
presentarse como afecciones subclínica o
de forma progresiva y debilitante.
Esta especie de hongo tiene la capacidad
de crecer en forma de moho infeccioso
en el ambiente o presentarse como una
levadura en los tejidos para producir la
infección, esto quiere decir que son di
mórficos (1).
Tienen la facilidad de provocar
enfermedades tanto en personas
aparentemente sanas como
inmunocomprometidas. Además no se
encuentra limitado a una región
geográfica específica (1).
Los factores de patogenicidad de estas
levaduras son muy diversos, entre ellos
se incluyen diversas proteínas con
actividad enzimática, estructuras
polisacáridas que recubren la levadura, la
capacidad de adhesión y el tropismo por
el sistema nervioso central.
Cryptococcus neoformans es una
levadura que mide de 4 a 6 μm de
diámetro y produce una capsula
característica que se extiende a un
diámetro total de 25 μm o mas (3).
La capsula se encuentra compuesta por
un complejo polímero de polisacáridos,
cuyo principal componente es el
glucoronoxilomanano (GXM). La
producción de la capsula va a variar de
una cepa a otra además de las
condiciones ambientales, se reprime en
condiciones ambientales y se estimula en
gran medida por las condiciones
fisiológicas que existen en los tejidos. El
gen STE12alpha modula la producción de
la capsula y melanina.
Cryptococcus neoformans crece a una
temperatura de 35 a 37°C en medios
como el agar-sangre, chocolate y
sabouraud. Además produce una enzima
llamada ureasa y el pigmento melanina.
Debido a su estado sexual este es
clasificado dentro de los basidiomicetos
(que cuenta con basidios que son
estructuras formadoras de esporas).

430
Actualmente se acepta que existen dos
especies diferentes de Cryptococcus que
producen la patología en sujetos
inmunosuprimidos (Cryptococcus
neoformans) e inmunocompetentes
(Cryptococcus Gatti) y cinco serotipos.
La clasificación taxonómica basada en los
análisis de las secuencias de nucleótidos
del RNA ribosomal es a siguiente:
Tabla: Cryptococcus neoformans y C Gatti. Fase anamorfa y
fase telomorfa. (5)
ANTECEDENTES
La primera descripción de criptococcosis
fue realizada por dos médicos alemanes
O. Busse y A. Busche en 1984, que
descubrieron una lesión de tipo
sarcomatoso, en la tibia de un paciente
de 31 años, de donde se aislaron
levaduras (4).
Una año más tarde F. Sanfelice en Italia,
describió una levadura capsulada, aislada
de un fruto y que producía lesionas al
inocularse en animales y a la que llamo
Saccharomyces neoformans. No fue
hasta 1901, que el científico J. P.
Vuillemin, sugirió la reclasificación de
esta levadura entro del genero
Cryptococcus.
Durante muchos años fue aplicado el
nombre de Torula hystolitica que fue
propuesto por Stoddlar y Cuttler en 1916
después de describir algunos aspectos
clínicos de la patología.
En 1950 E. Evans hallo diferencias
antigénicas del mucoplisacarido capsular,
lo que permitió agrupar las cepas de
Cryptococcus neoformans en los
serotipos A, B y C. 20 años después
Wilson identifico el serotipo D.
EPIDEMIOLOGÍA
Como ya se mencionó antes en este
artículo el cryptococcus se haya
diseminado por todo el mundo, sobre
todo en la tierra contaminada por heces
fecales de aves. Las aves no se enferman
simplemente transportan el
microorganismo.
Los criptococos de la tierra producen
poca o ninguna capsula lo que facilita su
transporte en aerosol. La criptococcosis
se adquiere principalmente por la
inhalación de las células levaduriformes o
basidiosporas.
Las infecciones pulmonares primarias son
frecuentemente asintomáticas y pueden
ser contenidas y erradicadas dentro de
un granulosa. Sin embargo el desarrollo
de la criptococcosis depende, en gran
medida, de los factores del hospedero,
del tamaño del inoculo inhalado y muy
probablemente del nivel de virulencia de
la cepa.
La criptococcosis se presenta en los
pacientes inmunocomprometidos debido
a defectos en la función de los linfocitos
T, especialmente causado por el
síndrome de inmunodeficiencia adquirida
SIDA, o los pacientes tratados con
agentes inmunosupresores. Representa
la infección más frecuente en pacientes
con SIDA.
431
Hasta la actualidad no se ha
documentado ningún caso de
transmisión de un sujeto a otro.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inmediatamente después de ser inhalada
la levadura, esta empieza la producción
de su capsula de polisacáridos, esta
característica va a determinar su
virulencia. Esta capsula tiene una función
antifagocitica. (8)
El GXM principal componente de la
capsula se une con diversos
componentes del sistema del
complemento principalmente con C3 y
además disminuye la capacidad de los
neutrófilos polimorfonucleares para
fagocitar a los criptococos. (8)
La capsula interfiere con la adecuada
presentación de antígenos y en el
desarrollo de algunos procesos inmunes
mediados por los linfocitos T. estas
afecciones en el sistema inmune van a
permitir que el microorganismo se
multiplique fácilmente y se disemine
fuera del pulmón generalmente hacia el
sistema nervioso central posiblemente
por los bajos niveles de complemento. (8)
Los criptococos reducen grandes
cantidades de GXM las cuales fácilmente
se detectan en la sangre y otros fluidos
corporales. El GXM provoca un descenso
en las respuestas inmunes sobre todo las
mediadas por TH1 y por anticuerpos
específicos. (8)
También producen melanina a través de
la oxidación de catecolaminas esto con el
fin de protegerse de la actividad
oxidativa de los fagocitos.
La reacción de los tejidos frente al
Cryptococcus es muy diversa y puede ser
nula, escasa, purulenta o incluso
granulomatosa. Aunque en muchos casos
de criptococcosis meníngea se observa
una escasez de células fagocíticas. (8)
INMUNIDAD
Una característica de Cryptococcus es
que la capsula no tiene propiedades
antigénicas muy importantes por lo cual
la presencia de anticuerpos contra
Cryptococcus es muy rara durante la
infección.(9)
Los pocos anticuerpos contra
Cryptococcus producidos no atacan
directamente a la levadura, pero se cree
que juegan un papel importante en el
desarrollo de mecanismos inmunes
eficientes y por consiguiente la
eliminación del microorganismo. (9)
También existe la posibilidad de que de
que los Cryptococcus fagocitados no
mueran por lo que se necesita la
activación por citocinas para completar la
eliminación.
Existen tres líneas principales de defensa
contra la infección provocada por
Cryptococcus neoformans: los
macrófagos alveolares, células fagocíticas
inflamatorias y los linfocitos T y B. (9)
Los macrófagos alveolares son la primera
defensa, estos son capaces de ingerir
levaduras aunque tienen una capacidad
muy reducida de destruirlas.
Por lo cual van a producir diversas
citocinas con el fin de atraer neutrófilos,
monocitos y linfocitos NK hacia los
pulmones. También van a actuar como
432
células presentadoras de antígenos e BIBLIOGRAFÍA
inducen la diferenciación y proliferación 1. Viviani MA et al: Cryptococcus. In Anaissie EJ,
de linfocitos T y B específicos. Finalmente McGinnis MR, Pfaller MA, editors: clinical
Mycology, New York, 2003, Churchill Livingstone.
las células reclutadas destruyen el 2. Hogan LH et al: Virulence factors of medically
microorganismo patógeno mediante important fungi. Clin Microbiol Rev 9:469/488,1996.
mecanismos intracelulares y
extracelulares. (9) 3. Saag MS, Graybill RJ, Larsen RA, Pappas PG,
Perfect JR, Powederly WG, Sobel JD, Dismukes
WE. Practice quidelines for the management of
La respuesta humoral contra cryptococcal disease. Ciln Infect Dis 200;30:710-718.
Cryptococcus no aporta alguna
protección aunque logra obsonizar las 4. Rippon JW. Medical Mycology: the pathogenic fungi
levaduras y potencia la citotoxicidad de and the pathogenic Actinomycetes. Third ed.
Philadelphia: W.B. Saunders Co; 1988.
las células del sistema inmune. Se van a
producir opsoninas y factores 5. Gueho E, improvisi L. Pjylogenetic relationships of
quimiotaxicos por parte del sistema del Cryptococcus neoformans and some related
complemento con el fin de promover la basidiomycetous yeasts determined from partial large
subunit rRNA sequences. Antonie Van Leeuwenhoek
fagocitosis y el reclutamiento de células 1993;63:175-189.
inflamatorias.
6. Patrick R. Murray, PhD. Ken S. Rosental,PhD.
Michael A. Pfaller, MD. 2006, Cryptococcus
neoformans, Microbiologia Medica, quinta edicion,
717-718.

7. Kenneth J. Ryan. C. George Ray. 2005, Cryptococcus

neoformans, Sherrys Micribiologia medica: una
introduccion a las enfermedades infecciosas, cuarta
edición, 737-742.

8. Eidi V. Alvarado Ramirez. 2008, estudio de los

factores de patogenicidad de Cryptococcus neoforman y
gatii. Universitat Autonoma de Barcelona: departament
de genética i microbiologia.

9. Emmons CW. Isolation of Cryptococcus neoformans

from soil. J Bacteriol 1951;62:685-690

433
70
PNEUMOCYSTIS CARINII
M. Barraza Hernández.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Pneumocystis es un microorganismo oportunista, recientemente clasificado como un

hongo unicelular atípico que puede producir infecciones en el pulmón del hombre y ciertos
animales, es el responsable de neumonía en el huésped inmunocomprometido y menos frecuente
en infecciones extrapulmonares. Por largo tiempo ha sido la infección oportunista más común en
pacientes con SIDA.

INTRODUCCIÓN
El Pneumocystis fue reportado
inicialmente por Chagas en 1909, como
una forma de Trypanosoma cruzi, luego
se estableció que no era un tripanosoma,
y se creó una nueva especie llamada
Pneumocystis carinii. Inicialmente se
pensaba que era un protozoario, pero el
análisis de ADN en 1988 demostró que el
Pneumocystis es un hongo, a pesar de
carecer de ergosol y presentar un
crecimiento en cultivos muy difícil.
Después de determinar el reino, los datos
adicionales aportados por el DNA
mostraron que los organismos
Pneumocystis en diferentes mamíferos
son muy diferentes, lo que condujo un
cambio de nombre, apareciendo un
nuevo binomio en 1999. El organismo
que causa PCP
(Pneumocystispneumonia) en el humano
ahora es llamado Pneumocystis jiroveci.
Se ha confirmado que Pneumocystis es
un microorganismo de baja virulencia en
personas inmunocompetentes, pero
puede causar la muerte a personas con
alteraciones en el sistema inmunológico.
Es eucariota, cosmopolita, se ha hallado
en el pulmón del hombre y de algunos
animales; sin embargo, no se ha
encontrado ningún reservorio natural.
ANTECEDENTES
Pneumocystis carinii fue descrito en 1909
en pulmones de cobayos por Carlos
Chagas, quien creyó que era una forma
de Trypanosoma cruzi. El descubrimiento
fue confirmado un año después por
Antonio Carini en pulmones de ratas.
Ambos investigadores brasileños
trabajaban con especies de tripanosoma
e inicialmente pensaron que se trataba
de una nueva especie.
En 1912 los franceses Pierre y Marie
Delanoe, lo encontraron en el pulmón de
ratas de alcantarilla y por el análisis de
sus características morfológicas llegaron
a la conclusión de que no era
tripanosoma. Lo denominaron
Pneumocystis por su tropismo en el
pulmón y carinii en reconocimiento a uno
de sus investigadores.
En 1942, la enfermedad fue reconocida
por primera vez en el hombre aunque su
descubrimiento permaneció desconocido
para el resto del mundo hasta que Vanek
y Jirovec en Checoslovaquia y Giese en
Alemania en 1952 y 1953,
repectivamente, pusieron en claro cierta
neumonía intersticial en niños mal
nutridos, que se presentaba en forma de
epidemias hospitalarias, frecuentes en
esa época, era debida a P. carinii.

434
Desde la década de los 50 hasta la
actualidad se han descrito numerosos
casos en todo el mundo tanto en niños
como en adultos.
EPIDEMIOLOGÍA
La neumocistosis puede verse en
cualquier región del mundo. La infección
subclinica por Pneumocystis carinii es
propia de edades tempranas de la vida.
Se supone que la transmisión sea aérea
y, en ocasiones a través de la placenta si
la gestación evoluciona con un episodio
extrapulmonar, lo cual es infrecuente. El
periodo de incubación es de 4 a 8
semanas, aunque puede acortarse hasta
dos semanas. La neumocistosis juvenil-
adulto es frecuente en homosexuales
varones, hemofílicos y drogadictos. La
susceptibilidad aumenta con la
prematuridad, enfermedades crónicas
debilitantes, tratamientos prolongados
con esteroides y afecciones del sistema
inmunológico, pero el factor de riesgo
fundamental es la infección con el virus
VIH, en ese grupo la prevalencia es de 65
a 80%. El riesgo se ha correlacionado con
una cantidad de células CD4+ circulantes
de menos de 200 x 10@
El reservorio natural de P. carinii es
desconocido. La infección de múltiples
especies sugiere que está ampliamente
esparcida en el ambiente. La transmisión
persona-persona no se ha documentado,
sin embargo los brotes o grupos de
infección sugieren que esto sucede. El
tracto respiratorio es la puerta de
entrada para P. carinii y la infección
primaria aparentemente esta en el
pulmón.
Aunque la forma infecciosa no es
conocida, el cuerpo intraquistico o las
pequeñas formas tróficas liberadas en el
esputo pudieras constituir una forma
infectante.
AGENTE ETIOLÓGICO
Pneumocystis es un microorganismo
extracelular que habita en los espacios
alveolares, filogenéticamente
relacionado con los hongos, ya que posee
similitudes extraestructurales con la
pared quística. Tiene mitocondrias con
crestas lamelares y forma redondeada
que posee cuerpos intraquisticos que
semejan aquellos de las ascosporas
formadas por ascomicetos, tiene
polisacáridos del tipo β 1-3 glucano en su
pared celular y no posee ergosterol. Su
taxonomía es designada en el Phylum
Ascomycota, clase Ascomycetes, orden
Sacharomycetales.
Tiene dos formas de vida: trofozoito y
quiste, los trofozoitos son pequeños,
pleomorficos, miden de 1 a 4 чm,
comúnmente se presentan en racimos y
en la coloración Giemsa el núcleo se
torna rojizo y el citoplasma azul, se
reproduce por fisión binaria y poseen
movimientos ameboides (prolongaciones
llamadas filópodos). Los quistes miden de
5 a 8чm, tienen una pared gruesa que se
tiñe con metenamina de plata y contiene
ocho cuerpos intraquisticos.
Pneumocystis carinii posee dos grupos
prominentes de antígenos, un complejo
de superficie grande (glucoproteina de
superficie mayor [MSG], gpA ó gp120) de
95 a 104 kDa, y otro que migra como
banda ancha de 35 a 45 kDa que es muy
frecuente en las muestras del tracto
respiratorio, y es la fracción más
reconocida por el hospedero, por lo que
se le ha considerado marcador de a
435
infección. La MSG es codificada por una
familia de genes, lo que sugiere la
posibilidad de variación antigénica. Esta
glucoproteina también desempeña un
papel muy importante en la interacción
de Pneumocystis carinii con el
hospedero.
CICLO DE VIDA
La reproducción ocurre en la capa
surfactante por encima del epitelio
alveolar. Se considera que desde edades
tempranas de la vida habita en el
hospedero como un comensal, y que solo
por serios trastornos de salud puede
causar enfermedad.
Ciclo biológico:
1. Ingreso por vía inhalatoria a
alveolos pulmonares
2. Adherencia por glucoproteínas
de superficie a receptores
celulares de neumocitos tipo I
3. Interacción con proteínas
surfactantes, modificándolas,
dando origen al exudado
proteico que ocupa la luz
alveolar en la neumonía
4. Reproducción de las formas
tróficas por fisión binaria
5. Formación de prequistes o
quistes inmaduros
6. Formación de quistes
7. Ruptura y liberación de formas
tróficas inmaduras
8. Adherencia a otros neumocitos
tipo I
PATOGENIA
La multiplicación del microorganismo en
los alveolos pulmonares provoca la
formación de cúmulos PAS-positivos,
eosinofilicos, espumosos y en forma de
panal de abeja.
En el paciente inmunocompetente, los
macrófagos infiltran los cúmulos del
microorganismo, los fagocitan y
transportan hasta nódulos linfáticos;
pero en los pacientes
inmunocomprometidos los macrófagos
son funcionalmente anormales, y el
microorganismo se reproduce sin control
en ausencia de las células T auxiliadoras
circulantes, por lo que pueden afectar
bazo y medula ósea.
Los trofozoitos eligen los neumocitos tipo
I, se adhieren a estos por medio de
filopodios ultraestructurales y provocan
su reemplazo por neumocitos tipo II, lo
cual dificulta el transporte de oxigeno a
través de la membrana alveolo-capilar,
por lo que el paciente se vuelve hipoxico.
Recientemente se ha observado que la
adherencia de P.carinii a las células del
hospedero depende de proteínas
celulares como la fibronectina que sirven
de puente entre la MSG del
microorganismo y a propia célula del
hospedero, receptores de manosa
presentes en la superficie del agente,
receptores de Fc y lectinas de
Pneumocysti.
Experimentalmente se ha demostrado
que algunas citoquinas como el TNFα y la
IL-1 son importantes en la defensa del
hospedero, las cuales ejercen su función
principal al comienzo de la infección.
También se ha demostrado de manera
experimental la respuesta positiva tras la
aplicación de suero hiperinmune o
anticuerpo monoclonal contra la MSG, lo
cual sugiere alteración de la inmunidad
humoral en esta enfermedad.
436
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
Pneumocystis carinii no es cultivable, y es Filopodios: proyecciones citoplasmáticas
por búsqueda de quistes o formas delgadas, Contienen filamentos de actina
tróficas en materiales respiratorios (o de entrecruzados en haces mediante
otras localizaciones) por coloraciones, proteínas de unión a actina.
PCR.
Anticuerpo monoclonal: es un
De no visualizarse en el esputo inducido, anticuerpo homogéneo producido por
se puede recurrir a técnicas más una célula híbrida producto de la fusión
agresivas como el lavado broncoalveolar de un clon de linfocitos B descendiente
y/o biopsia transbronquial. de una sola y única célula madre y una
célula plasmática tumoral.
Como tratamiento se utiliza
Trimetropima sulfametoxazol, puede BIBLIOGRAFÍA
usarse pentamidina, clindamicina, 1. G. Firman, 2002, avances médicos, www.
Intermedicina.com
dapsone, primaquina trimetrexato; se
aconseja tratamiento profiláctico
preventivo a inmunocomprometidos 2. D. Ginorio Gavito, C. M. Fernandez Andreu,
microbiología y parasitología medica
severos y profilaxis secundaria en los que
la padecieron. 3. R. Cermeño Vivas, 2001,Pneumocystis carinii y
Pneumocistosis
GLOSARIO
Tripanosoma: Género de protozoos que 4. Kenneth, R. and G. Ray, sherris Microbiologia Medica.
4ta ed. 1996
viven en la sangre del hombre y de
algunos vertebrados superiores,
5. E. J. Caderon, E. Dei-Cas, 2010, Pneumocystis
causándoles la enfermedad del sueño. infection: unraveling the colonization to disease shift,
institute of biomedicine Sevilla
Ascosporas: clase de espora es específica
a los hongos clasificados como
ascomicetes, contenida en un asca, un
asca contiene ocho ascosporas.

437
438
71
AMEBIASIS
R. Quezada Lozano.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Entamoeba histolytica, protozoo del orden Amoebida, Familia Endamoebidae, puede
ocasionar enfermedad en el hombre. La Entamoeba histolytica existe en dos formas: trofozoito
que mide de 15-30 m de diámetro y quiste de 10-25 m de diámetro. La infección parasitaria
denominada amebiosis puede ser agrupada como asintomática, sintomática sin evidencia de
invasión tisular y sintomática con evidencia de invasión tisular. Se localiza principalmente en el
intestino grueso y eventualmente en el hígado, pulmon y cerebro. El hombre es el único
hospedero del parasito. En el intestino grueso puede invadir la mucosa y la pared intestinal, en
ocasiones se disemina a otros órganos (extraintestinal). Es de distribución mundial

INTRODUCCIÓN
Entamoeba histolytica, protozoario
comensal del intestino grueso, que en
ocasiones invade la mucosa intestinal y
puede diseminarse por vía hemática,
agente responsable de la amebiasis. Este
protozoario pertenece al subphylum
Sarcodina, que incluye a los protozoarios
móviles dotados de pseudópodos.
ASPECTOS MORFOLOGICOS
Presenta dos formas de desarrollo: el
trofozoito y el quiste, que constituyen
respectivamente la forma invasiva y la
infectante.
porción interna denominada
endoplasma. El ectoplasma es hialino,
transparente y retráctil y sin
granulaciones. Los pseudópodos son
prolongaciones del ectoplasma y
proporcionan movilidad al parasito.
El endoplasma tiene estructura granular
fina, en las formas mayores presenta
abundantes vesículas y vacuolas. El
núcleo es esférico con acumulo de
cromatina pequeño y puntiforme en el
centro, cerrado en una capsula llamada
endosoma.

El trofozoito o forma móvil, es El trofozoito se nutre por fagocitosis a

pleomorfico, ya que su aspecto y
movilidad están influidos por cambios en
el pH, potencial redox y osmolaridad. Se
multiplica por fisión binaria y es sensible
al jugo gástrico y agentes externos. Su
hábitat comprende la luz y pared del
colon, especialmente ciego y recto. Mide
entre 15 y 30 m. Las formas más
pequeñas son las no invasivas y las más
grandes son las formas invasivas.
El trofozoito presenta una membrana
citoplasmática dividida en dos porciones:
una externa llamada ectoplasma y una
expensas de tejidos disueltos y hematíes.
Si las condiciones del medio no son muy
propicias, el trofozoito empieza a
cambiar de forma, deja de emitir
pseudópodos , el ectoplasma y
endoplasma ya no se diferencian, se
pierde la forma irregular y se hace
esférico, al tiempo que aparece una
pared gruesa quística.
El quiste o elemento infectante es
redondo u oval, mide de 10-25 m de
tamaño.

439
Posee pared lisa de 0.6 m y es
resistente al jugo gástrico, factores
ambientales externos y cifras habituales
de cloro.
Se forma por evolución del trofozoito,
posee 4 núcleos, según la fase de
maduración. Los quistes jóvenes tienen
de 1-2 núcleos, los maduros presentan 4
núcleos y estos son los quistes
infecciosos.
EPIDEMIOLOGÍA
La infección por Entamoeba histolytica se
encuentra en todo el mundo, desde
climas fríos hasta zonas tropicales. Sin
embargo estos se encuentran en
porciones pequeñas en países
industrializados y la transmisión en
países desarrollados ha sido reportada en
poblaciones homosexuales. En general
las áreas con clima templado o caluroso
son las de mayor endemia. Se presenta
más en varones adultos y es influida por
el nivel higiénico-sanitario de la
población y medio ambiente.
Por su mecanismo de transmisión la
amibiasis pertenece al grupo de las
protozoosis transmitidas por fecalismo,
ya que las formas quísticas se ingieren al
llevar a la boca bebidas, alimentos,
manos o fómites que contengan
materiales fecales de personas
parasitadas con el protozoo.
Aproximadamente 10% de la población
está infectada, sin embargo 90% de las
personas infectadas no presentan
síntomas. De los 50 millones de casos
sintomáticos al año, 100 mil son fatales.
CICLO BIOLÓGICO
Los quistes son transmitidos a través de
las heces, la infección ocurre por
ingestión de quistes maduros en agua,
alimento o manos contaminadas con
materia fecal. El quiste maduro
desciende en el tubo digestivo hasta
llegar al intestino, donde previo al
contacto con jugos digestivos, se inicia el
proceso de desenquistamiento; en el
cual la pared de resistencia se
reblandece, los núcleos se duplican y
finalmente se liberan formas
trofozoiticas llamadas amébulas
metaquisticas, las que crecen a
trofozoitos maduros que migran al
intestino grueso. Los trofozoitos se
multiplican por fisión binaria formando
quistes, los cuales son expulsados con las
heces. Gracias a la protección que les
confieren sus paredes, los quistes
pueden sobrevivir días o semanas en el
medio exterior. En muchos casos, los
trofozoitos se mantienen en el lumen
intestinal de los individuos que son
portadores asintomáticos, eliminando
quistes en las heces. En algunos casos los
trofozoitos invades la mucosa intestinal,
o a través del flujo sanguíneo, sitios
extraintestinales como el hígado, cerebro
y pulmón.
440
PATOGENIA
Las amebas se multiplican como
trofozoitos no invasivos en la luz
intestinal, colonizando el colon y
transformándose en quistes. En los
cuadros sintomáticos el proceso
evoluciona en tres fases:
ADHERENCIA
Se realiza fundamentalmente con las
células del epitelio de descamación.
PENETRACIÓN
Es necesario que se altere la mucosa,
debido a que ocasiona disminución de su
resistencia. La penetración se realiza por
las zonas interglandulares del epitelio
debido a la menor resistencia de estas
áreas. Como consecuencia se lisan las
células del epitelio, destrucción que es
potenciada por la fagocitosis que realiza
la propia ameba.
La penetración se realiza con la
intervención de enzimas líticas
(proteasas, mucoplisacaridasas) y con
ayuda del propio movimiento amebiano.
Una vez que los trofozoitos penetran en
la mucosa, se forman nódulos a
consecuencia de la reacción inflamatoria
tisular, que se ulceran en el centro. Los
trofozoitos se extienden lateralmente
por la submucosa. Se produce un
trastorno de riego sanguíneo de la
mucosa, que la necrosa y la ulcera. Las
células son de 1-3 cm de diámetro, con
aspecto de botón de camisa, rodeadas de
una zona de edema y reacción
inflamatoria, donde abundan células
plasmáticas, eosinofilos y linfocitos.
El daño intestinal es frecuente a nivel de
ciego y recto sigmoides, en virtud de que
en estos sitios el tránsito intestinal es
menor y con ello se concentra mayor
numero de trofozoitos, algunos de los
cuales llegan a invadir las paredes.
PROPAGACIÓN
Los parásitos pueden emigrar a zonas
adyacentes del intestino y provocar una
intensa reacción inflamatoria y dar así
lugar a un ameboma. En ocasiones los
trofozoitos entran en el torrente
circulatorio y a través del sistema portal
llegan a cualquier parte del organismo,
especialmente al hígado y dan origen a la
llamada amebiasis extraintestinal. Al
alcanzar el hígado, producen inicialmente
una reacción inflamatoria con posterior
necrosis tisular y formación de uno o
varios abscesos, también puede haber
destrucción del parénquima.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El cuadro clínico producido se conoce
tradicionalmente como amebiasis. La
amebiasis se clasifica según por sus
manifestaciones en sintomática y
asintomática, por su localización en
intestina y extra intestinal y por su
evolución en aguda o crónica, de la
combinación de estas se integran los
cuadros específicos de la amibiasis.
Amebiasis intestinal: En casos
sintomáticos la intensidad es variable y
oscila de casos leves a otros de
extraordinaria gravedad. La forma
clásica pero no más frecuente es la
disentérica. Presentan anorexia, astenia,
lengua saburral, dolor abdominal,
alteraciones del tránsito del intestino y
diarrea no sanguinolenta. Esto refleja la
existencia de un proceso irritativo del
colon y se trata de una fase inicial de la
enfermedad que puede prolongarse por
muchos meses.
441
Una vez que el colon está invadido, los
síntomas se hacen mucho más intensos y
la enfermedad entra en el periodo de
estado. En esta fase los síntomas más
importantes son: Diarrea, con heces
blandas o acuosas mal olientes y en
ocasiones con moco, pus y sangre. Dura
varias semanas. Dolor abdominal, de
intensidad variable y tenesmo.
Las complicaciones son hemorragia,
perforación, oclusión intestinal,
ameboma, lesión anular en el colon,
síndrome irritativo del intestino.
Amebiasis extra intestinal: Puede
manifestarse al cabo de varios días,
meses o años del cuadro intestinal.
Aparece tanto en formas graves como
leves. El cuadro más frecuente es la
amebiasis hepática, que evoluciona en
dos fases: de inflamación y de absceso.
Es de curso lento e insidioso,
acompañado de pérdida de peso, dolor
en hipocondrio derecho, fiebre no muy
elevada, hepatomegalia y ligera ictericia.
Otras formas extranitestinales son la
amebiasis pulmonar, pleural y Histolytica, Rev Peru Med Exp Salu Publica 2007;
pericardica, que generalmente se
producen por rotura de un absceso
hepático.
La amebiasis cutánea es de localización
perianal, por propagación a partir del
recto. Las amebiasis del cerebro dan
signos y síntomas usuales de absceso o
tumor cerebral.
DIAGNÓSTICO
Muestras: Identificación en muestras
intestinales (heces, exudados) de
trofozoitos o quistes.
Observación microscópica en fresco: Los
trofozoitos se hallan en los casos agudos,
mientras que los quistes, en los cuadros
crónicos y portadores.
Cultivos: Útiles cuando la muestra
contiene pocas ambeas.
GLOSARIO:
Pleomorfico: Que se presenta en
diversas formas diferenciadas.
Retractil: Que puede contraerse y quedar
oculto.
Seudopodos: prolongación del
citoplasma de algunos organismos
unicelulares como las amebas, en la cual
una serie de proteínas van a fluir en un
sentido mediante las fibras de miosina.
Fision binaria: forma de reproducción
asexual que se lleva a cabo en bacterias,
levaduras de fisión, algas unicelulares y
protozoos. La celula madre se divide en
dos celulas hijas de igual tamaño.
BIBLIOGRAFÍA
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24(2): 190-2
2. Alger J, Entamoeba histolytica/ Entantoeba dispar.
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3. Leippe M. Amoebapores. Parasitology Today 1997;
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intestinal Entamoeba Histolytica/Entamoeba dispar.
Boletín Médico del Hospital Infantil de México; Vol
58(4):217-219
442
72
AMIBAS DE VIDA LIBRE
R. Quezada Lozano.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Son protozoos cosmopolitas que se encuentran en ambientes húmedos como el suelo y
agua, pudiéndose también encontrar en el aire, vehículo que emplean como medio de dispersión.
Se movilizan mediante pseudópodos y se reproducen por fisión binaria y no dependen de un solo
hábitat para vivir. Podemos decir que las amebas de vida libre pertenecen al reino Protozoa y las
que generan patologías en el ser humano, pertenecen a dos phyla de este reino: Percolozoa y
Rhizopoda.

