Los ansiolíticos son un grupo de medicamentos que como su palabra lo Es aquel que fármaco que alivia o suprime el síntoma

íntoma de ansiedad, sin

dice “ansio” + “lisis”, rompen entre comillas la ansiedad. producir sedación o sueño.

Ansiedad. Es difícil encontrar este tipo de fármaco, porque ansiolisis significa lisis de
la ansiedad, es decir, termino de la ansiedad en el paciente con un
Sentimiento de aprensión, temor o angustia, frente a algo que se valora fármaco que no produzca sueño, y resulta que la mayor parte de los
como amenazante, irritabilidad y síntomas somáticos variables: fármacos sí producen sueño, por lo tanto, es bastante difícil lograr que esto
ocurra.
- Sudoración.
- Palpitaciones.
- Opresión precordial.
Tratamiento farmacológico de la ansiedad:
- Fatiga.
- Micciones frecuentes. Ø Trastorno de ansiedad generalizada: Antidepresivos (SSRI),
- Cefalea.
BDZ, Buspirona, Hidroxina. 12 mese o más.
- Mialgias.
Ø Trastorno de ansiedad social: SSRI, Benzodiacepinas (BDZ) +
- Insomnio.
SSRI. 12 meses.
- Molestias digestivas.
Ø Trastorno de estrés post-traumático: SSRI, Anticonvulciones. 12
a 24 meses.
La ansiedad en un sentimiento normal, ya que toda la gente lo presenta, Ø Crisis de pánico: SSRI, BDZ. 12 a 18-24 meses.
por ejemplo:
Ø Desorden obsesivo-compulsivo: SSRI, TCA. 12 a 24 meses.
(el profe dándose de ejemplo).
SSRI: Antidepresivos inhibidores de la recaptura serotonina.
Si yo salgo mañana de vacaciones por un mes y quizás este súper nervioso
BDZ: Benzodiacepinas.
por terminar rápidamente la clase y terminar rápidamente el día para
Anticonvulciones: Medicamento que se utiliza para la epilepsia.
poder mañana viajar y seguramente en la noche me cueste un poco
TCA: Antidepresivo tricíclico.
dormir porque estaré un poco ansioso.
Cuando se habla de el tratamiento de la ansiedad se debe hacer
Este ejemplo hace referencia a una situación normal, debido a que es
mención a que en general se llega al uso de fármacos que se denominan
normal presentar este tipo de descarga de catecolaminas, pero cuando como depresores centrales.
la ansiedad se transforma en un miedo, en un sentimiento de aprensión y
de temor, además de que el paciente valora este temor como una
Fármacos depresores centrales: Son fármacos depresores del SNC,
amenaza para él, es decir, que pone en riesgo su vida, ya esta
permiten el tratamiento de la ansiedad, dentro de este tipo de fármacos
sintomatología no corresponde a una situación normal, por lo que debe
también se encuentran los denominados fármacos hipnóticos. Ejemplos:
ser tratado farmacológicamente y puede ser acompañada por síntomas
BZD (Benzodiacepina).
somáticos variables, y también puede ser asociada a síntomas de
anorexia y bulimia.
Fármacos hipnóticos: Son aquellos fármacos que son inductores del sueño,
pero son para el tratamiento directo y exclusivo del insomnio.

Fármaco ansiolítico.

