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3/1/22 13:13 Meningitis bacterianas agudas comunitarias – Guía PRIOAM

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Meningitis bacterianas agudas


comunitarias
Creado el: 21 diciembre, 2017 / Vistas: 5033 Vistas

Autores: Lola Falcón-Neyra (Coordinadora)1, Inmaculada Sánchez-Ganfornina2, Olaf Neth1,


Teresa Charlo Molina2, Enrique Jiménez-Mejías3, José Antonio Lepe3, Manuel Fajardo4, M
Moleón5

Unidades Clinicas: 1. UGC de Pediatría. 2. UGC de Urgencias y Cuidados Críticos Pediátricos. 3.


UCEIMP. 4. UGC de Radiología. 5. Farmacia

1. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

Clínicos Depende de edad, tiempo de evolución y respuesta del huésped

Clínica variable, inespecífica, sutil incluso ausente

Recién nacido – lactantes: fiebre, hipotermia, letargia, irritabilidad, rechazo de las


tomas, vómitos, diarrea, trabajo respiratorio, convulsiones, fontanela abombada

Niños: fiebre, cefalea, fotofobia, vómitos, confusión, letargia o irritabilidad

Signos de Kerning y Brudzinski (>1 año), focalidad neurológica, HIC

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Hipertensión arterial + bradicardia + depresión respiratoria (Triada de Cushing): es


un signo tardío de HIC

S. agalactiae           (58%)
Neonatos (< 6 semanas) E. coli                      (21%)
L. monocytogenes    (2%)
Germen según
edad
N. meningitidis          (50%)
Lactantes y niños S. pneumoniae          (37%)
H. influenzae               (5%)

Germen según N. meningitidis                      S.


Afección previa nasofaríngea
factores de pneumoniae
riesgo
OMA, fistula LCR, implantes cocleares S. pneumoniae

S. aureus,
S. epidermidis,
Válvula de derivación peritoneal S. pneumoniae,
P. aeruginosa,
Bacilos gramnegativos

Staphylococcus spp.
TCE, punzante, postneurocirugía P. aeruginosa
Bacilos gramnegativos

Inmunodeprimidos S. pneumoniae

S. pneumoniae
N. meningitidis
Déficit linfocitos T, tx órgano sólido H. influenza B
L. monocytogenes
Bacilos gramnegativos

  Déficit de inmunoglobulinas, VIH S. pneumoniae

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N. meningitidis
H. influenza B

S. pneumoniae,
  Déficit de complemento
N. meningitidis

S. pneumoniae
Asplenia N. meningitidis
Salmonella sp

Previo a la punción lumbar:


–      Descartar LOE
–      Descartar signos de HIC
o    Alteración del nivel de conciencia (Glasgow < 9 o descenso > 3 puntos)
o    Bradicardia e hipertensión
o    Focalidad neurológica
LCR
o    Postura anormal
o    Anisocoria, respuesta pupilar lenta
o   Papiledema, ojos de muñeco
Aconsejable medir presión intracraneal
Contraindicado si inestabilidad hemodinámica, trombopenia, infección local,
convulsión, insufi ciencia respiratoria

             Gram Sensibilidad: 25% < 103 UFC/mL


60% 103-105 UFC/mL
97% > 105 UFC/mL
– 90 %  S. pneumoniae                  – 80% N. meningitidis
– 50%  Bacilos gramnegativos        – 30% L. monocytogenes

Especificidad > 97%

Un contaje de células bajo con una tinción de Gram positiva es un dato de mal
pronóstico

Cocos grampositivos:    S.pneumoniae, S. Agalactiae

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Cocos gramnegativos:  N. meningitidis


Bacilos gramnegativos: H. Influenza B

Niños pretratados con antimicrobianos y nenatos: alteraciones LCR menores

Hipoglucorraquia: cociente glucorraquia/glucemia < 0.4    Sensibilidad 80%,


Especificidad 98% en > 2 meses (<0.6 en menores de 2 meses)

