Inmuno, 9. Agentes Patogenos e Inmunidad

Inmunología 3er parcial
9. Inmunorreacción A Las Enfermedades Infecciosas

A nivel global, cada año ocurren muertes:
• 15 millones por enfermedades infecciosas
• 7.1 millones relacionadas con cáncer
• 16.7 millones por disfunción cardiovascular.
INMUNIDAD INNATA
Epitelios: Dificultad para penetrar barreras → mayor parte de patógenos no logra ingreso productivo en el hospedador.
• opone barrera física a infecciones
• produce sustancias de utilidad para prevenir las infecciones:
o ez y ácido por estómago→ disminuye pH en este órgano y la parte alta de las vías digestivas
o péptidos antibacterianos→ por el intestino
Flora normal “microorganismos comensales” gastrointestinal, genitourinaria y respiratoria→inhiben competitivamente
la fijación de patógenos a células del hospedador.
Bloquear el establecimiento del proceso infeccioso:
• paredes celulares de bacterias gram+ contienen peptidoglucano activa → vía alterna del complemento→
opsonización y fagocitosis o lisis.
• bacterias elaboran endotoxinas como lipopolisacáridos (LPS) →producción de citocinas TNF-a, IL-1 e IL-6 por
macrófagos o endotelio→citocinas activan macrófagos→ fagocitosis
o algunas bacterias pueden proliferar dentro pq desarrollan mecanismos que les permiten resistir la
degradación dentro del fagocito.
Virus estimulan reacciones innatas→ producción de interferones, que inhiben la multiplicación vírica.
NK → primera línea de defensa contra infecciones víricas
ESTRATEGIAS DE PATOGENOS PARA ESCAPAR DEL SISTEMA ADAPTATIVO.
• Reducen su antigenicidad:
o al proliferar en el interior de sus células hospedadoras→ quedan secuestrados contra el ataque inmunitario
o al desprenderse de sus Ag de membrana.
• Mimetizándose con superficies de las células que los albergan, mediante:
o expresión de moléculas con secuencias aa semejantes a moléculas contenidas en superficie de estas células
o adquisición de cubierta de moléculas de membrana del hospedador.
• Suprimir o regular la inmunorreacción → se activa una rama del sistema inmunitario que es ineficaz contra ellos.
• Variación continua en los Ag de superficie:
o acumulación gradual de mutaciones
o cambio repentino en sus antígenos de superficie.
Notas: fascitis necrosante causada por la cepa carnívora de Streptococcus pyogenes, vinculado con la escarlatina.
La patogenia de varias enfermedades no resulta del ataque directo a las células o los tejidos por los patógenos o sus
toxinas, sino del daño causado por la reacción inmunitaria→ puede producirse en el momento de la infección o meses/
años después de que la enfermedad ha pasado.
• Artritis posinfecciosa y glomerulonefritis.
Virus
• Segmentos cortos de ácido nucleico con una cubierta de proteína o lipoproteína.
• Requieren recursos del hospedador para multiplicarse.
Mecanismo de infección: ingresa en una célula por receptor de superficie celular → controla la maquinaria biosintética
= multiplica todos sus componentes, incluido el genoma.
• multiplicación genómica = propenso a errores→ mutaciones.
o 1 ciclo de multiplicación = grandes cantidades de nuevos virus “mutantes”
seleccionados evolutivamente por capacidad de autopropagarse.
Coexistencia sostenida favorece la supervivencia continua del virus. Sin embargo, mutabilidad → mutantes letales:
• NO establecen estado de equilibrio con el hospedador→ pueden causar muerte del hospedador
→para sobrevivir el virus debe ser capaz de propagarse a nuevos hospedadores antes de que deje de ser posible la
multiplicación en el huesped original.
Estrategias de supervivencia de los virus:
• largo período de latencia antes de que ocurra enfermedad grave o la muerte, durante el cual el hospedador puede
transmitir el virus a otros. Ejem: VIH.
• transmisión fácil y eficiente, incluso durante una breve enfermedad aguda. virus de gripe y viruela.
CICLO DE VIDA DE LOS VIRUS, incluye hospedadores de otras especies, por ejemplo:
• virus del oeste del Nilo o nilooccidental (WNV)
o se multiplica en aves
o transmitido por mosquitos desde aves infectadas hasta caballos y seres humanos “hospedadores sin salida”.
▪ transmisión por mosquitos de un ser humano a otro = ineficiente:
• título de virus en sangre humana es bajo
• cantidad de sangre transferida por picadura del insecto es pequeña
=NO contiene suficientes virus para causar infección.
o puede ser transferido entre seres humanos por:
▪ transfusiones sanguíneas
▪ de una madre a su neonato.
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD
Ingreso del virus:
• mayor parte → a través de mucosa de vías respiratorias, genitourinarias y GI
• Por soluciones de continuidad en la piel→ resultado de picadura/mordedura insecto o herida.
Dentro del hospedador: es sometido a mecanismos inmunitarios innatos y adaptativos. El resultado depende de la
eficacia con que resistan las tácticas ofensivas del virus.
Innata: inducción de interferones tipo I (IFN-a e IFN-B) y activación de NK.
Interferones tipo I:
RNA bicatenarias (dsRNA) producidas durante ciclo de vida vírico → detectadas por receptores tipo Toll (TLR)→
expresión de IFN-a e IFN-B, por célula infectada
producción de interferones tipo I por: Macrófagos, monocitos y fibroblastos, mecanismo aún no se aclara.
inducir reacción antivírica o resistencia a la multiplicaciónInterferones tipo I→ receptor de IFN-a/B→ activan la vía JAK-
STAT→ transcripción de genes, que:
• codifica ez 2ʹ-5ʹ-oligo-adenilsintetasa, → activa una ribonucleasa (RNA-asa L) = degrada RNA vírico.
• cinasa de proteína dependiente de dsRNA (PKR)→ desactiva síntesis de proteínas = bloquea multiplicación
vírica dentro de células infectadas
Células NK
• Fijación de IFN-a e IFN-B a ellas induce actividad lítica = muy eficaces para matar células infectadas por virus
• IL-12, (se produce al principio de la reacción a la infección) incrementa su actividad.
Anticuerpos (Ig) durante infección aguda y proteger contra reinfección.
• NOTA: destrucción de los virus mediada por Ig requiere activación del complemento→ lisis directa de la partícula
vírica u opsonización (eliminación del virus por fagocitos).
• Ig específicos para Ag de la superficie vírica: cruciales para frenar diseminación Frenar diseminación durante fases
agudas de infección
• No suelen ser capaces de eliminar el virus una vez que la infección ocurre, menos si es capaz de entrar en la fase
latente su DNA se integra en el DNA cromosómico del hospedador.
• + eficacia si se localizan en el sitio de entrada del virus en el cuerpo.
virus expresan receptores de superficie → inician infección al fijarse a moléculas de membrana de la célula
hospedadora. Ejemplo:
• virus de la gripe se fija a ácido siálico de glucoproteínas y glucolípidos de membrana