INTRODUCCIÓN
A mediados del siglo XX se descubrió que
podían invadir a seres humanos y a
ciertos animales, causándoles la muerte
o daño cerebral irreversible.
Debido a su capacidad para vivir como
organismos de vida libre y como
endoparásitos, a estas amibas se les
conoce como organismos anfizoicos.
Determinados géneros y especies son
patógenos. Algunas de estas amibas
pueden actuar como vectores de
bacterias, como Legionella pneumophila,
Mycobacterium avium, Vibrio spp. De
esta forma, el quiste amebiano garantiza
a estas bacterias un mecanismo de
protección que les evita ambientes
hostiles, un medio para su transporte y
les permite colonizar nuevos ambientes.
La infección con estos protozoos se
diferencia de otros porque estos se
encuentran distribuidos en la biosfera,
son muy virulentos, existen errores en su
diagnóstico y no se conoce un
tratamiento adecuado y oportuno.
Las patologías mas comunes son la
Meningitis amebiana primaria (MAP) y la
Encefalitis amebiana granulosa (EAG),
estas patologías se denominan de rango
“primario” para diferenciarlas del
mecanismo de acción patológico de la
Entamoeba histolytica (no es del genero
de vida libre) la cual a partir de su
localización en los intestinos se expande
a otros tejidos (esto es el rango
“secundario”).
TAXONOMIA Y HABITAT
Se hallan en la biosfera en gran
diversidad de hábitats: aire, aire
acondicionado, aguas termales, aguas de
hidromasaje, aguas embotelladas,
piscinas naturales y artificiales, albercas,
lagos, aguas minerales, suelo, sedimento,
polvo.
Se han encontrado en todos los
continentes, a diversas altitudes y son
capaces de resistir temperaturas altas.
La clasificación taxonómica de las AVL
esta cambiando, debido a estudios de
Biología molecular, en especial, a la
secuencia genómica de géneros y
especies que se van aislando, sin
embargo presentan ambigüedades en la
clasificación, porque estos protozoos
constituyen un grupo polifiletico.
Podemos decir que las amebas de vida
libre pertenecen al reino Protozoa y las
que generan patologías en el ser

443
humano, pertenecen a dos phyla de este
reino: Percolozoa y Rhizopoda.
 Phylum Percolozoa: Naegleria
 Phylum Rhyzopoda: Acanthamoeba y
Balamuthia
EPIDEMIOLOGIA
Durante la primera mitad del siglo XX,
eran conocidas como amibas de suelos y
se consideraban protozoos no
patógenos. En 1958 Culbertson demostró
el potencial patógeno de Acanthamoeba.
Hasta 1995 se habían reportado 156
casos de encefalitis amebiana
granulomatosa en el mundo. En 1965
Fowler y Carter reportaron el primer caso
de meningoencefalitis amebiana
primaria en Australia, causada por
amibas del genero Naegleria. Desde
entonces y hasta 1997 se habían
reportado 81 casos solo en Estados
Unidos y para el 2002 un total de 200
casos de MAP en el mundo.
En Latinoamérica se han registrado casos
en Brasil, Venezuela, Perú y Chile. En
México se han reportado varios casos de
MAP y allí en 1990 se confirmo el primer
brote de MAP en el que se aisló a
Naegleria fowleri de los pacientes. En
Colombia se han presentado varios casos
de MAP, de los cuales tres han sido bien
documentados.
Varios genotipos de Acanthamoeba son
agentes causales de encefalitis
granulomatosa.
Balamuthia mandrillaris, fue reconocida
como agente etiológico de encefalitis
granulomatosa en pacientes
inmunocomprometidos y actualmente en
inmunocompetentes, sobre todo en
niños.
MORFOLOGIA
N. fowleri: tiene tres estadios en su ciclo
de vida: trofozoito, forma flagelada y
quiste. El trofozoito mide de 15 a 25 µm,
forma irregular, emite lobópodos para su
movilidad, presenta un citoplasma con
gránulos, vacuolas, mitocondrias y
lisosomas, tiene un núcleo con gránulos
de cromatina y nucléolo esférico. La
forma flagelada es alargada, con dos o
mas flagelos. El quiste es esférico, de 8 a
12 µm de diámetro, con pared quística.
Acanthamoeba: Desarrolla un trofozoito
de 25 a 55 µm, con acantópodos,
citoplasma con vacuolas, lisosomas,
mitocondrias, ribosomas y núcleo con
nucléolo esférico. Los qusites presentan
doble pared fibrosa. La externa
(exoquiste) es ondulada o arrugada. La
interna (endoquiste) es estrellada,
poliédrica, oval o esférica, con dos poros
con opérculo situados en la unión del
exoquiste. El citoplasma es denso y
contiene diversos organelos compactos,
mide de 10 a 25 µm.
Balamuthia mandrillaris: Desarrolla un
trofozoito de 10 a 60 µm, de forma
irregular, con muchos seudópodos y un
quiste de 5 a 30 µm, con una capa
externa o exoquiste irregular, una capa
interna o endoquiste, densa y gruesa y
una capa intermedia o mesoquiste,
fibrilar y amorfa.
CICLO BIOLOGICO
Todas las amibas de vida libre tienen un
ciclo biológico relativamente simple:
presentan dos fases, la de trofozoito
(forma vegetativa), que se alimenta
principalmente de bacterias, y la de
quiste (fase de resistencia). Los
miembros del género Naegleria se
444
pueden transformar rápidamente a una
forma flagelar no reproductiva, como
respuesta a un cambio no favorable en el
medio ambiente, por ejemplo
temperatura, osmolaridad y pH. Otra
característica del genero Naegleria es la
mitosis nuclear que se presenta
acompañada de masas polares, así como
un estado flagelar transitorio con uno o
mas flagelos y quistes poroso que
facilitan el desenquistamiento. Los
trofozoitos son formas elongadas u
ovales, con dos a cuatro núcleos y
contienen una vacuola contráctil. Los
quistes son ovalados, con pared quística
simple, miden de 8 a 12 µm de diámetro
y contienen de tres a diez poros sellados
por tapones mucoides. El proceso de
desenquistamiento involucra la digestión
de los tapones mucoides, para que la
amiba emerga del poro. A 40-45°, el
trofozoito crece y se multiplica, pero en
climas templados las amibas se
enquistan, permaneciendo en
sedimentos de ríos, lagos y albercas.
Los trofozoitos de Acanthamoeba varían
de forma y tamaño según la cepa que se
trate y las condiciones de cultivo. Su
movilidad se realiza mediante
seudópodos. Su citoplasma es granular y
el núcleo posee nucléolo central,
redondo, rodeado por un halo claro.
CICLO DE VIDA
N. fowleri: La infección inicia con la
inhalación de trofozoitos o quistes de
aguas o polvo que contienen AVL, luego a
través de la mucosa nasal o piel,
atraviesan el bulbo olfatorio y llegan al
sistema nervioso central. Los individuos
infectados tienen el antecedente de
haber tenido contacto con aguas
contaminadas.
Forma infectante: fase flagelada
Vía de infección: Neuroepitelio olfatorio
Mecanismo e infección: Al llegar al
neuroepitelio olfatorio es fagocitado por
sus células lo cual le permite a la ameba
atravesar la placa cribiforme y llegar así
al espacio subaracnoideo en donde se
multiplica y prolifera hacia el SNC.
Acanthamoeba spp y Balamuthia
mandrillaris se produce a través de un
foco primario en piel o tracto respiratorio
(senos paranasales, pulmón), por
inhalación de aire, aerosoles y polvo que
contengan quistes o trofozoitos. Se
considera que la infección por
Balamuthia se puede adquirir por
contacto con aguas contaminadas.
El trofozoito es el estadio que se divide y
alimenta, la forma de qusite es la fase de
resistencia, en la cual la amiba se
mantiene en latencia, este quiste puede
resistir largos periodos en condiciones
adversas, como desecación, bajas
concentraciones de oxigeno y escasez de
alimento.
Acanthamoeba
Forma infectante: Fase de quiste.
Vía de infección: aire, agua y polvo
Mecanismo de infección: parasito
oportunista, se distinguen tres vías de
infección: cutánea (heridas en piel), nasal
445
(ingreso de aguas contaminadas, polvo) y
vía respiratoria (individuos
inmunocomprometidos)
Balamuthia mandrillaris
Forma infectante: Fase de quiste.
Vía de infección: aire, agua y polvo.
Mecanismo de infección: al igual que la
Acanthamoeba.
El ciclo biológico de las Amebas de vida
libre es monoxenico simple ya que este
no posee hospederos intermediarios.
PATOGENIA
Naegleria
Es inhalada a través de aguas
contaminadas, aire y polvo. Al ingresar al
neuropitelio olfatorio, estas son capaces
de inducir fagocitosis, en donde penetran
la placa cribiforme del hueso etmoides,
llegando al espacio subaracnoideo en
donde se multiplican y proliferan;
generando a nivel de SNC necrosis
hemorrágica y edema, por esta razón se
dice que literalmente se come el cerebro.
En el paciente se observa a nivel
microscopico compromiso de la materia
gris con meningoencefalitis aguda y
encefalitis necrotizante hemorrágica; a
nivel macroscópico se presenta edema
cerebral e hipertensión endocraneana.
Acanthamoeba y Balamuthia
mandrillaris
Generalmente producen un cuadro
denominado encefalopatía amebiana
granulomatosa (EAG), que a nivel
macroscópico presenta, al igual que la
Naegleria, encefalitis necrótica
hemorrágica. En las lesiones se observan
presencia de quistes y trofozoitos.
La Acanthamoeba afecta el estroma
corneal, provocando traumas en su
epitelio.
MENINGOENCEFALITIS AMEBIANA
PRIMARIA (MAP)
Ocurre en individuos sanos,
inmunocompetentes, niños, adultos
jóvenes, con antecedentes de baño en
agua fresca. Presenta un periodo de
incubación de 3 a 7 días, es fulminante,
mortalidad del 95% dentro de los 10-15
días.
El cuadro clínico consiste en fiebre,
malestar general, a a veces rinitis y
odinofagia, cefalea, vomito, rigidez de
nuca, desorientado, convulsiones,
comatoso.
DIAGNOSTICO
Antecedentes, edad, cuadro clínico,
observación en fresco de LCR (trofozoitos
móviles, leucocitosis, proteínas
aumentadas, glucosa disminuida)
TRATAMIENTO
Ineficaz en la mayoría de los casos.
Anfotericina B (intravenosa), miconazol,
ketoconazol, fluconazol, rifampicina y
sulfisoxasol.
ENCEFALITIS AMEBIANA GRANULOMATOSA
(EAG)
Ocurre en todas las edades, igual en
ambos sexos, sin predilección racial.
Presentan encefalopatía focal o difusa,
signos de irritación meníngea, aumento
de la presión intracraneana. Letargo,
cefalea, hemiparesias, fiebre, nauseas,
vomito, anorexia, ataxia y afasia, algunos
pacientes presentan lesiones cutáneas
ulceradas.
446
Presentación insidiosa. La diseminación a
partir de lesiones en piel y aparato
respiratorio serian hematogena; en caso
de ingreso nadal.
Cuadro clínico consiste en cefalea,
cambios en conducta, fiebre,
hemiparesia, ataxia, afasia, rigidez de
cuello, letargo, nausea, vomito, paralisis
de nervios craneales, elevación en
presión intracraneal, convulsiones y
muerte.
DIAGNOSTICO
Antecedentes del paciente. Biopsia,
autopsia. Hallazgo patológico
característico consiste en lesiones
hemorrágicas, necróticas, multifocales y
reacción ganulomatosa.
TRATAMIENTO
Combinaciones antimicrobianas:
Clortrimazol, miconazol, ketoconazol,
fluconazol, itraconazol.
GLOSARIO
Anfizoico: Capacidad para vivir en un
ambiente externo y para vivir como
parasito facultativo en el cuerpo de un
individuo o ser humano.
Polifiletico: grupo que no incluye al
antepasado común más reciente de
todos sus miembros; está constituido por
la unión artificial de ramas dispersas del
árbol evolutivo.
Seudopodo: prolongación del citoplasma
de algunos organismos unicelulares
como las amebas, en la cual una serie de
proteínas van a fluir en un sentido
mediante las fibras de miosina. Esto
servirá al organismo para desplazarse o
alimentarse.
BIBLIOGRAFÍA
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vida libre en seres humanos, articulo original, Col 2009,
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6. Castaño A., Infecciones por amibas de vida libre,
Presentacion de un caso de meningoencefalitis primaria,
Biologia Médica 1995, Supl 20-23.
447
73
TRYPANOSOMA CRUZI
R. Gaona Rodríguez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los Trypanosomas pertenecen al orden Cinetoplastida, los cuales son caracterizados
por la presencia de un organelo peculiar que los define, llamado cinetoplaston, se caracteriza por
utilizar dos huéspedes. Las especies representativas de este género son T. brucei y T. cruzi. Carlos
Chagas fue quien descubrió el parasito conocido como trypanosoma cruzi en 1909. Su ciclo de vida
presenta cuatro formas morfológicas: tripomastigote, epimastigote, promastigote y amastigote. El
genero mas importante es conocido como T. Cruzi el cual tiene como vector a la “Chinche
Hocicona” la cual se caracterizan por picar, alimentarse de sangre y liquido tisulares y después
defecar en la herida.

INTRODUCCIÓN
La familia Trypanosomatidae pertenece
a un grupo etiológico peculiar del reino
eucariota, clase Euglenozoa, orden
Cinetoplastida.
Todos los miembros del orden
Cinetoplastida están caracterizados por
la presencia de un organelo peculiar que
los define, llamado cinetoplaston. El
género Trypanosoma se caracteriza por
utilizar dos huéspedes, uno vertebrado y
uno invertebrado para completar su ciclo
de vida.
Especies representativas de este género
son T. brucei y T. cruzi. Con frecuencia se
habla indistintamente de T. cruzi y de T.
brucei como especies humanas; sin
embargo, pertenecen a subgéneros
diferentes y por lo tanto tienen aspectos
biológicos particulares. Los vectores de
trasmisión son géneros diferentes.
ANTECEDENTES
En 1909, realizando estudios sobre
paludismo en Brasil, Carlos Chagas
descubrió el trypanosoma cruzi en el
intestino de un hemíptero, el
panstrongylus megistus se dejo que las
chinches infectadas picaran un mono, y
el tripanosoma fue encontrado después
en la sangre de este animal.
Posteriormente, Carlos Chagas encontró
el mismo Trypanosoma en la sangre de
un niño que tenía fiebre, anemia y
linfadenapotia, y demostró que este
parasito era la causa de una enfermedad
endémica en ciertas zonas del Brasil. Este
es el único caso en la historia de la
medicina en que el agente etiológico de
una enfermedad y el insecto trasmisor se
descubrieron antes de ser diferenciada
aquella como entidad nosológica.
Chagas pensó erróneamente, que el T.
Cruzi se multiplicaba por esquizogonia
durante alguna fase de su ciclo vital en el
hombre, y estableció el género
schizotrypanum para este parasito, al que
le dio el nuevo nombre de
schizotrypanum cruzi, que todavía es
usado por algunos autores. Como este
nombre se baso en un concepto falso
género fue retirado por el mismo
chagas, quien volvió a incluir la especie
en el género Trypanosoma.

448
MORFOLOGÍA
Su ciclo de vida presenta cuatro formas
morfológicas:
Tripomastigote: el cinetoplasto se
encuentra posterior al núcleo, el flagelo
sale del extremo posterior y se dobla
hacia adelante lo largo del cuerpo
formando una membrana ondulante a lo
largo de todo el parasito.
Epimastigote: el cinetoplasto se
encuentra localizado en la parte media
del organismo, el flagelo emerge en l
aparte media del parasito y forma una
membrana ondulante as pequeña que la
observada en el tripomastigote.
Promastigote: tiene el cinetoplasto en la
parte anterior y un flagelo libre sin
membrana ondulante.
Amastigote esférico y sin flagelo libre.
EPIDEMIOLOGÍA
La enfermedad de Chagas es una
zoonosis típica de zonas cálidas y
húmedas del hemisferio occidental,
presente en reduvidos que viven en
intima asociación con varios tipos de
animales salvajes, pero también en áreas
habitadas en donde las chinches
hociconas se han adaptado a vivir en las
paredes de barro y techos de paja, de los
que hacen su morada, que abandonan
durante la noche para alimentarse de
sangre humana.
La enfermedad del ser humano es más
frecuente en los niños del continente
americano, donde existen unos doce
millones de personas afectadas por esta
entidad.
MECANISMOS DE ACCIÓN
El Tripomastigote infeccioso, presenta las
heces de la chinche reduvida (chinche
besadora) entra en la herida creada por
la picadura. El término “chinche
besadora” se debe a que las picaduras
deben localizarse alrededor de la boca o
entre zonas de la cara. Estos artrópodos
se caracterizan por picar, alimentarse de
sangre y liquido tisulares y después
defecar en la herida. Los organismos
presentes en las heces de la chinche
penetran en el anfitrión humano através
de la herida, proceso que resulta
facilitado en numerosas ocasiones por el
rascado pro parte del sujeto.
Los tripomastigotes emigran después a
otros tejidos (musculo cardiaco, hígado)
pierden el flagelo y la membrana
ondulante y se convierten en
amastigotes, mas pequeños ovulados e
intracelulares.
449
Los amastigotes se multiplican mediante
fisión binaria y acaban por destruir las
células anfitrionas. Tras la liberación al
medio extracelular, pueden pasar a un
nuevo tejido como amastigotes
intracelulares o bien convertirse en
tripomastigotes infecciosos para los
reduvidos. Los tripomastigotes ingeridos
por el insecto al alimentarse del anfitrión
humano se convierten en epimastigote,
en el intestino medio por fisión binaria
longitudinal. Los organismos migran
hacia el intestino posterior, se
transforman en tripomastigotes
metaciclicos y después salen del reduvido
con las heces para iniciar una nueva
infección.
INMUNIDAD
Los mecanismos invasores penetran
activamente o son englobados por
histiocitos del corion se invaden las
células adiposas del tejido subcutáneo y
las fibras musculares situadas debajo del
lugar de inoculación. Durante unos tres
días, los parásitos se multiplican en
forma de amastigotes. Después, hacia el
cuarto o quinto día al romperse las
células parasitadas, se produce la
primera infiltración de leucocitos
polimorfonucleares, monocitos y examen microscópico de sangre, el
linfocitos, lo que se acompaña de
movilización y proliferación de los
histiocitos regionales, en particular en los
ganglios linfáticos contiguos. Este foco
infamatorio se continúa y en él los
histiocitos tienden a ocupar casi todo el
centro, pero en la periferia se concentran
neutrofilos, con encapsulación fibrotica
eventual. Esta es la lesión primaria
característica (Chagoma) que bloquea los
capilares linfáticos y produce edema
linfático
ENFERMEDAD DE CHAGAS
La enfermedad de Chagas es causada por
un parasito. Es diseminada por insectos
hematófagos infectados, conocidos como
chinches, vinchucas o chipos. Cuando un
insecto infectado lo pica, generalmente
en el rostro, deja excrementos
infectados. La infección puede producirse
al frotarse los ojos o la nariz, en la herida
de la picadura o una cortadura. La
enfermedad también puede diseminarse
a través de los alimentos contaminados,
una transfusión de sangre, un órgano
donado o de madre a hijo durante el
embarazo.
SÍNTOMAS
 Fiebre
 Síntomas gripales
 Una erupción cutánea
 Parpados inflamados
DIAGNOSTICO
El diagnostico depende de la
enfermedad. En la fase aguda el
diagnostico se basa en la demostración
de la presencia del parasito en sangre. En
esta fase los exámenes son casi siempre
positivos. El parasito puede demostrarse
de diferentes maneras, incluyendo el
aislamiento del parasito o mediante PCR.
El aislamiento del parasito solo se intenta
cuando el examen microscópico resulta
negativo.
El método mas eficiente para aislar
t.Cruzi es el Xenodiagnostico donde
chinches treatominas del laboratorio se
alimentan de la sangre del paciente y su
contenido intestinas es examinado en
búsqueda de parásitos cuatro semanas
después. Sin embargo, por su
complejidad y costo es utilizado
450
únicamente como ultimo recurso. En
años recientes la técnica de PCR, donde
se amplifica el DNA del parasito a
demostrado tener mayor sensibilidad
que la microscopia y el xenodiagnostico.
Aunque puede ser utilizado en la fase
aguda, su mayor utilidad reside en la
detección de parasitemía en la fase
crónica. Desgraciadamente, esta prueba
no esta disponible en laboratorios de
rutina y solo se realiza en laboratorios de
investigación.
TRATAMIENTO
Existen dos fármacos de elección,
Nifurtimox y Benznidazole, las cuales
disminuyen la duración y gravedad de la
enfermedad. Sin embargo su eficacia en
la erradicación de los parásitos es
moderada. Los pacientes en tratamiento
deben ser vigilados estrechamente ya
que la frecuencia de efectos colaterales
es muy alta, por que los medicamentos
tiene que ser administrados por periodos
largos.
El efecto colateral mas común con el
Nifurtimox es la intolerancia
gastrointestinal, la cual se manifiesta
como anorexia, nausea, vomito y dolor
abdominal.
Los efectos neurológicos incluyen
insomnio, desorientación, parestesias y
polineuritis. Con el tratamiento de
Benzmidazole se han reportado
neuropatía y supresión de la medula
ósea. Los efectos colaterales son
reversibles cuando la dosis se reduce o el
tratamiento es suspendido.
GLOSARIO
Reduvido: Familia grande y cosmopolita
de hemípteros predadores del suborden
Heteroptera.
Cinetoplasto: Masa de ADN circular
dentro de una gran mitocondria que
contiene numerosas copias del genoma
mitocondrial
BIBLIOGRAFÍA:
1. Cevallos. Enero 2006. Tripanosoma Cruzi y la
enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana).
Departamento de Biología Molecular, Instituto de
investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional
Autónoma de México.
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Elsevier Mosby. 2006.
3. P.Chester Beaver. R. CliftonJung. Parasitologia
Clinica de Craig Faust. 3ra Edicion Año 2003
MASSON DOYMA Mexico.
451
74
GIARDIA
A. Cortez López.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Giardia spp, es una familia de protozoarios entéricos flagelados. Habita en el intestino
delgado del ser humano y de otros mamíferos. Es una causa frecuente de diarrea endémica y
epidémica en todo el mundo. Se observa con mayor frecuencia en brotes epidémicos de diarrea
transmitida por el agua, en niños de países poco desarrollados o en algunos brotes relacionados
con el alimento, puesto que Giardia se posee dos estadios morfológicos: quiste, que es la forma
infectante y trofozoíto, que es la forma parasitante.

INTRODUCCIÓN
Provoca la una enfermedad llamada
giardiasis, y se encuentra presente en
todo el mundo incluyendo a la República
Mexicana.
El género Giardia tiene tres especies:
Giardia muris, parasito de roedores y
aves; Giardia agilis, parasito de anfibios;
y Giardia duodenalis, que parasita
mamíferos y al hombre. Para el parasito
de humanos, la OMS maneja el nombre
de Giardia intestinalis, y sus sinónimos
son Giardia lamblia y Giardia
dudodenalis.1
ANTECEDENTES
La primera descripción la realiza Anton
Van Leeuwenhoek, cuando el mismo
revisa su materia fecal. Lambl utilizo el
nombre de Cercomonas intestinalis.
Klunster le denominó Giardia y Blanchard
lamblia.
MORFOLOGÍA
Morfológicamente adopta dos formas,
una denominada vegetativa, que
corresponde al trofozoíto, y una forma
más pequeña que resiste las condiciones
medio ambientales adversas, que es el
quiste. La forma vegetativa es la que
vamos a encontrar como parasito en el
tubo digestivo del hombre. La forma de
resistencia en la que va a salir con la
materia fecal y se va a encontrar el
medio ambiente.4
El trofozoíto tiene una forma muy
característica, tiene simetría bilateral es
periforme, con un extremo anterior y
ancho y un extremo posterior
sumamente delgado. Su diámetro mayor
mide 12 a 15um, por 5 a 9um de
diámetro menor, y de 1 a 2um de
espesor, por lo que es aplanado en
sentido dorsoventral.

Inicialmente no se le dio crédito como

patógeno sino hasta aproximadamente
unos 30 años, en que deja de
considerarse comensal y se le acepta su
carácter patógeno.1

Morfología del Trofozoíto

452
En la parte anterior y más alta tiene una
estructura llamada disco suctor, con una
parte central rígida llamada axonema o
axostilo, que tiene como función servir
de esqueleto. En la parte donde está el
disco suctor tiene dos núcleos idénticos y
ovalados, con una enorme masa de
cromatina central que asemeja
perfectamente unos ojos hacia la parte
media. Sobre el axostilo se encuentran
unas estructuras que son los cuerpos
parabasales y que semejan la boca,
imaginando esto como una cara, que así
parece.
quística, que mide 0.3 a 0.5um de
espesor y está compuesta de una capa
filamentosa externa y una membranosa
interna. En el interior de su citoplasma
contiene núcleos, generalmente cuatro, y
en ocasiones hasta ocho, tiene restos de
flagelos y a veces de cuerpos
parabasales, vacuolas, axonemas,
fragmentos del disco suctor y cuerpo
medio.1,3,4

Tiene algunas vacuolas en el citoplasma y

unas estructuras que son el nacimiento Morfología del quiste.
de los flagelos. El disco suctor es
ligeramente cóncavo y está compuesto
de tubulina y giardinas. Tiene un borde y CICLO BIOLÓGICO
surcos laterales, llamado borde y surco
paradiscal, cuya función es participar en
la adhesión a la superficie intestinal. En el
citoplasma hay ribosomas, microtubulos,
endomembranas y depósitos de
glucógeno. Carecen de mitocondrias y
aparato de Golgi.

