Metabolismo Central Glucolisis Gluconeogenesis Oxidacion Del Piruvato Metabolismo Del Glicogeno Ciclo de Krebs 97316 Downloable 1564396

Accede a apuntes, guías, libros y más de tu carrera
metabolismo-central-glucolisis-gluconeogenesis-oxidacion-del-piruvato-metabolismo-
del-glicogeno-ciclo-de-krebs
22 pag.
Descargado por Mariana (marianatrejogalindo@gmail.com)
Encuentra más documentos en www.udocz.com

Bioquímica Amanda Rivas
Metabolismo central:
Glucólisis
La glucosa como principal fuente energética del organismo puede utilizar distintas vías:
Almacenamiento: En forma de glucógeno, almidón, sacarosa.
Síntesis de polímeros estructurales: En la matriz extracelular y en las paredes celulares.
Oxidación por vía de las pentosas fosfato: En forma de Ribosa 5-fosfato
Oxidación vía glucólisis En forma de piruvato
La oxidación es el proceso de pérdida de electrones que sufren los átomos y moléculas.

Cuando hablamos de oxidación de glucosa, nos referimos a que los enlaces de carbono-carbono,
carbono-hidrógeno y oxígeno-oxígeno, cambian a enlaces carbono-oxígeno e hidrógeno-oxígeno.
Glucólisis
● Es una secuencia de 10 reacciones catalizadas por
enzimas.
● Los productos son: Piruvato, ATP, NADH
● Ocurre en el citoplasma
● Hay tres destinos posibles para el piruvato:
1. Oxidación aeróbica
2. Glucólisis anaeróbica (Fermentación láctica)
3. Fermentación anaeróbica (Alcohólica)
Se puede dividir en dos fases principales: la fase en que se

requiere energía, sobre la línea punteada en la siguiente
imagen, y la fase en que se libera energía, debajo de la
línea punteada.
➔ Rotura (clivaje) de una molécula de 6 carbonos en

dos de 3 carbonos (G6P)
➔ Fase preparatoria (utiliza ATP)
➔ Fase de beneficios (obtiene ATP)

Fase preparatoria: Requiere energía
A modo general: En esta fase, la molécula inicial de glucosa se reordena y se le añaden dos grupos
fosfato. Los dos grupos fosfato causan inestabilidad en la molécula modificada —ahora llamada
fructosa-1,6-bifosfato—, lo que permite que se divida en dos mitades y forme dos azúcares fosfatados
de tres carbonos. Puesto que los fosfatos utilizados en estos pasos provienen de ATP, se deben utilizar
dos moléculas de ATP
Los dos azúcares de tres carbonos formados cuando se descompone el azúcar inestable son
diferentes entre sí. Solo uno —el gliceraldehído-3-fosfato— puede entrar al siguiente paso. Sin
embargo, el azúcar desfavorable, DHAP, se puede convertir fácilmente en el isómero favorable, por lo
que ambos completan la vía final
Se gastan dos moléculas de ATP para formar un azúcar inestable con dos grupos fosfato, el cual se
rompe para formar dos moléculas de tres carbonos que son isómeros entre sí.
Paso 1: Un grupo fosfato se transfiere del ATP a la glucosa y la transforma en glucosa-6-fosfato.

La glucosa-6-fosfato es más reactiva que la glucosa y la adición del fosfato retiene la glucosa dentro
de la célula, porque la glucosa con un fosfato es incapaz de atravesar por sí sola la membrana.
Paso 2: La glucosa-6-fosfato se convierte en su isómero, la fructosa-6-fosfato.

Paso 3:Un grupo fosfato se transfiere del ATP a la fructosa-6-fosfato y se produce fructosa-1,6-bifosfato.
Este paso lo cataliza la enzima fosfofructocinasa, que puede ser regulada para acelerar o frenar la vía
de la glucólisis.
Paso 4: La fructosa-1,6-bifosfato se rompe para generar dos azúcares de tres carbonos: la

dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y el gliceraldehído-3-fosfato. Estas moléculas son isómeros el uno del
otro, pero solo el gliceraldehído-3-fosfato puede continuar directamente con los siguientes pasos de
la glucólisis.
Paso 5: La DHAP se convierte en gliceraldehído-3-fosfato. Ambas moléculas existen en equilibrio, pero
dicho equilibrio "empuja" fuertemente hacia abajo, considerando el orden del diagrama anterior,
conforme se va utilizando el gliceraldehído-3-fosfato. Es así que al final toda la DHAP se convierte en
gliceraldehído-3-fosfato.
Glucosa ⇨ Glucosa 6-P (Hexoquinasa), reacción irreversible.
Fructosa 6-P ⇨ Fructosa 1,6-diP (Fosfofructoquinasa 1), reacción irreversible.
Dihidroxiacetona-fosfato ⇨ gliceraldehído-3-fosfato (triosa fosfato isomerasa)


Fase de beneficios: Libera energía
A modo general: En esta fase, cada azúcar de tres carbonos se convierte en otra molécula de tres
carbonos, piruvato, mediante una serie de reacciones. Estas reacciones producen dos moléculas de
ATP y una de NADH. Dado que esta fase ocurre dos veces, una por cada dos azúcares de tres
carbonos, resultan cuatro moléculas de ATP y dos de NADH en total.
Las reacciones mostradas a continuación ocurren dos veces por cada molécula de glucosa, puesto
que la glucosa se rompe en dos moléculas de tres carbonos y ambas proceden por la vía.
Paso 6: Dos semi reacciones ocurren simultáneamente:

1. La oxidación del gliceraldehido-3-fosfato
2. La reducción del NAD+ en NADH y H+
La reacción general es exergónica y libera la energía que luego se usa para fosforilar la molécula, lo
que forma 1,3-bifosfoglicerato
Paso 7: El 1,3-bifosfoglicerato dona uno de sus grupos fosfato al ADP, lo transforma en una molécula
de ATP y en el proceso se convierte en 3-fosfoglicerato.
Paso 8:El 3-fosfoglicerato se convierte en su isómero, el 2-fosfoglicerato.
Paso 9: El 2-fosfoglicerato pierde una molécula de agua y se transforma en fosfoenolpiruvato (PEP).