Depresión del SNC/ Sedación/ Hipnosis.
Los fármacos nombrados son fármacos que producen depresión central:
- Anestésicos generales.
- Etanol: No es un fármaco, pero también actúa como depresor
central.
- Barbitúricos.
- Hidrato de cloral.
- Opioides o morfínicos.
- Zolpiden.
- Benzodiacepinas: Se encuentran dentro de fármacos depresores
centrales y son utilizados para el tratamiento de la ansiedad.
Dentro de los benzodiacepinas se encuentran inductores del
sueño.
Recordar. Ansiolíticos: Mejoran la ansiedad sin producir sedación o sueño
(muy difícil de conseguir).
Son los únicos fármacos que no produce sueño, son ansiolíticos netamente
puros, los cuales corresponden a la Buspirona y la Gepirona.
Etapas de la depresión del SNC.
Con el incremento de la dosis:
(Ansiolítico: Sólo se observa con las BZD)
- Sedación.
- Sueño.
- Inconsciencia y coma.
- Anestesia quirúrgica.
- Depresión respiratoria y cardiovascular.
Cuando uno quiere lograr una depresión central, se debe de tener
sumamente claro que con el incremento de la dosis de fármacos que
actúan y producen depresión central se puede llegar a producir una
depresión cardiovascular y respiratoria al aumentar la dosis (como indica
la flecha), por lo tanto, con el incremento de la dosis se puede producir
todo lo nombrado anteriormente e incluso se puede producir la muerte del
paciente.
En general con el incremento de la dosis se puede lograr una acción
ansiolítica, pero sólo con las BZD, ya que estas son las únicas que pueden
lograr una ansiolísis.
Benzodiacepinas.
(Agonista puro).
(Ansiolítico netamente
puro).
Las Benzodiacepinas son un grupo u familia gigantesca de fármacos, los
cuales son distintos, pero que de alguna forma son fármacos que tienen la
capacidad de producir ansiolísis, y a su vez también pueden ser sedantes
hipnóticos, relajantes musculares, anticonvulsivante, amnésico (producen
amnesia anterógrada) y generan dependencia y tolerancia.
Dependencia y tolerancia: Se da en todos los benzodiacepinas, ya sean
agonistas totales o puros, o sean agonistas parciales.
Dentro de los BZD los únicos que tienen la capacidad de ser ansiolíticos
puros son aquellos benzodiacepinas que tienen la capacidad de ser
agonistas parciales, sin embargo, todos los agonistas totales o puros
pueden lograr la ansiolisis al modificar o jugar con la dosis.
Entonces al utilizar un agonista puro es difícil lograr la ansiolisis en el sueño,
esto debido a que el agonista total o puro tiene todas las propiedades
farmacológicas que se encuentran en la imagen, por lo que lograr la
perfecta dosis para lograr la ansiolísis y no el sueño es bastante difícil.
Si al ansiolítico puro se le aumenta la dosis deja de ser agonista parcial y
pasa a ser agonista puro, por lo que comienza a generar todas las ramas,
es decir, va a generar dependencia, tolerancia y también amnesia
anterógrada.
Las BZD tienen la característica de tener la capacidad de que para ellas provocando así acciones curva dosis – respuesta de GABA desplazada a
existe lo que se denomina un antagonista de tipo especifico y competitivo. la derecha.

Las BZD también tienen la característica de poder ser agonistas de tipo Agonista parcial: Puede actuar tanto en el ámbito de los agonistas como
inverso. en el de los agonistas inversos y de los antagonistas.

Agonistas inversos: Son fármacos que actúan en la zona cercana donde
puede incluso actuar el antagonista o agonista puro que produce la
respuesta por ejemplo, pero el agonista inverso puede actuar en el lugar
que se indica del receptor en el dibujo y genera lo contrario que esta
produciendo el agonista puro.
Antagonista: Es aquel que se asocia al sitio de los benzodiacepinas y
bloquea las acciones tanto de agonista como de agonistas inversos, pero
por sí mismo no ejerce efecto alguno.

Receptor.

Flecha verde: Agonista inverso.

Flecha café: Agonista puro.

Los agonistas puros producen A y, por lo tanto, el agonista inverso -A.

En el sector donde actúan los benzodiacepinas (flecha café) son

ansiolíticos, pero existen fármacos que son agonistas inversos que
producen la ansiogénesis, es decir, generan ansiedad.