   Citoquímica
Pleocitosis: 10% de meningitis bacterianas predominio linfocítico

Pleocitosis+hipoglucorraquia+hiperproteinograma > 90% niños con meningitis

Características: Tabla 1

Tabla1. Citoquímica de LCR según tipo de meningitis

Presión          Células Glucosa Proteínas


(cm H2O) (106) (mg/dL) (mg/dL)

Común > 20 >1000 < 10 >100

Bacteriana
Menos
< 20 5 – 1000 10 – 45 50 – 100
común

Común > 20 100 – 500 10 – 45 > 100

Tuberculosa
Menos
< 20 5 – 100 < 10 50 – 100
común

Común < 20 5 – 500 Normal 50 – 100

Vírica
Menos
< 20 > 500 10 – 45 > 100
común

Fúngica Común < 20 5-500 Normal 50 – 100

Menos < 20 > 500 10 – 45 > 100


común
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Microbiológico

 Indicaciones
–          Necesidad de identifi cación rápida
–          Pacientes pretratados con antibióticos
–          Pacientes con tinción negativa + cultivo negativo a las 72 horas

Detección antígeno (aglutinación en látex o inmunocromatografía)


–          N. meningitidis: 50-93%
–          S. pneumoniae: 67-100%
–          H. influenza B: 78-100%
Métodos no
–          S. agalactiae: 69-100%
basados en
cultivo
PCR bacteriana
      –    N. meningitidis:  91-100%
      –    S. pneumoniae: 79-100%
      –    H. Influenzae:  67-100%
      –    S. agalactiae:
      –    L. monocytogenes
sensibilidad y especificidad elevadas (90-98%)

PCR amplio espectro (o múltiple): sensibilidad 100%, especificidad 98,2%

Cultivo LCR: sensibilidad 70-85% (sin antibioterapia previa)


Cultivos
Hemocultivo:  sensibilidad 50-60% (sin antibioterapia previa)

Analítica sanguínea

Inespecífica
 Hemograma Leucocitosis con neutrofilia
Leucocitos normales o bajos: mal pronóstico

Reactantes PCR: > 6-8 horas de evolución (alto VPN cuando Gram neg)

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PCT: > 4 horas de evolución


VSG: > 24 horas de evolución

Bioquímica Detección de SIADH

Estudio coagulación Signos de coagulación intravascular diseminada

TAC o RM con gadolinio


–    Debe realizarse en caso de alteración del nivel de conciencia (Glasgow
< 9 o descenso de más de 3 puntos) o focalidad neurológica
Pruebas de imagen –          No realizar de rutina (no descarta aumento de presión
intracraneal).
–          Su realización no debe diferir tratamiento
–          Estabilizar al paciente antes de su realización

Escalas de meningitis

Bacterial meningitis
Variables Presente Ausente
score

Tinción Gram positiva 2 0

Proteinorraquia > 80mg/dL 1 0


. Sensibilidad más baja
publicada: 89% Neutrófilos en LCR > 1000/mm3 1 0
. Especificidad más baja
publicada: 88% Neutrófilos en sangre > 10000/mm3 1 0

Convulsiones 1 0

Boyer modifi cado 0 1 2

Fiebre (ºC) <39,5 >39,5 –

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. Sensibilidad más baja Púrpura No – Sí


publicada: 96%
. Especificidad más baja Clínica neurológica No Sí –

publicada: 44%
1.000-
LCR (células/μL) <1.000 >4.000
4.000

PMN en el LCR (%) < 60 > 60

Proteínas en el LCR (mg/dL) 90 90-140 >140

Glucosa en el LCR (mg/dL) > 35 20 -35 < 20

Leucocitos/μL sangre <15000 >15000 –

PCR (mg/L) 40 40-90 >90

• 0, 1 ó 2 puntos: probablemente viral; no administrar antibióticos;


seguimiento
• 3 ó 4 puntos: valorar el inicio de antibioterapia según estado general
• > 5 puntos: probablemente bacteriana; administrar antibióticos
inmediatamente

Ninguna de las escalas usadas para distinguir meningitis bacteriana vs viral alcanza una sensibilidad
del 100%
Su uso puede ser útil como guía pero el juicio clínico es la llave para considerar el inicio o no de
antibioterapia