El PEP es una molécula inestable, lista para perder su grupo fosfato en el paso final de la glucólisis.
Paso 10: PEP de inmediato dona su grupo fosfato al ADP y se forma la segunda molécula de ATP.
Al perder su fosfato PEP se convierte en piruvato el producto final de la glucólisis.
(2X) Gliceraldehido-3-P ⇨ (2X) 1,3 Bifosfoglicerato (gliceraldehido-3-P

deshidrogenasa), oxidación y fosforilación de G3P.
(2X) 1,3 Bifosfoglicerato⇨ (2X) 3-fosfoglicerato (Fosfoglicerato Quinasa),

fosforilación a nivel de sustrato. Generación de ATP (1 c/reacción)
(2X) Fosfoenolpiruvato⇨ (2X) Piruvato (Piruvato Quinasa). Reacción

irreversible. Generación de ATP (1 c/reacción)

Enzimas importantes en la glucólisis
Tipo de enzima Función general Rol en la glucolisis
Quinasa Cataliza la adición de un grupo Una quinasa transfiere un grupo

fosfato a las moléculas fosfato de ATP a un sustrato en
los pasos 1 y 3.
Otras quinasas transfieren un
fosfato a ADP para formar ATP
en los pasos 7 y 10
Isomerasa Cataliza el reordenamiento de Las isomerasas en los pasos 2 y 5

enlaces dentro de una sola preparan moléculas para las
molécula alteraciones químicas que
vendrán
deshidrogenasa Cataliza la oxidación de una La enzima gliceraldehído

molécula al eliminar un átomo 3-fosfato deshidrogenasa
de hidrógeno más un electrón genera NADH en el paso 6
(ion hidruro H-)
mutasa Cataliza el cambio de un grupo El movimiento de un fosfato por

químico de una posición a otra la fosfoglicerato mutasa en el
dentro de una molécula paso 8 ayuda a preparar el
sustrato para transferir este
grupo a ADP para producir ATP
en el paso 10
Importancia de los intermediarios metabólicos:

1. Si no hay transportadores de azúcares fosforilados, no pueden “salir” de
la célula.
2. Grupos fosfato de alta energía esenciales para la formación de ATP.
3. Grupos fosfato de intermediarios son clave en la fijación de sustratos.

Al final de la glucólisis nos quedan dos moléculas de
Destinos del piruvato ATP, dos de NADH y dos de piruvato.
Si hay oxígeno presente, el piruvato se puede degradar
(oxidar) hasta dióxido de carbono en la respiración
celular y así obtener más moléculas de ATP.
Oxidación del piruvato:

● En eucariontes, este paso sucede en la
matriz, el compartimento más interno de la
mitocondria.
● En procariontes, sucede en el citoplasma.
● En general, la oxidación del piruvato
convierte al piruvato, una molécula de tres
carbonos, en acetil-CoA, una molécula de
dos carbonos unida a la coenzima A, y
produce una molécula de NADH y una de
dióxido de carbono. El acetil-CoA funciona
como combustible del ciclo del ácido cítrico
en la siguiente fase de la respiración celular.
Paso 1: Se corta el grupo carboxilo del piruvato y se libera como molécula de dióxido de carbono: el
resultado es una molécula de dos carbonos.
Paso 2: La molécula de dos carbonos del paso 1 se oxida, los electrones que se pierden en la
oxidación son captados por NAD+ y se forma NADH
Paso 3: La molécula de dos carbonos oxidada —un grupo acetilo, resaltado en verde— se une a la
coenzima A(CoA), una molécula orgánica derivada de la vitamina B5, y se forma acetil-CoA El
acetil-CoA a veces se clasifica como una molécula acarreadora, cuya función aquí es transportar el
grupo acetilo hacia el ciclo del ácido cítrico.
Todo esto lo realiza el complejo piruvato deshidrogenasa,.
Si consideramos que entran los dos piruvatos de la glucólisis (por cada molécula de glucosa :
● Dos moléculas de piruvato se convierten en dos moléculas de acetil-CoA
● Se liberan dos carbonos como dióxido de carbono (de los seis que originalmente se
encontraban en la glucosa).
● Se generan 2 NADH a partir de NAD+

Gluconeogénesis
El cerebro, sistema nervioso, testículos, eritrocitos y tejidos embrionarios, son glucodependientes, es
decir su única o casi única fuente de energía son los carbohidratos, es por esto que el cuerpo cuenta
con un sistema de producción de glucosa a partir de otras moléculas. Este sistema es llamado
gluconeogénesis y es llevado a cabo en el hígado.
Consumo de glucosa:
• Cerebro: depende de glucosa como combustible primario
Cerebro: 120 g/día
• Eritrocito: utiliza glucosa como único combustible
Organismo: 160 g/día
Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir
Reservas de glucosa:
las necesidades de un día, períodos más largos de ayuno
Líquidos corporales: 20 g
implican la necesidad de sistemas alternativos de obtener
Glucógeno: 160 g
glucosa.
Las moléculas utilizadas para la gluconeogénesis son el lactato, el piruvato, aminoácidos y glicerol
que se obtiene de los triglicéridos. El lactato producido en ejercicio anaeróbico va al hígado, se
convierte en glucosa y luego va al músculo para guardarse como glucógeno. Este proceso se
denomina ciclo de cori
Cualquier metabolito que pueda ser convertido a piruvato u oxalacetato puede ser un precursor de
glucosa
Al igual que la glucólisis, la
La gluconeogénesis es muy similar a la glucólisis en el gluconeogénesis se lleva a
sentido contrario, pero con tres enzimas cabo en el citosol de las
diferentes, ya que las reacciones catalizadas por la células.
hexoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato
quinasa son irreversibles, por lo que no servirían para
la gluconeogénesis.
7 reacciones son comunes con la glucólisis, puesto

que son reversibles.
Y otras son específicas de la gluconeogénesis e

irreversibles.
Necesita:
● Metabolitos (C)
● Poder reductor (2 NADH)
● Energía (6 ATP)
Balance General:
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ → Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+
La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (el 10% se efectúa en los riñones). Es
un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metabólicos
como el ayuno.

Conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato.
Se obtiene piruvato en la mitocondria sacando el grupo amino de la alalina o simplemente

transportando del citosol el piruvato a la mitocondria.
1. la enzima mitocondrial piruvato carboxilasa con la coenzima biotina, convierte el piruvato en
oxalacetato.
Ya que la membrana mitocondrial no permite el paso de oxalacetato:
2. El oxalacetato es reducido a malato mediante la malato deshidrogenasa mitocondrial
utilizando un NADH+H+.
3. El malato sale al citosol por un transportador y es reoxidado a oxalacetato por malato
deshidrogenasa citosólica.
4. El oxalacetato es convertido a fosfoenolpiruvato (PEP) mediante la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa citosólica.
En el caso de que el precursor de la gluconeogénesis sea el lactato, este rodeo será más rápido. El
lactato por LDH se convierte en piruvato, luego este por la piruvato carboxilasa a oxalacetato y
finalmente el oxalacetato por fosfoenolpiruvato carboxiquinasa mitocondrial es convertido en
fosfoenolpiruvato.
Conversión de fructosa 1,6-bifosfato en fructosa 6-fosfato.

● La fructosa 1,6-bifosfato es convertida en fructosa 6-fosfato por una hidrólisis del fosfato en C-1.
● Esta reacción es catalizada por la fructosa 1,6-bifosfatasa (FBPasa-1)
● utilizando como cofactor Mg2+
● activada por citrato:oxidación de Ac. Grasos y proteínas, señal metabolismo productor de
energía
● Inhibida por AMP: El AMP es alto cuando el ATP celular es bajo. (Síntesis de glucosa necesita ATP)
● A concentraciones altas de ATP, favorece la gluconeogénesis
Conversión de glucosa 6-fosfato en glucosa libre.

● La glucosa 6-fosfato es convertida en glucosa libre por una hidrólisis del fosfato en C-6.
● Esta reacción es catalizada por la glucosa 6-fosfatasa.
● No requiere ATP
● Lumen del retículo endoplasmático, activada por Mg2+
● Únicamente en células capaces de suministrar glucosa a la sangre: hepatocitos, células renales,
células epiteliales del intestino delgado.
En resumen, la gluconeogénesis es como la glucólisis pero al revés utilizando tres enzimas diferentes.
Piruvato carboxilasa y Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa ↔ Piruvato quinasa.

Fructosa 1,6-bifosfatasa (FBPasa-1) ↔ Fosfofructoquinasa
Glucosa 6-fosfatasa ↔ Hexoquinasa.
La gluconeogénesis es muy necesaria pero utiliza mucha energía para formar una molécula de
glucosa
2piruvato + 4ATP + 2GTP + 2NADH+ 2H+ + 4H2O ↔ glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD

Intermediarios del Ciclo de Krebs que sirven para Gluconeogénesis.
● citrato, isocitrato
● α-cetoglutarato
● Succinil-Coa
● Succinato
● Fumarato
● Malato
se pueden oxidar a oxalacetato el cual por la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa es convertido a
fosfoenolpiruvato y así puede continuar con la gluconeogénesis.
Aminoácidos Glucogénicos.
Dentro de los aminoácidos la alalina y la glutamina son los principales aminoácidos glucogénicos.
Ambos eliminan en la mitocondria sus grupos amino
● Alanina = Piruvato
● Glutamina = α-cetoglutarato
Otros aminoácidos pueden formar piruvato o intermediarios del Ciclo de Krebs que serán convertidos
en oxalacetato y luego en piruvato para entrar a la gluconeogénesis.
Piruvato α-Cetoglutarato Succinil-CoA Fumarato Oxalacetato
● Alanina ● Arginina ● Isoleucina ● Fenilalanina ● Asparagina

● Cisteína ● Glutamato ● Metionina ● Tirosina ● Aspartato
● Glicina ● Glutamina ● Treonina
● Serina ● Histidina ● Valina
● Treonina ● Prolina
● Triptófano
La glucosa libre obtenida del torrente sanguíneo o por gluconeogénesis en el hígado, es agregada a
un extremo no reductor de las ramificaciones de glucógeno. Esta reacción es llevada a cabo por la
glicógeno Sintetasa.
La presencia de fructosa 2,6 bifosfato aumenta la afinidad de la PFK-1 por la fructosa 6 fosfato y
disminuye la afinidad de la FBPasa-1 por la fructosa 1,6 bifosfato. Es decir la fructosa 2,6 bifosfato
favorece la glicólisis e inhibe la gluconeogénesis
La aparición de glucagón en sangre, crea una cascada de señales que fosforila la PFK-2 y FBPasa-2.
Esto produce una disminución de la fructosa 2,6 bifosfato lo que inhibe la PFK-1 y activa la FBPasa1.
También se produce la fosforilación de la piruvato quinasa inhibiéndola.
Regulación hexoquinasa-glucosa-6-fosfatasa
Hexoquinasa I-II-III: Hexoquinasa IV (glucoquinasa),

● Alta afinidad por glucosa (Km debajo ● principalmente en hígado
1mM) ● Menor afinidad por glucosa (Km 100 veces más
● inhibidas por producto G6P. alta)
● Ej: músculo consume glucosa > energía ● no es inhibida por G6P
● Regulada por compartimentalización
● Hígado > regula homeostásis de glucosa
(sacando glucosa de circulación o produciendo
Encuentra más documentosglucosa nivelando glicemia)

en www.udocz.com
Metabolismo del glicógeno
● El glicogeno es la reserva de glucosa que tenemos y así se mantienen los niveles de glucosa.
● ¿Y en qué circunstancias es importante es glicógeno? Por ejemplo en periodos de ayuno.
● Una alternativa cuando falta alimento
● Por las noches se consumen grandes cantidades del glicogeno almacenado
Almacenamiento de glicogeno:
En Tejido Muscular:
● fuente de energía rápida durante ejercicio aeróbico y no
aeróbico.
● Se puede consumir en periodo corto de tiempo (1 hora).
En Tejido Hepático:
● fuente de almacenamiento para otros tejidos cuando no
hay ingesta de glucosa
● Neuronas necesitan glucosa ya que pueden utilizar lípidos.
● Se consume en periodos prolongados de tiempo 12-24 hrs
Síntesis (Glicógeno Sintasa) y degradación (Glicógeno Fosforilasa)