• rinovirus a moléculas de adhesión intercelular (ICAM)
• virus de Epstein-Barr a receptores de complemento del tipo 2 sobre las células B.
• Ig contra receptor vírico= bloquear infección y prevenir fijación de virus a célula hospedadora.
o IgA secretora contenida en secreciones mucosas = bloquear fijación vírica a epitelio de las mucosas.
• Vacuna oral atenuada contra poliomielitis, induce producción de IgA secretora→ bloquea fijación del poliovirus en
tubo digestivo.
Después de la fijación vírica:
• Bloquean penetración del virus al fijarse a epítopos indispensables para fusión de cubierta vírica con la membrana
plasmática.
• Ig activador del complemento→ lisis de viriones con cubierta.
• Ig y complemento pueden aglutinar partículas víricas → opsonizadores facilitan fagocitosis mediada por receptores
de Fc o de C3b.
Inmunidad mediada por células: una vez que infección se establece.
TH1 CD4 activadas
• producen:
• IL-2
o indirecta. Ayuda en reclutamiento y diferenciación de precursores linf. T citotóxicos (CTL) → población
efectora.
o activan las NK defensa durante primeros días hasta que se desarrolla una reacción de CTL específicos.
• IFN- y
o directo. inducir edo antivírico
o activan las NK
• TNF
TC CD8:
• Actividad
• comienza 3-4 d después de infección
• Max. en 7-10 d y luego disminuye.
o 7- 10 días se elimina la mayor parte de viriones→ paralelo con desarrollo de CTL.
• eliminan células del hospedador infectadas = eliminan fuentes potenciales de nuevos virus.
• especificidad vírica demostrarse mediante transferencia adoptiva:
o transferencia adoptiva de una clona de CTL específica para la cepa X del virus de la gripe protege a los
ratones contra este virus pero no contra su cepa Y.
EVASIÓN DE LOS MECANISMOS DE DEFENSA DEL HOSPEDADOR
virus codificadores de proteínas interfieren en defensas específicas o inespecíficas: Proteínas: les permiten multiplicarse
con + eficacia aunque estén rodeados por defensas antivíricas del hospedador.
• Evasión de IFN-a e IFN-B: virus de la hepatitis C, al bloquear o inhibir la PKR
• Inhibición de presentación del antígeno por células del hospedador infectadas:
• virus del herpes simple (HSV).
• HSV-1 y HSV-2 → proteína temprana inmediata ICP47; inhibe TAP necesaria para el procesamiento del
Ag:
• bloquea envío del Ag a receptores de MHC I sobre células infectadas= previene presentación del Ag a T
CD8.
→atrapamiento de MHC I vacías en el RER.
• adenovirus y citomegalovirus (CMV)
• Reducen MHC II sobre superficie celular: CMV, virus del sarampión y VIH
= bloquean función de TCD4 antivíricas específicas de Ag.
• Evadir destrucción mediada por complemento
• virus de la viruela bovina, secreta proteína que se fija al C4b → inhibe vía clásica
• virus del herpes simple tienen glucoproteína que se fija al C3b ->inhibe vía clásica y alterna.
• Escapan al cambiar constantemente sus Ag:
• virus de la gripe, variación antigénica continua →aparición frecuente de nuevas cepas infecciosas.
▪ ausencia de inmunidad protectora contra estas nuevas cepas → epidemias repetidas de gripe.
• Rinovirus (resfriado común) → incapaces de producir una vacuna eficaz contra resfriados.
• virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) En ningún caso es mayor la variación antigénica que en él.
▪ acumula mutaciones 65 veces + rápido que el virus de la gripe
• Producir inmunosupresión generalizada
Paramixovirus virus de Epstein-Barr VIH
(parotiditis) (EBV)
virus del sarampión citomegalovirus
a. Por infección vírica directa de linfocitos o macrófagoscélulas inmunitarias directamente:
▪ Las destruye por citólisis
▪ Altera su función
b. Por desequilibrio de citocinas.
EBV produce → BCRF1, homóloga de IL-10 =suprime producción de citocinas por TH1 (IL-2, TNF, IFN-y)
Gripe Infecta vías respiratorias superiores y centrales principales de: humanos,
caballos, aves, cerdos y focas.
Pandemias de gripe son causadas por nuevas cepas del virus o que hacía mucho que no
circulaban→ mayoría de las personas tiene escasa inmunidad a ellas.
▪ Difieren en los subtipos de cepas ya en circulación→ causan brotes estacionales de
gripe o epidemias.
▪ aspecto distintivo del virus de la gripe es su variabilidad.
PROPIEDADES DEL VIRUS
Viriones (partículas víricas):
▪ forma esférica u ovoide
▪ diámetro: 90 - 100 nm.
▪ rodeados por cubierta exterior —bicapa lipídica que adquieren de la membrana
plasmática de la célula hospedadora infectada durante el proceso de gemación
▪ Insertadas en la cubierta: 2 glucoproteínas forman proyecciones radiantes visibles en
las micrografías electrónicas
o hemaglutinina (HA)
▪ como trímeros
▪ 1 000 x c/viron
▪ fijan el virus a la célula hospedadora.
• se fija a grupos de ácido siálico de glucoproteínas y glucolípidos de la huésped mediante
secuencia de aa que hace una escotadura en la molécula de hemaglutinina.
o neuraminidasa (NA)
▪ escinde ácido N-acetilmurámico (siálico) de glucoproteínas víricas nacientes y de la membrana
de la célula hospedadora → facilita gemación vírica.
▪ Capa interior de proteína de matriz:
o rodea la nucleocápside
o consiste en: 8 tipos diferentes de RNA monocatenario (ssRNA) relacionados con proteína y polimerasa
de RNA
▪ cadenas codifican >1 proteínas de la gripe distintas.
▪ 3 tipos básicos de gripe→diferencias en producción de nucleoproteínas y proteínas de matriz.
o A +frecuente, causa las grandes pandemias humanas.
o B enfermedad en el humano pero no en animales y ha provocado epidemias.
o C enfermedad leve en el humano.
VARIACIÓN ANTIGÉNICA de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) → distinguir SUBTIPOS de virus gripe tipo A
Según la nomenclatura de la OMS, cada cepa del virus se define por:

▪ hospedador animal de origen (especificado si es distinto del ser humano)
▪ origen geográfico
▪ número de cepa
▪ año de su aislamiento
▪ descripción antigénica de sus HA y NA
ejemplo: A/Sw/Iowa/15/30 (H1N1) designa el aislamiento de la cepa A 15 que se identificó en cerdos (“swine”) en Iowa
en 1930 y que tiene los subtipos antigénicos 1 de HA y NA.
13 hemaglutininas y 9 neuraminidasas diferentes entre las cepas de virus de la gripe del tipo A (B y C no se clasifican por
subtipos H y N.)
VARIACIÓN AG
▪ Puede cambiar sus Ag de superficie tan completamente que la reacción inmune a la infección por el virus que causó
la epidemia previa → da muy poca o ninguna protección contra el que produce la epidemia subsecuente.
▪ por: cambios en espículas de hemaglutinina y neuraminidasa
▪ 2 mecanismos distintos la generan:
o Deriva antigénica: mutaciones puntuales, o Cambio antigénico: genera aparición
gradualmente → cambios menores en HA y repentina de un nuevo subtipo de gripe con
NA. explican diferencias de cepas dentro de HA y tal vez también NA considerablemente
un subtipo. distintas de las del virus en la epidemia
previa. Puede ocurrir por reordenamiento
de un ssRNA completo entre viriones del
ser humano y de animales que infectan la
misma celula
VARIACIÓN EN CEPAS
▪ se aisló por primera vez en 1934→ H0N1.
▪ 1947→cambio antigénico mayor → H1N1
▪ 1957→H2N2
▪ 1968 → H3N2
▪ Cambio en 1977→ reemergencia del subtipo H1N1
▪ 1989→ reaparición del H3N2
▪ 1995→ H1N1 volvió a aparecer en Texas
= vacunas de la gripe actuales contienen cepa H3N2 y H1N1
Con c/cambio Ag la hemaglutinina y la neuraminidasa
experimentan modificaciones secuenciales mayores → producen
variaciones antigénicas de primera importancia para las que el
sistema inmunitario carece de memoria.
c/cambio antigénico → población sin preparación inmunitaria →
brotes de gripe que a veces alcanzan proporciones pandémicas.
REACCIÓN INMUNE CONTRIBUYE AL SURGIMIENTO DE ESTAS
DIFERENTES CEPAS DE VIRUS DE LA GRIPE
individuos infectados montan inmunorreacción → cepa se elimina.
acumulación de mutaciones puntuales altera la
antigenicidad de algunas variantes = escapan a la
eliminación inmunitaria
▪ variantes = nuevas cepas de gripe causantes de otros ciclos
epidémicos locales.
cambio Ag ocurre mediante redistribución genética (intercambio)
▪ 8 cadenas separadas de ssRNA → se intercambian entre
viriones humanos y los de los animales dentro de 1 misma
célula infectada por ambos virus.
REAPARICIÓN DE CEPA PREVIA
En algunos casos un aparente cambio antigénico puede representar la reaparición de una cepa previa que se mantuvo
oculta durante varios decenios.
En mayo de 1977 emergió una cepa de la gripe, A/USSR/77 (H1N1), que según se demostró era idéntica a la cepa
que ocasionó una epidemia 27 años antes.
▪ el virus se preserva durante años en edo de congelación o en reservorio animal.
▪ HA y NA expresados no son nuevos; sin embargo, el sistema inmunitario de cualquier persona que no se expuso con
anterioridad a esa cepa (p. ej., personas menores de 27 años de edad durante la epidemia de 1977) la identifica
como si fuera nueva porque la población susceptible no posee células de memoria para estos subtipos Ag.
▪ desde la perspectiva inmunitaria: reaparición de vieja cepa de virus de la gripe A puede tener el mismo efecto que un
cambio antigénico que genera un subtipo nuevo.
virus puede saltar de una especie a otra con escaso cambio genético. cepa equina H3N8 → epidemia de gripe en perros de
carreras→ virus canino 96% idéntico al presente en caballos durante unos 30 años. Hasta 2006 no se han detectado infecciones en
humanos, →vigilancia cuidadosa de quienes entran en contacto con perros infectados.
REACCIÓN HUMORAL A LA GRIPE→ ES ESPECÍFICA DE CEPA
infección de gripe → produce Ig específico para la HA.
▪ protección contra gripe, específico de cepa → deriva antigénica en la molécula de HA lo supera con facilidad.
→sustituciones de aa en dominios del extremo distal.
o 2 de estos dominios están en los lados del surco de fijación de ácido siálico, que es necesario para fijar los
viriones a las células blanco.
o Ig específicos para estas 2 regiones son importantes en bloqueo inicial de infectividad vírica.
▪ títulos máx unos días después de la infección →disminuyen durante siguientes 6 meses = forman
meseta → estables varios años.
▪ no parece necesario para recuperación de la gripe ya que los pacientes con agammaglobulinemia
se recuperan de esta enfermedad.
• ratones se infectan y se les suprime producción de Ig: se recuperan de la infección, pero
pueden reinfectarse con la misma cepa vírica.
▪ Ayuda a la resistencia a reinfección por la misma cepa.
▪ Concentraciones séricas altas de Ig contra una HA determinada→ organismo resistente a la
infección por viriones que expresan esa molécula.
▪ Reaccion Humoral De Linfocitos T Citotóxicos (CTL) pueden tener función importante en inmunorreacciones a la
gripe
Durante exposiciones
subsiguientes al agente patógeno
no se monta respuesta inmunitaria
a cada epítopo nuevo sino hasta
que el agente patógeno expresa un
número importante de epítopos
únicos y las células de memoria ya
no pueden erradicar el organismo.
En este caso, se monta una nueva
respuesta primaria y los síntomas
de enfermedad son graves en
tanto no se ha establecido una
nueva respuesta adaptativa, que
pone a cero el pecado antigénico
original.
Infecciones Bacterianas
Entran al cuerpo por:
▪ rutas naturales (vías respiratorias, tubo digestivo y vías genitourinarias)
▪ sitios que en condiciones normales son inaccesibles: roturas en las mucosas o la piel.
Inmunidad:
▪ Ig
▪ bacterias proliferan dentro de células→ hipersensibilidad tardía DTH.
Niveles de defensa según # de microorganismos que ingresan y su virulencia.
▪ Tamaño y virulencia bajos: fagocitos tisulares en el sitio son capaces de eliminarlas =inespecífica innata.
▪ Tamaño y virulencia mayor →reacción específica adaptativa.
Bacterias intracelulares
▪ inmunidad innata no es muy eficaz contra ellas→ pero activa las NK = defensa temprana.
▪ reacción inmunitaria mediada por células → hipersensibilidad tardía.
o T CD4+ secreta citocinas→ IFN-y → activa macrófagos = matan con más eficacia
Bacterias extracelulares
▪ Mecanismo patógeno: reacción inflamatoria localizada o producen toxinas (citotóxicas o bloquea proteogenesis)
o Endotoxinas: lipopolisacáridos (LPS), suelen ser componentes de las paredes celulares bacterianas
o Exotoxinas: toxina diftérica, son secretadas por las bacterias.
▪ Se atacan por Ig →inmunidad HUMORAL principal protección
o en ganglios linfáticos regionales y submucosa respiratoria y digestiva.
o Activación del sistema del complemento mediada por Ig
▪ (3) Ig se fija a Ag de superficie de la bacteria → + C3b complemento = opsonina→fagocitosis y
depuración de dicha bacteria
▪ (2) gramnegativas → activación del complemento → lisis directamente
▪ reacción inflamatoria amplificada:
• (4) C3a y C5a = anafilatoxinas→ desgranulación de mastocitos locales → vasodilatación y
extravasación de linfocitos y neutrófilos hacia espacios tisulares.
• (5) Otros productos del complemento = factores quimiotácticos para neutrófilos y
macrófagos, →acumulación de fagocitos en el sitio de la infección.
o (1) Complejos anticuerpo-toxina
▪ Ig se fija a toxina→la neutraliza→ fagocitos lo depuran.
ETAPAS primarias de la INFECCIÓN bacteriana:
1. Fijación a la célula hospedadora
2. Proliferación
3. Invasión del tejido del hospedador
4. Lesión de la célula hospedadora inducida por toxina
mecanismos de defensa del hospedador actúan en cada una
Evasión de los mecanismos de defensa del hospedador