¿Dónde se ve esta característica? Se ve en todos aquellos fármacos que

son favorecedores de la memoria. Todos los fármacos que pertenecen al
grupo u familia de los Piritinoles son los que se utilizan generalmente para
favorecer la memoria, por ejemplo, en situaciones de estrés con el
aumento de cortisol, en la disminución del factor neurotrófico derivado del
cerebro (BDNF), por lo tanto, favorecen a la memoria, pero llevan a inducir El mecanismo de acción de las BZD se encuentra relacionado con la
la ansiedad. actividad que tienen en un canal pentamerico, en este canal existen varias
subunidades, pero también tienen sitios para que actúen otros elementos.
Receptor a Benzodiacepinas: Sitio de unión de BDZ en el Los BZD en general son medicamentos que modulan la acción del GABA.
receptor GABAA. GABA: A nivel central es uno de los principales neurotransmisores de tipo
Agonista: El fármaco que se une al receptor BZD y favorece la acción del inhibitorio, el 70% de la sinapsis en el cerebro están bajo la mano de GABA,
GABA, incrementa la corriente de Cl- generando que la curva dosis
respuesta de GABA se desplace a la izquierda. Hay 3 tipos de receptores para GABA:

Agonista inverso: Es el que, al interactuar con el receptor BZD, interfiere en Ø GABAA: Esta relacionado con un canal inotrópico y es
la acción del GABA disminuyendo la frecuencia de abertura del canal activado por ligando.
 Ø GABA – benzodiacepina: En este receptor que es el que se
muestra en la imagen es donde actúa el GABA y, además al
lado de él actúa los benzodiacepinas. Este receptor se
encuentra dentro de los receptores GABAA.
Ø GABAB: Es metabotrópico, es decir, está acoplado al sistema
de proteínas G.
Ø GABAC: En general se considera como un subtipo de GABA y
es llamado GABA rho.
Dentro de el canal pentamerico actúan y existen otros elementos como
barbitúricos, anestésicos generales, toxinas (Picrotoxinina), etanol, etc. (se
muestran en la imagen).
1. Corresponde a un canal inotrópico, es
pentamerico, por lo tanto, tiene 5
unidades, las cuales son llamadas a , b ,
etc. pero en la “unidad a ” hay subtipos.
Receptor GABAA.
2.
1. El GABAA al estar conformado por 5 unidades peptídicas o
pentaméricas. En general cada vez que el GABA se acopla a su
sitio de aceptor, es decir, a su receptor GABAA, logra la apertura
de un canal, en el cual se genera una entrada de cloruro (Cl-), lo
que produce una respuesta de incremento de cloruro, este
aumento genera un estado de hiperpolarización a nivel neuronal
con la consecuente inhibición de la activación de nuevos
potenciales de acción, se debe de recordar que en el fondo
GABA es inhibitorio, sin embargo la acción inhibitoria gabaérgicos
que se produce normalmente por la acción del GABA sobre su
receptor GABAA va a traer consecuencias a nivel pre–sináptico
donde se inhibirá la liberación de neurotransmisores de tipo
excitatorio y a nivel post-sináptico inhibirá la excitación neuronal,
por lo tanto, cuando esta actuando el GABA hay una disminución
en la excitabilidad neuronal.
2. Las benzodiazepinas son fármacos que actúan en el mismo canal
pentamerico, pero actúan en una zona cercana uniéndose a un
ligando que corresponde al sitio de suspenso o especifico de
benzodiacepina, entonces cuando la BZD se une al sitio cambia
la conformación del receptor GABAA, por lo tanto, cuando la
benzodiazepina se une a su sitio especifico logra que el receptor
GABAA cambie su conformación, y está conformación permite
una mayor capacidad y afinidad para que el GABA se pueda unir.
En palabras cotidianas: Es como si el receptor fuera una silla
incomoda para el GABA, pero cuando llega la benzodiazepina la
silla cambia a una especie de sofá, el cual es mucho más
cómodo, en donde el GABA reposa perfectamente.
La mayor afinidad y conformidad que se logra con la presencia
de la benzodiazepina genera que el canal comience a aumentar
su frecuencia de apertura, por lo que entra un mayor influjo de
cloruro, es decir, entra mucha mayor cantidad lo que logra que
aumente la corriente de cloruro y, por lo tanto, la acción
farmacológica que se va a producir es que todas las corrientes
inhibitorias van a aumentar en potencia y se van a obtener
acciones como por ejemplo: sedantes, ansiolíticos,
anticonvulsivantes, relajantes musculares, etc.
El que haya un aumento en la frecuencia de apertura del canal
no se denomina potenciación ni tampoco es un sinergismo, sino
que se denomina como una modulación alostérica positiva, esto
debido a que cuando la BZD se une a su sitio especifico y el GABA
no se encuentra actuando sobre su receptor la benzodiazepina
no puede abrir el canal.
Mecanismo de acción de ansiolíticos: Receptor
GABA – ubicación en SNC.
Corteza – amígdala – tálamo – cerebelo y médula, todos ellos se
ven disminuidos gracias a la acción de la modulación alostérica
positiva de la benzodiazepina al receptor GABAA.

