25-06-2022

Contenido
Metabolismo de los Lípidos
❖Repaso características de los lípidos
❖Utilización de grasas y colesterol
❖Digestión, absorción y transporte de
lípidos
❖Catabolismo de TAG
❖β-oxidación de AG
❖Oxidación de AG insaturados y de número impar
de átomos de carbono

LOGO
Estos pingüinos emperadores (Aptenodytes forsteri) van a sobrevivir varios meses
mediante la fuente de energía obtenida del metabolismo de los lípidos

1 2

Utilización de las grasas

Características de los Lípidos
y el colesterol
Funciones: Almacenamiento:
• Membranas • Animales → adipocitos
• Vitaminas • Plantas → semillas (aceites)
• Aislamiento térmico
• Reguladores biológicos Las reservas de grasa se mantienen a
partir de la alimentación: las dietas
• Mayoría en forma de TAG (triacilgliceroles, grasas) y basadas en el consumo de grasa provee
colesterol > 40% del valor calórico diario (no es lo
recomendado).
• El 90% de los TAG están almacenados en tejido adiposo
(reserva energética principal).
• Los mamíferos contienen 5-25% de lípidos de su peso.

3 4

Digestión, absorción y transporte

de lípidos
Por dos razones principales:
1. La mayor parte del carbono de los TAG esta más reducido
que el carbono de los carbohidratos:
 La oxidación metabólica de la grasa consume más oxígeno a
igualdad de peso.
 La liberación de energía metabólica es superior: TAG 37 KJ/g,
carbohidratos y proteínas 17 KJ/g
2. La grasa al ser muy apolar es anhidra (libre de H2O).
 Por ejemplo el glucógeno une 2 g de agua por gramo del
polisacárido
 La grasa intracelular contiene unas 6 veces mayor energía
metabólica potencial que el glucógeno.
 La insolubilidad de la grasa permite almacenarla en las células sin
afectar a la presión osmótica intracelular.

5 6

1
 25-06-2022

Sales biliares
 Los TAG pueden tener 3 orígenes: a) la alimentación, la
b) biosíntesis de novo y c) las reservas existentes en los  Sales biliares: detergentes  La formación de micelas
adipocitos. derivados del colesterol permiten el ataque digestivo por
 Es importante recordar la insolubilidad de los lípidos en
producidos en hígado, parte de la lipasa pancreática
los medios acuosos. almacenados en vesícula y facilita su absorción a través de
biliar. Ejemplo: ácido la mucosa intestinal.
 La acción de las sales biliares es esencial para la digestión
taurocólico y ácido glicocólico.
de los lípidos y su absorción a través de la mucosa intestinal.
 El transporte de los lípidos por la sangre y linfa se realiza
 Las sales biliares son
mediante las lipoproteínas.
moléculas anfipáticas lo que
les permite emulsionar los
lípidos y formar micelas.

Ácido taurocólico Ácido glicocólico

7 8

Función de las sales biliares Función de las sales biliares

 Aumentan la función de la lipasa pancreática.

 Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la
formación de una EMULSIÓN de las grasas.
 Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas
partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la
acción de la lipasa.
 Favorece la absorción de vitaminas liposolubles.
 Acción colerética: estimulan la producción de bilis.

9 10

Digestión de los Lípidos COLESTEROL ESTERASA

O

LIPASA PANCREÁTICA H2C O C R

 Cataliza la hidrólisis de ésteres de colesterol con ácidos grasos.
HC O CO R

 Cataliza la hidrólisis de uniones H2C O C R

TAG
éster en los carbonos primarios O

LIPASA
(C-1 y C-3) del glicerol de los
triacilgliceroles (grasas neutras). H2C OH O
O
HC O C R
+ HO C R
H2C O C R
1,2-DAG AG
O