Este parasito pertenece a la clase

Mastigophora, es decir, son protozoarios
que presentan flagelos y membranas
ondulantes. Los flagelos nacen de
estructuras blefaroplastos, tienen cuatro
pares de flagelos que se designan de
acuerdo con su disposición: anterior,
posterior, neutral y caudal.1,2,4

El quiste es una estructura ovalada más

pequeña, puede medir desde 6 a 7um,
hasta 10 o 12um. Tiene como carácter Ciclo vital de Giardia. (RL Guerrant et al: Tropical
fundamental ser la fase de resistencia Infectious Disease: Principles, Pathogens and Practice,
2d ed, 2006, p 987, Elsevier Science.)
que le permite vivir en el medio
ambiente. Esta característica se da
gracias a la pared gruesa llamada pared

453
Es el duodeno donde se encuentra el
hábitat de Giardia lamblia, y por esto
también se llamaba Giardia dudodenalis.
En el duodeno se localizan los
trofozoítos, el crecimiento se facilita con
los lípidos biliares, una elevada
concentración de cisteína o con una baja
tensión de oxígeno. El trofozoíto se
multiplica por fisión binaria longitudinal.
Utiliza glucosa como principal fuente de
hidratos de carbono, metabolizándolos a
sus productos finales como acetato,
etanol, alanina y CO2, en un proceso que
genera ATP. Los aminoácidos son
captados del entorno a excepción de la
alamina. Los fosfolípidos, los ácidos
grasos, el colesterol y los nucleosidos
purina y pirimidina son captados del
entorno también.
Se dice que tal vez la cantidad de agua y
la escasez de colesterol sean los
estímulos para cambiar de forma, y
activar la expresión de genes
codificadores de las proteínas del
enquistamiento. La fase precoz de este
proceso se caracteriza por la formación
de vesículas de quistificación específicas
(ESV), que se sigue por la transcripción y
secreción hacia las vesículas de las
proteínas de la pared del quiste, CWP-1 y
CWP-2. En las ESV se produce una
combinación de las CWP, que sufren
degradación proteolítica, son
transportadas hacia la superficie del
trofozoíto y posteriormente aparecen en
la pared del quiste. La fase tardía de la
formación de quistes incluye la reunión
de los elementos de su pared y la
posterior división nuclear y replicación
del ADN son división celular, de forma
que los quistes generados muestran una
pliodia 16N. 9
La rotura del quiste es un proceso muy
coordinado que se inicia cuando se
detectan estímulos ambientales, como
los ácidos gástricos y las enzimas
entéricas, a través de la pared del quiste.
Durante este proceso, se activa una
proteasa de cisteína derivada del
parasito. Dada la rapidez de la rotura del
quiste, es posible que sean importantes
señales originadas en la célula, además
de la expresión de nuevos genes. Se
libera un trofozoíto único que contiene
cuatro núcleos (4N cada uno); este se
divide dos veces sin replicación de ADN,
lo que da lugar a 4 trofozoitos.3
Lo anterior se debe a que el duodeno y
yeyuno existe más agua que en el
intestino grueso, y al avanzar por el
intestino, y a medida que le va faltando
el agua, se va transformando, dejando de
ser trofozoíto para convertirse en quiste,
el cual sale con la materia fecal al medio
ambiente. Sin embargo, puede salir
también como trofozoíto cuando no le da
tiempo de transformase en quiste.
Esto ocurre cuando el tránsito intestinal
está acelerado. Al salir como trofozoíto
se desintegra, porque no tiene las
condiciones para resistir el medio
ambiente.2,3,5,8
Estadios morfológicos de Giardia spp. (Tomada de “The
Biological Cycle of Giardia”. Centers for Disease Control and
Prevention.
454
EPIDEMIOLOGÍA
Epidemiológicamente la giardiasis es un
padecimiento que se encuentra con más
frecuencia en el niño que en el adulto. En
cuanto al sexo, es igual en niños que en
niñas, y acabe señalar que hay cepas más
virulentas en algunos sitios del mundo.
En las naciones desarrolladas la
prevalencia va del 2 al 5% y en los países
en desarrollo del 20 al 69%.3
La transmisión es por vía fecal-oral, con
la participación importante del agua, la
cual se contamina con heces de humanos
o de animales.
Basta con la ingestión de un número muy
pequeño de quistes, de tan solo 10 – 25,
para que la infección tenga lugar en el ser
humano. 2
PATOGENIA E INMUNIDAD
En el intestino, Giardia puede adherirse a
la pared intestinal mediante la
estructura rígida paradiscal, que le
permite penetrar un poco la mucosa.
Mecánicamente, al adherirse firmemente
a la pared intestinal, tapa una pequeña
superficie (el disco suctor mide de 6 a
7um). La adherencia del trofozoíto al
epitelio intestinal se produce por presión
negativa del disco suctor, con una fuerza
hidrodinámica por acción de los flagelos
ventrales. También participan proteínas
contráctiles del disco suctor, giardinas,
actina, miosina, topomiosina, vinculina y
lectinas, que se fijan a residuos de
carbohidratos de las superficies celulares.
A la adhesión se agrega irritación de la
pared, por interacción de las lectinas con
los receptores celulares y que provocan
alteraciones del epitelio intestinal.
Otros fenómenos son la exfoliación, lisis
celular, aumento del índice mitótico y
aplanamiento de las microvellosidades
intestinales. Aunado a lo anterior,
tenemos que las enzimas de los
trofozoítos –sulfatasas, fosfatasa acida,
hidrolasas, cisteinproteinasas y
tiolproteinasas-, participan en la
adherencia y alteran las glicoproteínas de
los enterocitos y la integridad de las
microvellosidades. También se cree que
hay toxinas de Giardia que causan
alteraciones del epitelio intestinal. Como
consecuencia de estos mecanismos de
daño, la pared secreta moco, y por eso se
dice que en la giardiasis se produce una
irritación de tipo catarral. Ese moco se
queda también en la superficie, teniendo
una doble obstrucción para la absorción,
por un lado los trofozoítos adheridos a la
superficie, y por el otro, el moco que se
está produciendo. Si el número de
trofozoítos no es mucho, no tiene
importancia clínica, pero si son cientos
de miles o millones de trofozoítos que
van tapizando la pared del duodeno,
entonces sí la tiene, por presentar un
gran problema de absorción. En suma, la
presencia de los parásitos produce daño
a los enterocitos, mala absorción, atrofia
de vellosidades, recambio acelerado de
enterocitos, alteración de la producción
de enzimas como la disacaridasas, la
glucoamilasa, isomaltasa y ATPasa,
isocitrato deshidrogenasa y glucosa 6
fosfato deshidrogenasa. Por último,
como un elemento fisiopatogenico que
completa lo antes descrito, está el hecho
de que los trofozoítos compiten con el
huésped por sales biliares, colesterol,
fosfolípidos, aminoácidos, nucleótidos,
aspartato, alanina, arginina, cisteína y
micronutrientes.1,2,3,6,8
455
Giardia necesita colesterol para la
síntesis de sus membranas y utiliza sales
biliares como acarreadoras del colesterol
y fosfolípidos, y rompe a las
inmunoglobulinas a nivel de la bisagra y,
de esta forma, facilita la evasión de la
respuesta inmune del huésped. 2
Los componentes de la respuesta
inmunitaria son humorales y celulares. Se
desarrollan Ac de tipo IgA, IgM e IgG
junto con el sistema de complemento,
resulta mortal para los trofozoítos de
Giardia. La incapacidad de desarrollar Ac
IgA frente antígenos específicos de
Giardia se correlaciona con la giardiasis
crónica en humanos. Las IgA evitan o
previenen que la unión de los trofozoítos
a la pared intestinal no suceda. Algunas
especies de Giardia pueden producir una
proteasa de IgA. 7
GLOSARIO
Axonema – axostilo: Estructura interna
axil de los cilios y flagelos de los
eucariontes, básicamente microtubular,
que constituye el elemento esencial para
la motilidad.
Blefaroplastos: Pequeño corpúsculo
intracelular situado por lo general cerca
de la membrana que da origen a un
flagelo y rige su movimiento.
Cuerpos parabasales: Consiste en una
hilera de cisternas aplanadas, rodeadas
de numerosas vesículas esféricas. Su
función es homologa al aparato de Golgi;
interviene en la síntesis de carbohidratos,
canalización de materiales intracelulares,
almacenamiento de lípidos y proteínas.
Mastigophora: Los flagelados o medicina interna. McGraw-Hill. 1311-1313.
mastigóforos (Mastigophora) (del griego
mastix, látigo, y phoros, llevar) son un
grupo heterogéneo de protozoos
caracterizados por la presencia de uno o
más flagelos largos en una o en todas las
fases de su ciclo vital. No es un grupo
natural (de parentesco) y no tiene ya
presencia en las clasificaciones
modernas, pero se lo sigue citando en
textos elementales como clase de un filo
llamado protozoos. Los flagelos sirven
para la locomoción y para la captura del
alimento y pueden ser receptores
sensoriales.
Quiste: En parasitología es
esencialmente un estadio en el ciclo de
vida de algunos protozoarios y otros
protistas, de animación suspendida, es
decir, la forma morfológica de protección
del organismo, en el que se recubre por
una cubierta resistente tanto a factores
físicos como químicos y permanece
inmóvil e inactivo hasta que se reanuden
las condiciones favorables para su
supervivencia. En tales casos,
usualmente en un hospedador (razón por
la que los quistes son por lo general, el
estadio infectante del parásito), el
organismo se desenquista y madura en
un trofozoíto.
Trofozoíto: Protozoo inmaduro
ameboide. Cuando se ha desarrollado
completamente se puede identificar
como un esquizonte.
BIBLIOGRAFIA
1. Romero-Cabello R. 2007. Microbiología y
parasitología humana: bases etiológicas de las
enfermedades infecciosas y parasitarias. Editorial
Médica Panamericana. 3ed: 1343-1351
2. Fauci, Anthony S. 2009. Harrison: Principios de
456
3. Mandell G.L. 2006. Enfermedades infecciosas:
principios y práctica. Elsevier. 6ed. 3198-3204.
4. Adam RD. 2001. Biology of Giardia lamblia. Clin
Microbiology Rev; 14:447-75
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5. Thomson P.R. 2005. The zoonotic transmission of
Giardia and Cryptosporidium. Int J Parasitol. 35: 1181-
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7. Long KZ, Rosado JL, Santos JI. 2010. Associations
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Responses and Resolution of Diarrheal Pathogen
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Touz MC, Ropolo AS, Rivero MR, et al. 2009.
Arginine deiminase plays multiple regulatory roles in
the biology of giardia lamblia. J Cell Sci. 121(17):
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9. Castillo-Romero A, Leon-Avila G. 2009.

6. Saviola L. Smith H. Thompson A. 2006. Giardia and Participation of Actin on Giardia lamblia Growth and
Cryptosporum join the „Selected Diseases Initiative‟ Encystation. PLoS ONE 4(9):e7156.
Trends in parasitology. 22(5):203-208.

457
75
TRICHOMONA
A. Cortez López.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Trichomona es un protozoo patógeno flagelado que parasita el tracto urogenital tanto
de hombres como de mujeres, pero únicamente en humanos. Algunos viven en la boca de los seres
humanos y se encuentran alrededor de dientes cariosos; otras especies se encuentran en la vagina
y el recto. Produce una patología denominada tricomoniasis. Fue descrito por primera vez por
Donné en 1836. Años más tarde, en 1916, Hoehne demostró que este parásito era el responsable
de un tipo de infección vaginal específica.

INTRODUCCIÓN
Trichomona es un protozoo flagelado que
corresponde a la clase
Sarcomastigophora por tener órganos de
locomoción a base de flagelos. Genera
una enfermedad llamada tricomoniasis,
es un problema genital y se transmite por
actividad sexual. Sin embargo al hablar
de tricomoniasis no solo se refiere a esta
situación. Este género contiene tres
distintas especies parasitas del hombre,
que son: Trichomonas tenax,
Trichomonas vaginalis y Trichomonas
hominis. T. vaginalis se encuentra
habitando los genitales femeninos, y en
menor proporción, los genitales
masculinos. T. tenax se localiza en
cavidad oral y es considerada como un
habitante normal. T. hominis se
encuentra a nivel del intestino del ser
humano, causando algunos problemas de
tipo enteral, aunque esto no es aceptado
por todo el mundo, ya que muchos
autores consideran que es un comensal
del tubo digestivo. Sobre T. tenax, no hay
duda de que si se comporta como
comensal.
ANTECEDENTES
Trichomonas vaginalis fue descrito por
primera vez por Donné en 1836. Años
más tarde, en 1916, Hoehne demostró
que este parásito era el responsable de
un tipo de infección vaginal específica.
MORFOLOGÍA
Trichomonas Tenax
Es un trofozoíto oval o periforme de 5 a
12um, con cinco flagelos, cuatro libres y
uno en el borde de la membrana
ondulante, axostilo, núcleo ovoide y
citosoma; hasta hoy es considerado
como comensal de la cavidad oral del ser
humano.
Trichomonas vaginalis
Morfológicamente, tiene una forma
alargada y ovoide, de 7 a 20um, con una
estructura central que nace abajo del
núcleo. Es rígida, delgada y hialina, y sale
por la región posterior, la cual funciona
un poco como esqueleto y recibe el
nombre de axostilo. En la parte anterior
se localiza el núcleo, que es grande y
ovoide, con cromatina uniforme y
envuelto por una membrana nuclear
porosa.
Por arriba del núcleo hay una estructura
muy importante, que es el blefaroplasto,
dado que a partir de ella se generan los
flagelos.

458
Normalmente son cuatro, dando lo que
llamamos un “penacho” de cuatro
flagelos, que se presentan en la región
anterior del cuerpo.
Tiene un flagelo más a lo largo de la
membrana ondulante, con un extremo
libre, citoesqueleto de tubulina y fibras
de actina, costa (estructura delgada) y
otra porción adelgazada y móvil (la
membrana), que tiene movimiento por
ondas.
Esta solo se encuentra en la mitad
anterior del parasito, no recorre todo el
cuerpo como otras membranas
ondulantes de distintas estructuras
parasitarias. Finalmente, en su
citoplasma se encuentran gránulos de
volutina, gránulos de siderofilos, gránulos
de glucógeno, fagosomas y vacuolas.
Otro elemento muy cercano al núcleo es
un orificio a manera de boca
denominado citosoma.
Trofozoíto
T. vaginalis
Trichomonas hominis
Su hábitat es el intestino grueso. Es
considerado un protozoo transmitido por
fecalismo. Es más delgado y alargado que
T. vaginalis; tiene u axostilo central que
le da rigidez y a la región posterior es
más delgada que la región anterior. Tiene
un blefaroplasto con un penacho normal
con cinco flagelos.
Su núcleo está muy cercano al
blefaroplasto, posee un citostoma,
gránulos de volutina y vacuolas en el
citoplasma. Otra de las características
distintivas es que la membrana
ondulante recorre todo el cuerpo del
parasito, nace en el blefaroplasto y
termina hasta la región posterior, por
donde queda la pequeña porción libre
del axostilo.
T.hominis
EPIDEMIOLOGÍA
En cuanto a la frecuencia de la
tricomoniasis, en realidad se desconoce,
ya que hay pocos estudios referentes a
este rubro. De una u otra manera, si
podemos decir categóricamente que la
tricomoniasis -en términos generales- es
más frecuente en la mujer con vida
sexual activa. No obstante, esta no es la
única edad en la que se puede presentar,
también se puede encontrar en personas
sin vida sexual activa y aúnen personas
vírgenes, tanto en jovencita como en
niñas. Entre los mecanismos de
transmisión figura la actividad sexual a
través del coito. El hombre se infecta al
tener contacto sexual con una mujer que
tiene Trichomonas en la vagina, y cuando
este individuo tiene actividad sexual con
otra mujer, le inocula este protozoario.
Esta es la forma tradicional o habitual de
transmisión pero no es la única ya que
459
todo aquel material que contenga fluidos
genitales puede contener Trichomonas,
como ropa íntima, toallas femeninas,
agua, instrumentos de aseo vaginal, de
exploración ginecológica, vibradores,
juguetes sexuales, o cualquier objeto que
está en contacto con los fluidos genitales
y que además no sea adecuadamente
Ciclo biologico de Tricomonas (Centers for Disease
Control and Prevention )
lavado antes de usarse.
En el hombre la frecuencia de la
tricomoniasis es muchísimo menor que
en la mujer. Se estima que en individuos
sintomáticos puede ser del 5%, y solo
entre sujetos asintomáticos entre el 0.5 y
el 1%. Lo importante es ver como se
incrementa la infección tricomoniasica en
el varón cuando es compañero de una
mujer infectada con Trichomonas, ya que
la vagina funciona como reservorio.
El género Trichomonas solo tiene forma
de trofozoíto, no desarrolla forma
quística. Esto quiere decir que no tiene
forma de resistencia y que, por lo tanto,
el trofozoíto se excreta con estas
secreciones que hemos mencionado, y
como no es una estructura adecuada
para resistir las condiciones medio
ambientales, muy fácilmente muere.
CICLO BIOLÓGICO
Trichomonas vaginalis
El ciclo biológico es sumamente sencillo,
puesto que al no haber forma de
resistencia, la situación es muy simple. El
hábitat es la vagina y las paredes
vaginales; en el hombre la uretra y a
veces la próstata. Los trofozoítos de
Trichomonas se transportan en las
secreciones de los genitales o de la
próstata. Por actividad sexual, estas
secreciones se intercambian entre las
personas y se instalan en los genitales del
compañero o compañera sexual,
encontrándose nuevamente en su
hábitat. Posteriormente se multiplican
por fisión binaria longitudinal, esperando
que algunos de ellos sean arrastrados
nuevamente en el acto sexual, o sean
arrastrados con el líquido leucorreico que
drena hacia el exterior.
Trichomonas hominis
Para estudiar su ciclo biológico, lo
podemos ubicar en el intestino grueso de
un individuo parasitado, en el colon
principalmente, en ciego y en
rectosigmoides, ya que ahí se localizan
los trofozoítos de T. hominis. Estos
trofozoítos son arrastrados por el
tránsito intestinal y salen con la materia
fecal al medio ambiente. Se requiere que
dicha materia fecal contamine
rápidamente, puesto que los trofozoítos
no pueden sobrevivir demasiado tiempo.
Una vez ingerido el trofozoíto, desciende
toda la parte alta del tubo digestivo, es
capaz de sobrevivir el pH gástrico y llega
460
nuevamente al intestino. Ahí se asienta y
se multiplica por fisión binaria
longitudinal y nuevamente algunos
trofozoítos sean arrastrados por la
materia fecal, cerrándose así el ciclo
biológico.
PATOGENIA E INMUNIDAD
Trichomonas Vaginalis
Al entrar en contacto con la superficie de
la mucosa vaginal, el trofozoíto se
transforma en una forma ameboidea.
Libera adhesinas que se unen a
receptores proteicos de la matriz
extracelular de la célula huésped y a
carbohidratos –cuatro adhesinas (AP 65,
51, 33 y 23)- que son las más importantes
como ligandos para la célula huésped.
Después de la adhesión, se presenta un
efecto citotóxico: la cistein proteinasa se
une a la superficie de las células del
epitelio vaginal y se activa en los rangos
de pH de la vagina y además degrada
fibronectina, colágeno IV y es
inmunogenica en mujeres infectadas.
En el epitelio vaginal, Trichomonas
produce degeneración y destrucción
celular, reacción inflamatoria, fenómenos
vasculares y edema de la mucosa. En
toda la mucosa de la vagina, incluyendo
la mucosa del cuello uterino, se pueden
instalar trofozoítos y como consecuencia
de los fenómenos descritos, se irrita la
mucosa, la cual secreta material
blanquecino que escurre hacia el
exterior, saliendo del orificio vaginal y
escurriendo sobre la vulva.
Así, la irritación incluye a la vulva, vagina
y cérvix. Por todo ello se observa que la
tricomoniasis se torna vulvovaginitis,
vaginitis o cervicitis.
En el caso del hombre no hay un sitio
ideal como la vagina para que los
trofozoitos se multipliquen, pero
ascienden por la uretra e invaden la
próstata. A nivel de la uretra, su mucosa
puede irritarse lo que traduce uretritis,
como también puede llegar hasta la
próstata y generar prostatitis.
La respuesta inmunitaria del ser humano
frente a la infección por T. vaginalis e
comprende mal. Este micro organismo
activa la vía alternativa del complemento
y atrae a los neutrófilos
polimorfonucleares (PMN), que pueden
destruir protozoos. Por otro lado, T.
vaginalis se aleja de los productos del
metabolismo oxidativo de los PMN. Los
monocitos y macrófagos también pueden
destruir a las tricomonas in vitro, aunque
su papel en la infección natural se ignora.
En la infección de ser humano se ponen
de manifiesto respuestas humorales
locales y sistemáticas y reacciones de
hipersensibilidad tardía, pero no parecen
protectoras ni tampoco útiles desde un
punto de vista diagnóstico.
Trichomonas hominis
Por no conocerse sus mecanismos de
daño, ha sido muy discutible su carácter
patógeno. En general hoy se acepta que
la tricomoniasis es capaz de producir
enfermedad en el intestino del niño,
produciendo ocasionalmente cuadros
diarreicos intensos, con dolor tipo cólico
o bajo vientre.
GLOSARIO
Axostilo: Estructura interna axil de los
cilios y flagelos de los eucariontes,
básicamente microtubular, que
constituye el elemento esencial para la
motilidad.
461
Blefaroplasto: Pequeño corpúsculo
intracelular situado por lo general cerca 1.
de la membrana que da origen a un
flagelo y rige su movimiento.
Citostoma: Boca celular, es una abertura 2.
por donde entran las partículas
alimenticias a las células con membrana
resistente especializadas para la 3.
fagocitosis. Generalmente tiene forma de
microtúbulo, embudo o ranura. El 4.
alimento va directamente al citostoma, y
se guarda en las vacuolas. Solamente
ciertos grupos de protozoos, como los 5.
ciliados, cpor ejemplo los paramecios, y
como los flagelados, por ejemplo los
euglénidos, tienen citostomas.
BIBLIOGRAFÍA
Romero-Cabello R. 2007. Microbiología y
parasitología humana: bases etiológicas de las
enfermedades infecciosas y parasitarias. Editorial
Médica Panamericana. 3ed: 1343-1351
Fauci, Anthony S. 2009. Harrison: Principios de
medicina interna. McGraw-Hill. 1311-1313.
Mandell G.L. 2006. Enfermedades infecciosas:
principios y práctica. Elsevier. 6ed. 3198-3204.
Kampmeier RH. 1978. Description of Trichomonas
vaginalis by M.A. Donné. Sex Transm Dis. 5:119-122
Hernández-Alvarez HM, Sariego-Ramos I,
Sarracent-Pérez J. 2009. Infección humana por
Trichomonas vaginalis y su relación con otros agentes
patógenos Revista Cubana de Obstetricia y Ginecologia.
35(4):108‐117.
462
76
PALUDISMO
F. A. Huerta Figueroa.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El paludismo es una enfermedad producida por protozoos que se transmite por la
picadura del mosquito Anopheles infectado. Casi todas las infecciones de paludismo que sufre el
ser humano las producen cuatro especies del género Plasmodium, el cual pertenece al subphylum
Apicomplexa como los géneros Babesia, Toxoplasma y Cryptosporiduim. Un incremento notable se
ha experimentado en los últimos años en la incidencia de la morbilidad y mortalidad de las
enfermedades de transmisión vectorial, entre las que se destacan el dengue, la fiebre hemorrágica
del dengue y sobre todo la malaria. Este artículo trata de explicar a manera de revisión
bibliográfica la etiología, generalidades, estructura, patología y epidemiologia del paludismo.

ANTECEDENTES aire”, porque el padecimiento se

Los protozoos sanguíneos y tisulares
están íntimamente relacionados con los
parásitos intestinales en prácticamente
todos los aspectos, excepto en lo que
hace referencia a la localización de la
infección.
El paludismo es una enfermedad
producida por protozoos que se
transmite por la picadura del mosquito
Anopheles infectado.
Casi todas las infecciones de paludismo
que sufre el ser humano las producen
cuatro especies del género Plasmodium,
el cual pertenece al subphylum
Apicomplexa como los géneros Babesia,
Toxoplasma y Cryptosporiduim. Estas
cuatro especies son Plasmodium vivax,
Plasmodium ovale, Plasmodium malariae
y Plasmodium falciparum.
asociaba con más frecuencia con aquellas
personas que vivían cercanas o contiguas
a zonas pantanosas o malolientes.
Posteriormente, para el siglo XVI o XVII,
se le dio el nombre de paludismo.
GÉNERO PLASMODIUM
Los plasmodios son coccidios o
esporozoos que parasitan las células
sanguíneas y, al igual que otros coccidios,
necesitan dos organismos anfitriones:
mosquitos para las fases de reproducción
sexual, y el ser humano y animales para
la reproducción asexual.
Las especies del genero Plasmodium
tienen un ciclo vital en común como se
muestra en la figura 1.1

Esta parasitosis ha sido conocida desde

hace mucho tiempo. Hipócrates hablaba
de la fiebre, e incluso hizo una
diferenciación entre la fiebre continua y
la no continua, en donde va ubicado lo
que para ese tiempo empieza a recibir el
nombre de malaria, en función de “mal-
Figura 1.1 This media comes from the Centers for Disease Control and
Prevention's Public Health Image Library (PHIL), with identification number
#3405. Photo Credit: Content Providers(s): CDC/Alexander J. da Silva,
PhD/Melanie Moser. Esta imagen es una obra de los Centros para el Control y
la Prevención de Enfermedades, parte de los Departamento de Salud y
Servicios Humanos de los Estados Unidos, adoptadas o realizados durante el
desempeño de funciones oficiales de un empleado. Como una obra de los Estados
Unidos del gobierno federal, la imagen es de dominio público.