Degradación
Glicógeno Fosforilasa cataliza la fosforolisis del glicógeno (enlace alfa 1,4) donde el Pi ataca el
enlace glucocídico, generando glucosa fosforilada.
En este caso no requerimos de ATP porque para degradar el glicógeno tengo que romper ese enlace
alfa 1,4 y lo rompemos mediante una reacción llamada “fosforólisis”.
Se rompe con fosfato inorgánico, y a través de esta reacción nosotros salimos ganando porque
obtenemos de fosfato inorgánico, fosfato orgánico, y de la posición 1 lo llevamos a la posición 6, y de
esa manera nos queda inmediatamente lista la glucosa 6-P
¿Cuál podría ser una consecuencia
fisiopatológica de que no podamos
hacer fosforólisis?
¿qué pasa si esto no ocurre en una célula? Hepatomegalia.
Supongamos que la enzima (fosforilasa, responsable de catalizar la fosforólisis) no está aciva y no

puede catalizar esta reacción.
1. se empieza a acumular glicógeno y después ya no va a haber donde guardarlo entonces se
genera una hiperglicemia.
2. se van a tener que utilizar sólo ácidos grasos porque no se pueden utilizar las reservas de
glicógeno.
¿Quién regula los niveles de glucosa?
La insulina y el glucagón. Es decir, si los niveles de glucosa suben, los niveles de insulina suben.
Problema
Entonces, si estamos consumiendo y consumiendo glucosa, no tendríamos problemas. El problema es

cuando uno necesita esta reserva de glucosa, secretamos glucagón y no podemos utilizar el
glicógeno. Cuando comemos, Descargado
sólo sepor almacena la glucosa como glucógeno y no tenemos
Mariana (marianatrejogalindo@gmail.com)
problemas. Encuentra más documentos en www.udocz.com

Fosforilasa solo puede catalizar la fosforólisis del enlace 1,4, lo que ocurre es la acción con esta otra
enzima, que es una transferasa llamada Glucanotransferasa.
Esta enzima (glucanotransferasa) tiene dos

actividades enzimáticas:
1. Remover cuando producto de la
fosforólisis se van removiendo residuos
de glucosa, cuando vamos acercando
a la zona de la ramificación donde está
el enlace 1,6 se cataliza la movilización
de estos 3 residuos hacia el final de una
de las ramas del glicógeno y de esa
manera conseguimos alargar una zona
de polímeros unidos por enlaces alfa
1,4 y queda esta molécula de glucosa
que está unida por alfa 1,6.
2. Sobre esta glucosa que queda unida
por enlaces 1,6 actúa la actividad
glicosidasa que en este caso ustedes
ven que no ocurre la fosforólisis, es decir
no se remueve ese residuo de glucosa
mediante el uso de fosfato inorgánico
sino que con agua. Y por lo tanto es
una hidrólisis, y liberamos esta glucosa
que estaba unida por enlaces 1,6 se
libera como glucosa. Por lo tanto no es
una glucosa activada (no la tenemos
como glucosa 1-P que después la
podemos transformar en glucosa 6-P).
Transferasa y glicosidasa son dos sitios
activos de la misma enzima.
G1P ⇨ G6P por la Fosfoglucomutasa

G6P ⇨ Glicólisis ⇨ Ciclo Krebs ⇨ FO ⇨ ATP (Músculo)
G6P ⇨ Glucosa ⇨ torrente sanguíneo (Hígado)

Síntesis
● Comienza con fosforilación de glucosa, G6P (hexoquinasas I y II Musc., tipo IV Hígado)
● Esta es una reacción de tipo anabólica que no requiere gastar energía.
Tenemos la glucosa 6-P y después por la mutasa podemos movilizar el grupo fosfato desde la posición
6 a la posición 1, y aquí esta molécula es sustrato de la uridiltransferasa que le agrega un grupo de la
estructura del UTP (uridina trifosfato). Como lo vamos a agregar en esta posición donde ya teníamos
un grupo fosfato, este fosfato era de la G1P, por lo tanto la uridina que tenemos acá es monofosfato.
Uridina monofosfato queda pegada a la glucosa 1-P, de manera tal que perdemos dos grupos
fosfatos, el fosfato gamma y el fosfato beta que estaban en el UTP y que se ve como el pirofosfato
(PPi)
[UTP es Uridil trifosfato, nombrados alfa beta y gamma. El fosfato que se pega es el alfa, y nos queda
UDP-glucosa. Uno de los grupos fosfatos de la UDP-glucosa viene del grupo fosfato que ya estaba en
la glucosa en posición 1 y el otro viene del fosfato que quedaba en el UTP, que ahora como sólo tiene
un grupo fosfato es UMP (queda sólo el fosfato alfa, que se une al fosfato del carbono 1 de la glucosa
formando UDP-glucosa) El beta y el gamma quedan como pirofosfato (PPi).]
El pirofosfato después se hidroliza y quedan dos fosfatos inorgánicos. Esto nos libera un delta G, que es
la energía que nos sirve para hacer el trabajo de la glicógenosintasa que agrega la glucosa a la
cadena de glucógeno.
Entonces al gastar un UTP es como gastar un ATP. Por lo tanto es una forma de acivar la glucosa para
pegarla a la cadena de glucógeno. Esta molécula al centro tiene una proteína, la glicogenina. La
glicogenina es una glicosiltransferasa. Se han descrito dos genes que codifican para dos tipos de
glicogenina, una la de
tipo 1 que está fundamentalmente en el músculo
tipo 2 que está en el hígado y en el corazón.
Lo que hace esta proteína y la razón de por qué está en el centro de ésta molécula es porque no
tenemos una enzima que sea capaz de tomar dos moléculas de glucosa, activarlas con UDP y
pegarlas para crear el inicio de la cadena.
Entonces la glicogenina es capaz de autoglicosilarse, es decir, unirse moléculas de glucosa y sobre
residuos aminoacídicos de la misma proteína comienza a unir aproximadamente como diez residuos
de glucosa, y sobre ese polímero naciente comienza a actuar la glicógenosintasa.
Cebador o partidor: donde se

transfieren las primeras moléculas de
glucosa (8) es una proteína llamada
Glicogenina

