El tiempo de maduración de los GR en la médula en condiciones normales es de 5 días; en

una hemorragia severa oscila entre 24, 48 a 72 horas, entonces los glóbulos rojos salen
grandes → reticulocitos, se ve reflejado en el hemograma cuando vemos el volumen
corpuscular medio de los GR tan aumentados ante situaciones de estrés.

Un estallido de bazo en 24 horas la médula manda reticulocitos de estrés.

Siempre hay una renovación diaria de 0.8% de esas células.

Hay unos requerimientos madurativos y esenciales para la formación del glóbulo rojo:
- Vit B1, es decir todo el grupo de las cobalaminas que sirven para que las células
hagan mitosis, si deja de haber acido fólico y cobalamina no hay mitosis, los GR se
vuelven grandes porque no se pueden dividir y la médula no los deja salir a
circulación sanguínea, por lo tanto se mueren esas células, terminando en anemia
megaloblástica por déficit de B12 o ácido fólico.
- Aminoácidos esenciales (globina)
- Hierro (grupo hemo)
- Eritropoyetina (EPO) que es una hormona o proteína que se sintetiza a nivel del
riñón, también puede llamarse citoquina porque estimula que en el GR haya mitosis.

ERITROPOYETINA

Tiene muchas acciones, en el plasma tiene una concentración de 5-30 mU/mL

- Estimula la proliferacion y diferenciacion de células progenitoras eritroides
- Reduce el tiempo de maduración celular
- Eleva la concentración de la molécula de hemoglobina
- Facilita la liberación de reticulocitos
- Produce hipercelularidad eritroblástica en médula ósea

La eritropoyetina es Dopping y eso genera proliferación rápida de GR, elevación de la

concentración de HB, pero el inicio de acción demora 5 días, por eso las transfusiones
seguirán siendo la opción terapéutica más alta.

También sirve para las personas que no se dejan transfundir (Testigos de Jehová)

FACTORES DE LA MADURACIÓN DE ERITROPOYESIS

1. La vitamina b12 es sintetizada por microorganismos en las heces, por eso es

importante la microbiota especialmente la de intestino delgado, a nivel del yeyuno e
íleon.
 - Absorción en el íleon terminal y alguna proteína que la transporta → factor intrínseco
o transcobalamina, se encarga de llevar la vit b12 a la médula, entonces cuando la
gente envejece y por rezagos de la mala alimentación el cuerpo produce anticuerpos
contra el factor intrínseco y se produce un síndrome anémico por anticuerpos
dirigidos contra la B12→ anemia perniciosa (por autoanticuerpos) en el que se
sintetizan factor intrínseco y vitamina b12 pero se generan anticuerpos contra el
factor intrínseco y no deja que la B12 llegue al sitio donde se necesita. Va a haber
división nuclear anómala, inhibición de GR.

2. El ácido fólico forma también el tetrahidrofolato, (forma activa del ácido fólico).
- Lo vamos a ver en todas las dietas veganas.
- Hay requerimientos nutricionales, en el plasma tiene concentración entre
7-16 nanogramos/ml.

¿cómo distingo una anemia de vitamina B12 de una por deficiencia de ácido fólico?
Por la sintomatología del paciente, porque la vit b12 va recubriendo la vaina de mielina,
entonces el déficit de B12 produce compromiso del sistema nervioso.

DISTRIBUCIÓN EN EL ORGANISMO:
● Hierro hemínico (hemoglobina, mioglobina y enzimas)
● Hierro no hemínico o de almacenamiento
● Ferritina.- Micelas de hidróxido férrico.
● Hemosiderina: Acúmulos de partículas de ferritina.

Hay 2 clases de hierro en estado hemínico.

● En estado férrico
● En estado ferroso

Para poder desdobla y realizar toda la biosíntesis de la molécula de hemoglobina debe estar
en estado FERROSO. En el estado férrico no hay la oxidación necesaria para la biosíntesis.
Además el proceso no se puede realizar en ausencia de la vitamina C, ayuda a pasar del
estado férrico a ferroso.