463
VECTOR
La malaria se transmite entre los
humanos por mosquitos hembras del
género Anopheles. Los mosquitos
hembras toman como alimento la sangre
para llevar a cabo la producción de
huevos, y la sangre es el enlace entre el
humano y los anfitriones de mosquitos
en el ciclo de vida del parásito. El éxito
del desarrollo del parásito de la malaria
en el mosquito (de los "gametocitos"
escenario para la etapa "esporozoíto")
depende de varios factores. Los más
importantes son la temperatura
ambiente y humedad (temperaturas altas
aceleran el crecimiento del parásito en el
mosquito) y si el Anopheles sobrevive el
tiempo suficiente para permitir que el
parásito complete su ciclo (duración de
10 a 18 días). A diferencia del huésped
humano, el mosquito no sufre ante la
presencia de los parásitos. La estructura
del mosquito Anopheles se muestra en la
siguiente figura:
Anopheles se encuentran en todo el
mundo excepto en la Antártida. La
malaria es transmitida por diferentes
especies de Anopheles, dependiendo de
la región y el medio ambiente. Pero
principalmente se transmite por la
especie Anopheles gambiae.
Anopheles que pueden transmitir la
malaria se encuentran no sólo en las
zonas endémicas de malaria, sino
también en las zonas donde la malaria ha
sido eliminada. Las áreas de estos
últimos son por lo tanto constantemente
en riesgo de reintroducción de la
enfermedad.
CICLO VITAL
La infección del ser humano comienza
con la picadura del mosquito Anopheles
hembra, que introduce esporozoítos con
su saliva en el sistema circulatorio. Los
esporozoítos son transportados a las
células del parénquima hepático e
invaden con rapidez los hepatocitos, en
donde tiene lugar la reproducción
asexual (esquizogonia). Esta fase de
crecimiento se conoce como ciclo
extraeritrocitario y dura entre 8 y 25 días,
dependiendo de la especie de
Plasmodium.
Algunas especies (p. ej., P. vivax, P. ovale)
pueden establecer una fase hepática
latente en la que los esporozoítos
(denominados hipnozoítos o formas
latentes) no se dividen. La presencia de
estos plasmodios viables puede dar lugar
a una recidiva de la infección meses o
años después de la enfermedad clínica
inicial (paludismo recidivante)
464
Los hepatocitos acaban por romperse,
liberando los plasmodios (denominados
en esta fase merozoítos), que se
adhieren a los receptores específicos de
la superficie de los hematíes y penetran
en ellos, iniciando así el ciclo
eritrocitario. La replicación asexual
progresa a través de una serie de
estadios (anillo, trofozoíto, esquizonte),
que culminan con la rotura del hematí y
la liberación de hasta 24 merozoítos. Que
infectarán otros hematíes, con lo que se
inicia otro ciclo de replicación.
Algunos merozoítos dan lugar a la
gametocitogénesis y no se transforman
en trofozoítos, sino que se diferencian
sexualmente en el eritrocito, en
gametocitos, microgametocitos y
macrogametocitos. El microgametocito
es la célula macho y macrogametocito la
célula hembra. Si en este momento de
diferenciación llegara la hembra de
Anopheles, y picara a este individuo
parasitado y le succionara sangre con
eritrocitos parasitados (estos últimos, si
contienen trofozoítos o esquizontes, son
destruidos porque el mosquito no es el
huésped adecuado para esas formas), los
micro y macrogametocitos, como han
llegado al huésped idóneo, van a
evolucionar y madurar a células sexuadas
maduras, capaces de cumplir con los
fenómenos de reproducción.
PLASMODIUM VIVAX
P. vivax (figura 83-2) es selectivo en
cuanto a que sólo invade hematíes
jóvenes inmaduros. En las infecciones
debidas a este parásito, los hematíes
infectados suelen estar agrandados y
con- tienen numerosos gránulos de color
rosa o puntos de Schüffner, el trofozoíto
tiene forma de anillo con aspecto
ameboide.
Estas características resultan útiles para
la identificación de la especie, lo cual
tiene importancia para el tratamiento del
paludismo.
Tras el período de incubación (en general
de 10 a 17 días), el paciente presenta
síntomas inespecíficos de tipo gripal,
como cefalea, mialgias, fotofobia,
anorexia, náuseas y vómitos. Estos
paroxismos suelen repetirse de forma
periódica, generalmente cada 48 horas
(‘’paludismo terciano benigno’’),
conforme se repite el ciclo de infección,
multiplicación y lisis celular.
El examen microscópico de las
extensiones sanguíneas finas y gruesas
constituye el método de elección para
confirmar el diagnóstico clínico de
paludismo e identificar la especie
concreta de plasmodios responsable de
la enfermedad.
PLASMODIUM OVALE
P. ovale es similar a P. vivax en muchos
aspectos, incluyendo la selectividad para
infectar los hematíes jóvenes flexibles. En
consecuencia, la célula anfitriona
aumenta de tamaño y se distorsiona, y
suele adoptar una forma esférica. Los
puntos de Schüffner aparecen como
gránulos de color rosa pálido y a
menudo, el borde celular presenta
fimbrias o un aspecto irregular.
El esquizonte de P. ovale, una vez
maduro, contiene alrededor de la mitad
de los merozoítos observados en P. vivax.
465
El cuadro clínico del paludismo terciano
por P. ovale (fiebre terciana benigna o
paludismo oval) es similar al provocado
por P. vivax. En ausencia de tratamiento,
las infecciones duran sólo alrededor de
un año, en lugar de varios años como en
el caso de P. vivax.
Al igual que para P. vivax, se examinan
extensiones de sangre gruesas y finas
para detectar las típicas células
anfitrionas ovaladas con puntos de
Schüffner y pared celular irregular.
PLASMODIUM MALARIE
En contraste con P. vivax y P. ovale, P.
malarie solamente es capaz de infectar
hematíes maduros con membranas
celulares relativamente rígidas. En
consecuencia, el crecimiento del parásito
se debe adaptar al tamaño y la forma del
hematíe. Este hecho hace que no
produzca un agrandamiento ni una
distorsión del hematíe, a diferencia de lo
que ocurre en el caso de P. vivax y P.
ovale, pero el parásito adopta formas
peculiares dentro de la célula anfitriona:
‘’formas en banda y en barra’’.
El esquizonte de P. malariae no acusa
agrandamiento ni distorsión del hematíe
y se suele componer de ocho merozoítos
que adoptan una disposición en roseta. A
diferencia de P. vivax y P. ovale, no se
encuentran hipnozoítos de P. malarie en
el hígado ni se producen recidivas de la
enfermedad.
El estudio de las extensiones sanguíneas
gruesas y finas en busca de las formas
«en barra y en banda» características, así
como de esquizontes en ‘’roseta’’,
permite elaborar el diagnóstico de
infección por P. malariae.
PLASMODIUM FALCIPARUM
P. falciparum no muestra selectividad por
ningún tipo de hematíes y puede invadir
cualquiera de ellos en cualquiera de sus
fases de evolución. Además, es posible
que múltiples esporozoítos infecten un
solo hematíe. Así, pueden verse tres o
incluso cuatro anillos pequeños en una
célula infectada. P. falciparum se observa
con frecuencia en el borde o en la
periferia de la membrana de la célula
anfitriona, con aspecto de estar
‘’pegado’’ en la cara exterior de la
misma. Tal posición se conoce como
appliqué o accolé y es distintiva de esta
especie.
Los trofozoítos y los esquizontes de P.
falciparum rara vez se encuentran en las
extensiones sanguíneas, debido a que
permanecen secuestrados en el hígado y
el bazo. Sólo cuando la infección es muy
intensa aparecen en la circulación
periférica. Los hematíes infectados no
aumentan de tamaño ni se distorsionan,
a diferencia de lo que ocurre en las
infecciones por P. vivax y P. ovale. En
ocasiones se detectan gránulos rojizos
conocidos como puntos de Maurer.
P. falciparum, como P. malariae, no
produce hipnozoítos en el hígado. De
todos los plasmodios, P. falciparum es el
que tiene el período de incubación más
corto, que va de 7 a 10 días y nunca se
prolonga a lo largo de meses o años.
Después de los primeros síntomas de
tipo gripal, P. falciparum produce con
rapidez escalofríos y fiebre diarios
(cotidianos) acompañados de náuseas,
vómitos y diarrea importantes. Más
adelante, la periodicidad de los episodios
se convierte en terciana (intervalos de 36
a 48 horas) y se observa una enfermedad
466
fulminante. El término paludismo
terciario maligno resulta apropiado para
esta infección.
Aunque cualquier forma de infección
palúdica puede ser mortal, el
fallecimiento resulta más probable en el
caso de infección por P. falciparum. El
aumento progresivo del número de
hematíes infectados y destruidos
produce detritos celulares tóxicos,
adhesión de los hematíes al endotelio
vascular y a los hematíes vecinos y
formación de trombos capilares por
masas de hematíes, plaquetas, leucocitos
y pigmento palúdico (el pigmento
palúdico es el resultado final de la
digestión parasitaria de la hemoglobina
del hospedero).
La afectación del cerebro (paludismo
cerebral) es más frecuente en la
infección por P. falciparum. El
taponamiento de los capilares por
acumulación de pigmento palúdico y por
masas de células puede conducir al coma
y la muerte. El paludismo por P.
falciparum se asocia también a lesión
renal, que provoca la llamada fiebre de
las aguas negras. La hemolisis
intravascular con destrucción rápida de
hematíes ocasiona una acusada
hemoglobinuria y puede causar
insuficiencia renal, necrosis tubular,
síndrome nefrótico y muerte. La
afectación hepática se caracteriza por
dolor abdominal, vómitos biliosos,
diarrea grave y rápida deshidratación.
Las extensiones sanguíneas gruesas y
finas muestran los anillos característicos
de P. falciparum, muchas veces varios de
ellos dentro de una sola célula y en
posición accolé.
En la siguiente tabla se muestran las
diferencias entre cada una de las cepas
de plasmodium.
CEPA CARACTERÍSTICAS
Plasmodium  No hay fase latente en el
falciparum hígado
 Múltiples trofozoítos por
célula
 Alto porcentaje (>5%) de
glóbulos rojos infectados
 No se observan etapas de
desarrollo que no sean la de
trofozoítos y gametocito
Plasmodium  Fase latente en el hígado
vivax y  Un solo trofozoíto por célula
Plasmodium  Puntos de Schuffner en el
ovale citoplasma
 Bajo porcentaje (<5%) de
glóbulos rojos infectados
 Se observan todas las etapas
de desarrollo
Plasmodium  No hay fase latente
malarie  Un solo trofozoíto por célula
 Muy bajo nivel de
parasitemia
 Se observan todas las etapas
del desarrollo
 Glóbulos rojos de tamaño
normal
EPIDEMIOLOGÍA
Un incremento notable se ha
experimentado en los últimos años en la
incidencia de la morbilidad y mortalidad
de las enfermedades de transmisión
vectorial, entre las que se destacan el
dengue y la malaria. Acerca de la última
se ha informado que 36,5 % de la
población de la región de las Américas,
viven en zonas ecológicamente propicias
para su transmisión, resulta uno de los
más serios problemas de salud a los que
467
tiene que enfrentarse el hombre, con
una importante incidencia en las
estadísticas anuales en varios países del
mundo. Los principales determinantes de
la epidemiologia del paludismo son el
número de vectores, sus hábitos de
picadura al ser humano y la longevidad
de los mosquitos transmisores.
TRATAMIENTO
La malaria puede ser mortal si no se
diagnostica y trata a tiempo. Esta
afirmación se refiere sobre todo a las
personas sin inmunidad que visitan zonas
endémicas. Su diagnóstico se puede
retrasar por la falta de especificidad de
las manifestaciones clínicas de los
resultados en las pruebas analíticas
sistémicas, especialmente si no se realiza
el estudio microscópico de un frotis de
sangre. Algunos de los fármacos
antimalaricos son: cloroquina,
sulfadoxina-pirimetamina, atovacuona-
proguanil, mefloquina, quinidina y
quinina.
RESPUESTA INMUNE
El humano trata de defenderse del
parásito empleando todos los elementos
de su arsenal defensivo. La respuesta
inmune contra el plasmodium puede
disminuir progresivamente la
parasitemia, prevenir complicaciones
graves, acortar la duración de la
enfermedad, pero falla en erradicar la
infección. Las infecciones repetidas
mejoran la calidad de la respuesta pero
no la hacen totalmente inmunes.
En la respuesta inmune innata participan
los MØs, las DC y los Ls. La inmunidad
adquirida juega un papel importante
pero insuficiente.
La respuesta humoral participa contra los
esporozoítos en forma muy ineficiente
dad el corto lapso de tiempo que los
esporozoítos permanecen en la
circulación. Juega un papel más
importante en la fase eritrocítica,
actividad que se incrementa con las
infecciones repetidas.
La inmunidad celular es igualmente
importante pero insuficiente. Participan
tanto los Ls CD8+ como los CD4+. No
obstante, la importancia de estos últimos
es discreta. Los LsT CD8+ atacan al
hepatocito infectado con el parasito. Su
acción se refuerza por la producción de
IFN γ y activación del mecanismo del
óxido nítrico, ON. Es posible obtener
protección con CD8+ activados por AGs
del plasmodium.
GLOSARIO
Protozoos: Los protozoos son un filo de
protoctistas de pequeño tamaño,
generalmente microscópicos,
unicelulares en su mayoría, algunos
formando colonias de individuos
indiferenciados, con locomoción por
pseudópodos, flagelos o cilios y, a veces,
con caparazones protectores calizos,
silíceos o constituidos por partículas
exteriores aglutinadas.
Paroxismos: Empeoramiento o acceso
violento de una enfermedad. En el caso
del paludismo corresponde a síntomas
como fiebre e hipertermia, cefaleas
intensas, etc.
Pigmento palúdico: El pigmento palúdico
es el resultado final de la digestión
parasitaria de la hemoglobina del
hospedero.
468
 BIBLIOGRAFÍA
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469
77
TOXOPLASMA GONDII
A. Mandujano Romero.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: El parasito Toxoplasma gondii causa una de las zoonosis más comunes alrededor del
planeta, utiliza como hospedero definitivo al gato doméstico y a otros miembros de la familia
Felidae, y como hospedero intermediario a cualquier animal de sangre caliente, incluyendo a los
humanos. Este parasito relativamente recién descubierto por Nicolle y Manceux en 1908, presenta
3 formas que debemos considerar para entenderlo: el taquizoíto, el quiste hístico y los ooquistes.
El presente artículo tiene como finalidad y esclarecer y sentar las bases del conocimiento de este
protozoo.

INTRODUCCIÓN ANTECEDENTES
La toxoplasmosis es una zoonosis Nicolle and
parasitaria causada por el Toxoplasma Manceux (1908)
gondii, un parasito intracelular obligado encontraron un
capaz de afectar las células de todos los protozoo en
tejidos de los vertebrados (con excepción tejidos de un
de los eritrocitos) e incluso de algunos roedor parecido al
invertebrados. (1) hámster, el gundi
(Ctenodactylus
Toxoplasma gondii es liberado de sus gundi), quien Ilustración 1. Charles
hospederos definitivos, los felinos Nicolle en los escalones del
había sido
Instituto Pasteur. Instituto
(particularmente el gato domestico), en utilizado para la Pasteur, Túnez.
las materias fecales. búsqueda de
leishmaniasis en el laboratorio de Charles
La distribución geográfica de esta Nicolle en el Instituto Pasteur de Túnez.
parasitosis, aunque cosmopolita, difiere
de acuerdo con las variaciones Nicolle inicialmente creyó que el parasito
climatológicas, culturales y la presencia o era un piroplasma, al que llamo
no del gato domestico. Piroplasma quadrigemina, en su afán con
dar a conocer lo descubierto envió una
La infección humana es muy común, muestra al experto en piroplasma, el
como lo indica la elevada prevalencia de parasitólogo de Cambridge George
anticuerpos específicos en encuestas Nuttal, quién concluyó que no pertenecía
seroepidemiológicas en el mundo, pero a este género y lo llamo tentativamente
solo algunos desarrollan enfermedad Nicollia quadrigemina (Nuttal 1913).
sintomática, al infectarse con una cepa Nicolle y Manceux siguieron realizando
virulenta y/o con una dosis suficiente de estudios en este parasito y decidieron
parásitos, por lo que es raro encontrar la nombrarlo Leishmania gondii, pero
enfermedad. (1) pronto reconocieron que habían
descubierto un nuevo organismo y lo
nombraron Toxoplasma gondii basados

470
en su morfología (toxo= arco o arqueado,
plasma= vida) y el hospedero (1909). En
Brasil A. Splendore (1908) descubrió el
mismo parasito en un conejo, quien
también erróneamente lo identifico
como Leishmania. (2)(3)
EPIDEMIOLOGIA
La prevalencia de infección con
Toxoplasma gondii en el hombre es muy
elevada en todo el mundo, alcanzando
hasta un 90% en regiones urbanas como
Londres y Paris. Las características del
medio influyen en la prevalencia, siendo
mayor en regiones cálidas y/o húmedas,
y más baja en climas secos y fríos.
También hay diferencias en las tasas de
positividad con relación a la altitud,
correspondiendo las más altas a las áreas
de mayor elevación sobre el nivel del
mar. Los factores económicos y sociales
no tienen relación especial con el
parasito, pero los factores culturales si,
pues la costumbre de comer carne cruda
o semicocida y la de tener gatos en los
hogares aumentan la posibilidad de
infección.
La prevalencia también aumenta con la
edad como resultado de la exposición
continua al riesgo de infección por el
consumo de carne cruda o la ingestión de
ooquistes introducidos en el ambiente
por las deyecciones de los gatos. Los
porcentajes de incidencia varían de un
lugar a otro por razones desconocidas.
Bélgica reporta una positividad de 16.9%
(mayores de 30 años); Holanda un 64%
(población de 20 a 22 años); Estados
Unidos un 67% (mayores de 50 años). En
América Central, Francia, Turquía y Brasil
alcanza una seroprevalencia de 90% (40
años).
Todos estos datos demuestran que la
positividad aumenta con la edad, y que la
infección existe en todos los países en
que ha sido estudiada.
En países como El Salvador y Haití, se
reporta una seroprevalencia del 90%,
pero disminuyen en países como Italia
(40.7%), Dinamarca (27.4%), Finlandia
(20.3%), Noruega (10.9%) y Reino Unido
(7.7%). En las Islas del Pacifico no
abundan los gatos y el hombre no
presenta anticuerpos contra Toxoplasma.
(4)
Ilustración 2. Seroprevalencia de
anticuerpos para T. gondii en México.
Velasco-Castrejón, O
Estudios en México revelan que los
estados costeros tiene mayor presencia
de la enfermedad, particularmente los
estados del Golfo:
Tabasco, Veracruz y Campeche rebasaron
el 54%. En la región norte la prevalencia
media fue de 11.5% en inferior al 10% en
Baja California Sur, Chihuahua, Sonora,
Coahuila, Zacatecas y Durango.
Baja California presento un 13.5% de
seroprevalencia. (1)
471
AGENTE CAUSAL
El T. gondii es un parasito coccidiano que
utiliza al gato doméstico como
hospedero definitivo, y a los animales de
sangre caliente como hospedero
intermediario. Pertenece al phylum
Apicomplexa, clase Sporozoea, subclase
Coccidia (4). Debemos considerar 3
formas diferentes del parasito:
taquizoítos, quistes hísticos y ooquistes.
TAQUIZOÍTO
El termino taquizoíto (tachos= rápido)
fue propuesto por Frenkel (1973) para
describir al estadio que se multiplica
rápidamente en cualquier célula del
hospedero intermediario y en las células
intestinales epiteliales del hospedero
definitivo (fase proliferativa). El termino
taquizoíto reemplazo al anteriormente
usado trofozoíto (trophicos=
alimentarse). Estos también son llamados
endodizoítos o endozoítos. Agregados de
numerosos taquizoítos son llamados
clones, colonias o grupos. Este estadio es
el directamente asociado con la fase
aguda de la enfermedad; pueden
reproducirse y virtualmente asesinar
todas las células del hospedero, tiene
predilección a las células del Sistema
Retículo-Endotelial, cerebro, retina,
musculo cardiaco y estriado. (5)
El taquizoíto frecuentemente es en forma
creciente, aproximadamente mide 2x6
µm, con un porción anterior aguda
(conoidal) y una porción redondeada
posterior.
Ilustración 3.
Microfotografía
electrónica de
transmisión, T. gondii
ingresando a un
macrófago, American
Society of Microbiology.
En cortes histológicos de taquizoítos
estos aparecen redondos y con un núcleo
central.
Ultraestructuralmente, consisten en
varios orgánulos y cuerpos de inclusión
como los películos, anillos apicales,
conoides, rhoptries, micronomos,
mitocondrias, microtubulos
subpeliculares, retículo endoplasmico
rugoso y liso, aparato de Golgi,
ribosomas, granulos densos, núcleo y
apicoplastos.
Ilustración 4.
Quiste hístico con
aprox. 110
bradizoítos,
American Society
of Microbiology.
La función del conoide estaría
relacionada con la penetración en la
célula hospedero, los rhoptries son
orgánulos secretores.
Los taquizoíto pueden moverse por
deslizamiento, flexión, ondulación y
rotación, no tienen cilios, flagelos o
pseudópodos (no existe diferencia en la
locomoción de taquizoítos, bradizoítos, y
esporozoítos).
Son muy sensibles al congelamiento y
descongelamiento, a la desecación y a los
pH ácidos. No resisten, por consiguiente
la exposición al jugo gástrico.
BRADIZOÍTOS Y QUISTES HÍSTICOS
El termino bradizoíto (brady= lento)
también acuñado por Frenkel (1973) para
describir al estadio endocístico de el
parasito en los tejidos. El bradizoíto
también es llamado cistozoíto.
472
El bradizoíto y el quiste hístico son
usualmente asociados con infecciones
crónicas pero los bradizoítos son
formados hasta los 3 días post-infección.
Ilustración 5.
Bradizoíto en un
quiste hístico,
microfotografía
electrónica, American
Society of
Microbiology.
Los quiste hísticos crecen y permanecen
intracelulares hasta que los bradizoítos
se dividan por endodiogenia. Estos varían
en tamaño, uno joven puede ser tan
pequeño como 5 µm de diámetro y
contienen solo dos bradizoítos, mientras
que los viejos pueden contener cientos
de estos. Los quistes intactos no causan
ningún daño y pueden persistir de por
vida en el hospedero sin causar una
respuesta inflamatoria.
La pared del quiste es elástica y delgada
(< 0.5 µm) y compuesta de materiales
celular del hospedero y del parasito; es
además muy sensible a las enzimas
digestivas, produciéndose por la acción
de estas la liberación de los bradizoítos,
que son más resistentes a la acidez
gástrica que los taquizoítos.
Los bradizoítos se diferencian
ligeramente de los taquizoítos. Tienen un
núcleo situado hacia la porción posterior.
Se destruyen por calentamiento a 66ºC,
por congelamiento a temperaturas
inferiores a -20ºC, por descongelamiento
y desecación.
OOQUISTES
El ooquiste es ovoide, mide de 10 a 12
µm y presenta una pared gruesa que lo
hace resistente a la mayoría de los retos
ambientales. Es destruido por calor
superior a los 66ºC y por productos
químicos como yodo o formalina. En su
forma inmadura, el centro del quiste
carece de estructura interna. En la
maduración aparecen dos esporoquistes
y después se disciernen en cuatro
esporozoítos. La esporulación no ocurre a
temperaturas inferiores a 4ºC o por
encima de 37ºC.
Luego de ser eliminados al exterior, y si
las condiciones de temperatura,
humedad y disponibilidad de oxigeno son
las adecuadas, al cabo de 2 a 8 días,
experimentaran una división que
conduce a la formación de dos
esporoquistes que contienen cuatro
esporozoítos cada uno en su interior
(ooquiste maduro o esporulado), esta
forma da lugar a la diseminación del
parasito de los felinos a otros animales
de sangre caliente a través de la vía fecal-
bucal. Pueden mantenerse viables
durante 24 meses en agua corriente y
más de un año en el suelo.
Ilustración 6. Ooquiste
esporulado, American Society
of Microbiology.
473
CICLO DE VIDA
T. gondii es capaz de infectar
excepcionalmente un amplio rango de
hospederos. El ciclo de vida de T. gondii
es heterogéneo facultativo.
El hospedero intermediario son
probablemente todos los animales de
sangre caliente, incluyendo la mayoría de
ganado, y los humanos. Los hospederos
definitivos son miembros de la familia
Felidae, como lo son los gatos
domésticos.
En hospederos intermediarios, este
parasito experimenta dos fases de
desarrollo asexual debido a la ingesta de
quistes presentes en tejidos de animales
parasitados o de ooquistes maduros,
provenientes de las deposiciones de
felinos infectados, o taquizoítos que se
encuentran en la sangre o la leche. En el
intestino se produce la liberación de los
taquizoítos, por destrucción de las
membranas quísticas, estos entran en los
macrófagos que los transporta por todo
el sistema linfohematogéno. En la
primera fase, los taquizoítos se
multiplican rápidamente por
endodiogenia en diferentes tipos de
células del hospedero hasta estallarlas
liberando los parásitos. Los taquizoítos
de la última generación empiezan una
segunda fase de desarrollo con resultado
de la formación de quistes hísticos.
Dentro del quiste hístico, los bradizoítos
se multiplican lentamente también por
endodiogenia. Los quistes hísticos tienen
una gran afinidad por los tejidos nervioso
y muscular. Estos se localizan
predominantemente en el Sistema
Nervioso Central, el ojo así como en el
musculo esquelético y cardiaco.
Sin embargo en menor grado son
encontrados en órganos viscerales, como
lo son, pulmones, hígado y riñones. Los
quistes hísticos son la fase terminal en el
ciclo de vida dentro del hospedero, como
ya se ha dicho estos pueden permanecer
por el resto de la vida del hospedero,
aunque es desconocido su mecanismo de
persistencia. Muchos investigadores
creen que los quistes se rompen
periódicamente, transformando los
bradizoítos en taquizoítos que reinvaden
las células del hospedero, y nuevamente
se transforman en bradizoítos dentro de
un nuevo quiste.
Si son ingeridos por el hospedero
definitivo, los bradizoítos inician otra fase
asexual de proliferación, la cual consiste
de una inicial multiplicación por
endodiogenia seguido por repetidas
divisiones por endopoligenia en las
células epiteliales del intestino delgado.
Los estadios terminales de esta
multiplicación asexual inician la fase
sexual del ciclo de vida.
Algunos de estos bradizoítos se
diferencian en microgametocito
(masculino) y macrogametocito
(femenino), que al unirse por singamia se
lleva a cabo la reproducción sexuada,
que dará a los ooquistes.
Los ooquistes no esporulados
(inmaduros) son dejados en la luz
intestinal y pasan al ambiente con las
heces. La esporogonia se da fuera del
hospedero e inicia el desarrollo de los
ooquistes esporulados.
474
Los tres estadios son infecciosos para Adicionalmente puede ser transmitido en
ambos hospederos, quienes pueden la leche de la madre hacia su
adquirir a T. gondii por diferentes rutas: descendencia.
(A) horizontalmente por ingestión oral de
quistes infecciosos prevenientes del De este modo, T. gondii puede ser
ambiente, (B) horizontalmente por la transmitido desde el hospedero
ingestión de quistes hísticos contenidos definitivo al intermediario, del
en carne cruda o poco cocida, (C) intermediario al definitivo, así como
verticalmente por transmisión entre hospederos definitivos y entre
transplacentaria de taquizoítos. hospederos intermediarios. (8)

475
GENOMA
Toxoplasma gondii es haploide excepto
durante la división sexual. Los
esporozoítos resultan de la meiosis y
parecen seguir las leyes mendelianas. El
genoma haploide total contiene
aproximadamente 8x107 pares de bases,
y 36 kilobases, DNA mitocondrial circular,
nueve cromosomas han sido
identificados. Genes de tubulina han sido
descritos, y contienen intrones. El RNA
tiene las usuales subunidades grandes y
pequeñas. (3)
Ilustración 7. Tipos de transmisión de T. gondii, Tenter-N,
Astrid.
CEPAS Y FACTORES DE VIRULENCIA
Hasta hace poco la diversidad de cepas
de Toxoplasma gondii fue un problema al
cual se le prestó poca atención, sin
embargo recientemente se han logrado
obtener marcadores genéticos que han
renovado el interés en la taxonomía de
este parásito. Un trabajo reciente ha
demostrado la importancia de la
caracterización de cepas, ellos mostraron
que las cepas virulentas para el ratón
conforman un solo linaje clonal en esta
especie.
Virtualmente todas las cepas que se han
estudiado hasta el presente pueden ser
clasificadas dentro de uno de tres tipos
clonales que han podido encontrarse por
análisis de polimorfismos de los
fragmentos de restricción (RFLP). El tipo
clonal I se pudo demostrar que contenía
exclusivamente aquellas cepas que eran
altamente virulentas para el ratón. La
cepa Rh y aquellas otras cepas que eran
genéticamente similares mostraban una
dosis letal 100% (concentración de
parásitos en la cual la infección termina
siempre en muerte) de un sólo parásito
viable. En contraste, las cepas no
virulentas demuestran una dosis letal
50% (concentración a la cual muere el
50%) mayor o igual a 1.000 taquizoítos.
Toxoplasma utiliza un desarrollado
repertorio de adhesinas
estructuralmente relacionadas, pero
antigénicamente diferentes, para entrar
en la célula del hospedero. SAG1 es el
miembro prototipo de esta superfamilia
de antígenos de superficie relacionados,
que incluye por lo menos 20 proteínas
homologas. Todas las proteínas SRS
(secuencias relacionadas a SAG1)
parecen ser ancladas en
glucosilfostatidilinositol y típicamente
comparten del 25-35% de la secuencia de
aminoácidos. Los miembros pequeños,
SAG2A y SAG2B, poseen un domino
mayor, mientras que las SRS restantes
consisten en dos dominios parecidos a
SAG2A.
SAG3 es capaz de unirse a proteoglicanos
sulfatados, SAG1, SAG2A y SAG3 también
juegan un rol en la unión a las células del
hospedero. Por lo tanto, la familia SRS es
capaz de iniciar una cascada de
interacciones que facilitan la entrada en
476
un amplio espectro de tipos celulares y
hospederos.
Durante la infección aguda, SAG1 y
SAG2A son claramente
inmunodominantes dentro de la
superfamilia, y SAG1 es crítico para la
respuesta hiperinmune observada en los
estadios iníciales. SAG1 funciona con un
rol doble, de adhesina y blanco inmune,
estando envuelto en la respuesta inmune
contra el virulento taquizoíto y, por
tanto, facilita la persistencia de los
bradizoítos, que no contienen SAG1.
Un estudio reciente demostró que SAG1
se correlacionó en 100% con el fenotipo
virulento. El tipo I fue asociado más
frecuentemente con toxoplasmosis
congénita. El tipo II se encontró en el
65% de las cepas aisladas de casos de
reactivación en pacientes con SIDA. El
tipo III fue aislado comúnmente de
animales pero fue raramente aislado en
casos humanos. (10)
PATOGENIA
T. gondii una vez que ha entrado en el
organismo humano parasita células
nucleadas, donde penetra mediante
movimientos propios y por la acción de
enzimas líticas, como la hialuronidasa y la
lisozima, o por fagocitosis en otras
células, como los macrófagos.
El parasito intracelular se multiplica
activamente y provoca lesiones tisulares
como consecuencia de la destrucción o
estallido de las células hospederas.
Esto desencadena una reacción
inflamatoria necrotizante, con infiltración
preferentemente linfocitaria y relación con la reserva funcional del
ocasionalmente con presencia de
eosinófilos en el tejido dañado, que es
sustituido por fibrosis o gliosis en el caso
del sistema nervioso.
Luego de producirse la reacción de
cicatrización, puede darse una infiltración
cálcica. Esto último se da en casos de
toxoplasmosis prenatal de adquisición
temprana durante la gestación.
El proceso de ruptura celular puede
repetirse numerosos veces en el curso de
horas o de algunas días. Los taquizoítos
liberados pueden alcanzar el torrente
circulatorio por vasos sanguíneos o
linfáticos. Esto conduce a una adenitis
regional y a una posterior parasitemia
que puede durar horas o pocos días. La
diseminación circulatoria se lleva a cabo
mediante la incorporación del parasito a
células endoteliales o monocitos, y
posiblemente en forma libre. La puesta
en marcha de mecanismos inmunitarios
frena esta diseminación parasitaria,
especialmente en las cepas poco
virulentas, de manera que el toxoplasma
forma quistes hísticos que no son
atacados por los anticuerpos.
Ocasionalmente los quistes pueden
romperse, liberando bradizoítos y
provocando reactivación de la
enfermedad en forma localizada o
generalizada.
Este proceso es particularmente
importante en individuos
inmunocomprometidos o sometidos a
tratamiento inmunosupresor.
Normalmente en individuos
inmunocompetentes, esos taquizoítos
liberados son neutralizados por los
anticuerpos. La ruptura del quiste tiene
órgano afectado.
477
En el caso de cepas muy virulentas, la
diseminación por todo el organismo
puede ser de gran intensidad, llegando a
muy diversos órganos como, la placenta
en la mujer embarazada, donde se
originan áreas necróticas. Se produce
una inflamación del corion, provocando
una placentitis, ocurriendo la transmisión
placentaria a través de los vasos. El
parasito se multiplica en las células
sinciciales pasando luego a la circulación
fetal. (7)
INMUNIDAD
Los quistes de T. gondii deben pasar la
barrera natural del jugo gástrico.
Después de multiplicarse en el intestino,
los taquizoítos se propagan a los ganglios
mesentéricos y, por vía linfohematógena,
invaden los macrófagos y otras celular
nucleadas. Sin embargo, la inmensa
mayoría de las primoinfecciones son
asintomáticas. Después de una a dos
semanas se forman los anticuerpos
específicos y, a las tres o cuatro semanas,
hay inmunidad celular protectora con
infiltrado inflamatorio de linfocitos y
macrófagos.
A nivel citomolecular, se ha observado la
participación de linfocitos CD4+ y CD8+
productores del IFN-γ (8) y del TNF-α.
Estas dos citocinas activan los
macrófagos (efecto parasitostático) e
inducen la síntesis de radicales libres del
oxigeno y la formación de Oxido Nítrico
parasiticidas (inhibe ATP y la síntesis de
ADN). El fagocito infectado produce IL-12
e IL-1-β, las que de modo sinérgico
activan las células NK´s capaces a su vez
de lisar las células infectadas. El IFN-γ
ocasión también carencia del triptófano e
inhibe la replicación del Toxoplasma. La
microglía juega un papel muy activo,
pero el protozoario se multiplica dentro
de los astrocitos, iniciando la cascada
inflamatoria meningoencefalica. El MHC-
I, facilita la presentación de los antígenos
a las células CD8+ en partículas, la región
H-2D lleva los genes productores del
TNF-α y la linfotoxina. La IL-10 es un
contrarregulador de la respuesta inmune
celular y, junto con el Factor
Transformador del Crecimiento β,
facilitan la presentación de CD-44 y la
adhesión local de linfocitos, con aumento
simultaneo en los niveles tisulares de
VCAM-I e I-CAM-I, moléculas de adhesión
intercelular encontradas principalmente
en los capilares y plexos coroideos. (5)
Ilustración 8. En la infección aguda (1) el taquizoíto es
destruido por anticuerpos más el complemento. (2) Los
linfocitos CD8+ y CD4+ activan al macrófago. (3) El TNF y
otras citocinas facilitan la participación de las NK´s. (4) Las
NK´s producen IFN-γ y linfotoxinas que destruyen las células
parasitadas. (5) La IL-10 es un factor contrarregulador de la
respuesta inmune celular. (6) La destrucción del parasito
induce respuesta inmune de memoria protectora, Carrada-
Bravo, T.
PRUEBAS SEROLÓGICAS
El estándar de oro es el método del
colorante Sabin-Feldman. Como antígeno
se utilizan taquizoítos vivos, se tiñen con
azul de metileno solo cuando los
anticuerpos se han unido sobre la
superficie del parasito y fijan el
complemento, lisándose los
toxoplasmas; en tal caso, no se teñirán
los protozoarios.
478
Esta técnica es sensible y especifica, mide
principalmente la IgG, la cual se hace
positiva una o dos semanas después de la
primoinfección; la tasa máxima de
anticuerpos ocurre a las seis u ocho
semanas, después desciende lentamente
y persiste a títulos bajos durante toda la
vida. El resultado se mide contra un
suero patrón de la Organización Mundial
de la Salud, en unidades internacionales.
La inmunofluorescencia indirecta se uso
en muchos laboratorios clínicos. El
antígenos consiste en toxoplasmas
muertos fijados sobre portaobjetos,
aunque la lectura visual introduce cierto
grado de subjetividad-error en los
resultados.
La microaglutinación diferencial en
microplacas es sencilla, rápida y practica
para el tamizaje rutinario de muchos
sueros. Se acostumbra comparar los
resultados con taquizoítos-formolados
contra taquizoítos-fijados en acetona;
eso permite diferenciar la infección
aguda de la crónica. En fase aguda, los
anticuerpos formados tienen menos
avidez; por ello, se han propuesto las
técnicas inmunoenzimáticas versátiles y
automatizadas (ELISA). (5)
GLOSARIO
Coccidiano: Donde su ciclo vital consta
de merogonia, gametogonia, y
esporogonia, y típicamente intracelular.
Endodiogenia: A partir de un individuo e
inicia la formación de la membranas de 2
individuos. De manera que se intercalan
y el núcleo se estrangula y se originan 2
nuevo individuos.
Endopoligenia: A partir de un individuo e
inicia la formación de la membranas de
varios individuos.
Inmunocompetente: Se dice que una
persona es inmunocompetente cuando
todas sus funciones de defensa están
presentes en cantidad y calidad normal y
suficiente.
Inmunocomprometidos: pacientes en los
que la respuesta inmune está reducida o
es defectuosa debido a una inhibición del
sistema inmune.
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9. Gomez-E, Pinon- J, 2000, Virulencia de Toxoplasma
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el Tropico.
479
78
ASCARIASIS
N. E. Coutolenc Trabado.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Esta parasitosis, pertenece al grupo de las helmintiasis transmitidas por el suelo, ya que
Ascariasis lumbricoides realiza una parte de su ciclo de su vida en los suelos, hasta adquirir la
capacidad infectante; así el huevo larvado es llevado de estos sitios hasta la boca de un individuo
para liberar así la larva a nivel del intestino delgado, penetra en la pared intestinal hasta la
circulación.