Regulación de síntesis y degradación de glicógeno
Se regula mediante el control de dos enzimas:

● glicógeno fosforilasa: regulando la degradación
● glicógeno sintasa: regulando la síntesis.
● principalmente fosforilaciones de proteínas.
Activación de la síntesis de glicógeno por Insulina

➔ Aumenta el transporte de glucosa al intracelular
➔ Estimula la fosforilación de glucosa (músculo)
➔ Estimula la actividad de la glicógeno sintasa
Insulina inhibe la fosforilación de la glicógeno sintasa por GSK3, por lo tanto la GS desfosforilada es
activa favoreciendo la síntesis de glicógeno
Glicógeno fosforilasa funciona de manera opuesta a GS. Cuando está fosforilada es activa, y esto se
promueve gracias a glucagón (hígado) y adrenalina (músculo)
Glucagón (hígado) y adrenalina (músculo) desencadenan una cascada de reacciones donde

finalmente se fosforila la Glicógeno fosforilasa favoreciendo su actividad > aumenta degradación de
glicógeno > aumenta glucosa (energía y glicemia)
Glicógeno fosforilasa hepática tiene sitio de unión a glucosa. Esto le permite actuar como un sensor
de glucosa.
Después de activar la glucogenolisis en el hígado (glucagón) aumentando la glicemia, los niveles de
glucosa vuelven a la normalidad.
Glucosa ingresa a los hepatocitos y se unene a la fosforilasa > cambio conformacional > exponen
serinas P > gracias a la insulina favorecemos la defosforilacion.
De esta forma se hace menos activa la glicógeno fosforilasa.
1. Quien fosforila a la fosforilasa es la fosforilasa quinasa. Cuando la fosforilasa quinasa fosforila a
la fosforilasa, esta se activa.
2. Para activar la fosforilasa quinasa también recurrimos a la acción de otra quinasa, que es la
PKA, que fosforila el estado inactivo (desfosforilado) de la fosforilasa quinasa, quedando ésta
activa para poder fosforilar a la fosforilasa.
¿cómo se activa la proteína quinasa A (PKA)?
Por la unión del AMPc a las dos unidades reguladoras de la PKA, liberando las dos unidades
catalíticas.
Al activar la degradación de glicógeno por fosforilación estamos inhibiendo la síntesis por

fosforilación.
Por lo tanto la PKA fosforila a la glicógeno sintasa, dejándola inactiva.
Lo mismo ocurrirá con la desfosforilación (si desfosforilamos, inactivamos la glicógeno fosforilasa y

activamos la glicógeno sintasa).
El glucagón activa la cascada de fosforilación, la insulina activa la cascada de desfosforilación.

Ciclo de krebs
Respiración celular: Se consume oxígeno para poder oxidar piruvato a CO2 y H2O
Piruvato + O2 ⇨ CO2 + H2O (Respiración)
Necesita transformar moléculas a acetil-CoA para iniciar el ciclo de krebs
Oxidación de Piruvato a acetil-CoA:

● El piruvato formado a través de la glucólisis es utilizado por el ciclo de Krebs. Para esto es
necesario un complejo enzimático compuesto por tres enzimas y cinco cofactores. Este se
denomina, Complejo de la Piruvato Deshidrogenasa (PDH).
● En esta reacción, el piruvato pierde el grupo carboxilo en forma de CO2 y hay formación de un
NADH + H+ .
● Las tres enzimas de este complejo son la piruvato deshidrogenasa, la dihidrolipoil transacetilasa
y la dihidrolipoil deshidrogenasa.
Cofactores Función
Nicotinamida dinucleótido (NAD) Transporta electrones

Requiere Vit. B3 (Niacina)
Flavina adenina dinucleótido (FAD) Transporta electrones

Requiere Vit. B2 (riboflavina)
Tiamina pirofosfato (TPP) Ayuda a la transferencia de electrones

Requiere Vit. B1.
Coenzima A (CoA) Carrier de grupo acilo con grupo reactivo tiol

(CoA-SH)
Requiere Vit. B5 (pantotenato).
Lipoato Tiene dos grupos Tiol para formar enlaces disulfuro
Ocurren 5 reacciones consecutivas


Complejo de la Piruvato Deshidrogenasa (PDH)
E1: Produce CO2.

E2: Produce Acetil coA.
E3: Produce NaOH
Aspectos básicos del ciclo de krebs:

● Es la vía metabólica aeróbica de las células.
● Se lleva a cabo en la matriz mitocondrial
● Es capaz de utilizar como sustratos el piruvato de la glucólisis, el acetil-CoA proveniente de las
grasas y también los aminoácidos para conseguir energía o realizar gluconeogénesis.
Una vez formado el acetil-CoA sin importar de qué sustrato provenga, éste se unirá al oxalacetato
formando citrato y el CoA será liberado para seguir cumpliendo su función en el complejo de la PDH.
Una vez que esto sucede se da inicio al ciclo.
Compuesta por 8 reacciones:

➔ 3 reacciones que generan NADH
➔ 1 reacción que genera FADH2
➔ 1 reacción que genera GTP
De manera global en cada ciclo de Krebs se

obtienen:
➔ 3 NADH + H+
➔ 1 FADH2
➔ 1 ATP en forma de GTP.
➔ También se liberan 2 CO2.
El GTP formado entrega el grupo fosfato a un

ADP formando así ATP.

