Uniones

celulares y matriz extracelular

Matriz Extracelular
Hay muchos tipos de tejidos diferentes, pero si pudiéramos agruparlos en 2 serían: tejidos
conjuntivos y tejidos epiteliales.

Las células no funcionan aisladas en organismos pluricelulares, sino que se unen para formar
tejidos, y los tejidos se unen para formar órganos.

Tejidos epiteliales: se caracterizan por tener a las células muy unidas entre sí, un ejemplo es la
epidermis, las células están tan unidas que no dejan que ninguna sustancia pueda atravesar al
otro lado, un ejemplo es tener contacto directo con bacterias a través de las manos no nos
vamos a contagiar de inmediato porque las células están tan juntas que no dejan que ingresen
las bacterias, sería diferente tener una herida abierta ya que ahí si entraran pues es su puerta
de entrada.

MEC: es todo lo que está por fuera de la célula. Para el caso de los tejidos epiteliales la MEC es
una delgada línea que se llama lámina basal.

Tejido conjuntivo: las células están separadas entre sí, pero no hay espacios vacíos, sino que
habrá una gran cantidad de filamentos proteicos y carbohidratos que serán el soporte de la
célula y que servirá como medio de comunicación para estas células que están tan alejadas.
MEC para el tejido conjuntivo, es una red de filamentos proteicos y carbohidratos que sostiene
la célula.

Para formar estos tejidos vamos a necesitar la presencia de uniones celulares, es decir, no
basta que coloque una célula junto a la otra, sino que debe unirlas mediante proteínas, si
quiero unir la célula a la MEC igual necesitaremos proteínas.

La matriz extracelular es lo que está inmediatamente fuera de la célula, para el tejido epitelial
es una delgada capa que se llama lámina basal, para el tejido conjuntivo es lo que está entre
las células es decir, los espacios, matriz del tejido conjuntivo.

Esta matriz en ambos casos está compuesta por proteínas estructurales que tienen forma de
fibra como el colágeno, glicoproteínas adhesivas que unen a todos los componentes al mismo
tiempo y también una sustancia que contiene proteoglicanos y glicosaminoglicanos. Las
proteínas que vamos a encontrar depende mucho de cual es la matriz extracelular, por
ejemplo la MEC de la córnea es gelatinosa y tiene muchos proteoglucanos, la MEC del hueso es
rígida porque tiene carbonato calcio, la MEC de la piel tiene un tipo especial de colágeno, es
decir depende del tejido varía o depende del órgano pero en término general todas tienen
proteínas con forma fibrosas, glicoproteínas adhesivas y sustancias como proteoglicanos y
glicosaminoglicanos.

La razón por la cual existe la MEC es que si la eliminamos no seríamos organismos
pluricelulares porque la matriz permite formar el tejido. Forma a los tejidos y da soporte a las
células, adicionalmente el hecho de formar un tejido da resistencia a toda la estructura y gran
parte de esa resistencia puede venir de las proteínas que están en la matriz extracelular.
Adicionalmente las células se pueden mover a través de los filamentos de la matriz y son
también un punto de comunicación.

La MEC está altamente relacionada con la existencia de los tejidos y los tejidos dependen de la
presencia de las uniones celulares.

La lámina basal la encontramos como base en el tejido epitelial, esta consiste en una serie de
proteínas diferentes que se están conectando entre sí, y que forman el fundamento sobre el
cual se vienen a estructurar encima todas esas células epiteliales. Para dividir cuales son los
componentes de la matriz los vamos a colocar como elementos estructurales y elementos
fluidos.




Uniones Celulares
Células muy unidas es epitelial, tejido conjuntivo de células que están separadas, y entre ellas
esos espacios están rellenados por la MEC.

Si tengo una célula y quiero unirla a otra fuertemente para formar un tejido epitelial, esa unión
será posible gracias a proteínas de unión celular que en su mayoría son integrales. Interactúan
las proteínas de una célula con la de la otra célula, es decir interactúan por el lado extracelular
interactúan las proteínas de ambas células.

Uniones oclusivas o estrechas: son las más fuertes de todas, son como unas costuras que unen
a células vecinas.

Uniones de anclaje: las proteínas que participan en esta unión están ancladas al citoesqueleto
de la célula. Estas proteínas interactúan a su vez con el citoesqueleto de la célula, si una parte
del citoesqueleto se mueve la otra célula también se va a mover. Lo característico será la
participación del citoesqueleto.

Hay varios tipos de uniones de anclaje: algunas se unen a los filamentos de actina y otros a los
filamentos intermedios.

Uniones de comunicación: Unión entre dos células que forma un canal, que permiten que
moléculas de un lado se mueven al otro lado hacia la otra célula, sin necesidad de que la
molécula salga de la célula, sino que pasan por un canal y se van a intercambiar sustancias
como azúcares, nucleótidos por ese canal.

Desmosomas unen célula con célula y los hemidesmosomas unen célula con la MEC, en ambos
casos participa en citoesqueleto.

Uniones estrechas o de oclusión: Son las más fuertes, se encuentran abundantes en tejidos
epiteliales un ejemplo son los enterocitos. Este tipo de unión es tan fuerte que cualquier
molécula de la zona apical no puede difundir en los espacios que quedan entre las células. Esta
unión es un impedimento para llegar al otro lado, su funcionalidad es que lo que tengo en el
lumen del intestino no puedan difundir por estos espacios y llegar al torrente sanguíneo,
pueden, haber bacterias de la flora intestinal que no puede atravesar pues se encontraría con
el torrente sanguíneo.

La función es formar una barrera que impida que las moléculas puedan difundir a través de la
célula, cualquier cosa que quiera ingresar a este lado, debe entrar a la célula por endocitosis y
luego por transcitosis puede llegar hasta ese extremo. Son como unas costuras, que sujeta a
ambas membranas fuertemente. Ambas células tendrán proteínas que van a interactuar entre
sí que son las claudinas y ocludinas. Las claudinas de una célula interactúan con las claudinas
de la otra célula y las ocludinas de una célula interactúan con las ocludinas de la otra célula.

Las funciones de ambas son las mismas, formar la unión estrecha, son proteínas integrales que
cuando están en conjunto forman la unión. Este tipo de uniones se pueden encontrar en la piel
y no permiten que entren fácilmente las bacterias por la piel.

Las uniones de anclaje se relacionan con el citoesqueleto. Pueden ser de unión célula con
célula como también de célula con la matriz.

Las uniones adherentes y los desmosomas entran en la misma categoría porque son uniones
célula con célula. Unos serán con filamentos de actina y otros con filamentos intermedios.
Las adhesiones focales y los hemidesmosomas son uniones de la célula matriz. Unos serán con
filamentos de actina y otros con filamentos intermedios.

Los desmosomas son uniones célula a célula, ambas tendrán proteínas integrales y la unión se
dará por ellas, en su parte citosólica las proteínas se unirán a los filamentos intermedios.
Cadherinas: en su parte citosólica se unen a los filamentos intermedios, que dependiendo de
cuál es el tejido será el filamento intermedio, por ejemplo, la desmina la podemos encontrar
en el tejido muscular, si hablamos de piel tenemos queratinas como filamentos intermedios.
Uniones adherentes: son uniones célula a célula. Es bastante similar a los desmosomas, vamos
a tener a las proteínas que ayudan en la unión que son las cadherinas, pero estarán unidas a
los filamentos de actina. Aquí las cadherinas interactúan directamente con los filamentos de
actina pero no hay placa como tal.

Uniones de anclaje: Son muy similares a los anteriores con la diferencia que las integrinas por
su parte citosólica no van a estar unidas a los filamentos de actina, sino que a los filamentos
intermedios. Utilizamos a las integrinas por la parte citosólica interactúa con la placa que
sujeta a los filamentos intermedios y por la parte extracelular estaría unida a los filamentos de
la MEC.

Los hemidesmosomas (unen célula a matriz) los vamos a encontrar en células epiteliales
mientras que las adhesiones focales están en tejidos conectivos para permitir la movilidad de
la célula.