Bacterias con estructuras o moléculas de superficie que incrementan capacidad de fijarse a las células
hospedadoras.
o gramnegativas, poseen pelos→ adherirse a mucosas intestinal o genitourinarias.
o Bordetella pertussis→ secretan moléculas de adhesión que se fijan a su propia pared y a células
epiteliales ciliadas de vías respiratorias superiores.
▪ Bloqueo de la fijación por anticuerpos IgA secretores
IgA secretores contra estas estructuras → bloquean fijación a epitelios mucosos = 1pal defensa contra adhesión.
o 1. (Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis) evaden reacción → secretar
proteasas → escinden Ig en región de bisagra→ fragmentos Fab y Fc tienen vida media acortada en las
secreciones mucosas = NO son capaces de aglutinar microorganismos.
o 2. cambio de estos Ag de superficie.
▪ N. gonorrhoeae, pilina, componente de los pelos = estructura muy variable en secuencia de aa
▪ redistribuciones génicas de su secuencia de codificación.
▪ locus de la pilina:
• 1-2 genes expresados
• 10 - 20 genes silenciosos.
• c/gen se reordena en 6 regiones “minicasetes” (miniestuches).
▪ proceso de conversión génica en el que >1 minicasetes de genes silenciosos reemplazan a un
minicasete del gen de expresión.
▪ = enorme variación antigénica→ incrementa probabilidad de que los pelos se fijen
• cambios continuos de la secuencia permiten al microorganismo evadir la
neutralización por la IgA.
3. bacterias poseen estructuras de superficie que inhiben la fagocitosis.
▪ Streptococcus pneumoniae: cápsula de polisacárido.

o 84 serotipos difieren entre sí por polisacáridos capsulares→ hospedador produce Ig contra serotipo
infectante.
▪ lo protege contra reinfección por mismo serotipo, NO contra la infección por serotipo
distinto.
o = causar enfermedad muchas veces en el mismo individuo.
▪ Streptococcus pyogenes, proyección proteínica “proteína M”.
3.1. estafilococos ensamblan cubierta protectora
▪ secretan ez coagulasa → precipita capa de fibrina a su alrededor → las protege contra células fagocíticas.
4. Interfieren en la acción del sistema del complemento → No inflamación
▪ gramnegativas, largas cadenas laterales de la parte lipídica A del polisacárido central de la pared celular →
resistir lisis mediada por complemento.
▪ Pseudomonas secreta elastasa→ desactiva anafilatoxinas C3a y C5a.
3.2. Sobrevivir dentro de las células fagocíticas.
▪ Listeria monocytogenes escapan desde el fagolisosoma al citoplasma, ambiente + favorable para su desarrollo.
▪ Mycobacterium avium, bloquea fusión lisosómica con el fagolisosoma
▪ micobacterias son resistentes al ataque oxidativo que ocurre dentro del fagolisosoma.
Contribución de las reacciones inmunitarias a la patogénesis bacteriana

A veces, en la infección los síntomas se originan no por el agente patógeno en sí, sino por la respuesta inmunitaria:
▪ sobreproducción de citocinas → síntomas asociados con:
o choque séptico: endotoxinas de pared celular de gram- activan macrófagos→ mucho IL-1 y TNF-α.
o intoxicación alimentaria y síndrome de choque tóxico: estafilocócica, exotoxinas funcionan como
superantígenos, que pueden activar todas las células T que expresan TCR con un dominio Vβ particular. La
producción sistémica resultante de citocinas por células TH activadas es abrumadora= muchos de los síntomas
de estas enfermedades. Superantígenos (SAg): proteínas exógenas producidas por virus y bacterias con
capacidad para activar la proliferación de linfocitos T policlonales CD4+, CD8+. Interacción con dominio
Vb del TCR y MHC II de las CPA.
capacidad de sobrevivir dentro de las células infectadas → activación antigénica crónica de T CD4→ destrucción tisular
por reacción inmunitaria mediada por células hipersensibilidad tardía
▪ citocinas secretadas por T CD4 → acumulación extensa y activación de macrófagos→granuloma.

▪ ez lisosómicas en granulomas → necrosis tisular extensa.
▪ Gran parte de la lesión tisular que se observa con M. tuberculosis se debe a una.
DIFTERIA
▪ es el ejemplo clásico de enfermedad bacteriana causada por una exotoxina secretada

▪ puede inducirse inmunidad mediante inmunización con un toxoide desactivado.
▪ agente causal: (Corynebacterium Diphtheriae)
o microorganismo grampositivo
o bastoncillo
o La infección natural ocurre sólo en humanos.
▪ Transmisión: de un individuo a otro mediante gotitas de las vías respiratorias transportadas por el aire.
▪ coloniza la nasofaringe y se mantiene en las capas superficiales de la mucosa respiratoria. proliferación bacteriana
se limita al sitio
o desarrollo de la propia bacteria causa poca lesión tisular= lesión inflamatoria leve.
o pero ocurre lesión diseminada a diversos órganos, (corazón, hígado y riñones), que se debe a sustancia tóxica
elaborada por el microorganismo.
▪ virulencia se debe por completo a su EXOTOXINA
o destruye el tejido subyacente
▪ en extremo potente→1 molécula mata 1 célula
o genera formación de una “seudomembrana” por: fibrina, leucocitos y células epiteliales respiratorias muertas.
→ puede ocasionar sofocación.
o causa manifestaciones sistémicas diseminadas:
▪ lesion miocárdica (con IC congestiva) y neurológica (debilidad leve - parálisis completa) graves.
o codificada por gen tox, transportado por el fago
▪ el fago puede existir en edo de lisogenia→ DNA del profago persiste dentro de la célula bacteriana.
• Sólo cepas portadoras del fago lisógeno son capaces de producir la exotoxina.
o Contiene 2 cadenas unidas por disulfuro:
▪ de enlace: interactúa con receptores gangliósido sobre células susceptibles→ facilita internalización
de la exotoxina.
• Su remoción previene entrada de la exotoxina en la célula → atóxica.
▪ de toxina: efecto inhibidor sobre síntesis de proteínas→ TOXICIDAD
o TOXOIDE diftérico se elabora tratando la toxina con formaldehído.
= enlaces cruzados con toxina→ pérdida irreversible de toxicidad + incremento de su antigenicidad.
▪ se administra + toxoide tetánico y Bordetella pertussis acelular en vacuna combinada que reciben
niños por primera vez en 6 - 8 semanas de edad.
▪ inmunización con el toxoide→ induce producción de Ig (antitoxina), → se fija a toxina y neutraliza
su actividad.
• concentraciones de antitoxina disminuyen con lentitud con el transcurso del tiempo
➔ dosis de refuerzo a intervalos de 10 años.
TUBERCULOSIS
▪ compite con VIH como causa principal de muerte por agente infeccioso en el mundo.
▪ 1/3 de población mundial está infectada
▪ Agente: Mycobacterium tuberculosis agente causante principal
▪ controlada primordialmente por T CD4
▪ Transmisión: se disemina con facilidad, la infección pulmonar es resultado de la inhalación de gotitas de
secreciones respiratorias que contienen bacilos.
Patogenia: Patrón clínico en 90% casos, tuberculosis pulmonar
▪ Macrófagos ingieren bacilos inhalados→son capaces de sobrevivir y

