UNIVERSIDAD TÈCNICA DE

MACHALA

UNIDAD ACADÈMICA DE
CIENCIAS QUÌMICAS Y DE LA
SALUD

CARRERA DE BIOQUÌMICA Y
FARMACIA

TECNOLOGÌA FARMACÈUTICA
II

Monografía de la
Acetaminofeno Puro y
Comprimido, Ensayo de
Disolución y los Métodos

INTEGRANTES:
MARITZA CHUCHUCA
NELLY ESPINOZA
LIDIA JIMÈNEZ
JOSSELYN MONTALVÀN
ANA ORELLANA
SARA MENDOZA

DOCENTE:
DRA. CARMITA JARAMILLO

5 TO AÑO “B”

AÑO LECTIVO:
2016 – 2017
 MONOGRAFÌA DE LA ACETAMINOFENO PURO Y TABLETAS

Acetaminofeno

(DCI: Paracetamol)
C8H9NO2 151,16
Acetamide, N-(4-hydroxyphenyl)-.
4’-Hidroxiacetanilida [103-90-2].
El Acetaminofeno contiene no menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por
ciento de C8H9NO2, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases impermeables,
resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente (FARMACOPEA,
2007).
Proteger de la humedad y el calor.
IDENTIFICACIÓN
A: Absorción en el Infrarrojo (197KI).
B: Absorcio´n en el Ultravioleta (197UI)
Solución: 5 mg por mL.
Medio: ácido clorhídrico 0,1N en metanol (1 en 100).
C: Responde a la Prueba de Identificación por Cromatografía en Capa
Delgada, empleando una solución de prueba en metanol que contenga
aproximadamente 1 mg por mL y una fase móvil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno y metanol (4 : 1) (FARMACOPEA, 2007).
INTERVALO DE FUSIÓN (741): entre 1688 y 1728.
AGUA, Método I (921): no más de 0,5%.
RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): no más de 0,1%.
CLORUROS (221): Agitar 1,0 g con 25 mL de agua, filtrar y agregar 1 mL de
ácido nítrico 2N y 1 mL de nitrato de plata SR: el filtrado no presenta más

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cloruro que el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhídrico 0,020N (0,014%)
(FARMACOPEA, 2007).
SULFATOS (221): Agitar 1,0 g con 25 mL de agua, filtrar y agregar 2 mL de
ácido acético 1N y después agregar 2 mL de cloruro de bario SR: la mezcla no
presenta más sulfato que el correspondiente a 0,20 mL de ácido sulfúrico
0,020N (0,02%) (FARMACOPEA, 2007).
SULFUROS:Colocar aproximadamente 2,5 g en un vaso de precipitados de 50
mL. Agregar 5 mL de alcohol y 1 mL de ácido clorhídrico 3 N. Humedecer una
pieza de papel de prueba de acetato de plomo con agua y fijar a la cara inferior
de un vidrio de reloj (FARMACOPEA, 2007).
Cubrir el vaso de precipitados con el vidrio de reloj de forma que parte del
papel de acetato de plomo cuelgue cerca del pico de vertido del vaso de
precipitados. Calentar el contenido del vaso de precipitados en una placa de
calentamiento hasta ebullición: no se Observa coloración ni manchas en el
papel de prueba (FARMACOPEA, 2007).
METALES PESADOS, Método II (231): 0,001%.
p-AMINOFENOL LIBRE: Transferir 5,0 g a un matraz volumétrico de 100 mL y
disolver en aproximadamente 75 mL de una mezcla de volúmenes iguales de
metanol y agua. Agregar 5,0 mL de solución de nitroferricianuro alcalino
(preparada por disolución de 1 g de nitroferricianuro de sodio y 1 g de
carbonato de sodio anhidro en 100 mL de agua), diluir a volumen con una
mezcla de volúmenes iguales de metanol y agua, mezclar y dejar en reposo
durante 30 minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de esta
solución y de una solución recién preparada de p-aminofenol, preparada de
forma similar a una concentración de 2,5 mg por mL, usando las mismas
cantidades de los mismos reactivos, en celdas de 1 cm, al máximo de
aproximadamente 710 nm, con un espectrofotómetro adecuado, utilizando
como blanco 5,0 mL de solución de nitroferricianuro alcalino diluido a 100 mL
con una mezcla de volúmenes iguales de metanol y agua: la absorbancia de la
solución de prueba no excede de la de la solución estándar, correspondiente a
no más de 0,005% de p-aminofenol (FARMACOPEA, 2007).
LÍMITE DE p-CLOROACETANILIDA: Transferir 1,0 g a un tubo de centrífuga
de 15 mL con tapo´n de vidrio, agregar 5,0 mL de éter, agitar mecánicamente
durante 30 minutos y centrifugar a 1000 rpm durante 15 minutos o hasta
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obtener una separación limpia. Aplicar 200 mL del sobrenadante, en porciones
de 40 mL, para obtener una mancha única de no más de 10 mm de diámetro a
una placa para cromatografía en capa delgada adecuada (ver Cromatografía
(621) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sílice para
cromatografía. De igual forma, aplicar 40 mL de una Solución estándar en e´ter
que contenga 10 mg de p-cloroacetanilida por mL y dejar que las manchas se
sequen. Desarrollar el cromatograma en una cámara no saturada con una fase
móvil constituida por una mezcla de éter de petróleo y acetona (75 : 25) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la
placa . (FARMACOPEA, 2007).
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
permitir que el disolvente se evapore. Localizar las manchas del cromatograma
examinándolo bajo luz UV de longitud de onda corta: cualquier mancha
obtenida a partir de la solución en análisis, a un valor RF correspondiente a la
mancha principal de la solución estándar, no supera el tamaño ni la intensidad
de la mancha principal obtenida a partir de la solución estándar,
correspondiente a no más de 0,001% de p-cloroacetanilida(FARMACOPEA,
2007).
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES (271): Disolver 0,50 g en 5 mL
de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más intenso que el Líquido
de Comparación A (FARMACOPEA, 2007).

IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES, Método V (467): cumple con los

requisitos (FARMACOPEA, 2007).

DISOLVENTE: Usar dimetil sulfòxido(FARMACOPEA, 2007).

VALORACIÒN: Disolver aproximadamente 120 mg de Acetaminofeno,

pesados con exactitud, en 10 mL de metanol en un matraz volumétrico de 500
mL, diluir a volumen con agua y mezclar (FARMACOPEA, 2007).
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a
volumen con agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias
de esta solución y de una solución estándar de ER Acetaminofeno USP, en el
mismo medio, a una concentración de aproximadamente 12 mg por mL en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de absorbancia máxima,

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aproximadamente a 244 nm, con un espectrofotómetro adecuado usando agua
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C8H9NO2 en el Acetaminofeno
tomado, por la fórmula:

10C(AU / AS)

en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetaminofeno USP en

la solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución de
Acetaminofeno y de la solución estándar, respectivamente(FARMACOPEA,
2007).

ACETAMINOFENO, TABLETAS

Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no menos de 90,0 por ciento y no

ma´s de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetaminofeno
(C8H9NO2). (FARMACOPEA, 2007).
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases impermeables y
almacenar a temperatura ambiente controlada (FARMACOPEA, 2007).
ETIQUETADO: Indicar en la etiqueta de las Tabletas masticables que estas
deben masticarse antes de ser tragadas (FARMACOPEA, 2007).

ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11): ER Acetaminofeno USP.

IDENTIFICACIÒN

A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatogramas de la

Preparación de valoración se corresponde con el del pico principal en el
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
(FARMACOPEA, 2007).
B: Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, con 50 mL de metanol y filtrar: el
filtrado transparente (solución de prueba) responde a la Prueba de
Identificación por Cromatografía en Capa Delgada (201), en la que se usa una
fase móvil constituida por una mezcla de cloruro de metileno y metanol (4: 1)
(FARMACOPEA, 2007).

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 DISOLUCIÒN (711)

Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver Soluciones

amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones); 900 mL.

Aparato 2: 50 rpm.

Tiempo: 30 minutos.

PROCEDIMIENTO: Determinar la cantidad disuelta de C8H9NO2, empleando

la absorción UV a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 243 nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, si
fuera necesario diluidas adecuadamente con el Medio de Disolución, en
comparación con una solución estándar con una concentración conocida de ER
Acetaminofeno USP en el mismo Medio (FARMACOPEA, 2007).
TOLERANCIAS:No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de C8H9NO2
se disuelve en 30 minutos (FARMACOPEA, 2007).

PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES

Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver Soluciones

amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones); 900 mL.

Aparato 2: 75 rpm.

Tiempo: 45 minutos.

PROCEDIMIENTO: Proceder según se indica en el Procedimiento en

Acetaminofeno, Tabletas (FARMACOPEA, 2007).
TOLERANCIAS: No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de C8H9NO2
se disuelve en 45 minutos. (FARMACOPEA, 2007).
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con los requisitos.