Uniones GAP o uniones comunicantes este tipo de unión está formado por proteínas, que
cuando se juntan las de una célula con otra se forma un canal que es como una puerta, que
permite que si hay azúcares, nucleótidos o aminoácidos se puedan ir hacia la otra célula. Las
proteínas de esta unión se llaman conexinas. Las conexinas son proteínas que pertenecen a
una familia y pueden venir en diferentes formas, por lo tanto cuando vamos a formar toda la
estructura pueden unirse por conexinas iguales o distintas, la estructura completa se llama
conexón. Hay tipos de conexina pero son muy específicos, por lo tanto no se mencionan. Este
conexón es una estructura proteica que une ambas células y forma un canal que si tengo un
aminoácido por ejemplo este atraviesa y llega a la otra célula y no requiere un transporte que
requiere ATP, o vesícula por endocitosis solo se atraviesa el canal. Estas estructuras están
estáticas solo cambia si el canal está abierto o cerrado. Las moléculas que pueden pasar
pueden ser azúcares, aminoácidos, nucleótidos o vitaminas.

Plasmodesmos: Sólo en células vegetales podemos ver los plasmodesmos, son un tipo de
unión GAP, ya que son como canales pero como están solo en células vegetales es un tipo de
unión de comunicación pero solo de células vegetales en cambio las GAPs serían solo para
células animales.

En las células vegetales tenemos en su estructura una pared celular por lo tanto tener
proteínas en la membrana no es tan fácil. La forma de crear esta unión es por medio de unos
poros que atraviesan la pared en donde se pueden desplazar moléculas de una célula a otra,
siempre va a estar abierto ya que es una perforación de la pared que me comunica a dos
células. Este tipo de comunicación en células vegetales como es grande permite que dos
células compartan retículo (REL), este retículo atraviesa el plasmodesmo y se comparte entre
las dos células, la parte que queda en el centro se llama desmotúbulo. Es una estructura
abierta y pueden haber desplazamiento de moléculas a ambos lados. En esta unión no hay
proteínas integrales solo son espacios que están en la pared. El compartir retículo ayuda a
optimizar el trabajo, las células vegetales solo tienen este tipo de unión.










































Núcleo y transporte a traves del poro


Nucleo
Su funcion es el almacén del material genético, generalmente en imágenes tiene forma
ovalada, mas su forma es variante [en glóbulos blancos un ejemplo de esto es los neutrofilos
(infección bacteriana) segmentados que su nucleo esta segmentado pero se mantiene siendo
unos solo / linfocitos (infecciones bacterianas, virales) forma esférica / eosinofilos (defensores
cuando hay parásitos) tinene un nucleo “dividido” en dos/ basofilos (respuesta a una alergia)
multiples circulos] adquiriendo la forma de la célula y en cada celula varia su cantidad

Formado por doble membrana [interna y externa] esto ayudándole a la protección del
material genético, están “perforadas” en los poros nucleares que tienen la funcion de
transporte muy selectivo [algunas proteinas pasan, y las sub unidades de los ribosomas que
son sintetizados en el nucleo pasan por aquí al salir] en 1 segundo pueden pasar 100
moléculas. También tiene las fibras proteicas creados por los filamentos intermedios que dan
la lamina nuclear entregándole forma al nucleo, en el medio de las membranas se tiene el
espacio perinuclear que en su continuidad forma el retículo endoplasmático, siendo
conveniente que ambos estén juntos pues en el núcleo se genera el ARNm este sale por los
poros y se encuentra con los ribosomas llevándolos inmediatamente al reticulo

Funciones
- Almacenar el material genético
- El nucleo lo sintetiza las sub unidades ribosomales
- Regular todos los procesos que tienen que ver con el ADN [replicacion y la
transcripción]

Su morfología interna
- Membrana externa y interna: existen poros por los cuales entran y salen moléculas
especificas
- Intermembrana: espacio perinuclear
- Lamina nuclear: formada por filamentos intermedios, da soporte y forma, interactua
con la membrana a traves de proteinas integrales, permitiendo que se una, interactua
con la cromatina
- Poros nucleares: formados por complejos proteicos, formado por proteinas, es la
puerta de entrada y de salida, el hecho de que las moléculas que pasan sean
especificas es dado por las proteínas nucleoporinas, si los poros dejaran de funcionar
para la celula sería desastroso
o En la parte que a través la membrana forman un anillo que contienen una gran
cantidad de aminoácidos hidrofóbicos
o Las proteinas que dan al citoplasma son los filamentos citoplasmáticos, son
importantes pues cuando algo va a entrar al nucleo, estos interacctuan con la
molecula siendo como unos vigilantes, asegurándose que deba entrar
o En la parte interna, las proteinas da un aspecto de jaula “jaula nuclear”, esta
cumple su mayor funcion de moléculas que van desde el nucleo al citosol
- Nucleolo: sonó especifica que no es delimitado por una membrana “area
intensamente teñida” lugar donde ocurre la sintesis de las sub unidades del ribosoma
[contien una abundante cantidad de ARN ribosomal y proteínas] las células epaticas al
necesitar de esta sintesis poseen mas nucleolos
o En la interfase lo podemos ver formado
o Cuando se aproxima a la division, [mitosis] desaparece, pues el material
genético está empezando condense y se separe
 o Al termino de la mitosis vuelve a aparecer
- Cromatina: ADN unido a proteinas [histonas y no histonicas], tiene dos categorías
eucromatina [forma menos condensada, es la que es transcripcionalmente activa]
heterocromatina [forma altamente condensada, y no se ocupa para transcribir,
quedando silenciado, dependiendo de la celula se lee un libro diferente]
o el ADN se enrolla a traves de las histonas formando el nucleosoma
o Se forman varios nucleosomas juntándolos formando los filamento de
nucleosoma
o Luego de esto estos nucleosomas se enrollan sobre si mismos formando los
dominios enrolllados en forma de asa
o Estos se enrollan nuevas mente en 700nm
o Finalmente se enrolla en forma de cromosoma
- la meta fase: cromosomas

Transporte a traves del poro
Tiene un transporte del tipo a tipo selectivo, que ocupa la energia del GTP [hidrolizado GDP],
para que una molecula pueda entrar necesita de la señal NLS o señal de localización nuclear,
las proteínas que se sintetizan en el citosol en su misma estructura tienen aminoácidos de
carga positiva [lisina arginina y prolina] y sin esta señal no se puede tomar

- Importación [entrada]: se sintetiza una proteina en el citosol, y tiene la secuencia NLS
y esta es reconocida por la importina, que en el citosol se agrega a la molécula
generando el complejo de importación, esta importina se une fuertemente pues tiene
mucha afinidad con las moléculas con la señal. Interactua finalmente con los
filamentos que le permiten su entrada, sin estas no se puede entrar, una vez dentro
del nucleo la importina no libera rápidamente a la proteina, por lo que entra la ran
GTP, que se une a la importina liberando a la carga. La importina vuelve nuevamente al
citosol unida con la ran GTP, y para poder separarlas el ran GTP se hidroliza quedando
en Ran GDP, esto hecho gracias a una GTP asa


- Exportacion [salida]: se necesita un ticket de salida, necesita de una señal de
exportación nuclear NES, esta secuencia es reconocida por las proteínas exportinas,
quienes reconocen la señal de exportación y se unen a esta conjunto al ran GTP,
formando un complejo de carga [ran GTP, exporting, NES, y la carga] una vez formado
el complejo es la unica forma que puede salir, atravesando el poro nuclear.
Una vez que sale del nucleo los componentes se separan gracias a la hidrolisis del GTP
[Ran-Gap] , la exportina y el GDP vuelven al nucleo para ser reutilizados, el Ran GDP
para volver a ser ran GTP [gracias a RCC1] y la exportina vuelva a ser usada













 ADN y ARN


ADN
Funciones:
- Almacenar información [A T C U G]
- Se puede autoduplicar para trasmitir
- Ente de identificación de organismos
- Puede adaptarse mediante las mutaciones

Dogma es algo que no se puede cambiar, que siempre ocurre
de esa manera y ha sido comprobado

El dogma central de la biología molecular habla de que la
información que esta contenida en el ADN se convierte en
ARN [mayoritariamente mensajero] a través de la
transcripción, luego el ARN mensajero se encuentra con los ribosomas y se convierte en
proteina a traves de la traduccion [siendo un paso de un lenguaje a otro]

[la única excepción a este dogma es un retrovirus que convierte el ARN en ADN]

Treasmiten la misma información de diferentes maneras
Se sigue del ADN a ARNm [nucleo], sale del nucleo y se sintetiza la información

Los nucleotidos están compuestos por tres diferentes

Una base nitrogenada que puede ser [adenina- tintina – uracilo -citosina – guanina]esta
siempre se una a uña azúcar del tipo pentosa, que puede ser ribosa, o desoxirribosa