multiplicarse dentro al inhibir la formación de fagolisosomas.
o macrófagos infectados → lisis→ liberan grandes cantidades de
bacilos.
▪ Reacción inmune mediada por T CD4:
o controla infección y después protege contra la reinfección.
o se activan de 2-6 semanas siguientes a la infección
o es base de la prueba cutánea de la tuberculina con el derivado
proteínico purificado (PPD) de M. tuberculosis
o causa gran parte de la lesión tisular en esta enfermedad.
o inducen infiltración de muchos macrófagos activados
tabican el microorganismo dentro de lesión granulomatosa
“tubérculo”, consiste en:
▪ linfocitos pequeños
▪ macrófagos activados acumulación compacta:
• se diferencian hasta células epitelioides o gigantes multinucleadas.
• suprimen proliferación de bacilos fagocitados= infección se frena.
• activación masiva → liberan ez líticas
o destruyen células sanas vecinas= regiones circulares de tejido necrótico
→ adquieren consistencia caseosa
• Al cicatrizar se calcifican → visibles en rx “complejos de Ghon”
▪ citocinas
o por TH1: activan macrófagos para que sean capaces de matar bacilos o inhibir su proliferación
▪ IFN-y
o por macrófagos activados
▪ IL-12: en derrames pleurales de pacientes tuberculosos
• estimula reacciones mediadas por TH1.
• induce producción de quimiocinas -> atraen macrófagos al sitio infectado.
▪ 10% de los individuos infectados manifiesta un patrón clínico distinto:
o avanza a tuberculosis pulmonar o extrapulmonar crónica.
▪ años después de la infección primaria.
o grandes concentraciones de Ag micobacterianos dentro de los tubérculos → activación crónica extensa de
T CD4 → activación consecuente de los macrófagos.
o →concentraciones elevadas de ez líticas → lesiones caseosas necróticas se licuen = medio rico para
proliferar fuera de las células.
o → lesiones se rompen → bacilos se diseminan por el pulmón y sangre y vasos linfáticos → cavidad pleural,
huesos, vías urogenitales, meninges, peritoneo o piel.
▪ Síntomas clínicos:
o Algunos no presentan ninguno
o entre los sintomáticos, empiezan a sentirse mejor 2-4 semanas después de iniciar el tratamiento.
▪ Tratamiento:
fármacos en combinación (isoniacida, rifampicina, estreptomicina, pirazinamida y etambutol)
o isoniacida + rifampicina = eficacia particular.
o como la proliferación intracelular dificulta que los fármacos lleguen a bacilos, el tratamiento debe
continuarse durante por lo menos 9 meses para erradicarlos.
o falta de cumplimiento de los regímenes terapéuticos requeridos: muchos dejan de tomar medicaciones una
vez que se sienten mejor y antes de terminar el período terapéutico recomendado.
▪ es posible que no erradique microorganismos con resistencia a antibióticos→riesgo de que aparezca
cepa resistente a muchos fármacos.
o Vacuna para prevenir la infección por M. tuberculosis: cepa atenuada de M. bovis denominada BCG (bacilo
de Calmette-Guérin).
▪ protección eficaz contra la tuberculosis extrapulmonar
▪ contra tuberculosis pulmonar resultados no son uniformes.
▪ protección entre 0 - 80%; en algunos casos incrementa el riesgo de infección.
▪ Después no puede efectuarse la prueba cutánea de la tuberculina como estudio eficaz para vigilar
la exposición a M. tuberculosis.
▪ dejó de emplearse en Estados Unidos a causa de su eficacia variable y de la imposibilidad de vigilar
la exposición al bacilo de la tuberculosis mediante la prueba cutánea después de aplicar aquélla.
▪ el incremento alarmante de cepas resistentes a muchos fármacos estimula esfuerzos renovados
para desarrollar una vacuna más eficaz.
Infección por parasitasitos causan enfermedad crónica > aguda.
Parásito:
• protozoarios:
o eucariotas
o unicelulares
o suelen vivir y multiplicarse dentro de las células del hospedador
• helmintos(gusanos):
o multicelulares
o infestan al ser humano
▪ capacidad de vivir y reproducirse fuera de él.
PROTOZOARIOS
• afectan millones de personas en todo el mundo
• enfermedades graves en humano:
o amebosis o enfermedad del sueño o toxoplasmosis
o enfermedad de o paludismo
Chagas o leishmaniosis
• Tipo de reacción inmunitaria: dependen de localización del parásito en el hospedador.
o Ig humorales: cuando en etapas del ciclo vital se encuentran libres en la sangre.
o Mediada por células: cuando se están desarrollando dentro de las células.
• En la creación de vacunas: debe considerarse la rama del sistema inmunitario que es + probable que confiera
protección.
Paludismo
• principal causa de muerte por parasito
Ciclo de vida del parasito:
• Vector: hembra del mosquito Anopheles
o se alimentan de sangre
o en su interior ocurre parte del ciclo vital de éstos
• Agente: diversas especies de microorganismos del género Plasmodium
o el + virulento P. falciparum
o Infecta a 600 millones de personas en todo el mundo →10% de
la población mundial
Esporozoítos:
o células largas y delgadas
o cubiertas por Ag circunesporozoíto (CS)
▪ proteína 45 kDa
▪ media adhesión del protozoario a los hepatocitos.
▪ región II: sitio de fijación sobre el CS, región en el
extremo COO- terminal
• Infección humana: esporozoítos, se introducen en sangre de una
persona cuando el mosquito infectado se alimenta de ella
→en 30 min infectan al hígado→ se multiplican y experimentan
transformaciones → formación y liberación de merozoítos en 1 semana.
o hepatocito infectado por 1 esporozoíto → 5k – 10k merozoítos.
→ merozoítos infectan eritrocitos (inician síntomas y efectos patológicos) → dentro se multiplican y sufren
diferenciaciones sucesivas→ eritrocito estalla y libera nuevos merozoitos→infectan + eritrocitos.
→ se diferencian en gametocitos machos y hembras→
• Infección en el mosquito Anopheles hembra: puede ingerir gametocitos machos y hembras al alimentarse de la
sangre del enfermo.
o En el intestino del mosquito se diferencian en gametos → se fusionan = cigotos→ se multiplican y
diferencian en esporozoítos en la glándula salival del insecto→ mosquito infectado de nuevo listo para
iniciar el ciclo de la enfermedad.
• Síntomas:
o Escalofríos o Diaforesis recurrentes.
o Fiebre o Llegan a su máximo
o c/ 48 h→ cuando generaciones sucesivas de merozoítos se liberan de eritrocitos.
• Signos:
o debilidad o grandes cantidades de merozoítos →
o anemia bloquean capilares:
o esplenomegalia ▪ cefaleas intensas
▪ IR
▪ IC
▪ lesión cerebral→ a menudo con
consecuencias letales.
• algunos de los síntomas son por exceso de citocinas producidas.
o los pacientes cancerosos que en pruebas clínicas se trataron con factor de necrosis tumoral (TNF)
recombinante desarrollaban síntomas similares a los del paludismo.
Respuesta inmune a la infección por Plasmodium
• deficiente en regiones de paludismo endémico.
o niños <14 años producen la reacción más débil = más probabilidades de desarrollar enfermedad.
o mortalidad infantil por paludismo llega a 50%.
o al medir las concentraciones séricas de Ig contra esporozoíto en regiones endémicas:
▪ 22% de los niños tiene Ig perceptibles
▪ 84% de los adultos los tiene.
• incluso en adultos el grado de inmunidad dista de ser completo
o mayoría de las personas que viven en las regiones endémicas experimenta infecciones de bajo nivel durante
toda su vida.
• Causas de niveles bajos de reactividad inmunitaria:
o Cambios de la maduración (esporozoíto → merozoíto → gametocito) permiten que modifique sus Ag de
superficie.
o Fases intracelulares del ciclo de vida del parásito en los hepatocitos y eritrocitos →reducen grado de activación
inmunitaria generada por el agente y le permiten multiplicarse mientras está protegido contra el ataque.
o Etapa más accesible → esporozoíto circula en sangre solo 30 min (tiempo breve) = poco probable que
ocurra activación inmunitaria importante.
▪ cuando se monta reacción de Ig contra esporozoítos, Plasmodium se deshace de su cubierta
superficial de antígeno CS= Ig pierden eficacia.
Vacunas contra el paludismo
• no se ha desarrollado una vacuna eficaz.
• debe maximizar los mecanismos inmunitarios de defensa más eficaces.
o se sabe poco de reacciones humorales y mediadas por células en el desarrollo de inmunidad protectora
contra esta enfermedad.
• Contra el esporozoíto; el bloqueo de la primera fase de la invasión podría prevenir la infección.
o vacuna experimental: consiste en esporozoítos de Plasmodium atenuados mediante radiación X.
▪ estudio: 9 voluntarios se inmunizaron de manera repetida por picaduras de mosquitos infectados
por P. falciparum sometidos a radiación→ inoculaciones ulteriores por picaduras de mosquitos
infectados por P. falciparum virulento = 6/9 estaban protegidos por completo contra el protozoario.
• resultados alentadores→ problema transferirlos a inmunización masiva.
