Clase 16.
14/10/2021
Gastrointestinal
Presenta un alto grado de autonomía, ya que nosotros
no lo podemos controlar, tiene una serie de nervios que
son de carácter autónomos.
Presenta características que lo separa de otros sistemas,
por ejemplo:
• Existencia SNE (sistema nervioso entérico) que es
independiente del SNC.
• Alto número de neuronas intrínsecas.
• Amplia diversidad de neuronas y neurotransmisores,
principalmente acetilcolina, noradrenalina,
serotonina, óxido nítrico, GABA, y algunos
polipéptidos y purinas, lo que le da el carácter de
control autónomo.
• Abundancia de neuronas con co-transmisores.
Este sistema controla:
• Motilidad.
• Secreción exo y endocrina.
• Microcirculación.
• Absorción en el tubo digestivo, dentro de los
procesos farmacocinéticos del LADME como tal, gran
parte de la absorción ocurre tanto en el intestino
delgado como en el intestino grueso.
• Formación y excreción de bilis.
• Dentro del aparato digestivo también hay neuronas
del SNE se agrupan en pequeños ganglios conectados
entre sí por haces de fibras nerviosas que forman el
plexo mientérico de Auerbach y el submucoso de
Meissner, estos lo que van a controlar a la larga,
mediante procesos de sinapsis va a ser la motilidad y
la entrada y salida de diferentes neurotransmisores
y co-transmisores. Por lo que el SN afecta
directamente al sistema digestivo
• Plexo mientérico se extiende a lo largo del
intestino, proporcionando inervación motora a las
capas musculares longitudinal y circular, e inervación
secreto-motora a las células de la mucosa, pero
también emite sus proyecciones a los ganglios de la
submucosa, a los ganglios entéricos de la vesícula
biliar y al páncreas, y a los ganglios simpáticos que se
encuentran en el tracto gastrointestinal.
• Plexo submucoso presenta su máximo desarrollo en
el intestino delgado, donde desempeña un papel
importante en el control de la secreción. De
secreción ya que hay que liberar acido ya que con
este a nivel estomacal se pueden degradar todos los
alimentos y después estos pueden ser absorbidos de
mejor manera al igual que los medicamentos, para
esto hay hormonas controladoras.
• Endocrinas: gastrinas y colecistocinina, ambas
participan en el proceso de digestión. Las endocrinas
se secretan en un lugar X pero no tiene su célula
blanco hasta un lugar Y, por lo que tiene que viajar
por el torrente sanguíneo para llegar y surtir el efecto
esperado.
• Paracrinas: histamina, mediador predominante de la
secreción acida. Una hormona paracrina se libera de
una célula y sus receptores están en las células
vecinas, por lo que hay un margen de acción muy
pequeño desde la liberación de la hormona, en este
caso histamina, a que un fármaco en este caso una
famotidina o ranitidina vaya al receptor de histamina
y genere un bloqueo o un efecto antagónico en este
receptor.
La secreción gástrica depende de 2 puntos muy
importantes:
• Secreta 2,5 litros de jugos gástricos al día, librando
pro-enzimas como pro-renina y pepsinógeno ácido
clorhídrico y factor intrínseco. Pero si en la mucosa
gástrica se empiezan a generar mayor cantidad de
ulceras, se seguirán secretando los mismos 2,5 litros
de juegos gástricos pero el gran problema es que
este jugo gástrico va a dañar toda la capa mucosa o
submucosa estomacal a tal punto que se puede
llegar a generar una ulcera mayor o incluso un daño
que puede llevar a una esofagitis.
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• Secreción de ácido es importante para la digestión ejercitándose por lo que no se están quemando
proteolítica de los alimentos, absorción de minerales todos los carbohidratos y en ese criterio el estomago
y eliminación de patógenos A su vez, de la liberación secreta mayor cantidad de acido y esto va a genera
de bicarbonato creando una barrera protectora de la que el paciente pueda generar ulceras a futuro.
mucosa gástrica a un pH 6-7. Todo el mecanismo que • Comidas fuertes
aparece en la imagen nos lleva a la larga a la • Enfermedades: como el hellicobacter pylori que es
obtención del ácido clorhídrico el que es el factor una bacteria que habita sobre todo en el sistema
principal para eliminar y generar este acido que digestivo y que puede llevar a que el paciente genere
necesitamos en la mucosa gástrica; se debe ulceras por la disgregación de la mucosa que genera
considerar el pH estomacal o de la mucosa gástrica esta bacteria
que por lo general es de 6-7 mientras que el pH del • Uso constante de medicamentos: lo mejor para
ácido clorhídrico varía entre 1 a 2, el gran pero es que evitar un daño en la mucosa es que el medicamento
los fármacos se absorben a un pH 2 y 3 entonces es tenga al menos recubrimiento entérico o capsulas
muy probable y por eso existen medicamentos con duras o capsulas con micro gránulos son mucho más
recubrimiento entérico como el paracetamol, seguras ya que generan menos daño a la mucosa
recubrimiento que tiene como objetivo disgregarse gástrica en comparación a las capsulas a secas
o destruirse en la mucosa gástrica a nivel estomacal • Alcohol
para que luego el principio activo pueda viajar por los
intestinos para poder ser absorbido, por otra parte
algunas capsulas como el omeprazol o lansoprazol
que actúan directamente en el estómago no están en
comprimidos sino que en capsulas y estas se
disgregan en el mismo estomago a pH 1-2 ya que es
ahí donde se quiere que el medicamento haga el
efecto.
• Prostaglandinas (citoprotectoras) favorecen la
secreción de bicarbonato y formación del moco. Si en
el plasma hay mayor cantidad de bicarbonato se está
generando una barrera protectora de la mucosa
gástrica.