La base se une al carbono uno del azúcar y en su carbono cinco se une un grupo fosfato

Las dos cadenas son puestas paralelas, pues en una va a tener su carbono 5 libre, mientras que
la otra su carbono 3 lo estará

Las enzimas que participan= polimeraza [se mueve únicamente de sentido 5-3 prima] otros
tipos de polimeraza es lo contrario

Esta se puede replicar, manteniendo la misma molecula de los progenitores, y esta podía
almacenar información, que es leída en el proceso de expresión, y esta podia variar con el
tiempo, y esta podia prevalecer en el tiempo [la adaptación es mutacion]

Los experimentos que sirvieron para esto fueron
- El experimento de los ratones, donde se le inyectaba cepa R que no provocaba nada, y
cepa S que los hacia contraer neumonía y su muerte, luego entregar el cultivo S
muerte, y estos siguieron sanos, mas cuando inyectaban R con las S calentadas, estas
hacían contraer la muerte
- La segunda parte del experimento fue tomar el cultivo, calentarlo y luego agregarlo en
tres partes, una con RNAasa que destruye el ARN, luego otra con proteasa, que
destruye la proteinas, y luego con DNAasa que destruye el adn, luego de esto le
agregaron el cultivo con cepa R y evaluaron los resultados, solo en las qué pasó por
DnAasa no se volvieron nocivas
 - Watson y crick descubrieron la estructura del ADN, ya sabiendo que estos
almacenaban l a información, y contenían las bases nitrogenadas, con estos datos
propusieron la forma que conocemos hoy, dos cadenas en sentido antiparalelo, que
interactúan por sus puentes de hidrogeno, poseen surcos [menor y mayor], las
proteinas suelen interactuar con el surco mayor

Los enlaces que podemos encontrar en el ADN son: los puentes de hidrogeno [entre bases] [si
hay citosina y guanina se debe usar mayor calor al momento de romper el puente de
hidrogeno para la PCR], los enlaces fosfodiester [entre el azúcar y el grupo fosfato] [ las bases
quedan al interior para ser protegidas, pues son quienes contienen la informacion]

La secuencia se nucleotidos, lo es todo, pues es el mensaje podría ser como generar la insulina,
que aminoácidos lo conforman, y en que orden, el cambio de una sola letra puede generar
cambios muy riesgosos

El gen es una secuencia necesaria de neucleotidos para generar una proteinas, dependiendo
de su secuencia generan diferentes proteinas, el conjunto de toda la informacion genética es el
genoma
Para la division los cromosomas se duplican y se separan para los polos opuestos cortándose
con el anillo contráctil, y generamos dos celulas hijas con la misma información

Si el adn es una biblioteca, entonces un libro es un cromosoma [tenemos 46 cromosomas], y
una pagina de este es un gen [secuencias de nucleotidos que puede generar una proteína o
ARN], esta informacion esta en el nucleo y debe salir al citoplasma, esto se transcribe y sale en
forma de arn mensajero, que juntándose con un ribosoma se genera una proteina

Las histonas son quienes organizan el adn y a su vez forman la eucromatina [la que no se lee] y
la heterocromatina [ADN que se lee constantemente]

Los cromosomas aparecen en la metafase [su forma que se puede estudiar (cariograma o
cariotipo)], y estoy generan cromátidas quienes son exactamente iguales y contienen la misma
informacion, por lo que la momento de ocurrir la division se van a los polos opuestos, pero
mientras no estén van a estar en el centro siendo sostenidas por el centromero, que se va a
ubicar en diferentes partes ayudando a identificarlo, en sus extremos los cromosomas tienen
los telómeros que son secuencias que a medida qué pasa el tiempo [con cada division] se
vuelven mas cortos, hasta llegar un punto donde tocan secuencias muy importantes

A traves de los cariotipos se pueden predecir enfermedades, por ejemplo en las leucemias el
cromosoma 9 pierde un cariotipo que se une al cromosoma 21

ARN
Tiene de bases nitrogenadas [adenina- uracilo/ citosina- guanina], el azúcar que es la ribosa, se
encuentra como mayor cantidad el ARNm, es una unica cadena lineal
Los ARN en los que nos vamos a concentrar van a ser
- ARNm que son los mensajeros que codifican proteinas
- ARNr ribosomicos, forman las estructuras básicas de los ribosomas, y catalizan la
sintesis de proteinas
- ARNt de transferencia, cruciales en la sintesis de proteinas como adaptadores de los
ARNm y los aminoácidos [transferencia de aminoácido a las proteinas que van
naciendo]
El resto de los ARN tienen funciones y formas muy especificas, que se relacionan con la
expresión génica, [si el gen no puede convertirse en proteina, entonces no se puede exp
Replicacion del ADN

Es el primer proceso que le ocurre al ADN [ayudado por el ADN polimeraza], parte de como
una molecula obtenemos dos copias, luego de esto para que la información sea utilizada se va
a leer en el proceso de transcripción [participa el ARN polimeraza], y a partir de esto sale el
ARNm que sale por los poros nucleares encontrándose con los ribosomas para generar las
proteinas
El contexto es porque si queremos saber como ocurre el proceso para generar una proteina
debemos saber como se usa la informacion que esta en el ADN

Partimos con una molecula de ADN que se va a copiar para tener dos moléculas igual, con
razón para dividirse y dar dos celulas hijas [cuando se decide que es momento de dividirse, la
celula replica su material genetico], que tengan la informacion necesaria para sintetizar todas
las proteinas necesarias para el replicamiento

Partimos de una molecula de dos cadenas unidos por puentes de hidrogeno, por lo que lo
primero que hacemos es separarlas rompiendo los puentes, de esta manera usamos cada una
de las cadenas como molde para generar una nueva
En las celulas eucariotas cuando inicia la replicacion, inicia de manera simultanea, en los
orígenes de la replicacion que generan una burbuja o horquilla de replicacion, donde llegan
todas las proteinas que participan en el proceso

Caracteristicas de la replicación

- Es semiconservativa: el ADN esta conformado por dos hebras una que es del 5-3, y
otra 3-5 para copiar esta informacion se debe tener en cuenta la direccion, primero
rompemos los dos puentes de hidrogeno [gracias a la helicasa] para poder usar cada
una como molde, completándose por complementariedad de bases [adenina con
tonina, y guanina con citosina], al final del proceso tenemos dos cadenas que fueron
generadas de una hebra base, esto es para asegurar que la informacion se va a
- trasmitir de manera fiel y sin cambios en la secuencia [pues si existiría cambios seria
un problema para las celulas hijas]
- Es un proceso ordenado y secuencial, la celula no copia la informacion ordenada o
rápida para salir del paso, si no que lo va a hacer mediante una secuencia que implica
un inicio, elongación y una terminación
- La replicacion avanza en sentido 5prima a 3prima, la ADN polimeraza no se puede
mover al revés, solo avanza de manera continua de 5´ a 3´, por lo que la otra hebra se
debe generar de forma discontinua
- Tiene puntos de inicio, inicia en puntos específicos [la horquilla de replicacion], en
eucariotas como son muy largos, se puede generar en multiples lugares
- Es bidireccional: avanza asi ambos lados, para hacerlo de una manera mas rapida,
avanzan hasta que se encuentren
- Es semidiscontinua: una se genera de manera facil, mientras que la otra tiene
problemas para generarse, cadena continua y cadena discontinua
- Necesitan de un partidario, cebador o primer, pues necesitan de un carbono 3 libre