Características importantes de las benzodiazepinas.
Tenemos muchas benzodiazepinas en Chile, pero también hay muchas
otras benzodiazepinas que están repartidas en el mundo que nosotros no
tenemos.
UAP: Urina proteína plasmática. Es una característica importante de las BZD
y es bastante alta, por lo tanto, se debe de tener mucho cuidado con el
desplazamiento en presencia de otros fármacos que tengan más afinidad
con esta proteína que puedan desplazar y generar fármaco libre.
Tiempos máximos (t.máx.): Tiene relación con la concentración, en otras
palabras, tienen que ver con el tiempo en que se alza el pico máximo
plasmático o también denominado tiempo en que se alcanza la sed
máxima plasmática, por ejemplo, se habla de que se demoro media hora
en alcanzar la máxima plasmática y desde ahí permaneció constante
durante 8 horas o puede que alcance, como es en caso del Midazolam,
la concentración máxima a la media hora, pero su tiempo medio es de 3
horas.
Las benzodiazepinas todas tiene UAP alta y distintos t. máximos.
Metabolismo: Todas las BZD que se muestran en la imagen son del tipo
metabolismo hepático, además su vía de eliminación del sistema es toda
técnicamente por vía renal, muy pocas de ellas serán capaces de
depositarse en bilis y eliminarse por este medio (creo que escuche orina
pero no estoy segura).
• Pregunta de alumno: ¿El tiempo máximo sería el periodo de
latencia? No, el t. máximo no es de latencia, se debe de recordar
que corresponde a el tiempo en que demora en alcanzar la
concentración máxima y el periodo de latencia es el tiempo que
se demora en alcanzar la concentración mínima plasmática.
t. ½ (tiempo de vida media): Las benzodiazepinas se clasifican en fármacos
de vida media corta, intermedia y larga, esto debido a que es la mejor
clasificación para poder entenderlas y de acuerdo a esto nace un
concepto que dice que hay algunas benzodiazepinas que tienen una
farmacocinética rápida y otras tienen una farmacocinética más lenta, esto
hace referencia a que existen algunas benzodiazepinas de acmé rápido y
otras tienen un acmé lento.
Acmé rápido (farmacocinética rápida): Son aquellas benzodiazepinas que
tienen una vida media corta.
Acmé lento (farmacocinética lenta): Son aquellas benzodiazepinas que
tiene vida media intermedia o larga.
Una de las características más importantes de las benzodiazepinas es que
ellas se metabolizan hepáticamente y algunas de ellas dan origen a
metabolitos de tipo activo, estos metabolitos en la fase 1 se devuelve al
sistema y al tener actividad farmacológica aún, como en el caso del
fármaco madre por así decirlo, sigue ejerciendo la acción o activación Benzodiazepinas de acción intermedia: Van a ser aquellas que tengan un
ansiolítica sedante, es por esto que el Diazepam es uno de los ejemplos tiempo de vida media entre 5-15 horas.
clásicos, ya que el fármaco benzodiazepinico tiene un tiempo de vida
media muy largo (hasta 50 horas). Ø Alprazolam.
Ø Clonazepam.
Es posible encontrar metabolitos y acción farmacológica en los pacientes Ø Estazolam.
hasta después de 80 horas. Hay que tener mucho cuidado cuando se Ø Lorazepam.
toma un medicamento benzodiazepinico que tenga un tiempo de vida Ø Oxazepam.
media larga, esto debido a que algunos de esos tiempos de vida media Ø Temazepam.
larga estarán dados por metabolitos activos, como es el caso del
Diazepam, sin embargo, hay otros que tiene vidas medias largas como el Benzodiazepinas de acción prolongadas: Van a ser aquellas que tengan
Clona, pero que no origina metabolitos activos. un tiempo de vida media mayor a 15 o 24 horas.