El acetil coA entra a la membrana mitocondrial y se une al oxalacetato, y el ciclo comienza. En el
camino existen varias enzimas que van a producir CO2, NADH, NAD.
4 reacciones de oxidación que aportan poder reductor (3x NADH y FADH2) que finalmente permitirán
la síntesis de muchas moléculas de ATP en la fosforilación oxidativa.
Estequiometría de la reducción de la coenzima y la formación de atp en la oxidación aeróbica de la

glucosa a través de la glucólisis, la reacción del complejo de piruvato deshidrogenasa, el ciclo del
ácido cítrico y la fosforilación oxidativa.
Reacción Número de atp o coenzima número de atp
reducida formada directamente finalmente
formado
Glucosa ⇨ Glucosa-6-fosfato -1 ATP -1
Fructosa-6-fosfato⇨ Fructosa 1,6-bifosfato -1 ATP -1
2 gliceraldehido 3-fosfato⇨ 2 1,3 bifosfo gliceraldehido 2 NADH 3-5
2 1,3 bifosfo gliceraldehido⇨ 2 3-fosfoglicerato 2 ATP 2
2 Fosfoenolpiruvato ⇨ 2 piruvato 2 ATP 2
2 piruvato ⇨ 2 Acetil- CoA 2 NADH 5
2 Isocitrato ⇨ 2 α-Cetoglutarato 2 NADH 5
2 α-Cetoglutarato ⇨ 2 Succinil-CoA 2 NADH 5
2 Succinil-CoA ⇨ 2 succinato 2 ATP (GTP) 2
2 succinato ⇨ 2 Fumarato 2 FADH2 3
2 Malato ⇨ 2 Oxalacetato 2 NADH 5
Total 30-32
¿Qué pasa con los intermediarios?
Intermediarios pueden redirigirse hacia otras vías metabólicas, alimentando la síntesis de otras
biomoléculas. De la misma forma, otras vías metabólicas alimentan el ciclo de Krebs con
intermediarios
Se genera un equilibrio entre el ciclo de Krebs y las otras vías ⇨ mantener intermediarios del ciclo de
Krebs constante

Entonces los intermediarios del ciclo de Krebs son:
1. Acetil CoA + Oxalacetato
2. Citrato pasa a Isocitrato.
3. De Isocitrato pasa a Succinil-coA.
4. De Succinil CoA pasa a succinato.
5. De succinato pasa a α-Cetoglutarato.
6. De α-Cetoglutarato pasa a fumarato.
7. Fumarato a malato.
8. De malato a oxalacetato.
Las enzimas deshidrogenasas producen NADH y FADH 2,
Enzimas deshidrogenasas
Molécula Enzima Tipo de reacción Reactivos y Producto y coenzimas

coenzimas
Isocitrato Isocitrato Oxidación NAD+ NADH+H

deshidrogenasa
Oxalosuccinato Isocitrato Descarboxilación

deshidrogenasa
α-Cetoglutarato α-cetoglutarato Descarboxilación NAD˖ + CoA-SH NADH+ H + CO2

deshidrogenasa oxidativa
Succinil-CoA Succinil-CoA sintetasa Hidrólisis GDP+ Pi GTP+ CoA SH
Succinato Succinato Oxidación FAD FADH2

deshidrogenasa
Malato Malato deshidrogenasa Oxidación NAD+ NADH+H
El piruvato tiene 3 carbonos, el acetil-coA tiene 2, el tercero quedó en el CO2 que sale con la PDH, el
acetil-CoA forma una molécula de 4 carbonos e intermediarios de 6 carbonos, pero estos dos
carbonos se van con los dos CO2
Cada una de las moléculas deshidrogenasas del ciclo de Krebs se comportan de manera alostérica
con distintas moléculas, pero principalmente se inhiben por productos.
Ej: Si la malato deshidrogenasa que produce NADH tiene NADH disponible la malato deshidrogenasa
se inhibe. En una oxido reducción hay un producto y un subproducto que sería el cofactor que se
oxida o se reduce.

Reacciones anapleróticas Funcion:
Reponer los intermediarios
del ciclo de krebs
El malato se forma en el citosol de la

célula por la acción de la
fosfoenolpiruvato carboxilasa y la
malato deshidrogenasa, y una vez
dentro de la matriz mitocondrial,
puede ser empleado para obtener:
1. Piruvato u Oxalacetato: ambos
pueden entrar al ciclo del ac.
Citrico (ciclo de Krebs).
2. Dado de qué se trata de un
ciclo, la formación de
cualquiera de sus
intermediarios puede servir
para llenar el ciclo entero y
En rojo las reacciones mantener todos sus sustratos al
anapleróticas que reponen los máximo.
intermedios utilizados
El oxalacetato puede ser sintetizado mediante una reacción irreversible llevada a cabo por la enzima
piruvato carboxilasa (PC), la cual toma como sustrato piruvato, HCO3- (bicarbonato) y ATP. Dicha
enzima es alostérica, y tiene como regulador positivo el acetil-CoA y como cofactor requiere biotina.
Al unirse dicha molécula la enzima incrementa su actividad y por lo tanto la producción de
oxalacetato.
La concentración de PC es alta en algunos tejidos (por ejemplo, en el hígado).
La PC se encuentra en dos sitios celulares, citosol y mitocondria.
Piruvato + HCO3- + ATP → Oxalacetato + ADP + Pi Hígado y Riñón
Una segunda enzima involucrada en reacciones anaplerótica es la fosfoenolpiruvato carboxicinasa

(PEPCK), de tipo liasa, que lleva a cabo la reacción reversible de conversión del fosfoenol piruvato en
oxalacetato.
Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP ↔ Oxalacetato + GTP Corazón y músculo esquelético