[la adn polimeraza se mueve en la cadena que está naciendo no en la que esta como molde]
La ADN polimerasa para poder trabajar necesita de un molde [secuencia de nucleotidos de
ARN cortos, que al terminar se cambian, pues los primeros nucleotidos casi siempre estan
errados, y si se colocaran de ADN generaría mutaciones] el que se llama primer, pues necesita
de un carbono 3 libre, esa es la necesidad del cebador o partidor, una vez que se encuentra
con la secuencia ella empieza a agregar a la cadena nucleotidos que estan en el nucleoplasma,
estos nucleotidos cuando estan libres en el nucleoplasma tienen 3 grupos fosfatos, mas al ser
agregados se le quitan dos grupos fosfatos [lo que les da energia], al final revisan buscando
errores
Existen varios tipos de polimerasa importándonos principalmente la delta
- ADN- polimerasa delta [trabaja en la hebra continua]: sintetiza la hebra continua a
partir del cebador (extremo 3´) necesita de PCNA [necesita de una proteina que le
ayude] y actividad exonucleasa [si ella se equivoca, ella corta el enlace fosfodiester lo
saca y vuelve a colocar el correcto]
- ADN-polimerasa alfa [trabaja en la hebra discontinua]: sintetiza los fragmentos de ADN
discontinuos a partir del cebador y tiene actividad primasa
Etapas
Iniciación: se reconoce una secuencia especifica de nucleotidos [origen] que es el punto exacto
del cromosoma, donde inicia la replicacion, separando las cadenas a traves de la helicasa
[formando la burbuja]
[en bacterias solamente existe un lugar de replicacion, que se llama OriC], en eucariotas se
poseen varios lugares de replicacion, y a partir de cada lugar se llama orquilla de replicacion,
esta se llama secuencia ARS, quien reconoce el lugar de origen es la helicasa, que a su vez
rompe los puentes de hidrogeno, una vez formado empiezan a venir todas las proteinas
necesarias
Las proteinas necesarias son: la polimerasa [la constructora, quien crea las nuevas hebras, y es
capas de darse cuenta de sus errores] la primasa [coloca el primer], helicasa [esta en todo el
proceso pues avanza rompiendo los puentes, y reconoce el lugar de origen] topoisemerasa [se
posiciona antes que la helicasa, rompe algunos enlaces evitando la tension mecanica que se
puede producir, en bacterias se llama girasa, necesita energia de atp, se comporta como
nucleasa; al romper los enlaces; y como ligasa; porque puede volver a unirlos ], y las proteinas
SSB [sostienen evitando que las cadenas que son complemetarias se vuelvan a unir single-
stranded DNS binding protrins] , y por ultima la ligada [quien revisa que estén los enlaces
fosfodiester, y que no queden espacios vacíos]
La helicasa y la primasa suelen unirse para formar la primosoma, avanza rompiendo los
enlaces, luego retrocede para generar el primer o cebador

Elongación: comienza el crecimiento de la cadena por ambos lados, siendo la protagonista la
polimeraza,
Inicia con la primasa colocando el primer
En la discontinua se colocan inicialmente fragmentos de Okazaki, para que despues la
polimeraza pueda continuar hasta encontrarse con los otros fragmentos ya colocados
Al final del proceso los nucleotidos de ARN que tienen los primer se cambian por los de ADN
Es una sintesis de 5´-3´, con un crecimiento bidireccion de las horquillas de replicacion,
semiconservatico, semidiscontinuo y cordinada, una vez seapradas ambas cadenas, se coloca
el primer pues la polimerasa no puede trabajas desde cero, en la hebra discontinua se colocan
los fragmentos de Okazaki [200. Nucleotidos aprox] qu son el ARN cebador + el fragmento
sintetizado, para que luego la ADN ligasa los una

Terminación: se reconoce la secuencia de terminación [secuencia de nucleotido], y se van a ir
todas las proteínas que se habían, se hace la revision final y las ligasas [quienes participan en el
ultimo momento] son quienes se aseguran de que todos los enlaces fosfodiester fueron
creados, finalmente la polimerasa revisa que todo este de acuerdo
Cuando la ligasa esta avanzando y se encuentra con la secuencia de neuclotidos de
terminación, es ahí que se da el fin
La réplicacion en procariontes es muy similar considerando que estas solo tienen un
cromosoma y este es circular por lo que solo tienen un lugar de replicacion

Transcripción del ADN

Se toma la información del ADN y se transforma en ARN mensajero sale del nucleo se
encuentra con los ribosomas y desde ahí aporta la informacion para generar la proteina

¿Qué es un gen?
El ADN almacena una gran cantidad de información y una secuencia especifica de nucleotidos
capaces de generar un producto [principalmente proteianas] ese es el gen

Estos genes se copian a traves de la separación de las hebras de ADN y una de estas se usa
como molde por complementariedad de nucleotidos [pero de ARN] generando la cadena
codificada, el transcrito termina saliendo del nucleo al citoplasma para encontrarse con los
ribosomas

Lo que nos ayuda a saber donde inicia y termina un gen es su estructura
Inicia con los promotores suelen identificarse con la caja TATA o la caja CAAT, estas indican de
donde inicia el proceso de transcripción [sirven como una banderita que indica donde va a
iniciar la inscripción]

Cerca del promotor están otro secuencia que son los inibidores o amplificadores
Justo despues del promotor inicia el proceso donde va a iniciar la transcripción que se le
conoce como [+1], todos los nucleotidos están enumerados [- , +1], los promoters terminan en
el lugar [-35], despues del +1 existen los exones [sonas que poseen la informacion para generar
la proteina], y los intrones [secuencias que no son necesarias para la sintesis de las proteínas]

El promotor marca la zona donde se va a unir el ARN polimeraza [la forma para encontrar el
gen], generando a través del molde de ADN un ARN m por complementariedad de base del
extremo 5´al extremo 3´

Las ARN polimeraza que participan en la transcripción son
- ARN polimerasa I: sintesis, reparación, y revision, sintetiza los precursores de ARN
rinosomico
- ARN polimerasa II: reparación, sintetiza los precursores de ARNm y microARNd, y otros
tipos, esta es la mas estudiada, y se requieren factores de transcripción para que se
una a los promotores del ADN
- ARN polimerasa III: sintetiza ARNt, ARNr de 5s, otros tipos d eARN
- ARNP mitocondrial: interviene en la transcripción y replicacion del del genoma
mitocondrial

Proceso de transcripción vamos a leer la informacion que esta en el ADN para generar el ARN,
esto gracias a el ARN polimeraza que se pocisionara donde el promotor le indique, esta rompe
los puentes de hidrogenos y genera la hebra, lo que esta necesita para lograrlo es magnesio,
ribonleotidos

La 1ra etapa es en la que la ARN polimeraza se une al promotor [en procariontes, solo existe
un tipo de ARN polimeraza, que es tan grande que de donde se posiciona ya puede con
iniciación de la transcripción con su unidad sigma en la region promotor y terminar en region
stop]
Consiste en que la ARN polimerasa identifique donde están los promotores y para esto
necesita que los factores de inicio de la transcripción se unan [proteinas reguladoras]

La 2da etapa es la elongación ella separa las cadenas y empieza a copiar las cadenas por
complementariedad de bases, esto da como resultados tripletes complementarios en la
molecula de ARNm, una secuencia de tres nucleotidos de ARNm se llama codón, asi mismo la
ARN polimerasa necesita de factores de elongación

Siempre inicia del extremo 5´al extremo 3´, esta elongación ocurre hasta la secuencia de
terminación, y participan los factores de elengocion, cuando ya vamos a terminar se encuentra
con la secuencia de terminación, ocurriendo el desarme

La 3ra etapa se forman enlaces entre los nucleotido del ARNm, y la molecula de ARNm se
separa de la molécula de ADN. La molecula completa interactua con proteinas apenas es
liberada

El desarme que ocurre en las eucariotas puede ser rho dependiente o rho independiente, el
dependiente necesita que la proteina tome el ARN y avance quitándole a la polimeraza,
mientras que en la independiente el ARN solo se va desprendiendo, esto sucede pues cuando
la polimeraza ya no tiene el ARN para de sintetizar

Una vez sacado el ARN le llamamos, pre ARN, ARN inmaduro, pues no sirve para generar
proteinas

Luego viene el proceso de madurar ion que da como resultado el ARN maduro que entrega la
informacion para generar proteinas, esto implica una modificación en el extremo 5´ que
consiste en la adicion de una guanina modificada y en el extremo 3´colocar una cola de poli
adenina, esto le ayuda a que se le alargue la vida del ARN, pues este tiene una duración de vida
muy corta [aparte de las Nucleasas que están dispuestas a degradar todo ARN que no este
siendo usado], este proceso es muy rápido

Una vez listo el proceso de copiado, y en el proceso de maduración inicia el recorte de los
intrones, corte y empalme “splicing” en este se corta, corta, juntan exones, generando un ARN
mucho mas corto, este ocurre aun en el nucleo, y una vez listo esto, se esta preparado para
salir, las proteinas que ayudan son las ribonucleoproteinas nucleares RNSP [U1,2], y cuando
todas las proteínas estén trabajando en conjunto para ayudar al ARN se llama Espliceosoma,
los exones se unen mediante enlaces fosfodiester, el empalme puede tener diferentes formas
y cortas, dependiendo de los exones y cantidad que se usen