2. Tratamiento

1. La meningitis aguda bacteriana es una URGENCIA MÉDICA. Iniciar el tratamiento en menos


de 30 minutos desde la sospecha clínica. El retraso en el tratamiento se asocia a
morbimortalidad.
2. Usar antibióticos bactericidas a las dosis más altas.
3. Si es necesario TAC craneal antes de la punción lumbar: extraer hemocultivos, administrar
dexametasona, iniciar tratamiento antimicrobiano empírico.
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4. La capacidad de un antibiótico para cruzar la barrera hematoencefálica es el factor más


importante para determinar su eficiencia y depende de las propiedades lipofílicas del
antibiótico, su peso molecular, la capacidad de unión a proteínas, la inflamación de las
meninges y los transportadores de flujo.

Tratamiento empírico según edad

Edad Etiología Tratamiento empírico

Menos de una semana:


Cefotaxima 50 mg/kg/8h +
S. agalactiae Ampicilina o Gentamicina 5
Neonatos E. coli mg/24h
L. monocytogenes Una-cuatro semanas:
Cefotaxima 50 mg/kg/6h +
Ampicilina 50 mg/kg/6-8h +

No vacunado (o una dosis) Cefotaxima/Ceftriaxona


Patógenos neonatales +
1 – 3 meses S pneumoniae Vancomicina*
N. meningitidis +
H. influenza Rifampicina**

S pneumoniae
N. meningitidis
3 – 6 meses
H. influenza (si menos de dos dosis de
vacuna HiB) Cefotaxima/Ceftriaxona
+
S pneumoniae (no serotipos vacunales)
Vancomicina*
N meningitidis
7 – 60 meses +
H. influenza (si menos de dos dosis de
Rifampicina**
vacuna HiB)

S pneumoniae
> 60 meses
N. meningitidis

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* Si sospecha de S. pneumonie: tinción Gram, < 2 años, asplenia, drepanocitosis, fístula del LCR,
otitis media aguda, meningitis sin púrpura.

** Algunos autores aconsejan añadir rifampicina si se administra dexametasona (BIII).

Tratamiento empírico según factores de riesgo

Según factores de
Etiología Tratamiento empírico
riesgo

S. pneumoniae
H. influenzae Cefotaxima/Ceftriaxona +
Sinusitis, otomastoiditis
N. meningitidis, Vancomicina
Bacilos gramnegativos

 Cefotaxima/Ceftriaxona +
S. pneumoniae
Inmunosupresión (cefepime/aminiglucósidos)+
L. monocytogenes
(inmunidad celular) Ampicilina +
Bacilos gramnegativos
Vancomicina

S. pneumoniae
Cefotaxima/Ceftriaxona +
Esplenectomía H. influenzae
Vancomicina
N. meningitidis

S. pneumoniae
H. influenzae
Cefotaxima/Ceftriaxona +
TCE S. pyogenes
Vancomicina
Staphylococcus spp.
Bacilos gramnegativos

Staphylococcus spp. (S.aureus y S. Ceftazidima o Cefepime


Postcirugía coagulasa negativo)  (aminoglucósidos??)+
Bacilos gramnegativos nosocomiales Vancomicina

Fistula LCR S. pneumoniae Cefepima o Ceftazidima


H. influenzae Meropenem si antecedentes con

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S. aureus BGN MDR


S. epidermidis
Bacilos gramnegativos

Tratamiento según tinción

Tinción de Gram

Cefotaxima/Ceftriaxona +
Diplococos GP S. pneumoniae
Vancomicina (Rifampicina)**

Cocos grampositivos en S. aureus Cloxacilina y/o Vancomicina ±


cadena S. epidermidis Rifampicina

Cocobacilos
H. influenzae Cefotaxima/Ceftriaxona
gramnegativos

Diplococos gramnegativos N. meningitidis Cefotaxima/Ceftriaxona

H. influenzae Cefota/ceftri o Cefepime o


Bacilos gramnegativos
Otros bacilos gramnegativos Ceftazidima

Bacilos grampositivos L. monocytogenes Ampicilina ± Gentamicina

** Algunos autores aconsejan añadir rifampicina si se administra dexametasona.

Tratamiento dirigido y duración

Duración
Etiología Tratamiento dirigido Tratamiento alternativo
(días) (1)