Dentro de lo anterior hay fármacos que van a afectar

directamente la secreción gástrica es decir van a
disminuir la secreción y ante esto tenemos:

• Antiácidos
• Antihistamínicos
• Inhibidores bomba de protones

Estos principalmente van a bloquear

• Bebidas refrescantes: cualquier bebida como Coca-

Cola, Fanta, alcohol pueden afectar directamente la Con los antihistamínicos H2, tenemos los mas conocidos
secreción gástrica ranitidina y famotidina, lo que ocurre es que tenemos
• Comer acostado: es probable que aumente la una célula que va a comenzar a liberar histamina en la
secreción gástrica ya que el paciente no está imagen se ve la histamina esta al reconocer a su receptor
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va a comenzar a liberar mayor cantidad de protones esto
gracias a la bomba protón-ATPasa o H/K ATPasa va a
generar que a la larga haya mayor liberación de ácido
clorhídrico (HCl), si yo consumo antihistamínicos como la
ranitidina o famotidina lo que va a ocurrir es que se va a
antagonizar al receptor de histamina y todo el proceso
de la imagen no ocurre y si no ocurre no hay liberación
de HCl y si no se libera HCl disminuye la secreción acida y
si esto ocurre hay mayor pH en el estomago y bajo este
criterio es probable que la degradación de
medicamentos ya no ocurra tan frecuentemente o el
paciente con acides no la sufra ya que este
antihistamínico H2 va a estar antagonizando todo el
camino.
• La famotidina tiene una potencia antisecretora más
potente ya que tiene mas potencia en menor dosis.
Un fármaco es más potente cuando menor es la dosis ya
que se necesita menor cantidad de principio activo para
cumplir el mismo efecto terapéutico.
¿Un paciente con hipoalbuminiuria se va a
ver afectada las concentraciones a este
grupo de fármacos?
R: ya que estos fármacos se unen entre un 15-20% aprox
a proteínas no afecta tanto, por lo que frente a una
hipoalbuminuria estas drogas no se verían tan afectadas.
Ej.: si la ranitidina se uniera por ejemplo un 90% a la
albumina y la famotidina un 15% ¿Cuál se ve más
afectada en una hipoalbuminuria?

R: la de 90% que es la ranitidina.

(esto fue solo un ejemplo que dio el profe los % no son

los correctos)

Entonces estos antihistamínicos H2 son:

• Efectivos sobre acidez basal y estimulada por

alimentos (70%). Es decir, si yo estoy con acides se
comí pizza durante la noche un antihistamínico como
la famotidina va a hacer efecto,
• Menos potentes que IBP (inhibidor de la bomba de
protones)
• Efectivos en acidez nocturna.
• Buena absorción por vía oral → peak de acción 1-3 h.
También existe en presentación IV

Dentro de los inhibidores de la bomba de protones que
se van a encargar de la expulsión o liberación de HCl
total, por lo que si se bloquea la bomba que termina
secretando todo esto no hay liberación de HCl, por eso
estos grupos de fármacos son más potentes y además
este grupo de fármacos generan una unión por un
puente disulfuro, en la imagen de abajo hay un IBP y van
a empezar a ocurrir una serie de procesos químicos y que
a la larga hay un puente disulfuro y este genera una unión
irreversible y esta unión va a llevar a que el antagonismo
o bloqueo de esta bomba de protones sea tan fuerte que
no se empiece a secretar HCl, bajo este criterio se
consideran que los IBP son mas potentes que los
histamínicos H2.
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Que fármacos tenemos: omeprazol, lansoprazol,
pantoprazol y también esomeprazol con su respectiva
biodisponibilidad, tiempo de vida media, unión a
proteínas plasmáticas donde estas si se unen a proteínas
plasmáticas en un alto porcentaje por lo que si se podrían
ver afectadas ante un paciente con hipoalbuminuria, lo
importante de estos fármacos es que siempre se dan 30
min antes de las comidas y se pueden ir utilizando por
ejemplo para reflujo gastroesofágico, erradicación del
hellicobacter pylori, gastro protección frente a
antiinflamatorios no esteroidales, etc.
¿De acuerdo a los fármacos IBP cual usted
prescribiría para una mujer embarazada?
R: Esomeprazol
Medidas farmacológicas:
Que fármacos se pueden utilizar para controlar la
motilidad, es decir controlar nauseas, vomito, diarrea y
aquí hay grupos de fármacos que afectaran directamente
al receptor dopaminérgico como es el D2 o también al
receptor serotoninérgico que es el 5HT3 y el 5HT4 estos
van a:
• Aumentar la motilidad del musculo liso SIN EFECTO
LAXANTE.
• Laxantes: aumenta la motilidad del musculo liso,
pero CON EFECTO LAXANTE
• Antidiarreicos: disminuyen la motilidad
• Espasmolíticos: disminuyen motilidad del musculo
liso
Para ello hablamos de los procinéticos
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Estos son capaces de mejorar el transito intestinal ya que