El empalme es el corte de los intrones dejando los exones que nos importa, mientras que el
empalme alternativo es las distintas formas que se tienen para generar la codificación de una
proteina, esto varia la forma de la proteina, variando tipo y funcion

Un ejemplo de esto son las celulas del sistema inmune tinen receptores que reciben antígenos
(pelos de animal, partículas de alimento) y estos receptores se formen y generen empalmes
alternativos para receptor diferentes cosas

Un ejemplo de empalme alternativo es el gen piruvato quinasa que tiene dos formas, la
isoforma M1 [8 9 11] y la isoforma M2 [8 10 11], esta ultima participa en el desarrollo
embrionario mientras que cuando inicia la etapa adulta se queda la otra forma, esta diferencia
de un exon hacen que varíen en el tiempo en el que participan [si el M2 aparece en la etapa
adulta es un signo de cancer]

Una vez que ya paso el proceso de corte y empalme, el ARN esta preparado para salir, e iniciar
el proceso de traduccion, en este proceso de salida nos van a ayudar las exportinas y aparte de
otras proteínas

Como las bacterias no tienen núcleo el proceso de transcripción y traduccion ocurre
inmediato, pues a medida que se sintetisa, se va sintetizando como proteina, aparte de que no
tiene la cola de poli adenina, ni la guanina modificada, a la vez que un mismo ARN puede
generar diferentes proteinas

Una célula eucariota un solo ARN puede generar un solo tipo de proteina










































Traduccion

AUG [inicio de la traduccion]

Ahora le ARN es convertido al lenguaje de las proteinas
En bacterias ocurre desde manera simultanea a la transcripción

Los protagonistas de este proceso son el ARN maduro [ ARNm], a los ribosomas y al ARN de
transferencia [unica cadena de Arn que se pliega sobre si misma gracias a puentes de
hidrogeno por completemeridad de base, y su funcion es tener los aminoácidos que van a ser
usados en el proceso de sintesis]

- Ribosomas: encargados de síntesis proteínas, en el citoplasma, o ne la membrana del
RER, tiene dos sub unidades [mayor- menor] conformado por ARNr y proteinas, la sub
unidad menor posee una funcion de soporte y sostén del ARNt, mientras quien cumple
con la sintesis es la sub unidad mayor [cataliza], lo que hace mas que nada el
ribosoma, es colocar los aminoácidos en el lugar que corresponde, en caso de que el
ARNt entregue un aminoacido que no corresponda, no se permite la union y este
se va con el aminacido y se espera a que llegue el que corresponda
El ribosoma posee distintos sitios el A [aminoacil], P [peptidil], y el sitio E
[exit], cada uno cumple una funcion diferente
o Sitio A= por aquí entran los ARN de transferencias con los
aminoacidos [hay un ARNt especifico para cada aminoacido]
o Sitio P= sitio donde inicia la creación de proteina, en este se
forman los enlaces peptidicos
o Sitio E= el ARNt sale vacío

- El ARNt una vez que entrega el aminoacido se va por el sitio E y busca nuevamente
aminoacidos esto se hace hasta que la proteina este completa, tienen una estructura
general en la que únicamente varían en su tipo de anticodon [en esta tiene tres
nucleotidos, que representan al aminoacido en la parte superior, determinando con
que aminoacido se une], algo curioso es que el primer y segundo nucleotido siempre
conecta de manera muy especifica, mas la ultima puede ocurrir un mal apareamiento,
por lo que la solución es que varios opciones de nucleotidos pueden sintetizar el
mismo aminoacido

- El ARNm tiene la informacion del orden correcto de la proteina que se va a sintetizar, y
se une al ARNt para verificar que este se este cumpliendo, este los agrupa en tripletes


- Aminoacil-tARN sintentasa esta le entrega los aminoaciodos a los ARNt,
asegurándonos de que obtenga el que le corresponda, hay una por cada aminoacido,
pósee tres lugares específicos, uno para que se una el aminoacido, otro para el ATP, y
un lugar donde se identifica los anticodones del ARNt, lo primo que se une es el
aminoacido y el anticodon, y como resultado el ATP se va a hidrolizar quedando en
AMP
o Primero: se traen el aminoacido y ATP, y el ATP pierde los dos grupos fosfatos
o Segundo: traer el ARNt especifico, reconocido por el anticodon
o Tercero: unimos el aminoacido al ARNt, para luego liberarse
Si esta proteina dejara de funcionar, los ARNt no se podrían recargar, porque solos no
pueden tomar
 Como un mecanismo de defensa, tiene una actividad correctiva, pues posee dos
bolsillos [sitio de sintesis y sitio de corrección], en el primer bolsillo ocurre l a entrega
del aminoacido mientras que en el bolsillo de sintesis, antes de soltarlo lo corrige, si
este entra en el bolsillo no puede entrar, mas si logra entrar es porque el aminoacido
es incorrecto, por lo que se lo quita para poder agregarle el correcto

El codigo genetico se habla en tripletes y es universal, por lo que lo hablan todas las celulas
para generar informacion, no presenta imperfecciones, cada codon sintetiza un aminoacido
[AUG- UGA – UAA – UAG], con metionina inician todas las proteinas y terminan con los
aminoacidos de stop

La traduccion se divide en tres etapas: iniciación, elongación y terminación
- Iniciación: es cuando las sub unidades de los ribosomas estan separados, pues no
estan sintetizando proteinas, y se va a encontrar con el ARNm, y traemos al primer
ARNt que tiene a la metionina, formando el complejo de iniciación este atrae a la sub
unidad mayor
- Elongación: aparecen los sitios, el primer ARNt queda en el sitio P, mientras que el
resto entra por el sitio A, el ribosoma se va a mover a medida que se sintetice la
proteina, en el movimiento de traslocación
- Terminación: se encuentra el aminoacido de stop y entra el complejo de liberación
[proteina que se une al sitio a], y cuando este complejo se une todo se desarma, en
eucariotas solamente existe uno de estos complejos. Mientras que en procariontes
existen 3

Procariontes Eucariota
El ARN mensajero de las procariontes es Es monocistronico, por lo que el ARNm solo
policistronico, en donde existen diversos sitios de puede sintetizar un tipo de proteína
iniciación de proteína, que va a generar que varie
la proteína que se sintetiza

Su traducción comienza en el codon AUG [formil- Su codon de inicio es AUG [metionina]
metionina]

El ribosoma reconoce por una secuencia de Reconocido por el extremo 5´-cap
nucleotidos llamados “Shine-dalgarno”


La razón de la importancia del conocimiento de la traduccion es que distintos medicamentos
actuan deteniendo la traduccion en bacterias

Las nuevas vacunas contienen el ARNm que es codificado, entra a nuestra célula donde los
ribosomas los sintetizan van a nuestra membrana donde son reconocido como algo extraño









Regulacion de la expresión genética

Toda la información genética es un aproximado de 3.000.000.000 de nucleotidos, con 30.000
genes de los cuales dan lugar a un aproximado de 90.000 proteinas, esto hace referencia a que
un gen puede generar como mínimo 3 proteinas diferentes con la misma informacion

Lo que realmente ocurre en las celulas es que la cantidad de ADN que se lee es muy poco,
comparado con la cantidad que se encuentra regulado o de por si silenciado, esto ayuda a que
las celulas sean diferentes entre si, llegando a ser especializadas, pues son los mecanismos de
regulacion, quienes deciden que genes transcribir para convertirlos en proteinas, sin estos
probablemente aun seriamos unicelulares
[ej: la epidermis sabe que el gen que debe leer es el de la keratina / neuronas transcribe a los
neurotrasmisores]

Cuando hablamos gen expresado nos referimos a qué pasó por la transcripción pasando a ser
ARNm para luego ser traducido generando una proteina [las bacterias tambien tienen
mecanismos de regulación, pero ellas expresan la mayoría de sus genes], en eucariotas las
celulas solo expresan un aproximado de 20% de todo su material genetico

Los mecanismos de control actúan como mecanismos de control y estan a lo largo de todo el
proceso del dogma de la biología molecular
- Control pre-transcripcional o regulacion epigenetica= la celula verifica que parte se
debe leer y cual no
En este se actúa directamente sobre el ADN [sin afectar este], decidiendo que
informacion queda como eucromatina, y cual como heterocromatina, decide que gen
esta encendido y cual apagado, y su forma de diferenciarlos es agregar grupos metilos
a aquellos que desea silenciar, cuando actúe sobre las proteinas histonas significa que
si pueden expresarlos [estos patrones son heredables] [en algunos Cáncer existe una
mala metilacion, ya sea en secuencias incorrectas o no existen en donde deberia] la
metilacion que existe es gracias a que los ácidos fólico aportan los grupo metilo