S. pneumoniae
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CMI Penicilina

<0.1 μg/ml Penicilina G Na o ampicilina Cefotaxima/ceftriaxona 10-14

   0.1-1.0 μg/ml Cefota/ceftri Cefepime o meropenem 10-14

>2.0 μg/ml Cefota + vancomicina Fluorquinolona 10-14

CMI Cefotaxima

≤ 0,5 μg/dl Cefota/ceftri Cefepime o meropenem

Vancomicina+rifampicina o
>1.0 μg/ml Cefota/ceftri + vancomicina 10-14
fluorquinolona

Vancomicina+rifampicina*
Vancomicina+fluorquinolona
>2.0 μg/ml Vancomicina+cefota/ceftri 10-14
Linezolid
Rifampicina+cefota/ceftri

N. meningitidis

CMI Penicilina

     <0.1 μg/ml Penicilina G Na/ampicilina Cefotaxima/ceftriaxona 4-7

Cefepime, cloranfenicol,
       0.1-1.0 μg/ml Cefotaxima o Ceftriaxona 7
fluorquinolona, meropenem

H. influenza

 β-lactamasa
Ampicilina Cefota/ceftri o cloranfenicol 7-10
negativo

     β-lactamasa Cefepime, fluorquinolona, o


Cefotaxima/Ceftriaxona 7-10
  positivo cloranfenicol

S. agalactiae Ampicilina/penicilina G Na ± Cefota/ceftri o vancomicina 21


aminoglucósido ±

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S. aureus

Si alergia a betalactámicos:
Meticilin-S Cloxacilina ± rifampicina 14 (mín)
vancomicina ± rifampicina

Trimetoprim/sulfametoxazol,
Meticilin-R Vancomicina ± rifampicina 14 (mín)
linezolid

Vanco-R Linezolid Daptomicina 14 (mín)

Si intolerancia a vancomicina:
S. epidermidis Vancomicina ± rifampicina 10-14
linezolid(2)

Enterococcus ssp.

Si alergia a betalactámicos
Ampicilina-S Ampicilina + gentamicina 14-21
vancomicina + tobramicina

Si intolerancia a vancomicina:
Ampicilina-R Vancomicina+ Gentamicina linezolid(2), meropenem o 21
daptomicina(2)

Si intolerancia a vancomicina:
Ampicilina y
Linezolid(2) linezolid(2), meropenem o 21
Vancomicina-R
daptomicina(2)

TMP-SMX o fluorquinolonas o
L. monocytogenes Ampicilina ± gentamicina 21-28
meropenem

Enterobacteriaceae
ssp. ( E. coli, K. Cefotaxima o Ceftriaxona Meropenem , fluorquinolona 21
pneumoniae,…)

Cefepime o meropenem o
Ceftazidima +
P. aeruginosa colistina ± aminoglucósido ± 21
aminoglucósido
aminoglucósido intratecal(2)

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No aislamiento
< 3 meses Cefota+ampicilina 14
> 3 meses Ceftriaxona 10

* Algunos autores aconsejan añadir rifampicina si se administra dexametasona

(1) La duración dependerá de la severidad de la enfermedad y del agente usado

(2) Esta indicación no figura en la ficha técnica de estos antibióticos.

Dosificación de antimicrobianos recomendados en infecciones del SNC.

Antimicrobiano Pauta administración Dosis

Amikacina 24 20 mg/kg/día

< 1 semana 8
Ampicilina 200-300 mg/kg
> 1 semana 6

Cefepime 8 150 mg/kg/día

< 1 semana 8-12


Cefotaxima 200-300 mg/kg
> 1 semana 6-8

Ceftazidima 6 150-300 mg/kg/día

Ceftriaxona 12-24 80-100 mg/kg/día

Ciprofloxacino 8-12 20-30 mg/kg/día

Cloranfenicol 6 75-100 mg/kg/día

Clindamicina 6 25-40 mg/kg/día

Cloxacilina 4 100-200 mg/kg/día

Daptomicina 24 no definida

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Gentamicina 24 7 mg/kg/día

Levofloxacino 12 no recomendado

Linezolid 12 20-30 mg/kg/día

120 mg/kg/día (valorar perfusión


Meropenem 8
prolongada)