o Esporozoítos no se desarrollan bien en células cultivadas→se requeriría insectario enorme para criar
mosquitos para producir suficientes esporozoítos radiados para vacunar apenas un pequeño poblado.
o Vacunas subunitarias sintéticas: epítopos de la etapa sanguínea del parásito que puedan ser reconocidas
por células T y B.
• Vacunas de bloqueo de la transmisión: se unen a proteínas expresadas por en la etapa de mosquito, con lo cual
impiden que ocurra esa fase del ciclo de multiplicación.
o mosquito hembra ingeriría Ig del hospedador vacunado + sangre→impedirían desarrollo de la siguiente
etapa en el ciclo de vida del parásito→ mosquito no transmitiría la enfermedad a la próxima persona picada;
ello bloquearía eficazmente el ciclo de transmisión.
o vacunara a una cantidad suficiente de personas en una zona→ ciclo de transmisión se interrumpiría
• una vacuna exitosa puede utilizar estrategia combinada, y atacar distintos Ag en distintas etapas del ciclo de vida.
Leishmaniosis
• Agente: Leishmania major
o vive en los fagosomas de los macrófagos
• Diferencias en el ataque inmune: pueden llevar a la eliminación del parásito o muerte del sujeto a causa de la
infección.
o la diferencia entre la defensa eficaz y la ineficaz es el desarrollo de una reacción del tipo TH1 o TH2.
resistencia a la infección se correlaciona: con producción de IFN- y y respuesta de TH1.
o cepas de ratones, como BALB/c, son en extremo susceptibles y sucumben a la infección.
▪ Montan respuesta del TH2 a la infección → concentraciones elevadas de IL-4, pero nada de IFN-y.
▪ Por pequeño subconjunto restringido de CD4 capaz de reconocer un epítopo particular de L. major,
→produce concentraciones elevadas de IL-4 muy al principio de la reacción al parásito.
▪ →desvía reacción hacia predominantemente TH2.
Enfermedad del sueño
padecimiento crónico debilitante
• Agente 2 especies de Trypanosoma africanos:
o protozoarios flagelados
• Vector: mosca tse-tsé (género Glossina)
• Transmisión: por la picadura de la mosca
• Huésped: humano y ganado bovino
• Ciclo de vida: En sangre circulante se diferencia en forma larga y delgada que continúa en división c/ 4 - 6 h.
• Varias etapas:
• Temprana (sistémica): protozoarios se multiplican en sangre
• Neurológica: infecta el SNC →meningoencefalitis → pérdida del conocimiento.
• Reacción inmune:
o Ig eficaz contra cubierta proteínica que recubre al parásito “glucoproteína de superficie variante (VSG)”
eliminan mayor parte de parásitos en la sangre por:
▪ lisis mediada por complemento
▪ opsonización → fagocitosis
1% con VSG antigénicamente distinto→ escapa ataque.
→proliferan en sangre = segunda oleada de parasitemia →oleadas sucesivas →reflejan
mecanismo único de cambio antigénico y evasión de respuesta inmune.
o Procesos genéticos inusuales generan la variación extensa de la VSG:
• 1 tripanosoma tiene muchos genes VSG (aunque expresa uno solo a la vez) → c/uno codifica secuencia primaria
diferente de VSG.
o activación de un gen:
▪ su duplicación y transposición a un sitio de expresión (ES) transcripcionalmente activo en el extremo
telomérico de cromosomas específicos.
▪ desplaza el gen previo de ese sitio de expresión telomérico.
Diversos cromosomas del tripanosoma tienen sitios de expresión transcripcionalmente activos en sus extremos teloméricos, por
lo que cierto número de genes VSG puede expresarse, pero mecanismos de control aún no identifi cados limitan la expresión a un
solo gen VSG a la vez en ese sitio.
o c/ nueva variante surge a partir del desarrollo de múltiples células que activan el mismo gen VSG durante la
oleada del crecimiento parasitario de ese momento.
▪ Se desconoce la manera en que se regula este proceso entre los tripanosomas individuales.
• Vacuna: dificultan mucho la creación cambios continuos en los epítopos expresados por VSG.
HELMINTOS
• + accesibles al sistema inmunitario que los protozoarios
o La mayoría de los infectados tiene pocos parásitos→ por ello no reacciona con intensidad =nivel de
inmunidad es muy deficiente.
• Huésped: humanos y animales.
• Transmisión: personas que ingieren alimentos contaminados.
• Ejemplos:
o Ascaris→> 1000 millones de personas reside en intestino delgado
o Taenia: cestodo del bovino y cerdo
o Trichinella, nematodo del cerdo →causa triquinosis.
o Schistosoma trematodos→300 millones de personas →enfermedad debilitante crónica y mortal en ocasiones
esquistosomosis (bilhariasis).
▪ S. mansoni, S. japonicum y S. hamematobium patógenos principales para el humano:
▪ África, Medio Oriente, Sudamérica, el Caribe, China, sudeste de Asia y Filipinas.
Esquistosomosis
• Agente: Schistosoma
o S. mansoni, S. japonicum y S. hamematobium
• Hospedadores intermedios: caracoles de agua dulce
• Trasmisión: por contacto de piel humana con larvas infecciosas “cercarias” libranadadoras (c/caracol libera de 300 -
3 000/ día)
o secretan ez digestivas la perforan
o →se desprenden de sus colas = esquistosómulas
o →ingresan en capilares → pulmones→ hígado → por último al sitio de infección primaria. Según el tipo
infectan:
▪ Schistosoma mansoni y S. japonicum → v. mesentéricas
▪ S. haematobium→ v. de la vejiga urinaria.
o → Luego de establecerse en su sitio tisular final maduran en gusanos machos y hembras adultos→ se
aparean → hembras producen >300 huevecillos espiculados/d.
▪ A diferencia de los protozoarios, los helmintos no se reproducen dentro del hospedador.
o huevecillos no maduran hasta las formas adultas en el ser humano→ algunos salen en excremento u orina
→ infectar + caracoles.
o # de gusanos en sujeto infectado aumenta sólo tras la exposición repetida a las cercarias (quienes están
infectados son portadores de cantidades reducidas de gusanos).
• Síntomas: huevecillos de estos parásitos inician la mayor parte→ 1/2 de huevecillos producidos permanecen en el
hospedador, producen hemorragia porque invaden:
o pared intestinal
o hígado
o vejiga
→ puede desarrollarse estado crónico en el que los gusanos adultos persisten y huevecillos no excretados inducen
→reacciones de hipersensibilidad tardía mediadas por células → grandes GRANULOMAS →poco a poco son
tabicados por tejido fibroso
→huevecillos quedan apresados en el granuloma, es el que obstruye el flujo sanguíneo venoso hacia el hígado o la
vejiga.
• Reacción inmune en la mayoría de los individuos no es suficiente para eliminar los gusanos adultos, a pesar de que
los sitios intravasculares infestados por los gusanos deben hacer a estos blancos fáciles del ataque inmunitario. →
gusanos sobreviven hasta por 20 años.
o esquistosómulas formas más susceptibles al ataque, pero son mótiles= pueden evadir acumulación tisular de
células inmunitarias e inflamatorias.
o esquistosomas adultos tienen varios mecanismos únicos que los protegen contra inmunodefensas.
▪ disminuye la expresión de Ag sobre membrana exterior
▪ es capaz de encerrarse en cubierta glucolípida y glucoproteínica derivada del hospedador→ oculta
presencia de sus Ag.
▪ Ag observados:
• los de grupo sanguíneo ABO
• de histocompatibilidad del propio hospedador
• →reacción inmunitaria disminuida, por esta cubierta de Ag del individuo parasitado.
o citocinas producidas por TH2:
▪ IL-4, induce a las células B para que cambien su producción a la de IgE
▪ IL-5, induce a precursores de la médula ósea para que se diferencien en eosinófilos
▪ IL-3, (+IL-4) estimula proliferación de mastocitos:
• desgranulación → mediadores que incrementan infiltración de células inflamatorias
(macrófagos y eosinófilos)
o reacción humoral:
▪ títulos altos de IgE,
• es posible que no confiera inmunidad protectora.
▪ incrementos localizados mastocitos y desgranulación
▪ # aumentados de eosinófilos:
• receptores Fc para la IgE y la IgG→ se fijan al parásito cubierto de anticuerpo. → puede
participar en citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC) con:
o liberación de mediadores que lesionan el parásito
▪ proteína básica, en particular tóxico para helmintos.
o TH1 → de IFN- y → acumulación de macrófagos
• Evasión de la inmunidad:
o capacidad de inducir una reacción tipo TH2 ineficaz → asegurar que TH2 produjeran cantidades suficientes de
IL-10 = inhibir inmunidad protectora mediada por TH1.
• Vacunas: Ag presentes en la membrana de las cercarias y las esquistosómulas jóvenes son componentes vacunales
prometedores, porque estas etapas son + susceptibles al ataque inmunitario.
o Sin embargo, en el desarrollo de una vacuna eficaz existe línea delgada que separa reacción inmunitaria
beneficiosa (que limita la carga de parásitos) de la reacción dañina, que por sí misma puede tornarse patológica.
Enfermedades micóticas “micosis”
1 millón de especies de hongos.