Ø Clordiazepóxidob.
Ø Clorazepatob, c.
Ø Diazepamb.
Ø Flurazepam.
Ø Prazepamb, c.
Ø Quazepam.

Se están administrando solas sin ningún

De acuerdo a la dosis se puede generar la ansiolisis, pero también fármaco depresor central asociado.

dependiendo de la dosis se puede llegar a otras respuestas

farmacológicas como: hipnosis, inducir el sueño, capacidad
anticonvulsivante, capacidad preanestésica (no ser anestésico), etc.

Diazepam: Es utilizado como fármaco anticonvulsivante y es de tipo

inyectable.

Benzodiazepinas de acción corta: Van a ser aquellas que tengan un

tiempo de vida media menor a 5 horas. A medida que se aumenta la dosis se van obteniendo respuestas, por lo
tanto, de acuerdo al grafico si se aumenta la dosis se van a obtener las
Ø Midazolam. respuestas que se encuentran allí.
Ø Triazolam.
Buspirona: Corresponde a un fármaco de techo bajo, esto debido a que
mientras aumenta la dosis llega un punto en que su techo no crece más,
por lo que solamente tiene la capacidad de generar ansiolisis, es decir,
respuesta ansiolítica.
Benzodiazepinas: En general su excreción es principalmente renal y su
metabolismo es hepático. Cuando se encuentran solas llegan hasta antes
de la anestesia, ya que no son anestésicos, pero ayudan a inducir la
anestesia, es decir, a que el paciente se encuentre en un estado de súper
relajación. En caso de que las benzodiazepinas se unieran al alcohol
seguirían la misma ruta que los barbitúricos y el etanol, los cuales pueden
llegar hasta la depresión cardiovascular y respiratoria.
Barbitúricos: Son sumamente peligrosos, esto debido a que la pura dosis
puede llevar a la muerte sin necesidad de asociarlo a etanol. En general
los barbitúricos ya no se ocupan, pero uno de los que se usa y se encuentra
en el mercado es el fenobarbital para pacientes con algunos tipos de
epilepsia, además algunos barbitúricos se utilizan en pabellón como
inductores de la anestesia que tiene como vida media 30 segundos, no
más que eso.
Ø Trastornos de estrés postraumático.
Clasificación.
Benzodiazepinas: Son las únicas que tiene un efecto sedante dependiente
de la dosis, a menos que sea un agonista parcial, el cual es un ansiolítico
puro, pero se debe de recordar de que si se aumenta la dosis se van a
producir todos los procesos farmacológicos ya conocidos, es decir, pasan
a ser agonistas totales o puros. Uno puede ocupar benzodiazepinas, pero
estas producen dependencia y tolerancia, es por esto que las ansiedades
de tipo agudas se tratan como máximo unos 10 días con benzodiazepinas
y de ahí en adelante se debe de cambiar el medicamento para hacer
una introducción para algunos antidepresivos que se usan en estas
situaciones.
No se puede seguir un tratamiento a largo plazo con las benzodiazepinas,
porque producen dependencia y tolerancia, esto quiere decir que para
obtener la respuesta cada vez se va aumentando más la dosis.

Etanol: Puede llevar a la muerte. La asociación de etanol con cualquier
otro fármaco depresor central va a producir que la ruta cinética (línea
negra oscurecida en el grafico) sea directamente desde la ansiolisis hasta
la depresión cardiorrespiratoria del paciente, con la muerte del paciente.
Hay algunas benzodiazepinas que son más lipofilicas y se logran excretar
vía bilis.
- Ansiolíticos puros: Buspirona y Gepirona.
Fármacos con otros efectos principales:
- Antidepresivos.
- Antipsicóticos: Quetiapina (ejemplo).
- Antagonistas b - adrenérgicos: Propanolol (ejemplo), pero no se
puede ocupar en algunas crisis de ansiedad.

