25-06-2022

Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs Descrito por Hans Adolf Krebs, 1937.
(Ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos  En eucariotas se lleva a cabo en las
tricarboxílicos) mitocondrias, es una ruta anfibólica.
 Etapa final del catabolismo aeróbico de
carbohidratos, grasas y proteínas en
muchas bacterias, levaduras, hongos
filamentosos, algas y protozoos.
 La velocidad del CAC está controlada por
efectores enzimáticos alostéricos,
modificaciones covalentes y por ciclos de
sustratos (P.ej. OAA).
Química Biológica, UNAH
2022

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Transporte del piruvato a la

mitocondria Catabolismo de
 Membrana mitocondrial biomoléculas en
externa: canal acuoso formado por
la proteína transmembranaria
las tres etapas de
«porina», que permite la difusión de la respiración
molélulas con PM<5000 Da.
celular
 Membrana mitocondrial
interna: piruvato translocasa.

 Todas las enzimas del ciclo de Krebs

están en la matriz mitocondrial,
excepto la succinato deshidrogenasa
que se encuentra en la MMI.

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Producción de Acetil-CoA
Activación del acetato
(Activación del acetato)

También en el proceso actúan 5

 Se utiliza el complejo piruvato coenzimas.
deshidrogenasa (formado por 3
enzimas).
1. Piruvato descarboxilasa
2. Dihidrolipoil-transacetilasa
La activación del acetato y el
3. Dihidrolipoil-deshidrogenasa ciclo de Krebs requieren
muchas vitaminas y minerales
para elaborar las
«Activar el acetato» significa incorporar el coenzimas/cofactores que
grupo acetilo en la coenzima A (CoA-SH). participan en las reacciones.

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• Descarboxilación oxidativa:
Activación del acetato Es una reacción de oxidación en la cual un grupo carboxilo es
eliminado de una molécula, formando un grupo acetilo y
liberando dióxido de carbono.
Piruvato + NAD+ + HSCoA → AcetilCoA + NADH + H+ + CO2
La reacción involucra tres procesos:
1. Descarboxilación del piruvato
2. Activación metabólica del grupo acetilo
3. Generación de un transportador electrónico reducido (NADH)

 Este complejo enzimático es regulado alostérica y covalentemente.

 M+: ADP, Glc-6-P La coenzima A (CoA) es
una coenzima especializada
 M- : Acetil-CoA,ATP, NADH y citrato en el transporte de grupos de
2 Carbonos como es el caso
 Todo el evento es una descarboxilación oxidativa. del grupo acetilo (2C).
 La reacción es muy exergónica

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Ciclo del
ácido
cítrico

Fase I: reacciones 1-4

Fase II: reacciones 5-8

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Regulación del ciclo de Krebs Regulación del CAC

Inhibidores alostéricos

Reacciones irreversibles del ciclo: Activadores alostéricos

#1 Citrato sintasa: Acetil-CoA + Oxaloacetato→ Citrato

#3 Isocitrato deshidrogenasa: Isocitrato → α-cetoglutarato

#4 Complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa: α-cetoglutarato → succinil-CoA

• Las actividades de estas enzimas dependen del estado energético de

la célula.
• El exceso de ATP, NADH y succinil-CoA, que indica un estado de alta
energía de la célula, inhibe estas enzimas.
• Se pueden inhibir por retroalimentación negativa.
• El alto nivel de ADP que indica el estado de baja energía de la célula
estimula el funcionamiento del ciclo.
Nelson DL, Cox MM. Lehninger Principles
of Biochemistry. 6th edition, 2012.

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Principales funciones biosintéticas de

Metabolitos del CAC removidos con algunos intermediarios del CAC
fines biosintéticos:

 Citrato → Ac. Grasos + esteroides

 α-Cetoglutarato → Glutamato → AA + nucleótidos
 Succinil-CoA → Porfirinas
 Oxaloacetato → Carbohidratos
 Oxaloacetato → Aspartato → AA + Urea + nucleótidos pirimidínicos

Estos metabolitos deben ser reabastecidos mediante las reacciones anapleróticas.

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Ciclo del glioxilato

Balance neto del CAC  En plantas y ciertos microorganismos el CAC está acoplado con el ciclo del
glioxilato (en el glioxisoma) para producir glucosa y polisacáridos en el citosol.

La energía total generada por una vuelta del ciclo, empezando con 1 mol de
acetil-CoA, es aproximadamente de 10 ATP.
En plantas y bacterias permite llevar a cabo la conversión neta de las grasas en hidratos
de carbono, evitando las reacciones de generación de CO2 del CAC.

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¿Preguntas?

Créditos:
Jafet Ortíz MSc.
Heidy Cabrera MSc.
Miguel Zúñiga MSc.
Química Biológica MB-024

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