• servicios a la humanidad en: fermentación de pan, queso, vino y cerveza y en la producción de penicilina.
• 400 son patógenos para el humano.
Infecciones cuando:
o Exógenos: se introducen por lesión o inhalación
o Endógenos: hallan brecha en inmunidad.
Productos pueden ser:
o Tóxicos
o carcinógenos
o algunas setas, alucinógenos.
▪ 1era enfermedad del humano que se demostró que es de origen micótico es la tiña. 1843, David Grub
Estas categorías no son mutuamente excluyentes.

Infecciones cutáneas: Infecciones subcutáneas:
• ataque de piel, cuero cabelludo y uñas • introducidas por traumatismos y acompañarse de
• ejemplos: inflamación; si ésta es crónica, es posible que ocurra
• tiña (Trichophyton tonsurans o daño tisular extenso.
Microsporum audouinii)
Micosis profundas
• pie de atleta y tiña corporal (Trichophyton
mentagrophytes). • afectan: pulmones, SNC, huesos y vísceras
abdominales.
• Por: ingestión, inhalación o inoculación en el
torrente sanguíneo.
Virulencia:
• Primaria: agentes de alta patogenicidad
• Oportunista: agentes débilmente virulentos, infectan individuos con inmunidad disminuida
Individuos sanos: mayoría de las infecciones se resuelve con rapidez, con pocos signos clínicos.
patógenos micóticos del ser humano + comunes: enfermedades causadas por estos hongos se nombran según el agente
• Cryptococcus neoformans • Coccidioides immitis • Blastomyces dermatitidis