Metronidazol 6 30-40 mg/kg/día

< 1 semana: 12
Penicilina G Na 250.000 UI/kg/día
> 1 semana: 6

Rifampicina 12-24 10 (neonato) -20 mg/kg/día

Tigeciclina 12 no definida

Tobramicina 24 7.5 mg/kg/día

TMP-SMX 6-12 10-20 mg/kg/día

Vancomicina 6 60 mg/kg/día* (valorar perfusión continua)

* Para alcanzar concentraciones séricas de 15-20 ug/mL

Penetración LCR Penetración LCR


(LCR:plasma) (LCR:plasma) % paso LCR
Antimicrobiano
meninges no meninges (AUCLCR / ser )
infl amadas infl amadas

Betalactámicos

Penicilina G Na 0,02 0,1 Pobre penetración, la


dosis altas dosis son
Ampicilina 0,01 0,05 bien toleradas
alcanzando
Cloxacilina
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concentraciones que
Cefotaxima 0,1 0,2
exceden la CMI en LCR.
40% of cefotaxime vs
Ceftriaxona 0,007 0,1
90% of ceftriaxone is
Cefepime 0,1 0,2 protein bound. La
infusión continua
Ceftazidima mejora su capacidad
bactericida.
Meropenem 0,1 0,3

Aminoglucósidos

Amikacina No datos 0,1 Pobre penetración, su


toxicidad limita el
aumento de dosis.
Gentamicina 0,01 0,1
Considerar
administración
Tobramicina ¿ ¿ intratecal

Glicopéptidos

Pobre penetración, su
Vancomicina 0,01 0,2
toxicidad limita el
aumento de dosis.
Considerar infusión
Teicoplanina 0,01 0,1
continua

Fluorquinolonas

Ciprofloxacino 0,3 0,4 Buena penetración en


LCR. Moxifloxacino es
Levofloxacino 0,7 0,8 una alternativa para el
neumocooc penicilin-
Moxifloxacino 0,5 0,8 resistente

Otros

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Cloranfenicol 0,6 0,7 Excelente penetración


en LCR, alta toxicidad

80% de unión a
proteínas.
Rifampicina 0,2 0,3 Concentraciones en LCR
exceden ampliamente
la CMI

Clindamicina ¿ ¿ 2-5

Daptomicina ¿ ¿ 7-9

Nuevos agentes

Efectivo para S.
pneumoniae, S. aureus
y enterococo aunque la
alta variabilidad
Linezolid 0,5 0,7
farmacocinética en LCR
sugiere la necesidad de
realizar niveles del
fármaco

Buena penetración en
LCR pero las
concentraciones
Tigeciclina No datos 0,5 alcanzadas con las
dosis estándar podrían
ser insuficientes para
alcanzar CMI

Metronidazol ¿ ¿ 40-80

TMP-SMX ¿ ¿ 42-50/24-50

3. Otras medidas terapéuticas:


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Oxigenación e hidratación correctas.

Medidas de soporte No restricción de líquidos (sólo en caso de evidencia de aumento


hemodinámico de presión intracraneal o SIADH).

Evitar y tratar la inestabilidad hemodinámica y el shock.

Elevar cabecero
Control edema cerebral
Evitar soluciones hipotónicas

Glicerol: 1.5 g/kg/vo/6 h durante 2 días.

Dexametasona 0.15 mg/kg/iv/6 h durante 2 días.


No usar en neonatos 3 meses.
Previo o junto a la primera dosis de antibióticos o en las cuatro
horas siguientes, nunca después de 12 horas de inicio de
Antinflamatorios
antibioterapia.
Si se diagnostica de meningitis no bacteriana o por germen
diferente a S. pneumoniae o H. Influenzae, suspender
dexametasona

Tratamiento del foco de origen (sinusitis, otitis, otomastoiditis,


Otros
fístula de LCR, focos parameníngeos…).

