 TRABAJO PRÁCTICO

ACTIVIDAD 6: Glúcidos (II). Vía de las pentosas fosfato. Metabolismo del glucógeno
y su regulación. Regulación integrada del metabolismo de glúcidos.

(A) OBJETIVOS GENERALES:

(A.1) Conocer la importancia de las diferentes vías metabólicas de los carbohidratos para el
funcionamiento celular y de organismo en su conjunto.
(A.2) Racionalizar las diferentes estrategias regulatorias y adaptabilidad de las vías a las
necesidades de la célula y del organismo.

(B) OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

(B.1) Conocer los mecanismos de la vía de las pentosas-fosfato y su funcionalidad alternativa
según las necesidades de la célula.
(B.2) Conocer los mecanismos y estrategias regulatorias del metabolismo del glucógeno y su
funcionalidad en los diferentes tejidos.
(B.3) Comprender las estrategias regulatorias del metabolismo glucídico, su importancia para
la regulación de la glucemia y su adaptación a diferentes situaciones.

(C) CONOCIMIENTOS PREVIOS NECESARIOS:

Se requiere conocer previamente los puntos desarrollados en los temarios de las actividades
correspondientes a Bioenergética y oxidaciones biológicas, Transducción de señales y
Glúcidos I.

(D) TEMARIO GENERAL:

(D.1) Vía de las pentosas-fosfato.
Objetivos fisiológicos de la vía y tejidos que la utilizan: Producción de NADPH y ribosa-5-
fosfato. Rama oxidativa: oxidación de glucosa-6-fosfato a fosfopentosa. Rama no oxidativa:
interconversión entre fosfopentosas e intermediarios glucolíticos. Regulación. Diferentes
modos de funcionamiento de la vía en relación a las necesidades metabólicas: Producción
simultánea de NADPH y ribosa-5-fosfato. Producción exclusiva de NADPH. Producción
exclusiva de ribosa-5-fosfato. Deficiencia genética de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.
(D.2) Metabolismo del glucógeno.
Tejidos que almacenan glucógeno. Mecanismos de la glucogenogénesis y gucogenolisis:
Reacciones, enzimas y cofactores. Mecanismos de ramificación y desramificación. Enzimas
regulatorias: glucógeno sintetasa y glucógeno fosforilasa. Regulación alostérica por
ATP/AMP y por glucosa y glucosa-6-fosfato. Regulación covalente. Proteínas quinasas y
proteínas fosfatasas intervinientes. Efectos de adrenalina, glucagón, Ca++ e insulina. Defectos
genéticos de almacenamiento de glucógeno (glucogenosis).
(D.3) Regulación del metabolismo integrado de glúcidos.
Efectos de insulina, adrenalina y glucagón en las enzimas del metabolismo glucídico,
diferencias regulatorias entre hígado y músculo.

(E) FUENTES DE INFORMACIÓN:

- Seminarios de la Cátedra.
- Bioquímica (Stryer)
- Principios de Bioquímica (Lehningher, Nelson, Cox)
- Bioquímica, con correlaciones clínicas (Devlin)
- Bioquímica de Harper (Murray y col.)
- Bioquímica, Libro de texto con Aplicaciones Clínicas, T Devlin, 4° edición, Ed. Reverté.

(F) PROBLEMAS DE RESOLUCIÓN PREVIA A LA CLASE

I) Vía de las pentosas-fosfato.

1 a) ¿Cuáles son los principales productos de la vía de las pentosas fosfato? ¿Cuál es el
destino de cada uno de ellos?
b) Mencione tejidos en que se encuentre activa la vía de las pentosas fosfato (vía del
fosfogluconato o de las hexosas monofosfato). Indique en cada caso las funciones que cumple
esta ruta metabólica en esos tejidos.
c) ¿Cuál es la enzima regulada? Escriba (con fórmulas) la reacción que cataliza y mencione
su mecanismo de regulación.
d) Esta vía posee dos fases, una oxidativa y otra no oxidativa. ¿Qué función cumple cada una
de ellas? Identifique sobre la fase oxidativa el producto que se obtiene por oxidación de la
glucosa. ¿En cuál de las fases se encuentran las enzimas transcetolasa y transaldolasa?

II) Metabolismo del glucógeno.