VALORACIÓN

Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatogràfico: Proceder según

se indica en la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas (FARMACOPEA,
2007).
Preparación de valoración: Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga

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aproximadamente a 100 mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 200
mL, agregar aproximadamente 100 mL de Fase móvil, agitar mecánicamente
durante 10 minutos, someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir con Fase
móvil a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar
(FARMACOPEA, 2007).

Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro
de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 10 mL del filtrado. Usar el filtrado
transparente como Preparación de valoración (FARMACOPEA, 2007).

PROCEDIMIENTO: Proceder según se indica en el Procedimiento de la

valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en mg, de
acetaminofeno (C8H9NO2) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
10 000C(rU / rS) en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación Estándar, respectivamente
(FARMACOPEA, 2007).

DISOLUCIÒN
Este capítulo general està armonizado con los textos correspondientes de la
Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa (FARMACOPEA, 2007).
Estas farmacopeas se han comprometido a no realizar ningún cambio unilateral
a este capítulo armonizado (FARMACOPEA, 2007).
Las partes del texto de este capítulo general que son texto USP nacional y, por
lo tanto, no forman parte del texto armonizado, están indicadas con símbolos (^
^) Para especificar este hecho (FARMACOPEA, 2007).
Esta prueba se realiza para determinar el cumplimiento de los requisitos de
disolución ^si estuvieran indicados en la monografía individual, ^ de las formas
farmacéuticas administradas oralmente (FARMACOPEA, 2007).
Para los fines de este capítulo general, una unidad de dosificación está definida
como 1 tableta, 1 cápsula o la cantidad que se especifique. ^De los tipos de
aparatos que se describen en este capítulo, utilizar el que se especifica en la
monografía individual (FARMACOPEA, 2007).

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Cuando la etiqueta indica que el artículo tiene recubrimiento entérico, y cuando
la monografía individual incluye una prueba de disolución o desintegración sin
establecer particularmente que se debe aplicar a los artículos de liberación
retardada, emplear el procedimiento y la interpretación indicados para Formas
Farmacéuticas de Liberación Retardada a menos que se especifique algo
diferente en la monografía individual. Si se trata de cápsulas de gelatina dura o
blanda, o de tabletas recubiertas con gelatina que no cumplen con las
especificaciones de Disolución, repetir la prueba del siguiente modo. Cuando
se especifica utilizar agua o un medio con un pH inferior a 6,8 como el Medio
de la monografía individual, emplear el mismo Medio especificado agregando
pepsina purificada, de forma que la actividad resultante sea igual o menor a
750 000 Unidades por cada 1000 mL. Para medios con un pH igual o mayor a
6,8, se puede agregar pancreatina de forma que la actividad de la proteasa sea
igual o menor a 1750 Unidades USP por 1000 mL (FARMACOPEA, 2007).
Estándares de Referencia USP (11): ER Tabletas de Liberación Prolongada
de Maleato de Clorfeniramina USP (Calibrador de Liberación de Fármacos,
Dosis U´ nica). ER Tabletas de Prednisona USP (Calibrador de Disolución,
Desintegrable). ER Tabletas de Ácido Salicílico USP (Calibrador de Disolución,
no Desintegrable) (FARMACOPEA, 2007).
APARATO
Aparato 1 (Aparato con Canastilla)
El aparato consiste de: un vaso, con o sin tapa, de vidrio u otro material inerte y
transparente1; un motor, un eje propulsor metálico y una canastilla cilíndrica. El
vaso està parcialmente sumergido en un baño de agua adecuado de cualquier
dimensión conveniente o recibe calor de un dispositivo adecuado, como por
ejemplo una camisa de calentamiento. Durante el transcurso de la prueba, el
baño de agua o el dispositivo de calentamiento mantienen la temperatura en el
interior del vaso a 37+0,58 y garantizan que el fluido del baño se mantenga en
movimiento suave y constante (FARMACOPEA, 2007).
Emplear un dispositivo para regular la velocidad con el objeto de seleccionar y
mantener la velocidad de rotación del eje propulsor a la velocidad especificada
^en la monografía individual, ^ con una aproximación de + 4% (FARMACOPEA,
2007).

