DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA TIPO 1

El déficit de adhesión leucocitaria tipo1 (LAD-1) es una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva cuya expresión fenotípica es variable. La base molecular de esta enfermedad radica en la expresión deficiente o ausente de las integrinas F2 o de la familia de glicoproteínas CD11/CD18. Estas proteínas participan en la adhesión de los leucocitos a otras células y en la fagocitosis de partículas recubiertas de complemento. LAD-1 es causado por mutaciones en el gen localizado en el cromosoma 21, que codifica para la subunidad F de las integrinas F2 y puede dar como resultado la disminución de la transcripción o la obtención de un transcripto aberrante. Estas mutaciones impiden la formación del heterodímero CD11/CD18 y su expresión en la superficie. [1] Un retraso notable en el desprendimiento natural de la del cordón umbilical es a menudo el primer síntoma de este trastorno y puede dar lugar a onfalitis grave causado por las manipulaciones. [2]El cuadro clínico se caracteriza por leucocitosis marcada y localizada. Las infecciones bacterianas son difíciles de detectar y localizar hasta que han progresado a un nivel amplio secundariaoa la falta de reclutamiento de leucocitos en el sitio de la infección. Así, las infecciones en pacientes con LAD-1 actuan de manera similar a las observadas en pacientes con neutropenia. Con la erupción del diente, la gingivitis y la periodontitis se desarrollan.[3] Los agentes infecciosos más comunes que afectan a pacientes con deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I incluyen: especies de estafilococos, bacterias entéricas gram negativos así como hongos, generalmente Candidaalbicans. El tratamiento del LAD-1 (exceptoen casos graves en los que se debria de considerar el trasplante de medula ósea) se realiza con antibiótico. En las formas más leves de la deficiencia de adhesión leucocitaria I, los pacientes pueden sobrevivir hasta la edad adulta.[3]

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[1] 2 . el ligando del carbohidrato en los neutrófilos.fucosa produjo una respuesta molecular y clínica favorable. el tratamiento con L. La microscopia intravital muestra que el defecto básico de LAD-2 radica en el rodamiento. La forma severa de LAD provoca la muerte en muchos casos. a pesar de que no se debe a defectos de las integrinas.fucosa dentro del aparato de Golgi. Este déficit se debe a una ausencia del Sialil 1 Lewis X. que se necesita para la unión a las selectinas E y P en el endotelio activado por citocinas. el cual radica en un transportador específico de GDP. y por lo tanto. Clínicamente estos pacientes presentan retardo mental y detención del crecimiento. En algunos estudios. no ocurren procesos de fucosilación. mientras que en LAD-1 aparecen defectos en la adhesión y la transmigración.DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA TIPO 2 El déficit de adhesión leucocitaria tipo 2 (LAD-2) es otro trastorno autosómico recesivo descrito en un número muy pequeño de casos que clínicamente se parece mucho a LAD-1.fucosa. El transplantealogénico de medula ósea es la única vía de curación y finalmente estos pacientes son candidatos a la terapia génica específica. LAD-2 presenta como base molecular un defecto en la actividad de la fucosiltransferasa o en la actividad de enzimas involucradas en la síntesis de GDP. ya que la expresión y función de estas permanecen intactas.

3 . Estos se caracterizan por ser del tipo repetida o prolongada. se ha identificado sólo de tipo I de los cuatro tipos de deficiencia congénita tuftsina.Su uso se ha limitado a estudios experimentales. por el contrario. que ahora están en el mercado. RESTRICCIÓN DE LA FUNCIÓN DEL BAZO a) Extirpación quirúrgica del bazo. Este tipo es el más fácil de identificar y seleccionar. Tipo IV: La ausencia del bazo. Tipo V: La ausencia de ácido siálico en la membrana de los macrófagos. b) Infarto en el bazo secundario a enfermedades sistémicas como la anemia de células falciformes y enfermedad de Hodgkin. [5] Respecto al tratamiento el tetrapéptido no está disponible para los ensayos en humanos. [4] Las posibles causas de deficiencia tuftsina que se traducen en la fagocitosis defectuosa son los siguientes: DEFICIENCIAS CONGÉNITAS a) b) c) d) e) Tipo I: La alteración de la estructura tuftsina o su supresión. [5] Las manifestaciones de esta enfermedad son especialmente graves en la primera infancia.La sintomatología es principalmente el resultado de una infección generalizada.DEFICIENCIA DE TUFTSINA La Tuftsina es una gamaglobulinaleucofílica que se produce en el bazo y estimula la fagocitosis por polimorfonucleares actuando como opsonina. Tipo II: La inactivación o ausencia de la enzima leukokininase de la membrana del fagocito Tipo III: La inactivación de la enzima del bazo. sólo aparecen síntomas leves o. Se ha utilizado toda alfaglobulina como sustituto. c) Atrofia del bazo debido a la infiltración leucémica Hasta el momento. a veces se encuentran ausentes por completo. En adultos. La Tuftsina se une a determinados receptores en la superficie de los macrófagos y leucocitos estimulando: y y y y Migración Fagocitosis Bactericida Formación de Ac Su deficiencia se traduce en una mayor susceptibilidad a ciertas infecciones.

La elección del antibiótico dependerá.Dado que los pacientes con deficiencia de tipo I tienen las dos enzimas que son necesarias para liberar tuftsina.6 gramos inyectada por vía intramuscular a intervalos periódicos. de 4 de 6 semanas.la alfa-globulina se puede utilizar con buenos resultados.-1. [5] 4 . Se utiliza 0. por supuesto.8. Finalmente. Por desgracia. el microorganismo infectante. tiene que ser recurrido al uso de antibióticos. al cabo de unos meses el paciente comienza a borrar la inyección de alfa globulina muy rápidamente a causa de la formación de anticuerpos.

and Dirk Roos Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1/Variant: Dysfunctionalb2Integrins 3. Boston The Clinical and Physiological Aspectsof Tuflsin Deficiency Syndromes Exhibiting Defective Phagocytosis 5 . Instituto de Hematología e Inmunología//Rev Cubana HematolInmunolHemoter v. Kuijpers. V. New Jersey School of Medicine Deficiencia de adhesiónleucocitaria 4.20 n.Martin de Boer.Arthur J. Inc Taco W. DörteHamann. Inmunologia básica & clínica// Parslow Enfermedades por disfunción fagocítica 5. Ron S. Najjar Division of Protein Chemistry. YanelkysCos Padrón. Tufts UniversitySchool of Medicine. Consuelo Macías Abraham Defectos en la fagocitosis. Lic. L. MD. Dra. Author: Stephen J Nervi. van Lier. René A. Verhoeven. Aspectos clínicos.1 Ciudad de la Habana ene.-abr. 2004 Lic. University of Medicine and Dentistry of New Jersey. Weening. Staff Physician.W. VianedMarsán Suárez y Dra. The American Society for Clinical Investigation.A.Department of Dermatology. moleculares y terapéuticos 2. Yin Thung. Isabel Torres Leyva.BIBLIOGRAFIA 1.

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