Acetilacion de histonas [proteinas en las que se enrolla el material genetico], cuando
existe una hiperacetilacion se activa para la transcripción, pues estas se “relajan”
dejando el espacio para que la ARN polimerasa funcione, mientras que en una
hipoacetilacion genera que el ADN se encuentre muy condensando impidiendo la
entrada de la ARN polimerasa y por consiguiente impidiendo que se pueda transcribir

La metilacion, ocurre en gran cantidad pasando a ser hipermetilacion esto ocurre en
lugares del ADN donde existe una gran concentración de citosina, por lo que es aquí
donde se une provocando el cambio a 5-metalcitosina, mas no existe un cambio en la
secuencia, pues si se le quita el metilo vuelve a la normalidad, esta metilacion favorece
de manera indirecta la acción de proteinas enlazadas a metil-CpG que son inhibidoras
de la transcripción o represoras-modeladoras de la actividad de la cromatina

Estos mecanismos explican como una celula madre se puede convertir en tipos
celulares, pues en la primera celula que se crea estan encendidos todos los grupos,
pues no existen metilos [totipotente], y a medida que la celula se van dividiendo, cada
una decide en que se va a convertir, cuando empiezan a apagar genes pues se
mentalizaron en lo que quieren convertirse [pluripotente] (nuestra celula madre de la
médula ósea es pluripotente, se puede convertir en cualquier tipo de celula sanguínea)
a medida que avanza se sigue especializando (mieloblastos y los linfoblastos)
[multipotente] y despues de esta se vuelve especifica [unipotente]


- Control transcripcional= la celula se pregunta si realmente se tiene que hacer la
transcripción decidiendo si realmente se necesita el pre ARN que se esta sintetizando
Es un control que se une antes del promotor en la transcripción, si esta no permite
potenciar, esta transcripción no se va a hacer, los factores que actúan en la
transcripción pueden ser basales [ayudan a la ARN polimeraza, propicia el comienzo de
la sintesis de ARNm] o específicos, estos últimos actuan sobre los reguladores
únicamente, pueden tener efecto activador o represor, estos ayudan a formar un
complejo de pre iniciación que avisa a ARN polimerasa cuando inicia, tambien regulan
la velocidad, ese factor especifico una vez listo se une al factor basal para avisar de su
decisión e interactua a su vez con la ARN polimeraza [formando un doblez], es
necesaria esta interacción para activar la transcripción

- Control post-transcripcional= No todo ARNm se convierte en proteina, hay veces que
la celula se da cuenta que ya no lo necesita y lo degrada antes de que llegue a ser
proteina
A partir de un mismo Gen se generan diferentes proteinas, dependiendo del proceso
de maduración, corte y empalme. Al llegar a este punto la celula se pregunta como es
el ARNm dependiendo de cual es la proteina que necesita, implica todo lo que le pasa
al ARN despues de su transcripción
o Control de la maduración del ARNm: actúa sobra la maduracion [corte y
empalme] del ARNm, ve como se hace el proceso de corte y empalme, ademas
de la adiccion cola poli adenina, y la cap 5´
o Control del transporte del ARNm [nucleo-citosol]: ve si debería salir del
nucleo, la celula se pregunta si realmente lo necesita sacar, y de ser asi lo va a
sacar a traves de una serie de complejos proteicos
o Control de la estabilidad del ARNm: si va a perdurar en el tiempo, se verifica si
realmente aun necesito de la proteina que se quiere sintetizar, de no ser
necesario se degrada antes de llegar a los ribosomas
o Control traduccional [sintesis proteica]: actúa sobre la sintesis de proteina, se
regula con cuanta frecuencia se va a traducir la proteina, cuanta cantidad de
proteina es necesaria
o Control pos-traduccional: cuando ya cumple su funcion y cuando degradarla,
su vida útil de la proteina, todo lo que le ocurre a la proteina, modificaciones,
adición de azucares, de grupos r, el proceso de plegiamiento, una vez ya
cumplida su vida útil se degrada









Mutaciones

Cambios en el ADN que llevan a cambios en la proteina, estas pueden ser pequeñas, como el
cambio de un nucleotido o grandes como el cambio de cromosoma, implica un cambio en la
secuencia

El concepto de mutación suena mal, mas estas son la base de la evolución, se considera que es
dañino una vez que la mutación es hecha en secuencias de vital importancia

El cancer es un tipo de mutacion, si hay cambios en un tipo de celulas, afectara el tejido, lo
malo de esto es que el cancer se autoproduce un crecimiento para luego llevarse a la division,
y asi continuamente, hasta que la cantidad de celulas generen un tumor, el hecho de que este
sea una enfermedad genetica relacionado con la mutacion, es que lo vuelve tan difícil de
resolver [por que el tipo de mutacion puede variar,

Las mutaciones pueden ser de diferentes tipos pero nos centraremos en según su extensión las
génicas
según celulas afectadas
- Somáticas, estas ocurren en las células somáticas, las que no se relacionan con los
gametos
- Germinales, estas se heredan a la desendencia, y afectan a los gametos

Según el origen
- Inducidas, existe una razón de porque surgió
- Espontánea, no tienen ninguna explicación aparente de porque surgieron

Según las consecuencias
- Perjudiciales, si la mutacion ocurre en un gen ocasionando un mal funcionamiento
- Beneficiosas, las que generan una evolución
- Neutro, ocurre la mutacion pero no es relevante

Según su extensión
- Génicas, lo que cambia es poco 1-30 nucleotidos de un solo gen
 - Cromosómicas, cambios en la estructura normal de los cromosomas
- Genómicas, cuando generan cambios en todo el genoma [policloidias]
Las mutaciones génicas son las que involucran un cambio a sólo gen del ADN, siendo las que
provoquen menor daño, pueden ser de varios tipos
- Sustitución, se hace un cambio de un nucleotido, que a su vez puede ser de transición
[purina remplazada por purina] o transversion [nucleotido de un tipo cambia por el del
otro tipo]
- Adicciones o inserciones, la mutacion corresponde a que se le añaden nucleotidos
adicionales del mismo gen
- Delecion o perdida, se acorta pues se quitan nucleotidos

A su vez los efectos de la mutacion pueden ser
- Silenciosa, generaban el mimo aminoacido por lo que no hay problema
- Sin sentido, las mutaciones que se generan es un codon de stop antes de tiempo
terminando la sintesis con una proteina incompleta
- Neutra, cambios de aminoacidos, pero estos son similares químicamente, gracias a
esto la proteina puede funcionar

Las mutaciones normalmente ocurren, es por esto que las celulas tienen un mecanismo para
arregalrlo antes de que se generen proteínas incorrectas, una gran parte ocurre en la
replicacion, mientras que otra parte ocurre de manera espontánea [desaminaciones y
apurinizaciones]

- Las desaminaciones [nucleotido combuesto por base nitrogenada, azúcar y grupo
fosfato] ocurren cuando una base pierde su grupo amino [una citosina queda como un
uracilo] generando un mal emparejamiento de bases, leyéndose de manera errónea,
replicándose provocara una mutacion
Cambian su estructura
- Apurinizaciones: le ocurre únicamente a las purinas, y lo que ocurre es que pierden su
base nitrogenada, provocando que en la replicacion la polimeraza ponga cualquier
cosa

Los agentes que se relacionan con la aparición de cancer los agrupamos en
- Fisicos: la radiación ionizante y las no ionizantes, atraviesan las celulas, llegan al nucleo
producciones o rupturas en el ADN [luz ultravioleta genera dimeros de timina]
- Químicos: los análogos de base [se parecen pero no son bases], inductores de cambios
químicos [cambian estructura 3D], agentes alquilantes [añaden grupos químicos al
ADN], agentes intercalates [se intercalan entre las bases], lo que suelen hacer es
camabiar la estructura de la hélice
- Biológicos: los virus [hepatitis B y C, papilomavirus, VIH] y la bacteria [helicobacter
pylori]