2 a) Realice un esquema de la molécula de glucógeno indicando sobre el mismo las uniones
químicas características.
b) ¿En qué órganos o tejidos se metaboliza el glucógeno? ¿Cuál es la función en cada uno de
ellos?
c) ¿Qué enzimas se necesitan para degradar glucógeno? Escriba la reacción catalizada por
cada una de ellas.
d) ¿Cuál es el objetivo de que la reacción catalizada por la glucógeno fosforilasa sea una
fosforólisis y no una hidrólisis?
e) Marque sobre la figura del inciso a) los puntos de acción de las enzimas mencionadas en
c)
f) ¿Cuál es el principal producto de la glucógeno fosforilasa y qué ruta sigue en cada órgano
dicho metabolito? Identifique todas las enzimas adicionales necesarias.
g) ¿Cuál es el sustrato para la síntesis de glucógeno? ¿Cómo se activa?
h) ¿Qué enzimas y proteínas se necesitan para sintetizar glucógeno? ¿Qué reacción cataliza cada
una de ellas?
i) Marque sobre la figura del inciso a) los puntos de acción de las enzimas mencionadas en
h)

III) Regulación de la síntesis y degradación del glucógeno

3) a) ¿Cuáles son los efectos de insulina, glucagón y adrenalina sobre la síntesis y la
degradación del glucógeno?
b) ¿Qué enzimas están involucradas en la regulación de estas dos vías?

IV) Regulación integrada del metabolismo de glúcidos

4) a) ¿En qué situación metabólica se libera insulina y qué vías del metabolismo de glúcidos
activa en el hígado?
b) Mencione las enzimas sobre las cuáles ejerce su acción.

5) a) ¿En qué situación metabólica se libera glucagón y qué vías del metabolismo de glúcidos
activa en el hígado?
b) Mencione las enzimas sobre las cuáles ejerce su acción.

6) a) ¿En qué situación metabólica se libera adrenalina y qué vías del metabolismo de
glúcidos activa en el músculo?
b) Mencione las enzimas sobre las cuáles ejerce su acción.

(G) PROBLEMAS DE RESOLUCIÓN EN CLASE

I) Vía de las pentosas-fosfato.

1) a) Con el objetivo de estudiar la relación entre la glucólisis y la vía de las pentosas fosfato,
analice el metabolismo de la glucosa 6-fosfato en las siguientes cuatro situaciones:
i. Se requiere mucha más ribosa 5-fosfato que NADPH, como por ejemplo en células que se
encuentran en activa división
ii. Las necesidades de NADPH y ribosa 5-fosfato están equilibradas
iii. Se requiere mucho más NADPH que ribosa 5-fosfato, como por ejemplo el tejido adiposo
iv. Se requiere NADPH y ATP
b) Justifique por qué se eligieron esos ejemplos para las situaciones i) y iii).
c) Al analizar estas situaciones se puede observar que de la fase no oxidativa participan
enzimas de vías metabólicas que ya fueron estudiadas en clase, identifíquelas para cada una
de las 4 situaciones desarrolladas en el punto a).

2) En la antigua Grecia, Pitágoras prohibía a sus seguidores el consumo de habas (Vicia faba)
y otras leguminosas. Hoy se sabe que las habas son ricas en divicina, un compuesto que al
ser oxidado genera altos niveles de radicales libres de oxígeno. En personas con deficiencias
en la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), el consumo de habas genera un cuadro
denominado “favismo”, que cursa con dolor de cabeza, fiebre en torno a los 39ºC, trastornos
gastrointestinales, anemia hemolítica severa, hemoglobinuria y hematuria.
a) ¿Qué reacción cataliza la G6PD? ¿Cuáles son sus productos y cómo está regulada? ¿Por
qué está reacción es tan importante en los glóbulos rojos?
b) ¿Por qué estos pacientes no pueden reducir el glutatión normalmente y qué inconveniente
trae esto a los glóbulos rojos?
Por otro lado, en África tropical, zonas de Oriente Medio y el Sudeste asiático, casualmente
las zonas donde la malaria tiene una gran prevalencia, la frecuencia de la mutación de la
G6PD llega hasta el 25%.
c) ¿Por qué el consumo de habas (específicamente de divicina) en estas personas las
protegería de la malaria?

II) Metabolismo del glucógeno

3) ¿Cuáles de las siguientes enzimas son necesarias para la liberación de glucosa a la sangre
a partir del glucógeno hepático?
a) glucosa 6-fosfatasa
b) fructosa 1,6-bisfosfatasa
c) α-1,6-glucosidasa
d) fosfoglucomutasa
e) glucógeno fosforilasa

4) Indique si los siguientes productos pueden formarse o no en el músculo a partir de glucosa-

6-fosfato. Justifique mencionando en caso afirmativo las enzimas necesarias en forma
ordenada, y en caso negativo las enzimas ausentes.
a) glucógeno.
b) ácido láctico.
c) glucosa.
d) CO2 y H2O.
e) acetil-CoA.