INTRODUCCION
La ascariasis constituye la helmintiasis
más prevalente en humanos, es más
frecuente en las áreas tropicales y se
estima que aproximadamente mil
millones de personas están infectadas en
el mundo. Es el mayor nematodo
intestinal parasito de la especie humana.
Casi todas las personas infectadas
presentan cantidades pequeñas del
gusano y están asintomáticas. La tasa
más alta de presentación se da en niños
de edad preescolar y escolar temprana.
Una complicación poco frecuente es la
oclusión intestinal por áscaris.
MORFOLOGIA Y ESTRUCTURA
Los nematodos son gusanos cilíndricos
alargados, de simetría bilateral, no
segmentada y con sexos separados. Los
nematodos intestinales son las más
frecuentes helmintiasis de nuestro
medio.
Áscaris lumbricoides es el nematodo más
grande que parasita el tubo digestivo. La
hembra mide de 20-35 centímetros y el
macho de 15-30 cm con un ancho
aproximadamente de 4 mm. Es cilíndrico
con un extremo posterior puntiagudo y
uno anterior romo.
Los cordones laterales son muy
aparentes y tienen el aspecto de estrías
de color blanquecino que recorren
longitudinalmente todo el cuerpo de este
nematodo.
Normalmente Áscaris lumbricoides
adulto vivo es de color rosado y muerto
se torna café o blanquecino. La cabeza
está provista de tres labios bien
diferenciados que posee diminutos
dientes a denticulas. Cada labio tiene
pequeñas papiculas gemelas en los
bordes laterales, y localizada en el centro
existe una pequeña cavidad bucal de
forma triangular que continua con el
esófago y el intestino tubular,
terminando en la cloaca sexual en el
macho y en el ano en la hembra.
En el macho el extremo superior esta
curvado hacia la posición ventral. Sus
órganos genitales consisten en un tubo
largo formado sucesivamente por los
testículos el vaso deferente y el conducto
eyaculador, que desemboca en la cloaca
de localización subterminal, junto con el
recto y las espículas copuladotas.
La hembra no presenta en enrollamiento
como el macho.

480
Su vulva es de localización medio ventral,
se abre cerca de la unión de los tercios
anterior y medio del cuerpo, se continúa
con la vagina que se bifurca para formar
un par de tubos genitales, cada una de
las cuales consta del utero, receptáculo
seminal, oviducto y ovario
La hembra puede contener hasta 27
millones de huevos y se calcula que la
producción diaria es de 200,000 huevos
aproximadamente. Se pueden observar
dos tipos de huevos los fecundados y los
no fecundados. Los huevos fecundados
son ovalados, de capsula gruesa y
transparente formada por tres capas. La
interna o la membrana vitelina es lipoide,
la media que deriva del glucógeno y la
externa albuminoidea con mameloides
múltiples.
El interior presenta una masa amorfa de
citoplasma. La membrana vitelina es
inerte, y debido a su permeabilidad evita
que sustancias toxicas del medio
ambiente puedan lesionar al embrión.
Estos huevos miden de 40-80 micras de
largo por 25-50 micras de ancho.
Los huevos no fecundados son
depositados por las hembras que no se
aparean con machos, son más largos y
más estrechos, no tienen membrana
vitelina la cubierta es muy delgada y
carecen de mamelones. Miden de 85-90
micras y de longitud por de 30-40 micras
de ancho.
EPIDEMIOLOGIA Y SU MECANISMO
DE ACCION
Áscaris lumbricoides se distribuye en las
zonas tropicales y templadas del mundo
pero sobre todo en el medio rural, donde
las condiciones socioeconómicas e
higiénicas son deficientes.
Los dos factores importantes que
mantienen la endemia son las
características favorables del suelo y su
contaminación en heces. Ascariasis se
presenta en todas las edades, pero es
más frecuente en niños debido
principalmente al hábito de juego a nivel
del suelo e infección oral debido a las
manos sucias. Además de esto, la
infección se da por ingestión de verduras
regadas con aguas negras, alimentos y
aguas contaminadas. Ambos sexos
pueden ser parásitos en igual medida.
Los adultos que han sido infectados
previamente muestran cierto grado de
resistencia a la reinfección.
CDC de Atlanta
CICLO BIOLOGICO
El ciclo biológico de Áscaris lumbricoides
se ubica en su hábitat del intestino
delgado del hombre. En este sitio
copulan y la hembra libera huevos, estos
son arrastrados por el contenido
intestinal y salen al medio ambiente, se
requiere que sean depositados en el
suelo, donde permanecerán de 2 a 4
481
semanas, ya que si no permanecen en el
suelo durante este periodo, no podrán
cumplir con su proceso embrionario; al
cabo de estas semanas se habrá formado
la larva llamada primer estadio;
posteriormente esta larva cambia
mediante lo que se llama muda a una
larva de segundo estadio, esta última, es
la forma más infectante en la ascariosis.
Posteriormente se requiere que el huevo
sea ingerido por un individuo para que
continúe su ciclo biológico.
Cuando la persona ingiere el huevo
infectante, este llega hasta el tubo
digestivo, se instala en el intestino
delgado, allí el huevo rompe su cubierta
liberándose la larva de segundo estadio;
la larva ahora realiza un complejo ciclo:
Penetra en el intestino a nivel a nivel de
la pared intestinal hasta que llega a los
vasos que están nutriendo la pared del
intestino delgado y pasa a la circulación,
llega al sistema porta y de ahí pasa al
hígado; la larva se transforma mediante
otra muda en una larva de tercer
estadio. Del hígado sale mediante la gran
circulación, lo lleva al corazón y
finalmente al pulmón, en donde la larva
atraviesa la barrera capilar pulmonar y
luego la pared alveolar para, finalmente,
caer en el aparato respiratorio a nivel del
alveolo, allí la larva sufre una nueva
muda, convirtiéndose en larva de cuarto
estadio; del alveolo la larva asciende
hacia los bronquiolos luego a bronquios y
llega a la parte alta del aparato
respiratorio, asciende hacia la faringe
donde es deglutida y entonces y
entonces cambia su ubicación, desciende
del aparato respiratorio, al esófago,
estomago y llega nuevamente al
intestino delgado, aquí sufre una última
muda convirtiéndose en adulto,
correspondiente al quinto estadio; ya
como adulto copula, luego la hembra
libera huevos, completándose así su ciclo
biológico.
División of Parasitic Deseases, 2003
INMUNIDAD
Los antígenos de los helmintos,
estimulan preferentemente la activación
de los linfocitos Th2. Determinando un
patrón de secreción de citoquinas (IL4,
IL5, IL10) que estimulan la proliferación
de células B y la secreción de
inmunoglobulinas. Los anticuerpos IgM,
IgG e IgA se producen en respuesta a los
Antígenos de los helmintos, el isotipo de
tipo IgE es el que participa con mayor
intensidad. La combinación de los
antiegenos helmínticos con la IgE
produce la degranulación de los
mastocitos con liberación de agentes
vasoactivos (aumento de permeabilidad
vascular y estímulo de la contracción del
musculo liso) favoreciendo los
mecanismos de expulsión. Los
macrófagos, plaquetas, y eosinófilos
tienen receptores que permiten su unión
482
a las IgE unidas a los parásitos. Estas
células se activan aumentando la
producción de enzimas lisosómicas,
metabolitos del oxígeno, leucotrienos y
prostaglandinas. Los eosinófilos son
atraídos hacia los sitios invadidos por
helmintos a través de la acción de
moléculas quimiotácticas. Estas
sustancias también estimulan la
liberación de eosinófilos a la circulación.
Por ello las infecciones por helmintos se
relacionan con los signos característicos
de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia,
edema, asma y urticaria.
MECANISMOS DE EVASIÓN DEL
PARÁSITO ANTE LA RESPUESTA
INMUNE DEL HOSPEDADOR
Los mecanismos de evasión empleados
por nematodos, hasta ahora conocidos,
son los siguientes:
1. Muda de componentes de la superficie
de la cutícula. Mediante la aplicación de
marcajes con isótopos radiactivos, el
estudio de antígenos de superficie de
nematodos ha demostrado que la
cutícula no es enteramente inerte, como
previamente se creía. Los componentes
de superficie son mudados y constituyen
dianas para anticuerpos específicos a
través de las cuales los mecanismos
celulares citotóxicos pueden rodear y
destruir parásitos. Su potencial papel en
la supervivencia no es difícil de apreciar.
Requiere continuas síntesis, transporte y
expresión sobre la superficie. Si este ciclo
fuera inhibido o meramente afectado, los
gusanos podrían llegar a ser susceptibles
a los efectores del hospedador. Los
antígenos mudados se encuentran
frecuentemente en etapas infectivas que
pronto mudan a L4, donde tienen lugar
otros mecanismos.
2. Enzimas antioxidantes. Los radicales de
oxígeno se producen dentro de las
células como parte normal del
metabolismo oxidativo y la mayoría de
los organismos aeróbicos poseen una
serie de enzimas anuladoras del oxígeno
que protegen a los tejidos, órganos y
células con la eliminación de los radicales
potencialmente perjudiciales de sitios
donde podrían alterar la función de un
órgano . Estos enzimas constituyen un
sistema de regulación natural, que
capacita a los organismos para emplear
el metabolismo oxidativo y para
protegerlos de los aspectos dañinos de
sus productos. Los nematodos poseen
cantidades relativarelativamente altas de
estos enzimas en comparación con los
presentes en tejidos del hospedador, lo
que sugiere que pueden ser empleados
adicionalmente para protegerse contra
los radicales libres de oxígeno liberados
durante la respuesta del hospedador. El
enzima más ampliamente estudiado es la
Superóxido dismutasa, la cual se ha
detectado en distintas familias de
helmintos, algunas veces en cantidades
extraordinariamente altas.
3. Resituación en los tejidos. Allí donde la
resistencia viene mediada localmente,
como por ejemplo en el sitio de fijación
de un parásito, la separación y
resituación en un nuevo sitio puede ser
una solución temporal para evitar la
resistencia del hospedador.
4. Camuflaje con moléculas de origen del
hospedador o expresión de moléculas
similares a las del hospedador sobre su
superficie: imitación molecular. La
evolución paralela de hospedador y
parásitos podría haber provocado una
similitud antigénica entre las dos
483
especies. De este modo, se minimizaría la
disparidad antigénica y la
inmunogenicidad, lo que permitiría a los
parásitos causar infecciones crónicas.
5. Inmunomodulación. Es la actividad de
cualquier factor de un parásito que
reduce la efectividad de la inmunidad del
hospedador o, de alguna forma, modula
los intentos del hospedador para
expresar una respuesta potencialmente
protectora.
PATOGENIA
Los efectos patógenos de ascariasis se
deben a las reacciones inmunitarias del
hopedero, los efectos mecanismos del
gusano adulto y los efectos de esto en la
alimentación del hospedero.
Fase o periodo larvario. Las formas
larvarias de Áscaris lumbricoides que
atraviesan la membrana alveocapilar y
llegan al parénquima pulmonar,
producen lesiones mecánicas con
procesos congestivos e inflamatorios
fugases con esosinofilia local y
sanguínea, acompañados de fiebre
elevada, disnea y a menudo de tipo
asmático, tos y estertores bronquiales
por la presencia de exudado
bronqioalveolar. A este cuadro se le
conoce como síndrome de Loeffler o
neumonía esosinofilica y dura alrededor
de una semana.
Áscaris lumbricoides produce pequeñas
esquimosis de la mucosa en los sitios de
implantación, con infección asociada y
desarrollo de abscesos. Cuando el
paciente es sensible o hay parasitosis
masiva se aprecia una marcada acción
irritativa de la mucosa intestinal que
clínicamente se manifiesta por síndrome
diarreico, anorexia, palidez, pérdida de
peso y malestar general.
En ocasiones a los pacientes que
presentan parasitosis masiva, suelen
producirse complicaciones con cuadros
clínicos que requieren intervención
quirúrgica, los mas frecuentes son:
suboclusion y oclusión intestinal debido
al acomulo de parásitos en una porción
del tubo digestivo, volvulus, invaginación,
perforación, apendicitis, diverticulitis,
abscesos hepáticos y obstrucción
laríngea.
Las migraciones errodicas, puedan
producir alteraciones graves y fatales.
Estas pueden ser regurgitados y salir por
la boca, escapar por la nariz, invadir las
vías biliares, vesícula, hígado, riñón,
apéndice, conducto lagrimal, conducto
auditivo externo, cicatriz umbilical y
vejiga.
DIAGNOSTICO
Este, se hace cuando se observan los
parásitos o sus productos, por ejemplo,
la expulsión espontanea de gusanos por
el ano, boca o nariz. En ocasiones se
pueden observar larvas en el esputo o
aspirado bronquial.
Mediante rayos X se podrán observar las
sombras de los gusanos en los intestinos
cuando se emplea en el estudio material
de contraste como lo es el sulfato de
bario.
Los estudios serológicos son de mucho
valor sobre todo en la migración larvaria
para hacer el diagnostico diferencial con
problemas pulmonares.
484
 TRATAMIENTO
El tratamiento con el que se cuenta es de
los más eficientes, ya que prácticamente
todos los nematocidas acaban con
Áscaris lumbricoides. Las piperazina,
tetrsol, pirapantel, albendazol y humans and its impact on patterns of egg production.
mebendazol. La oclusión y perforación
intestinal así como la penetración al
apéndice y ocl usión de las vías biliares,
deberán ser tratadas quirúrgicamente.
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485
79
STRONGYLOIDES STERCOLARIS
A. K. Moran Quintero.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Strongyloides stercolaris es un parasito único por que tiene la capacidad de

reproducirse dentro del ser humano, lo que explica la persistencia de este helminto durante
muchos años. Este es el agente etiológico de la estrongyloidosis, presenta los mismos
requerimientos de las uncinarias, por lo que las zonas con climas cálidos y húmedos con suelos
ricos en nutrientes orgánicos serán aéreas endémicas de esta helmintiasis. [1] Del género
strongyloides pueden infectar al hombre dos especies; stercolaris y fuelleborni. El primero es
específico del hombre y el segundo es propio de primates africanos pero se ha visto en seres
humanos de Oceanía. [2] S. stercolaris es un helminto de predominio intestinal, aunque puede
diseminarse y producir elevada mortalidad en individuos inmunosuprimidos. [3] En este artículo se
revisa el ciclo vital y los avances recientes en la patogenia y patología de la strongyloidiasis.

INTRODUCCIÓN
Las infecciones parasitarias han
acompañado la historia de la humanidad,
actualmente se conoce más de 300
especies de helmintos y 70 especies de
protozoarios que pueden parasitar al
hombre. Los helmintos en particular
tienen una prevalencia elevada en la
población mundial, especialmente en
áreas tropicales y subtropicales.
Strongyloides stercolaris fue identificado
por primera vez en julio de 1876 en el
hospital naval de Toulon por el médico
francés Louis Normand al examinar las
heces de soldados que habían regresado
del servicio militar en la Cochin China. [4]
La strongyloidosis es la enfermedad
causada por especies de Strongyloides qe
pertenecen a la superfamilia
Rhabdiasoidea, familia Strongylidae
caracterizadas por tener especies
pequeñas que pueden encontrarse en el
agua y en el suelo como organismos de
vida libre, o bien, como en el caso del
genero mencionado, con especies de
interés en medicina y veterinaria. La
strongyloidosis en el hombre se
caracteriza por producir un cuadro de
gastroenteritis de pronóstico variable, ya
que puede ser una infestación leve, por
lo general asintomática o parasitosis con
cuadros de enteritis o enterocolitis
crónicas que, junto con fenómenos de
inmunodepresión, pueden ser fatales.
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Las principales características
morfológicas y estructurales de S.
stercolaris se describen basándose en los
trabajos de Grove debiéndose en la
práctica diaria diferenciar en sus distintas
fases evolutivas de parásitos como las
uncinarias: (Ancylostoma duodenale y
Necator americanus) los cuales
presentan estructuras muy similares. Las
hembras parásitas habitualmente no se
encuentran en heces, solamente se
pueden visualizar en infecciones graves.
Estas miden de 10 a 14 milímetros por
0.6 a 0.7. Son transparentes y se sitúan
en túneles de la submucosa duodenal y
de la primera porción del yeyuno. Son
partenogenéticas, no necesitando al
macho para generar huevos.

486
En los adultos de vida libre se pueden
identificar machos y hembras. Las
hembras, siempre de mayor tamaño que
los machos, presentan hileras de huevos
dentro del útero. Los machos tienen el
extremo posterior curvo con dos
espículas.
Los huevos son expulsados diariamente
por la hembra adulta partenogenética,
evolucionando rápidamente a larvas
rabditiformes, se les puede observar en
la materia fecal de individuos con diarrea
intensa o después de la utilización de
laxantes. Son elípticos, de pared fina y
transparente, miden 50 μm de largo por
30 μm de diámetro y son muy parecidos
a los huevos de los ancilostómidos. La
larva rabditiforme es móvil, incapaz de
invadir a través de la mucosa o de la piel
intacta. Anatómicamente tiene un
extremo anterior romo, cavidad bucal
corta y esófago que desemboca en el ano
en el extremo posterior, se puede
observar un primordio genital nítido lo
que le diferencia de la larva de
ancilostómidos. La larva filariforme (L3)
es muy móvil y tiene capacidad invasiva.
En el extremo anterior dispone de una
estructura en forma de estilete. El
esófago es largo y se prolonga hasta la
parte media del cuerpo, terminando su
extremo posterior en forma de muesca,
hecho diferencial con las larvas infectivas
de ancilostómidos finalizando en forma
de gancho.
[5]
Figura 1.
FASES BIOLÓGICAS DEL CICLO VITAL
DE STRONGYLOIDES VENEZUELENSIS
1. Huevos embrionados.
2. Larva L1 (rabditiforme).
3. Larva L3 (filariforme).
4. Parásito adulto (hembra
partenogenética).
EPIDEMIOLOGIA
Se estima que entre ochenta y cien
millones de personas que habitan zonas
templadas del planeta se encuentran
infectadas por S. stercoralis. Stuerchler
realizó una clasificación epidemiológica
definiendo tres tipos de regiones en
función de la prevalencia de
estrongiloidosis; regiones en dónde la
infección ocurre de forma esporádica,
con una prevalencia global menor del 1%,
regiones endémicas con prevalencia
entre 1-5% y regiones hiperendémicas
con prevalencia superior al 5%. Todas las
áreas agrupadas como hiperendémicas
están situadas en los trópicos. En estos
países la infección se da sobre todo en
niños. En Europa la estrongiloidosis sigue
siendo endémica en algunos países como
Rumania (prevalencia 6,9%) o en el
norte de Italia (prevalencia 3%). Si bien
en la mayoría de los países, la
estrongiloidiasis es una enfermedad
esporádica y la mayor parte de los casos
son importados. Un ejemplo de esto es
Francia en el que sobre una serie de 1900
casos reportados en 1985, sólo el 1%
eran casos autóctonos. En España al igual
que en el resto de Europa la mayoría de
los casos son esporádicos y con
frecuencia importados. Sin embargo en la
comunidad de Murcia y en la de Valencia
todavía la estrongiloidosis sigue
presentando un carácter endémico-
hiperendémico con una prevalencia en
esta última próxima al 12%.
487
Los factores asociados con la
estrongiloidosis autóctona en esta zona
fueron la edad avanzada, las labores
agrícolas y el habito de mantenerse
descalzo durante el trabajo.[5]
CICLO BIOLÓGICO
Strongyloides stercolaris tiene un ciclo
de vida complejo, que todavía no se ha
aclarado por completo.
Ingreso al ser humano. La larva
filariforme, el estado infectivo, logra
penetrar la piel intacta por mecanismos
no aclarados.
Evolución después del ingreso. En la ruta
tradicional la larva penetra por el tejido
celular subcutáneo, ingresa a un capilar
venoso y va hasta el pulmón después de
pasar por el corazón derecho. En el
pulmón, rompe la pared alveolar, para
ascender por los bronquios y ayudada
por el mecanismo de expulsión de los
cilios, de esta forma llega a tráquea,
laringe, faringe y por deglución al
intestino delgado. Al final de este ciclo se
obtiene la hembra adulta.
Con esto se inicia la producción de
huevos por medio de partenogénesis,
este ciclo puede durar entre 12 y 28 dias,
cada hembra puede producir entre 15 y
50 huevos diarios.
Evolución de los huevos. Los huevos
rápidamente eclosionan para dar origen
a la larva rabditiforme. Por esta razón los
huevos no se encuentran en la materia
fecal, a no ser que se presenten cuadros
clínicos severos.
EVOLUCIÓN DE LA LARVA
RABDITIFORME
Algunas larvas rabditiformes antes de
salir al exterior, pueden mudar a larvas
filariformes, se inicia entonces un nuevo
ciclo en algún sitio del intestino o a
través de la piel perineal. Las otras larvas
que salen al exterior pueden tener dos
tipos de desarrollo de acuerdo con las
condiciones de temperatura; el
homogonico y el heterogonico.
DESARROLLO HOMOGONICO O CICLO
DIRECTO
En este ciclo la larva rabditiforme muda
dos veces para formar la larva
filariforme. Esta última permanece en la
parte más superficial del suelo en espera
del próximo contacto con la piel de un
huésped humano.
DESARROLLO HETEROGONICO O
CICLO INDIRECTO
La larva rabditiforme después de cuatro
mudas genéticamente determinadas se
diferencia en gusanos de vida libre,
machos y hembras. En esta etapa no son
parásitos. Por reproducción sexual inician
la producción de huevos que eclosionan
y forman larvas rabditiformes que
pueden optar por el desarrollo
homogónico o heterogónico. Esto le
permite al parasito, si las condiciones
ambientales son adecuadas, mantener su
existencia indefinidamente para
preservar la especie.
[5]
488
Ciclo biológico de strongyloides
stercoralis
1. Entrada de larva L3 por piel intacta.
2. Llegada de larva L3 a los pulmones.
3. Paso de larva L3 hacia el árbol
bronquial y al aparato digestivo.
4. Parásito adulto en las vellosidades
intestinales.
5. Producción de huevos.
a) huevo.
b) huevo larvado.
c) larva rabditiforme.
6. Ciclo heterogónico en el medio
ambiente.
a) diferenciación sexual.
b) larva L3 infectiva.
7. Auto infección por penetración de
larva L3 en mucosa colónica o
perianal.
8. Otros hospedadores además del
hombre.
Formas clínicas en estrongyloidiasis
Infección. Define el paciente con
Strongyloides solo en duodeno y yeyuno.
Sin evidencia de aumento en el numero
de helmintos.
Autoinfección. Es la capacidad de este
nematodo de iniciar un nuevo ciclo sin
salir al exterior. Esto explica por qué
puede persistir tantos años la infección
en el intestino delgado. Algunos autores
hablan de autoinfección externa cuando
la región perineal es la puerta de entrada
y de autoinfección interna cuando lo es la
mucosa intestinal.
Hiperinfeccion. Es el sobre crecimiento
de parásitos con el consecuente aumento
en la maduración de larvas rabditiformes
a filariformes, lo que puede ocurrir a lo
largo de los sitios donde realiza su ciclo
de vida. Generalmente se asocia con
algún tipo de inmunodeficiencia. [6]
PATOGENIA Y RELACIÓN
HOSPEDERO-PARÁSITO
La interacción entre el S. stercoralis y el
hospedador puede ocurrir a tres niveles:
cutáneo, pulmonar e intestinal. En la piel,
la entrada de las larvas L3 filariformes se
acompaña de la secreción de una
metaloproteasa con actividad elastasa
(proteína de 40 kDa), que degrada la
matriz dérmica extracelular favoreciendo
la penetración en la piel. Los mecanismos
de daño de la estrongiloidosis en piel son
traumaticos. Además de la lesión
cutánea, también se contamina con
bacterias, por lo que hay una dermatitis
piógena agregada. [8]
Posteriormente, la larva migra hasta
llegar a vasos linfáticos y sanguíneos,
alcanzando una velocidad de hasta 10
cm/h. En el pulmón no se conoce
profundamente la interacción parasito-
hospedador. Creemos, que al igual que
ocurre con otras nematodosis que
atraviesan el pulmón, mecanismos
inmunológicos en los que intervienen
macrófagos alveolares y sus mediadores
inflamatorios, deben tener un papel
decisivo en la defensa frente a S.
stercoralis. [7]
El factor toxémico que no se encuentra
en las otras parasitosis, éste genera
elementos altamente tóxicos por lo que
genera una respuesta inflamatoria
intensa. Esto puede llegar al extremo de
que se produzcan granulomas a nivel
pulmonar, es decir, fuertes respuestas
inflamatorias de tipo granulomatoso
alrededor de la larva.
489
En el intestino, es conocido el papel de
las células cebadas en la defensa contra
Strongyloides. La secreción de proteasas
colabora en la penetración de los
parásitos a la pared intestinal y en la
liberación de la larva rabditoide de la
pared hacia la luz intestinal. [8]
Estudios en modelos experimentales
sugieren la necesidad de poseer la
subunidad en los receptores de alta
afinidad FcαRI. Animales experimentales
carentes de esta subunidad, presentan
una mayor intensidad de la infección. Un
hecho clave en los mecanismos
patogénicos que se producen a este nivel
se debe a los procesos de invasión
parasitaria. Se han descrito mecanismos
que impiden la adhesión a las células
epiteliales y la posterior invasión de las
hembras a la mucosa intestinal. Entre
ellos figuran, la disminución de proteínas
facilitadoras de la adhesión al epitelio
secretadas por el parásito y la secreción
de sustancias por mastocitos (heparina,
condroitin sulfato A y E) que son
neutralizantes de moléculas secretadas
por el parásito (proteína de 42 kDa que
se une a heparina).
Hay que reseñar que la respuesta inmune
efectora Th2 debe jugar un papel
decisivo en los mecanismos de defensa
parasitaria. Varios hechos
experimentales y clínicos apoyan esta
hipótesis. En primer lugar el carácter
protector de la IgG humana frente a S.
stercoralis, ratificado por la experiencia
clínica en pacientes adultos infectados
con hipogammaglobulinemia que
persiste la infección a pesar de los
múltiples tratamientos realizados. En
segundo lugar, se ha visto como ratones
con sobre-expresión de IL- 5 presentan
intensa eosinofilia que consigue matar
rápidamente a larvas de Strongyloides.
En este sentido, se ha demostrado que
pacientes co-infectados con el HTLV-1
presentan respuestas
predominantemente Th1, reduciendo la
respuesta efectora Th2, con disminución
de IL-5 y IgE específicas frente a
Strongyloides. Esta disminución de la
respuesta Th2 favorece el desarrollo de
hiperinfección con consecuencias fatales
para los pacientes. También se cree que
el sistema del complemento puede
actuar como defensa primaria contra la
migración del parásito, facilitando la
adhesión a la superficie larvaria. [7]
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La mayoría de los pacientes infectados
por Strongyloides stercoralis permanecen
asintomáticos durante años. La única
manifestación de la enfermedad en estos
pacientes puede ser la presencia de
eosinofilia, hecho que ocurre hasta en el
82% de los casos.
Cuando presentan manifestaciones
clínicas, estas pueden ser cutáneas,
respiratorias y/o intestinales (Figura 4).
De las manifestaciones cutáneas, la más
característica es la larva currens,
patognomónica de esta parasitosis. Los
pacientes presentan una lesión cutánea
serpinginosa de varios centímetros de
tamaño, localizada en nalgas o cintura y
que a diferencia del síndrome de larva
cutánea migrans, se mueve varios
centímetros por hora y suele desaparecer
en 1 o 2 días. Más frecuente sin embargo
es la aparición de un exantema
urticariforme inespecífico.
490
Ocasionalmente se ha descrito un
exantema generalizado similar al
aparecido en las toxicodermias. Las
manifestaciones respiratorias suelen
aparecer los primeros días post-infección
como consecuencia de la migración
larvaria, apareciendo infiltrados
pulmonares con eosinofilia intensa.
Algunos autores han promulgado que S.
stercoralis pudiera ser un agente causal
de enfermedad bronquial (EPOC y asma).
Dos hechos han contribuido a esta
hipótesis, la respuesta inflamatoria
bronquial provocada por migración
larvaria (con infiltrado de eosinófilos y
IgE) y la disminución de reactivaciones
bronquiales en pacientes infectados tras
tratamiento antiparasitario. Sin embargo,
ninguno de los estudios realizados refiere
que pacientes infectados y tratados
mejoren la función respiratoria.
Las manifestaciones intestinales de la
estrongiloidosis son inespecíficas y los
pacientes pueden o no presentar dolor
abdominal leve, diarrea intermitente o
menos frecuentemente estreñimiento
asociado a mal estado general con
debilidad y pérdida de peso. La capacidad
que posee Strongyloides stercoralis para
realizar su ciclo homogónico dentro del
hospedador, se denomina auto-infección
y es la principal característica que separa
a este parásito de otros helmintos. Esta
característica es responsable de la
persistencia de la infección en pacientes
inmunocompetentes por largos periodos
de tiempo. Finalmente en situaciones de
inmunosupresión, larvas rabditiformes
de S. stercoralis mudan rápidamente a
larvas filariformes, con diseminación
masiva de estas, constituyendo el
síndrome de hiperinfección.
La clínica de estos pacientes se
caracteriza por dolor abdominal
generalizado asociado con un síndrome
de respuesta inflamatoria sistémica con
distress respiratorio y posible evolución a
meningitis y posterior shock séptico.
Los factores predisponentes en el
desarrollo de este síndrome son el
tratamiento inmunosupresor
fundamentalmente con esteroides y la
co-infección con el HTLV-1. Otros
factores como la malnutrición calórico
proteica, infección por VIH o la
inmunosupresión en pacientes
transplantados también han sido
considerados.
GLOSARIO
Infección: Define el paciente con
Strongyloides solo en duodeno y yeyuno. Sin
evidencia de aumento en el numero de
helmintos.
Autoinfección: Es la capacidad de este
nematodo de iniciar un nuevo ciclo sin salir al
exterior. Esto explica por qué puede persistir
tantos años la infección en el intestino
delgado. Algunos autores hablan de
autoinfección externa cuando la región
perineal es la puerta de entrada y de
autoinfección interna cuando lo es la mucosa
intestinal
Hiperinfeccion: Es el sobre crecimiento de
parásitos con el consecuente aumento en la
maduración de larvas rabditiformes a
filariformes, lo que puede ocurrir a lo largo
de los sitios donde realiza su ciclo de vida.
Generalmente se asocia con algún tipo de
inmunodeficiencia. [6]
491
 BIBLIOGRAFÍA
1. Romero C. R. Microbiologia y Parasitologia Humana.
3ra edición, pag. 920.
2. Arango J. H. Strongyloides stercolaris. Colombia
Medica. Vol 29 No. 1, 1998.
3. Ana L. Ruano, Teresa Martín, Javier Pardo, Julio
López-Abán, Antonio Muro. Laboratorio de
Inmunología Parasitaria y Molecular. Centro de
Investigación Salmantino de Enfermedades Tropicales
(CISET) Facultad de Farmacia Universidad de
Salamanca. Enf Emerg 2005;7(2):102-109
4. Ana L. Ruano, Teresa Martín, Javier Pardo, Julio
López-Abán, Antonio Muro. Laboratorio de
Inmunología Parasitaria y Molecular. Centro de
Investigación Salmantino de Enfermedades Tropicales
(CISET) Facultad de Farmacia Universidad de
Salamanca. Enf Emerg 2005;7(2):102-109
5. Ana L. Ruano, Teresa Martín, Javier Pardo, Julio
López-Abán, Antonio Muro. Laboratorio de
Inmunología Parasitaria y Molecular. Centro de
Investigación Salmantino de Enfermedades Tropicales
(CISET) Facultad de Farmacia Universidad de
Salamanca. Enf Emerg 2005;7(2):102-109
6. Arango J. H. Strongyloides stercolaris. Colombia
Medica. Vol 29 No. 1, 1998.
7. Ana L. Ruano, Teresa Martín, Javier Pardo, Julio
López-Abán, Antonio Muro. Laboratorio de
Inmunología Parasitaria y Molecular. Centro de
Investigación Salmantino de Enfermedades Tropicales
(CISET) Facultad de Farmacia Universidad de
Salamanca. Enf Emerg 2005;7(2):102-109
8. Romero C. R. Microbiologia y Parasitologia Humana.
3ra edición, pag. 920.
492
80
TRICHURIS TRICHURIA
X. M. Esquer Hernández.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Trichuris trichiura es un helminto que vive en el intestino grueso, parasitando