Regulación del ciclo de Krebs
El ciclo del ácido cítrico presenta 3 puntos de regulación, en las enzimas que catalizan las reacciones
irreversibles.
1. Citrato sintasa: se encuentra inhibida por su producto, citrato, por otro metabolito intermediario
del ciclo, succinyl-CoA y por los productos del ciclo NADH y ATP.
2. Isocitrato deshidrogenasa: esta enzima se encuentra regulada por el estado energético de la
célula, así cuando la célula presenta un estado de alta energía, o sea que las relaciones
ATP/ADP y NADH/NAD+ son altas la actividad de la enzima disminuye, mientras que cuando el
estado energético de la célula es bajo, o sea que estas relaciones son bajas, la enzima se
encuentra activada.
3. α-cetoglutarato deshidrogenasa: Esta enzima se halla inhibida por su producto, succinil-CoA.
También se regula por el estado energético de la célula, por la relación ATP/ADP y
NADH/NAD+, como la Isocitrato deshidrogenasa.
Cuando hay poco Acetil-CoA, se acumulan

intermediarios (AMP, CoA, NAD+, Calcio) que
estimulan el Complejo Piruvato Deshidrogenasa
ATP y productos de las reacciones generalmente

inhiben.
Calcio y ADP funcionan con activadores

alostéricos

Paso a paso ciclo de krebs:
Antes del ciclo tenemos dos moléculas:
1. Oxalacetato (4 carbonos)
2. Acetil-CoA (acetil con 2 carbonos)
Comienza el ciclo:
1. Se unen el Acetil-CoA con el Oxalacetato para formar citrato (6 carbonos) (Enzima: Citrato
sintasa)
2. El citrato se deshidrata formando Cis- Aconitato ( Enzima: Aconitasa)
3. Cis- Aconitato se hidrata formando isocitrato (Enzima: Aconitasa)
4. El isocitrato ( 6 carbonos) se oxida a oxalosuccinato (Enzima: Isocitrato deshidrogenasa)
NADH +
5. El oxalosuccinato se descarboxila y forma α-cetoglutarato (Enzima: Isocitrato deshidrogenasa)
CO2
6. α-cetoglutarato (5 carbonos) pasa a Succinil-CoA por una descarboxilación oxidativa (Complejo
enzimático: α-cetoglutarato deshidrogenasa)
NADH + CO2
7. Succinil-CoA ( 4 carbonos) sufre una desfosforilación a nivel de sustrato formando Succinato
(Enzima: Succinil CoA tioquinasa)
+GTP
8. El succinato se oxida formando Fumarato (Enzima: Succinato deshidrogenasa)
FADH
9. El fumarato se hidrata formando malato (Enzima: Fumarasa)
10. El malato se oxida volviendo al oxalacetato (Enzima: Malato deshidrogenasa)
NADH
En resumen:
1. Acetil-CoA + Oxalacetato
2. Citrato
3. Cis-Aconitato
4. Isocitrato
5. Oxalosuccinato
6. α-cetoglutarato
7. Succinil-CoA
8. Succinato
9. Fumarato
10. Malato
11. Oxalacetato

Fosforilación oxidativa oxidar: Perder e-
El NADH y FADH2 que se forman durante la glucólisis, la oxidación de los ácidos grasos y el ciclo de
Krebs, son moléculas con un alto potencial de transferencia de electrones
Estos electrones reducen el O2 a H2O, y se desprende una gran cantidad de energía libre que sirve
para producir ATP (cadena transportadora de electrones).
El ATP como resultado de la transferencia de electrones desde el NADH y FADH2 al O2 a través de de

los transportadores de electrones se denomina fosforilación oxidativa
Existen los complejos 5 (ATP sintasa), también los complejos 1,2,3 y 4; estas son enzimas dispuestas de
manera integral en la membrana interna de la mitocondria.
● La función de la ATP sintasa es tomar ADP + fosfato inorgánico y producir ATP.

● Complejo 1, 2, 3 y 4: Tipo óxido reducción.
Cadena transportadora de electrones
NADH tomado por el complejo 1, se

convierte en NADH+ (Se oxida)
Los electrones se le colocan a un

intermediario llamado coenzima Q
El FADH2 es tomado por el complejo dos y lo
convierte en FAD+ (Se oxida)
Los electrones se le colocan a un

intermediario llamado coenzima Q
(Ubiquinona)
La coenzima Q es oxidada por el complejo
3 y reduce al citocromo C
Termina la cadena
El oxígeno (O2) acepta los electrones que

se producen formando agua.
A medida que esto pasa el complejo 1, 3 y 4 son capaces de bombear protones al espacio
intermembrana. En el espacio intermembrana se logra obtener una alta concentración de protones,
hasta ahí se está formando el potencial de membrana mitocondrial.
Transferencia de ē permite es la que permite generar la energía utilizada en el transporte de H + hacia

espacio intermembrana
La coenzima Q, el citocromo C etc.. son los grupos prostéticos del complejo. Son los encargados de
retener los electrones mientras ocurre la oxido reducción.

Síntesis de ATP por ATP Sintasa.
Utiliza gradiente de protones (generada por transporte de ē) como fuerza motriz para fosforilar ADP
generando ATP
ATP sintasa No es
dependiente de ATP.
La formación de
ATP depende de
3 cosas:
● ADP.
● ATP.
● Oxígeno.
1
La energía del transporte de electrones se utiliza
para bombear protones a través de la membrana. 2
La energía en el gradiente de protones es
aprovechada por la atp sintasa para producir atp
La ATP sintasa tiene 2 regiones:

1. F0: Región anclada a la membrana interna
2. F1: Va hacia la matriz
Movimientos mecánicos de la ATP sintasa, utilizando como

fuerza motriz el transporte de electrones hacia la matriz
mitocondrial, promueven la fosforilación de ADP generando
ATP en la matriz mitocondrial.
Al pasar los protones a la matriz mitocondrial por F0, hay un cambio

iónico, como los protones pasan y hay un cambio de negativo y
positivo el F0 va rotando. como F1 va cambiando de forma, está
subdividido en 3: el centro y tres esferas, cada esfera es capaz de
formar ATP a través de ADP.
Cuando los protones entran a través de F0, gamma gira y los tres grupos van cambiando de forma, se
llaman cerrado, tenso y abierto.
● Abierto: entran los protones, puede entrar ADP y fosfato inorgánico
● Cerrado: estamos en el preequilibrio
● Tenso: se ejerce fuerza y se forma ATP
se abre y sale el ATP, vuelve a entrar fosfato
Descargado inorgánico
por Mariana y ADP y sigue el ciclo.
(marianatrejogalindo@gmail.com)

Lanzadera Malato-Aspartato
Vía indirecta para incrementar concentración de NADH en la matriz mitocondrial (NADH no atraviesa
membrana interna de la mitocondria)
Emplea las enzimas malato deshidrogenasa y aspartato transaminasa y transportadores de

membrana mitocondrial, para introducir o sacar poder reductor de la mitocondria.
¿Qué pasaría si…?