Vitamina B6
● Ampliamente distribuida en la dieta.
● Requerimiento 1,5 mgr/día
● Absorción rápida.
● Actúa de cofactor en la formación de ácido aminolevulínico para la síntesis del hem.

HEMOGLOBINA

● Es el principal componente de los eritrocitos.

● Es la proteína responsable del transporte eficaz de los gases O2 yCO2
● La concentración de Hemoglobina se define como la cantidad del pigmento presente
en 100 ml de sangre.

Valor de referencia es:

 ● En el hombre: 15-15,5 gr/dL
● En la mujer: 13-13,5 gr/dL

A concentraciones normales de Hb: el total del volumen sanguíneo transporta 210 ml de

O2,es decir que cada gramo de Hb es capaz de transportar 1.34 ml de O2.

Sus variaciones fisiológicas concuerdan más o menos con las descritas para el número de
eritrocitos.

- Su disminución la vamos a relacionar con anemia.

- Su aumento con policitemia (aumento desmesurado de la masa de glóbulos rojos).

Ej: Hb 20, Hto 62, disnea, esplenomegalia, tinte ictérico, tinnitus → Policitemia vera es un
síndrome mieloproliferativo crónico que puede progresar a una leucemia.

Síndromes Mieloproliferativos Crónicos se dan entre la 6ta y 7ma década de la vida, están
relacionados con el gen JAK2 617F, de la tirosin quinasa que va a hacer una
superproducción de GR anómalos.

Otros SMC
- Trombocitosis esencial.
- Leucemia linfocítica crónica.
- Mielofibrosis primaria

Todos cruzan en un 80% con un defecto del gen JAK2

ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA

● Estructura común a todos los

mamíferos.
● Lugar de síntesis: eritrocitos.
● Es una proteína conjugada
oligomérica constituida por 4
subunidades.
● PM aproximado: 68.000.

Formada por dos componentes:

1. Grupo HEMO: derivado
porfirínico que contiene el átomo de
Fe indispensable para el transporte de O2,constituye el núcleo prostético.
2. GLOBINA: proteína conjugada oligomérica formada por 4 subunidades, cada una
unida a un grupo HEMO.
Al tiempo que se forma una molécula del grupo Hem, debe formarse una globina.

ALA Sintetasa:es una enzima que convierte la succinil CoA + glicina en ácido d
aminolevulínico.

Déficit de ALA: No podría incorporarse al grupo hem completamente (volviéndose tóxico).

Puede producir 2 patologías
- Hemocromatosis: sobreproducción anómala del hierro. No entra para formar el
grupo HEM, entonces queda libre y se deposita en páncreas, hígado…
- Porfiria: por no unión de hierro (anemia hemolítica) son difíciles de dx, presentan
aumento de urobilinógeno a nivel urinario.
- Muchos pacientes empiezan con crisis de anemias repetitivas, aumentos
discretos de bilirrubina indirecta, ligero tinte ictérico y esplenomegalia, parcial
de orina con aumento del urobilinógeno. Conducta: derivar a hematología.
- Talasemias: defecto cuantitativo: Si alguna molécula peptídica falla (en cantidad
-disminuye su concentración-) ya sea las alfa, beta o gamma
- defecto en el hierro: no hay o si hay pero no hay ala sintetasa, hay hierro pero no lo
deja salir (anemia de trastorno crónico).

La molécula se compone de hierro + protoporfirina + globina, Y si alguno de estos tres

elementos falla en su síntesis, van a generar anemias microcíticas, hipocrómicas con
recuento de GR normales. entonces debemos buscar LA CAUSA (ferropénica, de trr
crónico, ala sintetasa, talasemia).
La ala AMINO → clave cuando hay intoxicaciones por PLUMBEMIA (anemia por
intoxivacion por plomo) → ocurre el aborto medular, porque se supera los niveles de plomo
permitidos en sangre.