→criptococosis • Histoplasma capsulatum →blastomicosis
• Aspergillus fumigatus
• infección es favorecida por condiciones predisponentes: SIDA, tratamiento inmunosupresor y desnutrición.
Inmunorreaccion
INMUNIDAD INNATA
• barreras controla la mayoría de las infecciones micóticas
• microorganismos comensales: mantienen a raya proliferación de patógenos potenciales
• lo demuestra el tratamiento prolongado con antibióticos de amplio espectro, que destruye la flora
bacteriana normal de las mucosas y a menudo propicia la infección bucal o vulvovaginal por Candida
albicans, un agente oportunista.
▪ fagocitosis por neutrófilos: sólida defensa contra la mayoría de los hongos, y así las personas con neutropenia son
susceptibles a las enfermedades micóticas.
▪ Las vías alterna y de lectina para la activación del complemento son inducidas por componentes que se hallan en
la mayoría de las paredes celulares micóticas→ individuos sanos normales resolución de infección es rápida.
• proteína de unión a manosa reconoce patógenos micóticos: C. albicans y cepas de C. neoformans y A.
fumigatus.
• permite la unión de componentes al microorganismo→ fagocitosis.
• infecciones pulmonares, proteínas tensoactivas del pulmón fijan patógenos y fomentan su fagocitosis.
• receptores unidos a membrana: se unen a proteínas micóticas y median la fagocitosis o inician la expresión
de citocinas que ponen en acción células inmunitarias.
o receptores del complemento
▪ CR1
▪ CR3
▪ CR4
o PRR
▪ TLR2 y TLR4 señalizan respuestas contra C. neoformans, A. fumigatus y C. albicans a través
de MyD88.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
▪ protección contra ataques ulteriores tras la primera infección.
• es menos obvia en enfermedades micóticas porque a menudo la primera infección pasa inadvertida.
• reactividad cutánea positiva a antígenos micóticos: indicador de infección previa y de presencia de
inmunidad celular.
▪ Infecciones tisulares→ inflamación granulomatosa controla diseminación de C. neoformans e H. capsulatum =
presencia de inmunidad mediada por células adquirida.
• microorganismo en edo latente dentro, y puede reactivarse sólo si el paciente sufre de inmunosupresión.
▪ presencia de Ig: indica una infección resuelta y que hay inmunidad de larga duración.
• Ig contra C. neoformans en sujetos saludables→ ocurrido infección por ese agente.
Vacuna:
• basada en polisacárido de superficie celular común → protección contra varios hongos comunes.
• transferencia de Ig tiene un efecto similar.
Pacientes con SIDA
• La candidiasis bucofaríngea es común en mujeres con SIDA, pero las infecciones vulvovaginal y sistémica por C.
albicans son raras.
• deficientes en células T
• ratones deficientes en células B no presentan mayor susceptibilidad a enfermedades micóticas, indican que otros
mecanismos inmunitarios controlan a los patógenos micóticos.
Agentes patógenos
emergentes: agentes
patógenos de humanos
recientemente descritos.
Ejemplos:
• HIV, SARS, WNV, virus ébola

• Legionella pneumophila,
bacteria causal de la
enfermedad de los
legionarios.
• brotes a menudo parecen
venir de la nada
• son causados por nuevos
agentes patógenos de
humanos
Agentes patógenos
reemergentes: en el pasado
eran raros o se erradicaron en su
mayor parte, pero
repentinamente empiezan a
infectar a un número creciente de
individuos. microbios pueden adaptarse a ambientes y que muchos microbios pueden existir en estados latentes o
pueden sobrevivir en huéspedes intermediarios.
Virus ébola
por vez primera después de un brote en África en 1976. •
fiebre hemorrágica
Gravedad y progresión rápida a muerte después del •
mata a alrededor de 50 - 90% de los
inicio de los síntomas. infectados, días luego del inicio de los
síntomas.
• ilovirus, tipo de virus RNA.
▪ reservorio animal: murciélagos frugívoros
• cepa más patógena, ébola-Zaire: candidato + probable
Enfermedad de los legionarios
• neumonía virulenta • La infección puede diseminarse cuando el
• 1976. sistema de aire acondicionado emite un
• Agente causal: bacteria, Legionella pneumophila. aerosol que contiene las bacterias.
• Prolifera en áreas frías y húmedas: sistemas
de aire acondicionado comerciales grandes.
Síndrome respiratorio agudo grave (severe) (SARS) 2002
• neumonía atípica inexplicable en la provincia de • proteína espiga del virus del sars de civeta
Guandong en China. podía unirse a una proteína de supericie ez
• médico infectado viajó a Hong Kong e infectó a convertidora de angiotensina tipo 2 (ACE2)
huéspedes en su hotel→ diseminaron brote de ser humano, 1 000 veces + fuerte que
multinacional que duró hasta mayo de 2003. proteína espiga del original.
• Para el momento en que se contuvo la enfermedad, • coronavirus humanos se habían conocido
se habían reportado 8 096 casos, con 774 muertes. durante años, como causa de una forma
• Agente: coronavirus (proteínas espiga que emanan leve del resfriado común.
= aspecto de corona) se rastreó al gato civeta.
virus del Nilo Occidental (West) (wnv)
• por vez primera en Uganda 1937
• fuera de África u occidente de Asia hasta 1999, en Nueva York.
• lavivirus
Sólo es peligro para la salud en personas inmunodeprimidas→ cruza barrera hematoencefálica → encefalitis o
meningitis → peligro la vida.
• huesped inicial: se replica muy bien en aves
• vector: mosquitos desde aves infectadas
• transmisión entre personas por mosquitos no es factible: título de virus en sangre del ser humano es bajo y
la cantidad de sangre transferida por la picadura del insecto es pequeña= no contiene suicientes virus para
causar infección.
• huéspedes finales: caballos y humanos.
• puede transferirse de un individuo a otro:
o mediante transfusión de sangre
o embarazadas infectadas a sus recién nacidos.
¿Por qué?
• Hacinamiento de las poblaciones más pobres del mundo hacia áreas aún más pequeñas dentro de enormes
ciudades.
• Aumento de viajes internacionales.
• Distribución y la importación masivas de alimento.
• Uso indiscriminado de antibióticos en humanos y aplicaciones veterinarias.
• Cambios en los patrones del clima y meteorológicos
• Extensión de poblaciones humanas hacia dominios previamente pertenecientes a los animales
Las enfermedades pueden reaparecer:
• laxitud en el apego a los programas de vacunación
NOTAS IMPORTANTES:
• IgM e IgG inducen el complemento (via clásica)
• Th2: IL-2 , 4, 5 y 6
• IL-12→ por células dendríticas
• CR1 contribuye a eliminar inmunocomplejos
• Superantigenos bacterianos: son activadores policlonales de los linfocitos T, no requieren procesamiento par
aestimularlos
• Inmunoelectroforesis: mide Ig en sangre
• Kkapa= cromosoma 2
• Lamda: cromosoma 22

Inmuno, 9. Agentes Patogenos e Inmunidad

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Inmunología 3er parcial

9. Inmunorreacción A Las Enfermedades Infecciosas

• virus de la gripe se fija a ácido siálico de glucoproteínas y glucolípidos de membrana

Según la nomenclatura de la OMS, cada cepa del virus se define por:

Evasión de los mecanismos de defensa del hospedador

▪ Streptococcus pneumoniae: cápsula de polisacárido.

3.1. estafilococos ensamblan cubierta protectora

4. Interfieren en la acción del sistema del complemento → No inflamación

3.2. Sobrevivir dentro de las células fagocíticas.

Contribución de las reacciones inmunitarias a la patogénesis bacteriana

▪ citocinas secretadas por T CD4 → acumulación extensa y activación de macrófagos→granuloma.

▪ es el ejemplo clásico de enfermedad bacteriana causada por una exotoxina secretada

Patogenia: Patrón clínico en 90% casos, tuberculosis pulmonar

▪ Macrófagos ingieren bacilos inhalados→son capaces de sobrevivir y

Infección por parasitasitos causan enfermedad crónica > aguda.

Enfermedades micóticas “micosis”

1 millón de especies de hongos.

Estas categorías no son mutuamente excluyentes.

• Cryptococcus neoformans • Coccidioides immitis • Blastomyces dermatitidis

• HIV, SARS, WNV, virus ébola

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