preferentemente las regiones ceco-apendicular y rectal. Las personas adquieren la infección por
ingestión de tierra, alimentos y agua contaminada con huevos infectados. (1) Se estima que en el
mundo 800 millones de personas están parasitadas por el Trichuris trichiura y que la prevalencia
más alta ocurre entre las que se encuentran en la etapa escolar: de 5 a 10 años. (2) Este helminto
es el agente causal de tricocefalosis o también llamada tricuriasis, que generalmente la
enfermedad cursa asintomática. (3)

INTRODUCCIÓN
Es un gusano alargado que mide de 3 a 5
cm. de largo, de color rosa o plomo. La
especie Trichuris trichiura (también
conocido como tricocéfalo), es un
helminto de la familia Nematelmintos. (4)
Los helmintos son unos microorganismos
pluricelulares complejos con forma
alargada y simetría bilateral. El tamaño
comparado con los protozoarios es
mucho mayor, son macroscópicos, con
un tamaño aproximadamente de 1 mm a
1 m o más. La superficie externa de
algunos helmintos se recubre de una
cutícula protectora acelular y que puede
ser lisa o bien presentar crestas, espinas
o tubérculos.
Los helmintos poseen con frecuencia
unas elaboradas estructuras de fijación.
Los helmintos poseen unos sistemas
excretor y nervioso primitivos. Poseen
tubo digestivo y ninguno de ellos tiene
sistema circulatorio. (5)
EPIDEMIOLOGIA
Las personas adquieren la infección por
ingestión de tierra, alimentos y agua
contaminadas con huevos infectantes.
Los huevos ingeridos eclosionan en el
intestino humano y las larvas maduran
en la luz hasta alcanzar el estado adulto.
(1)
El clima tiene, sin embargo, un efecto
decisivo; la tricocefalosis ha sido
infrecuente en regiones áridas del Norte
Mexicano como Durango y Baja
California, teniendo prevalencia por
climas trópical y subtropical. (2) Esta
enfermedad afecta principalmente a los
niños menores de 14 años de zonas
urbanas. (2)
CICLO DE VIDA
Conocido en lengua inglesa como gusano
látigo. Trichuris trichiura tiene un ciclo
vital sencillo. Las larvas procedentes de
los huevos ingeridos nacen en el
intestino delgado y emigran hacia el
ciego, donde penetran en la mucosa y
maduran hasta convertirse en gusanos
adultos Las hembras adultas del T.
trichiura habitan en la mucosa del ciego,
y depositan diariamente entre 3,000 a
20,000 huevecillos, su capacidad para la
fecundación es inversamente
proporcional a la carga parasitaria.

493
Los huevecillos salen en las heces, y al ser
depositados en suelo húmedo y
sombreado, comienzan a embrionar
segmentándose, proceso que dura de 15
a 30 días. En promedio, los huevecillos
perduran por un año, pero algunos
pueden sobrevivir en la tierra por varios
años. El tiempo de vida de la lombriz
adulta es de tres a ocho años.
Los huevos son característicos del
parásito, y presentan una tinción biliar
oscura, tienen forma de barril y poseen
tapones en los polos de la cascara. (5)
GUSANO ADULTO
La lombriz adulta mide alrededor de 4 cm
y pesa 10 mg, la porción anterior es
delgada y en forma de látigo, el
segmento posterior, más grueso,
contiene el aparato reproductor y el
intestino; la porción caudal queda libre
en la luz del intestino, y le sirve al
parásito para defecar, copular, y liberar
los huevecillos, mientras el tercio
anterior está fijo dentro de la mucosa. En
la boca, lleva un estilete que penetra
incluso en los capilares, pero no pasa
más allá de la capa muscular. El tiempo
medio transcurrido de la infección a la
ovipostura es de 60 a 70 días. El hábitat
natural del Trichuris es en el ciego y colon
ascendente, aunque puede extenderse al
íleon y recto. No se sabe hasta qué grado
el parásito puede aprovechar la sangre,
pero el tricocéfalo no es estrictamente
hematófago como son las uncinarias. (2)
La hembra es larga, mide de 30 a 50 mm,
el extremo posterior es romo y enredado
(figura A). El macho mide de 30 a 45 mm,
se le distingue por la extremidad caudal
enrollada (figura B). La boca es una
abertura simple carente de labios, la
cavidad bucal, finísima, lleva el estilete
rotatorio que le sirve al parásito para
penetrar en la mucosa intestinal y
alimentarse.
El tercio posterior de la faringe está
revestido por un epitelio cúbico de
“esticocitos”.
En el tercio posterior de la hembra
adulta, se encuentra un ovario y el útero,
relleno de huevecillos no-segmentados
que miden 52 x 22 μm, en forma de un
barrilete y en los extremos polares tienen
dos tapones mucilaginosos
característicos (figura C).
Tienen una envoltura de doble contorno,
pero cuando son depositados en la tierra
no están embrionados, por esta razón, la
trichuriosis no se transmite de persona a
persona. (2)
494

A. La hembra más larga mide 30 a 50 mm, el extremo
posterior redondeado y grueso contiene el útero, que
suele llenarse de huevecillos (x 8). B. El macho mide 30
a 45 mm, se distingue por la extremidad caudal
enrollada, que contiene la espícula copulatriz
envainada (x 8).
Figura C: Arriba. Se ve un huevo embrionado cortado
longitudinalmente dentro del útero x 900. Abajo. se ve
el huevo maduro en las heces, mide 52 x 22 micras en
forma de barril con dos tapones bipolares, translúcidos
(x 1100).
INMUNIDAD
La infección helmíntica induce la
formación de anticuerpos específicos,
que no son protectores.
En los experimentos hechos en los
ratones, se confirmó la existencia de una
respuesta inmune humoral y celular, que
dio por resultado la expulsión del gusano
T. muris. (2)
CUADRO CLÍNICO
La infección es asintomática si hay poco
helmintos, pero cuando estos se
incrementan de manera importante se
presenta cefaleas, anorexia, anemia,
vomito, metiorismo, diarrea con cuadros
disenteriformes y, en casos complicados,
prolapso rectal, que puede ocurrir por
enfermedades masivas en niños, que
frecuentemente sufren desnutrición y
otras enfermedades diarreicas. (6, 7)
La mayoria de los pacientes infectados no
presenta sintomas o eosinofilia. (7)
TRATAMIENTO
Para el tratamiento de la tricuriasis son
efectivos el albendazol, 400 gms via oral
en dosis unica, Mebendazol 100 gms via
oral por 3 dias o 500 mgs en dosis única.
(7)
DIAGNOSTICO
El diagnostico de esta parasitosis se
realiza mediante exámenes de
coproparasitoscopico o croprológico
general, para buscar los huevos que son
muy característicos de este parasito con
forma de bolillo. (6)
495
 GLOSARIO
Ovipostura: El momento en el que la
hembra empieza a poner sus huevecillos.
Metiorismo: Exceso de gases en el
intestino que causa espasmos
intestinales y distensión abdominal.
Prolapso rectal: Protrusión del recto a
través del ano.
Coprologico general: Estudio de la heces
fecales, macro y microscópicamente,
buscando quistes de parasitos.
BIBLIOGRAFÍA
1. Acuña DA, Calegari DL, Curto DS, Lindner DC, Rosa
DR, Salvatella DR, et al. Helmintiasis intestinales. In:
publica mds, editor. Urugay; 2003.
2. Bravo TC. Trichuriosis: Epidemiología, diagnóstico y
tratamiento. medigraphic. 2004;71:299-305.
3. Atias RGyA. Tricocefalosis masiva infantil.121-2.
4. Orlando MLM, Paola MVL, Armil SFP. Parasitosis
intestinal en niños. In: Solis E, editor. Parasitosis
intestinales en niños; 2007; Universisdad de Aquino
Bolivia. 2007.
5. Murray PR, Rosenthal KS, Pfaüer M. Microbiologia
medica. 5 edicion ed.
6. Zavala JT, Vega JTS. caracteristicas de protozoarios y
helmintos capaces de causar diarrea aguda en humanos
monografias. 2002.
7. Morua SQ. Afecciones Gastrointestinales. Centro de
informacion de medicamentes. 2002.
496
81
UNCINARIA, ANACYLOSTOMOSIS Y NECATOROSIS
E. A. Flores Téllez.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Es una enfermedad tropical que junto con la amibiasis y el paludismo, integra la triada
de parásitos que más alto índice de morbilidad produce. Se conoce desde los tiempos de los
Faraones y en el Siglo X se identifico el parasito productor, conocido en Europa y Egipto
Acylostoma duodenal. En América se denomina Necátor Americanus que produce la conocida
anemia tropical. La uncinariasis es producida por parásitos intestinales dentro de los helmintos
mas comunes que son los nematodos, dentro de su clasificación son los mas fáciles de reconocer
por su gran tamaño y a su cuerpo cilíndrico no segmentado. Estos parásitos viven sobre todo
como adultos en el tubo digestivo y las infecciones se suelen confirmar mediante detección
huevos característicos en las heces , el recuento de huevos en materia fecal da una idea del grado
de infección, 10.000 huevos por gmr de heces corresponde a infección muy intensa (500
parásitos). El diagnostico es indispensable para poder establecer una terapia adecuada ya que este
parasito se adhiere a la mucosa intestinal y actúa como una bomba aspirante que le permite
chupar sangre, por lo que produce un grado de anemia carencia intensa de hierro.

INTRODUCCIÓN
Necátor Americanus y Acylostoma
duodenale, conocidos como uncinarias,
son nematodos comunes en países en
desarrollo de zonas tropicales y
subtropicales, con un estimado de
alrededor de 740 millones de personas
infectadas, unos 50 millones en la región
de Latinoamérica y el Caribe y una
población en riesgo de 514 millones en
esta zona. La infección, causada
principalmente por Necátor
Americanus, se considera una
enfermedad tropical “menos preciada“
relevante, que se presenta en cualquier
grupo de edad, con mayor repercusión
en la salud en niños y durante el
embarazo. Las condiciones ideales para
el desarrollo parasitario se encuentra en
aéreas rurales, de cultivo de café, cococa,
caña de azúcar, cocoteros, en las que
coexisten deficiencias importantes de
tipo nutricional, socioeconómico y
sanitario.
La parasitosis de uncinarias en niños se
asocia a retardo en el crecimiento y
disminución de peso; la deficiencia en
funciones cognitivas y alteraciones
conductuales se han relacionado con
anemia ferro priva, altas cargas
parasitarias y desnutrición. En México es
endémico Necátor Americanus.
Estas especies uncinarias pueden
completar su ciclo biológico en el
hombre, el mecanismo de adquisición
habitual del parasito por penetración de
las larvas infectantes a través del pie
durante la de ambulación por los suelos
contaminados en los niños mayores, o
por vía oral en los lactantes menores.
Estos parásitos habitan en las primeras
porciones del intestino delgado, de gran
importancia en el proceso de absorción
de lípidos carbohidratos y proteínas,
habiéndose implicado como uno de los
factores etiológicos del síndrome de mala
absorción en los países tropicales.

497
Como afecta principalmente la absorción
de proteínas a nivel de la mucosa
intestinal dañada, se ha calculado que la
perdida de proteínas es de
aproximadamente 0,1 gramo de
albumina por cada 100 parásitos.
El parasito se adhiere ala mucosa del
intestino delgado por su capsula bucal y
produce pequeñas ulceraciones a dicho
nivel, con lo concomitante perdida de
sangre.
ANTECEDENTES
La ancinariasis es una enfermedad
parasitaria que aun es endémica en
extensas regiones del mundo,
principalmente, en regiones de países
subdesarrollados ubicados en el trópico y
subtropico del Viejo y Nuevo Mundo. En
el pasado y durante 42 años, entre 1940
y 1942, despertó el interés en el campo
científico especialmente relacionado con
la salud pública.
Un ejemplo de ello es que en la
Fundación Rockefeller en 1965, con el
patrocinio de la Organización mundial de
la Salud, una bibliografía que se
registraron 4213 publicaciones científicas
sobre diversos aspectos que comprendía
esa enfermedad. [1]
El necátor americanus fue descrito en
1902, de muestras recogidas en
Galveston, Texas, que le dio origen a la
uncinariasis americana denominada
tambien necatoriasis, el parasito fue
importado de desde África en épocas de
la conquista siendo introducido en los
esclavos traídos por los conquista dores
españoles.
EPIDEMIOLOGIA
Se considera anualmente mueren 3000
personas por causa directa de la
uncinariasis:
Necátor Americanus y Acylostoma
duodenale. De ellos las dos terceras
partes son hombres y la, otra mujeres.
Esta cifra presenta el 25 % de todas las
muertes mundiales atribuibles a
parásitos helmintos. La principal causa de
muerte en el mundo por parásitos sigue
siendo Plasmodium Falciparum con
1.222.000 muertes anuales. [2]
En algunas áreas de América como
Venezuela, Colombia y Brasil coinciden
tanto como Necátor Americanus y
Acylostoma duodenale, asociación que
tambien es evidente en el suroeste
asiático. Las estimaciones indican que
mas de un millón de personas en el
mundo, exceptuando China en donde se
estiman 194 millones, pueden estar
infectados por ambos parásitos.
Ambas especies de gusanos muestran
gran prevalencia en muchas zonas, pero
Acylostoma duodenale es la especie
predominante en Europa, la región
mediterránea, norte de Asia y la costa
accidental de América del sur. Necátor
Americanus predomina en el hemisferio
occidental, países subharianos, sureste
asiático, y varias islas del pacifico. Las
larvas y los huevos sobre viven en la
tierra floja y arenosa, húmeda y
sombreada con bastante aire y caliente
(temperatura optima, 23 a 33 grados C).
En un lapso de unos días, de los
huevecillos en los excrementos salen las
larvas rabdoideas que se desarrollan
hasta la forma falariformes infectantes
498
en la tierra a termino de cinco a siete
días y así persisten semanas o meses. La
infestación percutánea se produce
después de la exposición del sujeto a las
lavar infectantes.
La transmisión de y Acylostoma
duodenale puede surgir por ingestión y
quizá por la leche materna. Los sujetos
infectados no tratados pueden tener los
vermes durante cinco a 15 años, pero en
término de uno a dos años por lo regular
disminuye el número de ellos a 70 %
como mínimo
MORFOLOGIA
El Necátor Americanus hace parte de la
familia Acylostomatidae, razón por la
cual comparte algunas características
morfológicas con otros géneros de esta
familia como Acylostoma duodenale.
Los parásitos adultos viven fijos en la
mucosa del yeyuno y del duodeno
principalmente; tienen un tamaño de 10
mm de longitud para los machos y
aproximadamente 13 mm para las
hembras.
Machos y hembras se caracterizan por
presentar una forma cilindroide, delgada
en su parte anterior, por estar
flexionados hacia atrás y tener una
capsula bucal, bien desarrollada.
Presentan tambien un esófago
musculado que se contrae
continuamente para absorber la sangre
obtenida por la lesión mecánica
producida por el parasito en la mucosa
del intestino delgado.
La capsula bucal en ambos sexos
presenta un par dorsal y otro ventral de
placas cortantes semilunares; esta
característica permite diferenciar el
Necátor del Ancynoplasma, ya que este
ultimo en vez de placas cortantes posee
dientes; además del Necátor tambien
posee un par de lancetas triangulares
subventrales y otro par subdorsal en el
fondo de la cavidad bucal.
El macho se diferencia de la hembra por
presentar en el extremo caudal una bolsa
de copulación con un par de cerdas de
copulación largar que terminan en
espolón.
CICLO BIOLOGICO
Es igual para Acylostoma duodenale
como para Necátor Americanus. Los
nematodos atraviesan por las fases de
huevo, cuatro larvarias (la primera y
segunda son rabditoides, la tercera
filariforme y la cuarta nuevamente
rebditoide), y la fase adulta (macho o
hembra), el; ciclo puede iniciar cuando
los adultos se encuentran alojados en la
mucosa del intestino delgado. [4] Estos
copulan, y una vez que la hembra es
fecundada, ocurre la ovoposición. Los
huevos son ovoides, de capsula hialina y
delgada, de 40 a 70 µm de diámetro de
acuerdo con el genero y la especie de
uncinaria, y presenta por lo regular dos a
ocho divisiones blastomericas. La
oviposicion puede durar varios años, y en
el caso de la hembra de Necátor
Americanus es de 5000 a 10 000
499
huevos/día y hasta 30 000
Acylostoma duodenale. Dado que los
huevos de ambas especies de parásitos
se encuentran en la luz intestinal, son
arrastrados por el bolo fecal y eliminado
junto alas heces de la persona
parasitada. Si esta practica el fecalismo a
ras del suelo, entonces puede nacer
sobre la tierra. Si son depositados en los
suelos sombreados, calidos, húmedos y
con temperatura adecuada, los huevos
eclosionan en 24 a 48 hrs y dan origen a
una larva rabditoide de 250 a 300 µm, la
cual es muy activa y se alimenta de
partículas orgánicas en descomposición y
bacterias. Tres días después muda y se
trasforma en larva del segundo estadio
rabditoide, y entre el quinto y octavo día
se cierra su boca y pasa al siguiente
estadio larvario llamado filariforme, que
es la fase infectiva para el humano, la
cual permanece viable durante varias
semanas. La larva filariforme, al ponerse
en contacto con la piel del hombre, casi
siempre en los espacios interdigitales de
los pies en o en cualquier otro sitio
expuesto, penetra hasta alcanzar vasos
sanguíneos. Desde allí se deja arrastrar
por el torrente circulatorio hasta el
corazón derecho; de ahí pasa a los vasos
pulmonares, atraviesa la membrana
alveolocapilar y asciende por los
bronquiolos, bronquios, tráquea, laringe
y epiglotis, donde es deglutida. Por
ultimo esta larva de tercer estadio, y
algunos piensan que ya es de cuarto
estadio, pasa a su habitad final al
duodeno, para el cabo de cinco siete
semanas alcance su estado sexual
maduro, y macho y hembra realicen la
copula e inicie la postura de huevos, con
lo cual se cierra e ciclo biológico.
en
MECANISMOS PATOGENICOS
La patogenia resulta de la penetración de
la piel, migración larvaria y asentamiento
intestinal de los vermes. La causa de los
principales trastornos y su gravedad
depende del número de vermes duración
de la infección, reservas de hierro y
contenido de hierro de la dieta. No hay
transmisión persona – persona, pero un
individuo infectado puede contaminar el
suelo durante años.
Necátor Americanus 0.03 a 0.06 ml de
sangre/ día , Acylostoma duodenale
0.15 a 0.30 ml de sangre /día , durante la
estancia del parasito en la mucosa
intestinal las sustancias anticoagulantes
parasitarias aumentan la hemorragia con
una perdida diaria de 10-30 ml con 100-
100 vermes y una perdida de Fe de 5- 15
mg/ día teniendo en cuenta que la
cantidad total en el organismo es de 3-4
grs.
El grado de infección por uncinarias se
mide por el número de huevos por
gramo de heces que se elimina por día, lo
que permite inferir el número de
gusanos presentes en el intestino y la
cantidad de sangre que extrae cada
individuo. El parasito produce lesiones
tanto en su estadio larvario y de
migración, tanto como en su ubicación
intestinal.
500
Las larvas filariformes penetran los pies
de los pies y manos, y en ese sitio
presentan eritema y a veces vesículas,
lesiones que pueden infectarse con
bacterias piógenas.
Durante la migración de las larvas y
según el número de estas y de la
sensibilidad del huésped, se suelen
observar lesiones en los alveolos
pulmonares, desde pequeñas
hemorragias hasta infiltraciones celulares
con fibroblastos y leucocitos, que pueden
llegar a producir neumonitis. Tambien
puede observarse eosinofilia.
En el periodo intestinal, las lesiones en
este sitio dependen sobre todo del
número de gusanos, pero también tiene
importancia la existencia de otras
helmintiasis, lesiones previas y estado
nutricional del huésped. Se considera
que menos de 100 gusanos producen
poco daño, pero no sucede lo mismo,
obviamente, cuando los parásitos
alcanzan a más de 500 gusanos. Las
lesiones intestinales consisten con la
perdida de la mucosa intestinal y
pequeñas ulceraciones en los lugares en
donde se adhieren las uncinarias
mediante la capsula bucal, provista de
dientes o placas cortantes.
En estas zonas hay hemorragia hay
hemorragia causada por la acción directa
de los parásitos debido a la herida que
producen, y por que producen unas
glándulas secretoras de sustancias
anticoagulantes que determinan en la
hemorragia continúe, incluso después de
haberse desplazado el parasito a otro
sitio. Además con las ulceraciones, hay
inflamación de la mucosa y enteritis, lo
cual puede impedir una buena absorción
intestinal. Al efectuar la observación
microscópica se observa intensa
eosinofila de mucosa y submucosa.
La hemorragia intestinal y el consumo de
sangre por parte de los gusanos,
calculando de 0.05 ml por gusano por
día, lleva anemia microcitica,
hipocromica y ferropenia después de
unos meses de haberse producido la
infección. La persistencia de la anemia
determina trastornos generales en los
órganos hematopoyéticos; hay
hiperplasia medular y, en ocasiones,
eritropoyesis extra medular en bazo e
hígado. En pacientes graves hay
insuficiencia cardiaca grasa del corazón,
así como degeneración celular del hígado
con hiperplasia del as celulas de Kupffer.
Si la concentración de hierro en el suero
esta por debajo de lo normal, entonces la
anemia por la uncinariasis se agrava o
mejora de acuerdo con las
disponibilidades de hierro en la dieta o
en las reservas del organismo [3].
En los pacientes se han detectado
anticuerpos contra extractos de,
Acylostoma duodenale y Necátor
Americanus, lo mismo que reacciones
cutánea a los mismos. Se atribuye a la IgA
alguna función en la respuesta
inmunitaria local intestinal ante la
presencia de gusanos.
501
RESPUESTA DEL HUESPED ANTE LA
INFECCION
En personas infectadas por varios
helmintos es muy difícil la caracterización
del parasito con base a la respuesta
inmunitaria que genera debido a que se
activan Th1 y Th2, como en el caso de
Necátor Americanus, que provoca como
consecuencia una respuesta inflamatoria
y entero patógena. Tambien Necátor
Americanus tiene la propiedad de
producir quimiocina y MIP-α-1, y
estimula la producción de interlucina d5
(IL-5), que aumenta la producción de
eosanofilos. A partir de adultos de
Necátor Americanus se aisló una
calreticulina que actúa como alérgeno y
que, al parecer produce concentraciones
altas de IgE, pero aun no esta claro su
papel en la relación huésped-parasito.
Hay estudios pare el serodiagnóstico con
Oesophagostomun bifurcum y Necátor
Americanus con IgG4 e IgE, donde IgG4
es especifica para Oesophagostomun
bifurcum e IgE para la otra especie. [2]
La vacunación de ratones para BALB/c
con la proteína recombinante Ac-ASP-1
de Acylostoma duodenale provoco
protección especifica. Al desafiarlos con
las larvas de Acylostoma duodenale
Necátor Americanus se provoco
protección parcial. Esta investigación se
reflejo en parte en el titulo de
anticuerpos que reconoce Ac-ASP-1, por
lo que se propone el diseño de vacunas
basadas en las cadenas peptidicas de las
proteínas ASP.
La piel posee colágenos tipo I, III, IV Y V,
fibronectina y elastina a las que
hidrolizan complejos enzimáticos, como
aspargilproteinasa, peptatina A,
metaloproteinas y serinproteinasas
secretadas por Necátor Americanus; la
aspargilproteinasa es la de mayor
actividad enzimática durante el proceso
de penetración de la piel.
MECANISMOS DEL PARASITO PARA
EVADIR LA RESPUESTA DEL HUESPED
Para la identificación de estos
mecanismos se efectuaron estudios con
Acylostoma duodenale, en los que se
identificaron proteasas que favorecían la
sobrevivencia del parasito y su patogenia
(Ace-KI-1).
Acylostoma duodenale secreta una
cistenoproteasa que inhibe la respuesta
del huésped desde el momento en que
entra la larva. Tambien se identifico una
metaoendipeptidasa (Ac-meP-1), tanto
en) Acylostoma duodenale como en
Necátor Americanus. Esta enzima es
muy activa en el estadio de parasito
adulto; se localiza en las micro
vellosidades del intestino y desempeña
funciones importantes, por que ayuda a
la digestión de la sangre que ingirió el
parasito. Otro de producto de secreción
estudiado es una proteína relacionada
con las distintas fases de desarrollo de)
Acylostoma duodenale; esta proteína
fue monitoreada con concentraciones
mas altas en la fase infectiva, por lo que
se supone que desempeña un papel
importante en la dinámica de la
infección.
Recientemente se observo la capacidad
de sintetizar una catepsina en Necátor
Americanus; esta catepsina tiene
propiedades anticoagulantes similares a
la asparticoproteasa de otros
organismos, como AEDES AEGYPTI lo que
permite inhibir del factor de coagulación
Xa, que prolonga el tiempo de
502
protrombina, y en parte el tiempo de
tromboplastina, lo que favorece la acción
parasitaria.
En Necátor Americanus se codificaron
proteasas inhibidoras de proteínas que
se unen en lípidos (lectinas de tipo C),
un factor antibacteriano y otros genes de
interés para el desarrollo de vacunas.
Necátor Americanus, en su relación
huésped-parasito, sintetiza proteínas de
secreción que bloquean los canales de
potasio.
GLOSARIO
Rabditoide: Morfología de larva en
nematodos
Filaliforme: Morfología de larva
desarrollada.
BIBLIOGRAFÍA
1. Daup J, Loukas A, Prittchard Di, Et al, A survey of
genes expressed in adults of the human hookworm,
Necator americanus. Parasitol, 2000; 120:171-84
2. Rabelo Em, Hall RS, Loukas A, Cooper L. Improved
insight the transcriptomes of the human hookwonm
Necator Americanus Fundamental Biotechnology
Advances March – April 2009; 27 (2): 122-132.
3. Hestson JP, Grainger Jr, Maizels Rm, Helminth
immunoregulation: The role of parasite secreted
proteins in modulating hots immunity. Molecular and
Biochemical Parasitology 2009; 167 (1): 1-1.
4. Becerril Marco Antonio, Parasitológica Medica
segunda edición editorial Mc Graw Hill 2008 pag.195-
196
503
82
TRIQINOSIS
M. A. Peñuelas López.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La triquinosis es una enfermedad zoonótica causada por diferentes especies,

subespecies y cepas de nematodos del género Trichinella. La infección humana más prevalente es
causada por Trichinella spiralis la cual tiene amplia distribución en todo el mundo, constituyendo
un problema de salud pública. Trichinella spiralis es de forma cilíndrica y de vela delgada, se
pueden identificar tres estadios; estado adulto (hembras y machos), larva recién nacida (LRN) y
larva de músculo enquistada (LM) o larva infectante (LI). El ciclo biológico de Trichinella spiralis, se
puede encontrar en un huésped intermediario y un definitivo. En este ciclo, el hombre aparece
como huésped accidental. Para la infección del hombre, el huésped definitivo que trasmite al
parásito es el cerdo.

