BASES MOLECULARES

PARA INFECCION DE
TUBERCULOSIS
Daniela Vega A.
Biologa yPatologa Molecular

PATOGENO Y ENFERMEDAD
Mycobacterium tuberculosis

Bacilo Gram (-)

Alcohol acido resistente
Transmisin por va area
Reservorio exclusivo humano
Bacteria intracelular (neumocitos y macrfagos)
Proliferacin bacteriana desde la 3 a 6 semana post exposicin

Tuberculosis
Tuberculosis
Tuberculosis

Manifestaciones clnicas a partir 2 aos

depende de dosis infecciosa y inmunidad del paciente
Inmunocompetentes: tuberculosis pulmonar,
inmunocomprometidos : tuberculosis hematgena
diseminada
Formaciones de tuberculos que promueven la apoptosis
de neumocitos infectados , cuando la infeccin es alta
puede conlleva a la muerte del tejido
Saintomas: tos, malestar general, esputos purulentos
hemoptisicos por dao tisular

GENOMA DEL MYCUBACTERIUM

TUBERCULOSIS
Codifics 4000 genes --> codifican enzimas encargadas
del Metabolismo de acidos grasos o proteinas
antigenicas de membrana
100 protenas reguladoras represor/activador
transcripcional
Protenas sistemas de sealizacin de dos componentes:
Mpr-A-B patognesis y virulencia.
SenX3 RegX3 TrcS-R(inhibe crecimiento bacteriano
( inactivos dentro de macrofagos)
SPTkKs progresin hacia el estado latente o dormido de la
bacteria
SPTKs activa el gen pkn B para esporulacin del
Mycobacterium tuberculosis

FACTORES DE VIRULENCIA

CICLO INFECTIVO,PERSISTENCIA DEL

MTB Y NECROSIS

COMPONENTES DE LA ENVOLTURA BACTERIANA Y

PATOGENOCIDAD

A. Membrana plasmtica unida covalentemente a

cidos miclicos
B. Complejo peptidoglicano (MAPc) molculas
unidas covalentemente a cadenas
arabinogalactana
C. Capsula rica en peptidoglicano

COLECTINAS Y RECEPTORES
Sitio de entrada del Mtb: vias aereas distales y
alveolos
Produccin de protenas surfactantes
Sp-A y CR1 receptor (neumocitos)
SPR210 receptor especfico para Sp-A
C1q yC3 C1qRp Receptor (monocitos , neutrofilos,
clulas endoteliales)
Unin de manosas en fase aguda
Protena MLB unin a la fraccin manosa del
cido micolico para opsonisacion , acompaado
de respuesta inflamatoria por efecto de IL 1,6

Fase inicial de la infeccin

Fagocitosis inicial por neumocitos , fluido
broncoalveolar no inflamatorio, impide una
fagocitosis correcta ya que no hay
suficientes opsoninas

RECONOCIMIENTO DE
PEPTIDOGLICANOS, RECEPTORES TOLL
LIKE Y RECEPTORES DE MANOSA
Peptidoglicanos unidos por
puentes
fosfodiester a arabinogalactana
Lipoarabinomanana
(LAM) asociado a
patogenocidad (3 partes)
Arabinosa y manosa CD14
(activacin macrfagos) vas
Cinasas + respuesta inflamatoria
LPS unin a TLR (activacion
Linfocitos Th + IL2) liberacin NO
=reconocimiento e internalizacin
de clulas apoptoticas

ACIDO MICOLICO, RECEPTORES SCAVENGER

Receptores Scavenger: presentes en

macrfagos
clase A unin hacia los sulfolipidos
micobacterial
clase B fagocitocis de celulas apoptoticas

VACUNA BCG
ANTITUBERCULOSICA
Cepa bacilo Calmette-Guerin Micobacterium bovis
Proteccin +80% nios, va perdiendo efectividad durante el
crecimiento
Varias sub especies y diferencia del fenotipo por mutaciones a favor
de sobrevivencia
2007 MYCOBACTERIUM SMEGMATIS DELECION DEL GEN RD1
INACTIVACION DE ANTIGENOS Cpf10 Y ESAT-6 RESPONSABLES
VIRULENCIA

BIBLIOGRAFIA
J.L.F. and J.C.K. contributed equally to this work.The RD1 virulence
locus of Mycobacterium tuberculosis regulates DNA transfer in
Mycobacterium smegmatis disponible en: http://
www.pnas.org/content/101/34/12598.abstract
FERRUFINO JC, Profesor Auxiliar. Departamento de Patologa.
Universidad Peruana Cayetano Heredia Patologa de tuberculosis
pulmonar
Mauln P. articulo de revisin, facultad de ciencias biologicas
factores de virulencia de Mycobacterium tuberculosis
Trejo M. instituto nacional de enfermedades respiratorias mexicanas
Bases moleculares de la interaccin del Mycobacterium tuberculosis
con los macrfagos
Gorocica P. Instituto instituto nacional de enfermedades respiratorias
mexicanas Componentes glicosilados de la envoltura de
Mycobacterium tuberculosis que intervienen en la
patognesis de la tuberculosis