Los mecanismos para reparar el ADN
- La lectura de prueba, cuando la mutacion ocurre durante la replicacion, la polimerasa
antes de avanzar con su síntesis se da cuenta de su error, rompe el enlace fosfodiester
y añade el correcto
- Si la polimeraza avanzara sin darse cuenta vien el plan b reparación por mal
apareamiento mismatch repair este se detecta cuando el ADN ya esta listo, una vez
que se detecta, se cortan a los lados, este lo hace la nucleasa, luego de que queda libre
se hace la replicacion por complementariedad de bases [hecho por la polimeraza beta]
no se necesita de primer, los espacios que quedan son ligados por la ligasa
 - Reparación por escisión de base, involucra que ocurrieron mutaciones espontaneas,
cuando pensamos en la desaminacion [aparece la adn Glicosilasas] al nucleotido malo
se le quita la base, creando un lugar sin base, luego viene la nucleasa y corta a los
lados de manera especifica, luego la polimerasa agrega y la ligasa une
- Réparacion por escisión de nucleotidos, se corta un grupo mayor de nucleotidos, esto
ocurre cuando existe una reparación por luz ultravioleta, las timinas al exponerse a
esta luz, estas se separan de sus adeninas y se juntan entre si volviéndose dimeros en
timina , por lo que cuando se reconoce el error se rompen los puentes de hidrogenos,
esta secuencia se corta y se va











































Comunicación celular

Cuando existe la union de receptor y ligando la celula desencadena una cascada de reacciones

La relevancia se da que una combinación de ligándoselas entrega una señal [sobrevivir: A B C]
[crecer y dividirse: A B C D E] [diferenciacion: A B C F G], y dependiendo de la etapa en la que
se encuentre la celula, cual es esta, es que señal va a recibir

Un ejemplo de esto es la acetilcolina [molecula mensajera]
- Fibra muscular cardiaca: estas lo interpretan como disminuir la contracción, tanto
fuerza y frecuencia
- Fibra muscular esquelética: crear contracciones
- Celula de la glándula salival: secreción

La respuesta puede ser rapida [segundos maximo minutos] o lenta [minutos a horas]

El ligando y receptor se unen provocando la cascada
- Rapida: las proteínas ya estaban sintetizadas solo necesitaban de modificaciones
estructurales
- Lenta: se recibe una molecula señal, donde se hace un cambio en la expresión de los
genes, para que ocurra la transcripción y se creen proteinas para que realicen el
procedimiento

La interacción entre el ligando y la proteina debe ser muy especifica, por lo cual cuando ocurre
esa union especifica el receptor produce un cambio estructural, que es interpretado por el
medio intracelular esto se llama transduccion de la señal [convertir un tipo de señal a otro tipo
de señal], esta nueva señal son los mensajeros secundarios, son quienes avisan a la parte
intracelular [estos son el calcio, amp ciclico, diacilglicerol, ipe3] una vez llega esta señal se
inicia con el trabajo de las proteínas señalizadoras intracelulalres, una vez que ya se recibio la
señal hay que apagar el receptor [en algunos casos puede hacerlo por endocitosis]

Caracteristicas generales del proceso

- Especificas : interacción entre la molécula señal y el receptor es muy especifica
teniendo excelente afinidad
- Amplificación: se recibe un mensajero primario, pero se amplia teniendo varias
moléculas señalizadoras y estos a su vez activan a una proteina
 - Integración: en algún momento pueden activar a una sola ruta [proteina] [forma de
regular la amplificación]
- Desensibilización / adaptación: la activación de las proteinas es dependiente de la
fosforilizacion y GTP [activa fosforilizada] [[gdp apagada]

Tipo dependiendo de la comunicación
- Dependiente de contacto: tienen contacto pues la molecula de señal esta unida a la
membrana al igual que la receptora a la de su celula [celulas juntas] [linfocitos]
- Paracrina: las celulas estan cerca [mismo tejido] la celula secretadora entrega la señal
[mediador local] y las celulas Diana lo reciben, esto es una distancia cort
- Sináptica: [especial de las células nerviosas] las neuronas en sus talones atónicos
secretan los neurotrasmisores y en el espacio de la sinapsis se encuentran con los
receptores [es mas rapida, su concentración comparado con el torrente sanguíneo es
mayor
- Endocrina: la distancia es mayor, la celula que secreta es la celula endocrina [celula del
pancreas que secreta insulina] viaja por el torrente sanguíneo [la velocidad de flujo
depende de la velocidad de la sangre, aparte estas no estan solas diluyéndose,
provocando que su receptor deba tener una afinidad demasiado grande]
- Autocrina: una celula secreta una señal y se la auto envia [ocurre en células
cancerígenas dándose la señal de seguir creciendo]

Hay dos tipos de receptores

Receptores de superficie celular: tienen que ser hidrofilias
- Receptores acoplados a enzima: son receptores y a su vez enzimas, formado por dos
subunidades que al momento de recibir la señal se unen [autofosforilizar] estos
reciben el nombre relacionado con lo que van a sintetizar
- Receptores acoplados a proteina g: funcionan con un receptor que atraviesa siete
veces la membrana, siempre trabajan con la proteina g [proteina trimerica formado
por tres farted, alfa beta y gamma, se activa con GTP al alfa unirse con esta] que se
activa despues del receptor, estas actuan sobre protésicas que a su vez actuan
activándose los segundos mensajeros
- Receptores acoplados a canal iónico: al mismo tiempo se utilizan como canales, en
este cuando un ligando se une al canal, este lo habre permitiendo que entren los iones

Receptores intracelular: esto sucede cuando la molécula es hidrofóbica y puede atravesar la
membrana sin problema, teniendo el receptor en su interior, a estos se les llama la súper
familia de receptores nucleares [la mayoría de estos una vez recepción a la molecula viajan al
nucleo, cambiando la expresión genica], y una vez unido al receptor se sigue normal [cortisol]













Ciclo celular y division celular

Es un serie de eventos que le ocurre a la celula a lo largo de su vida partiendo desde su
nacimiento, hasta que eventualmente se divide dando paso a dos celulas hijas, esta formado
por la interfase [que es donde pasan la mayor cantidad de tiempo] luego esta la division
celular que esta puede ser mitosis [da paso a 2 celulas somáticas, que son iguales] y meiosis [4
celulas germinales]
Interfase
- G1: abarca desde su nacimiento, la adaptación de su entorno y su crecimiento, en esta
hay una alta actividad bioquímica
- G0: es como una salida del ciclo celular, las celulas en este paso están vivas
funcionando bioquímica mente, estas se alimentan crecen, pero no se llegan a dividir
un ejemplo de esto son las neuronas [tambien pueden ser lo hepatocitos, sin embargo
estos con una señal vuelven al ciclo]
- S: en esta etapa la celula esta decidida a hacer la division, pues en esta etapa ocurre la
duplicación del material genetico, se duplican los centrosomas [s de sintesis]
- G2: es una etapa de check, en esta se fija si todo esta factible para la división, si los
nutrientes son los suficientes, se fija si existe algún tipo de error
Division celular [mitosis]
- Profase: el nucleolo desaparece e inicia la condensación de los cromosomas, esta se
puede distinguir en dos etapas la profase temprana [los cromosomas se empiezan a
condensar iniciando con la formacion de los filamentos “host mitotico” a la vez que el
mucleolo desaparece] y la profase tardía [los cromosomas estan condensados
completamente y añgunos ya estan “atrapados” por el huso mitotico pero estan
desorganizados, su envoltura nuclear empieza a descomponerse]
- Metafase: el cromosoma es totalmente visible [estan totalmente formados y estan
ubicados en la parte central de la celula formando la placa metafasica “ecuatorial” esta
organización se debe al huso mitotico]
- Anafase: las cromátidas hermanas se separan a los polos opuestos gracias a los
microtubulos que los tiran a los polos opuestos
- Telofase: el ADN se vuelve a descondesar y aparecen nuevamente los nucleolos, en
esta el huso mitotico desaparece, al contrario de la membrana nuclear y nucleolo que
reaparecen, aquí lod cromosomas inician a descondensarse
- Citoquinesis: ultima etapa de la Telofase, esta es la division del citoplasma, gracias a un
anillo de actina que estrangula en el surco de division, en cambio en celulas vegetales
esto tiene que variar, los aparatos de golgi de ambos lados envían vesículas a ambos
lados generando la placa celular o fragmoplasma, este crece hasta convertirse en
pared celular
La importancia de la mitosis radica en que las celulas hijas, tienen exactamente la misma
informacion, a nivel celular son clones, esta ocurre en la mayoría de las células somáticas y a
nivel orgánico esta es la esplicacion del crecimiento