5) Un investigador tiene una muestra de fosforilasa b muscular purificada, que él sabe que es
relativamente inactiva.
a) Sugiera dos métodos que puedan ser empleados in vitro para transformarla en fosforilasa
activa.
b) Una vez activada, el investigador incuba la enzima con una muestra de glucógeno
desramificado. Observa que no se produce clivaje de restos glicosilo. ¿Qué más se necesita
para que se produzca el clivaje?

6) Usted está estudiando un paciente que presuntamente padece la enfermedad de McArdle

(déficit de glucógeno fosforilasa muscular). Explique qué esperaría encontrar cuando se
realicen los siguientes análisis:
a) nivel de glucosa sanguínea en ayunas
b) estructura y cantidad de glucógeno hepático
c) estructura y cantidad de glucógeno muscular
d) de los niveles de lactato sanguíneo después de un ejercicio vigoroso en este paciente y en
un paciente sin la patología

7) Se obtuvo una muestra de tejido hepático post mortem del cuerpo de un paciente con
alteraciones en el metabolismo glucídico. La misma se utilizó para realizar diferentes ensayos
bioquímicos, encontrándose que:
- Se degradaba glucógeno a glucosa-6-P
- No se producía glucógeno a partir de ningún glúcido
- Se sintetizaba glucosa-6-P a partir de lactato
Teniendo en cuenta estos datos, mencione al menos una enzima que pudiera estar defectuosa
en la muestra. Justifique su respuesta.

III) Regulación de la síntesis y degradación del glucógeno

8) El siguiente gráfico esquematiza la variación de la concentración de glucógeno en función
de la ingesta de alimentos durante el día.
Indique
a) Qué hormona produce cada variación. Márquelo sobre el gráfico.
b) ¿Cuáles son las enzimas afectadas por la acción de estas hormonas?

9) En relación a la regulación del metabolismo del glucógeno, complete el siguiente cuadro:

Modulador Modulador
Regulación
Enzima alostérico alostérico
hormonal
positivo negativo
Glucógeno fosforilasa
hepática
Glucógeno fosforilasa
muscular
Glucógeno sintasa
hepática
Glucógeno sintasa
muscular

IV) Regulación integrada del metabolismo de glúcidos

10) En humanos existen 2 fuentes fisiológicas de lactato.

a) Utilice las siguientes figuras para explicar cómo se relacionan metabólicamente el hígado
y los tejidos productores de lactato
b) ¿En qué situación estos tejidos producen ácido láctico? Justifique
c) ¿Algún otro tejido puede metabolizar el ácido láctico? ¿De qué manera?
d) ¿Cómo se llama la situación patológica en la cual los niveles de ácido láctico sanguíneos
son superiores a los normales? ¿En qué situación puede producirse?

11) Dentro de los círculos del siguiente esquema coloque un (+) si se trata de un modulador
alostérico positivo y un (–) si se trata de un modulador alostérico negativo

Glucosa

Hígado

Glucosa
GK Gluc-6-Pasa
GG Fosforilasa Gluc-6-PDH
Glucógeno G-1-P G-6-P Pentosas-P

GG Sintasa UDP-G F-6-P

PFK1 Fructosa-
Citrato FBPasa
2,6-biP
ATP F-1,6-biP
ADP AMP
Acetil-CoA AMP Glicerol
ATP Glicerol-3-P
GAD3P DHAP
AG Glicerol kinasa
PEPCK
PEP OAA
PK Pyr carboxilasa
PDH
Acetil-CoA Piruvato lactato
TGP LDH

Alanina
12) Complete la siguiente figura indicando en los rectángulos el nombre de la hormona
(insulina, glucagón, adrenalina). Considere a los símbolos (+) como activación y (–) como
inhibición de la actividad enzimática

Activación
Inhibición Glucosa
Hígado GLUT
Músculo y Tej
Adiposo

Glucosa
GK Gluc-6-Pasa
GG Fosforilasa
Glucógeno G-1-P G-6-P Gluc-6-PDH Pentosas-P

GG Sintasa
UDP-G F-6-P
PFK1 FBPasa
Fructosa- F-6-P
F-1,6-biP 2,6-biP

DHAP Glicerol-3-P Glicerol

GAD3P
Glicerol kinasa
PEPCK
PEP OAA AG
PK Pyr carboxilasa
PDH Piruvato
Acetil-CoA LDH
Lactato
TGP LDH
Alanina