LIPASA

H2C OH O
O
DAG MAG HC O C R
+
H2C OH HO C R

2-MAG AG

11 12

2
 25-06-2022

FOSFOLIPASAS Absorción entérica de lípidos

 La fosfolipasa A2 cataliza la hidrólisis del enlace éster que  No es indispensable la digestión total de las grasas neutras
une el ácido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran
en los glicerofosfolípidos. en EMULSIÓN FINA.
 Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que atraviesan las
 Se forma un ácido graso y lisofosfolípido
membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos.
A1
O O  En las células intestinales se sintetizan nuevamente los TAG.
O H2C O C R1
FOSFOLIPASA H2C O C R1 O  Absorción del Colesterol: se absorbe en el intestino y luego se
R2 C O CH O A2 HO CH O + R2 C OH
H2C O P O X H2C O P O X
incorpora a los QUILOMICRONES como tal o como ésteres
O O con AG.
A2
C D

• El “lisolípido” más simple de este tipo es el ácido lisofosfatídico, formado

por la acción de la fosfolipasa A2

13 14

Composición de las lipoproteínas

Transporte de lípidos: lipoproteínas plasmáticas humanas
Son complejos lípido-proteína que permiten el movimiento
de los lípidos apolares a través de los ambientes acuosos.

Básicamente se utilizan 4 tipos de LIPOPROTEINAS para

transportar lípidos en la sangre:
 Quilomicrones
 Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
 Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
 Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

15 16

Función de las lipoproteínas Funciones de las apoproteínas

Algunas apolipoproteínas poseen actividades bioquímicas
específicas distintas del papel que desempeñan como
transportadores pasivos de los lípidos de un tejido a otro. Ejm.
Activación de la lipoproteína lipasa (LPL) y la lecitina: colesterol
aciltransferasa (LCAT).

17 18

3
 25-06-2022

Funciones de las apoproteínas

• Clasificadas en 4 grupos (A-E) y Subgrupos I,II,III,etc.

19 20

Función del receptor LDL Función del receptor LDL

21 22
Henrys Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods 23ed-2016

21 22

Metabolismo de los Lípidos

MAG

23 24

4
 25-06-2022

• Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilización por los
tejidos mediante LIPASAS intracelulares.
• Los productos formados (glicerol y ácidos grasos) se liberan a la
sangre.
• El glicerol del plasma es tomado por las células que pueden
utilizarlo.
• Los ácidos grasos son oxidados en los tejidos.
• La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la glicólisis
ofrece un camino para su degradación total.
• El glicerol contribuye con el 5% de la energía proveniente de los
TAG (el 95% restante proviene de los ácidos grasos).

Movilización de los TAG del tejido adiposo por la lipólisis.

25 26

Destinos de los TAG exógenos

• TAG son hidrolizados a ácidos grasos y
glicerol
• Ácidos grasos llevan a cabo 1) ACTIVACIÓN:
• Resíntesis de TAG para • Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Glicerol cinasa:
almacenamiento hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante.
• Conversión a acetil-CoA
• Glicerol es convertido en G3P y DHAP, que
participan en:
• Glucólisis – generación de energía
• Gluconeogénesis – formación de
glucosa
• Síntesis de TAG – almacenamiento de
energía
• Acetil CoA, participa en:
• Síntesis de TAG
• Síntesis de cuerpos cetónicos
(cetogénesis)
• Ciclo de Krebs y Fosforilación oxidativa

27 28

2) Luego es transformado en dihidroxiacetona fosfato. 3) Formación de gliceraldehído-3-fosfato.

29 30

5
 25-06-2022

• Ocurre en tejidos como: Hígado, músculo

esquelético, corazón, riñón, tejido adiposo, etc.
• Comprende la oxidación del carbono β del ácido
graso.
• Ocurre en las MITOCONDRIAS.

• Pasos para que pueda ocurrir:

1. Activación del ácido graso (requiere energía en
forma de ATP).
2. Transporte al interior de la mitocondria

31 32

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la

mitocondria.
• Ocurre principalmente en el
citosol (para ácidos grasos de
cadena larga).