Declaración de EDO (Enfermedad de Declaración Obligatoria


Otros
Urgente).

4. Quimioprofilaxis (*):

La quimioprofilaxis se administrará lo antes posible, preferiblemente en las primeras 24 horas


tras la aparición del caso índice

N. meningitidis (**): Neonatos: rifampicina 5 mg/kg/12 h vo dos días.

< 12 años: rifampicina 10 mg/kg/12 h vo (máximo 1200 mg/día) dos


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días.

>12 años: ciprofloxacino 500 mg vo (1 dosis) o ceftriaxona 250 mg im o


azitromicina 500 mg vo (1 dosis) o rifampicina 300 mg vo/12 h, 2 días.

Neonatos: rifampicina 10 mg/kg/24h vo, 4 días.


H. influenzae (***)
> 1 mes: rifampicina 20 mg/kg/24 h/vo, 4 días

Instituciones cerradas y guarderías, valorar vacunación previa


S. pneumoniae
Neonatos: rifampicina 5 mg/kg/vo/12 h, dos días.

Gestante con frotis vaginal/rectal positivo o desconocido


Ampicilina 2 g iv (> 4 h anteparto) + 1 g iv/4 h hasta parto o Penicilina
G Na 5.000.000 UI iv + 2.500.000 UI/4h/iv hasta el parto.
S. agalactiae Alternativas: Clindamicina 600 mg/iv/8 h hasta parto

Si no se ha realizado en la gestante administrar al recién nacido


ampicilina 200 mg/kg/iv/día.

(*) Más del 10% de los casos habían tenido contacto previo con un caso de meningitis.

(**) Indicaciones:

Personas que hayan tenido contacto estrecho con el caso índice en los 7 días previos.
En guarderías y centros de educación infantil:
* Todos los niños y el personal del aula. Si tuviesen varias aulas con actividades en común,
se considerarán contactos a todos ellos.
* Si aparece otro caso en un aula distinta, se considerarán contactos a todos los niños y al
personal del centro.

No está indicado administrar quimioprofilaxis a los alumnos que asisten a la misma clase o
centro de educación primaria, secundaria y universitaria, a no ser que hayan tenido contacto
estrecho.

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En personal sanitario profilaxis sólo en caso de haber realizado al enfermo reanimación boca
a boca, intubación endotraqueal y aspiración de secreciones respiratorias.
El propio paciente, al ser dado de alta en el hospital, si se le ha tratado con antibióticos
distintos de cefotaxima o ceftriaxona (ya que no erradican el meningococo de la nasofaringe).

(***) Indicaciones:

Convivientes con el caso índice que estén en contacto con uno o más niños menores de 4
años que no hayan recibido la vacunación completa frente a Hib, o con individuos
inmunodeprimidos independientemente de su estado de vacunación.
Los contactos en la guardería cuando haya 2 casos de enfermedad invasora en menos de 60
días.
En el caso índice, cuando haya sido tratado con un antibiótico diferente a
cefotaxima/ceftriaxona (ya que no erradican el Hib de la nasofaringe).

5. Seguimiento a corto plazo

Punción lumbar de control

Fiebre persistente o recurrente


Deterioro clínico
Aparición de nuevos síntomas neurológicos
Reactantes de fase aguda persistentemente elevados
No realizar en caso de buena evolución

6. Manejo a largo plazo

Evaluación de sordera a las 4-6 semanas del alta (implantes cocleares precoces)

Indicación de estudios inmunológicos: estudio de complemento

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3/1/22 13:13 Meningitis bacterianas agudas comunitarias – Guía PRIOAM

Niños con más de un episodio de enfermedad meningocócica


Serogrupo diferente de B
Un episodio e historia de infecciones bacterianas graves recurrentes

Bibliografía

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recognition, diagnosis and management. Clinical guideline June 2010. doi: org.uk/guidance/cg102.

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702.

6. David Isaacs, Evidence based pediatric infectious diseases. BMJ Books 2007.

Presentación Artículos Recientes @guiaprioam


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agotando. Las resistencias Meningitis/Meningoencefalitis Bassam Ghanem
bacterianas crecen y se 28 Dic
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