Por su parte en el estudio Determinación simultánea de acetaminofén,

clorhidrato de fenilefrina y bromhidrato de dextrometorfano en cápsulas de

gelatina blanda por RP-HPLC, utilizaron una columna C18, 250mm x 4.5mm, 5µm;
a una temperatura de 30°C. Prepararon una solución amortiguadora al 0.4% de
ácido fórmico y 0.13% de sal sódica del ácido 1-butano sulfónico a pH 3.0;
utilizaron dos tipos de fase móvil, A: solución amortiguadora: acetonitrilo 90:10 y B:
solución amortiguadora: acetonitrilo pH 3.0 50:50. Utilizaron una elución en
gradiente, iniciando con 100% de fase móvil A en los primeros seis minutos, luego
disminuye a 85% hasta el minuto 6.5 y a cero por ciento hasta los 16 minutos,
regresa al 100% hasta los 16.5 y se mantiene constante hasta los 20 minutos.

Los mismos autores usaron un caudal de 1.5 ml/min y leyeron la

cromatografía a una longitud de onda de 272 nm. Las concentraciones utilizadas
en el ensayo fueron de 325 µg/mL de acetaminofén y 5 µg/mL de fenilefrina.
Utilizaron como solvente fase móvil A e inyectaron 20 µL. Los resultados que
obtuvieron fueron una linealidad de 50% a 150%, con un coeficiente de correlación
no menor de 0.999 para los tres activos analizados. La exactitud no fue menor a
98.0% y no más de 102.0% y una presión de ± 2.0%. Además, el método se
consideró robusto.

Por otro lado, Dung y Hai (2016), en la investigación Determinación

simultánea de paracetamol, fenilefrina, clorfeniramina y el compuesto relacionado
4-aminofenol en productos farmacéuticos de múltiples componentes mediante
cromatografía líquida de alta resolución, utilizaron una columna cromatográfica
C18 (250 X 4.6 mm,5 μm), manteniéndola a 35 °C, con un flujo de 1.4 mL/ min.
Como diluyente y fase móvil los autores usaron una proporción de solución
amortiguadora de fosfatos y acetonitrilo 90:10. Los analitos absorbieron a una
longitud de onda de 265 nm y 278 nm, inyectando 20 mL. En este caso utilizan las
concentraciones de ACE 325 μg/mL, CLO 2 μg/mL y FEN 5 μg/mL.

Ellos observaron que la clorfeniramina al disolverse se divide en

clorfeniramina y ácido maleico. En la investigación se concluyó que el método
logró separar los cinco componentes presentes en la formulación. En cuanto a la
linealidad se obtuvieron coeficientes de correlación mayores a 0.999 en todos los
casos. La exactitud estuvo entre 99.12% y 101.81%.

Samaniego y Arias (2016) en su trabajo titulado Desarrollo y validación de

una metodología analítica por HPLC para la cuantificación simultánea de
fenilefrina clorhidrato, paracetamol, salicilamida, cafeína y clorfeniramina maleato
en tabletas, realizaron la determinación a una longitud de onda de 202 nm para
fenilefrina clorhidrato, 298 nm para paracetamol, 205 nm para clorfeniramina
maleato y 262 nm para salicilamida y cafeína. Se utilizó una columna L11
(150x4.6mm, 5µm) a una temperatura de 30°C. Usaron una elución en gradiente
tanto para el flujo, como para la proporción de la fase móvil; iniciando con 100%
de solución amortiguadora, 0% acetonitrilo a un flujo de 0.5 mL/min hasta los 7
minutos, luego disminuye a 80% la solución amortiguadora y aumenta el flujo a 1.0
mL/min a los 22 minutos, manteniendo en estas condiciones hasta los 35 minutos,
finaliza la gradiente con 100% solución amortiguadora a un flujo de 0.5 mL/min a
los 40 minutos.

