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Teresa Ballesteros
Mercedes Varón
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Representa el prototipo de la subfamilia betaherpesviridae, aunque
comparte numerosas características con otros herpesvirus como su estructura,
organización genómica y su tendencia a persistir indefinidamente en el organismo
infectado.
CARACTERÍSTICAS GENERALES
El virión maduro consta, desde el exterior al interior, de una membrana de
envoltura que contiene varias glicoproteínas codificadas por el propio virus entre
las que destacan gB y gH, una matriz proteica denominada tegumento constituidas
hasta por 20 fosfoproteínas siendo las más importantes pp150 y pp65, y una
cápsida proteica de simetría icosaédrica en cuyo interior se encuentra el DNA de
doble cadena lineal.
CICLO REPLICATIVO
CMV infecta un amplio espectro de células humanas estableciendo modelos
infectivos diferentes en función de la naturaleza de éstas. Desarrolla un ciclo
completo en células endoteliales, epiteliales o en fibroblastos donde se producen
nuevos viriones; en cambio, establece una infección latente en monocitos y
linfocitos. El ciclo se inicia con la interacción de las glicoproteínas gB y gH con un
receptor celular desconocido produciendo la fusión de membranas. En el
citoplasma celular se lleva a cabo la decapsidación y posteriormente el DNA viral
migra al núcleo.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
En pacientes inmunocompetentes:
El cuadro clínico más habitual es: mononucleosis, fiebre moderada o alta,
hepatitis granulomatosa con ictericia, miocarditis o anemia hemolítica asociada a
trombocitopenia... etc. Las reactivaciones suelen ser asintomáticas o cursan como
un síndrome febril inespecífico.
En pacientes inmunocomprometidos:
Ésta enfermedad es muy frecuente en este tipo de pacientes, aunque las
manifestaciones clínicas varían en función del tipo de inmunosupresión. Las
enfermedades más frecuentes suelen ser:
- Síndrome febril y leucopenia.
- Neumonitis.
- Hepatitis.
- Enfermedades del sistema nervioso central y periférico.
- Enfermedades glandulares.
TRATAMIENTO
Actualmente los fármacos activos frente CMV son ganciclovir y foscarnet. El
primero es un inhibidor competitivo de la DNA polimerasa viral, análogo a aciclovir
pero más efectivo contra el virus; y el segundo, es también un inhibidor selectivo
de la DNA polimerasa viral que se administra por vía intravenosa. Está indicado
como tratamiento alternativo en los casos que halla reacción adversa contra
ganciclovir o por resistencia a dicho fármaco.
EPIDEMIOLOGÍA
La de la infección por CMV es elevada aunque varía en función de
parámetros geográficos y socioeconómicos. En países subdesarrollados casi toda
la población se encuentra infectada. La transmisión en la población suele
producirse por contacto directo con fluidos biológicos de personas infectadas, bien
a través de vía oral, respiratoria o sexual.
LINFOCITOS T
Linfocitos Th
Los linfocitos Th participan de forma importante en la iniciación y desarrollo de
la respuesta inmune, tanto humoral como celular, debido a su capacidad de
producción de linfocinas entre las que destacan la interleucina 2, la interleucina 4
y el interferón . No todos los linfocitos Th producen el mismo tipo de linfocinas. Se
distinguen dos tipos en función de lo que producen: Th1 y Th2.
Este tipo de linfocitos se caracteriza por la presencia de CD4 en su superficie. Este
es importante por su capacidad de unirse a moléculas HMC de clase II.
Linfocitos Tc
Los linfocitos Tc adquieren capacidad citotóxica una vez que han sido activados.
El fenómeno de citotóxicidad mediada por linfocitos Tc constituye un sistema
efector de defensa frente a infecciones virales, bacterianas y parasitarias, así como
frente al crecimiento de células tumorales. También intervienen en el rechazo de
órganos.
Este tipo de linfocitos T presentan en su membrana CD8, lo que posibilita su
reconocimiento y unión con moléculas MHC de clase I.
Las citocinas son proteínas que suelen estar formadas por una sola cadena.
Tienen varias funciones de regulación:
Crecimiento celular
Activación celular
Inflamación
Reparación tisular
Las citocinas son producidas por las células en respuesta a una gran variedad
de estímulos y que son capaces de alterar de alguna manera el comportamiento
de otras células. Los productores mayoritarios de las citocinas son los macrófagos
y los linfocitos T. La naturaleza de las células sobre la que ejercen su efecto viene
determinada por la presencia de receptores específicos. Estos receptores pueden
localizarse en:
• Superficie de las propias células efecto autocrino
• Superficie de células vecinas efecto paracrino
• Órganos o tejidos lejanos efecto similar a las hormonas
Los linfocitos T citotóxicos y las células NK matan las células infectadas por
virus induciendo la apoptosis vía secreción de perforina y granzimas y por la
expresión en membrana de la molécula CD178 (=FasL), que interacciona con la
molécula Fas en la superficie de las células diana. Las proteínas celulares
implicadas en el control de la apoptosis son el blanco de los mecanismos anti-
apoptosis virales. Los virus inhiben la activación de las caspasas, fabrican
homólogos de la proteína anti-apoptosis Bcl-2, bloquean señales apoptóticas por
activación de miembros de la familia TFNR ( receptor para el factor de necrosis
tumoral), inactiva p53 (supresor de tumores) e inhibe la inducción de la proteína
quinasa dependiente de ds-RNA (PKR) por el interferón.
Las proteínas US6 y pp65 de CMV interfieren con la función de TAP impidiendo el
transporte de péptidos. Así disminuyen la expresión de MHC-I, esto impide el
reconocimiento por Tc, pero las células pasan a ser dianas para células NK. Esto es
así porque las células NK lisan células que han perdido total o parcialmente la
expresión de MHC-I. Para contrarrestarlo, el CMV ha desarrollado dos
mecanismos complementarios: 1) Produciendo proteínas homólogas a MHC-I
(concretamente UL-18) que inhiben a las células NK. 2) Otra proteína, la UL-40,
induce la expresión en membrana de HLA-E (un tipo no convencional de moléculas
HLA de clase I). Dicho coloquialmente, el virus escapa, el sistema inmune se
adapta, pero el virus vuelve a escaparse.