DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA TIPO 1

El déficit de adhesión leucocitaria tipo1 (LAD-1) es una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva cuya expresión fenotípica es variable. La base molecular de esta enfermedad radica en la expresión deficiente o ausente de las integrinas F2 o de la familia de glicoproteínas CD11/CD18. Estas proteínas participan en la adhesión de los leucocitos a otras células y en la fagocitosis de partículas recubiertas de complemento. LAD-1 es causado por mutaciones en el gen localizado en el cromosoma 21, que codifica para la subunidad F de las integrinas F2 y puede dar como resultado la disminución de la transcripción o la obtención de un transcripto aberrante. Estas mutaciones impiden la formación del heterodímero CD11/CD18 y su expresión en la superficie. [1] Un retraso notable en el desprendimiento natural de la del cordón umbilical es a menudo el primer síntoma de este trastorno y puede dar lugar a onfalitis grave causado por las manipulaciones. [2]El cuadro clínico se caracteriza por leucocitosis marcada y localizada. Las infecciones bacterianas son difíciles de detectar y localizar hasta que han progresado a un nivel amplio secundariaoa la falta de reclutamiento de leucocitos en el sitio de la infección. Así, las infecciones en pacientes con LAD-1 actuan de manera similar a las observadas en pacientes con neutropenia. Con la erupción del diente, la gingivitis y la periodontitis se desarrollan.[3] Los agentes infecciosos más comunes que afectan a pacientes con deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I incluyen: especies de estafilococos, bacterias entéricas gram negativos así como hongos, generalmente Candidaalbicans. El tratamiento del LAD-1 (exceptoen casos graves en los que se debria de considerar el trasplante de medula ósea) se realiza con antibiótico. En las formas más leves de la deficiencia de adhesión leucocitaria I, los pacientes pueden sobrevivir hasta la edad adulta.[3]

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Clínicamente estos pacientes presentan retardo mental y detención del crecimiento.fucosa produjo una respuesta molecular y clínica favorable. a pesar de que no se debe a defectos de las integrinas. En algunos estudios. La microscopia intravital muestra que el defecto básico de LAD-2 radica en el rodamiento. que se necesita para la unión a las selectinas E y P en el endotelio activado por citocinas.fucosa. el cual radica en un transportador específico de GDP. y por lo tanto. LAD-2 presenta como base molecular un defecto en la actividad de la fucosiltransferasa o en la actividad de enzimas involucradas en la síntesis de GDP. Este déficit se debe a una ausencia del Sialil 1 Lewis X. ya que la expresión y función de estas permanecen intactas. La forma severa de LAD provoca la muerte en muchos casos. el tratamiento con L. mientras que en LAD-1 aparecen defectos en la adhesión y la transmigración. El transplantealogénico de medula ósea es la única vía de curación y finalmente estos pacientes son candidatos a la terapia génica específica.DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA TIPO 2 El déficit de adhesión leucocitaria tipo 2 (LAD-2) es otro trastorno autosómico recesivo descrito en un número muy pequeño de casos que clínicamente se parece mucho a LAD-1. [1] 2 . no ocurren procesos de fucosilación. el ligando del carbohidrato en los neutrófilos.fucosa dentro del aparato de Golgi.

Este tipo es el más fácil de identificar y seleccionar. Se ha utilizado toda alfaglobulina como sustituto. Tipo IV: La ausencia del bazo. a veces se encuentran ausentes por completo. c) Atrofia del bazo debido a la infiltración leucémica Hasta el momento. [5] Respecto al tratamiento el tetrapéptido no está disponible para los ensayos en humanos. por el contrario. [5] Las manifestaciones de esta enfermedad son especialmente graves en la primera infancia.Su uso se ha limitado a estudios experimentales. se ha identificado sólo de tipo I de los cuatro tipos de deficiencia congénita tuftsina. RESTRICCIÓN DE LA FUNCIÓN DEL BAZO a) Extirpación quirúrgica del bazo. que ahora están en el mercado.DEFICIENCIA DE TUFTSINA La Tuftsina es una gamaglobulinaleucofílica que se produce en el bazo y estimula la fagocitosis por polimorfonucleares actuando como opsonina. sólo aparecen síntomas leves o. La Tuftsina se une a determinados receptores en la superficie de los macrófagos y leucocitos estimulando: y y y y Migración Fagocitosis Bactericida Formación de Ac Su deficiencia se traduce en una mayor susceptibilidad a ciertas infecciones.La sintomatología es principalmente el resultado de una infección generalizada. b) Infarto en el bazo secundario a enfermedades sistémicas como la anemia de células falciformes y enfermedad de Hodgkin. Estos se caracterizan por ser del tipo repetida o prolongada. [4] Las posibles causas de deficiencia tuftsina que se traducen en la fagocitosis defectuosa son los siguientes: DEFICIENCIAS CONGÉNITAS a) b) c) d) e) Tipo I: La alteración de la estructura tuftsina o su supresión. 3 . Tipo II: La inactivación o ausencia de la enzima leukokininase de la membrana del fagocito Tipo III: La inactivación de la enzima del bazo. Tipo V: La ausencia de ácido siálico en la membrana de los macrófagos. En adultos.

Se utiliza 0. La elección del antibiótico dependerá. por supuesto.Dado que los pacientes con deficiencia de tipo I tienen las dos enzimas que son necesarias para liberar tuftsina. Por desgracia.6 gramos inyectada por vía intramuscular a intervalos periódicos. [5] 4 .-1. tiene que ser recurrido al uso de antibióticos. al cabo de unos meses el paciente comienza a borrar la inyección de alfa globulina muy rápidamente a causa de la formación de anticuerpos. el microorganismo infectante. Finalmente.8.la alfa-globulina se puede utilizar con buenos resultados. de 4 de 6 semanas.

Kuijpers. Boston The Clinical and Physiological Aspectsof Tuflsin Deficiency Syndromes Exhibiting Defective Phagocytosis 5 .-abr. and Dirk Roos Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1/Variant: Dysfunctionalb2Integrins 3. Verhoeven. Tufts UniversitySchool of Medicine. 2004 Lic. YanelkysCos Padrón. New Jersey School of Medicine Deficiencia de adhesiónleucocitaria 4. V. Instituto de Hematología e Inmunología//Rev Cubana HematolInmunolHemoter v. Lic. Inmunologia básica & clínica// Parslow Enfermedades por disfunción fagocítica 5. Yin Thung. René A.Arthur J. DörteHamann. Inc Taco W. van Lier.A.W.Martin de Boer. The American Society for Clinical Investigation. Dra. Consuelo Macías Abraham Defectos en la fagocitosis. Ron S.20 n. Weening. Aspectos clínicos. L. Najjar Division of Protein Chemistry. VianedMarsán Suárez y Dra.Department of Dermatology. University of Medicine and Dentistry of New Jersey. Isabel Torres Leyva.1 Ciudad de la Habana ene. moleculares y terapéuticos 2. Staff Physician.BIBLIOGRAFIA 1. MD. Author: Stephen J Nervi.

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