NO TODO LO MICROCÍTICO HIPOCRÓMICO ES DÉFICIT DE HIERRO.

FUNCIONES DEL OXIGENO →

1. Transporte de Oxígeno → Proceso que ocurre de los pulmones a los tejidos, un 97%
del oxígeno es transportado por la hemoglobina.
2. Transporte de Dióxido de Carbono → Proceso que ocurre de los tejidos a los
pulmones, el CO2 es un producto de desecho, el 30% del total de este compuesto
es transportado por la hemoglobina.
3. Amortiguador o Buffer → Juega un papel fundamental en la regulación del PH
sanguíneo a través del aminoácido Histidina que le da la capacidad amortiguadora a
la hemoglobina, neutralizando protones.
Cuando llega a 40 mmHg se baja la molécula de oxígeno y sube la de CO2. para hacer
glucolisis, ciclo de krebs y fosforilación oxidativa.

Los glóbulos rojos generan una enzima llamada ANHIDRASA CARBÓNICA que es la
precursora del ion de la vida (el BICARBONATO).
Cuando hay una anormalidad en los GR, se deja producir AC y se acumula el bicarbonato,
lo que produce acidosis metabólica o alcalosis.

1 mol de Hem + 1 mol de globina = cadena de hemoglobina

4 cadenas de Hem = molécula de hemoglobina completa

➔ La parte Proteica (Globina) se sintetiza igual que todas las proteínas.

➔ El hierro necesario para la síntesis de hemoglobina es absorbido en el intestino con
ayuda de la vitamina C y transportado a donde se necesita por la transferrina
(globulina beta).
➔ La deficiencia de hierro provoca anemia hipocrómica, caracterizada por una
disminución en el número de eritrocitos con un contenido muy bajo de hemoglobina.

El hierro se puede medir:

● hierro sérico (como circula)
● ferritina (como se almacena)
● transferrina (como se transporta)

La deficiencia de hierro SIEMPRE me va a dar microcítica, hipocrómica con recuento de GR

normal.

Síntesis de Hb

TIPOS DE HEMOGLOBINA
Existe la electroforesis de la Hb, que es un examen de laboratorio que se solicita para
diagnóstico.
De los cruces raciales surgieron las Talasemias (De origen europeo y defectos cuantitativos)
y las anemias drepanocíticas (Defectos cualitativos).

Las talasemias generan anemias microcíticas, hipocrómicas con recuentos de GR

normales, igual que la An. Ferropénica, por eso se debe usar la electroforesis de Hb para
diferenciarla.

La Hb la vamos a dividir en 3 porciones

- HbA1: Electroforesis de una persona normal oscila + o - en un 97.5% (2.5 por
debajo o 2.5 por encima). Si está bajo se trata de Talasemias.
Es llamada también Hb del adulto o Hb normal y está formada por 2 globinas alfa y 2
globinas beta.
- HbA2: Oscila entre 2.5% (0.5 por debajo o 0.5 por encima)
Representa menos del 5% de la Hb después del nacimiento, formada por 2 globinas
alfa y 2 globinas delta.
- Hb fetal: Nunca puede superar el 0.5% y nunca puede desaparecer
Es la Hb característica del feto, formada por 2 globinas alfa y 2 globinas Gamma. En
su mayor parte se degrada en los primeros días de vida del niño siendo sustituída
por la Hb A
Ejemplo
Electroforesis de Hb, donde se registre HbA1 de 90%, HbA2 de 4% y Hb fetal de 6% → Es
un defecto cuantitativo y sería una Talasemia

- HbE o Embrionaria: Hemoglobina característica del embrión, está constituida por 4

moléculas de globina, 2 alfa y 2 épsilon.