Ansiolíticos. Propanolol: Se puede ocupar en la crisis del barítono (cuando el cantante

Naturaleza de la ansiedad:
La respuesta de miedo es normal ante estímulos amenazadores y consta
de varios componentes, pero cuando la respuesta sea de miedo con
carácter anticipatorio e independiente de los estímulos externos y además
interfiera con nuestra vida cotidiana, la ansiedad será un problema.
Tipos de ansiedad.
no puede cantar debido a una voz temblorosa) y en la crisis del pianista
(cuando el pianista tiene sus manos temblorosas y se encuentra nervioso),
su administración corresponde a 10 ml.
Benzodiazepinas.
Es el grupo más importante de fármacos utilizados en el tratamiento tanto
de los estados de ansiedad como el insomnio, además se emplean con
otras indicaciones.

Ø
Ø
Trastornos de ansiedad generalizada.
Trastornos de angustia.
Efectos farmacológicos.
Ø Fobias: Arañas, insectos, fobia social.
Dosis:
- Reducción de la ansiedad y la agresividad.
- Supresión de las convulsiones.
- Sedación e inducción del sueño: Son benzodiazepinas que
inducen el sueño a través de la dosis, pero también hay
benzodiazepinas que son hipnóticas y en general tiene una vida
de tiempo media corta, un ejemplo común es el Midazolam el cual
tiene un tiempo de vida media ultracorta.
- Relajación muscular y perdida de la coordinación motora.
- Amnesia anterógrada: Permite que fármacos como la Dipirona y
el Clonazepam puedan ser llamadas como drogas de asalto
sexual, esto debido a que producen perdida de la memoria.
El Clonazepam junto a algunos antimuscarínicos formaban lo que se
conocía o se denomina como la Burundanga, la cual ocasionaba la
perdida de memoria y con ello venia las agresiones.
Farmacocinética.
Feto y leche materna:
- Vía oral, IM, IV (intravenosa) y rectal (las marcadas con rojo son las
vías que más se usan).
- Eliminación por metabolismo, excreción o ambos, según
fármacos.
- Con algunos, el metabolismo. Metabolitos activos.
- Determina la duración de los efectos.
Ø Uso clínico: Por ejemplo, si se quiere una duración prolongada
se va a administrar una BZD de vida media larga.
Ø RAM.
Se pueden tener pacientes que tengan síndrome de abstinencia siendo
recién nacidos.
Diazepam: Produce metabolitos activos.
Benzodiazepinas: Diferencias según duración de acción.
BZD de acción ultracorta o corta: Se utilizan en situaciones cognitivas y en
situaciones es las que es necesario estar atento, por ejemplo, al conducir.
- No originan metabolitos activos, por lo tanto, no se tiene la resaca.
Ø Se utilizan como hipnóticos: Midazolam (Dormicum®)
Ø No se acumulan.
Ø Síndrome de abstinencia más intenso: Oxacepam
(Adumban®)
Ø Se utilizan generalmente para el insomnio, pero cuando se
pasa más allá de 2 semanas se debe siempre de aumentar
más la dosis, lo que significa que comienza a aparecer la
dependencia y la tolerancia, esto produce que se genere lo
que se denomina como insomnio de rebote, lo que quiere
decir es que a la primera semana estará todo normal, pero en
las siguientes semanas el paciente comenzara a despertarse y
tomara más comprimidos, por lo que se va produciendo una
adicción, tolerancia y dependencia del fármaco.
BZD de acción intermedia o larga:
- Se originan metabolitos activos, por lo que se origina la resaca:
Alprazolam (Trankimazin®)
Ø Son preferibles como ansiolíticos.
Ø Riesgo de acumulación (. Sedación excesiva): Diacepam
(Valium®).
Hay que tener en cuenta que existen algunas benzodiazepinas de acción
larga que no dan metabolitos activos, sino que la droga madre genera y
tiene el tiempo de vida media larga de 20-24 horas, etc.