INTRODUCCIÓN
La Triquinosis, es una enfermedad
parasitaria causada por el nematodo
Trichinella spiralis que afecta a
mamíferos silvestres y domésticos, esta
se trasmite de modo accidental al
hombre por ingestión de productos
cárnicos crudos o insuficientemente
cocinados, procedentes de animales
infectados.
La principal fuente de infección para el
hombre es el cerdo. Es importante
mencionar la dificultad y baja incidencia
de detección de la enfermedad, esto se
debe a que la mayoría de los hospederos
presenta infecciones asintomáticas o que
se pueden confundir con algunas
enfermedades gastrointestinales. 1
TAXONOMÍA
Phylum: Nemathelminthes
Clase: Nematoda
Orden: Eneplida
Familia: Trichinellidae
Género: Trichinella
Especie: spiralis
pseudospiralis
britovi
nativa
MORFOLOGÍA
Trichinella spiralis está constituida por
dos estructuras, el tubo externo formado
por la cutícula y el interno por el esófago.
Entre estas dos estructuras se encuentra
el espacio pseudocelómico. El esófago en
su parte posterior que es glandular, y se
encuentra constituido por esticosomas,
los que corresponden a glándulas
exocrinas, cuyos productos antigénicos
se descarga hacia la luz del esófago y de
ahí al exterior del parásito.
Se pueden identificar tres estadios en
trichinella; estado adulto (hembras y
machos), larva recién nacida (LRN) y larva
de músculo enquistada o larva infectante
(LI).
Las larvas infectantes (LI) enquistadas en
músculo son hialinas, se encuentran
enrolladas en espiral en lo que se conoce
como célula nodriza, que mide de 300 a
400 m de largo por 150 a 200 m de
ancho, del enrollamiento típico de la
larva se deriva el nombre especifico.
Los adultos son gusanos pequeños y
delgados con tono blanco cremoso, el

504
macho mide entre 1.4 a 1.6 mm de
longitud por 40 a 60 m de ancho, sus
extremidades anterior y posterior son
muy delgadas; se le identifica cuerpo
cuticular o cutícula abierta, abertura oral,
anillo nervioso, esticosomas, intestino
medio, intestino posterior y cloaca en la
última porción, vesículas seminales,
además de dos pares de papilas
genitales, tiene un solo testículo, por lo
que es monorquideo y con
espermatozoides no flagelados de 2 a 3
cromosomas.
La hembra mide aproximadamente 3 mm
de largo por 30 a 36 m de ancho. La
porción anterior termina en una punta y
la posterior es más ancha, la vulva se
abre en el lado ventral hacia el final de la
4 o 5 porción del cuerpo, se continúa con
una vagina estrecha que conduce al
útero. En la hembra grávida la porción
anterior del útero contiene numerosas
larvas en distintas fases del desarrollo; en
la porción posterior contiene huevos y
cerca de la abertura anal, se encuentra el
ovario que produce óvulos con 3
cromosomas. Las células somáticas de las
hembras tienen 6 cromosomas y las de
los machos cinco.
Las larvas recién nacidas (LRN) miden 120
m de longitud por 7 m de diámetro, y
tienen un conjunto de células, quizá
germinales, pero no órganos. Las LRN
representan la fase de invasión al
músculo. Se piensa que las LRN poseen
un estilete en la parte anterior de
esófago con el cual puede penetrar a las
células musculares ya que el sitio de
penetración muestra rasgos de
desorganización como si se tratara de un
proceso mecánico. 3
ANTECEDENTES
Las primeras observaciones de quistes de
Trichinella fueron realizadas en músculos
procedentes de autopsias de cadáveres
humanos en el hospital Guy de Londres
por Peacok en 1828 y por Hilton en 1833
sin lograr establecerla naturaleza del
agente causal. El crédito del
descubrimiento de trichinella se debe a
James Paget un estudiante del primer
año de medicina, que, en el hospital de
San Bartolomé de Londres observo, en
los músculos de un hombre que había
muerto de tuberculosis al gusano en su
capsula.
El zoólogo británico Richard Owen,
estudio porciones de músculos del caso
de Paget y descubrió al parasito al cual
denomino Trichina spiralis en 1835.
En 1845 Herbst observo trichinella en los
gatos y fue el primero en señalar que los
animales que comen carne infectada
desarrollan el parasito en sus músculos.
Leuckart en 1856 y Virchow en 1859
demostraron que en el nuevo huésped,
las lavas son liberadas de los quistes por
la digestión y que se desarrollan
posteriormente en el intestino.
Raillet en 1895 sugirió cambiarle el
nombre de trichina a trichinella la razón
fue que el primer nombre ya había sido
dado a otro organismo. 4
EPIDEMIOLOGÍA
Trichinella spiralis es un protozoo del
cual no se tienen ni a nivel nacional ni a
nivel mundial cifras reales, hay algunos
datos como en Estados Unidos donde se
habla de 16% de infecciones, aunque hay
muchos casos desconocidos, porque
505
puede haber muchos individuos
infectados y no necesariamente
presentan manifestaciones clínicas. En un
estudio en el hospital general de México,
se encontró que entre 4 y 5% de un
grupo de individuos que habían fallecido
y se les había realizado autopsia, tenían
triquinosis en algunos de sus músculos,
pero ninguno de estos pacientes había
muerto de triquinosis, ni siquiera se
había sospechado, esto indica que la
mayoría de los casos son asintomáticos,
por eso se dice que el número de casos
reconocidos debe ser menor al 1%.
Hay muchos huéspedes para trichinella
spiralis, pueden ser roedores de campo,
zorros entre otro; pero de todos ellos por
su cercanía y por qué el hombre
consume frecuentemente su carne, el
cerdo se considera como la más
importante fuente de infección. 6
CICLO BIOLÓGICO
Las LM enquistadas (L1 infectantes) al ser
ingeridas por un hospedador se liberan
de los tejidos musculares que las rodean
y de la cápsula por acción de la pepsina y
del ácido clorhídrico gástrico.
Llegan al intestino delgado, penetran en
la mucosa, mediante un mecanismo aún
no dilucidado, y en 48 horas, luego de 4
mudas de la cutícula, se desarrollan en
adultos. Machos y hembras vuelven al
lumen intestinal y la cópula se produce a
partir del día 2. Los machos son
eliminados después de que cumpla su
función reproductora mientras que las
hembras vuelven a penetrar en la
mucosa, y hacia el día 6 o 7 comienzan a
parir LRN, estas atraviesan la lámina
propia del epitelio intestinal gracias a su
estilete bucal y posteriormente entran en
sangre o linfa, llegan a la sección derecha
del corazón, a los pulmones, al corazón
izquierdo y desde allí se distribuyen hacia
todo el organismo. A los 17 días,
adquieren infectividad. Las larvas
migratorias infectan preferencialmente
fibras musculares estriadas.
Después que las larvas penetraron en las
fibras musculares se inicia un proceso de
encapsulamiento o enquistamiento.
El encapsulamiento de la larva se
comienza a formar después de los 21 días
de infección en el hospedero; está
constituida por una membrana interna
constituida por la célula invadida y una
membrana externa y hialina procedente
del sarcolema y sobre la superficie del
quiste se forma una red capilar.
El tamaño del quiste varía según la
especie del hospedador, en el hombre es
de 0.4 por 0.26 mm, el quiste casi
siempre está formada por restos de la
célula invadida y restos celulares de
macrófagos y linfacitos.El quiste alcanza
su maduración cerca de la 4 semana
después de que invadió la célula, casi
siempre el quiste contiene una larva,
pero puede contener hasta cuatro.
Después de seis a nueve meses de la
invasión se desarrolla un proceso de
calcificación en el quiste, después de la
calcificación el quiste puede contener
larvas viables hasta por 40 años en el ser
humano.
INMUNIDAD
Los huéspedes de Trichinella adquieren
una sólida inmunidad dirigida contra los
vermes adultos.
506
Las LRN migrantes y las LM. Los adultos y
la actividad temprana de las LRN
impactan principalmente sobre la
inmunidad de la mucosa intestinal, y la
circulación de las LRN en sangre o linfa y
la LM, evoca una inmunidad sistémica.
Las tres fases evolutivas de T. spiralis
estimulan una respuesta inmunológica
distinta en el hospedador, ya que
presentan diferencias en la composición
antigénica de la cutícula y de las
secreciones, así como una distinta
localización. En los adultos, los antígenos
están presentes en los gránulos del
esticosoma y en el aparato genital
masculino y femenino.
La respuesta inmune desencadenada
durante la infección parasitaria es
esencialmente de naturaleza celular. La
ocurrencia de los eventos puede
describirse con la siguiente secuencia:
En la fase intestinal
1) Al comienzo de la infección las
actividades físicas y bioquímicas del
parásito en el tejido huésped provoca
una respuesta de fase aguda con
acumulación de células macrófagas,
linfocitos y neutrófilos.
2) Los antígenos parasitarios provocan y
estimulan la formación de linfocitos Th (T
helper) y Th2, generando citoquinas cuya
acción resulta en una infiltración con
neutrófilos, macrófagos, linfocitosB y
mastocitos alrededor del parásito. Las
citoquinas eliminadas por los Th2
generan un infiltrado rico en mastocitos
(IL-4 y 9) y eosinófilos (IL-5). La
producción local de anticuerpos
anafilácticos es estimulada por la IL-4 (IgE
en humanos, IgG1 en ratones e IgG2 en
ratas).
3) Los mastocitos promueven el aumento
de permeabilidad en el epitelio intestinal
participando así en la eliminación de
adultos intestinales al ser activados por la
IgE. También se produce la atracción de
más eosinófilos, neutrófilos y
macrófagos, generándose un ambiente
bioquímicamente inhóspito que
determina la expulsión del parásito.
Los eosinófilos participan, durante una
primera o segunda infección, en la
expulsión de adultos del intestino del
hospedador.
En la fase de migración y de infección
muscular.
Se genera una respuesta inmune
dependiente de IgG y de IgE específicas
de LRN y L1 migrantes.
Estos anticuerpos originan un proceso de
citotoxicidad activando eosinófilos y
macrófagos.
Esta respuesta inmune desarrollada a los
2 meses y reúne eosinófilos, linfocitos,
células plasmáticas e histiocitos.
La respuesta humoral en el hombre
involucra la participación de la IgE, IgA,
IgG e IgM en distinta secuencia y tiempo
de aparición. La IgE es la primera en
aparecer. Los anticuerpos de clase IgG y
luego los de IgM e IgA aparecen a las 2
semanas del transcurso de la
enfermedad, permaneciendo en altos
niveles por 2 a 3 semanas sobre todo en
pacientes con trichinellosis severa. 5,2
507
MANIFESTACIONES CLINICAS
El curso clínico de la triquinosis humana
es irregular; las infeccione ligeras pueden
ser asintomáticas; las masivas producen
síntomas variables. El desarrollo de la
enfermedad se divide en tres periodos
que corresponden al proceso de invasión
del hospedero por el parasito:
1.- Periodo intestinal:
Corresponde al desarrollo y grandes, los músculos más accesibles son
multiplicación del parasito en el
intestino; tiene una duración entre 2y 3
días; las primeras manifestaciones
clinicas aparecen de las 24 a las 72 horas
después de la ingestión de la comida
infectada y corresponden a las de una
gastroenteritis no especifica: nauseas,
vómitos, diarrea y elevación de la
temperatura en ocasiones superior a 38
grados Celsius el cuadro siguiere una
tifoidea o paratifoidea.
2.- Periodo muscular
Corresponde a la etapa de invasión de las
larvas migratorias en la musculatura: las
manifestaciones clinicas dependen del
grado de invasión musculara y de la
respuesta inmunológica del hospedero,
estas manifestaciones se presentan
aproximadamente a los 3 días del inicio
de la enfermedad y se presentan dolores
de cabeza y dolores musculares
principalmente extremidades,
intercostales y músculos oculares,
también se presenta edema facial,
disnea, tos dolorosa, somnolencia, y en
casos graves puede ocurrir encefalitis,
meningitis y miocarditis.
3.- periodo de convalecencia:
Corresponde a la fase de enquistamiento
del parasito aproximadamente hacia la 2
o 3 semanas después de la presencia de
la enfermedad, en este periodo se
desarrollo la inmunidad contra el
parasito y las manifestaciones clinicas
van gradualmente desapareciendo.
DIAGNÓSTICO
El diagnostico se logra demostrando el
parasito de forma directa o indirecta,
esto es mediante biopsia de músculos
bíceps, tríceps, glúteos y gemelos, en la
biopsia podemos encontrar la presencia
del quiste con sus larvas.la biometría
hemática nos proporciona un dato muy
orientador: la esinofilia, ya que toda
parasitosis por helmintos en los tejidos
produce una respuesta de
eosinofilos,mientras mayor sea la
migración de larvas mayor será la
infiltración eosinofilica.
Al microscopio se puede ver la presencia
del infiltrado justamente en el tejido y la
larva a su alrededor. También pueden
servirnos las pruebas indirectas, hay una
prueba intradérmica la prueba de
intradermorreacción de Bachman,
también las pruebas serológicas como
inmunoflorecencia, hemoaglutinación,
contrainmunoelectroforesis y la prueba
fluorescente de tejidos. En la fase
intestinal podemos hacer el diagnostico
si demostramos la presencia de los
parásitos en la materia fecal, mediante
exámenes coproparasitoscopicos, esto es
poco práctico por que no se piensa en
esta pasibilidad diagnostica.
Si casualmente se hacen estudios cuando
el individuo se encuentra en la fase
intestinal se puede llegar al diagnóstico.
7
508
TRATAMIENTO
El tratamiento más recomendable en la
Triquinelosis es el siguiente: Cuando se
realiza el diagnóstico en su fase intestinal
se recomienda la piperazina en dosis de
50 mg/kg/día/ por 5 días y el mebendazol
en dosis de 400 mg/diarios/por 5 días.
Para las formas larvarias se recomienda
el albendazol en dosis de 400 mg/dos
veces al día/durante 6 días. Es
importante el uso de corticosteroides
para disminuir el proceso inflamatorio,
así como la administración de analgésicos
para mitigar el dolor. El empleo de
sedantes y reposo es conveniente, sobre
todo durante el tratamiento médico.
GLOSARIO
Estilete: Pieza bucal delgada, larga y
puntiaguda que forma el aparato bucal
chupador. Estructuras como aguja o un
pequeño estilo ubicado en el término del
abdomen y a veces en las partes bucales
de insectos picadores-succionadores.
Sarcolema: Estructura que rodea cada
fibra muscular como si fuera una
membrana. Su despolarización permite la
entrada del calcio extracelular, el cual se
fija a la troponina iniciando el proceso de
la contracción muscular.
Lumen: Cavidad o canal dentro de un
tubo o un órgano con forma de tubo; por
ejemplo, un vaso sanguíneo o el intestino
Verme: Gusano, especialmente el que
vive como parásito en el intestino de
algunos animales vertebrados
Esticosomas: Glándulas exocrinas, que
descargan su secreción a la luz del
esófago.
BIBLIOGRAFÍA
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vigente, revista electrónica de veterinaria REDVET
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2. Muñoz E.C etal, Características de la célula nodriza en
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trichinella spiralis, revista electrónica de veterinaria
volumen VII numero 1, enero/2007.
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departamento de medicina preventiva facultad de
medicina, veterinaria y zootecnia, universidad nacional
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5. Riva E, etal, trichinellosis: aspectos múltiples de una
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paginas 718-722.
7. Murray P.R etal, microbiología medica quinta edición,
editorial Elsiver, paginas 887-888.
509
83
OXIUROS
K. A. González Flores.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Los oxiuros son nematodos de la familia oxyuridae del orden Rhabditida. Incluye, entre
otros, el género Enterobius, que es un parásito del intestino humano que produce la enterobiasis.
Enterobius es un nematodo muy común, se aloja normalmente en el tubo digestivo, tiene
prevalencia especial en niños y en personas que viven en condiciones de hacinamiento y
promiscuidad. La infección es de ciclo ano-mano-boca por lo que se requiere de la ingestión de un
huevo larvado de este helminto, para iniciar la parasitosis. El mecanismo patogénico de esta
parasitosis es irritativo y su sintomatología se caracteriza por prurito anal, irritabilidad y en
ocasiones insomnio. El estudio electivo para la búsqueda de huevos de este nematodo, es el
método parasitoscopico de raspado perianal con cinta de celulosa engomada, o método de
Graham. El tratamiento puede se puede realizar con pamoato de pirvinilo, piperazina, pamoato de
pirantel, acido kainico, mebendazol y albendazol. Enterobiusvermicularis se puede localizar de
manera extra intestinal siendo el aparato genital femenino la localización más frecuente.

INTRODUCCION
Los oxiuros son nematodos de la familia
Oxyuridae del orden Rhabditida. El
nombre de oxiuros (oxi=puntiagudo y
uros=cola) alude a un carácter típico en
la terminación muy larga y aguzada del
extremo caudal de las hembras de estos
nematodos. La presencia de un esófago
oxiuriforme es otro de los caracteres
distintivos de esta familia, cuyas especies
evolucionan según un ciclo directo o
monoxeno, sin migración larvaria.
El género de importancia médica dentro
de esta familia es Enterobius, las especies
Enterobius Vermicularis y Enterobius
Gregorii son las únicas especies
conocidas hasta el momento que
producen parasitosis en humanos.
Recientemente, se ha sugerido que E.
gregorii correspondería a un estadio
inmaduro de E. vermicularis (2) aunque
no existe un acuerdo general al respecto.
Por lo que pueden ser caracterizadas
conjuntamente. Estas especies de
Enterobius son causantes de oxiuriasis o
enterobiasis, una de las parasitosis
intestinales mas frecuentes en todo el
mundo.
La enterobiasis u oxiuriasis es una
Infección habitualmente de tipo familiar
producida por un nematodo de difícil
erradicación, el Enterobius vermicularis,
genera diversas molestias entre las que
destacan prurito anal y perturbaciones
nerviosas.

Hasta hace poco tiempo, se consideraba Las infecciones por E. vermicularis

a la primera de estas especies como la
única parasita del hombre, desde hace
algunos años se han considerado que
ambas lo son, difieren en la base de la
longitud de las espículas de los machos.
también han sido asociadas con una
frecuencia incrementada de infecciones
en el tracto urinario y genital en niñas,
sin embargo las infecciones ectópicas son
excepcionales si se considera el gran
numero de infectados.

510
Entre las localizaciones ectópicas mas
frecuentes se reportan la próstata,
ovarios y trompa de Falopio, hígado y el
apéndice.
ANTECEDENTES
La enterobiasis es una de las infecciones
parasitarias más antiguas que se conoce,
como lo demuestra el hallazgo de
huevecillos en coprolitos de diez mil años
de antigüedad. (3) E. Vermicularis llego al
continente americano con los
inmigrantes que atravesaron es estrecho
de Bering. (4)
En 1758 Carl von Linneo efectúa la
descripción.
1920 Riley reporta una infección en
humanos por Syphacia obvelata, oxiuro
del ratón.
1944 Shufner Durante la II guerra
mundial realiza un estudio en escolares
que resultan con un 100% de infección
en Europa.
EPIDEMIOLOGIA E INTERES SANITARIO
A pesar de que la distribución del
parasito es cosmopolita, y que la
oxiuriosis la sufre una gran parte de la
población mundial (unos 400 – 600
millones de personas), difiere de la
mayoría de las nematodosis entéricas por
ser su prevalencia mucho mas elevada en
las regiones templadas que en las de
clima tropical. Ello tiene su explicación,
entre otras causas, en lo que ha sido
remarcado acerca de las condiciones de
temperatura que facilitan el desarrollo de
los huevos, su viabilidad, así como en las
condiciones en que tienen lugar la
dispersión de los mismos y su llegada a
nuevos hospederos.
A pesar de que se considera como un
parasitismo típico de la edad infantil, en
los que la prevalencia puede alcanzar
valores de unos 15-30%, también los
adultos pueden albergar los parásitos.
Con frecuencia esto ocurre sin que estos
sufran los síntomas nocturnos
característicos, actuando entonces como
portadores asintomáticos y siendo con
frecuencia una fuente insospechada, no
tomada con las consideraciones que se
merece, de las infestaciones infantiles.
La ubicua distribución de los huevos por
los centros ocupados por las
colectividades infantiles (jardines de
infancia), cuarteles, cárceles, orfanatos o
internados escolares, etc., explica que las
poblaciones que las ocupan sufran la
oxiuriosis con elevada prevalencia. De
igual forma el hogar es un sitio ideal para
que se presente esta enfermedad, por
ello se dice que la enterobiosis es una
parasitosis familiar, porque intramuros se
transmite de forma excelente. En general
se estima que es mas frecuente en zonas
urbanas que en las zonas rurales, dado
que hay más grupos de personas en
espacios más pequeños en la ciudad que
en el campo.
ENTEROBIUS VERMICULARIS
MORFOLOGIA
Enterobius es un pequeño nematodo de
color blanquecino llamado comúnmente
alfilerillo, ya que el extremo posterior de
la hembra termina en punta como un
alfiler, es visible macroscópicamente, la
hembra es mayor en longitud que el
macho, siendo mas corto tiene el
extremo posterior doblado hacia si
mismo a manera de espiral.
511
Machos y hembras presentan un
extremo cefálico con la boca provista de
tres pequeños labios y seguida de una
dilatación cuticular cefálica, que con
frecuencia ha sido calificada,
erróneamente, como alas cefálicas. El
esófago presenta además un bulbo
esofágico muy desarrollado, ligeramente
piriforme y perfectamente perceptible al
microscopio por la transparencia de la
cutícula, luego el intestino para terminar
en el ano.
El macho mide entre 3-5mm de largo,
por 0,1 – 0,2mm de ancho, en el macho,
el ano esta continuo a los órganos
genitales y termina en una estructura
llamada cloaca; en la hembra, el ano esta
a un lado hacia la región posterior antes
de que empiece la cauda o cola. En el
extremo posterior del macho hay unas
pequeñas salientes llamadas espículas
copulatorias.
Las hembras miden de 8-12 mm de largo
y tienen un aspecto ligeramente
fusiforme, acusado sobre todo en su
mitad posterior. La vulva con labios
aparentes, se encuentra situada a poca
distancia del esófago, y la región
posterior a la misma esta ocupada por
dos tubos o sacos uterinos que, cuando
la hembra ha alcanzado su madurez,
llenan los dos tercios posteriores de su
cuerpo y encierran de 10.000-15.000
huevos.
El huevo mide unas 40 micras y tiene la
característica de una doble cubierta
transparente con una cara plana y una
convexa, en el interior se desarrolla una
larva y así hablamos de un huevo
larvado, se necesitan solo 6 horas para
que el huevo este larvado.
CICLO BIOLOGICO
Su siclo biológico es muy sencillo, E.
Vermicularis entra al tracto intestinal
mediante la ingestión de huevecillos
larvados, que es la forma infectante del
parasito. Desciende la parte alta del tubo
digestivo, en el intestino delgado
eclosiona liberándose la larva, penetra en
la mucosa intestinal, se desarrolla y a
nivel del ciego, ya como adulto, se
instala, copula y cuando la hembra esta
lista migra, descendiendo toda la parte
baja del intestino grueso hasta los
márgenes anales; en este sitio ovipone,
particularmente cuando el individuo
tiene poca actividad, por ello, la
migración suele ser por la noche, cuando
el individuo esta dormido; si puede,
regresa a su sitio original, pero en
ocasiones es arrastrado con la materia
fecal y sale al medio ambiente; los
huevos que han quedado en los
márgenes anales producen prurito; al
rascarse el individuo se contamina las
manos, esto sigue con la contaminación
de alimentos que ingiere al despertarse,
esto es, una autoinfección externa por el
ciclo ano-mano-boca.
Otra posibilidad es que los huevos,
además de los que quedan en los
márgenes anales, muchos quedan en la
ropa de cama, los huevos se diseminan
es esa zona, de ahí que se contagie a
todos los habitantes de la casa. Los
huevos son ingeridos por un huésped
sano y así se cierra el ciclo biológico.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Las infecciones leves producen escasa o
ninguna sintomatología. La intensidad de
los síntomas depende del grado de
infección.
512
Cuando ocurre el ciclo normal de 
migración del parasito hasta la región
peri anal, ocurre el prurito que es la
manifestación más característica de la
enfermedad. Secundario al rascado de la
región anal y peri anal pueden ocurrir
lesiones mecánicas en esta área, como 
ulceraciones, llegando a producir
inflamación, y en ocasiones muy graves
hasta hemorragias. Se producen
infecciones secundarias por la invasión 
de bacterias patógenas en las lesiones,
así como en ulceraciones o abscesos a
nivel de la submucosa. Además de las
alteraciones del comportamiento
frecuentemente observados en niños
como consecuencia de las molestias
mecánicas que producen los parásitos. El
prurito hace que los niños despierten por 
la noche determinando incluso insomnio,
además se tornan ansiosos y
preocupados por el hecho de ser
observados rascándose la región anal y
genital.
Ocasionalmente hay complicaciones en la
enterobiosis, estas pueden ser
apendicitis verminosa, es decir, una
inflamación del apéndice por lombrices o
gusanos, ya sea que E. Vermicularis sea
causante o actué como coadyuvante por
acción mecánica o por transporte de
bacterias y hongos entéricos. La
presencia de Enterobius a nivel de la
vagina o vulva produce irritación de esa
zona; también puede encontrarse
vulvovaginitis y extenderse hasta
producir salpingitis.
MECANISMO DE ACCION
Patogénicamente el mecanismo de daño
es muy pobre, pero en general esta dado
por:
El movimiento de las hembras/acción
mecánica: la migración de los adultos por la
piel puede generar abrasión y una reacción
inflamatoria local
Por su fijación temporal: la fijación temporal
de E. Vermicularis puede provocar erosión
de la mucosa intestinal.
Por la oviposición en el sitio: en la zona de
oviposicion se produce prurito, lo que
provoca el rascado, que ocasiona
excoriaciones las cuales se infectan
secundariamente con bacterias. Dando
lugar a infecciones secundarias
Por reacción alérgica: existe una reacción
local al parásito y a sus productos (elevación
de la IgE). esto genera el prurito y la
inflamación.
 Por actuar como cuerpo extraño: en la
migración a órganos internos los adultos o
huevecillos pueden actuar como cuerpo
extraño y dar origen a granulomas
(infección masiva).
 Alteraciones en el comportamiento: Son
secundarias a las molestias mecánicas que
producen los parásitos, como Preocupación
por se observado al rascarse la región anal o
genital.
 Por el hecho de permitir la entrada de
bacterias patógenas a la mucosa y
submucosa. (vulvovaginitis)
513
DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO
El diagnostico es por datos clínicos
específicos: para demostrar la presencia
de parásitos se puede utilizar el método
de la cinta de celulosa engomada, o
método de Graham durante 3 días
seguidos.
Para su tratamiento se usa pamoato de
pirvinilo, piperazina, pamoato de
pirantel, acido kainico, mebendazol y
albendazol; todos son excelentes
tratamientos, dado que enterobius es
uno de los parásitos menos rebeldes,
además se recomienda dar tratamientos
a toda la familia.
OTROS OXIURIDOS DE INTERES
Diversas especies de oxiuridos parasitan
con elevada frecuencia a mamíferos
domésticos y silvestres. Oxiurys Equis a
los équidos domesticos, Skrjabinemaovis
al cordero, y Pasalurusambiguus a los
conejos.
Siphaciamuris y Siphaciaobvelata son
parásitos, respectivamente, de las ratas y
ratones, e importantes por ser usados en
ensayos farmacodinamicos de
antihelmínticos dada su adaptación en
las razas albinas de estos múridos que se
crían en los laboratorios.
RESPUESTA INMUNE
La respuesta contra estos: Son raras la
eosinofilia o niveles elevados de igE
serico.
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Ginecol Obstet Mex 2009;77(10):491-3
514
84
ONCHOCERCOSIS
E. P. Muñoz Villalobos.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: La Onchocercosis es una enfermedad parasitaria producida nematodo onchocerca

volvulus y es exclusiva del hombre. La transmiten insectos hematófagos de la familia simuliidae. El
padecimiento afecta piel y ojos y llega a producir ceguera irreversible, manifestaciones sistémicas
y cambios psicológicos que repercuten en la conducta del huésped. En el presente trabajo se
mostrara epidemiologia, tanto el mecanismo de acción, así como la respuesta del Huésped.