• La reacción es catalizada por

una serie de Acil-CoA ligasas.

Translocasa
• El pirofosfato es hidrolizado por
una Pirofosfatasa (esto hace
que la reacción sea
irreversible).
Después de la activación, los acil-CoA entran a la mitocondria para ser procesados.
Forma activa del acido graso

33 34

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la • Los ácidos grasos son Ácido graso Acetil-CoA
mitocondria. procesados por las mismas 4
etapas cíclicas (hasta que se
degrada completamente y
se forma Acetil-CoA).

• Se remueven 2 carbonos por

cada ciclo.

• Se produce una molécula de

acetil-CoA en cada ciclo.

• El acetil-CoA producido
entra en el ciclo de Krebs
para producir energía y
Después de la activación, los acil-CoA entran a la mitocondria para ser procesados. equivalentes reductores.

35 36

6
 25-06-2022

Ecuación balanceada para la degradación global de un ácido

graso.
1. Deshidrogenación
dependiente de FAD Ejemplo: ácido palmítico (C16)
Palmitoil-CoA + 7CoA-SH + 7FAD + 7NAD+ +7H2O---→8 Acetil-CoA +
7FADH2 + 7NADH + 7H+
2. Hidratación
Si el ácido graso tiene número par de carbonos:
3. Deshidrogenación • # Ciclos degradativos = (#Carbonos/2) – 1
• # Acetil-CoA = #Carbonos/2
dependiente de NAD+
• # FADH2 = # NADH = # Ciclos degradativos

4. Fragmentación tiolítica Cada uno de los productos se metaboliza exactamente igual como se ha
descrito para la oxidación de los carbohidratos.
(tiólisis)

37 38

• Acetil-CoA: se cataboliza en el ciclo del ácido cítrico • Muchos ácidos grasos de los lípidos naturales son insaturados, contienen
uno o varios dobles enlaces.
• FADH2 y NADH: transfieren los electrones a la cadena
respiratoria a través de la ETFP* y la NADH deshidrogenasa, • Dado que estos enlaces se encuentran en la configuración cis, no pueden
abordarse simplemente por la enoil-CoA hidratasa, que actúa solamente
respectivamente. Luego ocurre la síntesis de ATP por sobre compuestos trans.
fosforilación oxidativa.
• Deben intervenir otras dos enzimas: enoil-CoA isomerasa (actúa sobre
ácidos grasos monoinsaturados) y la 2,4-dienoil-CoA reductasa (actúa sobre
Rendimiento energético total: ácidos grasos poliinsaturados).
Reacción Producción de ATP
Activación de palmitato a Palmitoil-CoA -2 Ejemplo: ácido oleico (18:1c∆9)
Oxidación de 8 Acetil-CoA 8 x 10 = 80 Activación
Oxidación de 7 FADH2 7 x 1.5 = 10.5
transporte a mitocondria → 3 ciclos de β-oxidación
Oxidación de 7 NADH 7 x 2.5 = 17.5
Neto: Palmitato → CO2 + H2O 106
Conversión de cis-∆3-enoil-CoA a trans-∆2-enoil-CoA
*ETFP: flavoproteína de transferencia de electrones

39 40

• El sustrato del último ciclo de la β-oxidación de una acil-CoA de

cadena impar es el homólogo de cinco carbonos de la
acetoacetil-CoA.
• La fragmentación tiolítica de este sustrato produce 1 mol de
acetil-CoA y otro de propionil-CoA. Gracias
¿Preguntas?
Balance global:
#CD = (#C-1/2) – 1
# Acetil-CoA = #C-3/2
# propionil-CoA = 1

Créditos:
Jafet Ortíz MSc.
Heidy Cabrera MSc.
Miguel Zúñiga MSc.
Conversión de propionil-CoA a Succinil-CoA
Química Biológica MB-024

41 42