CLASES DE HB
- Hb normales

- Hb anormales
→ Talasemias: Alfa y beta
→ Hb S: Substitución en la cadena beta del ácido glutámico (en el sexto lugar) por una
valina.
→ Hb C: Subs. en la cadena beta (En el 6 lugar) del ácido glutámico por una lisina.
→ Hb E: Subs. en la cadena beta (En el 26 lugar) de un ácido glutámico por una lisina.
→ Hb M: La lisina reemplaza a la histidina proximal o distal
→ Hb H: Tetrámero de cadenas Beta (Alfa- talasemia)
“Los anteriores (S,C,E,M,H) son rasgos cualitativos de la molécula y los cuantitativos son
las Talasemias”

ESTADOS DE LA MOLÉCULAS DE HB

Oxihemoglobina→ Es la Hb que se encuentra unida al O2 y se le conoce como el estado

relajado de la molécula.
Desoxihemoglobina→ Es cuando la Hb se encuentra disociada del O2 normalmente y se
le conoce como Hb en estado tenso.
Carbaminohemoglobina→ Es cuando la Hb se une con el CO2 después del intercambio
gaseoso entre los GR y los tejidos.
Carboxihemoglobina→ Es la Hb resultante de la unión con el CO, es letal en grandes
concentraciones (40%) y presenta mayor afinidad con el O2.
Metahemoglobina→ Es cuando el grupo Hem no se oxida y se queda en estado férrico,
este tipo de Hb no sirve para el transporte de O2, producida por una enfermedad congénita
que es la deficiencia de metahemoglobina reductasa (Enzima que mantiene el hierro en
estado ferroso), también se puede producir intoxicaciones al combinarse con nitritos y
cianuro (Son metahemoglobinizantes), se presenta cianosis y se producen altos niveles de
radicales libres.
Hidroxihemoglobina→ Se refiere a la Hb unida al Ion H+ proveniente de la disociación del
H2CO3 en HCO2+H y funciona como amortiguador.

Tenemos 4 rutas metabólicas del glóbulo rojo, y tenemos que esas rutas le sirven al glóbulo
rojo para mantener la integralidad de la membrana del glóbulo rojo específicamente la
- Ruta de Embden Meyerhof: es la ruta metabólica más importante a nivel del glóbulo
rojo, no deja que el glóbulo rojo entregue el oxígeno es decir, es una ruta
anaeróbica, a pesar de que el GR transporta O2, su metabolismo para producir ATP
es dependiente de una ruta anaerobia. el 90% del metabolismo del GR se da por
esta ruta.

Las otras rutas se desprenden de esta misma

- Mantiene la integralidad de la membrana del GR
- Producir ATP
- Liberar NADPH: H es hidrógeno, es tan importante porque es el elemento clave para
la síntesis de hormona, sin este no se pueden sintetizar hormonas, colesterol, ácidos
grasos.

- Los metabolitos de los nucleótidos, de aquí sale una molécula importante→

glutatión: es la molécula de la vida ya que nos protege de los radicales libres, los
radicales libres (como el peróxido de hidrógeno) tienden a dañar las células,
entonces convierte el peróxido de hidrógeno en agua. En pocas palabras el glutatión
preserva la molécula de hemoglobina de los radicales libres, porque si no el GR se
lisaría.

Por la acción de un peróxido, automáticamente le entregaría toda la molécula de

hemoglobina al radical libre, y el GR se destruiría. El glutatión se forma por esta ruta.
Sub-ruta final o ruta de Rapoport–Luebering de aquí se desprende una molécula que es
el 2,3 difosfoglicerol quien hace que la molécula de hemoglobina suelte el oxígeno y va a
atraer indirectamente el CO2.

El 2,3 difosfoglicerol es quien mantiene la integralidad de la curva de disociación de la

molécula de hemoglobina, siempre tendiente a la derecha. Si tiene ala izquierda no podría
liberar el oxígeno llevando a una acidosis metabólica.