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 APARATO 2 (APARATO CON PALETA)
Emplear el Aparato 1 usando como elemento de agitación una paleta
compuesta por un aspa y un eje. Colocar el eje propulsor de forma tal que su
eje central guarde una distancia máxima de 2 mm con respecto a cualquier
punto del eje vertical del vaso y rote suavemente sin fluctuaciones que
pudieran afectar los resultados. La línea central vertical del aspa esta´ alineada
con el eje propulsor de forma tal que el extremo inferior del aspa esta´ nivelado
con el extremo inferior del eje propulsor. La paleta cumple con las
especificaciones que se indican en la Figura 2. La distancia entre el fondo
interno del vaso y el aspa se mantiene en 25+2 mm durante la prueba. El aspa
metálica o de otro material inerte adecuado y el eje forman una unidad
(FARMACOPEA, 2007).
APARATO 3 (CILINDRO OSCILANTE)
NO ACEPTADO POR LA FARMACOPEA JAPONESA
El equipo se compone de un grupo de vasos cilíndricos de fondo plano, un
grupo de cilindros oscilantes de vidrio, accesorios de un material inerte (de
acero inoxidable tipo 316 o de otro material adecuado) y mallas de un material
adecuado no absorbente ni reactivo, que se fijan a la parte superior e inferior
de los cilindros oscilantes; un motor y una transmisión que hacen oscilar los
cilindros en sentido vertical dentro de los vasos y, de ser necesario, traslada los
cilindros oscilantes en sentido horizontal hacia otra hilera de vasos. Los vasos
están parcialmente sumergidos en un baño de agua adecuado de un tamaño
conveniente que permita mantener la temperatura a 37+0,58 durante la prueba.
Ninguna parte del equipo, ni el entorno en el cual el equipo está colocado,
produce una cantidad importante de movimiento, agitación o vibración, que
exceda la oscilación vertical suave del cilindro oscilante. Se usa un dispositivo
que permite elegir la velocidad de oscilación y mantenerla a la velocidad de
inmersión ^especificada en cada monografía´a individual, ^ dentro de + 5%. Es
preferible emplear un aparato que permita observar las muestras y los cilindros
oscilantes (FARMACOPEA, 2007).
APARATO 4 (CELDA DE FLUJO)
El equipo se compone de un depósito y una bomba para el Medio de
disolución, una celda de flujo y un baño de agua que mantiene el Medio de

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disolución a 37+0,58. Usar la celda del tamaño especificado ^en la monografía
individual. ^ La bomba desplaza el Medio de Disolución a través de la celda de
Flujo en dirección ascendente. La bomba tiene un intervalo de operación de
240 mL a 960 mL por hora y las velocidades de flujo estándares son de 4 mL, 8
mL y 16 mL por minuto. La bomba debe suministrar un flujo constante (+5% de
la velocidad de flujo nominal); el perfil del flujo es sinusoidal con una pulsación
de 120+10 pulsos por minuto (FARMACOPEA, 2007).
INTERVALO DE DESTILACIÒN
Para determinar el intervalo de temperaturas dentro del cual se destila un
lìquido oficial, o el porcentaje de material que se destila entre dos temperaturas
especificadas, emplear el Método I o el Método II según se indica en la

monografía´a individual. El límite inferior del intervalo es la temperatura

indicada por el termómetro cuando la primera gota del condensado deja la

punta del condensador y el límite superior es el Punto Seco, es decir, la
temperatura a la cual la última gota de lıquido se evapora del fondo del matraz
de destilación, sin tener en cuenta el lıquido que pueda quedar en las paredes
del matraz, o la temperatura observada al recogerse la proporción especificada
en la monografía individual (FARMACOPEA, 2007).

NOTA—Enfriar todos los líquidos que destilan por debajo de 808 a entre 108 y

158 antes de medir la muestra a destilar (FARMACOPEA, 2007).

