ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA

Pueden dividirse en inmunodeficiencias primarias ( o congénitas), que tienen una causa genética, o
secundarias (o adquiridas), que pueden surgir como complicaciones de canceres, infecciones,
malnutrición o efectos adversos de la inmunodepresión, la radiación o la quimioterapia para el
cáncer y otras enfermedades.

Inmunodeficiencias primarias

Están causadas por defectos genéticos (hereditarios) que afectan a los mecanismos de defensa de la
inmunidad innata (fagocitos, linfocitos NK o complemento), o los brazos humoral o celular de la
inmunidad adaptativa (mediados por los linfocitos B y T, respectivamente). La mayoría de
enfermedades se detectan en la lactancia, entre los 6 meses y los 2 años de vida, y los signos
delatores son las infecciones de repetición.

Defectos de la inmunidad innata

Los defectos heredados en la respuesta inmunitaria innata temprana suelen afectar a las funciones
del leucocito o del sistema del complemento, y todos llevan a un aumento de la vulnerabilidad a las
infecciones (TABLA 6.12)

Defectos de la función del leucocito

 Defectos hereditarios de la adhesión del leucocito.

o Deficiencias en la adhesión del leucocito de tipo1; tienen un defecto en la biosíntesis
de la cadena β2 compartida por las integrinas LFA-1 y Mac-1.
o Deficiencia de la adhesión del leucocito de tipo 2; se debe a falta de sialil-lewis X, el
ligando que contiene fucosa para las selectinas Ey P, como resultado defecto en
fucosil-transferasa.
Ambas alteraciones de la adhesión leucocitica al endotelio, impidiendo que las células
migren a los tejidos y haciendo que los pacientes sean propensos a infecciones bacterianas.
 Defectos hereditarios en la función del fagolisosoma.
o Síndrome de Chédiak-Higashi, transtorno autosomico recesivo caracterizado por una
fusión defectuosa de los fagosomas y lisosomas, que da lugar a una función
defectuosa de los fagocitos y a una tendencia a las infecciones.
o Las principales anomalías del leucocito son las neutropenia, una degranulacion
defectuosa y un retraso en la lisis de los microbios.
o El gen disfuncional que subyace a este transtorno codifica una proteína citosólica
llamada LYST, que se cree que regula el trafico lisosómico.
 Defectos hereditarios en la actividad microbicida, la importancia de los mecanismos
bactericidad dependientes del oxigeno se demuestra por la existencia de un grupo de
transtornos congénitos llamados:
o Enfermedad granulomatosa crónica (EGC), caracteriza por defectos en la act.
Bactericida y vuelven a los pacientes proclives a las infecciones bacterianas
recurrentes. Debida a defectos hereditarios en los genes que codifican componentes
de la oxidasa del fagocito, enzima fagolisosomica.
o Las variantes mas frecuentes son un defecto ligado al cromosoma X de uno de los
componentes membranarios (gp91phox) y defectos autosómicos recesivos en los
genes que codifican dos de los componentes citoplásmicos (p47phox y p67phox).
 Defectos en las señales producidad por el TLR.
o Se han descrito defectos infrecuentes en varios TLR y sus moléculas de señalización.
Los defectos en el TLR3, un receptos para el ARN vírico, dan lugar a una encefalitis
de repetición por el herpes simple, y los defectos en MyD88, la proteína adaptadora
situada a continuación de multiples TLR, se asocian a neumonías bacterianas
destructivas.