El metabolismo de GR sirve para:

- Proteger la molécula de hemoglobina.
- Proteger la integridad del GR.
- Proteger los metabolitos que de allí se desprenden.
- Síntesis de colesterol, triglicéridos, ácidos grasos y de hormonas.

SISTEMAS METABÓLICOS DEL ERITROCITO SON:

1. Glicólisis anaerobia:
- Producción de ATP.
- Vía de Embden-Meyerhof (glicólisis anaeróbica). La glucosa que difunde
hacia el interior del eritrocito a partir del plasma, es oxidada a lactato
mediante un proceso de glicólisis sin consumo de oxígeno (anaerobio) y con
formación de 2 moléculas de ATP

Las tres enzimas de esta vía son:

- Hexocinasa (HK)
- Fosfofructocinasa (PFK)
- Piruvatocinasa (PK)

El déficit de cualquiera de estas enzimas puede ser causa de una anemia hemolítica.

2. Sistema oxidorreductor: defensa antioxidante:

- Se forma la molécula de Glutatión para proteger la molécula de la oxidación
de radicales libres.
3. Sistema diaforásico:
- Protección de la Hb.
- Mantiene la molécula en estado ferroso, es decir, unida al oxígeno.
4. Ciclo de Rapoport–Luebering
- Formación del 2,3 difosfoglicerol (A 40 mmHg y a 75 de presión de oxígeno
el 2,3 manda una señal fisiológica y el GR suelta el O2 al tejido y hace que
se asimile el O2 dentro del GR).
- La vida media del 2,4 difosfoglicerol es muy corta 7-14 días. En cx de
cardiología pediátrica (niños menores de 10 años) es importante que los GR
a transfundir sean menores a 5 días, es decir, entre más joven sea la unidad
de GR, mayor cantidad de 2,3 difosfogligerol tendrá, por tanto mayor grado
de oxigenación.
La glicolisis eritrocitaria se puede dar por 2 vías:

1. Principal o vía de Embden-Meyerhof (glicólisis anaerobia). 95% del

metabolismo. La causa es que el glóbulo rojo no se puede gastar todo el oxígeno
porque no tendría que entregar a los tejidos. Se obtienen dos moléculas de ATP
dependiente de 3 enzimas
a. Pirubato cinasa
b. Exosa cinasa
c. Fosfofruto cinasa

Si falta una sola enzima, la ruta no se puede dar, el glóbulo rojo entra en estrés y se
revienta. Y esto genera una ANEMIA HEMOLÍTICA (cuidado con los antiparasitarios).

Regula intracelular dentro del glóbulo rojo todas las bombas (sodio, potasio, magnesio) y
mantiene el eritrocito con energía, pero sin depósitos de glucógeno (por eso el glóbulo rojo
depende de esta vida).

● Regula la glycolysis
● Mantiene el glutatión
● Mantiene el hierro de la hemoglobina en estado reducido (ferroso)
● Mantiene la íntegra LiDAR del glóbulo rojo
● Mantiene la plasticidad del citoesqueleto y de la membrana del glóbulo rojo
● Mantiene el cambio eritrocitario entre bombas.
● Reacción de recuperación de nucleótidos. Ayuda a la reparación de ciertas células
de la molécula de ADN.

2. Secundaria o vía de las pentosas (aeróbica). 5% del metabolismo.

Es funcional a través del consumo de oxígeno. Se forma la glucosa 6 fosfató
deshidrogenasa (G6PDH). Se encarga de eliminar los peróxidos que se producen,
ya que si los peróxidos no se eliminan, capturaron todos los depósitos de
hemoglobina y el glóbulo se destruiría.
Esta vía consume ATP.
El déficit de G6PDH también produce anemia hemolítica.
Y este ayuda al ciclo de las penosas generando glutatión para mantener preservada
la integridad de la molécula de hemoglobina y la forma del glóbulo rojo.
AQUÍ SE PRODUCE NATH (Molécula dadora de hidrógeno) esos hidrógenos los
utiliza el organismo para producir colesterol, hormonas esteroidales y para preservar
vitaminas.