División celular meiosis, en esta es la primera parte (interfase) igual a la mitosis, la diferencia
viene cuando inicia la division celular, pues en esta existen dos divisiones celulares
consecutivas, esta ocurre únicamente en los gametos. Su celula progenitora tiene los 2n=46
cromosomas, mientras que las células hijas únicamente n=23, siendo haploides

La meiosis permite l a variabilidad genetica a traves de la recombination “crossing over”
[profase 1], y la permutación cromosómica [metafase 1]

La meiosis cuenta de dos divisiones seguidas siendo la primera la división reduccional, que es
donde la carga genetica se divide, aparte en esta ocurren los procesos de la variabilidad
genetica, mientras que en la meiosis 2, va a hacer la más parecida a una miosis, las celulas
obtenidas en la meiosis 1 se dividen

Variabilidad
- Crossing over: los cromosomas que son iguales se van a juntar formando tetrada, y en
esta forma se intercambian fragmentos entre si [genes con el mismo tipo de
informacion]
- Permutación cromosómica: distribución al azar de los cromosomas
Meiosis
- Profase 1 : ocurre la recombination
- Metafase 1: se crea la placa metafasica para luego dar forma a la permutación
cromosómica
- Anafase 1: los cromosomas homólogos se separan en los lados opuestos mientras las
cromátidas hermanas se mantienen juntos
- Telofase 1: se forma el nucleo y se divide formando dos celulas
- Profase 2: ae desarma el nucleo, se organiza el material genetico, se empieza la
formacion del huso mitotico
- Metafase 2: se alinean en la parte central
- Anafase 2:las cromátidas hermanas se van a serpearas
- Telofase 2: ñas celulas formadas son 4 y los gametos recién formados son haploides y
cada cromosoma tiene su cromátida
La importancia de la meiosis radica en disminuye la carga genetica, pues en la fecundación se
restablece, asi mismo permite la variabilidad genetica [ un ejemplo de una mutacion es el
síndrome de down]
La no disyunción cromosómica es cuando los cromosomas no se separan bien, en la primera
division existe una partición 24-22 [ej: cromosomas 21], en la meiosis 2 sus hijas tendrán
igualmente los dos pares de mas mientras que las otras no tendrán ninguno

A lo largo del ciclo celular existen diferentes puntos de control que afectan la decisión de la
celula sobre dividirse, en estos puntos la celula se hace diferentes preguntas dependiente de
los factores
- Ambientales: el pH, la temperatura ¿Son óptimos?, hay nutrientes suficientes? ¿Cómo
es la relacion con las células vecinas?
- También se toma en cuenta la hebra mas antigua del ADN, pues este con cada division
se vuelve mas inestable, teniendo un limite de replicacion
Puntos de control
- G1: la celula se pregunta respecto a su tamaño, al entorno y sobre el entorno en el que
se encuentra, si todo esta bien pasa a S, estando comprometida a dividirse
- S: en este ocurre la replicaion por lo que la celula se preocupa respecto a si ocurrió
algún daño
- G2: se pregunta si se ha replicado todo, si se posee algún daño y si el entorno es
favorable
En todos estos puntos existen vigilantes
- CDK: “quinasas dependientes de ciclina”, estas sin la ciclinas estan inactivas, mas con
estas si fosforilan otras proteinas para progresar con las etapas, es estable
dependiendo de cada tiempo
- Cíclinas: estas son especificas para cada etapa, se sintetizan en la etapa y al finalizar se
degrada
La interacción de estas dos proteinas es quien permite pasar de etapa, pues las CDK son las
proteinas que en las cascadas de señalización, fosfoliran otras proteinas


Apoptosis

La apoptosis es un tipo de muerte celular programada siendo la mas comun, pero asi mismo
también existe la necrosis

Las celulas que entran en apoptosis deciden su suicidio por alguna razón [puede ser por
alteración en el ADN], este es un proceso fisiológico, es fundamental en la embriogénesis
[fundamental para la creación adecuada de las extremidades], para el crecimiento y el
desarrollo, asi mismo evita situaciones patologicas, eliminando celulas anormales, no
funcionales, innecesarias, dañadas o infectadas. Es un proceso altamente organizado, y evita
dañar a las celulas vecinas

La necrosis es una muerte accidental, la cual es muy desorganizada, esta se produce por
injuria, una enfermedad o por la precensia de un agente extraño, esto causa una perdida de
equilibrio [sodio potasio], en esta la celula se hincha hasta romperse, afectando a las celulas
vecinas, en el nucleo provoca picnosis [condensa de gran manera] cariolisis y cariorrexis [ el
nucleo se rompe esparciendo todo su material genetico, el citoplasma esta condensado sin
una estructura y completamente fragmentado

Apoptosis Necrosis
Esta cuando va a morir reduce su tamaño y Aumentan de tamaño hasta que revientan,
se fragmentando en partes pequeñas generando hinchazón en la zona afectando a
“cuerpos apoptoticos” que se los comen las otras celulas
celulas del sistema inmune


Cuando se recibe un estimulo apoptotico [ya sea desde el interior celular, o desde el
exterior]se activan las caspasas iniciadoras que tienen como rol activar a las caspasas
ejecutoras, que a su vez activan a las proteinas que van a hacer el trabajo de la apoptosis [que
van a degradar el adn con las Nucleasas, desestabilizar el citoesqueleto y van a liberar el
contenido lisosomico para crear los cuerpos apoptoticos]

El estimulo apoptotico puede ser
- Shock térmico [cambios bruscos temperatura]
- Radiación
- Depletion de nutrientes
- Infección viral/ bacteriana
- Hipoxia [no existe oxigeno suficiente]
- Estrés oxidativo
- Aumento en [ca+2] citoplasmático
Ante estos las procaspasas iniciadoras, se activan convirtiéndose en caspasas iniciadoras, dan
la orden activando a las procaspasas ejecutoras que se activan en caspasas ejecutoras y que
activan las proteinas que lleva a la apoptosis

Mecanismos activación apoptosis

- Via mitacondrial [intrinseca] el único organelo que participa son la mitocondrias, en
estas la proteina citocromo c[solo en mitocondrias, mueve los electrones] cuando las
mitocondrias perciben una señal, estascambian su permeabilidad sacando el
citocromo al citosol, este con otras proteínas activan a las procaspasas iniciadoras
- Vía de los receptores de muerte [extrinseca] la señal viene de la parte externa de la
celula percibida por los receptores de muerte [TNF o Fas], estos se conectan al ligando
 especifico que tiene otra celula cercana [normalmente un linfocito], cuando ocurre la
union ocurre una cascada de activación hasta que activan a las caspasas iniciadoras

Estas señales pueden converger para que la orden de apoptosis sea mas clara

Regulación que tienen la apoptosis es dada por proteínas principalmente proteinas de una
familia en especial
- Familia Bcl2 , las que mas nos interesan son la Bcl2 “BclXl”[es una proteina que
promueve la vida], Bax “Bak” [promueve la apoptosis], ambas estan relacionadas con
la vía intrínseca
La Bcl2 evita que las mitocondrias liberen el citocromo cuando no corresponde
inhibiendo las proteinas Bax
Las Bax interactúan con la mitocondrias cuando reciben una señal haciendo que esta
libere las proteinas citocromo c
[en células cancerígenas poseen una gran proporción de Bcl2 promoviendo su vida]

- Proteinas IAP, son inhibidoras de la apoptosis estas desactivan las caspasa si por una
razón se activan cuando no deben, tambien estan las anti IAP, estas inhiben a las IAP
cuando es momento de dejar actuar a las caspasas

- Moléculas de supervivencia que son extracelulares, asi como existen los receptores de
muerte existen los receptores de vida, estos receptores son de crecimiento [EGFR]
estos identifican a los factores de supervivencia que promueven el crecimiento de la
celula

Al terminar la ápoptosis se quedan los cuerpos apoptoticos y estos son ingeridos por celulas
del sistema inmune
Una celula sana en su membrana en la parte intracelular hay un lípido llamado fosfatidilserina,
al entrar en apoptosis se hace un intercambio cambiando al lado extracelular, pues esta es una
señal para la celula del sistema inmune que le dice cómeme

Debe un existir un equilibrio entre la division celular y la apoptosis, cuando se pierde el
equilibrio puede existir [alzheimer, infertilidad, enfermedades neurodegenerativas, daño por
infarto cerebral y cardiaco] y cuando existe una mayor cantidad de division puede ser [cancer,
enfermedades autoinmunes g