INTRODUCCIÓN
Los gusanos adultos de O. volvulus son
filiformes y tiene estriaciones
transversales; las hembras miden 20 a 70
cm por 270 a 400 um y los machos de 5 a
6 cm por 130 a 210 um. La infección es
consecuencia de la transmisión de larvas
de onchocerca volvulus a través de la piel
durante la picadura del vector Simulium
o mosca negra. Las larvas migran desde
la piel hasta los tejidos subcutáneo y se
transforman en machos y hembras
adultos. Los gusanos adultos se
encapsulan en nódulos subcutáneos
fibrosos, dentro de lo que pueden
permanecer viables hasta 15 años. (1)
sangre y son succionadas. Del intestino
medio del vector, pasan al hemocele y a
los músculos torácicos y después de
varias mudas (cambios de cutícula),
alcanzan los estadios de L1, L2 (formas
en salchicha) y L3. Esto ocurre entre 9 y
14 días. Las L3 abandonan los músculos
torácicos y se desplazan a la cavidad
bucal del simúlium (no a las glándulas
salivales) y cuando el insecto se vuelve a
alimentar, las deposita en la piel lacerada
junto con las secreciones bucales. En el
hospedero humano, las L3 migran,
maduran a L4, L5 y adulto y después de 6
a 9 meses (período prepatente), ya es
posible detectar las Mf en la piel. (2)(3

En el hospedero humano, el desarrollo

O. volvulus adultos
CICLO DE VIDA
El ciclo se inicia cuando la hembra de un
simúlium se alimenta de sangre. Para
hacerlo, el insecto dilacera la piel con sus
partes bucales y las Mf se mezclan con la
de las Mf se detiene; se reanuda y
acelera en el vector y, finalmente, vuelve
a hacerse lento desde el momento en
que las L3 son depositadas en el
hospedador receptor y definitivo y todo
depende de la generación de señales de
transducción. (4)(5)
ANTECEDENTES
La enfermedad fue descubierta
inicialmente en 1915 por el doctor Robles
en Guatemala, precisamente en un
paciente que procedía de una finca
cafetalera. En 1923, Fulleborn, del

515
Instituto de Medicina Tropical de
Hamburgo, publicó una nota sobre el
caso de un niño que era hijo del
administrador de una plantación
cafetalera de Chiapas ubicada en la
región de Montecristo (Finca Prusia).(6)
En 1925, se hace un reconocimiento en la
zona encontrando numerosos enfermos.
Ese mismo año se descubrió un segundo
foco de oncocercosis ubicado en una
región cafetalera del estado de Oaxaca.
(7)
EPIDEMIOLOGIA
La oncocercosis afecta a los individuos de
comunidades muy alejadas y aisladas que
se dedican a la agricultura y su economía
está considerada entre la más pobre del
mundo.
La prevalencia más alta se registra en
África; también ocurre en pequeños
focos endémicos en seis países de
América Latina y en la Península Arábiga.
En América Latina, más de 140,000
individuos están infectados con el
parásito y 4.7 millones más están en
riesgo de contraer la enfermedad. En el
sur de México, se registran 630,000
personas en riesgo y 25,645 están
infectados con el parásito.
Aunque en 1998 se registraron en
nuestro país 112 casos de ceguera a
consecuencia de la oncocercosis,
afortunadamente no se tienen registros
de nuevos casos. (8)
Las áreas endémicas de oncocercosis en
México se localizan en los estados de
Oaxaca y Chiapas. El foco endémico más
extenso está situado en el sur de
Chiapas, contiguo al área de
Huehuetenango de Guatemala.
Los focos endémicos de México y de
Guatemala conforman una región con
oncocercosis en la cual ocurren más del
50% de los casos reportados en América
Latina la presencia del vector principal,
Simulium C mosca negra o mosca de los
bufalos (9)(10)
Un vector: Simulium damnosum
INMUNIDAD
En la respuesta inmunológica en el ser
humano es fundamentalmente del tipo Th2.
Se ha atribuido participación notoria de
células T y la producción de interleucinaslL-
2, IL-4,IL-5,IL-8,IL-10 además de interferon
alfa, factor beta de transformación del
crecimiento, además hay importante
participación de los neutrofilos en la
respuesta inflamatoria que se acompaña de
las IL mencionadas. Debido al bajo estimulo
antigénico, tiene que transcurrir dos meses
después de la infección para detectar
anticuerpos circulantes contra el antígeno
del parasito. Las inmunoglobulinas
predominantes son la clase IgG aunque
también se detectan IgE e IgM. (11)
SÍNDROMES CLÍNICOS:
La oncocescosis clínica se caracteriza por
la afección de la piel, el tejido
subcutáneo, los ganglios linfáticos y los
ojos. Las manifestaciones clínicas de la
infección de deben a la reacción
inflamatoria aguda y crónica frente a los
antígenos liberados por la microfilaria,
conforme emigra a través de los tejidos.
516
 El periodo de incubación desde las larvas
infecciosas hasta los gusanos adultos
varían entre algunos meses y un año,
cuando los gusanos maduran, copulan y
empiezan a producir microfilarias,
comienzan a parecer nódulos
subcutáneos, que pueden encontrarse en
cualquier parte del cuerpo. Esos nódulos
son más peligrosos cuando se asientan
en la cabeza y cuello, debido a que la
microfilarias puede migrar hasta los ojos
y causar ceguera. (12)
BIBLIOGRAFÍA
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2. Duke, B. O. L. 1962. Experimental transmission of
Onchocerca volvulus from man to a chimpanzee. Trans.
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3. Duke, B. O. L. 1991. Observations and reflections on
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Onchocerca volvulus en México. Salud Pública Mex.
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11. Parsitologia Medica segunda edicinon Becerril MA.
Pag.218
12. Microbiologia Medica 4ta edición Murray pag.730
517
85
TAENIA
A. K. Reyes Guerrero.
Universidad Autónoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.

Resumen: Taenia es un gusano plano de la clase cestodos. El adulto se compone de una cabeza o
escólex, cuello generativo y un cuerpo. Este parásito absorben los nutrientes que necesitan a
través de una cutícula compleja que posee al adherirse a la pared intestinal de su hospedero
(generalmente el ser humano, cerdos y vacas). Además utiliza a su hospedero como intermediario
para la distribución y maduración de sus huevos. Existen dos especies que afectan a los humanos:
Taenia solium y Taenia saginata (Fg. 1). Este parásito es el responsable de la teniasis (adulto) y
cisticercosis (larva) como consecuencia de la infección al invadir el intestino u otro tejido de si
hospedero. Algunas veces, a pesar de que el huésped desarrolla una respuesta inmunológica
específica, la superficie del parasito aparentemente no sufre daño alguno durante ciertos periodos
gracias a una capa de tejido muscular liso y a los citones subtegumentales. La neurocisticercosis es
la forma más grave de la cisticercosis.

GENERALIDADES
El adulto está dividido en tres partes
Fg. 1 Fotografía distintas: cabeza o escólex, cuello
de Taenia generativo y un cuerpo largo y
saginata segmentado constituido por proglótides,
que en conjunto forman el estróbilo.

El escólex mide menos de 2mm de

INTRODUCCIÓN
Taenia es un gusano plano de la clase
cestodos. Tienen gran tamaño, puesto
que pueden llegar a medir varios metros,
poseen forma de cinta y carecen de un
sistema vascular y respiratorio.
diámetro y está constituido por 4 discos
musculares de succión, los cuales utiliza
para unirse a la mucosa intestinal del
hospedero. En algunas especies, como T.
solium, presenta además una corona de
ganchos quitinosos que le ayudan a la
unión.

Además posee órganos que se A partir del cuello se forman los

encuentran inmersos en un parénquima
solido. Para alimentarse, absorben los
nutrientes que necesitan a través de una
cutícula compleja que posee.
Las consecuencias de una infección en los
humanos dependen de que éste sirva de
intermediario. Cuando esto ocurre la
larva invade los tejidos para ahí crecer y
madurar, provocando así la enfermedad.
proglótidos (segmentos individuales) y
cada uno de éstos proglótidos son una
unidad reproductiva hermafrodita que
posee testículos, ovarios, útero y el poro
uterino. Cada proglótide se encuentra
unido al resto de la colonia por una
cutícula común, haces nerviosos y
canales excretorios. Los proglótidos que
están más cercanos al cuello son
proglótidos inmaduros, los que les siguen
son los proglótidos maduros.

518
En los proglótidos maduros es donde se
lleva a cabo la autofecundación. Cada
uno es una unidad de reproducción
independiente que produce huevos. Los
huevos de Taenia presentan cascaron
solido y contienen un solo embrión1,2.
CICLO DE VIDA
Taenia se adhiere a las paredes del
intestino delgado por medio de su
escólex y por medio de su proglótidos
maduros (más lejanos al cuello). Cuando
las gónadas masculina y femenina
maduran llevan a cabo la fertilización
conforme el proglótido se aleja del
cuello, mientras surgen nuevos
proglótidos. Cada proglótido libera
aproximadamente de 50,000 a 60,000
huevos. Cuando el segmento llega a la
etapa grávida, se rompe y libera los
huevos expulsándolos a través de su poro
uterino3.
Para crecer, las larvas, necesitan pasar a
través de uno o más huéspedes
intermedios. Los huevos de Taenia son
expulsados en las heces del huésped,
llegan al suelo y son ingeridos por el
huésped intermediario1.
Al llegar al intestino, enzimas digestivas y
sales biliares del hospedero activan a los
embriones provocando la lisis del huevo
y liberando los embriones.
Éstos penetran la mucosa intestinal y
siguen su camino a través del sistema
linfohemático hasta llegar al tejido
subcutáneo, músculo esquelético,
sistema nervioso central y ojos, para ahí
desarrollarse y convertirse en la forma
larvaria o cisticerco1.
El ciclo es completado cuando el huésped
definitivo ingiere carne con quistes del
huésped intermedio. Tras la digestión de
la carne, el quiste es liberado y el
protoescólex experimenta eversión y se
transforma en un escólex. Después se
une a la mucosa, donde generara nuevos
estróbilos1,3.
EPIDEMIOLOGÍA
La infección por T. solium es provocada
por la ingesta de carne de cerdo poco
cocida. En África, India, sudeste asiático,
China, México, Sudamérica y países
esclavos la prevalencia es mayor.
T. solium, mientras se encuentre en el
intestino, inusualmente provoca
problemas. Pero cuando los produce, el
intestino puede irritarse en el lugar
donde el gusano se ha fijado, provocando
molestias abdominales, indigestión
crónica y diarrea. Los pacientes
infectados con T. solium se percatan de la
presencia del parásito al ver proglótides
o huevos en las heces fecales.
T. saginata tiene una distribución
universal y es la causa más frecuente de
cestodosis en EUA. Los intermediarios en
el ciclo de este parásito son el humano y
el ganado bovino.
El ganado adquiere el parásito al ingerir
vegetación y/o agua contaminada con
heces que contenían huevos de tenia.
En el ser humano se producen gusanos al
consumir carne poco cocida contaminada
con cisticercos2.
519
PATOGENIA
Las tenias, al invadir el intestino,
ocasionan teniasis intestinal.
Generalmente la teniasis tiene un curso
benigno y asintomático, sin embargo
algunas veces puede causar irritación en
la mucosa del intestino delgado y otras
manifestaciones clínicas variables como:
anorexia, pérdida de peso, dolores
abdominales, diarrea, mareos, cefalea,
estreñimiento, balonamiento y vez puede haber un leve dolor debido a
flatulencias. También puede haber
prurito anal, provocado por el
movimiento de los proglótidos en el ano,
y en raras ocasiones puede provocar
apendicitis u obstrucción del tracto
biliar4,5.
La cisticercosis es causada por el
metacestodo o forma larvaria de la T.
solium. Esta larva se adquiere al ingerir
los huevecillos de T. solium. Los
embriones penetran la mucosa intestinal,
para así poder entrar al sistema
circulatorio y llegar a los tejidos sólidos,
lugar en el que crecen hasta convertirse
en metacestodos (cisticercos), generando
inflamación a su alrededor6.
Los síntomas de la cisticercosis varían con
la ubicación y el número de larvas. La
mayoría de los síntomas son el resultado
sea de la inflamación provocada por la
degeneración de las larvas o por un
efecto de la aglomeración de los
parásitos. Sanos o muertos, las larvas no
calcificadas estimulan la inflamación y
generalmente puede ser asintomática7.
En los humanos, el cisticerco se localizan
con mayor frecuencia en:
a) Mucosas: puede cursar asintomática,
pero algunas veces puede presentarse
una ligera molestia ocasionada por el
levantamiento que produce por acción
mecánica el cisticerco.
b) Tejido celular subcutáneo: aparecen
como pequeños nódulos indoloros, no
fijos, sin sintomatología.
c) Muscular: aquí es asintomática, rara
compresión de terminales nerviosas.
Generalmente pasa inadvertida.
d) Ocular: mientras el parásito esté vivo,
hay un poco de molestias. Su extirpación
no es difícil; sin embargo, cuando el
cisticerco muere, provoca reacción
inflamatoria que podría ocasionar la
necesidad de la enucleación del ojo.
e) Sistema nervioso central: es la
localización más importante, pues con
frecuencia producen enfermedad grave
(neurocisticercosis) y la muerte.
f) Otras localizaciones: además de los
lugares ya mencionados, el cisticerco
puede encontrarse en regiones tan
diversas como glándulas sublinguales,
corazón, hígado, epiplón y peritoneo8.
NEUROCISTICERCOSIS
Los cisticercos pueden alojarse en el
sistema nervioso central, más
precisamente en el espacio
subaracnoideo, en los ventrículos
cerebrales y en el parénquima del
encéfalo y medula espinal.
Su distribución por el SNC puede
determinar la forma y dimensión de los
parásitos.
520
Los ventriculares y los subaracnoideos
tienden a ser más grandes y
frecuentemente multilobulados,
mientras que los que se encuentran en el
parénquima por lo general son vesículas
únicas, ovoides o esféricas, más o menos
homogéneas, de 0.5 a 1 cm de diámetro.
En la forma parenquimatosa, las
vesiculas se localizan en las zonas más
vascularizada, la sustancia gris cortical y
los núcleos subcorticales, aunque en
ocasiones también hay vesiculas en la
sustancia blanca subcortical; los
hemisferios cerebrales son los más
frecuentemente afectados.
Cuando se localizan en el espacio
subaracnoideo, las vesículas pueden
hallarse diseminadas aisladamente o en
forma racimosa; las primeras
principalmente sobre la convexidad de
los hemisferios cerebrales, mientras que
las racimosas tienden a formarse en las
cisternas subaracnoideas basales,
cerebelo mesencefálico y en la cisterna6.
RESPUESTA INMUNE
Ante la invasión parasitaria, el organismo
se defiende con una doble respuesta
inmunitaria: humoral y celular. La
humoral se caracteriza por la presencia
de anticuerpos, que se unen a su
antígeno correspondiente. De la
respuesta celular se encargan los
leucocitos.
Se han detectado inmunoglobulinas IgG
contra los cisticercos en el suero
sanguíneo y en el líquido
cefalorraquídeo. Lo que evidencia que la
enfermedad constituye un proceso
crónico y de larga duración.
Además se ha encontrado que los
anticuerpos abundan en pacientes cuyos
cisticercos están vivos o en proceso de
destrucción, para disminuir en presencia
de parásitos calcificados.
En la cisticercosis se ha encontrado un
aumento de las células citotóxicas, lo que
sugiere una respuesta inmunitaria
disminuida, pero aún no se sabe si la
parasitosis es la causa o el efecto de la
inmunodepresión. En la reacción
inflamatoria crónica por cisticercos en el
cerebro sugiere la participación tanto de
linfocitos Th1 como Th2, estos últimos
relacionados con una respuesta
inmunitaria deficiente.
Cuando los parásitos comienzan a morir,
ya sea de manera natural o por la acción
bioquímica de los fármacos o la
vacunación, se inicia un proceso
inflamatorio con la intervención de
eosinófilos, cúmulos de linfocitos y
macrófagos en fagocitosis en el interior
de los cisticercos destruidos.
Como mecanismo de supervivencia a la
respuesta inmunitaria del hospedero, el
parásito evade y deprime la respuesta
inmunitaria al instalarse en sitios que son
inmunológicamente privilegiados, tal es
el caso del ojo y el cerebro; también,
como mecanismo de defensa, el parasito,
se cubre con anticuerpos del hospedero,
produce moléculas que suprimen o
desvían la respuesta inmunitaria, y
desarrolla procesos de mutagénesis9.
DIAGNÓSTICO
Las técnicas utilizadas normalmente se
basan en la obtención y el estudio de
éstos parásitos en las heces (proglótides,
escólex o huevos).
521
Sin embargo, el estudio de la morfología
de los huevos no permite ninguna
diferenciación entre especies.
La observación directa de los parásitos en
muestras fecales y el examen de las
ramificaciones laterales uterinas de las
proglótides grávidas, nos permite el
diagnóstico de especie, pero, cuando se
han utilizado fármacos cestocidas (que
provocan la desintegración de la parte
proximal del gusano y la pérdida del
escólex) dificultan dicha identificación4.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD
El manejo de especímenes fecales de
individuos sospechosos de padecer
teniasis deberá realizarse en un
laboratorio nivel 2, en una campana de
seguridad, utilizando guantes,
cubrebocas y goggles, para su posterior
eliminación, previa desinfección y
esterilización en autoclave3.
GLOSARIO
Cutícula: Epidermis, capa más externa de
la piel.
Espécimen: Muestra, modelo, ejemplar,
normalmente con las características de
su especie muy bien definidas.
Grávida: Embarazo
Parenquimatosa: Tejido celular denso de
un órgano.
Quitinoso: Que tiene quitina
(polisacárido que constituye el material
principal del que está formado el
esqueleto externo de los artrópodos)
BIBLIOGRAFÍA
1. Ryan K, Ray G. Microbiología Médica, 4° edición ed:
Mc Graw Hill.
2. Murray P, Rosenthal K, Dfaller M, Microbiología
Médica. 5° edición, ed: ELSEVIER.
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por Taenia solium. Revista Mexicana de Patología
Clínica. 2002;49:9.
4. Orta-Mira N, Guna-Serrano M, Pérez-Sáenz J, Gimeno-
Cardona C. DIAGNÓSTICO DE LAS TENIASIS
INTESTINALES. SEIMC
5. García H, Gonzales A, Martínez M, Gilman R.
TENIASIS/CISTICERCOSIS POR TAENIA SOLIUM,
UN SERIO PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA EN
EL PERÚ. Serie informes técnicos de investigación
Epidemiológica. 2001;25:62.
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profesionales de la salud. Biblioteca de la salud.
2006:260.
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Biologics, Center for Food Security and Public Health.
Taenia Infections. OIE. 2005.
8. Tay-Zavala J, Sánchez-Vega J, Ruiz-Sánchez D.
Helmintiasis y Cisticercosis. Revista de la Facultad de
Medicina UNAM. 2002; 45:9.
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un parásito cosmopolita. Investigación y Ciencia.
2006:10.
10. www.cdc.gov/parasites/cysticercosis/
522
523
 HONGOS
PATOLOGIA GENERO ESPECIE VECTOR
Aspergilosis Aspergillus Fumigatus Medio ambiente

Candidiasis Candida albicans Microbiota, plantas, ambiente

Candidiasis Candida glabrata Microbiota, plantas, ambiente

Candidiasis Candida tropicalis Microbiota, plantas, ambiente

Candidiasis Candida kruzei Microbiota, plantas, ambiente

Coccidioidomicosis Coccidioides Immitis El suelo

Coccidioidomicosis Coccidioides posadasii El suelo

Esporotricosis Sporothrix schenckii Suelo, pasto, plantas

Tiña negra Hortae werneckii Suelo

Piedra negra Piedraia hortai Suelo

Piedra blanca (alba) Trichosporon beigelii Suelo

Pneumocystispneumonia Pneumocystis carinii Aun no se encuentra

Eumicetomas Madurella mycetomatis Medio ambiente

Histoplasmosis Histoplasma capsulatum Aire

Mucormicosis Rhizopus oryzae Aire

Pitiriasis versicolor Malassezia furfur Suelo

Criptococcosis Cryptococcus neoformans Guano (Palomas)

Dermatofitosis Trichophyton mentagrophytes Suelo

Dermatofitosis Trichophyton rubrum Suelo

Dermatofitosis Trichophyton tonsurans Suelo

Dermatofitosis Epidermophyton floccosum Suelo

Dermatofitosis Microsporum gypseum Suelo

Dermatofitosis Microsporum canis Suelo

524
 PARASITOS
PATOLOGIA GENERO ESPECIE VECTOR
Oxiuros Enterobius vermicularis
Oxiuros Enterobius gregorii
Giardiasis Giardia lamblia
Onchocercosis Onchocerca volvulus Simulium o Mosca negra
Ascariasis Ascaris lumbricoides
Toxoplasmosis Toxoplasma gondii Felinos (gatos)
Tricocefalosis (tricuriasis) Trichuris trichiura
Triquinosis Trichinella spiralis
Enfermedad de Chagas Trypanosoma cruzi Vinchuca o chinche besucona
Enfermedad del Sueño (Africana) Trypanosoma gambiense Mosca Tse tse
Estrongyloidosis Strongyloides stercolaris
Meningoencefalitis amebiana primaria
(MAP) Naegleria fowleri
Paludismo Plasmodium falciparum Mosquito Anopheles
Paludismo Plasmodium vivax Mosquito Anopheles
Paludismo Plasmodium ovale Mosquito Anopheles
Paludismo Plasmodium malarie Mosquito Anopheles
Teniosis/ Cisticercosis/ Neurocisticercosis Taenia solium
Teniosis/ Cisticercosis/ Neurocisticercosis Taenia saginata
Amebiasis Entamoeba histolytica
Tricomoniasis Trichomonas tenax
Tricomoniasis Trichomonas vaginalis
Tricomoniasis Trichomonas hominis
Uncinariasis Acylostoma duodenale
Uncinariasis Necator americanus
Encefalopatia amebiana granulomatosa
(EAG) Acanthamoeba spp.
Encefalopatia amebiana granulomatosa
(EAG) Balamuthia mandrillaris
Esquistosomiasis Schistosoma mansoni

525
 VIRUS
PATOLOGIA FAMILIA GENERO VECTOR
Herpes Virus
VHS-1 / VHS-2 Herpesviridae Simple Persona a persona
Virus Varicela
Varicela Herpesviridae Zoster Persona a persona
Epstein-Barr Herpesviridae Virus Epstein-Barr Persona a persona
Citomegalovirus Herpesviridae Citomegalovirus Persona a persona
Virus del Herpes
Virus del Herpes Humano 6 Herpesviridae Humano 6 Persona a persona
Virus del Herpes
Virus del Herpes Humano 7 Herpesviridae Humano 7 Persona a persona
Virus del Herpes
Virus del Herpes Humano 8 Herpesviridae Humano 8 Persona a persona
Viruela Poxviridae Orthopoxvirus Persona a persona
Virus del Papiloma
Papiloma Humano (VPH) Papillomaviridae Humano Persona a persona
2da Causa de Diarrea Adenoviridae Adenovirus Contacto directo (Inhalacion, fomite)
Retinopatia Polyomaviridae Polyomavirus BKU
Leucoencefalopatia Polyomaviridae Polyomavirus JCV
Eritema Infeccioso Parvoviridae Parvovirus
-------------------- Circoviridae Torque Teno Virus
1ra Causa de Diarrea Reoviridae Rotavirus Contacto directo (Inhalacion, fomite)
Dengue Flaviviridae Flavivirus Aedes aegypti
Fiebre amarilla Flaviviridae Flavivirus Aedes aegypti
Enfecalitis Japonesa Flaviviridae Flavivirus Mosquito Culex tarsalis
Fiebre del Nilo Flaviviridae Flavivirus Pajaros
Hepatitits C Flaviviridae Hepacivirus Contacto sexual (persona persona)
Gastroenteritis infecciosa Astroviridae Astrovirus
Gastroenteritis Caliciviridae Calicivirus
Sindrome Respiratorio Agudo
Severo (SARS) Coronaviridae Coronavirus Persona a persona (contacto directo)
Encefalitis Equina Occidental
(WEE) Togaviridae Alfavirus Aedes aegypti - Mosquito Culex
Encefalitis Equina Oriental
(EEE) Togaviridae Alfavirus Aedes aegypti - Mosquito Culex
Encefalitis Equina
Venezolana (VEE) Togaviridae Alfavirus Aedes aegypti - Mosquito Culex
Rubeola Togaviridae Rubivirus Persona a persona
Poliomielitis (polio) Picornaviridae Enterovirus Contacto con heces fecales
Resfriado comun Picornaviridae Rhinovirus Persona a persona

526
 VIRUS
PATOLOGIA FAMILIA GENERO VECTOR
Hepatitis A Picornaviridae Hepatovirus Persona a persona (contacto directo)

Encefalomiocarditis Picornaviridae Cardiovirus Contacto directo

Fiebre aftosa Picornaviridae Aphthovirus

Hepatitis E Hepeviridae Hepevirus

Sarampion Paramixoviridae Morbillivirus Persona a persona

Parotiditis Paramixoviridae Paramyxovirus Persona a persona

Virus respiratorio sincital Paramixoviridae Pneumovirus Persona a persona

-------------------- Paramixoviridae Nipahvirus Persona a persona

-------------------- Paramixoviridae Hendravirus Persona a persona

Influenzavirus
Influenza A/B/C (gripe) Orthomyxoviridae A/B/C Persona a persona

Ebola Filoviridae Filovirus Roedores y murcielagos

Rabia Rhabdoviriae Lyssavirus Saliva de animal infectado

Fiebre de Lassa Arenaviridae Virus de Lassa Roedor

Fiebre hemorragica argentina Arenaviridae Virus de Junin Roedor

Fiebre hemorragica boliviana Arenaviridae Virus de Machupo Roedor

Enfermedad de Borna Bornaviridae Bornavirus

Fiebre Hemorragica con
Sindrome Renal Bunyaviridae Hantavirus Roedores
Síndrome Cardiopulmonar
por Hantavirus Bunyaviridae Hantavirus Roedores

Fiebre del Valle de Rift Bunyaviridae Phlebovirus

Leucemias/ Linfomas/
Canceres Retroviridae Oncovirus

VIH / Visna Retroviridae Lentivirus Contacto sexual, agujas contaminadas

Virus espumantes Retroviridae Spumavirus

Hepatitis B Hepadnaviridae Orthohepadnavirus Contacto sexual (persona persona)

527
 BACTERIAS
PATOLOGIA GENERO ESPECIE GRAM
Faringitis/ Escarlatina Streptococcus pyogenes Positivo
Neumonia Streptococcus pneumoniae Positivo
IRAS (Infecciones respiratorias agudas) Staphylococcus aureus Positivo
Impetigo Staphylococcus epidermidis Positivo
Botulismo Clostridium botulinum Positivo
Tetanos Clostridium tetani Positivo
Cangrena gaseosa Clostridium perfringens Positivo
Carbunco Bacillus anthracis Positivo
Acne Propionibacterium acnes Positivo
Listeriosis Listeria monocytogenes Positivo
Erisipeloide Erysipelothrix rhusiopathiae Positivo
Actinomicosis Actinomyces israelii Positivo
Tuberculosis Mycobacterium tuberculosis BAAR
Lepra Mycobacterium leprae BAAR
Sifilis Treponema pallidum pallidum Negativo (Tinta china)
Frambesia Treponema pallidum pertenue Negativo (Tinta china)
pallidum
Sifilis endemica (bejel) Treponema endemicum Negativo (Tinta china)
Leptopirosis Leptospira interrogans Negativo (Tinta china)
Enfermedad de Lyme Borrelia burgdorferi Negativo (Tinta china)
Fiebre recurrente Borrelia recurrentis Negativo (Tinta china)
Diarrea, cistitis, meningitis, peritonitis,
septicemia y neumonía Escherichia coli Negativo
Salmonelosis, fiebre tifoidea, fiebre no
tifoidea Salmonella enterica Negativo
Disenteria Shigella dysenteriae Negativo
Micetoma Nocardia brasiliensis Negativo
Infecciones del tracto urinario Proteus mirabilis Negativo
Peste Yersinia pestis Negativo
Colera Vibrio cholerae Negativo
Gastritis Helicobacter pylori Negativo
Diarrea Campylobacter jejuni Negativo
Tracoma Chlamydia trachomatis Negativo
Brucelosis (fiebre malta o ondulante) Brucella abortus Negativo

528
 BACTERIAS
PATOLOGIA GENERO ESPECIE GRAM

Brucelosis (fiebre malta o ondulante) Brucella suis Negativo

Brucelosis (fiebre malta o ondulante) Brucella canis Negativo

Legionelosis Legionella pneumophila Negativo

ITP, ITU, neumonia y infecciones en la
sangre Pseudomonas aeruginosa Negativo

ITU, septicemia Klebsiella pneumoniae Negativo

Rinitis atrofica Klebsiella ozaenae Negativo

Rhinoescleroma o escleroma Klebsiella rhinoscleromatis Negativo

Neumonia lobular primaria, bronquitis Klebsiella oxytoca Negativo

Fiebre africana Rickettsia africae Negativo

Fiebre de las Montañas Rocosas Rickettsia rickettsi Negativo

Fiebre Botonosa Mediterranea Rickettsia conorii Negativo

Tifus exantematico epidemico Rickettsia prowazekii Negativo

Infecciones nosocomiales Enterobacter cloacae Negativo

Infecciones nosocomiales Enterobacter aerogenes Negativo

Infecciones nosocomiales Enterobacter sakazakii Negativo

529