● Se inhibe la ATP sintasa:
No se va a producir ATP, no va funcionar el complejo 5, no van a entrar protones, en complejo
4,3 y 1 van a inhibirse porque van a haber muchos protones, no se van a oxidar ni el NADH ni el
FADH2, por lo que se acumulan, si esto pasa las enzimas de ciclo de Krebs se detienen, se
acomula Acteil coA, la PDH quinasa se activa, se inhibe la PDH, se acumula piruvato, el piruvato
pasa a fermentación, y si no se detiene la glicolisis, se acumula glucosa tenemos hiperglicemia.
● No funcional el complejo 4:
La coenzima Q se reduce por lo que el complejo 1 y 2 no van a tener que oxidar.
Glucólisis genera 2 piruvatos

● 2 ATP
● 2 NADH
La piruvato deshidrogenasa convierte 2 piruvatos en 2 acetil-CoA + 2 CO2.

● 2 NADH
La oxidación de 2 acetil-CoA a 2 CO2 en el ciclo de Krebs

● 20 ATP.
1 NADH⇨2.5 ATP
1 FADH2 ⇨ 1.5 ATP
El rendimiento neto es de 30 - 32 ATP por molécula de glucosa oxidada hasta CO2.
Comparado con la fermentación cuyo rendimiento es de 2 ATP por molécula de glucosa.

Metabolismo Central Glucolisis Gluconeogenesis Oxidacion Del Piruvato Metabolismo Del Glicogeno Ciclo de Krebs 97316 Downloable 1564396

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Metabolismo Central Glucolisis Gluconeogenesis Oxidacion Del Piruvato Metabolismo Del Glicogeno Ciclo de Krebs 97316 Downloable 1564396

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Accede a apuntes, guías, libros y más de tu carrera

Descargado por Mariana (marianatrejogalindo@gmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Almacenamiento: En forma de glucógeno, almidón, sacarosa.

Síntesis de polímeros estructurales: En la matriz extracelular y en las paredes celulares.

Oxidación por vía de las pentosas fosfato: En forma de Ribosa 5-fosfato

Oxidación vía glucólisis En forma de piruvato

La oxidación es el proceso de pérdida de electrones que sufren los átomos y moléculas.

Se puede dividir en dos fases principales: la fase en que se

➔ Rotura (clivaje) de una molécula de 6 carbonos en

➔ Fase preparatoria (utiliza ATP)

➔ Fase de beneficios (obtiene ATP)

Descargado por Mariana (marianatrejogalindo@gmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Paso 1: Un grupo fosfato se transfiere del ATP a la glucosa y la transforma en glucosa-6-fosfato.

Paso 2: La glucosa-6-fosfato se convierte en su isómero, la fructosa-6-fosfato.

Paso 4: La fructosa-1,6-bifosfato se rompe para generar dos azúcares de tres carbonos: la

Glucosa ⇨ Glucosa 6-P (Hexoquinasa), reacción irreversible.

Fructosa 6-P ⇨ Fructosa 1,6-diP (Fosfofructoquinasa 1), reacción irreversible.

Dihidroxiacetona-fosfato ⇨ gliceraldehído-3-fosfato (triosa fosfato isomerasa)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Paso 6: Dos semi reacciones ocurren simultáneamente:

Paso 8:El 3-fosfoglicerato se convierte en su isómero, el 2-fosfoglicerato.

Paso 9: El 2-fosfoglicerato pierde una molécula de agua y se transforma en fosfoenolpiruvato (PEP).

(2X) Gliceraldehido-3-P ⇨ (2X) 1,3 Bifosfoglicerato (gliceraldehido-3-P

(2X) 1,3 Bifosfoglicerato⇨ (2X) 3-fosfoglicerato (Fosfoglicerato Quinasa),

(2X) Fosfoenolpiruvato⇨ (2X) Piruvato (Piruvato Quinasa). Reacción

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Quinasa Cataliza la adición de un grupo Una quinasa transfiere un grupo

Isomerasa Cataliza el reordenamiento de Las isomerasas en los pasos 2 y 5

deshidrogenasa Cataliza la oxidación de una La enzima gliceraldehído

mutasa Cataliza el cambio de un grupo El movimiento de un fosfato por

Importancia de los intermediarios metabólicos:

Descargado por Mariana (marianatrejogalindo@gmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Oxidación del piruvato:

Todo esto lo realiza el complejo piruvato deshidrogenasa,.

Encuentra más documentos en www.udocz.com

7 reacciones son comunes con la glucólisis, puesto

Y otras son específicas de la gluconeogénesis e

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Se obtiene piruvato en la mitocondria sacando el grupo amino de la alalina o simplemente

Conversión de fructosa 1,6-bifosfato en fructosa 6-fosfato.

Conversión de glucosa 6-fosfato en glucosa libre.

Piruvato carboxilasa y Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa ↔ Piruvato quinasa.

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Piruvato α-Cetoglutarato Succinil-CoA Fumarato Oxalacetato

● Alanina ● Arginina ● Isoleucina ● Fenilalanina ● Asparagina

Hexoquinasa I-II-III: Hexoquinasa IV (glucoquinasa),

Encuentra más documentosglucosa nivelando glicemia)

Síntesis (Glicógeno Sintasa) y degradación (Glicógeno Fosforilasa)

Supongamos que la enzima (fosforilasa, responsable de catalizar la fosforólisis) no está aciva y no

Entonces, si estamos consumiendo y consumiendo glucosa, no tendríamos problemas. El problema es

problemas. Encuentra más documentos en www.udocz.com

Esta enzima (glucanotransferasa) tiene dos

G1P ⇨ G6P por la Fosfoglucomutasa

Descargado por Mariana (marianatrejogalindo@gmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Cebador o partidor: donde se

Descargado por Mariana (marianatrejogalindo@gmail.com)

Encuentra más documentos en www.udocz.com

Se regula mediante el control de dos enzimas:

Activación de la síntesis de glicógeno por Insulina

Glucagón (hígado) y adrenalina (músculo) desencadenan una cascada de reacciones donde