DIFERENCIA DE LOS MÈTODOS Y APARATOS DE DESTILACIÒN
MÈTODO I
Aparato: Emplear un aparato similar al especificado para el Me´todo II, excepto
que se debe usar un matraz de destilación que tenga una capacidad de 50 a 60
mL y que tenga un cuello de 10 a 12 cm de largo y 14 a 16 mm de diámetro
interno. La perforación de la placa aislante superior, si se emplea una, debe ser
tal que cuando el matraz se fija en ella, la porción del matraz que queda por
debajo de la superficie superior del material aislante tenga una capacidad de 3
a 4 mL (FARMACOPEA, 2007).
Procedimiento: Proceder según se indica en el Método II, pero colocar en el
matraz so´ lo 25 mL del líquido a analizar (FARMACOPEA, 2007).
MÈTODO II
Aparato: Emplear un aparato que conste de las siguientes partes:
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Matraz de Destilación: Un matraz de destilación de fondo esférico, de vidrio
resistente al calor, de 200 mL de capacidad y con una longitud total de 17 a 19
cm y un cuello de 20 a 22 mm de diámetro interno. A media distancia del
cuello, aproximadamente a 12 cm del fondo del matraz, tiene conectado un
brazo lateral de 10 a 12 cm de largo y 5 mm de diámetro interno, que forma un
ángulo de 708 a 758 con la parte inferior del cuello (FARMACOPEA, 2007).
Condensador: Un condensador de vidrio recto de 55 a 60 cm de largo con una
camisa de agua de aproximadamente 40 cm de largo, o un condensador de
otro diseño pero con una capacidad de condensación equivalente. El extremo
inferior del condensador puede doblarse para que actué como tubo de
distribución, o puede conectarse a un adaptador curvo que cumpla con el
mismo propósito (FARMACOPEA, 2007).
Placas Aislantes: Dos piezas de placas aislantes cuadradas de 5 a 7 mm de
espesor y 14 a 16 cm de lado, apropiadas para concentrar el calor en la parte
inferior del matraz. Cada placa tiene un orificio en el centro y las dos placas
difieren so´ lo en el diámetro del orificio, es decir, los diámetros son 4 y 10 cm,
respectivamente. Cuando se utilizan, las placas se colocan una sobre la otra en
un trípode u otro soporte apropiado, con la placa que tiene el orificio más
grande colocada sobre la otra (FARMACOPEA, 2007).
Receptor: Una probeta graduada de 100 mL de capacidad con subdivisiones
de 1 mL (FARMACOPEA, 2007).
Termómetro: Para evitar la necesidad de corrección por vástago emergente, se
recomienda un termómetro exactamente normalizado, de inmersio´n parcial
que tenga las subdivisiones legibles más pequeñas posibles (no más de 0,28).
Los termómetros apropiados están disponibles como series ASTM E-1 de 37C
a 41C y de 102C a 107C (ver Termómetros (21). Cuando se coloca en
posición, el vástago queda ubicado en el centro del cuello y la parte superior de
la cámara de concentración (o bulbo, si se emplea uno de 37C o 38C) esta´ a
la altura del borde inferior de la salida del brazo lateral (FARMACOPEA, 2007).
Fuente de Calor: Un mechero Bunsen pequeño, o un calentador o manto
eléctricos con una capacidad de ajuste comparable a la de un mechero Bunsen
(FARMACOPEA, 2007).
Procedimiento: Ensamblar el aparato y colocar en el matraz 100 mL del
líquido a analizar, evitando que penetre líquido por el brazo lateral. Insertar el
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termo´ metro, proteger todo el ensamble del mechero y el matraz de corrientes
de aire externas y aplicar calor, regulándolo para que transcurran entre 5 y 10
minutos hasta que la primera gota del destilado caiga del condensador.
Continuar la destilación a una velocidad de 4 a 5 mL de destilado por minuto,
recogiendo el destilado en el receptor. Observar la temperatura cuando la
primera gota del destilado caiga del condensador y nuevamente cuando la
última gota de líquido se evapora del fondo del matraz o cuando el porcentaje
especificado haya destilado (FARMACOPEA, 2007).
Corregir las lecturas de temperatura observadas compensando cualquier
variación de la presión barométrica en el ambiente observada con respecto a la
presión normal (760 mm), sumando si la presión es menor o restando si la
presión es mayor que 760 mm y aplicar la corrección por vástago emergente
cuando sea necesario. A menos que se especifique algo diferente en la
monografía individual, admitir una variación de 0,18 por cada 2,7 mm (0,0378
por mm) (FARMACOPEA, 2007).
BIBLIOGRAFÌA
Farmacopea de los Estados Unidos de América, Volumen I, Año 2007

CALCULO PARA LA PREPARACIÓN DEL BUFFER (SOLUCIONES

MOLARES).

50 ml de fosfato 200 ml

3.6 ml NaOH 0.2M

40 g NaOH 1M
Xg 0.2 M
X= 8 g NaOH

8 g NaOH 0.2 M 0.2 M 1000ml

X 0.1 M 0.1 M 3.6 M

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 0.0288 g NaOH 200ml
x 1000 ml
X= 0.144 g NaOH

1.368 g fosfato 1M
X 0.2 M
X= 27.36 g fosfato 0.2 M 1000ml

0.2 M 50 ml

1.368 g de fosfato 200ml

X 1000 ml
X= 6.84 g fosfato R//

Página 12