La solución amortiguadora consistió en una solución de fosfato monobásico

de potasio a pH 3.5, y utilizaron un volumen de inyección de 20 µL. En este caso
se utilizó como diluyente fase móvil y se trabajó a la concentración de 0,02 mg/mL
de fenilefrina clorhidrato, 0,008 mg/mL de clorfeniramina maleato, 0,3 mg/mL de
salicilamida, 0,06 mg/mL de cafeína y de 0,3 mg/mL de paracetamol. Los
resultados indican que el método es específico tanto para las muestras sin
degradar como para las degradadas. Se demostró que el método es veraz,
preciso, lineal y robusto.

En la investigación titulada Desarrollo y validación de un nuevo método RP-

HPLC para la determinación simultánea de paracetamol, clorhidrato de fenilefrina,
cafeína, cetirizina y nimesulida en la formulación de tabletas, se trabajó con una
columna C18 (4.6X150mm, 5µm) y una fase móvil compuesta por una solución
amortiguadora de fosfatos 10Mm pH 3.3 y acetonitrilo en gradiente. La elución
inicia con 2% acetonitrilo hasta los 2 m inutos, luego aumenta a 20% a los 12
minutos y regresa a 2% hasta finalizar a los 20 minutos.

Utilizaron concentraciones de 10, 325, 25, 5 y 100 μg/mL de fenilefrina,

acetaminofén, cafeína, cetirizina y nimesulida respectivamente. Se corrió el
cromatograma a un flujo de 1.0 mL/min y a 230 nm de longitud de onda,
inyectando 20 µL. Las muestras fueron disueltas en acetonitrilo y sometidas a
ultrasónico durante 15 minutos. Concluyeron que el método es selectivo usando
un detector de arreglo de diodos, y comprobaron linealidad de 50% a 150% en los
cinco activos. Además, determinaron que el método es exacto, preciso y robusto.

En la investigación Validación de cuantificación de acetaminofén, fenilefrina y

clorfeniramina en formulaciones farmacéuticas: cápsulas y sobres por HPLC
(Barbas et al. 2002), utilizaron una columna cromatográfica C8 de 250 x 4.6 mm y
5 µm a una temperatura de 35°C. Como fase móvil utilizaron una elución en
gradiente de dos solventes. El solvente A es una solución amortiguadora de
fosfatos (KH2PO4) de 40 mM ajustado a pH 6.0 con hidróxido de potasio y como
solvente B es acetonitrilo. Trabajaron a un flujo de 1.0 mL/min, un volumen de
inyección de 20 µl y una longitud de onda de 215 nm para fenilefrina y
clorfeniramina y 280 nm para acetaminofén.

Como matriz trabajaron cápsulas y solución, con metanol como disolvente y

10 minutos de agitación magnética. Se concluyó que el método es lineal en un
rango de 0.15 - 0.46 mg/mL para acetaminofén, 0.003 - 0.009 mg/mL para
fenilefrina y de 0.001 – 0.004 mg/mL para clorfeniramina. Además, la precisión fue
de 0.10 a 1,60% en las cápsulas, las recuperaciones en la exactitud fueron
estadísticamente no diferentes de 100%.

Marín y Barbas (2004), en su publicación CE versus HPLC para la prueba

de disolución en un producto farmacéutico que contiene paracetamol, fenilefrina y
clorfeniramina; utilizaron una columna de polietilenglicol de 15 cm x 0.46 cm de 5
µm. La fase móvil fue una solucion amortiguadora de fosfatos 20 Mm a pH de 7.0
con acetonitrilo a una proporción de 80:20 a un flujo de 1 mL/min. Utilizaron
deteccción a 210 nm para fenilefrina y clorfeniramina y 305 nm para acetaminofén,
con un volumen de inyección de 50 µL. La muestra empleada corresponde a una
cápsula, con agua como solvente. Como resultado se obtuvo una linealidad en el
rango de 34.722 a 694.44 mg/mL para acetaminofén, de 0.694 a 13.89 mg/mL
para fenilefrina y de 0.278 a 5.56 mg/mL para clorfeniramina. Además, la exactitud
estuvo alrededor de 100% y la precisión entre 1% y 4%.