→ El glutatión reducido se usa para revertir la oxidación de las estructuras críticas como la
hemoglobina, proteínas del citoesqueleto y los lípidos de la membrana.
→ Déficit de Glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa se puede dar por el favismo. Ej: Cuando se
consume un alimento que se llaman habas (Frutos secos) y no se sabe que tienen
predisposición de tener déficit de Glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa y lo que sucede es que
el habas tiene una enzima que desnaturaliza a la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y al
desnaturalizar esta enzima pues no se produce, no se produce glutatión y el GR termina
estresado y termina destruyéndose. Lo mismo ocurre con los px con malaria, que no saben
que tienen déficit de la enzima o tienen disfuncional la enzima y cuando actúan los
antimaláricos se inhibe la acción de esa enzima y al inhibirse, no hay glutation y el GR
queda expuesto a que se destruya por la acción de peróxidos.

NADPH:
→ Este cofactor es esencial tanto en reacciones anabólicas como catabólicas.
→ Proporciona parte del poder reductor necesario para las reacciones de reducción de la
biosíntesis.

Sistema diaforásico (Vía de la hemoglobina reductasa)

La enzima diaforasa o metahemoglobina reductasa se encarga de mantener el hierro
hemínico en su estado reducido. ¿Por qué en estado reducido? Porque la molécula la
necesitamos con Hierro 2, no con Hierro 3, cuando está en estado férrico no se puede unir
al oxígeno, cuando está en estado oso es que está en afinidad con el oxígeno.

Genera NADH por glucólisis anaerobia para la reducción de la metahemoglobina.

El mantenimiento de la función respiratoria de la hemoglobina (Hb) requiere que el hierro

hemínico se halle en estado reducido, para ello necesita la enzima:

- Diafórasa
- Metahemoglobina reductasa (citocromo β5-reductasa)
´El eritrocito tiene dos sistemas diaforásicos:
- Utiliza el NADH generado en la glicólisis
- Utiliza el NADPH generado en la vía de las pentosas

Se trata de una vía alterna a la vía Embden–Meyerhof, esencial para mantener al hierro
hemo en estado reducido (Fe2 ).

La hemoglobina con hierro en estado férrico (Fe3+ ), es conocida como metahemoglobina.

Esta forma de hemoglobina no logra combinarse con el oxígeno.

La metahemoglobina reductasa, en unión con el NADH producido por la vía

Embden–Meyerhof, protege al hierro hemo de la oxidación.

Sin este sistema, el 2%de la metahemoglobina formada todos los días se elevaría, con el
tiempo, a un 20-40%, con lo que se limitaría gravemente la capacidad transportadora
oxígeno en la sangre

De la vía de vía Embden–Meyerhof sale una molécula llamada el 1,3 difosfoglicerato.

Ciclo de Rapoport–Luebering
→ Genera un compuesto 2,3-DPG, un cofactor que cuando se una a la hemoglobina,
reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.
→ Evita la formación de 3-fosfoglicerato y ATP a partir de 1,3 difosfoglicerato.
→ DPG se une a la desoxihemoglobina manteniendo la Hb en estado desoxigenado,
facilitando la liberación de O2
→ El incremento de DPG facilitada la liberación de O2 a los tejidos mediante la disminución
en la afinidad de la Hb para O2
→ Mantiene la curva de disociación de la Hb a la derecha para que el GR pueda donar
oxígeno, ya que si la curva tiende hacia la izquierda el GR no puede donar oxígeno y el px
podría entrar en estado de acidosis.
→ De esta manera se regula el aporte de O2 a los tejidos.
→ 2,3-BPG modula la afinidad por oxígeno de la hemoglobina.