ellos van a generar que aumente la motilidad sin efecto
• Antieméticos que incrementa el vaciamiento
laxante, tenemos la metoclopramida un muy buen
gástrico y aumenta la presión del esfínter esofágico y
antiemético, domperidona, ondansetrón, granisentrón…
estimula el peristaltismo duodenal.
• Mecanismo de acción: antagonista receptor D2 sin
mayor efecto por otros receptores No atraviesa BHE

Hay otros procinéticos como:

Cisaprida: se usa principalmente en el reflujo

gastroesofágico

Prucaloprida: que se usa en el estreñimiento

y en la tabla de arriba esta según su efecto farmacológico

y antiemético, donde se van a unir más, Cisaprida tiene
mayor potencia como agonista 5HT4, mientras que
Hay que saber dónde se va a actuar.
Cleboprida tiene mayor antagonismo al receptor
dopaminérgico D2.

Dentro de los que nosotros estudiaremos o los más

utilizados se encuentran la Metoclopramida y la
Domperidona

• Favorece la transmisión colinérgica en el músculo liso

de la pared gastrointestinal al facilitar la liberación
de acetilcolina en el plexo mientérico. Si se libera
Este grupo de fármacos está contraindicado aparte de en
mayor cantidad de acetilcolina se genera mayor
pacientes con patologías neuronales en pacientes con
cantidad de HCl y por ende mayor acides que seria
enfermedades cardiovasculares, principalmente la
una de las reacciones adversas de este fármaco.
metoclopramida y la domperidona.
o Antagonista DA2-R
o Agonista 5HT4-R
o Antagonista 5HT3-R
o RAMs: distonías y efectos extrapiramidales (más • Bloquean la reabsorción de agua por la mucosa
en niños, jóvenes y por vía IV) intestinal.
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• Estimula la motilidad intestinal, secreción de agua y ▪ Eritromicina: Produce potente contractilidad de la

electrolitos hacia la luz intestinal. porción superior del tubo digestivo
• RAM importante: fuertes retortijones, pérdida de
potasio, Melanosis Coli y dependencia.
• Vía oral en la noche (efecto en 8 12 horas). Laxantes:
• No usar laxantes en pacientes con obstrucción
intestinal ▪ Perdida electrolitos
▪ Retorcijones

Antieméticos:

▪ Síntomas Extrapiramidales (Acatisia-Distonía-

Discinesia tardía-Pseudoparkinsonismo)
▪ Domperidona: AUMENTA QT

Espasmolíticos y antidiarreicos:
• Mientras con el laxante se hidrata con los
antidiarreicos se podría decir que se deshidrata para ▪ Estreñimiento
generar un tapón. ▪ Retortijones abdominales
• Loperamida más eficaz que Difenoxilato. ▪ Somnolencia
• Uso 2 comprimidos iniciales y luego 1 comprimido ▪ Mareos
después de cada defecación Máx. 16mg (8 comp). ▪ Prucaloprida: Aumenta QT
• Eficaz en diarrea del viajero.
• Sobredosis: Depresión SNC e íleo paralitico.
• Este síndrome cursa con dolor abdominal recidivante
y alteraciones de las defecaciones (diarrea o
Laxantes: estreñimiento).
• Es multifactorial, ya que hay alteraciones de la
▪ Bloquean o favorecen reabsorción de agua función motora, sensorial visceral, acompañado de
▪ Picosulfato de sodio-Cáscara Sagrada- Lactulosa trastornos afectivos
Espasmolíticos y antidiarreicos:

▪ Atropina-Trimebutina-Papaverina-Escopolamina-
Mebeverina
▪ Loperamida-Racedacotrilo-Difenoxilato-
Prucaloprida

Benzodiazepinas:

▪ Coadyuvantes, es decir que van a ayudar el uso de

otros fármacos para tener el efecto antiemético
principalmente o antidiarreico dependiendo del uso
que quiera el medico
▪ Lorazepam- Alprazolam

Corticoides:

▪ Coadyuvantes. Mecanismo no conocido

▪ Dexametasona-Metilprednisolona

Otros:

▪ Haloperidol-Droperidol-Clorpromazina-Eritromicina